專利名稱:醫(yī)用超低溫細(xì)胞、組織貯存袋的制作方法
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用低溫貯存袋，更具體地說是涉及用于超低溫(－196℃)條件下保存生物細(xì)胞、組織的透明、軟性貯存袋，以供醫(yī)療及生物學(xué)研究之用。
眾所周知，所有生命物質(zhì)保存于超低溫條件下，可以抑制其代謝過程，對(duì)缺氧的耐受力增強(qiáng)，有利于長期貯存，隨時(shí)供醫(yī)療、科研之需。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，冷凍血液至少可以保存10年。因此具有優(yōu)異耐低溫性能的貯存袋是超低溫保存細(xì)胞、組織的主要關(guān)鍵之一。制造這種貯存袋的材料除必須具有良好的物理－機(jī)械性能和化學(xué)穩(wěn)定性外，主要應(yīng)具有優(yōu)異的耐高、低溫性能和生物相容性，并且最好是透明的，以便于觀察貯存物。
通常市售的無毒聚氯乙烯貯存袋，只能耐受－80℃以上的低溫。據(jù)日本專利特開昭60－63059及60－63060報(bào)導(dǎo)，采用乙烯－丙烯共聚物及乙烯－丙烯酸甲酯共聚物制低溫貯存袋，其性能雖優(yōu)于聚氯乙烯貯存袋，然而這類貯存袋不能耐受劇烈的溫差變化，即由－196℃液氮狀態(tài)進(jìn)入40℃融凍復(fù)溫，在溫差達(dá)236℃情況下，極易爆裂；而且經(jīng)高溫消毒處理后，機(jī)械強(qiáng)度降低較甚。因此均不是理想的用于超低溫保存細(xì)胞、組織的貯存袋。
本發(fā)明的目的是提供一種透明、軟性、能耐高溫消毒(120℃、30分鐘)、又耐低溫，即適宜于－196℃的超低溫保存生物細(xì)胞、組織的新型貯存袋，它是由兩片聚全氟乙丙烯擠出一吹塑薄膜迭合后，邊緣經(jīng)熱壓或滾壓焊接而成。
以“塑料王”著稱的聚四氟乙烯，具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性、優(yōu)異的耐高低溫性能和生物相容性，是一種理想的生物工程材料。但由于其分子結(jié)構(gòu)對(duì)稱、結(jié)晶度高，故成型加工困難。但四氟乙烯與六氟丙烯的共聚物－聚全氟乙丙烯，由于它的全氟結(jié)構(gòu)，基本上保留了聚四氟乙烯的優(yōu)異性能；又因?yàn)槠浞肿又麈I上引入了一部分三氟甲基側(cè)鍵，使它具有一定的熱塑性、透明性和柔軟性，不但易于成型加工，而且耐低溫性能得到明顯的改善。聚全氟乙丙烯一般由80－88％(重量)的四氟乙烯和20－12％(重量)的六氟丙烯、最好是由82－86％(重量)的四氟乙烯和18－14％(重量)的六氟丙烯共聚而成，易于擠出一吹塑成膜，并可進(jìn)行熱壓或滾壓焊接，其焊縫強(qiáng)度甚至超過作為基材的聚全氟乙丙烯膜本身的強(qiáng)度。聚全氟乙丙烯的性能隨三氟甲基側(cè)鍵的多少而有所差異，六氟丙烯含量低于上述范圍，共聚物的成型加工性能不佳；而六氟丙烯含量高于上述范圍，則薄膜的機(jī)械強(qiáng)度降低，均不能滿足本發(fā)明的要求。
本發(fā)明的貯存袋有10ml－1000ml多種規(guī)格，并可制成各種形狀，除附圖所示的長方形以外，還可以是正方形、園形、橢園形、腰子形、梯形、三角形、菱形等等，另外還可以根據(jù)具體的應(yīng)用條件和目的，在焊縫邊緣設(shè)置一根或數(shù)根導(dǎo)管。附圖1是本發(fā)明貯存袋示例之一，不附帶導(dǎo)管；圖2是附設(shè)一根導(dǎo)管的本發(fā)明貯存袋示例；圖3是附設(shè)兩根導(dǎo)管的本發(fā)明貯存袋示例。圖中1為袋體；2為焊縫；3為導(dǎo)管。
本發(fā)明貯存袋特別適用于有生命活力的人體或動(dòng)物的血細(xì)胞、造血細(xì)胞、傳代細(xì)胞、雜交瘤細(xì)胞、精液、胚胎、角膜、皮膚、骨髓等多種細(xì)胞、組織及簡單臟器的超低溫(－196℃)半永久性或永久性貯存。對(duì)于科研、醫(yī)療、急救、戰(zhàn)地救護(hù)等方面具有較大的價(jià)值和深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略意義。
下面引用一個(gè)實(shí)例來進(jìn)一步說明本發(fā)明采用上海有機(jī)氟材料研究所生產(chǎn)的聚全氟乙丙烯樹脂，(由84％〔重量〕的四氟乙烯和16％〔重量〕的六氟丙烯共聚而成)經(jīng)擠出一吹塑成膜，(厚度為0.06－0.08mm)然后將兩片薄膜迭合，在邊緣進(jìn)行熱壓焊接，制成貯存袋。
貯存袋的物理－機(jī)械性能如下
將貯存袋進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)，小鼠移植試驗(yàn)及臨床應(yīng)用試驗(yàn)，其結(jié)果如下1.細(xì)胞毒性試驗(yàn)將小鼠骨髓細(xì)胞置于貯存袋中，經(jīng)超低溫(－196℃)保存一周后取出，其CFu－S回收率為94.5％。
2.小鼠移植試驗(yàn)將小鼠新鮮骨髓細(xì)胞移植給受致死量照射的小鼠，觀察二個(gè)月，存活良好；而未移植骨髓的放射對(duì)照組則在二周內(nèi)全部死亡。當(dāng)將小鼠骨髓置貯存袋中液氮(－196℃)保存一周后移植照射小鼠，存活率與新鮮骨髓移植無差異。
3.臨床應(yīng)用試驗(yàn)將人胎肝細(xì)胞置于貯存袋中，超低溫(－196℃)保存一月后取出，活細(xì)胞(臺(tái)酚鑒定)回收率為96％，經(jīng)臨床輸注治療三例血液病患者，均很安全，無不良反應(yīng)，有一定療效。
由上可見，本發(fā)明貯存袋完全符合醫(yī)用超低溫(－196℃)細(xì)胞、組織貯存的使用要求。
權(quán)利要求
1.一種應(yīng)用于超低溫(-196℃)保存生物細(xì)胞及組織的透明、軟性貯存袋，其特征是它由兩片聚全氟乙丙烯擠出一吹塑薄膜迭合后，邊緣經(jīng)熱壓或滾壓焊接而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的貯存袋，其特征是所用的聚全氟乙丙烯是由80－88％(重量)的四氟乙烯和20－12％(重量)的六氟丙烯，最好是由82－86％(重量)的四氟乙烯和18－14％(重量)的六氟丙烯共聚而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的貯存袋，其特征是在它的焊接邊緣處可以附設(shè)一根或數(shù)根導(dǎo)管。
專利摘要
本實(shí)用新型提供一種醫(yī)用超低溫(-196℃)保存生物細(xì)胞及組織的透明、軟性貯存袋，特別適用于人體或動(dòng)物的血細(xì)胞、造血細(xì)胞、傳代細(xì)胞、雜交瘤細(xì)胞、精液、胚胎、角膜、皮膚、骨髓等多種細(xì)胞、組織及簡單臟器的超低溫(-196℃)半永久性或永久性貯存。這種貯存袋是由兩片聚全氟乙丙烯擠出一吹塑薄膜迭合后，邊緣經(jīng)熱壓或滾壓焊接而成，在袋體的焊縫邊緣可以附設(shè)一根或數(shù)根導(dǎo)管。
文檔編號(hào)A01N1/00GK86203016SQ86203016
公開日1986年12月10日 申請(qǐng)日期1986年5月17日
發(fā)明者顧關(guān)發(fā), 費(fèi)瑞高 申請(qǐng)人:上海市塑料研究所導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan