專利名稱：活組織的處理的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及與心臟跳動停止有關(guān)的局部缺血和缺氧的腦部損傷的治療。特別是本發(fā)明提供了一種在損傷或其他血液流量減少期間用于腦部復(fù)蘇和保持生存力的裝置和方法，允許專門的額外時間的健康以恢復(fù)血液循環(huán)和軀體功能。根據(jù)本發(fā)明，腦和有關(guān)的神經(jīng)組織保持完整，始終努力重新啟動患者的心臟并恢復(fù)循環(huán)，使患者增加存活的機會，減少永久腦損傷的機會。
本發(fā)明還提供一種在腦死亡患者或尸體中保存器官的裝置和方法，在病變擴散期間保持必需的能存活的器官。根據(jù)本發(fā)明，器官被保存，從而它們適于后來的獲得和移植。
在心臟跳動停止期間，心臟停止壓出血液。因此沒有循環(huán)，腦無法接受到新鮮的充氧血液。沒有了穩(wěn)定的充氧血液供給，腦將會停止行使功能。
通用的心動停止復(fù)蘇技術(shù)幾乎是僅僅針對心臟。然而，即使用諸如心肺復(fù)蘇(CPR)的方法，患者的存活率也很低。在具有先進的CPR和生命支持系統(tǒng)的醫(yī)院和診所，正常情況下的存活率為14％。除去醫(yī)院背景，存活率約為5％。
總的來說，在心動停止患者當(dāng)中，神經(jīng)未受破壞且無重大腦部損傷的幸存者不到10％。其他近似90％的患者死亡或證實某些神經(jīng)由于局部缺血(如缺少流到腦部的血液)或缺氧(缺少輸送到腦部的氧)而損傷。因為心動停止后，基礎(chǔ)的心肺復(fù)蘇和先進的生命支持技術(shù)，諸如可關(guān)閉心臟的心胸信息CPR，及電休克治療，通常需要15至20分鐘來使得衰退的心臟恢復(fù)循環(huán)，所以神經(jīng)損傷發(fā)生得如此頻繁?？赡娴纳窠?jīng)損傷早在循環(huán)停止后的四分鐘開始，而不可逆的神經(jīng)損傷則在循環(huán)停止后的六分鐘開始。要與潛在的神經(jīng)損傷作半爭，除了使心臟復(fù)蘇外，開始的復(fù)蘇努力要直接針對腦部復(fù)蘇。
如上所述，大約四分鐘后，由心動停止引起的缺氧和局部缺血的腦部損傷會導(dǎo)致腦部及有關(guān)神經(jīng)組織的損傷。相反，心動停止后，心臟能完整存活大約四個小時。由充氧血液的缺乏引起的腦組織的短時生存性是組織維持需要大量營養(yǎng)物的結(jié)果。腦組織使用幾乎全部由循環(huán)血液所供給的營養(yǎng)物用以維持，且有極少量用以貯存。腦部缺少流動血液時，少量的貯存血液很快用盡。一旦用盡后，腦部的氧含量很快消耗。這種氧衰竭是創(chuàng)傷性的，它在氧饑餓的腦組織細胞中引起一系列反應(yīng)。這些反應(yīng)可產(chǎn)生自由基離子，主要由過氧基O2-組成。這些自由基與腦部和有關(guān)神經(jīng)組織的蛋白合成，改變了呼吸作用、能量傳送及其它維持生命所必需的細胞的功能，從而不可逆地?fù)p壞這些組織。
有關(guān)復(fù)蘇腦部的當(dāng)前工作高度涉及物質(zhì)上擠進腦部本身的侵入治療。這種侵入技術(shù)在美國專利4,378,797和4,445,500中已公布。這些專利描述了一種直接物質(zhì)擠進腦部本身的沖擊療法。在這種方法中，直接通過頭顱骨和腦部鉆一孔到腦橋或腦室。然后緊接著在這些區(qū)域插入套管并充滿室溫充氧全氟化碳。這些進入的全氟化碳和腦髓混合，借此，它們通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的管運送，遍及腦部和有關(guān)神經(jīng)組織，有時就稱作“第三循環(huán)”。多余液體通過侵入地放在腦部粘質(zhì)中的孔而流出。
這種沖擊療法有幾個缺陷。這種療法必須由一熟練的外科組在外科環(huán)境下進行。它不能由具有基礎(chǔ)醫(yī)療訓(xùn)練的單個人來完成。它也不能在場區(qū)或其它緊急型背景下完成。用于進行這種沖擊治療的裝置并非便攜的。另外，因為這個過程是侵入性的(直接在腦部鉆孔)，所以這就有腦部和有關(guān)神經(jīng)組織受力學(xué)損傷的高冒險性。最后，所用的治療液實質(zhì)上包含全氟化碳。它缺乏抑制自由基損壞的一些所需因子。
另外，盡管顯著的成功和器官移植數(shù)量的增加，依然對適合捐贈及隨后移植的器官很缺少。器官的求大于供。結(jié)果，數(shù)千人沒有必要地死去。
由于潛在充裕的適合器官，所以這是一個冷嘲。特別地，150多萬美國人死于外傷、事故或心動停止，他們具有適合移植的器官且能方便地?fù)尵绕淦鞴佟?br> 本搶救技術(shù)包括在低溫溶液中灌注后把器官放入冰中。這種低溫溶液酷似細胞的內(nèi)環(huán)境它形成器官組織且近似48小時能保持器官存活。在多數(shù)情況下，本方法不允許充足的時間去移植一適合存活的器官到所需受者。這是因為缺乏充氧營養(yǎng)物豐富的血液在正常體溫的軀體中流動，器官在幾小時或更少時間內(nèi)經(jīng)歷不可逆損壞和損傷。例如，心臟幾乎必須立即搶救，而腎必須在1到3小時內(nèi)搶救。
在當(dāng)前情況下，潛在地運送之前的器官被搶救的時間常常被延長。這種事之所以發(fā)生是因為腦部死亡人必須先送往醫(yī)院。換句話說，死于醫(yī)院或其它診所背景外面的人必須先送往陳尸所來作死亡判斷。然后家屬必須在器官捐贈表格中簽字。只有當(dāng)腦部死亡人已經(jīng)送往了醫(yī)院且器官捐贈程序已完成后，才允許外科組接近軀體去獲得用于移植的適合器官。這個進程花費時間以致器官被不可逆地破壞或不再是存活的。
因此，本發(fā)明的目的之一是非侵入地治療一旦心動停止引起局部缺血和缺氧的腦部損傷。借此，復(fù)蘇工作及時地應(yīng)用于病人以保持神經(jīng)上完整存活。用直接的復(fù)蘇工作立即治療腦部，本發(fā)明允許醫(yī)療人員許多額外時間(除危險期4分鐘以外)得在病人沒有經(jīng)歷神經(jīng)損傷時就恢復(fù)衰弱心臟的循環(huán)。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種由心動停止引起的局部缺血和缺氧的腦部損傷的治療方法，從而抑制自由基化學(xué)物種與腦部和神經(jīng)組織中的蛋白的合成，以此避免永久性不可逆損傷。
本發(fā)明的另一目的是通過建立一非侵入的、合成的充氧血液的腦部人工循環(huán)來復(fù)蘇腦部。
本發(fā)明的另一目的是阻止和消除對由局部缺血損傷引起的腦部和有關(guān)神經(jīng)組織的潛在損壞，這種損壞是由心動停止、重大創(chuàng)傷、窒息、淹溺、觸電死、失血及包括一氧化碳和氰化物的物質(zhì)中毒而引起的。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種用來治療前面所說損傷的裝置，其不但適用于診所，而且也適用于場區(qū)且能由具有最低限度醫(yī)療訓(xùn)練和經(jīng)驗的單個人操作。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種不但適于抑制自由基離子與腦部及有關(guān)神經(jīng)組織中的蛋白的合成，而且適于保護這些組織和消除對這些組織損傷的液體，從而延伸了腦部關(guān)鍵的4分鐘存活時間。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種在腦部死亡病人和尸體中保存器官處于存活狀態(tài)的方法，這是為了獲得器官，從而獲得適于移植的器官。
本發(fā)明的再一個目的是阻止和消除在獲得器官之前對腦部死亡病人或尸體的器官的潛在損壞，以獲得存活的器官，從而他們適合于移植。
本發(fā)明集中于針對復(fù)蘇腦部的初期復(fù)蘇工作，這是因為腦部的存活時間比心臟的短。本發(fā)明包含一種消除和抑制神經(jīng)破壞及由心動停止引發(fā)的局部缺血和缺氧的非侵入方法。本方法包含建立一個人工循環(huán)，其通過在循環(huán)系統(tǒng)兩個外頸動脈中插入導(dǎo)管，然后傳送合成的腦部復(fù)蘇溶液中的基礎(chǔ)治療成份到腦部來實現(xiàn)。一旦導(dǎo)管被插入，當(dāng)巴比妥酸鹽通過導(dǎo)管輸入后，腦部進入亞代謝昏迷。這種昏迷低于腦部代謝且減少自由基的生成，同時維持組織存活。腦部通過輸入溫控的具有過飽合氧的全氧化碳來充氧。這些全氟化碳作為一種血液替代物，以類似血紅蛋白的方式傳輸氧。自由基的損壞因加入了抗氧化劑、自由基清除劑而得到抑制。該抗氧化劑與離子O2-合成并阻止了造成無法恢復(fù)的損壞的離子與腦組織中的蛋白的合成。一種由密執(zhí)安州kalam a zoo的Upjohn制藥公司正在研制的實驗性藥物(Lazaroids)的引入，使得保護和消除神經(jīng)損傷得以實現(xiàn)。
以上所說的所有成分都包含在一種專一的腦復(fù)蘇液中。這種腦復(fù)蘇液是寒冷的情況下傳送到腦。通過冷卻它到一個足以使腦部低溫休克的溫度來使這種液體變冷。此時，腦部代謝很低且自由基產(chǎn)生減少。另外在病人頭部周圍用天然或合成的冰包來進行外部冷卻腦。
一旦這個過程完成，接下來的工作是復(fù)蘇心臟和恢復(fù)循環(huán)。這通過服藥、CPR(人工的和力學(xué)的)、腦廓壓迫及其它類似方法來完成。
另外，本發(fā)明揭示了一種在獲得移植器官前在腦部死亡病人或尸體中復(fù)蘇或保存器官(總稱為器官保存)的方法，從而可以移植存活的器官。此方法包括通過在提供器官或器官主要的總血管或淋巴管中插入導(dǎo)管的方式，在器官中建立一個人工循環(huán)，給它運送合成液中的基礎(chǔ)治療成分。該液體被冷卻至體溫之下且由導(dǎo)管輸入。該液體包括用來降低器官代謝和降低自由基產(chǎn)生的成分，同時維護器官存活。特別地，這種液體還包括具有飽和氧的溫控全氟化碳。這些全氟化碳作為血液替代物給器官充氧，象血紅蛋白一樣來傳輸氧氣。通過加入抗氧化劑、自由基清除劑來抑制自由基的損壞?？寡趸瘎┖碗x子O2-合成，阻止了造成不可逆損壞的離子與組織中的蛋白的合成。通過加入一種現(xiàn)由密執(zhí)安州Kalamazoo的Upjohn制藥公司試制的實驗性藥類Lazaroids來實現(xiàn)更深組織破壞的保護。
這種液體所包含的如上所述的全部成分和前面描述的用于腦部復(fù)蘇的液體成分相似，明顯不同僅在于可引起腦部昏迷的巴比妥酸鹽，在此，因為并不需要這種昏迷結(jié)果，所以最好不允許用于器官保存中。同以上所說的腦部復(fù)蘇液一樣，器官保存和復(fù)蘇液通過冷卻它到足夠抑制器官的退化代謝的低溫來變冷。當(dāng)器官的代謝緩慢時，自由基的產(chǎn)生減少。
一旦這個過程完成后，器官將保持存活，從而在稍后的時間里可進行器官獲得和接下來的移植。獲得的器官受到的破壞證實是最低限度的，從而移植受者將可以恢復(fù)正常生命。
本發(fā)明包含用于傳送前文所說的腦部復(fù)蘇或器官保存液的裝置。該裝置適應(yīng)于診所或場區(qū)使用。該裝置包含一個用來和氧氣瓶與熱交換器連接的容納腦部復(fù)蘇或器官保存液的貯器。一旦動作，釋放氧氣到貯器中，以給腦部復(fù)蘇或器官保存液充氧。然后，充氧液從貯器壓出到用于冷卻的熱交換器。當(dāng)要求腦復(fù)蘇時，被冷卻的液體由插入導(dǎo)管到頸動脈或其它血管器直接針對腦部而輸入病人的循環(huán)系統(tǒng)。另一方面，在器官保存中，被冷卻的液體輸入到供給器官、器官自身或器官周圍組織需要的血管或淋巴管中。例如，對于胰臟和腸，周圍組織通過毛細循環(huán)把器官保存液提供給胰臟。
為了更完全地理解本發(fā)明，以下列圖作為參考；


圖1是用于說明內(nèi)部組成的本發(fā)明便攜式腦部復(fù)蘇/器官保存裝置的前視圖；圖2是
圖1便攜式腦部復(fù)蘇/器官保存裝置的側(cè)視圖；圖3是圖2所示本便攜式第二實施例的前視圖；圖4是本發(fā)明的方法流程圖；圖5是插入導(dǎo)管病人的前視圖；且圖6是本發(fā)明器官保存和復(fù)蘇方法的流程圖。
參考
圖1和圖2，本發(fā)明實施例的腦部復(fù)蘇/器官保存裝置20是半自動的。它包括具有把手23和窗24的外殼22。窗24位于寬大于長的25的最初端。外殼22包含一內(nèi)腔26。內(nèi)腔26包含組分貯器30，氧氣瓶34，熱交換器38，泵46、邏輯控制單元50，和電源54。
貯器30容納復(fù)蘇或器官保存液。本發(fā)明中的液體是各種成分的混合液，也是被裝在預(yù)先混和，預(yù)先測量的罐中以單獨即時使用。這些罐被裝滿和交換以用于持續(xù)生命供給。根據(jù)本發(fā)明的方法，特殊組分在下面討論。最好，該貯器30可容納3升包含在可置換罐32中的液體。最好的罐是透明的塑料袋，從而貯器30中液體的排出可通過窗24來觀看。然而，這些罐是由不透明材料制成的硬式容器。
氧化瓶34可根據(jù)各種壓力調(diào)整，它通過第一根導(dǎo)管35與貯器30相連。氧化瓶34用閥門36封住，一旦裝置20動作，則該閥門打開。瓶34最好是一個高10英寸，直徑為4英寸，至少容納17磅/時2壓力的加壓氧氣。
控制液體溫度的熱交換器38圍繞在貯器30的周圍。熱交換器最好由經(jīng)歷內(nèi)部吸熱反應(yīng)而冷卻，當(dāng)裝置上的裝載柄41動作時，充氣閥40打開。交換器包含最初分離的硝酸銨和水。一旦動作，這些化學(xué)物質(zhì)互相接觸，反應(yīng)吸收熱量，從而使熱交換器去冷卻。另外，熱交換器的冷卻可由二氧化碳(干冰)、氟利昂或力學(xué)冷卻器來完成。
第二根導(dǎo)管44從貯器延伸且與能壓出各種速度，方向(朝前和相反)和方式的泵45的控制閥門相接，同時也與現(xiàn)邏輯控制單元50相接。泵46和邏輯控制單元50均由能源54供電。然而，該裝置適用于電接合器。電池組是最佳的能源54。邏輯控制單元50包含(未示)一個氧氣壓力感受器，一個液體流量感受器，一個液體體積指示器和調(diào)節(jié)器，一個液體壓力指示器和調(diào)節(jié)器，一液體溫度指示器和調(diào)節(jié)器，一個具有反饋到物質(zhì)感受器功能的溫度指示器，還有一個用來估計貯器中的液體在給定的物質(zhì)流量排空的時間的計時裝置。邏輯控制單元50能控制速度、方向和壓出方式，如，向前或相反，連續(xù)或脈動的。脈動速度和方式的一個例子是刺激跳動心臟的脈動流量。邏輯控制單元50的測量顯示在LED數(shù)字顯示器56上。數(shù)字顯示器56最好能顯示腦部復(fù)蘇液的溫度和流速。
第二根導(dǎo)管44通過泵46和邏輯控制單元50延伸且在本裝置20的側(cè)孔58中終止。最好，該側(cè)孔58位于側(cè)面66上，且縱向鄰近側(cè)面25。側(cè)孔58能固定導(dǎo)管線60，以允許腦部復(fù)蘇液通過放置單個，但最好是全部的外部或內(nèi)部頸動脈的導(dǎo)管62進入病人的循環(huán)系統(tǒng)。簡單地說，側(cè)孔58是能固定導(dǎo)管線60，以允許器官保存液進入病人的循環(huán)系統(tǒng)，這是通過置進一靠近試圖保存的器官，該器官本身或器官周圍組織的單管的導(dǎo)管來實現(xiàn)的。
關(guān)于導(dǎo)管6-2，以單向氣囊形尖梢的導(dǎo)管為最佳。這個氣囊通常可阻止可能的回流血液，腦復(fù)蘇或器官保存液流入心臟(除已經(jīng)復(fù)蘇和/或被保存的器官保存外)，此時，該氣囊膨脹。導(dǎo)管62也可是有兩個或多個腔的導(dǎo)管。另外，最好是鄰近側(cè)邊66也包含排出過量氧氣68和氧氣攝取69的孔。該氧氣攝取是從大氣或從鄰近的氧氣源。
一旦腦部復(fù)蘇或器官保存裝置動作，氧氣瓶閥門36打開且加壓氧氣從氧氣瓶34中釋放進來，從而和腦部復(fù)蘇或器官保存液接觸，開始充氧。熱交換器38因解開充氣閥40而動作。一旦動作，則貯器中的充氧液被冷卻。冷卻液通過第二導(dǎo)管44移動，它由足夠的壓力驅(qū)動從氧氣瓶34進入邏輯控制單元50，該單元由能源54供電，如一電池組。在邏輯控制單元50中的泵46再驅(qū)動寒冷的充氧液通過第二根導(dǎo)管。然后，液體進入連接在裝置20的孔58中的導(dǎo)管線上，進而通過導(dǎo)管62傳送到腦部或器官。
腦部復(fù)蘇/器官保存裝置20的最優(yōu)實施例相對較小。它是便攜式、箱狀的，且適合于場區(qū)使用，比如在救護車、戰(zhàn)場、運動場、飛機場、海輪、宇宙飛航、緊急治療室，及象此類場所中。它重量輕且能直接帶到病人那兒。在本裝置的一個例子中，外殼尺寸是20×18×15英寸，重量大約30磅。
圖3是本腦部復(fù)蘇/器官保存裝置70的第二實施例。該實施例是機械的。它是手動的且是由加壓氧氣產(chǎn)生的氣體力驅(qū)動的。裝置70包括帶把柄73和窗74的外殼72，該窗位于長大于寬的第一側(cè)75中。外殼72包含一內(nèi)腔76。該內(nèi)腔76包含一個貯器80，一個氧氣瓶82，一個熱交換器90，和一個邏輯控制單元96。
貯器80容納本發(fā)明中的腦部復(fù)蘇或器官保存液。該腦部復(fù)蘇或器官保存液是各種成分的混和物且是被裝在預(yù)先混和、預(yù)先測量的罐中以單獨即時使用的。這些罐被裝滿和交換以用于維持止命供給，該腦部復(fù)蘇或器官保存液的特殊成分將根據(jù)其各自的方法在以下加以討論。最好，貯器80適合于容納在可置換的罐84中的4至10升液體。最好用透明的塑料袋，通過它貯器80中的液體排空，可由窗74觀看。
貯器80通過管道85與氧氣瓶82相接，當(dāng)裝載柄86被拉動時，管道85打開。氧氣瓶82是根據(jù)不同的壓力可調(diào)的且是由裝載柄86上的閥門88封住的。氧氣最少加壓到17磅/寸2的壓力。
貯器80也和熱交換器90相接，適用通過導(dǎo)管92控制液體的溫度。與第一實施例相似，熱交換器最好由經(jīng)歷內(nèi)部吸熱反應(yīng)而冷卻，這如上面第一實施例所解釋一樣。熱交換器90通過一閥門94與裝載柄相接，當(dāng)閥門被拉動時，開始冷卻。
導(dǎo)管92通過熱交換器90延伸進邏輯控制單元96，邏輯控制器96包含(未示出)氧氣壓力傳感器，液質(zhì)流量傳感器，液體壓力指示器和用于調(diào)整液壓和流量的閥門，液體溫度指示器和調(diào)整器，具有反饋到質(zhì)量傳感器功能的溫度指示器，和用來估計貯器80中液體以當(dāng)前流量排空時間的計時裝置。該邏輯控制的測量顯示在LED數(shù)字顯示器99上。數(shù)字顯示器99能顯示腦部復(fù)蘇或器官保存液的溫度和流速。
導(dǎo)管92從邏輯控制單元96延伸到裝置70外面的接線點100。高壓液體聯(lián)接閥門102在接線點100上。當(dāng)裝置70動作時，閥門102打開。接線點100適于連接導(dǎo)管線104和接下來的導(dǎo)管106。
象對裝置20一樣，在另一裝置70中，以單腔氣囊形尖稍的導(dǎo)管為最佳。一旦動作，導(dǎo)管的氣囊部分膨脹，阻塞可能的反向血液，腦部復(fù)蘇或器官保存液流進心臟。另外，裝置70包含用于排空過量氧氣和用于氧氣攝取的孔是最佳的。該氧氣攝取是從大氣或鄰近的氧氣源吸取。
當(dāng)使用者拉動裝載柄86時，裝置70動作。該動作可打開氧氣瓶82上的閥門88，從而釋放加壓氧氣，使其從管道85流到貯器80；再和腦部復(fù)蘇液或器官保存液接觸，這樣，就對液體進行充氧。該被放出氧氣的壓力驅(qū)動充氧液進入導(dǎo)管92，該導(dǎo)管經(jīng)過熱交換器90，從而可冷卻液體。一旦被冷卻的充氧液離開熱交換器90，它通過邏輯控制單元96進入導(dǎo)管92。
一旦經(jīng)過邏輯控制單元96，液體經(jīng)過導(dǎo)管92流動直到終止于裝置70外面的高壓液體聯(lián)接閥門102。當(dāng)高壓閥門102打開時且導(dǎo)管106與這個終止導(dǎo)管的接線點100相連接，腦部復(fù)蘇或器官保存液便能進入病人的循環(huán)系統(tǒng)。氧氣的壓力最好不小于17磅/寸2，從而足以驅(qū)動腦部復(fù)蘇或器官保存液從貯器分別流入腦部或器官。
另一選擇實施例有兩個貯器。這在腦部復(fù)蘇中尤其有用。第一個貯器維持體溫或稍冷一點，借此，這種“暖和”的腦部復(fù)蘇液可在腦部流動且在其中迅速擴散，從而防止了血腦屏障。第二個貯器可用于傳送由熱交換器冷卻的“冰涼”(大約華氏40度)復(fù)蘇液，其目的是為了產(chǎn)生低溫休克(下面將來討論)。
該雙貯器裝置的另一選擇實施例對腦部復(fù)蘇是很先進的，它包含維持身體溫度或稍低的未充氧液的第一貯器。該“暖和”的未充氧液最初被傳送到腦部，從而阻止自由基的突然氧化。第二個貯器可用于傳送冰涼的(大約華氏40度)充氧復(fù)蘇液到腦部，其目的是為了產(chǎn)生低溫休克(下面再討論)。當(dāng)經(jīng)過在
圖1-3所示的實施例或只有第二個貯器與氧氣源接觸的有改變的這些實施例給溶液充氧時，以上所描述的熱交換器開始冷卻溶液。在初始的“暖和”的未充氧液被傳送后，“冰涼”的充氧復(fù)蘇液很快被傳送到腦部。
另一選擇實施例在貯器中使用預(yù)先充氧液因為這些裝置有足夠的能量(增強的電子線路和大功率的泵)，可適用于使腦部復(fù)蘇液從裝置的貯器流到腦部。
這兩個優(yōu)選實施例是尤其適于手提的供場區(qū)使用的便攜式裝置，同時，它們還適于固定的診所使用。如果需要一診所裝置，這兩個實施例可以做的大些且可根據(jù)使用而改動。
在手術(shù)中，腦部復(fù)蘇/器官保存裝置可分別為伴隨的復(fù)蘇或保存方法提供治療液。如前所述，本發(fā)明的一方面包含一種缺氧的和局部缺血損傷的治療方法，其是由心動停止、窒息、淹溺、電擊、循環(huán)喪失、中風(fēng)、身體損傷、中毒(一氧化碳、氰化物等)；及有關(guān)的重要創(chuàng)傷引起的。
現(xiàn)在以圖4和圖5為參考，其描述和表示了本發(fā)明腦部復(fù)蘇的非侵入性方法。最好，該方法包括初始步驟，即在步驟112，把全部有效的心臟輸出從較低端和腹部112分流到病人的心臟和頭部。這種分流最好用桿狀整流器或空氣壓縮裝置來完成。其中，該空氣壓縮裝置壓縮較低的腹部和較低端，以強迫血液流到心臟。然而，其它等同的裝置也可以使用。在此期間，在步驟114中，隨著基礎(chǔ)的心臟生命支持或胸部叩擊和換氣，病人的肺部與100％的氧換氣。
一種人工循環(huán)在步驟116中通過腦部建立起來，病人118在沿循環(huán)系統(tǒng)120的注入點上被插入導(dǎo)管。腦復(fù)蘇液至少通過一個血管(動脈或靜脈)進入循環(huán)系統(tǒng)。最好是，至少一個外部或內(nèi)部的頸動脈被插入導(dǎo)管。由于頸動脈是直接通入腦部的大動脈，通過觸摸頸動脈搏動能很容易發(fā)現(xiàn)它們，所以最好選用頸動脈。此外，任何其它血管(動脈或靜脈)都可能作為導(dǎo)管插入點。這些點包括股動脈或頸靜脈。
在末端具有單腔氣囊閥門的氣囊型導(dǎo)管121是最佳的。一旦插入動脈，氣囊膨脹，阻止了任何回流的血液和腦復(fù)蘇流通過動脈流向心臟。
插入導(dǎo)管前，導(dǎo)管線122連接到腦復(fù)蘇裝置。在步驟124中，該裝置工作并且溫控(冷卻的)充氧腦復(fù)蘇液被輸送到腦部。這種腦復(fù)蘇液是多種成分的混合物，這些成分適于治療局部缺血和缺氧損傷自保持腦和有關(guān)的神經(jīng)組織完整無損，特別是，腦復(fù)蘇液是一種液體混合物、它包含巴比妥酸鹽、氧攜帶劑、抗氧化劑、媒質(zhì)載體、Lazaroids、營養(yǎng)物和其它化學(xué)物質(zhì)。
起初，這種溶液是溫挖的，并在冷卻到大約華氏40度后被輸送到腦部。在此溫度下，腦低溫休克，其代謝和隨后的自由基產(chǎn)生減慢。這個溫控(冷卻)步驟124使腦的存活力增加了30分鐘。通過在病人頭部提供外部冷卻裝置實現(xiàn)附加的冷卻。這個冷卻裝置包括立方形冰罩、合成冷卻袋和類似物。這些罩可以延伸到覆蓋頸部和脊柱。
巴比妥酸鹽在腦復(fù)蘇液中的體積百分比大約為0％到20％。最好是，腦復(fù)蘇流包含巴比妥酸鹽的體積百分比為0.001％到10.00％。在步驟126中，這些巴比妥酸鹽使腦進入亞代謝昏迷。腦部代謝和接下來的自由基產(chǎn)生更加減慢。
戊硫巴比妥鈉是優(yōu)選的巴比妥酸鹽。它有很快的導(dǎo)入時間，能在3至7秒內(nèi)穿過血腦屏障。此外，司可比巴妥或戊巴比妥均可使用。
氧攜帶因子在腦復(fù)蘇液中的體積百分比大約為0％到99.90％。最好是，腦復(fù)蘇液包含氧攜帶因子的體積百分比為10％到99.90％。因為全氟化碳具有極高的氧氣攜帶能力，所以它是最好的氧攜帶因子。在這個氧化步驟128中，當(dāng)這些全氟化碳輸送到腦部時，因為在液質(zhì)貯器中已經(jīng)被充氧，所以其是對于氧氣過飽和。作為血液替代物，這些攜帶氧氣的全氟化碳進入腦部，這與在血液中的血紅蛋白相似。這些全氟化碳是可控制溫度的，在華氏0度和105度之間進入病人的循環(huán)。
抗氧化劑在腦復(fù)蘇液中的體積百分比大約為0.00％到50.00％，最好是，腦復(fù)蘇液包含抗氧化劑的體積百分比為0.001％到30.00％。這些抗氧化劑最好是自由基清除劑。在步驟130中，一旦把這些抗氧化劑輸入腦部，在粘合部位，其和腦組織蛋白爭奪自由基，主要是爭奪O2-離子。由于自由基的大部分與抗氧化劑結(jié)合，所以阻止了大部分自由基的破壞。這同樣是因為相同的自由基不能結(jié)合且和腦部和有關(guān)神經(jīng)組織中的蛋白也不能結(jié)合。優(yōu)選的抗氧化劑包括維他命A、維他命B、維他命C、維他命E、硒胱氨酸、半胱氨酸、BHT、BHA、氫化麥角堿及類似物。
由密執(zhí)安州Kalamazoo的Upjohn公司試制的實驗性藥類Lazaroids在腦復(fù)蘇液中的體積百分比大約為0.00％到30.00％。最好是，Lazaroids在腦復(fù)蘇液中的體積百分比為0.001％到20.00％。在對動物的研究說明，這些Lazaroids是用于保護和消除長達45分鐘的缺氧腦損傷的最佳因子。如同營養(yǎng)物一樣在步驟132中這些Lazaroids左腦復(fù)蘇液中被輸入腦部。Lazaroids也是自由基清除劑，其歸入兩個主根部分分子量大概介于580-720之間的甾烷和分子量大概介于425-905之間的苯并吡喃。
腦復(fù)蘇液包含為抗氧化劑、巴比妥酸鹽、全氟化碳和Lazaroids充當(dāng)媒質(zhì)載體和稀釋劑的成分的體積百分比高達50％。因為二基亞砜(DMSO)能幫助以上因子經(jīng)過腦細胞膜，所以它是優(yōu)選的載體。另外，這種腦復(fù)蘇液包含生理緩沖液以維持PH。
在該溶液中，營養(yǎng)物的體積百分比高達30％葡萄糖是最好的一種營養(yǎng)物。
最后，該溶液包含肝素或其它抗血凝素的體積百分比最多達10％。其可阻止在復(fù)蘇努力中當(dāng)動脈系統(tǒng)的次要效應(yīng)阻塞，液體從導(dǎo)管的氣囊形尖梢回流時缺少血量而引發(fā)的血液凝塊。
一旦這種方法執(zhí)行，腦復(fù)蘇液合理地管理，在步驟134中，接下來是再啟動心臟和恢復(fù)循環(huán)的工作。
另外，還有一種用于緊急情況中的方法。在這些情況下，預(yù)先充氧的液體直接注射進病人的循環(huán)系統(tǒng)。通過從腦復(fù)蘇裝置中移去貯器罐且把它與導(dǎo)管線相接，然后在病人的循環(huán)系統(tǒng)插入導(dǎo)管或把液體從貯器罐置入注射器再注入給病人，來實現(xiàn)它。
本發(fā)明還提示了一種用來保存器官如心、肺、腎、胰、肝的方法，借此，在腦部死亡病人或尸體中，它們可保持存活且適于獲得和隨后的移植。這種方法也可用于治療有生命的病人(腦部未死亡)，以保存和復(fù)蘇他們的器官。例如，這些有生命的病人因局部缺血損傷或由心動停止、重要創(chuàng)傷、窒息、淹溺、電擊、血液損失和包含一氧化碳和氰化物的物質(zhì)中毒引起的代謝損害而受到損傷。
本方法包括病人在注入點插導(dǎo)管的同時，經(jīng)過要獲得(對有生命的病人來說，或要保存和/或復(fù)蘇)的器官，為器官保存和復(fù)蘇液(下文的“器官保存液”)建立了一個人工循環(huán)。該注入點一般包括一個主要血管或淋巴管，器官本身、或器官周圍的組織。如果是淋巴管插入導(dǎo)管，則注入點非常接近于要獲得的器官。最好是接近器官的頸動脈插入導(dǎo)管，這是因為它們很容易找到且能提供一條直接進入器官的路徑。
在末端具有單腔氣囊閥門的氣囊狀導(dǎo)管(相似或等同于上文所述)是最佳的。一旦插入循環(huán)系統(tǒng)的脈管，氣囊膨脹，限制了任何回流的血液和器官保存液從要獲得的器官流出。
本發(fā)明還提供了一種用來保存和/或復(fù)蘇器官如心，肺、腎、胰、肝、腸、胃、食管和類似物的方法，從而他們可保持存活且受到盡可能小的損壞。本發(fā)明可用于治療有生命的病人，這些病人因局部缺血損傷或由心動停止、重要創(chuàng)傷、窒息、淹溺、電擊、血液損失和包含一氧化碳和氰化物的物質(zhì)中毒引起的代謝損害而受到損傷。它也可以用在腦部死亡病人和尸體上，從而其器官可保持存活且適宜于獲得和隨后的移植。該方法涉及內(nèi)臟腔如腹部(腹或腹膜腔)和胸廓(胸廓或胸腔)的直接灌注。這種灌注法就是用器官保存液(如下所述)注滿內(nèi)臟腔。這種被灌注的器官保存液通過擴散和/或其它液體吸附方法進入器官、組織或與器官有關(guān)的脈管系統(tǒng)。
本發(fā)明進一步提供了一種用來保存和/或復(fù)蘇器官如心、肺、腎、膀胱、胰、肝、腸、胃、食管和類似物的方法，從而他們可保持存活且受到盡可能小的損傷。本發(fā)明用于治療有生命的病人，這些病人因局部缺血損傷或由心動停止，重要創(chuàng)傷、窒息、淹溺、電擊、血液損失和包含一氧化碳和氰化物的物質(zhì)中毒引發(fā)的代謝損害而受到損傷。它也可以用在腦部死亡病人和尸體上來保存器官，從而其可保持存活且適宜于獲得和隨后的移植。該方法涉及體腔的直接注入，如腸胃(GI)道、呼吸道、尿道、口腔、鼻竇腔和液體能進入的軀體中的任何其它間隙。該注入方法就是用器官保存液(如下所述)注滿體腔。進入這些體腔的入口一般是通過體孔，如口、鼻、直腸、或尿道。該注入的器官保存液沿著各自的區(qū)域直接吸收進入器官就象通過擴散和/或其它液體吸附方法一樣。
隨著體腔灌注，導(dǎo)管，包括上述的氣囊型導(dǎo)管和雙腔(或多腔)導(dǎo)管，特別是設(shè)計的導(dǎo)管、管、套管、套針，注射器、針或任何等同的輸送器械，可用來測量并輸送器官保存液(如下所述)灌注所選擇的體腔。這種方法(套管插入術(shù)、插管法或注射)包括在腹或胸腔附近的任何部位進入皮膚。
隨著體腔注入，導(dǎo)管，包括上述的氣囊型導(dǎo)管和雙腔(或多腔)導(dǎo)管，特別是設(shè)計的導(dǎo)管、套管和管、如鼻-胃管、GI管、氣管、或任何等同的輸送器械，可用來測量和輸送、注入器官保存液(如下所述)進入所選擇的區(qū)域(體腔)。注入是通過任何體孔(如口、鼻、直腸或尿道)或通道。
現(xiàn)在以圖6為參考，在步驟212中，器官保存液(如下所述)從器官保存裝置的貯器中通過以上所列的器械(如導(dǎo)管、套管、針、管、注射器、套針等)，輸送到軀體(灌注到內(nèi)臟腔或注入體腔)，這些器械連接在側(cè)孔或器官保存裝置(如上所述)的接線點上。一旦裝置動作，溫控的(寒冷的)充氧或未充氧的器官保存液(步驟224)按以上所述的方法開始輸送。器官保存液(如下所述)是適用維持器官和組織存活(也能復(fù)蘇有生命的，腦部未死亡病人的器官)的多種成分的混合物。特別地，器官保存液是包含象氧攜帶因子(步驟228)，抗氧化劑(步驟230)、Lazaroids(步驟232)、媒質(zhì)載體、營養(yǎng)物、細胞保護因子和其它化學(xué)物質(zhì)的成分的液體混合物。除巴比妥酸鹽外，它和以上所述用于腦部復(fù)蘇是相同的。因為沒有很大的需要在腦部死亡病人或尸體中產(chǎn)生昏迷，也沒有有生命的病人，所以巴比妥酸鹽是不需要的。
在以上所述的器官保存方法中，液體是溫控的且在其被冷卻到低于大約華氏40度的正常體溫后，輸送到器官、組織或與該器官有關(guān)的脈管系統(tǒng)、內(nèi)臟腔(灌注)或體腔(注入)。在低于正常體溫的溫度下，器官的回授代謝減慢，同時隨后的自由基產(chǎn)生(O2或其它自由基)減少。這種溫控(冷卻)步驟224可允許器官成活力增加4小時。寒冷的器官保存液的輸送可以是連續(xù)的或脈動的、周期的或非周期的，這取決于泵和邏輯控制單元的型式及器官保存裝置(如上所述)。
根據(jù)上文所講的器官保存方法，關(guān)于脈動輸送，控制器官保存裝置上的泵在向前和相反兩個方向壓出。通過在兩個方向壓出，器官保存液或1輸送進主血管或淋巴管、器官本身，或器官周圍的組織，2)輸送進內(nèi)臟腔(例灌注)，或3)輸送進體腔(例注入)、能通過導(dǎo)管(或其它類似的套管、管或器械)回到貯器。若需要，通過周期性方法連續(xù)壓出，溶液將從貯器回到器官、組織或與器官有關(guān)的脈管系統(tǒng)、內(nèi)臟腔或體腔。從泵中壓出的脈動組合是由器官保存裝置的操作人員決定的，而最適的循環(huán)是基于器官的容量和壓力容量、內(nèi)臟腔(用內(nèi)臟腔灌注)、或體腔(用注入)。
例如，泵輸送給定液體容量，以給定的壓力和流速，以一系列的單或多脈動到1)器官，組織或與器官有關(guān)的脈管系統(tǒng)，2)內(nèi)臟腔，或3)體腔。一旦液量開始輸送，或自動或手動可使泵反向。這種反向涉及一系列單或多脈動，可把與輸送的近似相同的體積或其它預(yù)定體積流回裝置的貯器中。只要需要，這個循環(huán)就繼續(xù)一般地，直到器官獲得開始(對于腦部死亡病人或尸體)，或直到恢復(fù)軀體功能(對于有生命的病人)。
因為器官保存液不僅流入到軀體，而且還從軀體流回貯器，所以，雙腔導(dǎo)管(或多腔導(dǎo)管)非常有用。另外，使泵僅在向前方向脈動，以一種非周期性的方式注射入器官，進入內(nèi)臟腔，或注入體腔。
通過在有生命的或腦部死亡病人或尸體的鄰近要治療的(對于有生命的病人)或要獲得的(對于腦部死亡病人或尸體)器官的部分提供外部冷卻方式，以實現(xiàn)附加冷卻。這種冷卻方式包括立方形冰罩，合成冷卻袋和類似物。
另外，關(guān)于內(nèi)臟腔灌注和體腔注入的方法，就需要灌注器官保存液的附加循環(huán)。通過外部壓縮層或裝置如桿式褲狀氣體或水力壓縮外層(沿外殼置于任何地方)，或胸部叩擊型叩診器或其它等同裝置，來實現(xiàn)之。此外，再用一個氣體或力學(xué)裝置完成軀體或內(nèi)臟腔的搖擺動作，從而器官保存液在軀體里循環(huán)和移動。
在一種器官保存液中，氧攜帶因子在該器官保存液中的體積百分比大約為0.000％到99.900％。最好是，器官保存液包含氧攜帶因子的體積百比為10.000％到99.000％。因為全氧化碳具有極高的氧氣容量，所以它是最好的氧攜帶因子。在氧化步驟中，當(dāng)這些全氟化碳輸送到器官、內(nèi)臟腔或體腔時，因為它們在液體貯器中已充氧或先于進入貯器時已經(jīng)預(yù)充氧，所以其對氧氣是過飽和的。這些全氟化碳作為血液替代物，象血液中的血紅蛋白一樣把氧氣帶進器官。另外，這些氧攜帶因子(如全氟化碳)能在未充氧狀態(tài)輸入軀體。這些全氟化碳是溫控的，在介于華氏0度和105度之間的溫度下進入病人的循環(huán)。
抗氧化劑在器官保存液中的體積百分比大約為0.000％到50.000％。最好，器官保存液包含抗氧化劑的體積百分比為0.001％到30.000％。這些抗氧化劑最好是自由基清除劑。一旦引入器官，這些抗氧化劑和器官組織蛋白在粘合部位爭奪自由基，主要是爭奪O2離子。由于自由基的大部分與抗氧化劑結(jié)合，所以阻止了大部分自由基的破壞。這同樣是因為相同的自由基不能結(jié)合且和形成器官的組織中的蛋白也不能結(jié)合。優(yōu)選的抗氧化劑包括維他命A、維他命B、維他命C、維他命E、硒胱氨酸、半胱氨酸、BHT、BHA、氫化麥角及類似物。
由密執(zhí)安州Kalamazoo的Upjohn公司試制的實驗性藥類Lazaroids在器官復(fù)蘇液中的體積百分比大約為0.000％到30.000％。最好是，Lazaroids在器官保存液中的體積百分比為0.001％到20.000％。對動物的研究說明，這些Lazaroids是用于保護和消除長達45分鐘的缺氧損傷的最佳因子。如同營養(yǎng)物一樣，這些Lazaroids作為保存器官的部分輸入器官。Lazaroids也是自由基清除劑，其歸入兩個主根部分分子量大概介于580-720之間的甾烷和分子量大概介于425-905之間的苯并吡喃。
器官保存液包含為抗氧化劑、全氟化碳和Lazaroids充當(dāng)媒質(zhì)載體和稀釋劑的成分的體積百分比高達50.000％。因為二基亞砜(DMSO)能幫助以上因子經(jīng)過組織細胞膜，所以它是最好的載體、另外，這種器官保存液包含生理緩沖液以維持PH。
在這種溶液中，營養(yǎng)物的體積百分比可達30.000％。葡萄糖是最好的營養(yǎng)物。
在這種溶液中，重金屬清除劑或螯合劑的體積百分比可達20.000％。這些重金屬清除劑或螯合劑能抑制自由基的損壞。去鐵胺是最好的重金屬螯合劑。
在這種溶液中，細胞保護因子如鈣通道阻滯劑(Ca′′)的體積百分比高達10.000％。這些細胞保護因子通過穩(wěn)定細胞膜來抑制細胞的損壞。
另外，在這種溶液中，代謝介質(zhì)如MK-801和谷氨酸、天冬酸或N-甲基-d-天冬酸(NMDA)對抗劑的體積百分比可達10.000％。
最后，溶液中包含肝素或其它抗血凝素的體積百分比最多達10％，其可阻止由于在創(chuàng)傷時缺少血量或病人死亡而引發(fā)的血液凝塊。
在另一種器官保存液中，氧攜帶因子在這種器官保存液中的體積百分比大約為0.000％到99.9％最好是，器官保存液包含氧攜帶因子的體積百分比為10.000％到99.000％。因為全氟化碳、基于血液替代物的血紅蛋白或基于血液替代物的非血紅蛋白具有極高的氧氣容量，所以它們是最好的氧攜帶因子。在這個氧化步驟中，當(dāng)這些氧攜帶因子輸入到器官時，因為它們在液體貯器中已充氧或先于進入貯器時已經(jīng)預(yù)充氧，所以對對氧氣是過飽和的。這些全氟化碳，基于血液替代物的血紅蛋白或基于血液替代物的非血紅蛋白作為血液替代物，象血液中的血紅蛋白一樣把氧氣帶進器官。另外，這些氧攜帶因子(如全氟化碳、基于血液替代物的血紅蛋白或基于血液替代物的非血紅蛋白)能在未充氧狀態(tài)輸入軀體。這些全氟化碳、基于血液替代物的血紅蛋白或基于血液替代物的非血紅蛋白是溫控的，在介于華氏0度和105度之間的溫度下進入病人的循環(huán)。
抗氧化劑在器官保存液中的體積百分比大約為0.000％到50.000％。最好是，器官保存液包含抗氧化劑的體積百分比為0.001％到30.00％。這些抗氧化劑最好是自由基清除劑。一旦輸入器官，這些抗氧化劑和器官組織蛋白在粘合部位爭奪自由基。由于自由基的大部分與抗氧化劑結(jié)合，所以阻止了大部分自由基的破壞。這同樣是因為相同的自由基不能結(jié)合且和形成器官的組織中的蛋白也不能結(jié)合。優(yōu)選抗氧化劑包括維他命A、維他命B、維他命C、維他命E、硒胱氨酸、半胱氨酸、BHT、BHA、氫化麥角及類似物。
器官保存液包含為抗氧化劑和氧攜帶因子(如全氟化碳或基于血液替代物的血紅蛋白或基于血液替代物的非血紅蛋白)充當(dāng)媒質(zhì)載體和稀釋劑的成份的體積百分比高達99.000％。因為二基亞砜(DMSO)或Normosol(伊利諾州，北芝加哥，Abbott實驗室)能幫助以上因子經(jīng)過組織細胞膜，所以它們是最好的載體。
另外，器官保存液包含生理緩沖液，如HEPFS(第11版的Merk索引第4573專論)的體積百分比可達50.000％，以維持PH。
在這種溶液中，營養(yǎng)物的體積百分比可達30.000％。葡萄糖是最好的一種營養(yǎng)物。
這種溶液還包含重金屬清除劑或螯合劑的體積百分比最高達20.000％。這些重金屬清除劑或螫合劑能抑制自由基的損壞。去鐵胺是最好的重金屬螯合劑。
在這種溶液中，細胞保護因子如鈣通道阻滯劑(Ca′′)的體積百分比高達10.000％。這些細胞保護因子通過穩(wěn)定細胞膜來抑制細胞的損壞。
在這種溶液中，離子移變因子如腎上腺素和多巴胺的體積百分比可達5.000％。
在這種溶液中，電解質(zhì)如氧化鎂的體積百分比可達10.000％。
另外，在這種溶液中，代謝介質(zhì)如MK-801和谷氨酸，天冬酸或N-甲基-d-天冬酸(NMDA)對抗劑的體積百分比可達10.000％。
最后，溶液中包含肝素或其它抗血凝素的體積百分比可達10.000％，其可阻止由于在創(chuàng)傷時缺少血量或由于病人的腦部死亡或尸體而引發(fā)的血液凝塊。
在腦部死亡病人和尸體中，一旦這些方式實行且器官保存液得以恰當(dāng)?shù)刂?，器官的獲得便開始。對于有生命的病人，只要有必要，這些方式就可實行直列創(chuàng)傷得以控制(如心臟已再啟動，軀體功能已恢復(fù))或其它藥物治療已經(jīng)開始。
根據(jù)前文所述，在不脫離主要發(fā)明原理的前提下，本領(lǐng)域的技術(shù)可以在本發(fā)明所述的實施例和方式上作改變。因此，可以理解，本發(fā)明并不僅僅局限于能公開的特殊的實施例，它還可以延伸到覆蓋在權(quán)利要求的精神和保護范圍內(nèi)的任何變形。
權(quán)利要求
1一種用來冷卻哺乳動物體內(nèi)有生命組織的裝置包括至少一個貯器，所說的具有一個液體出口和氧氣入口的至少一個貯器中，它可容納靜脈生物適應(yīng)液。這個入口是與所說的用來輸送氧氣到所說的至少一個貯器的所說的液體出口相分離的；一個在熱交換中與所說的至少一個貯器相接的冷卻器；一種和所說的液體出口相接的液體流量系統(tǒng)，及在所說的哺乳物動體內(nèi)用來輸送所說的靜脈生物適應(yīng)到組織和/或器官而和所說的液體流量系統(tǒng)相接的裝置。
2根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所說的液體流量系統(tǒng)包括與所說的至少一個貯器相接的至少一根導(dǎo)管，且至少有一個泵與所說的至少一根導(dǎo)管相接，所說的至少一個泵可以調(diào)整所說溶液的壓力和流量。
3根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所說的至少一個貯器包括具有至少一個隔室的罐，所說的罐是可以被替換或再充滿的。
4根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，還包括與所說的氧氣入口相連的氧源，所說的氧源包括一個加壓的氧氣瓶。
5根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所說的冷卻器至少包括一個熱交換器和溫度控制器。
6根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中所說的導(dǎo)管包括一個單腔氣囊形尖梢導(dǎo)管。
7根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所說的液體流量系統(tǒng)包括與所說的至少一個貯器相接的至少一根導(dǎo)管，且至少有一個泵與所說的至少一根導(dǎo)管相接，所說的至少一根導(dǎo)管至少有一端可移動地連接在所說的裝置上，它包括一個單腔氣囊形尖梢導(dǎo)管且通過所說的輸送裝置直接與所說的哺乳動物體內(nèi)的循環(huán)系統(tǒng)相連。
8根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，還包括連接在所說的氧氣入口上的加壓氧氣源。
9根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所說的輸送裝置至少包括一個用來在所說的哺乳動物體內(nèi)把所說的靜脈生物適應(yīng)液輸送到所說的組織和/或器官的針。
10根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，還包括用來從所說的哺乳動物體內(nèi)收回所說的靜脈生物適應(yīng)液的裝置。
11一種用來冷卻哺乳動物體內(nèi)有生命組織的裝置包括至少一個貯器，在所說的至少一個貯器中容納靜脈生物適應(yīng)液，所說的至少一個貯器具有一個液體出口和與所說的液體出口相分離的一個氧氣入口；一個與所說的氧氣入口相接的充氧器；一個在熱交換中與所說的至少一個貯器相接的冷卻器；一個和所說的至少一個貯器的所說的液體出口相接的液體流量系統(tǒng)，及在所說的哺乳動物體內(nèi)用來輸送所說的靜脈生物適應(yīng)液到組織和/或器官而和所說的液體流量系統(tǒng)相接的裝置。
12根據(jù)權(quán)利要求11所述裝置，其中所說的液體流量系統(tǒng)包括與所說的至少一個貯器相接的至少一根導(dǎo)管，且至少有一個泵與所說的至少一根導(dǎo)管相接，所說的至少一根導(dǎo)管至少有一端可移動地連接在所說的裝置上，且通過所說的輸送裝置直接與所說的哺乳動物體內(nèi)的循環(huán)系統(tǒng)相連。
13根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置，其中所說的冷卻器至少包括一個溫度控制器和一個熱交換器。
14根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置，還包括與所說的氧氣入口相接的氧氣源，所說的氧氣源包含一個可調(diào)的加壓氧氣瓶。
15根據(jù)權(quán)利要求12所述的裝置，其中所說的導(dǎo)管包括一個單腔氣囊形尖梢導(dǎo)管。
16根據(jù)權(quán)利要求12所述的裝置，其中所說的輸送裝置包括在所說的哺乳動物體內(nèi)用來輸送所說的靜脈生物適應(yīng)到所說的組織和/或器官的至少一根針。
17根據(jù)權(quán)利要求12所述的裝置，還包括用來從所說的哺乳動物體內(nèi)收回所說的靜脈生物適應(yīng)液的裝置。
18在一個有生命的病人或尸體中，治療組織和/或器官的方法包括a)進入病人或尸體的內(nèi)臟腔；和b)注入或灌注人或尸體內(nèi)臟腔用1)通過把冷卻的液體輸入要進入的內(nèi)臟腔來降低內(nèi)臟腔中器官的溫度，其中，所說的冷卻的液體的溫度低于體溫；2)通過把自由基清除劑輸入要進入的內(nèi)臟腔來抑制器官中自由基的損壞；和3)通過把氧攜帶因子輸入要進入的內(nèi)臟腔來給所說的器官充氧，從而所說的組織和/或所說的器官的代謝速度減慢且所說組織和/或所說的器官保持存活。
19根據(jù)權(quán)利要求18所述方法，其中所說的方法還包括把組織保護因子和損壞清除因子輸入要進入的內(nèi)臟腔的步驟。
20根據(jù)權(quán)利要求18所述方法，其中所說的氧攜帶因子是從包含全氟化碳、基于血液替代物的血紅蛋白和基于血液替代物的非血紅蛋白的群體中選出來的。
21根據(jù)權(quán)利要求18所說的方法，其中所說的液體大約在華氏40度左右。
22根據(jù)權(quán)利要求18所述方法，其中所說的自由基清除劑是從包含抗氧化劑的群體中選出來的，所說的抗氧化劑是從維他命A、維他命B、維他命C、維他命E、硒胱氨酸、半胱氨酸、BHT、SHA和氫化麥角組成的群體中選出的。
23根據(jù)權(quán)利要求18所說的方法，其中，通過一個皮膚穿孔和給內(nèi)臟腔插套管，進入病人或尸體的內(nèi)臟腔，包括測量內(nèi)臟腔。
24根據(jù)權(quán)利要求18所述方法，還包括在鄰近體腔的所說的有生命或尸體的軀體上外部壓迫的步驟。
25根據(jù)權(quán)利要求18所述方法，其中所說的內(nèi)臟腔是從腸胃道、呼吸道和尿道組成的群體中選出的。
26根據(jù)權(quán)利要求18所述方法，其中所說的進入病人或尸體內(nèi)臟腔包括在體孔測量體腔，所說的測量體腔包括給體孔插管。
27在哺乳動物中治療有生命組織的方法包括a)提供一種生物適應(yīng)液，所說的溶液包括用來抑制自由基破壞的大量自由基清除劑和用來把氧氣輸送到所說組織的大量氧攜帶因子。b)使所說的生物適應(yīng)液的溫度大體低于體溫；和c)注入或灌注所說的生物適應(yīng)液到所說的哺乳動物的內(nèi)臟腔。
28根據(jù)權(quán)利要求27所說方法，其中所說的自由基清除劑是從由抗氧化劑組成的群體選出的，且所說的抗氧化劑是從由維他命A、維他命B、維他命C、維他命E、硒、胱氨酸鹽、半胱氨酸、BHT、BHA和氫化麥角組成的群體中選出的。
29根據(jù)權(quán)利要求27所述方法中，其中所說的氧攜帶因子是從由全氟化碳、基于血液替代物的血紅蛋白和基于血液替代物的非血紅蛋白組成的群體中選出的。
30根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所說的溶液大約在華氏40度左右。
31根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所說的用注入或灌注所說的生物適應(yīng)液到所說的哺乳動物的內(nèi)臟腔包括測量所說的哺乳動物的所說的內(nèi)臟腔的步驟，所說的測量步驟包括刺入所說的哺乳動物的皮膚。
32根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中所說的測量步驟包括給所說的哺乳動物插導(dǎo)管。
33根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所說的哺乳動物的體腔是從由腸胃道、呼吸道和尿道組成的群體中選出的。
34根據(jù)權(quán)利27所述的方法，其中所說的灌注或注入所說的生物適應(yīng)液到所說的哺乳動物的所說的體腔包括在體孔測量所說的哺乳動物的所說的體腔的步驟，所說的測量步驟包括給所說的哺乳動物插套管。
35根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，還包括從所說的內(nèi)臟腔收回所說的生物適應(yīng)液的步驟。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種用于在腦部死亡的人或尸體保存器官的方法,其增加了器官保持存活的時間,從而它們可為隨后的移植而獲得。本發(fā)明還揭示了一種用于在有生命(腦部未死)病人中保存和/或復(fù)蘇器官的方法,其通過穩(wěn)定病人狀況而增加時間。該方法包括測量(如:插導(dǎo)管、插套管、注射等)器官周圍的脈管或組織或要保存和/或復(fù)蘇的器官本身、內(nèi)臟腔或體腔。且把溫控溶液輸入到保存和/或復(fù)蘇的器官的步驟。這種溫控器官保存液包括許多成分,如:氧攜帶因子、抗氧化劑、組織損壞消除和保護因子、媒質(zhì)載體、稀釋劑、營養(yǎng)物、和抗凝血劑。
文檔編號A01N1/02GK1185278SQ96123910
公開日1998年6月24日 申請日期1996年12月16日 優(yōu)先權(quán)日1996年12月16日
發(fā)明者羅納德M·克萊茲, 羅伯特M·戈德曼 申請人:生命復(fù)蘇技術(shù)股份有限公司