專利名稱：4-[2-(4-(2-吡啶氧)苯基)乙氧基]喹唑啉及其類似物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供新的具有異常殺真菌、殺蟲、殺螨和殺線蟲活性的有機化合物。本發(fā)明還提供使用新型農(nóng)藥的方法和應(yīng)用該新型化合物的組合物。
更具體地，本發(fā)明提供結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的新型化合物
其中Het是吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，或噠嗪基，隨意地被一個或多個選自鹵素，低級烷基，低級烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，NO2，CN，和低級烷氧-羰基的基團所取代;
Z是碳-碳單鍵，CH2，NH，O，S，-CH2O-或-OCH2-;
m是4;
R1獨立地是H，鹵素，低級烷基，低級烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，NO2，CN，低級烷基-羰基，O-苯基，或O-取代苯基;
Y是CH2，NR3，或O，其中R3選自H，低級烷基，低級烷基羰基，低級烷基羰氧基，SOq-低級烷基，SOq-苯基或取代苯基;和q是0-2中的整數(shù);
X1，X2和X3獨立地是N或CR2;
R2獨立地是H，鹵素，低級烷基，低級烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，NO2，CN，或低級烷氧-羰基;
或它們的N-氧化物或鹽。
本發(fā)明還提供新型的農(nóng)藥方法和應(yīng)用結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物的組合物。
本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其中Het是包含有一個或二個氮原子的、隨意地被取代的六元雜環(huán)體系。更一般地，Het選自隨意被取代的吡啶基
隨意被取代的吡嗪基
隨意被取代的嘧啶基
隨意被取代的噠嗪基
其中n就吡啶來說是4，和就吡嗪基，嘧啶基和噠嗪基來說是3，以及R4獨立地是H，鹵素，低級烷基，低級烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，NO2，CN，和低級烷氧-羰基。
貫穿本文，所有溫度以攝氏度給出，和所有百分數(shù)均為重量百分數(shù)，除非另有說明。
術(shù)語“鹵素”指F，Cl，Br，和I原子。
術(shù)語“低級烷基”指C1-C6直鏈烴和C3-C6支鏈和環(huán)狀烴基團。
術(shù)語“低級鏈烯基”和“低級炔基”指含至少一個不飽和鍵的C2-C6直鏈烴和C3-C6支鏈烴基團。
術(shù)語“低級烷氧基”和“低級烷硫基”指O-低級烷基和S-低級烷基。
術(shù)語“鹵代烷基”指被一個或多個鹵素原子取代的低級烷基。
術(shù)語“鹵代烷氧基”指被一個或多個鹵素原子取代的低級烷氧基。
術(shù)語“取代苯基”指被低級烷基，低級鏈烯基，低級炔基，低級烷氧基，低級烷硫基，鹵素，羥基，NO2，鹵代烷基，鹵代烷氧基，鹵代烷硫基，CN，苯基，取代苯基，O-苯基，O-取代苯基，C1-C4鏈烷酰基氧基(alkanoyloxy)，芐氧基，或S(O)pAlk(其中p是1-2)所取代的基。
術(shù)語“HPLC”指高壓液相色譜。
在本發(fā)明中，每當獨立地選擇多個取代基時，應(yīng)該明白，選擇它們必須使得它們彼此在空間上是相容的?？臻g相容性指不存在位阻，而這位阻術(shù)語在TheCondensedChemicalDictionary，7thedition，ReinholdPublishingCo.，N.Y.893頁(1966)中已有定義，其定義如下位阻。一種分子結(jié)構(gòu)的特征，其中這些分子所具有的原子空間排列使得與另一分子的給定反應(yīng)在速率受到阻止或阻滯。
空間相容性，正如在D.J.Cram和G.Hammon，OrganicChemistry2ndedition，McGraw-HillBookCompany，N.Y.215頁(1964)中討論的，其特征在于取代基，它們的物理體積不需要限制在不足以進行正常的行為時的體積內(nèi)。
盡管所有結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物作為植物殺真菌劑和殺蟲劑都表現(xiàn)出異常的活性，但是某些種類的化合物是優(yōu)選的，即
1.結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其中Het是吡啶基，可以隨意被一個或多個選自鹵素、低級烷基、低級烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、NO2、CN和低級烷氧基-羰基的基團所取代，即其中Het是
的化合物，其中n是4，和R4獨立地是H、鹵素、低級烷基、低級烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、NO2、CN和低級烷氧-羰基;
2.結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其中Het是2-吡啶基，可以隨意被一個或多個選自鹵素、低級烷基、低級烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、NO2、CN和低級烷氧-羰所取代，即其中Het是
的化合物，其中n是4，和R4獨立地是H、鹵素、低級烷基、低級烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、NO2、CN和低級烷氧-羰基;
3.以下結(jié)構(gòu)式(ⅠA)的化合物
其中n是4，和R4獨立地是H、鹵素、低級烷基、低級烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、NO2、CN和低級烷氧-羰基;而Z，Y，X1，X2，X3和R2是如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義;
4.結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物，其中X1是N而X2和X3是CR2;
5.以下結(jié)構(gòu)式(ⅠB)的化合物
其中n是4，和R4獨立地是H、鹵素、低級烷基、低級烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、NO2、CN和低級烷氧羰基;而Z，Y，X1，X2，X3和R2是如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義;
6.結(jié)構(gòu)式(ⅠB)的化合物，其中R2是一個8-氟基團;
7.結(jié)構(gòu)式(ⅠB)的化合物，其中R2是H;
8.結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)、(ⅠA)和(ⅠB)的化合物，其中Y是O;
9.結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)、(ⅠA)和(ⅠB)的化合物，其中Z是O;
10.結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)、(ⅠA)和(ⅠB)的化合物，其中Y和Z均是O;
11.結(jié)構(gòu)式(ⅠA)和(ⅠB)的化合物，其中n是1或2而R4是鹵素、低級烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、鹵代烷基、氰基或硝基;
12.結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)或(ⅠA)的化合物，其中n是1，2或3，而R4是鹵素。
13.結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)或(ⅠA)的化合物，其中至少兩個R1是選自H和F，和至少三個R2是選自H和F。
合成通過使用公知公用的化學(xué)方法制備本發(fā)明的化合物。所需要的起始原料是商業(yè)上可購得或使用標準方法容易合成的。
合成其中Y是O的化合物其中Y是O的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物可通過將結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)
的化合物，其中X1，X2，X3和R2是如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義;和L是一離去基團如F、Cl、Br、Ⅰ、NO2、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、OSiMe3、芳硫基、烷硫基、烷基磺?；?、芳基磺酰基、烷氧基或芳基亞磺?；?與結(jié)構(gòu)式
的醇，其中Het，Z，R1和m是如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義，進行縮合而制成的。該反應(yīng)優(yōu)選在0-25℃溫度范圍內(nèi)、在非反應(yīng)活性溶劑如DMF中，在一種強堿如氫化鈉存在下進行。
合成其中Y是NH或N-低級烷基的化合物其中Y是NH或N-低級烷基的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物是通過將如上定義的、結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)的化合物與結(jié)構(gòu)式
的一種胺，其中Het、Z、R1和m是如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義，和R5是H或低級烷基，進行縮合而制成的。結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)的化合物能夠在20-180℃的溫度范圍內(nèi)，優(yōu)選在一種酸接受體如三乙胺存在下與該胺進行反應(yīng)。該反應(yīng)可單純地進行，或在一種非反應(yīng)活性有機溶劑中進行。
其中R3是?；⒔Y(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物是通過將其中R3是H的胺類與?；噭┤缫阴Ｂ然蛞宜狒磻?yīng)而制得。
合成其中Y是CH2的化合物其中Y是CH2的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物是通過將結(jié)構(gòu)式(Ⅲ)
的化合物，其中X1，X2，X3和R2是如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義，與結(jié)構(gòu)式
的格林雅試劑，其中Het，Z，R1和m是如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義并且X1是鹵素，進行反應(yīng)而制得的?？色@得3，4-二氫喹唑啉或喹啉，然后將其氧化。
其中Y是CH2的、結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物還可通過將結(jié)構(gòu)式(Ⅲ)的化合物與結(jié)構(gòu)式
的鋰試劑，其中Het，Z，R1和m是如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義，進行反應(yīng)而制得的;可獲得3，4-二氫喹唑啉或喹啉，然后將其氧化。然后本發(fā)明所需要的化合物可以使用常規(guī)方法從其它產(chǎn)物中分離出來。典型的反應(yīng)條件是那些在Armarego and Smith，J.Chem Soc.，5360頁(1965)中已描述過的。
其中Y是CH2的、結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物也能通過將化合物(Ⅳ)
其中X1，X2，X3和R2是如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義，與一種質(zhì)子惰性的有機鋰堿，尤其是二異丙基酰胺鋰在極性的質(zhì)子惰性溶劑中進行反應(yīng);并且，然后再與結(jié)構(gòu)式(Ⅴ)
的化合物，其中Het、Z、R1和m是如上所定義且X1是鹵素，進行反應(yīng)而制成的。此類反應(yīng)最好在低溫，優(yōu)選在-78-0℃進行。
其中Y是CH2的、結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物還能采用在J.Heterocyclic Chemistry，Vol.14，1081-1083(1977)(A.Scoville和F.X.Smith)中已描述過的方法來制備。這種方法包括將結(jié)構(gòu)式(Ⅵ)
的取代巴比土酸水解和脫羧，式中可變?nèi)〈侨缭诮Y(jié)構(gòu)式(Ⅰ)中所定義。將該巴比土酸衍生物溶解在氫氧化鈉和水的溶液中并回流。然后將該溶液調(diào)到微酸性然后再回流。
制備1
2-(4-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙醇使用DMF中的氫化鈉制備對-羥基苯基乙酸乙酯的鈉鹽。在-5℃下向含有約0.1mol這種鹽的DMF溶液中加入0.1mol2-氯-5-(三氟甲基)吡啶。緩慢加熱該混合物至回流。然后將它傾入到冰水混合物中，用醚萃取，干燥，制得27g油狀粗(4-(5-三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙酸乙酯。該粗產(chǎn)物用20%乙酸乙酯/戊烷在柱上提純，得到17g油狀的酯。
然后將該(4-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙酸乙酯(15.6g，48mmol)加入到氫化鋰鋁(2.3g，60mmol)在乙醚(500ml)中的淤漿中。將該混合物在室溫下攪拌一夜。然后加入氯化銨在水中的飽和溶液，并通過過濾從剩余固體中分離出油狀標題產(chǎn)物。收率11g。
實施例18-氟-4-(2-(4-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙氧基)喹唑啉(化合物27)將在含催化量氯化氫的、50ml的甲苯中的4-氯-8-氟喹唑啉(2.12g，12mmol)和2-(4-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙醇(2.83g，10mmol)之混合物攪拌幾天。通過柱色譜法離析出標題產(chǎn)物。收率1.6g。熔點116-118℃。
制備2
2-(4-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基)乙胺將氫化鈉(0.78，0.003mmol)在無水DMF(50ml)中變成淤漿狀并加入酪胺(4.31g，0.031mol)。在室溫下攪拌該混合物直到起泡停止。然后加入2-氯-5-三氟甲基吡啶(6.0g，0.033mol)在DMF(10ml)中的溶液。該混合物于50℃加熱3小時，并傾入水中。用乙酸乙酯萃取，并用水洗滌有機相，再經(jīng)無水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸除溶劑，通過柱色譜提純產(chǎn)物得到7.5g油狀產(chǎn)物。
實施例28-氟-4-(2-(4-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙氧基)喹唑啉(化合物28)4-氯-8-氟喹唑啉(1.82g，0.01mol)，2-(4-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基)乙胺(2.82g，0.01mol)，三乙胺(1.1g，0.011mol)和乙醇(50ml)的混合物在回流下加熱3小時，然后冷卻。在減壓下蒸除溶劑，并將殘留物溶于二氯甲烷中。用0.5M氫氧化鈉溶液和水洗滌，并經(jīng)無水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸除溶劑并從乙酸乙酯∶己烷中重結(jié)晶得2.5g產(chǎn)物。MP152℃。
實施例34-(2-(4-(5-三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙氨基)吡啶[3，2-d]嘧啶(化合物32)
2-(4-(5-三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙胺(2.0g，7.1mmol)，4-[1′-(1，2，4-三唑基)吡啶并[3，2-d]嘧啶(1.4g，7.1mmol)，三乙胺(0.8g，8mmol)和甲苯(30ml)的混合物在回流下加熱一夜，然后冷卻。在減壓下蒸除溶劑，將殘留物溶于二氯甲烷。用0.5M氫氧化鈉溶液和水洗滌，并經(jīng)無水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸除溶劑，從乙酸乙酯己烷重結(jié)晶得到1.8g產(chǎn)物。MP102℃。
實施例44-(2-(4-(5-三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙氨基)吡啶[3，2-d]嘧啶(化合物31)2-(4-(5-三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙胺(2.0g，7.1mmol)，4-[1′-(1，2，4-三唑基)吡啶并[2，3-d]嘧啶(1.4g，7.1mmol)，三乙胺(0.8g，8mmol)和甲苯(30ml)的混合物在回流下加熱一夜，然后冷卻。在減壓下蒸除溶劑，將殘留物溶于二氯甲烷中。用0.5M氫氧化鈉溶液和水洗滌，并經(jīng)無水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸除溶劑，從乙酸乙酯重結(jié)晶得到1.3g產(chǎn)物。MP185℃。
實施例58-氟-4-(2-(4-(6-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙氨基)喹啉(化合物40)4-氯-8-氟喹啉(1.81g，0.01mol)，和2-(4-(6-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基)乙胺(2.82g，0.01mol)，三乙胺(1.1g，0.011mol)的混合物在180-190℃下加熱2小時，并冷卻變成玻璃狀物質(zhì)。加入二氯甲烷(50ml)和濃氨溶液(50ml)，并攪拌該混合物直至玻璃狀物溶解。用0.5M氫氧化鈉溶液和水洗滌有機相，并經(jīng)無水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸除溶劑并從乙酸乙酯己烷重結(jié)晶得到2.5g產(chǎn)物。MP157℃。
下表Ⅰ鑒定結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的、代表性的化合物，以及特性物理數(shù)據(jù)。

殺真菌活性本發(fā)明化合物被發(fā)現(xiàn)用來控制真菌，特別是植物病原體。當用于治療植物真菌性病害時，可將該化合物以病害抑制和植物學(xué)上可接受的量施予這些植物。這里所使用的術(shù)語“病害抑制和植物學(xué)上可接受的量”指本發(fā)明化合物足以消滅或抑制所需的植物病害，但不顯著毒害植物的用量。該用量一般在約1-1000ppm，優(yōu)選10-500ppm。所需化合物的準確濃度將隨所要控制的真菌性病害，所用配制劑類型，使用方法，和下列因素而變化mali鏈格孢(蘋果葉斑病)細鏈格孢(葉斑病)灰葡萄孢(灰霉病)sativus旋孢(斑枯)咖啡毛盤孢(咖啡漿果病)ColletotrichumLindemuthianum(炭疽病)大麥白粉菌(大麥白粉病)小麥白粉菌(小麥白粉病)大鐮刀孢菌(穗疫病)菜豆尖孢鐮刀菌Gerlachianivalis(雪霉病)nodorum小球腔菌(穎霉斑)
柑桔生疫霉寄生疫霉(黑脛病)葡萄生單軸霉(葡萄霜霉病)蘋果白粉病菌(蘋果白粉病)蔓毛殼屬植物假小白尾孢(禾谷眼點)隱匿柄銹菌(葉銹病)圓核腔菌(網(wǎng)斑病)Pyriculariaoryzae(稻瘟病)終極腐霉(潮濕腐爛病)谷物絲核菌(小麥尖眼點)立枯絲核菌(葉鞘瘟病)黑麥喙孢(葉片褐斑病)小麥殼針孢齊整小核菌(白斑腐)核盤菌Uncinulanecator(葡萄白粉病)玉蜀黍黑粉菌(小麥腥黑粉病)albo-atrum輪枝孢菌(番匣枯萎)，和不等黑星菌(蘋果黑星病)以下實驗用于評價表Ⅰ所鑒定的化合物在抵抗各種不同的、引起植物病害的生物體時的效力。
這些試驗化合物通過將50mg該化合物溶于1.25ml溶劑中而配制使用。該溶劑是通過將50ml“吐溫20(Tween20)”(聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯乳化劑)與475ml丙酮和475ml乙醇混合而制成的。該溶劑/化合物溶液用去離子水稀釋至125ml。所得配制劑含有400ppm試驗化合物。通過用溶劑一表面活性劑混合物連續(xù)稀釋可獲得較低濃度。
這些配制的試驗化合物通過葉面噴灑而施用。使用了下列植物病原體或它們相應(yīng)的植物。
病原體在表II中的代號宿主小麥白粉菌(白粉病)ERYSG'F小麥Pyricularia oryzae(稻瘟病)PYRIOR稻小麥陷匿柄銹菌(葉銹菌)PUCCRT小麥nodorum小球腔菌(穎霉斑) LEPTNO小麥葡萄生單軸霉(霜霉病)PLASVI葡萄將配制的專門化合物噴射在宿主植物的所有葉面上至溢流。單盆每種宿主植物被置放在通風(fēng)櫥中突起的、旋轉(zhuǎn)的托架上。將試驗溶液噴灑在所有葉面上。所有的處理允許干燥并且這些植物用合適的病原體在24小時內(nèi)進行接種培養(yǎng)。
當以這種實驗評價時，表Ⅱ列舉了本發(fā)明的典型的化合物的活性。使用以下等級評估試驗化合物控制病害的效率。
0＝未對特定的有機體試驗
-＝在400ppm控制0-19%+＝在400ppm控制20-89%++＝在400ppm控制90-100%+++＝在100ppm控制90-100%
殺蟲活性結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物表現(xiàn)出抵抗許多昆蟲、螨蟲和線蟲的活性。更具體地，該化合物表現(xiàn)出抵抗棉蚜的活性，棉蚜是同翅目昆蟲中的一員。同翅目的其它成員包括葉蟬、光蟬，梨黃木虱，蘋木虱，介殼蟲，粉虱，沫蟲以及許多其它宿主所特定的蚜蟲種類。還觀察到了抵抗溫室薊馬的活性，這些薊馬是纓翅目中的成員。該化合物還表現(xiàn)出抵抗南方粘蟲的活性，它是鱗翅目昆蟲中的一員。這一目中的其它典型的成員是蘋果蠹蛾，糖蛾，衣蛾，印度谷螟，豆莢卷葉螟，玉米穗夜蛾，歐洲玉米螟，菜粉蝶，粉紋夜蛾，棉鈴蟲，蓑蛾幼蟲，東方天幕蠋，甜菜粘蟲，煙青蟲，草地野螟，和秋粘蟲。該化合物還表現(xiàn)出抵抗德國小蠊的活性，它是直翅目中的成員。這一目中的其它典型成員是亞洲蜚蠊，東方蜚蠊，美國大蠊，笨蝗(魔蝗)，殊種蚱蜢，赤腿蚱蜢，遷徙蚱蜢，美洲蚱蜢，游移蚱蜢，和室內(nèi)蟋蟀。該化合物還表現(xiàn)出抵抗玉米根蟲的活性，它是鞘翅目中的一員。這一目中的其它典型成員是西方黃瓜十二星葉甲，科羅拉多馬鈴薯甲蟲，雜擬谷盜，墨西哥豆瓢蟲，梅球頸象，埃及苜蓿象甲，苜蓿葉象蟲，稻象蟲，南方玉米象蟲，棉(鈴)象(鼻)蟲，和甘薯象蟲。
結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物有用于減少昆蟲、螨蟲和線蟲種群并且以一種抑制昆蟲、螨蟲或線蟲種群的方法被應(yīng)用，該方法包括向該昆蟲、螨蟲或線蟲的棲居場所施給有效的昆蟲、螨蟲或線蟲失活量的結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物。這里所使用的術(shù)語昆蟲、螨蟲或線蟲的“棲居場所”意指這些昆蟲、螨蟲或線蟲生活或它們的卵存在之環(huán)境，包括它們周圍的空氣，它們的食物，它們生存的土地，或它們接觸的物體。例如，可通過向昆蟲或螨蟲吃的植物部分(特別是葉子)施給該活性化合物而控制吃植物的昆蟲或螨蟲。還可以想到，通過向織物，紙張，貯存的糧食，或種子施給活性化合物，該化合物或許能保護它們。術(shù)語“抑制昆蟲，螨蟲，或線蟲”指活著的昆蟲、螨蟲或線蟲在數(shù)量上的減少;或者能生存的昆蟲、螨蟲或線蟲的卵在數(shù)量上的減少。當然，由化合物所達到的減少程度，取決于該化合物的使用比率，所使用的特定化合物，和目標昆蟲、螨蟲或線蟲種類。應(yīng)使用至少一種昆蟲失活，螨蟲失活或線蟲失活量。術(shù)語“昆蟲失活量”，“螨蟲失活量”和“線蟲失活量”被用來描述一種用量，它足以使被處置的昆蟲、螨蟲或線蟲種群得到可測量的減少。一般采用在約1-約1000ppm活性化合物范圍內(nèi)的用量。
測試了表Ⅰ中所鑒定的化合物抵抗八個種類的殺螨蟲和殺昆蟲活性。結(jié)果列舉在表Ⅲ，在表Ⅲ中使用以下簡寫ALH指紫菀葉蟬BAW指甜菜粘蟲CA指棉蚜蟲NEM指花生根癌線蟲SCRW指南方玉米根蟲
TBW指煙青蟲TSSM指二點葉螨GECR指德國小蠊在進行殺蟲活性的評估時，每一種試驗化合物被配制成400ppm溶液，然后用水稀釋該溶液得到較低濃度。該400ppm溶液是通過將19.2ml0.05%Tween20(聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯)在水中的溶液與8mg該化合物在0.8ml丙酮/乙醇(9/1)中的溶液混合而制成的。
抵抗紫菀葉蟬(Macrostelesfascifrons)的活性被測試如下。使用400ppm和50ppm的濃度進行測試。使用一個平扇形噴嘴用0.4ml配制好的原料噴灑裝有一個棉芯的一盎司塑料杯。讓多余的水分揮發(fā)。然后向每一只杯子加入5到10個被一氧化碳麻醉的葉蟬成蟲。蓋上這些杯子，并在室溫下存放24小時。然后測定死亡百分率。
抵抗甜菜粘蟲(Spodopteraexqua甜菜灰翅夜蛾)的活性被評估如下。使用400ppm和50ppm的濃度進行該試驗。用5%無營養(yǎng)瓊脂將一般目的鱗翅目人造食物稀釋到半強度。8ml這種食物原料被分配到一盎司食物杯中。處理前的一個小時，將35-40個卵分配到該食物表面。然后通過一個平扁形噴嘴用配制好的原料噴灑這些杯子。被處理的杯子經(jīng)空氣干燥后，用塑料蓋封上。這些杯子在室溫下存放6天。然后以活的和死的幼蟲總數(shù)為基礎(chǔ)，和以活幼蟲的大小為基礎(chǔ)來估算活性。
抵抗棉蚜蟲(Aphisgossypii棉蚜蟲)和二點葉螨(Tetranychusurticae棉葉螨)的活性被評估如下。將金黃彎脖子南瓜植株生長到展子葉階段(約6-8天)。在使用試驗原料之前，通過移入從原種群(astockcolony)切下的被侵害了的葉子而讓棉蚜蟲和二點葉螨侵害這些植株16-24小時。從這些南瓜植株中拿走移入的葉子之后，立即噴灑施用該試驗原料。使用400ppm和50ppm的濃度進行該試驗。使用霧化噴霧器將試驗溶液以17磅/英寸的壓力噴灑這些植株。這些葉子的兩面被覆蓋直至溢流，然后風(fēng)干。在處理的三天之后，測每一種化合物的活性。按照以存在于僅用溶劑噴灑過的植株上的螨蟲/蚜蟲為基礎(chǔ)的百分數(shù)來估算活性。
抵抗花生根癌線蟲(Meloidogynearenaria蚤綴根結(jié)線蟲)的活性被評估如下。將5粒未處理的黃瓜種子放入一個清潔的一盎司杯子的底部，加入20g干凈的白沙，杯子一邊在托架上旋轉(zhuǎn)，一邊向其中噴灑以使1.0ml400ppm溶液沉積在沙子上。向每一只杯子分配2.5-3.0ml含有300-500條線蟲的去離子水。這些杯子在溫度為76-85℃和環(huán)境濕度為50-60%的環(huán)境生長室里存入10-12天。10-12天后，通過翻轉(zhuǎn)杯子，觀察線蟲死亡率和對黃瓜植株造成的損害，來評估這些杯子。
抵抗南方玉米根蟲(Diabroticaundecim-puctatahowardiBarber瓜十一星葉甲)的活性被評估如下。將1毫升含有預(yù)定濃度試驗化合物的試驗溶液加到其中的16g無菌土中含一粒玉米種子的杯子中。這樣得到24ppm的土壤濃度。經(jīng)1.5-2小時干燥后，將5只第4蛻期的玉米根蟲的幼蟲加到每只杯子中。在第3-4天通過將杯子倒空在一盤上并檢查土壤中活根蟲來測死亡率。
抵抗煙青蟲(Heliothisvirescens煙芽夜蛾)的活性被評估如下。用5%無營養(yǎng)瓊脂將一般目的鱗翅目人造食物稀釋至半強度。將8ml這種食物原料分配到每一個一盎司食物杯中。在處理前的1小時將18-20只卵分配到食物表面。然后，通過一個平扇形噴嘴用配制的原料向這些杯子噴灑。使用400ppm和50ppm的濃度進行該試驗。被處理的杯子被風(fēng)干之后，用塑料蓋子封上。這些杯子在室溫存放6天。然后以活的和死的幼蟲的總數(shù)為基礎(chǔ)，和以活幼蟲的大小為基礎(chǔ)來估算活性。
抵抗德國小蠊(Blattellagermanicus德國小蠊)的活性被評估如下。8ml以苜蓿為基的嫩綠昆蟲食物原料被分配到一只一盎司食物杯中。通過一平扇形噴嘴用配制的原料向這些杯中噴灑。使用400ppm和50ppm的濃度進行試驗。這些被處理的杯子經(jīng)風(fēng)干24小時，然后用5只晚第三或早第四蛻期的德國小蠊來侵害。封上這些杯子并在溫度為76-85℃的環(huán)境生長室中存放十天。然后從活的和死的昆蟲總數(shù)為基礎(chǔ)來估算活性。
組合物結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物以組合物的形式被應(yīng)用，而該組合物是本發(fā)明的重要實施方案，它包括結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的一種化合物和植物學(xué)上可接受的一種惰性載體。該組合物或者是分散在水中使用的濃縮配制劑，或者是不需進一步處理而使用的粉狀或顆粒狀配制劑。該組合物可根據(jù)農(nóng)業(yè)化學(xué)技術(shù)中常用的方法和配方而制備，但它們是新穎的和重要的，因為其中本發(fā)明化合物的存在。然而，我們將給出該組合物的配方的一些描述，以確保農(nóng)業(yè)化學(xué)家們能容易地制備出任何所需的組合物。
其中使用這些化合物的分散液通常是由這些化合物的濃縮配制劑而制成的含水懸浮液或乳液。這些水可溶的、水可懸浮的或可乳化的配制劑，或者是平常已知為可潤濕粉末的固體，或者是平常已知為可乳化濃縮液或含水懸液液的液體。可以被壓制形成水可分散顆粒的可潤濕粉劑包括該活性化合物、一種惰性載體和表面活性劑的緊密混合物?；钚曰衔锏臐舛韧ǔＴ诩s10%-約90%(重量計)。惰性載體通?？蓮墓桄V土、蒙脫土、硅藻土或純化硅酸鹽中選擇。包括約0.5%-約10%可潤濕粉劑的有效表面活性劑是從磺化木素、縮合萘磺酸鹽、萘磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽和非離子表面活性如烷基酚類的環(huán)氧乙烯加成物中尋找。
該化合物的可乳化濃縮液包括適宜濃度的化合物，如每升液體約50-約500克(相當于約10%-約50%)，該化合物被溶于惰性載體中，該載體或者是水混溶性溶劑，或者是水不可混溶性有機溶劑和乳化劑的混合物。有用的有機溶劑包括芳香烴類(尤其是二甲苯類)和石油餾分(尤其是石油的高沸點萘屬或烯屬部分如重芳香石腦油)。還可使用其它有機溶劑，如萜烯類溶劑(包括松香衍生物)，脂族酮類(如環(huán)己酮)和復(fù)雜醇類(如2-乙氧基乙醇)?？扇榛瘽饪s液的合適乳化劑是選自普通的非離子表面活性劑，例如以上所討論過的。
含水懸浮液包括本發(fā)明的水不溶化合物的懸浮液，該化合物的以在約5%-約50%(重量)范圍的濃度分散在含水載體中。懸浮液是通過細磨該化合物并將它強烈地混合到包括水和選自上述同樣類型的表面活性劑的載體中而制備的。為提高含水載體的密度和粘度，還可加入惰性成分如無機鹽和合成的或天然的樹膠。通過制備含水混合物并在一工具如混砂機、球磨機或活塞型均化器中使它均化，通常能夠在同一時間最有效地磨細和混合該化合物。
該化合物還可以顆粒狀組合物形式被施用，這種組合物特別有用于土壤施用。顆粒狀組合物通常含約0.5%-約10%(重量)的該化合物，該化合物分散在全部或大部分由粘土或類似的廉價物質(zhì)組成的惰性載體中。此類組合物通常是通過將該化合物溶于合適的溶劑中并將其施加于被預(yù)先制成合適顆粒尺寸(在約0.5-3mm的范圍)的顆粒狀載體而制得。此類組合物還可通過將載體和化合物制成生面團或糊狀，以及碾碎和干燥以獲得所需顆粒尺寸而配制。
包含該化合物的粉劑是簡單地通過將粉末形式的該化合物與適宜的粉末狀農(nóng)用載體如高嶺土、磨細的火山石及類似物進行緊密混合而制成的。粉劑可較合適地含約1%-約10%的該化合物。
出于任何理由，以在合適的有機溶劑中的溶液形式使用該化合物同樣是可行的，這種溶劑通常是無刺激性氣味的石油如廣泛用于農(nóng)業(yè)化學(xué)的噴淋油。
殺蟲劑和殺螨劑通常以活性成分在液體載體中的分散液的形式使用。根據(jù)活性成分在載體中的濃度來表示應(yīng)用比率是普通的。最廣泛使用的載體是水。
結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物還可以煙霧劑組合物的形式被施用。在這些組合物中，活性化合物溶解或分散在惰性載體中，這種載體是產(chǎn)生壓力的推進劑混合物。該煙霧劑組合物包裝在一個容器中，通過霧化閥將該混合物從容器中噴灑出來。推進劑混合物或者包括低沸點鹵化碳類(可與有機溶劑混合)，或者包括用惰性氣體或氣態(tài)烴類加壓的含水懸浮液。
施加到昆蟲和螨蟲所在場所的化合物的實際用量并不是嚴格的，并且它可由本技術(shù)領(lǐng)域的熟練人員鑒于上述實施例來確定。一般來說，化合物從10ppm到5000ppm的濃度就可有希望獲得好的控制效果。對于許多這些化合物，100-1500ppm的濃度就可滿足需要。對于農(nóng)作物如大豆和棉花，化合物合適的施用比率是約0.5-1.5磅/畝(lb/A)，典型地以50加侖/畝(gal/A)的、含1200-3600ppm化合物的噴霧配制劑來使用。對于柑橘作物，合適的使用比率是約100-1500gal/A的噴霧配方，它是100-1000ppm的比率。
施加化合物的場所可以是昆蟲或蜘蛛棲居的任何場所，例如，蔬菜作物，水果和堅果樹，葡萄藤和裝飾植物。由于許多螨蟲種類是相對于特殊宿主所特定的，前面所列螨蟲種類提供了寬范圍環(huán)境的例子，在這些環(huán)境中可使用本發(fā)明的化合物。
由于螨蟲卵具有抵抗有毒物作用的獨特本領(lǐng)，需要重復(fù)施用以控制新出現(xiàn)的幼蟲，而這對于其它已知的殺螨劑也是一樣的。
本發(fā)明化合物的以下配方是典型的、用于實施本發(fā)明的組合物A.可乳化濃縮物結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物9.38%“TOXIMULD”2.50%(非離子/陰離子表面活性劑混合物)“TOXIMULH”2.50%(非離子/陰離子表面活性劑混合物)“EXXON200”85.62%(萘屬溶劑)B.可乳化濃縮物結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物18.50%
“TOXIMULD”2.50%“TOXIMULH”2.50%“EXXON200”76.50%C.可乳化濃縮物結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物12.50%N-甲基吡咯烷酮25.00%“TOXIMULD”2.50%“TOXIMULH”2.50%“EXXON200”57.50%D.含水懸浮液結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物12.50%“PLURONICP-103”1.50%(環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷的嵌段共聚物，表面活性劑)“PROXELGXL”0.05%(生物殺傷劑/防腐保護劑)“AF-100”0.20%(硅基消泡劑)“REAX88B”1.00%(木質(zhì)素磺酸鹽分散劑)丙二醇10.00%
鋁硅酸鎂鹽0.75%合成生物聚合膠(xanthan)0.25%水74.25%E.含水懸浮液結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物12.50%“MAKON10”1.00%(10摩爾氧化乙烯壬基酚表面活性劑)“ZEOSYL200”1.00%(硅石)“AF-100”0.20%“AGRIWETFR”3.00%(表面活性劑)2%合成生物聚合膠水合物10.00%水72.30%F.含水懸浮液結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物12.50%“MAKON10”1.50%“ZEOSYL200”(硅石)1.00%“AF-100”0.20%“POLYEONR”0.20%
(木質(zhì)素磺酸鹽分散劑)2%合成生物聚合膠水合物10.00%水74.60%G.懸浮濃縮液結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物10.20%“TERGITOLTMN-6”3.40%“ZEOSYL200”0.90%2%“KELZAN”溶液8.60%“AF-100”0.20%水76.70%G.可潤濕的粉劑結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物25.80%“POLYFONH”3.50%“SELLOGENHR”5.00%“STEPANOLMEDRY”1.00%阿拉伯樹膠0.50%“HISIL233”2.50%巴頓土61.70%H.粒劑結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物5.0%丙二醇5.0%
EXXON2005.0%Florex30/60粒狀土85.0%
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)
的化合物，式中Het是吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，或噠嗪基，隨意地被一個或多個選自鹵素，低級烷基，低級烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，NO2，CN，和低級烷氧-羰基的基團所取代；Z是碳-碳單鍵，CH2，NH，O，S，-CH2O-，或-OCH2-；m是4；R1獨立地是H，鹵素，低級烷基，低級烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，NO2，CN，低級烷氧-羰基，O-苯基，或O-取代苯基；Y是CH2，NR3，或O，其中R3選自H，低級烷基，低級烷基-羰基，低級烷基-羰氧基，SOq-低級烷基，SOq-苯基或取代苯基；和q是0-2的整數(shù)。X1，X2和X3獨立地是N或CR2；R2獨立地是H，鹵素，低級烷基，低級烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，NO2，CN，或低級烷氧-羰基；或者，它的N-氧化物或鹽。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中Het是吡啶基，隨意地被一個或多個選自鹵素、低級烷基，低級烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，NO2，CN，和低級烷氧-羰基的基團所取代。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中X1是N及X2和X3是CR2。
4.以下結(jié)構(gòu)式(IB)的權(quán)利要求3的化合物
其中n是4;R4獨立地是H，鹵素，低級烷基，低級烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，NO2，CN和低級烷氧-羰基;以及Z，Y和R2是如權(quán)利要求1中所定義。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中R2是H或氟。
6.權(quán)利要求1的化合物，其中Y和Z都是0。
7.權(quán)利要求1的化合物，其中Het是
以及n是1和R4是鹵代烷基，或者n是1，2或3，和R4是鹵素。
8.權(quán)利要求1的化合物，它是8-氟-4-(2-(4-(5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基)乙氧基)喹唑啉。
9.一種抑制昆蟲、螨蟲或線蟲種群的方法，它包括向該昆蟲、螨蟲或線蟲的棲居場所施給昆蟲、螨蟲或線蟲失活量的權(quán)利要求1的化合物。
10.一種殺植物真菌劑方法，它包括向植物病原體的所在場所施給植物病原體抑制量的權(quán)利要求1的化合物。
11.一種農(nóng)藥組合物，它包括與農(nóng)藝學(xué)上可接受的載體混合的權(quán)利要求1的化合物。
全文摘要
有用于農(nóng)藥方法和組合物的4-[2-(4-(2-吡啶氧基)苯基)乙氧基]喹唑啉及它的類似物。
文檔編號A01N43/90GK1083810SQ9311644
公開日1994年3月16日 申請日期1993年8月18日 優(yōu)先權(quán)日1992年8月19日
發(fā)明者B·A·德雷科恩, S·V·卡斯特, N·V·基爾比, R·G·舒爾, B·R·索倫 申請人:道伊蘭科公司