專利名稱:一種固體脂質(zhì)納米阿維菌素及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于農(nóng)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種新型的固體脂質(zhì)納米阿維菌素及其制備方法和在農(nóng)藥制劑上的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿維菌素是一種大環(huán)內(nèi)脂雙糖類化合物，是從土壤微生物中分離出的生物農(nóng)藥。它對葉片有很強的滲透作用，可殺死表皮下害蟲，且持效期長。其作用機制與化學(xué)殺蟲劑不同的是，它干擾神經(jīng)生理活動，刺激釋放Y-氨基丁酸。因而阿維菌素廣泛用于與化學(xué)殺蟲殺螨劑的復(fù)配，以擴大殺蟲譜，提高藥效和降低成本。
例如:中國發(fā)明專利申請“一種含虱螨脲和阿維菌素或甲氨基維菌素苯甲酸鹽的增效殺蟲組合物及其應(yīng)用”(公開號CN1911023)公開了阿維菌素與虱螨脲為活性成分的農(nóng)藥組合物及其應(yīng)用，公開號CN101300979的專利申請公開了螺螨酯與阿維菌素復(fù)配的農(nóng)藥組合物，公開號CN101385457的專利申請公開了以阿維菌素和茚蟲威為主要活性成分的一種殺蟲、殺螨劑組合物專利，公開號CN101416634的專利申請公開了以阿維菌素和吡蚜酮為有效成分的殺蟲組合物，公開號CN101380019的專利申請公開了以噻蟲嗪和阿維菌素為有效成分的一種殺蟲劑組合物。
但是，以上組合物的制劑存在活性成分阿維菌素在冷熱貯實驗中嚴重分解，使用過程中易光解，藥效下降等問題。
公開號CN1663379A的專利申請公開了采用原位聚合法制備阿維菌素微膠囊的方法，雖然使阿維菌素不易被大氣、陽光和雨水破壞或流失，延長藥效有效期，但制備工藝復(fù)雜，且只能用于制備懸浮劑。
目前，國內(nèi)外尚無固體脂質(zhì)納米阿維菌素制備及應(yīng)用于農(nóng)藥制劑的報道?！?br/>發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種固體脂質(zhì)納米阿維菌素，所述的包括下列重量份配比的組分:阿維菌素1-15份、癸酸30-80份、聚乙烯醇5-25份，更優(yōu)選地，包括下列重量份配比的組分:阿維菌素4-12份、癸酸70-80份、聚乙烯醇16-18份。
本發(fā)明的另一目的是提供所述的固體脂質(zhì)納米阿維菌素的制備方法，該制備方法包括以下步驟:將阿維菌素和癸酸一起溶解在有機溶劑中，阿維菌素的濃度為1% _15%，癸酸的濃度為30% -80% ;將聚乙烯醇用水配成濃度為0.1% -10%的水溶液；將上述有機溶液與聚乙烯醇水溶液按比例1: 3-1: 10混合，通過攪拌或振蕩或高剪切使混合液乳化，再用超聲波微化，攪拌1-20小時后再經(jīng)干燥即得。
所述有機溶劑為丙酮或乙酸乙酯；所述干燥方法可為真空干燥法或冷凍干燥法或噴霧干燥法。制得的固體脂質(zhì)納米阿維菌素以下也稱為阿維菌素固體脂質(zhì)納米?；蛘吖腆w脂質(zhì)納米阿維菌素母粉或簡稱為納米阿維菌素。
本發(fā)明的又一目的是提供所述的固體脂質(zhì)納米阿維菌素在制備農(nóng)藥制劑上的應(yīng)用。
可將所述固體脂質(zhì)納米阿維菌素制備含多殺菌素的水分散粒劑、懸浮劑或可濕性粉劑。
所述的水分散粒劑、懸浮劑或可濕性粉劑包括有效成分A和B，A為固體脂質(zhì)納米阿維菌素，B為虱螨脲、螺螨酯、茚蟲威、吡蚜酮、噻蟲嗪、氯蟲苯甲酰胺、多殺菌素中的任一種，A與B重量比為A: B = I: 1-800。
固體脂質(zhì)納米阿維菌素用于與其它有效成分制備水分散粒劑時，其組成除有效成分外還包括占制劑重量1% -10%的表面活性劑、I % _5%的助劑、0% -15%的崩解劑、1% -5%的粘合劑、I % -80%的載體；所述表面活性劑包括木質(zhì)素磺酸鹽、十二烷基硫酸鈉、脂肪酸硫酸鹽、脂肪醇聚氧乙烯、二丁基萘磺酸鈉、十二烷基聚氧乙烯醚磷酸酯中的一種或一種以上，所述助劑包括芐基酚聚氧乙烯醚、茶皂素、烷基酚聚氧乙烯醚中的一種或一種以上，所述崩解劑包括膨潤土、硫酸銨、尿素、硫酸鎂中的一種或一種以上，所述載體包括硅藻土、高嶺土、白炭黑、珍珠陶土中的一種，所述粘合劑包括聚乙二醇、環(huán)糊精、淀粉、硅酸鈉中的一種。
固體脂質(zhì)納米阿維菌素用于與其它有效成分制備懸浮劑時，其組成除有效成分外還包括占制劑重量1% -10%的表面活性劑、I % -5%的助劑、I % -80%的載體；所述表面活性劑為JFC、603#、600#、烷基酚聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚的磷酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、木質(zhì)素磺酸鹽、萘磺酸鹽甲醛縮合物中的一種或一種以上；所述助劑包括抗凍劑乙二醇、增稠劑黃原膠、消泡劑硅酮；所述載體為水。
固體脂質(zhì)納米阿維菌素用于與其它有效成分制備可濕性粉劑時，其組成除有效成分外還包含有占制劑重量1% -10%的表面活性劑、I % -80%的載體；所述表面活性劑包括木質(zhì)素磺酸鹽、十二烷基硫酸鈉、脂肪酸硫酸鹽、脂肪醇聚氧乙烯、二丁基萘磺酸鈉、芐基酚聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、拉開粉中的一種或一種以上，所述載體包括高嶺土、輕質(zhì)碳酸鈣、黏土、白炭黑中的一種。
本發(fā)明是一種新型生物農(nóng)藥的納米制劑及制備工藝。我們研究發(fā)現(xiàn)這種脂質(zhì)載體是用生物相容的類脂載體基質(zhì)，具有許多優(yōu)點:葉面相容性好，有利于藥物的吸收和運輸，有良好的靶向性，可以提高藥物的化學(xué)穩(wěn)定性，改善復(fù)配性能，有利于抗紫外光光解，延長藥物持效期，大幅提升藥效。用癸酸作載體基質(zhì)制備阿維菌素的固體脂質(zhì)納米粒，具有穩(wěn)定性高，毒性低，工藝簡單，成本相對較低，能大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點。
通過冷熱貯穩(wěn)定性試驗、紫外光穩(wěn)定性試驗及藥效試驗表明:以本發(fā)明固體脂質(zhì)納米阿維菌素按本發(fā)明方法制備的農(nóng)藥復(fù)配組合物化學(xué)穩(wěn)定性好，在紫外光照射下分解率低，藥效有顯著的提升。
本發(fā)明應(yīng)用固體脂質(zhì)納米阿維菌素與直接采用阿維菌素原粉生產(chǎn)的復(fù)配組合物制劑相比有以下優(yōu)點:
(I)冷熱貯穩(wěn)定性大幅提升，經(jīng)時穩(wěn)定時間、儲存期、保質(zhì)期延長。
(2)對紫外光的穩(wěn)定性大幅提升，能夠減少用藥過程中的紫外光光解，更好地保持藥效。
(3)脂 質(zhì)納米型阿維菌素對植物葉片具有更好的親和性，更利于靶向性運輸，提高吸收率。[0022](4)用作葉面噴施時，脂質(zhì)納米阿維菌素在葉片表層下生化降解代謝減緩，貯存穩(wěn)定性大幅提升，延長了藥效期。
(5)用作基施或拌種時，脂質(zhì)納米阿維菌素穩(wěn)定性提升，藥效期延長，防治效果顯著提升。
(6)用藥量減少，有利于延緩抗性和環(huán)境保護。
具體實施方式
為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合
附圖及實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
一、固體脂質(zhì)納米阿維菌素母粉的制備
實施例1 4%含固體脂質(zhì)納米阿維菌素母粉
阿維菌素的含量為 40克/千克
癸酸的含量為785克/千克
聚乙烯醇含量為165克/千克
將97%阿維菌素原藥41.5克和785克癸酸一起溶解在100克丙酮中，然后與2200克7.5%聚乙烯醇水溶液混合，通過攪拌或振蕩或高剪切使混合液混合均勻呈乳化狀，然后用超聲波微化，使其成為100-500納米級微粒，再攪拌2小時最后經(jīng)冷凍干燥制得固體脂質(zhì)納米型阿維菌素母粉。
實施例2
8 %固體脂質(zhì)納米阿維菌素母粉
阿維菌素的含量為 80克/千克
癸酸的含量為760克/千克
聚乙烯醇含量為160克/千克
將97%阿維菌素原藥82.5克和760克癸酸一起溶解在200克丙酮中，然后與2000克8%聚乙烯醇水溶液混合，通過攪拌或振蕩或高剪切使混合液混合均勻至乳化狀，然后用超聲波微化，使其成為100-500納米級微粒，攪拌3.5小時后再經(jīng)冷凍干燥制得。
實施例3
12 %固體脂質(zhì)納米阿維菌素母粉
阿維菌素的含量為120克/千克
癸酸的含量為700克/千克
聚乙烯醇含量為180克/千克
將97%阿維菌素原藥124克和700克癸酸一起溶解在300克丙酮中，然后與2000克9%聚乙烯醇水溶液混合，通過攪拌或振蕩或高剪切使混合液混合均勻至乳化狀，然后用超聲波微化，使其成為100-500納米級微粒，攪拌5小時后再經(jīng)冷凍干燥制得。
二、復(fù)配組合物制備方法及冷熱貯分解、紫外光光解、生測實驗
實施例4 30%虱螨脲 脂質(zhì)納米阿維菌素水分散粒劑制備配方
虱螨脲26% (重量)
12%脂質(zhì)納米阿維菌素(實施例3) 34% (重量)(阿維菌素折百4% )[0048]木質(zhì)素磺酸鈣10% (重量)
芐基酚聚氧乙烯醚5% (重量)
尿素5% (重量)
娃藻土補足100% (重量)
按上述配方稱取各組分，均勻混合，經(jīng)氣流粉碎至合適的細度，加入適量水并捏合，將捏合料經(jīng)擠壓造粒、干燥、篩分即得產(chǎn)品。本實施例產(chǎn)品穩(wěn)定性及藥效試驗
冷熱貯穩(wěn)定性試驗
將30%虱螨脲 脂質(zhì)納米阿維菌素水分散粒劑和普通的30%虱螨脲 阿維菌素水分散粒劑同時進行冷熱貯實驗以比較穩(wěn)定性。
將實驗樣品用6支安剖瓶封裝，取2支封裝樣在54°C恒溫烘箱內(nèi)做熱貯，取2支在0°c冰箱內(nèi)做冷貯，取2支在室溫下放置。14天以后取出處理樣品測定冷貯樣品與熱貯樣品的對比分解率。實驗結(jié)果如下表。
表4-1虱螨脲 脂質(zhì)納米阿維菌素與普通虱螨脲 阿維菌素冷熱貯穩(wěn)定性比較
權(quán)利要求
1.一種農(nóng)藥制劑用固體脂質(zhì)納米阿維菌素制備水分散粒劑、懸浮劑或可濕性粉劑的應(yīng)用，所述的水分散粒劑、懸浮劑或可濕性粉劑包括有效成分A和B，A為固體脂質(zhì)納米阿維菌素，B為虱螨脲、螺螨酯、茚蟲威、吡蚜酮、噻蟲嗪、氯蟲苯甲酰胺、多殺菌素中的任一種，A與B 重量比為 A: B = 1: 1-800 ； 所述農(nóng)藥制劑用固體脂質(zhì)納米阿維菌素包括下列重量份配比的組分:阿維菌素1-15份、癸酸30-80份、聚乙烯醇5-25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的應(yīng)用，其特征是，固體脂質(zhì)納米阿維菌素用于制備水分散粒劑時，其組成除有效成分外還包括占制劑重量1% -10%的表面活性劑、1% -5%的助劑、0% -15%的崩解劑、1% -5%的粘合劑、I % -80%的載體；所述表面活性劑包括木質(zhì)素磺酸鹽、十二烷基硫酸鈉、脂肪酸硫酸鹽、脂肪醇聚氧乙烯、二丁基萘磺酸鈉、十二烷基聚氧乙烯醚磷酸酯中的一種或一種以上，所述助劑包括芐基酚聚氧乙烯醚、茶皂素、烷基酚聚氧乙烯醚中的一種或一種以上，所述崩解劑包括膨潤土、硫酸銨、尿素、硫酸鎂中的一種或一種以上，所述載體包括硅藻土、高嶺土、白炭黑、珍珠陶土中的一種，所述粘合劑包括聚乙二醇、環(huán)糊精、淀粉、硅酸鈉中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的應(yīng)用，其特征是，固體脂質(zhì)納米阿維菌素用于制備懸浮劑時，其組成除有效成分外還包括占制劑重量1% -10%的表面活性劑、I % -5%的助劑、1% -80%的載體；所述表面活性劑為JFC、603#、600#、烷基酚聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚的磷酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、木質(zhì)素磺酸鹽、萘磺酸鹽甲醛縮合物中的一種或一種以上；所述助劑包括抗凍劑乙二醇、增稠劑黃原膠、消泡劑硅酮；所述載體為水。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的應(yīng)用，其特征是，固體脂質(zhì)納米阿維菌素用于制備可濕性粉劑時，其組成除有效成分外還包含有占制劑重量1% -10%的表面活性劑、1% -80%的載體；所述表面活性劑包括木質(zhì)素磺酸鹽、十二烷基硫酸鈉、脂肪酸硫酸鹽、脂肪醇聚氧乙烯、二丁基萘磺酸鈉、芐基酚聚氧乙烯醚、烷 基酚聚氧乙烯醚、拉開粉中的一種或一種以上，所述載體包括高嶺土、輕質(zhì)碳酸鈣、黏土、白炭黑中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的應(yīng)用，所述的農(nóng)藥制劑用固體脂質(zhì)納米阿維菌素的制備方法為，將阿維菌素和癸酸一起溶解在有機溶劑中，阿維菌素的濃度為1% _15%，癸酸的濃度為30% -80% ;將聚乙烯醇用水配成濃度為0.1% -10%的水溶液；將上述有機溶液與聚乙烯醇水溶液按比例1: 3-1: 10混合，通過攪拌或振蕩或高剪切使混合液乳化，再用超聲波微化，攪拌1-20小時后再經(jīng)干燥即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求
5所述的應(yīng)用，其特征是，所述有機溶劑為丙酮或乙酸乙酯；所述干燥方法為真空干燥法或冷凍干燥法或噴霧干燥法。
專利摘要
本發(fā)明適用于農(nóng)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域：
，提供了一種新型的固體脂質(zhì)納米阿維菌素及其制備方法和在農(nóng)藥制劑上的應(yīng)用。與直接采用阿維菌素原藥為原料制備的組合物制劑相比，固體脂質(zhì)納米阿維菌素冷熱貯化學(xué)穩(wěn)定性提升，光分解率降低，藥效期延長，用藥量減少，殺蟲效果顯著提高。
文檔編號A01P7/02GKCN101700008 B發(fā)布類型授權(quán) 專利申請?zhí)朇N 200910110086
公開日2013年8月21日 申請日期2009年11月11日
發(fā)明者袁伏中, 曹明章, 李琛, 王新軍, 張華東, 孔建 申請人:深圳諾普信農(nóng)化股份有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan專利引用 (3),