專利名稱：除草劑配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可穩(wěn)定貯藏的三氟拉林(trifluralin)制劑，尤其是固體可分散于水地制劑，及其制備方法。
三氟拉林(α，α，α，—三氟—2，6—二硝基—N，N—二丙基—對(duì)—甲苯胺)是一種在雜草出現(xiàn)前使用的除草劑，幾乎沒有雜草出現(xiàn)后的殺滅活性。除草劑三氟拉林制劑的典型用法是在臨用時(shí)加入噴霧水中，并作為以控制不要的雜草為目的很好的噴霧劑施用于土壤。
通常作為水噴霧劑使用的三氟拉林制劑是可乳化的濃縮物。這些制劑是含有大量碳?xì)浠衔锶軇┑囊后w。這會(huì)產(chǎn)生下列問題易燃性，溶劑對(duì)環(huán)境的污染，并需要高質(zhì)量的耐受溶劑的貯存容器，而這些容器又需嚴(yán)密的處置方案加以處理。
可分散于水的固體三氟拉林制劑已經(jīng)被提出了。但是，伴隨固體水可分散的三氟拉林制劑的應(yīng)用所產(chǎn)生的主要問題是長(zhǎng)期貯藏的穩(wěn)定性問題。在長(zhǎng)期貯存時(shí)，這些制劑成分日常情況可能是處于0到40℃的溫度范圍內(nèi)。偶爾也可能處于—20到0℃和40到55℃的溫度范圍內(nèi)。在這樣的貯藏條件下，可能會(huì)產(chǎn)生一些大的(大于125微米)顆粒實(shí)體。這些大顆粒實(shí)體，占不到總配方量的3％，但不能在噴霧水中再分散成細(xì)粒子(小于125微米)并會(huì)在噴霧器的過濾器和噴嘴中引起阻塞。在商業(yè)產(chǎn)品上，這樣的濾器會(huì)有小至150微米的篩孔，并且，在濾器的篩孔大小與制劑中最大粒子大小之間應(yīng)留有一個(gè)至少25微米的安全空余。噴霧器中的濾器阻塞會(huì)導(dǎo)致實(shí)際應(yīng)用中難以接受的延滯(如主要噴霧器械的停工)，甚至?xí)驗(yàn)榕c應(yīng)用時(shí)所要求的速率不符合而喪失生物功效?？梢哉J(rèn)為，大顆粒實(shí)體形成的一個(gè)原因可能是在三氟拉林融化和凍結(jié)時(shí)發(fā)生的聚合作用。
目前，對(duì)三氟拉林制劑長(zhǎng)期貯藏穩(wěn)定性的有效的檢驗(yàn)方法是時(shí)間消耗法，但它常常很難在實(shí)驗(yàn)室貯存檢驗(yàn)中模擬實(shí)際貯存條件。因此存在雙重要求。首先需要產(chǎn)生不會(huì)在田地中無效的三氟拉林制劑，其次需要找到檢驗(yàn)這些制劑長(zhǎng)期穩(wěn)定性的可靠而且簡(jiǎn)單的短期檢驗(yàn)方法。
澳大利亞專利第639678號(hào)(相應(yīng)的美國(guó)申請(qǐng)序號(hào)為No.301458，一月二十四日，1989)揭示了固體三氟拉林以黃色或橙色多晶型物形式存在。本項(xiàng)專利的申請(qǐng)說明書闡明三氟拉林的黃色多晶型物比橙色多晶型物具有更高的除草活性，更好的水分散性以及更高的貯存穩(wěn)定性。此說明書還描述了一種主要包含黃色多晶型物的固體制劑的生產(chǎn)方法，此方法包括在可溶于水的成膜聚合物如聚乙烯醇—乙酸酯存在下，三氟拉林于水相的熔融乳劑的形成。將這種乳劑噴霧干燥以制成干燥產(chǎn)品，并使用結(jié)晶引發(fā)劑如苯甲酸鈉及晶體穩(wěn)定劑如二辛基磺基琥珀酸鈉來穩(wěn)定黃色多晶型物。這個(gè)新生成的物質(zhì)所經(jīng)受的溫度程序被認(rèn)為是很關(guān)鍵的。尤其注意到會(huì)產(chǎn)生冷(—5到5℃)粉末的迅速冷卻對(duì)穩(wěn)定黃色多晶型物是一種靈驗(yàn)的方法。
由上述過程制成的黃色三氟拉林粉末在加速貯存試驗(yàn)中表現(xiàn)出很好的穩(wěn)定性，這種貯存試驗(yàn)包括，對(duì)制劑進(jìn)行經(jīng)過三氟拉林熔點(diǎn)的加熱和冷卻。然而，在長(zhǎng)期貯存檢驗(yàn)中，例如6—12月在室溫下，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)制劑隨時(shí)間逐漸變質(zhì)并且有少量橙色多晶型晶體形式存在于制劑中。這可能足以阻塞噴霧器的濾器及噴嘴。
除了上面提到的黃色和橙色多晶型物以外，還知道第三種形式，三氟拉林的無定形(過冷的)物。當(dāng)三氟拉林以粉末形式制備時(shí)，其黃色結(jié)晶物，橙色結(jié)晶物及無定形多晶型形式的粉末顆粒有可能(但不是必然)在制劑中共存。一般來說，單獨(dú)的粉末顆粒都是無定形的或都是黃色結(jié)晶物或都是橙色結(jié)晶物。極罕見有黃色晶體—橙色晶體的混合顆粒用顯微鏡檢查法檢測(cè)到。晶體—無定形混合顆粒僅存在很短時(shí)間。
在一個(gè)給定的三氟拉林的不同多晶型物共存的粉末樣品中，各個(gè)無定形粉末顆粒一般是隨機(jī)分布于整個(gè)樣品中。但是，晶狀顆粒的位置是十分不同的。一種特定的晶狀多晶型(黃色或橙色)的顆粒通常被發(fā)現(xiàn)遍布粉末樣品的不連續(xù)的肉眼可見區(qū)域內(nèi)。例如，大體上是橙色的粉末其中可能會(huì)有明顯的黃色區(qū)域，大體上是黃色的粉末其中可能會(huì)有明顯的橙色區(qū)域。這些區(qū)域的直徑通常是1mm或更大或者更經(jīng)常的是2mm或更大。雖然沿區(qū)域邊界明顯出現(xiàn)混合晶體區(qū)，但各個(gè)區(qū)域內(nèi)部是十分均勻的。
由于多種制劑添加劑的顏色偽飾作用，很難以視覺估計(jì)特定的均一粉末是否以黃色、橙色或無定形形式存在。然而，均一的無定形粉末可以使用正交偏振光顯微鏡很容易地識(shí)別，單一晶型的粉末可使用差示掃描量熱計(jì)(DSC)很容易地識(shí)別。
在混合多晶型的粉末中，無定形成分能夠用正交偏振光顯微鏡檢查法確證，當(dāng)存在的某一顏色區(qū)域或條紋襯以一不同顏色的背景進(jìn)行視覺檢查時(shí)肉眼可見的黃色/橙色區(qū)域的共存將更明顯。實(shí)際顏色會(huì)受到制劑添加物的影響。
本發(fā)明的目的之一是提供一種固體的，可分散于水的，貯藏穩(wěn)定的三氟拉林，它解決或緩解一個(gè)或更多個(gè)與以前技術(shù)制得的制劑有關(guān)的問題。
本發(fā)明提供了一種固體可分散于水的，貯藏穩(wěn)定的三氟拉林制劑，它包含的三氟拉林是由內(nèi)部多孔的粒徑很小的載體顆粒所承載，上述三氟拉林是橙色穩(wěn)定的(在此定義)，上述制劑的顆粒是大小穩(wěn)定的(在此定義)。
特別地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)橙色多晶型三氟拉林能夠以不超過孔體積容量的98％的水平被載入多孔顆粒，優(yōu)選不超過孔體積容積的95％，尤其優(yōu)選不超過孔體積容量的90％，來制造一種符合在下文所說明的橙色穩(wěn)定性和大小穩(wěn)定性標(biāo)準(zhǔn)的制劑。
進(jìn)一步還發(fā)現(xiàn)本項(xiàng)發(fā)明的制劑具有的生物功效等于或好于三氟拉林商品化的液體制劑(即可乳化的濃縮物)。
本說明書及下面的權(quán)利要求中，除非上下文要求，否則，包含(comprise)，這個(gè)字或變化形式如comprises或comprising，可理解為指包含所述整數(shù)或整數(shù)組，但并不是排除，其它整數(shù)或整數(shù)組。
就涉及黃色多晶型三氟拉林貯存優(yōu)勢(shì)的澳大利亞專利第639678號(hào)的觀點(diǎn)看來，本發(fā)明人提出了這個(gè)令人驚奇的發(fā)現(xiàn)，即符合在下文說明的橙色穩(wěn)定的和大小穩(wěn)定的兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的粉末樣品在長(zhǎng)期貯存時(shí)比那些不符合的粉末樣品更穩(wěn)定。還驚人地發(fā)現(xiàn)可長(zhǎng)期穩(wěn)定貯存的三氟拉林制劑可通過吸附三氟拉林到高度多孔的，被分得很細(xì)小的載體顆粒內(nèi)部而制得。這樣此制劑具有短期橙色穩(wěn)定性和短期大小穩(wěn)定性。
下面的耐熱試驗(yàn)測(cè)驗(yàn)被用于建立本發(fā)明的橙色穩(wěn)定性和大小穩(wěn)定性的標(biāo)準(zhǔn)。
在這項(xiàng)耐熱試驗(yàn)測(cè)驗(yàn)中，在50ml容器內(nèi)的12g粉末樣品經(jīng)6小時(shí)從25℃加熱升到55℃(均勻速率加熱，由程序升溫爐提供)。樣品在55℃維持6小時(shí)，然后冷卻(以均勻速率冷卻)經(jīng)6小時(shí)到25℃，溫度在25℃保持6小時(shí)。
下面的試驗(yàn)方案用于測(cè)定粒子大小分布的上限而確定制劑顆粒大小是否超出125μm。在兩分鐘的快速磁力攪拌下將5g粉末加到300ml水中。產(chǎn)生的分散液注流過一個(gè)直徑3cm的125μm篩網(wǎng)。篩網(wǎng)上的殘?jiān)c不同量的標(biāo)準(zhǔn)篩網(wǎng)殘?jiān)容^。如果在篩網(wǎng)上發(fā)現(xiàn)少于0.005g殘?jiān)?，可認(rèn)為樣品沒有超出125μm。
這里使用的“橙色穩(wěn)定的”這個(gè)術(shù)語的意思是在一個(gè)給定的制劑樣品中，在耐熱試驗(yàn)之前和試驗(yàn)之后的24小時(shí)之內(nèi)，都有超過80％的三氟拉林是橙色多晶型物以及低于15％的三氟拉林是無定形物，樣品中主要包含黃色多晶型三氟拉林的任何局部區(qū)域具有的直徑是2mm或更小，1mm或更小更好，最好不能被檢測(cè)到。
主要包含有黃色多晶型三氟拉林的局部區(qū)域在樣品中的存在可用如下方法確定
(a)樣品表面粉末的肉眼檢查，及
(b)新表面的形成，例如移去以前存在的表面上的粉末，然后以肉眼檢查新形成的表面上的粉末。
在優(yōu)選的“橙色穩(wěn)定的”制劑樣品中，超過90％(更好的是超過95％)的三氟拉林是橙色多晶型物，少于5％(更好的是少于1％)的三氟拉林是無定形物，在耐熱試驗(yàn)之前和之后，如果存在有黃色多晶型物的話，其局部區(qū)域的直徑為2m或更小。
這里使用的“大小穩(wěn)定的”這個(gè)術(shù)語是指在一個(gè)給定的制劑樣品中，在上文所述的耐熱試驗(yàn)施用之前和施用之后的24小時(shí)之內(nèi)，顆粒大小都不超過125μm。更好的是，在耐熱試驗(yàn)之前和之后，制劑的顆粒大小都不超過70μm，最好的是不過50μm。符合本發(fā)明的特別優(yōu)選制劑是80％的顆粒都在5—30μm范圍之內(nèi)的大小穩(wěn)定制劑。
符合本發(fā)明“橙色穩(wěn)定性”標(biāo)準(zhǔn)的三氟拉林應(yīng)具有的純度是93—99％(重量百分比)，最好是至少97％(重量百分比)。
更可取的是，本發(fā)明的制劑還包括至少一種相容的潤(rùn)濕劑和/或分散劑，以便于使用時(shí)顆粒分散于噴霧水中。
相容的附加劑是這樣一種附加劑，當(dāng)把它加入到本發(fā)明的制劑中時(shí)不會(huì)導(dǎo)致此制劑不符合在這里定義的“橙色穩(wěn)定性”與“大小穩(wěn)定性”的標(biāo)準(zhǔn)。一種附加劑如表面活性劑，其可相容性可以用下述方法很容易地檢驗(yàn)出來將此附加物加入“參考制劑”(在下文例2中描述)中并確定產(chǎn)生的這個(gè)制劑是否符合“橙色穩(wěn)定性”和“大小穩(wěn)定性”兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。
這個(gè)分散劑和/或潤(rùn)濕劑可選于通常所用的將固體顆粒分散于水的任意的物質(zhì)或幾種物質(zhì)的混合物，前提是須滿足前述的相容性的要求。可是，經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用牛磺酸型分散劑可得到一致的好結(jié)果，例如，N—甲基—N—油酰基?；撬岬拟c鹽，其可通過商業(yè)途徑買到，商品名為HostaponT，(Hoechst公司制造)。另外，還可添加商品潤(rùn)濕劑Morwet EFW(一種烷基萘磺酸鈉鹽，Witoo公司，制造，Dallas，USA)。典型的做法是，所加分散劑可占最終產(chǎn)品量的2％至10％(重量比)，優(yōu)選3—6％(重量比)，潤(rùn)濕劑占最終產(chǎn)品量的0.5—5％(重量比)，優(yōu)選1—3％(重量比)。
有人提出，為便于顆粒固體在水中的分散，將其結(jié)合一小部分，通常占重量5—10％的粉碎的粘土，例如，高嶺土土或活性白土。本配方也使用了這種輔助分散的方法。
如果需要，本發(fā)明制劑的粉末可與其它含有其它可容活性成分，尤其是其它殺草劑的顆粒制劑相混合。
本發(fā)明中，任何合適的多孔，粒徑很小的顆粒均可用作載體顆粒。這些多孔顆粒尤以具有表面積至少60m2/g的小粒徑的多孔無機(jī)顆粒為宜，優(yōu)選的是，這些多孔細(xì)小顆粒主要由無定形二氧化硅和硅酸鹽顆粒組成，它們是通過在水中沉淀形成和凝結(jié)成群，表面積為100—300m2/g，更優(yōu)選150—250m2/g?？墒?，這些顆粒必須符合“橙色穩(wěn)定”和“大小穩(wěn)定”標(biāo)準(zhǔn)的要求。例如，經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用無水二氧化硅多孔粉末時(shí)，不合這些標(biāo)準(zhǔn)的要求。合適的載體顆?？筛鶕?jù)簡(jiǎn)便的試驗(yàn)方法很容易地確定。特別適宜的載體顆粒為具有承載表面積為150至250m2/g的二氧化硅顆粒，并且，在承載三氟拉林之前含有2—12％(重量比)的吸附水成分，優(yōu)選含3—6％(重量比)。
當(dāng)將三氟拉林載入多孔二氧化硅顆粒時(shí)，可發(fā)現(xiàn)，橙色和黃色三氟拉林多晶形物的熔點(diǎn)降低了5—10℃，無定形三氟拉林的熔融時(shí)間拖長(zhǎng)。而且，三氟拉林的顏色會(huì)被所存在的載體粉末所掩蓋。
對(duì)于某一給定的在多孔載體粉末內(nèi)含有三氟拉林的樣品，該三氟拉林可通過將其熔融，然后快速致冷至—2℃的辦法轉(zhuǎn)變?yōu)橐约兊狞S色晶體為主。這一步驟提供了校正DSC試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)如果某樣品的DSC試驗(yàn)結(jié)果在熔融/至冷的前后相同，原樣品以黃色晶體形式為主。
粉末制劑中無定形三氟拉林的存在可通過將粉末分散在水中，然后以正交偏振光或部分正交偏振光光學(xué)顯微鏡檢查分散狀況的方法加以確定。在這樣條件下，未承載樣品的二氧化硅顆粒實(shí)質(zhì)上是看不到的，而含有晶體(橙色或黃色)三氟拉林的二氧化硅顆粒帶有的亮的顏色及光斑。二氧化硅中的無定形三氟拉林由于暗淡的、無特征的、帶有輕微顏色的二氧化硅顆粒的存在而可以觀察到。在顆粒大小分布范圍下限的顆粒不可用于顯微鏡法確定三氟拉林的狀態(tài)。某一給定制劑中無定形三氟拉林成分的百分比可以通過下法獲得清數(shù)顯微鏡一代表性視野中的三氟拉林無定形顆粒(正交或部分正交構(gòu)型)，然后將其除以該視野中的顆粒總數(shù)。只有10μm或更大的顆粒可用于本測(cè)定中。
三氟拉林存在于載體顆粒中的量應(yīng)使在顆粒的外部無大量的三氟拉林沉積。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果所吸附的三氟拉林的量超過載體孔體積的大約98％，三氟拉林將涂布于一些顆粒的外表面并導(dǎo)致結(jié)塊。優(yōu)選三氟拉林的體積不超過載體孔體積的95％，最好不超過載體孔體積的90％，某一載體有效的孔體積可由油吸附試驗(yàn)(ASTMD2414)的結(jié)果推出，而一個(gè)更實(shí)用的方法在下述實(shí)施例15中描述。后一方法被用于本發(fā)明中孔體積范圍的最佳百分率的確定。
由于應(yīng)用中的經(jīng)濟(jì)原因，活性成分與載體的重量比例在符合上述說明書的情況下越高越好。優(yōu)選制劑中含有三氟拉林50—70％(重量比)，55—65％(重量比)更佳。
下述方法被用于確定可裝載入載體孔隙的三氟拉林的最大量。這一數(shù)量表示為三氟拉林占承載樣品后粉末的重量百分比。
將一系列的粉末樣品(每一樣品含3克未承載樣品的載體粉末)在一開口玻璃容器內(nèi)105℃加熱2小時(shí)，不同量的熔融三氟拉林(80℃)在兩分鐘的攪拌下加入熱的粉末中，在15—20℃將樣品放置冷卻并結(jié)晶24小時(shí)。在冷卻后1小時(shí)向樣品中加入少量三氟拉林參比制劑(實(shí)施例2)晶種以激發(fā)形成橙色晶體。然后將每個(gè)樣品過250μm的篩并測(cè)量其粒密度。用該密度對(duì)三氟拉林的承載量作圖。密度對(duì)承載量的曲線在兩個(gè)區(qū)域?yàn)榫€性—一個(gè)在最大承載量之下，另一個(gè)在其上。將這兩條直線經(jīng)外推的交點(diǎn)標(biāo)出，這個(gè)交點(diǎn)用作載體可承載三氟拉林的最大量(見實(shí)施例15)。
下述方法被用于檢查某—三氟拉林制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性，并反映出商業(yè)上可行的制劑在儲(chǔ)存中熔融后必須穩(wěn)定。
將制劑進(jìn)行上述的耐熱試驗(yàn)，然后在室溫下儲(chǔ)存16—18個(gè)月，然后同前法測(cè)量制劑中顆粒的最大尺寸。如果16—18個(gè)月時(shí)同前法所測(cè)的最大顆粒大小小于125μm，該制劑被認(rèn)為具有長(zhǎng)期穩(wěn)定性。
一個(gè)粉末制劑的生物功效可以依下法評(píng)估。
堿性沙質(zhì)壤質(zhì)土，典型的如Mallel，維多利亞、澳大利亞的土壤，將其空氣干燥，然后加入占重量10％的水，將土放入大小為85mm×140mm×50m(深)的容器內(nèi)，容器內(nèi)的土以0—1.5升/公頃的比率噴撒以三氟拉林乳化濃縮物制劑。參考可商業(yè)獲得的乳化濃縮物制劑含有40％的三氟拉林活性成分。所用水的噴撒體積為60升/公頃，稀釋制劑的噴撒通過噴撒系統(tǒng)，其噴嘴為11003型，應(yīng)用空氣壓力為200千帕，溫度為室溫20±3℃。噴撒后，容器內(nèi)的土壤以兩種方法處理
a)立即結(jié)合將該土壤立即充分混合以便活性成分立即，完全與土壤結(jié)合，然后將其轉(zhuǎn)移回容器。
b)48小時(shí)結(jié)合噴霧后，將土壤放置48小時(shí)然后充分混合并轉(zhuǎn)移回容器
經(jīng)上述a)或b)法處理的各部分土壤在24小時(shí)時(shí)，先混以20粒每米長(zhǎng)有的黑麥草(Lollium rigidum)，然后在深度1cm處播種。樣本在暖房?jī)?nèi)18—22℃放置10天，并且每天澆水兩次。結(jié)果的獲得通過計(jì)算10天時(shí)每一容器的土壤中出現(xiàn)黑麥草的百分率。
本發(fā)明還提供了一種本發(fā)明制劑的制備方法，該方法包括步驟有，向加熱的載體顆粒內(nèi)加入熔融三氟拉林，保持該混合物的溫度在三氟拉林的熔點(diǎn)之上一段足夠長(zhǎng)的時(shí)間以使實(shí)質(zhì)上所有的三氟拉林均被載體顆粒所吸附，然后經(jīng)0.5至12小時(shí)的時(shí)間將載體顆粒逐漸冷卻到15—25℃的溫度范圍內(nèi)。
在這種方法中，通過在攪拌下將熔融液體加入熱的載體粉末中，可將三氟拉林導(dǎo)入粒徑很小的多孔載體的孔隙中。然后將混合物在高于三氟拉林熔點(diǎn)的溫度保持足夠長(zhǎng)的一段時(shí)間以便實(shí)質(zhì)上所有的三氟拉林導(dǎo)入載體孔隙中。然后將混合物逐漸降至室溫。為了得到所定義的“橙色穩(wěn)定”和“大小穩(wěn)定”的三氟拉林，冷卻的速率及程度須小心控制。過快和過慢兩種冷卻方法，尤其是冷卻至超過10—25℃范圍必須加以避免。較好的做法是，將混合物放入15—20℃的一個(gè)冷卻區(qū)，然后在這一區(qū)域內(nèi)冷卻以使該混保物可逐漸冷卻至終溫在15—25℃的范圍內(nèi)，如果15—20℃更好。可取的冷卻時(shí)間為半小時(shí)至12小時(shí)之間，實(shí)際中在1—6小時(shí)更好。作為載體載樣的一個(gè)結(jié)果，會(huì)發(fā)生一定程度的顆粒結(jié)塊，使用一種合適的方法如錘磨法來打碎這些結(jié)塊的顆粒是必要的。
另一方面，本發(fā)明提供了一種防止土壤中雜草出現(xiàn)的土壤處理方法，它包括
制成一種可分散于水的三氟拉林制劑的水分散體，所用制劑上文進(jìn)行了廣泛的描述；及
施用殺草有效量的的所述水分散體于土壤中。
進(jìn)一步的細(xì)節(jié)在下面的實(shí)施例中會(huì)更明顯，本發(fā)明中所包括的這些例子用于說明而不是限制本發(fā)明。
在附圖中


圖1和2為與可商業(yè)途徑購(gòu)得的乳化濃縮物(E、C)三氟拉林制劑相對(duì)照的本發(fā)明三氟拉林制劑的殺草活性圖，在殺草劑與土壤立即接合后評(píng)估(
圖1)和噴撒48小時(shí)后結(jié)合，然后評(píng)估(圖2)；
圖3、4和5相應(yīng)為純?nèi)?，本發(fā)明三氟拉林參比制劑，和三氟拉林混合多晶形物的DSC法差示熱分析圖；及
圖6為表明不同多孔載體材料的三氟拉林最大可承載量的圖。
實(shí)施例實(shí)施例1
本實(shí)施例說明了先有技術(shù)制得的黃色可分散于水的三氟拉林粉末制劑不合要求的長(zhǎng)期貯存情況。
黃色可分散于水的三氟拉林制劑是從美國(guó)Dow—elanco購(gòu)買的。收到這些粉劑后，立即評(píng)估其短期橙色穩(wěn)定性和短期大小穩(wěn)定性。還要評(píng)估長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性。這些評(píng)估的實(shí)驗(yàn)方法已在上文敘述過了。性能評(píng)估
這些由于主要是黃色晶體粉劑只通過了短期大小穩(wěn)定性試驗(yàn)，但未能通過短期橙色穩(wěn)定性試驗(yàn)。原狀保存6個(gè)月，觀察到粉劑中形成局部橙色區(qū)域，并且此粉劑不能通過長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性試驗(yàn)。
將此舊工藝制得的粉劑加到噴霧裝置的罐中，并在200千帕的大氣壓和18—22℃的環(huán)境溫度下，使用11003型噴嘴，通過噴霧系統(tǒng)噴射藥液。觀察到噴嘴在操作5分鐘這內(nèi)就開始被阻塞了。實(shí)施例2
此實(shí)施例說明了依據(jù)本發(fā)明，可分散于水的三氟拉林粉末制劑的制備及評(píng)估。此制劑被叫做“參比制劑”并且將與后面實(shí)施例中的其它制劑相比較。
a.材料
1工業(yè)三氟拉林除草劑(純度97％)，Nufarm Australia提供。
2Hisil257，一種合成的沉降二氧化硅，其表面積為190—210米2/克，由PPG(臺(tái)灣)制造，Abel，Lemon及Bleakely，F(xiàn)ootscrouy，Melbournl，Australia提供。
3ostapon T分散劑(鈉—N—甲基—N—油?；；撬?由Hoechst制造。
40rwet EFW潤(rùn)濕劑(硫酸化羧酸烷基酯和烷基萘磺酸鈉鹽)由美國(guó)達(dá)拉斯Witco制造。
b.參比制劑的配方
工業(yè)三氟拉林，(純工97％)56.4％(重量百分比)
Hisil257氧化硅 35.7
吸附水 1.9
Hostapon T分散劑4.0
Morwet EFW潤(rùn)濕劑2.0
上述制劑含有60％(重量百分比)的工業(yè)三氟拉林承載于載體顆粒上(以三氟拉林重量/三氟拉林Hisil257加吸附水的總重量來計(jì)算)。這相當(dāng)于在實(shí)施例15中測(cè)定的三氟拉林承載于載體顆粒中(Hisil 257)的最大承載量的87％。
C.制備方法
將100℃熔融的三氟拉林(240克，純度97％)在攪拌下緩慢注入也是100℃的Hisil257(160克，水含量5％(以重量百分比計(jì))中。Hisil257被裝在一個(gè)絕熱的2開金屬罐中并使用攪拌器進(jìn)行攪拌，這個(gè)攪拌器包括裝在一個(gè)中心軸上的4個(gè)水平金屬棒。這些水平棒伸展過罐直徑的3/4。加入時(shí)的攪拌速度是500rpm(每分鐘的轉(zhuǎn)數(shù))，加入過程的時(shí)間是5分鐘。在加入最后一點(diǎn)三氟拉林之后，以1000rpm的速度持續(xù)攪拌2分鐘。然后邊攪拌邊加入Hostapon T(17克)和Morwet EFW(8.5克)，并以1000rpm的速度再繼續(xù)攪拌2分鐘。然后在15—20℃的環(huán)境溫度下，將所得到的粉劑轉(zhuǎn)入一個(gè)非絕熱的2升金屬罐中，粉劑冷卻5—6小時(shí)到達(dá)此環(huán)境溫度。
將此冷卻并結(jié)晶的粉劑在一個(gè)Raymond Lab型磨中以2910rpm的速度錘磨，過一個(gè)篩號(hào)1.6毫米的篩，然后再過一個(gè)篩號(hào)0.58毫米的篩得到終產(chǎn)物。
d.性能評(píng)估
此參比制劑通過短期大小穩(wěn)定性和短期橙色穩(wěn)定性試驗(yàn)(前面已敘述過)。此粉劑在12個(gè)月后還通過了長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性試驗(yàn)(前已敘述)。
另外，此粉劑在—2℃貯存十周后，進(jìn)行了在長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性試驗(yàn)中涉及的濾過試驗(yàn)。此粉劑通過了這項(xiàng)試驗(yàn)。實(shí)施例3
本實(shí)施例說明了有關(guān)本發(fā)明的可分散于水的三氟拉林粉末制劑不同制備方法的使用。
a.材料和配方
本制劑的材料和配方同實(shí)施例2
b.制備方法
粉劑的制備同實(shí)施例2，不同的是Hostapon T和MorwetEFW是在第一步錘磨后，攪拌下加入到冷的粉劑中，而不是在加入三氟拉林后將其加入到熱的粉劑中。然后將所得的混合物在一個(gè)Raymond Lab型磨中以2910rpm的速度錘磨過一個(gè)篩號(hào)為0.58mm的篩。
c.性能評(píng)估
此粉劑通過了短期大小穩(wěn)定性和短期橙色穩(wěn)定性試驗(yàn)(前已敘述)。粉劑在12個(gè)月后還通過了長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性試驗(yàn)(前已敘述)。
另外，此粉劑在—2℃貯存十周后，進(jìn)行了在長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性試驗(yàn)中涉及向?yàn)V過試驗(yàn)。此粉劑通過了這項(xiàng)試驗(yàn)。實(shí)施例4
本實(shí)施例說明了一種制劑的制備和評(píng)估，這種制劑中的三氟拉林是以黃色多晶型物存在的。
a.材料及配方
本制劑的材料及配方同實(shí)施例2
b.制備方法
粉劑的制作是將12g參比制劑(據(jù)實(shí)施2制得)放入一個(gè)透明的50ml容器中并在爐中于55℃加熱12小時(shí)。之后，將粉劑放入一個(gè)5℃的恒溫環(huán)境中冷卻并結(jié)晶8小時(shí)。觀察到粉劑的顏色主要為黃色(黃色多晶型物的存在可由DSC方法確定)。
c.性能評(píng)估
由于粉劑中主要為黃色多晶型物，其未能通過短期橙色穩(wěn)定性試驗(yàn)。粉劑通過了短期大小穩(wěn)定性試驗(yàn)。然而，它未能通過隨后的長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性試驗(yàn)。實(shí)施例5
本實(shí)施例說明了本發(fā)明中一種三氟拉林粉末制劑的制備和評(píng)估方法。但這里，載體粉末中承載的三氟拉林的重量百分比小于參比制劑中的該值(最大承載量的80％與87％相比)。
a.材料與配方
本制劑中使用的材料同實(shí)施例2。其配方如下
工業(yè)三氟拉林(純度97％) 51.7(重量百分比)
Hisil257二氧化硅40.2％ 吸附水 2.1 Hostapon T分散劑4.0 Morwet EFW潤(rùn)濕劑2.0 b.制備方法
制備方法同實(shí)施例2，但載體中加入三氟拉林的量較少(承載55％而不是60％，重量百分比)。這該承載量相當(dāng)于Hisil257最大承載量的80％(見實(shí)施例15)。
c.性能評(píng)估
該粉劑通過了短期大小穩(wěn)定性和短期橙色穩(wěn)定性試驗(yàn)(前已敘述)。該粉劑還通過了長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性試驗(yàn)(前已敘述)。實(shí)施例6
本實(shí)施例說明了一種制劑的制備及評(píng)估，該制劑是短期橙色穩(wěn)定的但非短期大小穩(wěn)定的。
a.材料及配方
D本制劑中使用的材料同實(shí)施例2，配方如下
工業(yè)三氟拉林(純度97％)62.0％(重量比)
Hisil 257二氧化硅 30.4
附水 1.6
Hostapon T分散劑 4.0
Morwet EFW潤(rùn)濕劑 2.0
b.制備方法
制備方法同實(shí)施例2，不同的是更多的三氟拉林加入到載體中(承載66％(重量比)代替了承載60％)。這個(gè)承載量相當(dāng)于Hisil257最大承載量的96％(見實(shí)施例15)。
c.性能評(píng)估
該粉劑通過了短期橙色穩(wěn)定性試驗(yàn)但未能通過短期大小穩(wěn)定性試驗(yàn)。該粉劑也未能通過長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。
注意實(shí)施例4及6表明短期大小穩(wěn)定性或短期橙色穩(wěn)定性單一通過的結(jié)果不足以確保制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。實(shí)施例2、3及5進(jìn)一步表明短期橙色穩(wěn)定性和短期大小穩(wěn)定性都通過的結(jié)果是長(zhǎng)期穩(wěn)定性的有用指標(biāo)。實(shí)施例7
本實(shí)施例說明了一定范圍的制劑的制備和評(píng)估。這些制劑在承載三氟拉林之前，多孔二氧化硅載體粉末中含有0％，3％，5％和10％(重量比)的吸附水。在承載前載體中含有3％，5％和10％吸附水的制劑處于在本發(fā)明優(yōu)選范圍內(nèi)，而0％不在(重量比)。
a.材料和配方
本制劑使用的材料同實(shí)施例2。粉劑7.1，7.2，7.3及7.4相當(dāng)于那些其二氧化硅載體的最初吸附水含量為(重量百分比)0％，3％，5％和10％的樣品。在承載熔融二氧化硅后，樣品的最終吸附水含量處于重量比為0％—3％的范圍內(nèi)，這些粉劑的配方同實(shí)施例5，不同的是吸附水的適當(dāng)值分別為0％，1.3％，2.1％和3％(重量百分比)。
b.制備方法
同實(shí)施例5，制備不同吸附水含量的一系列粉末。特別注意在承載三氟拉林前控制載體的吸附水含量。為制造一種不含水的粉劑，載體Hisil257在一個(gè)開口金屬罐中105℃下干燥24小時(shí)。觀察到失去6.7％(重量比)的重量。一個(gè)Hisil257的小樣品在105℃干燥24小時(shí)，也觀察到同樣的重量損失。為制造一種含有3％或5％(重量百分比)吸附水(在承載三氟拉林前)的粉末，在一個(gè)蓋子蓋得很松的金屬罐內(nèi)于105℃加熱載體Hisil257，并監(jiān)測(cè)其重量直到觀察到失去所吸附的超過3％或5％(重量比)的多余的水。對(duì)于10％(重量比)的含水量，其余的水被噴入載體中。
c.性能評(píng)估
7.17.2 7.3 7.4短期橙色穩(wěn)定性未通過 通過通過通過短期大小穩(wěn)定性通過通過通過通過長(zhǎng)期穩(wěn)定性未通過 通過通過通過
正象從這些結(jié)果中可看到的，使用無水載體粉末制得的粉劑通過了短期大小穩(wěn)定性試驗(yàn)，但未能通過短期橙色穩(wěn)定性試驗(yàn)。實(shí)施例8
本實(shí)施例說明了在一定范圍內(nèi)的，制劑的制備和評(píng)估，這些制劑中三氟拉林的純度在重量比為90％，93％，95％，97％范圍內(nèi)變動(dòng)。含有重量比為93％，95％，97％純?nèi)值闹苿┞湓诒景l(fā)明的優(yōu)選范圍內(nèi)，而90％(重量比)的制劑不在此范圍內(nèi)。
a.材料和配方
本制劑所使用的材料同例2，配方如下表(粉劑8.1，8.2，8.3和8.4相當(dāng)于含90％，93％，95％和97％的純?nèi)?；
8.1 8.2 8.3 8.4(純?nèi)?(50.8)(52.5)(53.7)(54.8)工業(yè)三氟拉林56.5 56.5 56.5 56.5Hisil257 35.735.735.7 35.7吸附水 1.8 1.8 1.81.8Hostapon T 4 4 4 4Morwet EFW 2 2 2 2
b.制備方法
工業(yè)三氟拉林(96—98％的純度)裝在一個(gè)20公斤的桶中。在爐中于55℃將三氟拉林融化，攪拌至均勻，傾入兩個(gè)一升兩小罐中。在結(jié)晶過程中，分離出油狀雜質(zhì)并收集起來。此材料包含有大約50％的三氟拉林和50％的各種反應(yīng)副產(chǎn)物。將收集到的油狀雜質(zhì)加回到工業(yè)三氟拉林中用以調(diào)整純度，使用可能存在于產(chǎn)品樣品中的雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)光譜來調(diào)節(jié)。這樣，使用已調(diào)節(jié)純度為90％，93％，95％，97％(重量百分比)的三氟拉林活性成分，就制成了同實(shí)施例2的一系列粉劑。
c.性能評(píng)估
8.1 8.2 8.3 8.4短期橙色穩(wěn)定性未通過 通過通過通過短期大小穩(wěn)定性未通過 通過通過通過長(zhǎng)期穩(wěn)定性未通過 通過通過通過
觀察到，那種三氟拉林純度僅90％(重量百分比)的制劑其無定形含量升高(20％)，并在濾過試驗(yàn)中遺留下重要?dú)堅(jiān)?shí)施例9
本實(shí)施例闡述了一定范圍的制劑的制備和評(píng)估方法，其中，二氧化硅載體的內(nèi)表面在200—450平方米/克間變動(dòng)，載體粉末中氟拉林承載量的重量百分比在實(shí)驗(yàn)測(cè)得最大承載量(實(shí)施例15中描述)的87、90和95％范圍內(nèi)變動(dòng)。
a.材料和配方
本制劑中所用材料同實(shí)施例2，另外，使用了兩種新的載體Hisil HOA和Sipernat 50S，用法如下
1Hisil HOA，一種表面積155平方米/克的合成沉降二氧化硅，PPG(臺(tái)灣)公司制造，Abel，Lemon和Bleahely，Melbournl，Austrilia提供。
2Sipernat 50s，一種表面積為450平方米/克的合成沉降二氧化硅，Degussci制造，Degussa，Austrilia提供。
粉劑的配方在下面列表給出(粉劑9.1，9.2和9.3相應(yīng)為Hisil257承載最大承載量的80，87和95％。粉末9.4，9.5和9.6相應(yīng)為Hisil HOA承載最大承載量的80、87和95％，9.7，9.8和9.9相應(yīng)為Sipernat50S承載最大承載量的80、87和95％)；
載體Hisil 257 9.1 9.2 9.3
(載體承載量重量百分比)55 60 66)
工業(yè)三氟拉林 51.8 56.5 62.1
Hisil257 40.2 35.7 30.3
吸附水2.0 1.8 1.6
Hostapon T4 4 4
Morwet EFW2 2 2
載體Hisil HOA 9.4 9.5 9.6
(載體承載量重量百分比)58 63 68)
工業(yè)三氟拉林 54.5 59.3 63.9
Hisil HOA 37.6 33.1 28.6
吸附水1.9 1.6 1.5
Hostapon T4 4 4
Morwet EFW2 2 2
載體Sipernat 50S 9.7 9.8 9.9
(載體承載量重量百分比 61 66 72)
工業(yè)三氟拉林 57.1 61.9 67.7
Sipernat 50S 34.3 29.8 24.6
吸附水2.6 2.2 1.7
Hostapon T4 4 4
Morwet EFW2 2 2
b.制備方法
以與實(shí)施例2相同的方法制備一系列粉劑，只是載體承載量不同和使用了三種載體。
c.性能評(píng)估
載體Hisil257 9.1 9.2 9.3
載體承載量，重量百分比55 60 66
短期橙色穩(wěn)定性通過 通過 通過
短期大小穩(wěn)定性通過 通過 未通過
長(zhǎng)期穩(wěn)定性通過 通過 未通過
載體Hisil HOA 9.4 9.5 9.6
載體承載量，重量百分比 58 63 68
短期橙色穩(wěn)定性 通過 通過 通過
短期大小穩(wěn)定性 通過 通過 通過
長(zhǎng)期穩(wěn)定性 通過 通過 通過
載體Sipernat50S9.7 9.8 9.9
載體承載量，重量百分比 61 66 72
短期橙色穩(wěn)定性未通過 通過通過
短期大小穩(wěn)定性未通過 未通過 未通過
長(zhǎng)期穩(wěn)定性未通過 未通過 未通過
從以上結(jié)果可以看出，顆粒內(nèi)表面為450平方米/克的制劑在所用的三氟拉林所有承載量上均未通過長(zhǎng)期儲(chǔ)存穩(wěn)定性試驗(yàn)。其它的，Hisil HOA在所試的所有承載量上均穩(wěn)定，而Hisil257在最高承載量時(shí)不穩(wěn)定。使用載體Hisil257和載體Hisil HOA所制得的粉末在粉末承載量方面落入了本發(fā)明的最佳范圍，承載量為最大承載量(實(shí)施例15中描述)的80—87％。實(shí)施例10
本實(shí)施例說明了不同添加劑對(duì)實(shí)施例2中所描述的參比制劑的影響(陽性和陰性均包括)
a.材料和配方
1Kaolin RF，一種99％小于53μm的硅酸鋁
澳大利亞Commercicl Minerals公司制造。
2Mica，一種硅酸鋁鉀，澳大利亞Commercial Minerals公司制造，澳大利亞Commercial Minerals公司提供。
3氯化鈉，AR級(jí)。
4氯化鈣，AR級(jí)。
5苯甲酸，AR級(jí)。
6尿素，AR級(jí)。
7DS1850，一種輔料，它含有聚氧乙烯烷基醚的尿素復(fù)合物，澳大利亞ICI公司制造澳大利亞ICI公司提供。
8Vansil W30，一種偏硅酸鈣粉末，美國(guó)Comecticut，RT，.Vanderbit制造。
9Clayflo Kaolin，一種水合硅酸鋁，它的98％小于20μm，澳大利亞Commercial Minerals公司制造，澳大利亞CommercialMinerals公司提供。
10.1至10.9所指出的粉劑的組成對(duì)應(yīng)于上面列出的輔料1—9。
工業(yè)三氟拉林(純度97％) 51.9％(重量比)
Hisil257二氧化硅 32.9
吸附水 1.7
Hostapon T分散劑 3.7
Morwet EFW潤(rùn)濕劑 1.8
上述1—9輔料 8.0
b.制備方法
向—升的金屬罐中的46g參比制劑中加入任選的4g輔料(如果需要，預(yù)先研磨，并過106μm篩)，將蓋子蓋牢，用手劇烈搖動(dòng)60秒以混合。然后，將這些樣品以通常的方法通過溫度程序。
c.性能評(píng)估
下表中，樣品10.1至10.9為參比制劑加上8％的如上組分表中所列出的輔料，樣品10為純參比制劑。
10.110.210.310.410.5短期橙色穩(wěn)定性通過通過通過未通過 通過短期大小穩(wěn)定性通過通過通過未通過 未通過長(zhǎng)期穩(wěn)定性通過通過通過未通過 未通過
10.610.710.810.910.0短期橙色穩(wěn)定性通過通過通過通過通過短期大小穩(wěn)定性未通過 通過通過通過通過長(zhǎng)期穩(wěn)定性未通過 通過通過通過通過
實(shí)施例11
本例表明了Hostepon T作為一種?；撬嵝头稚?，可使水可散的三氟拉林制劑具有良好的分散特性。
在一定量的潤(rùn)濕劑Morwet EFW的存在下，將Hostapon T與分散劑Morwet D425，Borresperse NA和Polyfon H相對(duì)比。
a.材料
1Hostapon T，一種鈉—N—甲基—N—油?；；撬幔琀oechst制造。
2.Morwet EFW，一種硫酸化烷基羧酸和磺化烷基萘的鈉鹽，美國(guó)達(dá)拉斯Witco公司制造。
3.MorwetD425，一種鈉，萘，甲醛的縮合物，美國(guó)達(dá)拉斯Whitco公司制造。
4.Polyfon H，一種磺化木素磺酸鈉鹽，美國(guó)Westvaco生產(chǎn)。
5.Borresperse NA，一種磺化木素磺酸鈉鹽，挪威Sarpsborg的Borregaard公司制造，澳大利亞的International Sales andMarketing公司提供。
b.制備方法
三氟拉林的制備方法同實(shí)施例3，在錘磨時(shí)不加任何潤(rùn)濕劑和分散劑。將任選的潤(rùn)濕劑和分散劑加入一50ml容器內(nèi)的5克粉劑中，劇烈振搖60秒以混合均勻。對(duì)于單一成分，使6％(重量比)的該成分。對(duì)于兩種成分，潤(rùn)濕劑加入2％(重量比)，分散劑加入4％(重量比)。對(duì)于三種成分，全部加入2％(重量比)。在快速磁力攪拌下將2g該混合物倒98ml水中，并標(biāo)記潤(rùn)濕時(shí)間。該分散體攪拌2分鐘然后將其倒入一100ml的試管中。將該樣品放置18小時(shí)，然后帶塞的該試管多次顛倒使其完全地重新懸浮起來。然后以目測(cè)法檢查絮狀凝聚物的存在。好制劑的特點(diǎn)是沒有絮狀物。
c.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
潤(rùn)濕劑/分散劑 潤(rùn)濕時(shí)間有否絮狀物
(秒)
Hostapon T 25 無
Morwet EFW 10 有
EFW＋HostaponT 5 無
EFW＋Morwet D4258 有
EFW＋BorresPerse5 有
NA
EFW＋Polyfon H 6 有
EFW＋Hostapon T＋10 無
Morwet D425
EFW＋Hostapon T＋7 無
Borresperse NA
從這些結(jié)果可明顯看出，Hostapon T的存在改善了參比制劑的分散特性。實(shí)施例12
本例表明，制作過程中的緩慢冷卻產(chǎn)生不合需要的儲(chǔ)存性質(zhì)。制作成的熱粉劑以下述方式冷卻；12小時(shí)后達(dá)到28℃，然后冷卻至環(huán)境溫度(“慢冷卻”)將該粉末與以下方式逐漸冷卻的粉末相對(duì)6小時(shí)后使其達(dá)22℃(“正常冷卻”)。
a.材料與配方
本制劑中所使用的粉劑的材料和配方同實(shí)施例2。
b.制備方法
制備方法同實(shí)施例2，只是冷卻程序經(jīng)適當(dāng)改進(jìn)。
c.性能評(píng)估
正常冷卻緩慢冷卻
短期橙色穩(wěn)定性 通過未通過
短期大小穩(wěn)定性 通過未通過
長(zhǎng)期穩(wěn)定性 通過未通過
緩慢冷卻導(dǎo)致未能通過橙色穩(wěn)定性試驗(yàn)是由于大量無定形顆粒的存在。這同樣導(dǎo)致未能通過短期大小穩(wěn)定性試驗(yàn)及隨后的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。實(shí)施例13
本實(shí)施例表明與可商業(yè)途徑購(gòu)得的三氟拉林可乳化濃縮物制劑相比，本發(fā)明制劑具有相同或更佳的生物活性。
a.材料與配方
商品三氟拉林可乳化濃縮物(EC)(400g/L三氟拉林)，澳大利亞Nufarm公司制造，澳大利亞Nufarm公司提供。所有的其它材料如前所述。標(biāo)明13.1的粉末為參比制劑，標(biāo)明有13.2的粉劑為參比制劑＋8％(重量比)Kaolin RF。
b.制備方法
粉劑的制作方法同實(shí)施例2。評(píng)估殺草活性的方法已在上文描述。
c.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
—典型暖房實(shí)驗(yàn)的結(jié)果(雜草出現(xiàn)百分率作為殺草劑使用比率的函數(shù))在
圖1和2中畫出并在下面列表給出。從圖中可以看出與商品制劑相比，本發(fā)明制劑顯示出至少相等的殺草活性。與土壤立即接合(
圖1)與土壤的延遲48小時(shí)接合(圖2)
殺草活性可簡(jiǎn)單地表示為將雜草出現(xiàn)概率減小到50％(ED50)所需的殺草劑的比率(克/公頃)。這一結(jié)果在下面的表中列出以利于幾項(xiàng)判別結(jié)合方式立即結(jié)合方式48小時(shí)
不同制劑之間的立即結(jié)合的方式在ED50上無顯著性差異。以延遲結(jié)合的方式(48小時(shí))，本發(fā)明制劑(13.1)和13.2)比商業(yè)購(gòu)得的可乳化濃縮物(EC)更有效。實(shí)施例14
本實(shí)施例說明了使用差示掃描量熱法(DSC)確定一制劑中的三氟拉林以橙色或黃色多晶形物存在(無定形物可用顯微鏡法確定)。
a.材料和方法
1.樣品制備
純度＜99.9％(重量比)(純度以毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定)的參比三氟拉林以下法制備樣工業(yè)三氟拉林以甲醇重結(jié)晶，在一加熱爐中44℃加熱一小時(shí)。這一步驟對(duì)于保證無黃色多晶型物的三氟拉林存在是必要的。樣品在使用前以研缽和杵進(jìn)行研磨。黃色多晶形物的制備通過將橙色物在55℃熔融，然后快速冷卻至＜0℃。樣品在＜0℃保存，6小時(shí)之內(nèi)使用。DSC法的準(zhǔn)備應(yīng)迅速且樣品測(cè)定要快速完成以防止在測(cè)定完成之前，樣品在不同的多晶形物之間轉(zhuǎn)變。
同實(shí)施例2法制備的載有參比橙色多晶型三氟拉林的粉劑使用時(shí)不經(jīng)進(jìn)一步的處理。制備承載黃色多晶型物的粉劑時(shí)，將參比黃色多晶型物粉劑于55℃加熱以使三氟拉林熔融，然后快速冷卻至＜0℃。上文中對(duì)黃色多晶型參比三氟拉林所做的觀察同樣在此使用。
標(biāo)準(zhǔn)樣品在使用時(shí)不經(jīng)任何進(jìn)一步的處理。
2.儀器
所使用儀器為Perkin—Elmer公司PC系列DSC—7。進(jìn)行校正時(shí)使用高純度的銦標(biāo)準(zhǔn)品和高純度的對(duì)硝基甲苯標(biāo)準(zhǔn)品(注這種物質(zhì)以多于一種的多晶型體形式存在，為保證純度，使用前將樣品于一加熱爐內(nèi)48℃加熱一小時(shí)，并用研缽和杵進(jìn)行研磨)。在一典型的測(cè)定中，稱量5—10mg的樣品加入一鍋內(nèi)并密封。將其放入DSC儀中，以5℃/min的速率掃描以觀察在溫度范圍20—60℃內(nèi)的熱量傳導(dǎo)，
b.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
純?nèi)值腄SC實(shí)驗(yàn)結(jié)果在附圖3中說明。從這張圖中可以看出，黃色晶型的熔點(diǎn)比橙色晶形的熔點(diǎn)低。這在下面的表中概述。
參比三氟拉林粉劑的DSC實(shí)驗(yàn)結(jié)果在圖4中說明。該圖顯示出，當(dāng)三氟拉林裝載入載體時(shí)，可觀察到其熔點(diǎn)降低。該圖還說明了低純度三氟拉林的作用，參比粉劑的制備使用的是純度為97％的三氟拉林。這使得峰形擴(kuò)張并使傳遞的能量降低。這在下面的表中概述。
圖5說明了含有混合多晶形物樣品的DSC實(shí)驗(yàn)結(jié)果。這一樣品的制備是將少量的橙色多晶形粉劑(即參比粉劑)混合入特殊制備的黃色參比粉劑中，然后快速進(jìn)行DSC檢測(cè)。
樣品 峰值 起始點(diǎn)
(攝低度)(攝氏度)
三氟拉林(橙色)49.3 47.8
三氟拉林(黃色)45.8 43.6
粉劑(橙色)44.9 38.3
粉劑(黃色)37.8 31.6
粉劑(混合)38.1 30.6
注
1.起始點(diǎn)相對(duì)于正常熔點(diǎn)
2.參比粉劑的制備使用三氟拉林的純度為97％
3.混合多晶型樣品的溫度結(jié)果為黃色多晶型物的峰實(shí)施例15
本實(shí)施例描述了一種可測(cè)定多孔載體的最大三氟拉林承載量的方法。
a.材料
所使用材料同上述實(shí)施例中材料。
b.實(shí)驗(yàn)方法
將一系列粉劑樣品(每個(gè)含3g未載樣品的載體粉末)于一開口玻璃容器內(nèi)105℃加熱2小時(shí)。在兩分鐘的攪拌下將不同量的熔融三氟拉林(80℃)加入到熱的載體粉末中。將樣品放置使其于15—20℃冷卻并結(jié)晶24小時(shí)。在冷卻一小時(shí)后向樣品中加入少量參比制劑晶種以激發(fā)形成橙色晶體。各樣品均通過一250μm篩孔的篩然后測(cè)量其粒密度。將其對(duì)所承載三氟拉林的百分比作圖。密度對(duì)三氟拉林承載量的曲線在兩個(gè)區(qū)域?yàn)榫€性—一段在最大承載量點(diǎn)之下，另一段在其上。標(biāo)記此兩條直線外推后的交點(diǎn)。交點(diǎn)作為載體最大三氟拉林承載量。
c.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
實(shí)施例9中所使用三種載體經(jīng)上述步驟處理，于圖6中說明。從圖6中實(shí)驗(yàn)測(cè)得的最大承載量用于所有實(shí)施例中計(jì)算所需承載量。實(shí)施例16
本實(shí)施例說明了一定范圍的制劑的制備和評(píng)估，這些制劑使用了化學(xué)上和物理學(xué)上不同的多種載體，并且于載體粉末中承載三氟拉林的重量百分比在實(shí)驗(yàn)測(cè)定的最大承載量(方法在實(shí)施例15中說明)的87％，90％和95％的范圍內(nèi)變動(dòng)。
a．材料及配方
這些制劑所使用的材料同實(shí)施例2。另外，使用了三個(gè)新載體Filtercel，Zeolex7—A和Hubersorb600。
1；Filtercel，一種表面積＜50平方米/克的硅藻土(主要包含帶有少量鋁和氧化鐵及痕量其他氧化物的天然二氧化硅)它來源于被稱為硅藻的單細(xì)胞水生植物的骨架殘余物。由美國(guó)Manville制造，澳大利亞Flchem提供。此材料的顆粒具有一個(gè)不均勻的結(jié)構(gòu)，這個(gè)結(jié)構(gòu)反映出產(chǎn)生引材料的硅藻的種類的多樣性。
2．Zeolex7—A，一種表面積為115平方米/克的合成沉降鋁硅酸鈉，由美國(guó)J．M．Huber公司制造，澳大利亞墨爾本的Abel，Lemen和Bleakely提供。
3．Hubersorb600，一種表面積為300平方米/克的合成沉降硅酸鈣，由美國(guó)J.M.Huber公司制造，澳大利亞墨爾本Abel，Lemon和Bleakely提供。
粉劑配方(重量百分比)列表如下(粉劑16.1，16.2和16.3相當(dāng)于Filtercel的負(fù)載是最大承載量的80％，87％和95％；粉劑16.4，16.5和16.6相當(dāng)于Zeolex7—A的負(fù)載是最大承載量的80％，87％和95％；粉劑16.7，16.8和16.9相當(dāng)于Hubersorb600的負(fù)載是最大承載量的80％，87％和95％。載體Filtercel16.116.216.3(載體的承載量(重量百分比)42 45 49)工業(yè)三氟拉林 39.442.346.0Filtercel54.451.547.9吸附水 0.2 0.2 0.1Hostapon T 2 2 2Morwet EFW 4 4 4載體Zeolex7-A16.416.516.6(載體承載量(重量百分比) 42 46 50)工業(yè)三氟拉林 38.742.346.1Zeolex7-A49.546.242.8吸附水 3.3 3.1 2.8結(jié)合水 2.7 2.6 2.5Hostapon T 1.9 1.9 1.9Morwet EFW 3.9 3.9 3.9載體Hubersorb600 16.716.816.9(載體承載量(重量百分比) 60 64 70)工業(yè)三氟拉林 56.360.866.3Hubersorb600 32.328.223.4吸附水 2.5 2.2 1.8結(jié)合水 3.1 3.0 2.7Hostapon T 3.9 3.9 3.9Morwet EFW 1.9 1.9 1.9
注意Zeolex7—A與Hubersorb600除了物理吸附的水以外還含有化學(xué)結(jié)合的水?！拔剿边@個(gè)詞指的是前者，“結(jié)合水”這個(gè)詞指的是后者。
b.制備方法
同實(shí)施例2制備一系列粉劑，不同的是載體承載量是變動(dòng)的并使用了三種載體。
性能評(píng)估
載體Filtercel 16.116.2 16.3
短期橙色穩(wěn)定性通過通過 通過
短期大小穩(wěn)定性通過未通過未通過
長(zhǎng)期穩(wěn)定性通過未通過未通過
載體Zeolex7—a16.416.5 16.6
短期橙色穩(wěn)定性未通過 未通過通過
短期大小穩(wěn)定性未通過 未通過通過
長(zhǎng)期穩(wěn)定性未通過 未通過通過
載體Hubersorb 16.716.8 16.9
600
短期橙色穩(wěn)定性未通過 通過 通過
短期大小穩(wěn)定性未通過 通過 未通過
長(zhǎng)期穩(wěn)定性未通過 通過 未通過
從上述實(shí)施例可以看出，F(xiàn)iltercel粉劑只是在低承載量時(shí)情況良好。顆粒的聚集發(fā)生在兩個(gè)高承載量條件下。Zeolex7—A粉劑在高承載量時(shí)情況良好。在較低的承載量條件下，觀測(cè)到高水平的無定形三氟拉林。至于Hubersorb600，在低承載量時(shí)觀測(cè)到高水平的無定形三氟拉林。在高承載量時(shí)由于存在過多的三氟拉林而發(fā)生了顆粒的聚集。實(shí)施例17
本實(shí)施例說明了一種制劑的制備及評(píng)估，這種制劑使用的冷卻速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于參比制劑(實(shí)施例2)。
a.材料和配方
本實(shí)施例所使用的材料同實(shí)施例2。配方同實(shí)施例2。
b.制備方法
本制劑的制備同實(shí)施例3，但有如下不同在承載熔融三氟拉林后，粉劑被分成兩個(gè)樣品分別稱為17.1和17.2，并以如下方式冷卻在一個(gè)一升的罐中于18—21℃冷卻樣品17.1觀測(cè)到在冷卻3小時(shí)后中心部分已達(dá)到25℃。在冷卻30分鐘后，發(fā)現(xiàn)開始結(jié)晶成橙色多晶型物，但在5.5小時(shí)后仍未結(jié)晶完全(以顯微鏡檢查有橙顏色及沒有無定形三氟拉林來確證)。此粉劑靜置24小時(shí)后加入Morwet EFW和Hostapon T并在Raymond Lab型磨中以2950rpm的速度錘磨該粉劑過篩號(hào)為1.6和0.58毫米的篩。
將樣品17.2(制成后為58℃)在一個(gè)300×300毫米不銹鋼淺盤中鋪成厚5毫米的薄層，并在22℃的環(huán)境溫度下平緩?fù)L(fēng)中將其冷卻。觀察到此樣品在30分鐘后已經(jīng)冷卻到25℃，60分鐘后到23℃。在冷卻15分鐘后就觀察到開始結(jié)晶成橙色多晶物并在90分鐘后結(jié)晶完全(由顯微鏡下檢查有橙顏色及沒有無定形三氟拉林來確證)。兩小時(shí)后加入Morwet EFW和Hostapont，并在Raymond Lab型磨中以2950rpm的速度錘磨該粉劑過篩號(hào)為1.6和0.58毫米的篩。
c.性能評(píng)估
17.117.2
短期橙色穩(wěn)定性通過通過
短期大小穩(wěn)定性通過通過
長(zhǎng)期大小穩(wěn)定性通過通過
從這些結(jié)果可以看出，快速冷卻到22℃環(huán)境溫度不會(huì)損害產(chǎn)品的性能。與此相對(duì)照，快速冷卻至5℃的環(huán)境溫度(見實(shí)施例4)會(huì)導(dǎo)致黃色多晶型物的形成。
權(quán)利要求
1.一種固體、可分散于水、能穩(wěn)定貯藏的三氟拉林制劑，它包含承載于多孔的、粒徑很小的載體顆粒的內(nèi)部的三氟拉林，上述三氟拉林是橙色穩(wěn)定的(如此處定義的)，上述該制劑的顆粒是大小穩(wěn)定的(如此處定義的)。
2.權(quán)利要求1中的制劑，其在于載體顆粒孔中的三氟拉林占據(jù)的體積小于載體孔體積的98％，小于95％較好，最好是小于90％。
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2中的制劑，其中上述三氟拉林在制劑中的含量為50到70wt％(重量百分比)，優(yōu)選55到65wt％。
4.權(quán)利要求1至3任何一個(gè)中的制劑，其中至少80％，更好的是90％，最好是95％的上述三氟拉林以橙色多晶型物形式存在。
5.權(quán)利要求1至4任何一個(gè)中的制劑，其中至多15％，較好的是至多5％，最好至多是1％的上述三氟拉林是以無定形多晶型物形式存在。
6.權(quán)利要求1至5任何一個(gè)中的制劑，其中上述三氟拉林的純度是93％至99wt％，最好是至少97wt％。
7.權(quán)利要求1至6任何一個(gè)中的制劑，進(jìn)一步包括至少一種相容的潤(rùn)濕劑和/或分散劑作為附加劑。
8.權(quán)利要求7中的制劑，其中上述附加劑是一種分散劑，含量為制劑的2到10wt％，優(yōu)選3到6wt％。
9.權(quán)利要求7中的制劑，其中上述分散劑是Hostapon T。
10.權(quán)利要7中的制劑，其中上述附加劑是一種潤(rùn)濕劑，含量為制劑的0.5到5wt％，優(yōu)選1到3wt％。
11.權(quán)利要求7中的制劑，其中上述潤(rùn)濕劑是Morwet EFW。
12.權(quán)利要求1到11任何一個(gè)中的制劑，其中上述載體顆粒是粒徑很小的多孔的無機(jī)顆粒，其表面積至少為60m2/g(平方米/克)。
13.權(quán)利要求12中的制劑，其中上述無機(jī)顆粒是二氧化硅或硅酸鹽的顆粒。
14.權(quán)利要求13中的制劑，其中上述二氧化硅或硅酸鹽顆粒具有的表面積是100到300m2/g，優(yōu)選150到250m2/g。
15.權(quán)利要求13中的制劑，其中上述二氧化硅或硅酸鹽顆粒在承載三氟拉林之前，吸附水的含量為2到12wt％，優(yōu)選3到6wt％。
16.權(quán)利要求1到15任何一個(gè)中的制劑，其中上述載體顆粒的粒子大小不超過70μm(微米)，優(yōu)選5到30μm的范圍。
17.權(quán)利要求1到16任何一個(gè)中的制劑，進(jìn)一步包含至少一種其他的顆?；钚猿煞郑瑑?yōu)選其他殺蟲劑。
18.權(quán)利要求1到17任何一個(gè)中的制劑，進(jìn)一步包含一種粉碎的粘土，優(yōu)選高嶺土或一種美國(guó)白土。
19.制備權(quán)利要求1到18任何一個(gè)中的一種固體，可分散于水、能穩(wěn)定貯藏的三氟拉林制劑，包括的步驟是將熔融三氟拉林加入到加熱了的載體顆粒中，維持此混合物在三氟拉林熔點(diǎn)之上的某一個(gè)溫度，持續(xù)一段時(shí)間，以使載體顆粒吸附全部三氟拉林，然后經(jīng)過1/2到12小時(shí)，將載體顆粒逐步冷卻到15到25℃的范圍內(nèi)。
20.權(quán)利要求19中的方法，進(jìn)一步包括這樣一步，將冷卻了的產(chǎn)品研磨，優(yōu)選錘磨法。
21.權(quán)利要求19或權(quán)利要求20中的方法，其中將載體顆粒經(jīng)過1至6小時(shí)的時(shí)間，冷卻至15至20℃范圍之間。
22.一種防止雜草出現(xiàn)的土壤處理方法，它包括
制成一種權(quán)利要求1至18任何一種可分散于水的三氟拉林制劑的水分散體，及
將殺草有效量的上述水分散體應(yīng)用于土壤。
全文摘要
一種固體、可分散于水的、能穩(wěn)定貯藏的三氟拉林制劑，它包括承載于多孔的、粒徑很小的載體顆粒中的三氟拉林，任意包括至少一種相容的潤(rùn)濕劑和/或分散劑，這里三氟拉林以橙色多晶型物形式存在，并且該制劑的顆粒是大小穩(wěn)定的。
文檔編號(hào)A01N33/18GK1119405SQ9419152
公開日1996年3月27日 申請(qǐng)日期1994年3月17日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月19日
發(fā)明者D·J·巴克, Ｇ·里西狄 申請(qǐng)人:達(dá)拉泰克資產(chǎn)有限公司