專利名稱：：吡唑衍生物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及新型吡唑衍生物、以這種吡唑衍生物為有效成分的除草劑和用于制備這種吡唑衍生物的較好中間體。
背景技術：
：與發(fā)明要解決的課題對于節(jié)省除草作業(yè)的勞動力和提高農(nóng)園藝作物的產(chǎn)率來說，除草劑是極重要的藥劑，為此，多年來一直在積極進行除草劑的研究開發(fā)，目前已經(jīng)有多種多樣的藥劑得到實際應用。然而，今天，人們?nèi)匀幌Ｍ_發(fā)出有更加優(yōu)異除草特性的新型藥劑，尤其對栽培作物不產(chǎn)生藥害、能選擇性地且以低藥量只控制對象雜草的藥劑。以前，在種植玉米等作物時，使用了屬于三嗪類除草劑的阿特拉津(atrazine)，或?qū)儆贜-某酰苯胺類除草劑的草不綠(alachlor)和methlachlor，但阿特拉津?qū)瘫究齐s草的活性低，而草不綠和methlachlor反而對闊葉雜草的活性低。因此，目前用單一藥劑難以同時防除禾本科和闊葉類雜草。進而，這些除草劑需要大劑量，從環(huán)境觀點來看是不好的。此外，已知在水田中與水稻一起生長著各種雜草，例如稗子等一年生禾本科雜草，傘莎草等一年生莎草科雜草，雨久花、齒萼(紫水莧菜)等一年生闊葉雜草，矮小慈姑，眼子菜屬、東方澤瀉，藨草屬、針狀葉荸薺、晚夏草(serotinus)、歐菱、慈姑屬、六瓣合葉子等多年生雜草，從對水稻不產(chǎn)生藥害和環(huán)境污染問題的觀點來看，以小劑量高效率地除去這些雜草對于水稻種植是極其重要的。一般來說，已知對稗子有高除草活性的藥劑容易對水稻產(chǎn)生藥害，因而開發(fā)對屬于禾本科雜草的稗子顯示高除草活性并在水稻與稗子之間有優(yōu)異屬間選擇性的藥劑就成為特別重要的課題。同時，已知特定的4-苯甲酰吡唑衍生物有除草活性(特開昭63-122672號、特開昭63-122673號、特開昭63-170365號、特開平1-52759號、特開平2-173號、特開平2-288866號公報等)，目前市售的除草劑有如下化學式所示的吡唑化物(pyrazolate)。進而，作為上述公報中記載的4-苯甲酰吡唑衍生物的代表例，(A)(特開平2-173號公報中第35號化合物)的化學式表示如下?；衔?A)特開平2-173號公報記載的第35號化合物然而，這些4-苯甲酰吡唑衍生物雖然有除草活性，但實用上還不令人滿意，尤其對稗子、綠看麥娘(greenfoxtail)等禾本科雜草的除草活性顯著差。此外，當用作水田除草劑時，由于在水稻與禾本科雜草之間的選擇性差，很可能對水稻產(chǎn)生藥害。因此，本發(fā)明者等人提出了有二氫苯并噻喃環(huán)的吡唑衍生物，并已進行專利申請(特愿平4-185526號和國際公開WO93/18031號公報)。這些先有申請說明書中記載的化合物的代表例(B)和(C)表示如下?；衔?B)國際公開WO93/18031號公報記載的第66號化合物化合物(C)特愿平4-185526號公報記載的第b-3號化合物然而，這些化合物雖然有高除草活性，但在對水稻的安全性這一點上還有改善的余地。本發(fā)明就是鑒于上述實情而提出來的，其目的是提供對玉米、水稻等作物無藥害、能以低藥量防治范圍廣泛的旱地雜草和水田雜草尤其水田中的稗子的吡唑衍生物和含有此類衍生物的除草劑，進而提供用于得到這種吡唑衍生物的中間體。發(fā)明公開本發(fā)明的第一方面涉及式(I)所示的吡唑衍生物或其鹽，式中R1是氫原子或C1～C4烷基；R2是C1～C4烷基；X1是從氫原子、鹵原子和C1～C4烷基組成的一組中選擇的一種；X2、X3、X5、X6、X7和X8各自獨立，分別是氫原子或C1～C4烷基，或者X2與X5或X5與X7也可以相互結(jié)合形成不飽和鍵；X4是從氫原子、鹵原子和C1～C4烷基組成的一組中選擇的一種；Q是氫原子或式-A-B表示的基團〔式中A是從-SO2-基、-CO-基和-CH2CO-基組成的一組中選擇的一種，B是從C1～C8烷基、C3～C8環(huán)烷基和式(V)組成的一組中選擇的一種，(式中Y是從鹵原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基和C1～C4鹵烷基組成的一組中選擇的一種，m表示0、1或2的整數(shù))〕；n是0、1或2；p表示0或1；但當X2與X3同時是C1～C4烷基且p是1時，不包括X5、X6、X7和X8同時是氫原子的情況。此外，本發(fā)明的第二方面涉及以上述式(I)所示吡咯衍生物和/或其鹽為有效成分的除草劑。進而，本發(fā)明的第三方面涉及可用于制備上式(I)所示吡唑衍生物的式(II)所示芳香族羧酸衍生物或其鹽，式中X1是鹵原子或C1～C4烷基；X2、X3、X5、X6、X7和X8各自獨立，分別是氫原子或C1～C4烷基，或者X2與X5或X5與X7也可以相互結(jié)合形成不飽和鍵；X4是從氫原子、鹵原子和C1～C4烷基組成的一組中選擇的一種；n是0、1或2；p表示0或1；但當X2與X3同時是C1～C4烷基且p是1時，不包括X5、X6、X7和X8同時是氫原子的情況。發(fā)明最佳實施形態(tài)本發(fā)明的新型吡唑衍生物是式(I)所示的化合物。式(I)中，R1是氫原子或C1～C4烷基，較好是氫原子。R2是C1～C4烷基。這里，作為R1、R2的C1～C4烷基，可以列舉諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基等丙基，正丁基、異丁基等丁基。作為R2的C1～C4烷基，較好是乙基。X1是從氫原子、鹵原子和C1～C4烷基組成的一組中選擇的一種。作為X1的鹵原子可以列舉諸如氟、氯、溴、碘，C1～C4烷基可以列舉對R1和R2舉例說明的那些。較好的是C1～C4烷基，更好的是甲基。X2、X3、X5、X6、X7和X8各自獨立，分別是氫原子或C1～C4烷基，或者X2與X5或X5與X7也可以相互結(jié)合形成不飽和鍵。C1～C4烷基可以列舉對R1和R2舉例說明的那些。較好的是，各自獨立地是氫原子、甲基或乙基的情況，以及X2與X5相互結(jié)合形成雙鍵的情況。X4是從氫原子、鹵原子與C1～C4烷基組成的一組中選擇的一種。鹵原子可以列舉對X1舉例說明的那些，C1～C4烷基可以列舉對R1和R2舉例說明的那些。較好的是氫原子、C1～C4烷基，更好的是甲基。而且X4的取代位置當p＝0時較好是苯并[b]噻吩環(huán)的7位，當p＝1時較好是二氫苯并噻喃環(huán)的8位。Q是氫原子或式-A-B所示基團，A表示從-SO2-基、-CO基和-CH2CO-基組成的一組中選擇的一種，B是從C1～C8烷基、C3～C8環(huán)烷基和式(V)所示基團組成的一組中選擇的一種。這里，屬于B的一種形態(tài)的C1～C8烷基，可以列舉諸如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基等，在3個碳以上的情況下既可以是直鏈的也可以是支鏈的。較好是乙基、正丙基或異丙基。此外，屬于B的另一種形態(tài)的C3～C8環(huán)烷基，可以列舉諸如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等，較好的是環(huán)己基。進而，在屬于B的又一種形態(tài)的式(V)基團中，Y是鹵原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或C1～C4鹵烷基。其中，鹵原子可以列舉對X1和X4舉例說明的那些，C1～C4烷基可以列舉對R1和R2舉例說明的那些，較好的是甲基。C1～C4烷氧基可以列舉諸如甲氧基、乙氧基，也可以有支鏈的丙氧基、丁氧基。C1～C4鹵烷基可以列舉諸如對R1和R2舉例說明的C1～C4烷基上的氫原子被對X1和X4舉例說明的鹵原子取代了的基團，具體的是-CH2F、CHF2、-CF3、-CF2CF3、-CCl3、-CH2CF3等。表示Y的個數(shù)的m是0、1或2的整數(shù)。較好的-A-B基團中A與B組合的一種形態(tài)，可以列舉諸如當A是-SO2-基時B是C1～C8烷基或者有1個或2個鹵原子、硝基、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基取代的苯基(式(V)中Y是鹵原子、硝基、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基，m是1或2的情況)。較好的A與B組合的另一種形態(tài)，可以列舉當A是-CO-基或者-CH2CO-基時B是C1～C8烷基或者有或無鹵素取代的苯基(式(V)中Y是鹵原子，m是0、1或2的情況)。n表示氧的數(shù)目，分別是0、1或2的整數(shù)。即，n為0時表示硫醚，n為1時表示亞砜，n為2時表示砜。p是0或1的整數(shù)，在p為1的情況下，通式(I)的吡唑衍生物代表通式(Ix)所示吡唑衍生物，在p為0的情況下，通式(I)的吡唑衍生物代表通式(Iy)所示的吡唑衍生物。通式(I)中Q為氫的吡唑衍生物，即通式(Ia)的化合物，由于互變異構(gòu)現(xiàn)象而有如下三種結(jié)構(gòu)，因而本發(fā)明的吡唑衍生物包含所有這些結(jié)構(gòu)。此外，式(Ia)所示的吡唑衍生物是酸性物質(zhì)，通過用堿處理就能容易地制成鹽，這種鹽也列入本發(fā)明的吡唑衍生物。這里的堿只要是已知的就沒有限制，可以列舉諸如胺類或苯胺類等有機堿，或者鈉化合物或鉀化合物等無機堿。胺類可以列舉一烷基胺、二烷基胺、三烷基胺等。烷基胺類中的烷基通常是C1～C4烷基。苯胺類可以列舉苯胺或一烷基苯胺、二烷基苯胺等。烷基苯胺類中的烷基通常是C1～C4烷基。鈉化合物是氫氧化鈉、碳酸鈉等，鉀化合物是氫氧化鉀、碳酸鉀等。本發(fā)明的除草劑是含有式(I)所示的本發(fā)明新型吡唑衍生物和/或其鹽作為有效成分的，這些化合物可以與溶劑等液體載體或礦物質(zhì)微粉等固體載體混合，制成可濕性粉劑、乳油劑、粉劑、顆粒劑等劑型的制劑再使用。在制成制劑時，為了賦予其乳化性、分散性、展著性等，也可以添加表面活性劑。本發(fā)明的除草劑以可濕性粉劑的劑型使用時，通常以本發(fā)明的吡唑衍生物和/或其鹽10-55％(重量)、固體載體40～88％(重量)和表面活性劑2～5％(重量)的比例配制組合物，然后使用這種組合物即可。此外，當以乳油劑的劑型使用時，通?？梢园幢景l(fā)明的吡唑衍生物和/或其鹽20～50％(重量)、溶劑35～75％(重量)以及表面活性劑5-15％(重量)的比例配制。另一方面，當以粉劑的劑型使用時，通?？梢园幢景l(fā)明的吡唑衍生物和/或其鹽1～15％(重量)、固體載體80～97％(重量)和表面活性劑2～5％(重量)的比例配制。進而，當以顆粒劑的劑型使用時，可以按本發(fā)明的吡唑衍生物和/或其鹽1～15％(重量)、固體載體80～97％(重量)和表面活性劑2～5％(重量)的比例配制。這里的固體載體可以用礦物質(zhì)微粉，這種礦物質(zhì)微粉可以列舉諸如硅藻土，消石灰等氧化物，磷灰石等磷酸鹽，石膏等硫酸鹽，滑石粉、熱電鐵氧體，粘土、高嶺土、膨潤土、酸性白土、白炭、石英粉、硅石粉等硅酸鹽。此外，溶劑可以使用有機溶劑，具體地可以列舉苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴類，鄰氯甲苯、三氯乙烷、三氯乙烯等氯代烴類，環(huán)己醇，戊醇、乙二醇等醇類，異佛爾酮、環(huán)己酮、環(huán)己烯基環(huán)己酮等酮類，丁基溶纖劑(乙二醇單丁醚)、二乙醚、甲乙醚等醚類，乙酸異丙酯、乙酸芐酯、鄰苯二甲酸二甲酯等酯類，二甲基甲酰胺等酰胺類，或這些溶劑的混合物。進而，表面活性劑可以使用陰離子型、非離子型、陽離子型或兩性離子型(氨基酸、甜菜堿等)中任何一種。本發(fā)明的除草劑，除作為有效成分的上述通式(I)所示吡唑衍生物和/或其鹽外，必要時還可以含有其它除草活性成分。這樣的其它除草活性成分可以列舉先有已知除草劑，例如苯氧類、二苯醚類、三嗪類、脲類、氨基甲酸酯類、硫代氨基甲酸酯類、N-某酰苯胺類、吡唑類、磷酸類、磺酰脲類、惡草靈類除草劑，可以從這些除草劑中適當選擇使用。此外，本發(fā)明的除草劑必要時還可以混合使用殺蟲劑、殺菌劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、肥料等。本發(fā)明的式(I)所示新型吡唑衍生物可以用如下方法(1)和(2)制備。首先，詳細說明本發(fā)明吡唑衍生物的制備方法(1)。吡唑衍生物的制備方法(1)要說明的是，上述反應式中，Q1是式-A-B所示的基團，A是從-SO2-基、-CO-基和-CH2CO-基組成的一組中選擇的一種，B是從C1～C8烷基、C3～C8環(huán)烷基和式(V)所示的基團(式中Y是從鹵原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基和鹵代C1～C4烷基組成的一組中選擇的一種，m表示Y的數(shù)目，是0、1或2的整數(shù))組成的一組中選擇的一種。而且，R1、R2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、p和n表示與上述通式(I)中的定義相同的含義，Hal表示鹵原子。以下，按各步驟逐一詳細說明上述制備方法。(步驟1)式(II)化合物和式(III)化合物，在脫水劑例如DCC(N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺)、CDI(1，1-羰基二咪唑)、EDC(1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺)等和堿的存在下，在惰性溶劑中反應，制備吡唑衍生物(Ia)。式(III)化合物較好的是相對于式(II)化合物而言使用1.0～3.0倍摩爾。而脫水劑較好的是相對于式(II)化合物而言使用1.0～1.5倍摩爾。堿的種類沒有特別限制，但較好的是碳酸鉀、碳酸鈉等，且較好的是相對于式(II)化合物而言使用0.5～2.0倍摩爾。反應溶劑只要是對反應惰性的就沒有特別限制，但較好的是乙腈、1，4-二噁烷、叔戊醇、叔丁醇、異丙醇等。反應溫度可以在0℃至溶劑沸點的范圍內(nèi)選擇，但較好是80℃左右。反應時間是1～48小時，但通常是8小時左右。要說明的是，雖然生成了作為反應中間體的酯，但這種酯中間體可以用硅膠柱色譜法等手段分離，不過通常不分離就進行反應。在分離酯中間體的情況下，可通過向其中添加碳酸鉀等堿并進一步反應，得到目標吡唑衍生物(Ia)。在這種情況下堿的用量相對于酯中間體而言是0.5～3.0當量、較好的是0.5～1.5當量。反應溫度一般是80～150℃、較好的是100～120℃。反應時間一般是0.5～8小時，但較好的是1～2小時左右。反應結(jié)束后，按照常法蒸出溶劑后，進行有機溶劑與水的分液，所得到的水層用鹽酸等酸中和，用乙酸乙酯進行萃取，有機層用無水硫酸鈉等脫水劑干燥，可以用蒸出溶劑等手段分離目標吡唑衍生物(Ia)。(步驟2)步驟1得到的化合物(Ia)在堿的存在下，在惰性溶劑中與Q1-Hal(IV)(Q1和Hal表示以上所定義的那些)反應，制備化合物(Id)。在這個步驟中，化合物(Ia)與化合物(IV)的摩爾比較好的是1∶I～I∶3，而且為了捕獲反應副產(chǎn)物鹵化氫，較好的是以相對于式(Ia)起始原料而言等摩爾比以上的數(shù)量使用碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、吡啶等堿。反應溫度較好的是在室溫至所用溶劑的沸點的范圍內(nèi)。此外，反應中使用的溶劑可以列舉苯、甲苯等芳香族烴類，二乙醚等醚類，甲乙酮等酮類，二氯甲烷、氯仿等鹵代烴類等。而且也可以用這些溶劑與水組成的兩相體系溶劑，在這種情況下，通過向反應體系內(nèi)添加諸如冠醚、氯化芐基三乙銨等相轉(zhuǎn)移催化劑，可以得到更好的結(jié)果。反應結(jié)束后，可以按照常法進行分液、用二氯甲烷等有機溶劑從水層中萃取出目標化合物、在有機層脫水后蒸出溶劑，分離出目標吡唑衍生物(Id)。上述方法中用于與式(III)化合物反應的式(II)所示芳香族羧酸衍生物是文獻上尚未記載的新型化合物，可作為中間體用于制備本發(fā)明的吡唑衍生物式中X1是鹵原子或C1～C4烷基；X2、X3、X5、X6、X7和X8各自獨立，分別是氫原子或C1～C4烷基，或者X2與X5或X5與X7可以相互結(jié)合形成不飽和鍵；X4是氫原子、鹵原子或C1～C4烷基；n是0、1或2；p表示0或1；但當X2與X3同時是C1～C4烷基且p為1時，不包括X5、X6、X7和X8同時是氫原子的情況。式(11)中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8的具體例，可以列舉對上述式(I)的吡唑衍生物舉例說明的那些。式(II)所示芳香族羧酸衍生物是酸性物質(zhì)，可以通過用堿處理容易地制成鹽，這種鹽也屬于本發(fā)明的芳香族羧酸衍生物之列。這里所說的堿，只要是已知的就沒有限制，可以列舉諸如胺類或苯胺類等有機堿，或者鈉化合物或鉀化合物等無機堿。所述胺類可以列舉一烷基胺、二烷基胺、三烷基胺等。烷基胺類中的烷基通常是C1～C4烷基。所述苯胺類可以列舉苯胺或一烷基苯胺、二烷基苯胺等。烷基苯胺類中的烷基通常是C1～C4烷基。所述鈉化合物是氫氧化鈉、碳酸鈉等，所述鉀化合物是氫氧化鉀、碳酸鉀等。通式(II)所示芳香族羧酸衍生物中p為1的化合物(但X2與X5和X5與X7不是相互結(jié)合的)，即通式(IIx)所示芳香族羧酸衍生物，可以用以下制備方案1～6所示的方法制備。制備方案1制備方案1是X6為氫的通式(IIx)所示芳香族羧酸衍生物的制備方法。要說明的是，上述反應式中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8和Hal同以上定義。起始物質(zhì)式(VI)的苯硫酚類可以用已知方法得到(例如“新實驗化學講座14，有機化合物的合成與反應III，1704頁，8.1章硫醇類，f.經(jīng)由二硫代碳酸酯的合成法”，丸善株式會社，昭和61年2月20日發(fā)行)。(步驟1)式(VI)起始物質(zhì)與式(VII)化合物在丙酮、二乙醚、二甲基甲酰胺等惰性溶劑中在無水碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、無水碳酸鈉、三乙胺等堿的存在下反應，得到式(VIII)的化合物。式(VII)化合物和堿的用量，相對于式(VI)起始物質(zhì)而言，分別為1.0～1.5摩爾當量和1.0～1.5摩爾當量。反應溫度通常是0～80℃，反應時間通常較好的是1～8小時左右。(步驟2)向式(VIII)化合物中添加多聚磷酸、硫酸、五氧化磷等脫水縮合劑使之閉環(huán)，得到式(IX)化合物(二氫苯并噻喃化合物)。脫水縮合劑的用量相對于式(VIII)化合物而言是1～10摩爾當量。反應溫度通常是0～100℃，反應時間通常較好的是1～8小時左右。(步驟3)式(IX)化合物在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等溶劑的存在下與溴、硫酰氯、氯等鹵化試劑反應，得到6位上有鹵素取代的式(X)化合物。反應溫度通常是0～80℃，反應時間通常較好是1～80小時左右。(步驟4)式(X)化合物與鎂(Mg)反應制成格利雅(Grignard)試劑，再使之與二氧化碳(CO2)反應，得到6位上引進了羧基的本發(fā)明式(IIx)芳香族羧酸衍生物，即化合物(XI)(n＝0，硫醚化合物)。溶劑較好的是使用二乙醚、四氫呋喃等醚類。反應溫度是0～70℃、尤其好的是20～60℃。反應時間通常是1～7小時左右。用于得到格利雅試劑的鎂(Mg)的量，較好的是相對于式(X)化合物而言為1.1～3.5摩爾當量。這個格利雅反應若在甲基碘這樣的烷基碘或乙基溴這樣的烷基溴等的共存下進行反應，則該反應進行得更順利，因而較好。此時烷基鹵的用量，相對于式(X)化合物而言，較好的是0.1～2.5摩爾當量。格利雅試劑與二氧化碳(CO2)的反應，是通過向格利雅試劑溶液中用泵通入二氧化碳氣體，或通入從干冰(固體二氧化碳)發(fā)生的二氧化碳氣體進行的。此外，也可以將干冰直接添加到格利雅試劑中進行反應。(步驟5)使式(XI)化合物(式(IIx)中n＝0，硫醚化合物)與氧化劑(例如過氧化氫、過乙酸、偏高碘酸鈉等)在溶劑(例如乙酸、水、甲醇等)中相互作用，得到本發(fā)明式(IIx)的芳香族羧酸衍生物，即化合物(XII)(n＝1，亞砜化合物/n＝2，砜化合物)。相對于化合物(XI)而言，與1當量氧化劑反應者得到亞砜(n＝1的化合物)，與2當量氧化劑反應者得到砜(n＝2的化合物)。制備方案2制備方案2也是X6為氫的通式(IIx)所示芳香族羧酸衍生物的制備方法。(步驟1和2)從起始物質(zhì)(VI)經(jīng)由化合物(VIII)制備化合物(IX)的步驟1和2，與方案1中從化合物(VI)制備化合物(IX)的情況相同。(步驟3)式(IX)化合物在二氯甲烷、硝基甲烷、乙腈、苯等溶劑的存在下，與氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵等路易斯酸或氟化氫、硫酸、磷酸等質(zhì)子酸一起同乙酰氯反應，得到6位上引進了乙?；幕衔?XIII)。路易斯酸、質(zhì)子酸的用量相對于式(IX)化合物而言是1.0～1.5摩爾當量，乙酰氯的用量是1.0～1.5摩爾當量。反應溫度通常是0～80℃，反應時間較好是1～8小時左右。(步驟4)化合物(XIII)(硫醚)與氧化劑(例如過氧化氫、過乙酸、偏高碘酸鈉等)在溶劑(例如乙酸、水、甲醇等)中相互作用，得到化合物(XIV)(n＝1，亞砜化合物/n＝2，砜化合物)。相對于化合物(XIII)而言，氧化劑反應1當量者得到亞砜化合物(n＝1的化合物)，反應2當量者得到砜化合物(n＝2的化合物)。(步驟4′)不氧化二氫苯并噻喃環(huán)的硫原子(S)而使6位的甲酮基(乙?；?轉(zhuǎn)化成羧基的方法，是美國化學會志(J.Am.Chem.Soc.)第66卷1612頁(1944年)中所述的方法。也就是說，通過使式(XIII)的甲酮化合物在吡啶中與碘反應，用堿分解，得到本發(fā)明的式(IIx)芳香族羧酸衍生物，即化合物(XI)(n＝0，硫醚化合物)。(步驟5)甲酮化合物(XIV)用氧化劑(例如高錳酸鹽、鉻酸、鹵素、氧、硫酸等)進行鹵仿反應，轉(zhuǎn)化成本發(fā)明的芳香族羧酸衍生物(IIx)，即化合物(XII)(n＝1，亞砜化合物/n＝1，砜化合物)。通式(IIx)所示芳香族羧酸衍生物一般可以用以下制備方案3所示的方法制備。制備方案3(步驟1)式(VI)所示的苯硫酚類與式(XV)所示的醇類，在苯、甲苯等芳香族類溶劑或二氯乙烷、四氯乙烷等鹵代烴類溶劑中，添加硫酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、甲酸、乙酸等酸催化劑進行反應，制備式(XVI)所示化合物。式(XV)醇類的用量，相對于式(VI)苯硫酚類而言，是1.0～3.0摩爾。酸催化劑的用量相對于苯硫酚類而言是0.01～1.0摩爾當量。乙酸、甲酸等也可以兼作溶劑使用。反應溫度可以是從室溫到溶劑沸點，通常是50℃～100℃。(步驟2)式(XVI)化合物與格利雅試劑反應，制備式(XVII)醇類。這個步驟就是眾所周知的格利雅反應，其細節(jié)在此省略。(步驟3)式(XVII)的醇類與諸如多聚磷酸，五氧化二磷、硫酸等脫水劑反應，或者與甲磺酸、對甲苯磺酸等酸催化劑反應，是制備式(XIX)化合物的步驟。作為溶劑，可以用苯、甲苯等芳香族烴類，或者二氯乙烷、四氯乙烷等鹵代烴類溶劑。在多聚磷酸、硫酸的情況下，也可以兼作溶劑使用。反應溫度可以從室溫到溶劑的沸點，但通常是50℃～100℃。(步驟4)式(XVII)的醇類與諸如亞硫酰二氯、磷酰氯、五氯化磷等鹵化劑反應，是得到式(XVIII)鹵代化合物的步驟。鹵化劑的用量相對于式(XVII)的醇類而言是1.0～1.5摩爾當量。作為溶劑，只要是對反應惰性的就沒有特別限制，但可以列舉對步驟3舉例說明的那些。屬于鹵化劑的亞硫酰二氯、磷酰氯也可以作為溶劑用。反應溫度可以從室溫到溶劑沸點，但通常是60～80℃。(步驟5)式(XVIII)的鹵代化合物與氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵等路易斯酸相互作用，是制備式(XIX)化合物的步驟。氯化鋁是較好的。路易斯酸的用量，相對于式(XIX)化合物而言，是1.0～1.5摩爾當量。溶劑較好的是二氯甲烷、二氯乙烷等鹵代烴類溶劑。反應溫度可以是0℃～溶劑的沸點，通常在室溫附近反應就能順利進行。用以上步驟制備了式(XIX)化合物，隨后按照與上述制備方案1或2同樣的方式進行反應，即可得到通式(IIx)的芳香族羧酸。制備方案4制備方案4是X3和X5均為氫的通式(IIx)所示芳香族羧酸衍生物的制備方法。(步驟1)作為起始原料的溴代二氫苯并噻喃-4-酮化合物(XX)可以用已知方法例如特開昭58-198483號公報、國際公開WO88/06155號公報等中記載的方法制備。式(XX)所示的溴代二氫苯并噻喃-4-酮化合物與格利雅試劑反應，制成式(XXI)所示的二氫苯并噻喃醇衍生物。這個步驟是典型的格利雅反應，細節(jié)在此省略。(步驟2)式(XXI)所示的二氫苯并噻喃醇衍生物在有機溶劑中用酸催化劑脫水，是制成式(XXII)所示3，4-脫氫二氫苯并噻喃衍生物的步驟。所用的酸催化劑可以列舉硫酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等。酸催化劑的用量，相對于二氫苯并噻喃醇衍生物(XXI)而言，是0.001～1.0摩爾當量、較好的是0.01～0.1摩爾當量。反應中使用的溶劑，可以列舉苯、甲苯等芳香族烴類溶劑，1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、四氯化碳等鹵代烴類溶劑。反應溫度一般是60～120℃，但較好的是80～100℃。(步驟3)式(XXII)所示3，4-脫氫二氫苯并噻喃衍生物還原，是制成式(XXIII)的二氫苯并噻喃衍生物的步驟。還原方法沒有特別限定，但較好在鈀、鉑等催化劑的存在下，在常壓或加壓條件下用氫還原的方法。以下，與上述制備方案1一樣進行羧化、氧化，得到通式(IIx)的芳香族羧酸。制備方案5制備方案5是X5為氫的通式(IIx)所示芳香族羧酸衍生物的制備方法。(步驟1)式(VI)所示苯硫酚類與式(XXIV)所示α，β-不飽和酮類在吡啶、哌啶、三乙胺等堿催化劑的存在下反應，是制成式(XVIa)的硫醚類的步驟。可用于反應的溶劑，只要是對反應惰性的就沒有特別的限定，但較好是諸如1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷等鹵代烴溶劑。反應溫度可以從室溫到溶劑沸點，但一般在室溫附近反應就能順利進行。用于反應的式(XXIV)的α，β-不飽和酮，相對于式(VI)的苯硫酚類而言，是用1～5倍摩爾當量反應的，但較好是1.0～1.5倍摩爾當量。以下步驟2～5可以同方案3一樣進行反應，細節(jié)在此省略。然后，步驟3或5得到的化合物(XIXa)同上述制備方案1或2一樣進行反應，得到式(IIx)的芳香族羧酸衍生物。制備方案6制備方案6是X2和X5均為氫的通式(IIx)所示芳香族羧酸衍生物的制備方法。(步驟1)使制備方案5步驟1得到的式(XVIa)硫醚類還原，制成式(XVIIb)醇類的步驟?？捎玫倪€原劑沒有多大限制，但較好使用硼氫化鈉。硼氫化鈉相對于式(XVIa)硫醚類而言，用量為0.25～1.0摩爾當量，溶劑較好的是甲醇、乙醇等醇類溶劑。反應一般在0℃～室溫的范圍內(nèi)就能順利進行，尤其沒有必要加熱。以下的步驟2、3、4可以同制備方案3的步驟3、4、5一樣進行，細節(jié)在此省略。然后，步驟3或4得到的化合物(XIXb)同上述制備方案1或2一樣進行反應，得到式(IIx)的芳香族羧酸衍生物。通式(II)所示芳香族羧酸衍生物中p為0的化合物(但X2與X6不彼此結(jié)合成鍵)，即通式(IIy)所示的芳香族羧酸微生物，可以用以下制備方案7～10所示的方法制備。制備方案7制備方案7是X2為甲基的通式(IIy)所示芳香族羧酸衍生物的制備方法。(步驟1)步驟1是在堿的存在下使有取代的苯硫酚(VI)與作為烷基化劑的鹵代鏈烯烴(XXV)反應進行烷基化，得到有烷基取代的苯硫酚(XXVI)的反應。這個反應中使用的堿，可以列舉無水碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等無機堿，三乙胺等有機堿，但較好的是無水碳酸鉀。堿的用量，相對于有取代的苯硫酚(VI)而言，一般是0.5～3.0當量，較好的是1.0～1.2當量。可用于這個反應的烷基化劑鹵代鏈烷烴(XXV)，相對于有取代的苯硫酚(VI)而言，其用量一般是1.0～2.0當量，但較好是1.0～1.2當量。反應溶劑，只要對反應是惰性的就沒有特別限制，但較好是丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)等。反應時間是10分鐘～8小時，但通常2小時左右就結(jié)束。反應溫度可在0℃～溶劑回流溫度之間任意選擇，但較好是室溫～60℃。反應結(jié)束后，使反應液冷卻、除去不溶物、蒸出溶劑。將殘留物再分散于己烷等有機溶劑中，洗滌、干燥后、蒸出溶劑，可以分離出有烷基取代的苯硫酚(XXVI)。(步驟2)步驟2是在脫水縮合劑的存在下，使有烷基取代的苯硫酚(XXVI)通過分子內(nèi)弗瑞德-克來福特反應發(fā)生環(huán)化，形成氫化苯并[b]噻吩化合物(XXVII)的反應。這個反應中使用的脫水縮合劑，可以列舉諸如硫酸、磷酸、五氧化磷、多聚磷酸等，但較好是多聚磷酸。脫水縮合劑，相對于有烷基取代的苯硫酚(XXVI)而言，其用量通常是1～10摩爾當量。反應溫度在室溫～200℃的范圍內(nèi)，通常較好的是100～150℃。反應時間是30分鐘～16小時，但通常較好是2～8小時。反應結(jié)束后，將反應液傾入冰水中，添加己烷等溶劑，分液，所得到的有機層洗滌、脫水后、蒸出溶劑。所得到的殘留物以己烷等洗脫溶劑用柱色譜法等手段精制，可以分離出氫化苯并[b]噻吩化合物(XXVII)。(步驟3)步驟3是氫化苯并[b]噻吩化合物(XXVII)在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等溶劑的存在下與溴、硫酰氯、氯等鹵化試劑反應，得到苯并[b]噻吩環(huán)的5位有鹵素取代的鹵代苯并[b]噻吩化合物(XXVIII)的反應。這個反應中鹵化試劑的用量，相對于氫化苯并[b]噻吩化合物(XXVII)而言，一般是1.0～3.0當量，較好是1.0～1.5當量。反應溫度通常是0～80℃，反應時間通常較好的是1～80小時左右。反應結(jié)束后，用亞硫酸氫鈉水溶液等除去過剩的鹵化試劑，按常法進行后處理，可以分離出目標鹵代苯并[b]噻吩化合物(XXVIII)。(步驟4)步驟4是鹵代苯并[b]噻吩(XXVIII)與鎂(Mg)反應制成格利雅試劑，再使之與二氧化碳(CO2)反應，得到在氫化苯并[b]噻吩環(huán)的5位引進了羧基的式(IIy)芳香族羧酸衍生物即化合物(XXIX)(n＝0，硫醚化合物)的反應。作為溶劑，較好的是使用二乙醚、四氫呋喃等醚類。反應溫度是0～70℃，尤其好的是20～60℃。反應時間通常是1～7小時左右。用于得到格利雅試劑的鎂(Mg)的數(shù)量，相對于鹵代氫化苯并[b]噻吩化合物(XXVIII)而言，較好的是1.1-3.5摩爾當量。這個格利雅反應若在甲基碘等烷基碘或乙基溴等烷基溴等的共存下進行反應，則由于該反應能順利進行而較好。此時烷基鹵的用量，相對于鹵代氫化苯并[b]噻吩化合物(XXVIII)而言，較好的是0.1～2.5摩爾當量。格利雅試劑與二氧化碳(CO2)的反應，是通過向溶劑中的格利雅試劑中用泵通入二氧化碳氣體，或通入從干冰(固體二氧化碳)發(fā)生的二氧化碳氣體進行的。此外，也可以將干冰直接添加到格利雅試劑中進行反應。反應后，向反應液中滴加鹽酸等酸使反應停止，添加乙酸乙酯等有機溶劑、分液，所得到的有機層添加碳酸鉀水溶液等堿、分液，所得到的水層用鹽酸等酸中和，用乙酸乙酯等有機溶劑萃取。所得到的有機層洗滌、干燥后、蒸出溶劑，可以分離出式(IIy)的芳香族羧酸衍生物即化合物(XXIX)(n＝0，硫醚化合物)。(步驟5)步驟5是式(XXIX)化合物與氧化物(例如過氧化氫、過乙酸、偏高碘酸鈉等)在溶劑(例如乙酸、水、甲醇等)中相互作用，得到式(IIy)的芳香族羧酸衍生物即化合物(XXX)(n＝1，亞砜化合物；n＝2，砜化合物)的反應。相對于化合物(XXIX)而言，氧化劑反應1當量者得到亞砜(n＝1的化合物)，而反應2當量以上者得到砜(n＝2的化合物)。本反應的反應溫度通常是25～110℃，但較好的是60～100℃。反應時間一般是30分鐘～8小時，但較好的是1～3小時。反應結(jié)束后，把反應液投入亞硫酸氫鈉水溶液等中，添加乙酸乙酯等有機溶劑、分液，所得到的有機層洗滌、干燥后、蒸出溶劑，可以分離出目標式(XXX)化合物。制備方案8制備方案8又是X2為甲基的通式(IIy)所示芳香族羧酸衍生物的制備方法。作為起始原料的式(XXVII)氫化苯并[b]噻吩化合物可以用制備方案7的步驟1和2得到。以下的步驟1、2、2′和3是分別與制備方案2的步驟3、4、4′和5本質(zhì)上相同的反應，細節(jié)在此省略。制備方案9制備方案9是X2與X6均為氫的通式(IIy)所示芳香族羧酸衍生物的制備方法。(步驟1)步驟1是在堿的存在下使有取代的苯硫酚(VI)與α-鹵代羰基化合物(XXXIII)縮合得到式(XXXIV)化合物的反應。這個反應中使用的堿可以列舉諸如無水碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等無機堿、三乙胺等有機堿，較好的是無水碳酸鉀。堿的用量，相對于有取代的苯硫酚(VI)而言，一般是0.5～3.0摩爾當量，較好的是1.0～1.2摩爾當量。α-鹵代羰基化合物(XXXIII)的適當用量，相對于有取代的苯硫酚(VI)而言，通常是1.0～2.0摩爾當量，但特別好的是1.0～1.2摩爾當量。反應溶劑只要是對反應惰性的就沒有特別限制，但適用的是諸如丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)等。反應溫度可以在0℃～溶度回流溫度之間任意選擇，但較好的是室溫～60℃。反應時間是10分鐘～8小時，但通常在2小時左右結(jié)束。反應結(jié)束后，使反應液冷卻、除去不溶物、蒸出溶劑。所得到的殘留物再分散于己烷等溶劑中，洗滌、干燥后、蒸出溶劑，就可以分離出化合物(XXXIV)。(步驟2)步驟2是在脫水劑和/或酸催化劑的存在下使步驟1得到的化合物(XXXIV)發(fā)生分子內(nèi)脫水縮合反應而生成苯并[b]噻吩化合物(XXXV)的反應。這個反應中使用的脫水劑可以列舉諸如硫酸、磷酸、五氧化磷、多聚磷酸等，較好的是多聚磷酸。而酸催化劑可以列舉對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等，較好的是三氟甲磺酸。脫水劑和/或酸催化劑，相對于化合物(XXXIV)而言，其用量一般是1～10摩爾當量，較好的是1.0～3.0摩爾當量。反應溫度可以在0℃～溶劑回流溫度之間任意選擇，但通常較好的是室溫～60℃。反應時間是10分鐘～8小時，但通常在2小時左右結(jié)束。反應結(jié)束后，按照常法將反應液傾入冰水中，析出的白色結(jié)晶再分散于正己烷等有機溶劑中，洗滌后蒸出溶劑，就可以分離出苯并[b]噻吩化合物(XXXV)。(步驟3)步驟3是使步驟2得到的苯并[b]噻吩化合物(XXXV)還原，而得到噻吩環(huán)2位與3位之間的雙鍵己還原了的氫化苯并[b]噻吩化合物(XXVIIa)的反應。還原方法沒有特別限定，但在鈀、氧化鉑等催化劑的存在下用常壓或加壓的氫還原的方法是簡便而較好的。反應結(jié)束后，按照常法除去催化劑、蒸出溶劑，可以分離出目標氫化苯并[b]噻吩化合物(XXVIIa)。以下的鹵化反應、格利雅反應、氧化反應可以像制備方案7的步驟3、4、5一樣實現(xiàn)，從而得到目標芳香族羧酸衍生物(IIy)。通式(IIy)所示的芳香族羧酸衍生物一般可以用以下制備方案10所示的方法制備。制備方案10(步驟1)式(VI)的苯硫酚類與式(XXXIIIa)所示酮類按照與上述制備方案9同樣的方法反應，制備式(XXXIVa)的硫醚類。(步驟2)步驟1得到的式(XXXIVa)硫醚類與格利雅試劑反應而制成式(XXXVI)醇類的步驟。這個步驟是典型的格利雅反應，細節(jié)在此省略。以下的步驟3、4、5可以同制備方案3的步驟3、4、5一樣進行，細節(jié)在此省略。然后，步驟3或5得到的化合物(XXXVIIb)同上述制備方案7一樣進行反應，得到式(IIy)的芳香族羧酸衍生物。通式(II)所示芳香族羧酸衍生物中X4為氫的芳香族羧酸衍生物可以按照以下的制備方案11制備。制備方案11(步驟1和2)用制備方案1的步驟1～3、或者制備方案4、制備方案7的步驟1～3得到的式(XXXVIII)起始物質(zhì)，同制備方案1的步驟4和5一樣進行，經(jīng)由式(XXXIX)所示的芳香族羧酸衍生物(n＝0，硫醚化合物)，制成式(XXXX)所示芳香族羧酸衍生物(n＝1，亞砜化合物；n＝2，砜化合物)的步驟。反應細節(jié)請參照制備方案1中的說明。(步驟3)式(XXXX)的化合物還原，制成式(XXXXI)所示芳香族羧酸衍生物(n＝1或2)的步驟還原方法沒有特別限制，例如，有在鈀、氧化鉑等催化劑的存在下用常壓或加壓的氫還原的方法，或者不用催化劑而直接用鋅粉還原的方法。為了捕獲反應生成的氯化氫，可以共存相對于式(XXXX)化合物而言當量以上的三乙胺、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿。溶劑較好的是甲醇、乙醇等醇類溶劑，但為了充分溶解起始物質(zhì)，最好的是用60％左右的含水乙醇。反應溫度通常是20～120℃，反應時間通常是1～12小時左右。p為1、X2與X5合在一起形成鍵的芳香族羧酸衍生物即式(IIza)所示化合物，可以按照以下方案12或13制備。制備方案12(步驟1)使式(XXXXII)所示的苯甲酸酯類與式(XXXXIII)所示的巰基丙酸衍生物發(fā)生縮合反應而制成式(XXXXIV)所示的苯硫基丙酸衍生物的步驟。這個步驟較好在N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺這樣的非質(zhì)子傳遞性極性溶劑中在堿的存在下進行。所用的堿可以列舉碳酸鉀、碳酸鈉等。堿的用量相對于苯甲酸酯而言是1.0～3.0摩爾當量。反應溫度可以從室溫到溶劑的沸點，但較好的是80℃～130℃。反應時間通常是1～8小時。(步驟2)步驟1得到的苯硫基丙酸衍生物(XXXXIV)進行縮合環(huán)化而制成式(XXXXV)的二氫苯并噻喃-4-酮衍生物的步驟?？s合方法可以列舉，例如，(i)苯硫基丙酸衍生物(XXXXIV)在氟化氫、硫酸、五氯化磷、磷酸、多聚磷酸、氯化錫、氯化鋅、氯化鋁、Amberlyst(一種大孔離子交換樹脂的商品名)等酸催化劑的存在下脫水環(huán)化的方法，(ii)苯硫基丙酸衍生物(XXXXIV)與諸如亞硫酰二氯等氯化劑反應制成酰氯，然后與上述(i)的方法一樣在酸催化劑的存在下環(huán)化的方法等。反應中使用的溶劑，只要在反應條件下是惰性的就沒有特別限定，但較好的是戊烷、己烷等烴類溶劑，二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等鹵代烴類溶劑。此外，用多聚磷酸作為溶劑兼酸催化劑的方法也是較好的。在上述(i)的縮合環(huán)化方法中，酸催化劑的用量相對于苯硫基丙酸衍生物(XXXXIV)而言是0.01～20摩爾當量、較好的是1.0～10摩爾當量。反應溫度通常在室溫～120℃的范圍內(nèi)，但較好的是50～100℃。反應時間通常是30分鐘～8小時，但較好的是30分鐘～2小時。在上述(ii)的縮合環(huán)化方法中，氯化劑的用量相對于苯硫基丙酸衍生物(XXXXIV)而言是1.0～3.0摩爾當量、較好的是1.1～1.5摩爾當量。酰氯制備反應的反應溫度通常在0～120℃的范圍內(nèi)，較好在室溫～溶劑的回流溫度。反應時間通常是30分鐘～8小時，但較好的是30分鐘～2小時。(ii)的環(huán)化方法中使用的酸催化劑用量相對于酰氯而言是0.01～1.0摩爾當量，較好的是0.1～1.0摩爾當量。酸催化劑引起的反應的反應溫度通常是室溫～120℃，較好的是室溫～80℃。反應時間通常是30分鐘～8小時，較好的是2～4小時。(步驟3)使步驟2得到的二氫苯并噻喃-4-酮衍生物(XXXXV)還原而得到式(XXXXVI)所示羥基二氫苯并噻喃衍生物的步驟。還原方法沒有特別限定，但可以列舉(i)在諸如醇、二氯甲烷等對反應惰性的溶劑中使用諸如硼氫化鈉等還原劑的方法，或者(ii)在鈀、鎳等還原催化劑存在下在常壓或加壓下加氫的方法。在上述還原方法(i)中，還原劑用量相對于二氫苯并噻喃-4-酮衍生物(XXXXV)而言是1.0～5.0摩爾當量，較好的是1.1～2.0摩爾當量。反應溫度通常是-20～50℃，但較好的是0～20℃。反應時間通常是30分鐘～8小時，但較好的是30分鐘～2小時。在上述還原方法(ii)中，還原劑用量相對于二氫苯并噻喃～4-酮衍生物(XXXXV)而言是1～50％(重量)、較好的是10～20％(重量)。氫壓通常是常壓～100kg/cm2，但較好的是10～50kg/cm2。反應溫度是室溫～100℃，反應時間是1～8小時。步驟3的較好的反應形態(tài)可以列舉用乙醇、二氯乙烷作為溶劑、用硼氫化鈉還原的方法。在這種情況下較好的是，反應溫度是0℃～室溫，反應時間是30分鐘～2小時。當用硼氫化鈉進行還原反應時，反應結(jié)束后將反應液傾入冰水中，用二氯甲烷萃取。所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，就可以得到粗生成物。這種粗生成物無需精制，就可原樣用于隨后的反應。(步驟4)步驟4是使步驟3得到的羥基二氫苯并噻喃衍生物(XXXXVI)氧化而得到羥基二氫苯并噻喃氧化物(XXXXVII)的步驟，但基本上是與上述制備方案1步驟5相同的氧化反應，可以照此進行，細節(jié)從略。(步驟5)步驟5是使步驟4得到的羥基二氫苯并噻喃氧化物(XXXXVII)脫水得到3，4-脫氫二氫苯并噻喃類(XXXXVIII)的步驟，但基本上是與上述制備方案4步驟2相同的脫水反應，可以照此進行，細節(jié)從略。(步驟6)步驟6是使步驟5得到的3，4-脫氫二氫苯并噻喃類(XXXXVIII)水解而得到目標芳香族羧酸(IIza，X3二氫)的步驟。這是眾所周知的酯水解反應，細節(jié)從略。要說明的是，這個步驟也可以在步驟4或步驟5之前進行。制備方案13制備方案13是X3為氫的式(IIza)芳香族羧酸衍生物的制備方法。經(jīng)由步驟1a、1a時可以得到R3為C1～C4烷基的式(IIza)芳香族羧酸衍生物，而經(jīng)由步驟1b、2b時可以得到R3為氫的式(IIza)芳香族羧酸。步驟1a、2a本質(zhì)上分別與方案4步驟1或2相同，細節(jié)從略。(步驟1b)是使溴代二氫苯并噻喃-4-酮化合物(XX)還原制成溴代二氫苯并噻喃-4-醇化合物(XXIb)的步驟。這里使用的還原劑可以列舉氫化鋁鋰、硼氫化鈉。還原劑用量相對于溴代二氫苯并噻喃-4-醇化合物(XXIb)而言一般是0.3～1.2當量，較好的是0.5～1.0當量。反應溫度一般是0～60℃，但較好的是0～10℃。反應時間一般是10分鐘～8小時，但通常在10分鐘～2小時結(jié)束。反應結(jié)束后，按常法向反應液中添加稀鹽酸等酸，再添加乙酸乙酯等有機溶劑、分液。所得到的有機層洗滌、干燥后、蒸出溶劑，就可分離出目標溴代二氫苯并噻喃-4-醇化合物(XXIb)。步驟2b本質(zhì)上與方案4步驟2相同，細節(jié)從略。步驟3和4是分別與方案1的步驟4或5本質(zhì)上相同的反應，細節(jié)從略。p為0、X2與X5合在一起形成鍵的芳香族羧酸衍生物(II)，即式(IIzb)所示化合物，可以用以下方案14制備。制備方案14用式(VI-Br)所示溴代苯硫酚衍生物代替方案9的式(VI)所示有取代的苯硫酚作為起始物質(zhì)。這種溴代苯硫酚衍生物也可以用與式(VI)的有取代苯硫酚同樣的已知方法得到。以下步驟1和2是分別與方案9的步驟1和2本質(zhì)上相同的反應，步驟3和4是分別與方案7的步驟4和5相同的，細節(jié)從略。本發(fā)明的新型吡唑衍生物中p為1且X2與X5均為氫的通式(If)或(Ig)所示吡唑衍生物，也可以用以下方法得到。吡唑衍生物的制備方法(2)(步驟1)是使式(Ie)的吡唑衍生物還原制成本發(fā)明的吡唑衍生物(If)的步驟。還原方法較好的是在鈀、氧化鉑等催化劑的存在下用常壓或加壓的氫還原。催化劑用量相對于式(Ie)的吡唑衍生物而言是5～20％(重量)，溶劑較好的是使用甲醇、乙醇等醇類溶劑。反應溫度是室溫～80℃左右，但通常在室溫就能順利進行反應。反應時間是2小時～24小時左右。(步驟2)步驟2是吡唑衍生物(If)與Q1-Hal反應得到吡唑衍生物(Ig)的步驟，但與吡唑衍生物制備方法(1)的步驟2基本上相同，因而請參照這一部分的說明。作為本發(fā)明吡唑衍生物(I)制備用起始原料的通式(III)所示5-羥基吡唑類，因其取代基而異，可以用以下任何一種方法制備。下列反應式中R1和R2與在通式(I)中的定義相同。(1)東德專利第83145號公報記載的方法(2)美國專利第4744815號公報記載的方法(3)日本專利公開平3-44375號公報記載的方法上述(1)～(3)是R2＝氫原子的通式(III)5-羥基吡唑類的制備方法，而上述(4)和(5)是R2＝C1～C4烷基、C1～C4鹵烷基或C2～C4烷氧烷基的通式(III)與5-羥基吡唑類的制備方法。以下表1中列出了本發(fā)明的式(I)所包含吡唑衍生物中p＝0且X5＝X6＝氫原子時的化合物實例，但本發(fā)明的化合物不限于這些。表1(之1)</tables>表1(之2)表1(之3)</tables>表1(之4)表1(之5)表1(之6)</tables>表1(之7)</tables>表1(之8)</tables>實施例以下用實施例更詳細地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實施例。中間體制備實施例1后述制備實施例1中用作起始原料的3，3，4，7-四甲基-2-氫苯并[b]噻吩-5-羧酸-1，1-二氧化物是按以下步驟制備的。步驟(1)向100ml茄子型燒瓶中加入2，5-二甲基苯硫酚6.9g(50毫摩爾)、鹵代鏈烯烴類的甲代烯丙基氯5.5g(60毫摩爾，1.2當量)、碳酸鉀6.9g(50毫摩爾，1當量)和丙酮30ml，加熱回流1小時。反應液靜置冷卻后濾去不溶物，蒸出丙酮。所得到的殘留物再分散于正己烷中，用飽和食鹽水洗滌。有機層用無水硫酸鈉干燥后蒸出溶劑，得到2-甲基-3-(2，5-二甲基苯硫基)-1-丙烷8.6g(收率89％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.87(3H，s)、2.28(3H，s)、2.33(3H，s)、3.49(2H，s)、4.87(2H，m)、6.8-7.3(3H，m)I.R.(KBr錠劑、cm-1)3090、2980、1610步驟(2)向100ml茄子型燒瓶中加入上述步驟(1)得到的2-甲基-3-(2，5-二甲基苯硫基)-1-丙烷8.6g(45毫摩爾)、脫水縮合劑多聚磷酸50g(含有五氧化二磷(P2O5)300毫摩爾(6.7當量))，在150℃反應2小時。反應結(jié)束后將反應液傾入冰水中，用正己烷萃取。所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑而得到的粗生成物用柱色譜法(洗脫溶劑正己烷)精制，得到3，3，4，7-四甲基-2-氫苯并[b]噻吩1.6g(收率19％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.45(6H，s)、2.21(3H，s)、2.36(3H，s)、3.08(2H，s)、6.80(2H，dd)I.R.(KBr錠劑、cm-1)2970、1465、800步驟(3)向100ml茄子型燒瓶中加入上述步驟(2)得到的3，3，4，7-四甲基-2-氫苯并[b]噻吩1.6g(8毫摩爾)和氯仿30ml，向其中滴加溴0.55ml(10.7毫摩爾，1.34當量)。在室溫反應1小時后，反應液依次用亞硫酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到5-溴-3，3，4，7-四甲基-2-氫苯并[b]噻吩1.9g(收率85％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.48(6H，s)、2.18(3H，s)、2.41(3H，s)、3.08(2H，s)、7.20(1H，s)I.R.(KBr錠劑、cm-1)2950、1440、1100步驟(4)向100ml茄子型燒瓶中加入THF30ml、鎂0.7g(24毫摩爾，3.4當量)，滴加乙基溴1.52g(14毫摩爾，2當量)使之活化后，滴加溶解于THF5ml中的上述步驟(3)得到的5-溴-3，3，4，7-四甲基-2-氫苯并[b]噻吩1.9g(70毫摩爾)，加熱回流4小時。放置冷卻到室溫后，讓二氧化碳鼓泡2小時。向反應液中滴加5％鹽酸使反應停止，用乙酸乙酯進行萃取。所得到的有機層用碳酸鉀水溶液萃取，所得到的水層用乙酸乙酯洗滌后用5％鹽酸中和，用乙酸乙酯萃取。所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，得到3，3，4，7-四甲基-2-氫苯并[b]噻吩-5-羧酸1.2g(收率70％)。N.M.R(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.51(6H，s)、2.22(3H，s)、2.58(3H，s)、3.12(2H，s)、7.62(1H，s)I.R.(KBr錠劑、cm-1)3500、3000、1690步驟(5)向100ml茄子型燒瓶中加入上述步驟(4)得到的3，3，4，7-四甲基-2-氫苯并[b]噻吩-5-羧酸1.2g(4.9毫摩爾)、30％H2O21.7ml(15.0毫摩爾，3.1當量)、乙酸10ml，在100℃反應2小時。將反應液傾入亞硫酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，得到3，3，4，7四甲基-2-氫苯并[b]噻吩-5-羧酸-1，1-二氧化物1.0g(收率79％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.69(6H，s)、2.63(6H，s)、3.38(2H，s)、7.30(1H，s)、7.72(1H，s)I.R.(KBr錠劑、cm-1)3450、1740中間體制備實施例2在后述制備實施例2中作為起始原料使用的4，5，8-三甲基二氫苯并噻喃-6-羧酸-1，1-二氧化物是用以下步驟制備的。步驟(1)向300ml三口燒瓶中加入溴化甲基鎂(MeMgBr)的1M溶液55ml(55毫摩爾，3當量)、四氫呋喃(THF)100ml，在氮氣流下用冰冷卻。向其中滴加6-溴-5，8-二甲基二氫苯并噻喃-4-酮50g(18.4毫摩爾)溶解在THF15ml中的溶液，在室溫攪拌3小時后，回流2小時。向反應液中添加5％HCl、用乙酸乙酯萃取。所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后、用無水硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到6-溴-4，5，8-三甲基二氫苯并噻喃-4-醇5.2g(收率99％)。N.MR.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.60(3H，s)、2.20(3H，s)、2.26～2.36(2H，m)、2.70(3H，s)、2.80～3.10(2H，m)、7.40(H，s)步驟(2)將上述步驟(1)得到的6-溴-4，5，8-三甲基二氫苯并噻喃-4-醇5.4g(18.8毫摩爾)、苯100ml、對甲苯磺酸10mg(0.06毫摩爾，0.0032當量)加入裝有迪安-斯達克管的200ml燒瓶中，加熱回流1小時。冷卻后，反應液依次用碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑而得到的殘渣(粗生成物)用硅膠柱色譜法(展開溶劑己烷、乙酸乙酯)精制，得到6-溴-4，5，8-三甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃1.4g(收率27％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)2.08(3H，s)、2.29(3H，s)、2.42(3H，s)、2.99(2H，dd)、6.02(1H，t)、7.22(1H，s)步驟(3)向100ml便攜式反應器中加入6-溴-4，5，8-三甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃1.32g、5％Pd/C0.55g、氯仿20ml、在氫壓5kg/cm2(表壓)下在室溫反應6小時。反應結(jié)束后濾出催化劑，蒸出溶劑，得到6-溴-4，5，8-三甲基二氫苯并噻喃1.21g(收率91％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.15(3H，d)、2.20(3H，s)、2.38(3H，s)、1.8～2.3(H，m)、2.9～3.1(2H，m)、3.2～3.4(2H，m)7.20(H，s)步驟(4)向50ml三口燒瓶中加入THF15ml、鎂0.43g(18毫摩爾)，滴加乙基溴0.97g(9毫摩爾)使之活化后，滴加溶解在THF3ml中的6-溴-4，5，8-三甲基二氫苯并噻喃1.21g(4.5毫摩爾)，加熱回流6小時。放置冷卻至室溫后，讓CO2氣體鼓泡2小時。用5％鹽酸使反應終止，用乙酸乙酯萃取。有機層用碳酸鉀水溶液萃取，水層用乙酸乙酯洗滌后用5％鹽酸中和。生成的羧酸用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗滌后用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到4，5，8-三甲基二氫苯并噻喃-6-羧酸0.75g(收率71％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.14(3H，d)、2.23(3H，s)、1.75～2.35(H，m)、2.55(3H，s)、2.9～3.1(2H，m)、3.2～3.5(2H，m)、7.60(H，s)步驟(5)向30ml茄子型燒瓶中加入4，5，8-三甲基二氫苯并噻喃-6-羧酸075g(3.2毫摩爾)、30％H2O21.1g(9.5毫摩爾，3當量)、乙酸1ml，在100℃反應2小時。把反應液傾入亞硫酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌后、用硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到4，5，8-三甲基二氫苯并噻喃6-羧酸-1，1-二氧化物0.76g(收率98％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.35(3H，d)、2.0～2.4(H，m)、2.57(3H，s)、2.77(3H，s)、3.3～3.8(4H，m)、7.67(H，s)中間體制備實施例3后述制備實施例3中作為起始原料使用的4-乙基-5，8-二甲基二氫苯并噻喃-6-羧酸-1，1-二氧化物是用以下步驟制備的。步驟(1)向2，5-二甲基苯硫酚10.0g(72.5毫摩爾)、乙基·乙烯基酮7.32g(87.0毫摩爾)和二氯乙烷30ml的混合物中添加三乙胺0.5ml，攪拌1小時?；旌衔镉枚燃淄橄♂?，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌、用無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓下蒸出溶劑，得到無色透明油狀(2，5-二甲基苯基)-3-氧代戊基硫醚16.1g(收率100％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.05(3H，t，J＝7Hz)、2.31(6H，s)、2.43(2H，q，J＝7Hz)、2.6～2.9(2H，m)、3.0～3.3(2H，m)、6.9～7.2(3H，m)步驟(2)向(2，5-二甲基苯基)-3-氧代戊基硫醚16.1g(72.6毫摩爾)和乙醇64ml中在0℃徐徐添加硼氫化鈉1.65g(43.6毫摩爾)，在室溫攪拌1小時。把混合物傾入冰和5％鹽酸水溶液中，用二氯乙烷萃取。萃取液用無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓下蒸出溶劑，得到無色透明油狀(2，5-二甲基苯基)-3-羥基戊基硫醚16.3g。N.M.R(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)0.95(3H，t)、1.3～1.9(4H，m)、2.31(6H，s)、2.9～3.1(2H，m)、3.6～3.9(H，m)、6.8～7.2(3H，m)步驟(3)向(2，5-二甲基苯基)-3-羥基戊基硫醚10.0g(45.2毫摩爾)和二氯乙烷30ml的混合溶液中徐徐滴加亞硫酰二氯4.94ml(67.8毫摩爾)，在60℃攪拌2小時。使反應混合物冷卻到室溫，減壓蒸出溶劑。所得到的殘渣中加入二氯甲烷，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌、用無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓下蒸出溶劑，得到粗產(chǎn)品(2，5-二甲基苯基)-3氯戊基硫醚10.9g(收率99％)。此化合物無需進一步精制就可用于以下反應。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.03(3H，t)、1.5～2.4(4H，m)、2.32(6H，s)、2.8～3.2(2H，m)、3.9～4.2(H，m)、6.8～7.2(3H，m)步驟(4)(2，5-二甲基苯基)-3-氯戊基硫醚9.40g(38.7毫摩爾)的二氯甲烷混合溶液在0℃徐徐滴加到氯化鋁5.18g(38.7毫摩爾)與二氯甲烷20ml的懸浮液中，在0℃攪拌2小時，進而在室溫攪拌2小時。把反應混合物傾入冰水中，用二氯甲烷萃取。萃取液用無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓下蒸出溶劑。殘渣用柱色譜法(硅膠；己烷→己烷/乙酸乙酯＝20∶1)精制，得到褐色油狀4-乙基-5，8-二甲基二氫苯并噻喃3.64g(收率47％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)0.9～1.1(3H，m)、1.4～2.5(10H，m)、2.8～4.1(3H，m)、6.8～7.2(2H，m)步驟(5)在0℃，向氯化鋁1.49g(11.1毫摩爾)、乙酰氯0.82ml(11.6毫摩爾)和二氯甲烷6ml的混合溶液中滴加4-乙基-5，8-二甲基二氫苯并噻喃1.91g(9.26毫摩爾)與二氯甲烷的混合溶液，進一步攪拌1.5小時。把反應混合物傾入冰和5％鹽酸水溶液中，用二氯甲烷萃取。萃取液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌、用無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓下蒸出溶劑，得到6-乙酰-4-乙基-5，8-二甲基二氫苯并噻喃1.66g(收率72％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)0.99(3H，t)、1.3～1.8(2H，m)、2.2～2.6(2H，m)、2.25(3H，m)、2.38(3H，s)、2.53(3H，s)、2.8～3.8(3H，m)、7.21(H，s)步驟(6)6-乙酰-4-乙基-5，8-二甲基二氫苯并噻喃1.66g(6.68毫摩爾)、30％過氧化氫水溶液2.28g(20.1毫摩爾)和乙酸2.0ml的混合液在80℃反應2小時。將此混合物冷卻到室溫，添加2％亞硫酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，用飽和碳酸氫鈉、然后用飽和食鹽水洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥、過濾后、減壓下蒸出溶劑。殘渣用柱色譜法(硅膠；己烷/乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到6-乙酰-4-乙基-5，8-二甲基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物1.03g(收率55％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.53(3H，t，J＝7Hz)、1.42(2H，m)、2.2～2.6(2H，m)、2.31(3H，s)、2.53(3H，s)、2.75(3H，s)、2.9～3.8(3H，s)、7.20(H，s)步驟(7)在0℃，向6-乙酰-4-乙基-5，8-二甲基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物1.03g(3.67毫摩爾)與二噁烷4ml的混合溶液中滴加次氯酸鈉水溶液13ml，在0℃攪拌1小時，進而在室溫攪拌過夜。向此混合物中添加20％亞硫酸鈉水溶液5ml，用二氯甲烷洗滌。水層用濃鹽酸酸化(pH1)，用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鈉干燥、過濾后、減壓下蒸出溶劑，得到4-乙基-5，8-二甲基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物-6-羧酸0.90g(收率87％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.07(3H，t)、1.5～1.8(2H，m)、2.3～2.7(2H，m)、2.49(3H，s)、2.69(3H，s)、3.0～3.9(3H，m)、7.55(H，s)中間體制備實施例4后述制備實施例4中作為起始原料使用的3，4，7-三甲基-2-氫苯并[b]噻吩-5-羧酸-1，1-二氧化物是用以下步驟制備的。步驟(1)向100ml茄子型燒瓶中加入有取代苯硫酚類2，5-二甲基苯硫酚4.0g(29毫摩爾)、α-鹵代羰基化合物類氯丙酮3.2g(35毫摩爾，1，2當量)、無水碳酸鉀4.0g(29毫摩爾，1當量)和丙酮30ml，加熱回流2小時。反應液放置冷卻后、濾去不溶物、蒸出丙酮。得到的殘渣再分散于正己烷中，用飽和食鹽水洗滌。有機層用無水硫酸鈉干燥后，蒸出溶劑。向所得到的殘渣中添加脫水縮合劑多聚磷酸100g，在室溫攪拌1小時。將反應液傾入冰水中，析出的白色結(jié)晶再分散于正己烷中，用飽和食鹽水洗滌。蒸出溶劑，得到3，4，7-三甲基苯并[b]噻吩4.5g(收率88％)。N.M.R(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)2.48(3H，s)、2.62(3H，s)、2.72(3H，s)、2.98(3H，s)步驟(2)向50ml茄子型燒瓶中加入上述步驟(1)得到的3，4，7-三甲基苯并[b]噻吩1.0g、乙醇30ml和氧化鉑50mg，在常壓下加氫。反應結(jié)束后濾出氧化鉑，蒸出乙醇，得到3，4，7-三甲基-2-氫苯并[b]噻吩0.94g(收率93％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.24(3H，d)、2.21(3H，s)、2.26(3H，s)、2.7～3.1(H，m)、3.4-3.8(2H，m)、6.98(3H，s)步驟(3)向100ml茄子型燒瓶中加入氯化鋁2.33g(16.0毫摩爾，1.2當量)、二氯甲烷10ml，用冰冷卻。向其中滴加乙酰氯1.15ml(1.26g，17.5毫摩爾，1.1當量)，在冰冷卻下的相同溫度攪拌15分鐘后，滴加3，4，7-三甲基-2-氫苯并[b]噻吩2.60g(14.6毫摩爾)的二氯甲烷10ml溶液。在冰冷卻攪拌30分鐘后，在室溫攪拌3小時，傾入冰水中使反應停止。水層用二氯甲烷萃取，有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到5-乙酰-3，4，7-三甲基-2-氫苯并[b]噻吩2.48g(收率77％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.24(3H，d)、2.25(3H，s)、2.43(3H，s)、2.54(3H，s)、2.95(H，d)、3.5～3.8(2H，m)、7.30(H，s)步驟(4)向30ml茄子型燒瓶中加入5-乙酰-3，4，7-三甲基-2-氫苯并[b]噻吩2.48g(11.3毫摩爾)、30％過氧化氫水溶液3.8ml、乙酸3ml，在100℃反應2小時。把反應液傾入亞硫酸鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，得到5-乙酰-3，4，7-三甲基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物2.67g(收率94％)。N.M.R(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.50(3H，d)、2.39(3H，s)、2.57(3H，s)、2.63(3H，s)、3.25(H，d)、3.5～3.75(2H，m)、7.37(H，s)步驟(5)向50ml茄子型燒瓶中加入6.3％次氯酸11.6ml，用冰冷卻。滴加5-乙酰-3，4，7-三甲基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物2.67g(10.6毫摩爾)的1，4-二噁烷10ml溶液。滴加后升溫至室溫，攪拌3小時。然后，添加亞硫酸鈉水溶液，反應溶液用二氯甲烷洗滌2次后，在冰冷卻下添加濃鹽酸10ml。用乙酸乙酯萃取3次后，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，得到3，4，7-三甲基-2-氫苯并[b]噻吩-5-羧酸-1，1-二氧化物2，38g(收率88％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.50(3H，d)、2.58(3H，s)、2.65(3H，s)、3.28(H，d)、3.5～3.75(2H，m)、7.85(H，s)中間體制備實施例5后述制備實施例5中作為起始原料使用的5，8-二甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃-6-羧酸是用以下步驟制備的。步驟(1)在100ml茄子型燒瓶中，使鹵代二氫苯并噻喃-4-酮化合物類的6-溴-5，8-二甲基二氫苯并噻喃-4-酮5.0g(18.4毫摩爾)溶解在甲醇30ml中，在室溫下向其中添加還原劑硼氫化鈉0.35g(9.2毫摩爾，0.5當量)。反應液攪拌2小時后，添加稀鹽酸，用乙酸乙酯進行萃取。有機層用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥后，蒸出溶劑，得到6-溴-5，8-二甲基二氫苯并噻喃-4-醇0.49g(收率95％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.8～3.3(4H，m)、2.21(3H，s)、2.42(3H，s)、5.06(H，t)、7.30(1H，s)步驟(2)上述步驟(1)得到的6-溴-5，8-二甲基二氫苯并噻喃-4-醇4.0g(16.6毫摩爾)、苯100ml、對甲苯磺酸10mg(0.06毫摩爾，0.0036當量)加入裝有迪安-斯達克管的200ml燒瓶中，加熱回流1小時。反應液冷卻后，依次用碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到6-溴-5，8-二甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃2.6g(收率69％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)2.30(6H，s)、3.32(2H，dd)、5.9～6.2(H，m)、6.6～7.0(2H，m)步驟(3)向200ml三口燒瓶中加入THF50ml、鎂0.56g(23毫摩爾，1.2當量)，向其中放入碘l片、滴加乙基溴5滴使之活化后，滴加溶解于THF5ml中的上述步驟(2)得到的6-溴-5，8-二甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃4.88g(19毫摩爾)，加熱回流4小時。反應液放置冷卻至室溫后，用二氧化碳氣體鼓泡2小時。向反應液中滴加5％鹽酸使反應停止。用乙酸乙酯進行萃取。所得到的有機層用碳酸鉀水溶液萃取，水層用乙酸乙酯洗滌后，加入5％鹽酸中和，用乙酸乙酯萃取。所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到5，8-二甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃-6-羧酸1.9g(收率46％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)2.32(3H，s)、2.60(3H，s)、3.33(2H，dd)、5.9～6.1(H，m)、6.81(H，d)、7.67(H，s)I.R.(KBr錠劑、cm-1)3300～2600、1680中間體制備實施例6后述制備實施例6中作為起始原料使用的5-甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃-6-羧酸-1，1-二氧化物是用以下步驟制備的。步驟(1)向催化劑氯化鋁100g(750毫摩爾，1.21當量)的1，2-二氯乙烷250ml溶液中加入鹵代苯衍生物3，4-二氯甲苯80ml(100g，621毫摩爾)，然后在室溫滴加乙?；瘎┮阴Ｂ?5ml(774毫摩爾，1.25當量)。滴加結(jié)束后，反應液在室溫攪拌10分鐘、然后在70～75℃攪拌5小時。反應溶液冷卻后，徐徐傾入冰水300ml中。進行兩層分離，所得到的有機層濃縮。所得到的水層用乙酸乙酯萃取，所得到的有機層與上述濃縮的有機層合并。全部有機層用5％鹽酸洗滌1次、用碳酸鈉水溶液洗滌2次、用飽和食鹽水洗滌1次，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，得到3，4-二氯-6-甲基乙酰苯粗生成物125.1g(收率86％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化丙酮；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)2.47(3H，s)、2.58(3H，s)、7.50(H，s)、7.97(H，s)步驟(2)作為氧化劑的12.9％次氯酸鈉水溶液1350ml(1.96摩爾，3當量)用水400ml稀釋，在冰冷卻下將其冷卻到8℃。在10℃以下，向其中滴加上述步驟(1)得到的3，4-二氯-6-甲基乙酰苯132.3g(652毫摩爾)的二噁烷溶液130ml，進一步添加二噁烷130ml。然后，撤去冰水浴，在室溫攪拌。當反應體系內(nèi)的溫度達到15℃時，再在冰冷卻下攪拌1小時，再次撤去冰水浴而在室溫攪拌3小時。然后，向反應溶液中添加亞硫酸鈉10.0g(79毫摩爾)的水溶液50ml。反應溶液用二氯甲烷洗滌2次后，在冰冷卻下加入濃鹽酸170ml。用乙酸乙酯進行3次萃取后，所得到的有機層用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，得到3，4-二氯-6-甲基苯甲酸粗生成物119.3g(收率83％)。N.M.R.(ppm；溶劑丙酮-d6；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)2.59(3H，s)、7.52(H，s)、8.04(H，s)步驟(3)上述步驟(2)得到的3，4-二氯-6甲基苯甲酸92.1g(421毫摩爾)溶解在酯化劑兼溶劑的乙醇550ml中，添加酸催化劑濃硫酸20ml，加熱回流7小時。減壓蒸出乙醇后，向其中加入冰水，用乙酸乙酯進行2次萃取。所得到的有機層依次用碳酸鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，得到3，4-二氯-6-甲基苯甲酸乙酯粗生成的103.4g(收率97％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化丙酮；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.39(3H，t)、2.57(3H，s)、4.35(2H，s)、7.52(H，s)、7.98(H，s)步驟(4)在室溫下，向步驟(3)得到的3，4-二-6-甲基苯甲酸乙酯53.7g(231毫摩爾)和作為堿的碳酸鉀37.0g(268毫摩爾，1，1當量)的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液215ml中添加3-巰基丙酸23.4ml(268毫摩爾，1，1當量)后，在120～125℃加熱攪拌2小時20分鐘。反應溶液冷卻至約50℃，加入乙酸乙酯和水后，用乙酸乙酯洗滌4次、用己烷洗滌1次，以除去DMF和中性成分。所得到的水層中加入濃鹽酸、使之析出結(jié)晶，放置不久后濾取結(jié)晶，將其水洗3次。所得到的結(jié)晶溶解在乙酸乙酯中，所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸出溶劑，得到3-(2-氯-4-乙氧羰基-5-甲基苯硫基)丙酸粗生成物50.4g(收率60％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化丙酮；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.38(3H，t)、2.58(3H，s)、2.79(2H，t)、3.35(2H，t)、7.33(H，s)、7.87(H，s)步驟(5)作為催化劑的多聚磷酸167g在80～85℃加熱，用5分鐘時間向其中添加上述步驟(4)得到的3-(2-氯-4-乙氧羰基-5-甲基苯硫基)丙酸47.7g(157毫摩爾)后，加熱攪拌1小時20分鐘。反應溶液放置冷卻到室溫后，徐徐添加到碳酸鈉191g(1.80摩爾)和冰的混合物中，在室溫攪拌到碳酸鈉幾乎完全溶解。用乙酸乙酯進行2次萃取，所得到的有機層用碳酸鈉水溶液洗滌2次，用水洗滌2次、用飽和食鹽水洗滌1次，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，得到8-氯-6-乙氧羰基-5-甲基二氫苯并噻喃-4-酮的粗生成物41.3g(收率85％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化丙酮；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.38(3H，t)、2.58(3H，s)、2.9～3.1(2H，m)、3.3～3.5(2H，m)、4.34(2H，q)、7.81(H，s)步驟(6)上述步驟(5)得到的8-氯-6-乙氧羰基-5-甲基二氫苯并噻喃-4-酮88.4g(311毫摩爾)溶解在乙醇200ml中，再進一步溶解于二氯甲烷200ml中。將此溶液冷卻到5～10℃，向其中添加硼氫化鈉5.9g(155毫摩爾)。反應溶液在同溫度攪拌30分鐘后，進一步在室溫攪拌3小時。然后，把反應溶液投入5％鹽酸水溶液400ml中，用二氯甲烷900ml進行萃取后，所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到8-氯-6-乙氧羰基-5-甲基二氫苯并噻喃-4-醇86.8g(收率97％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化丙酮；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.35(3H，s)、1.6～3.7(5H，m)、2.62(3H，s)、4.1～4.8(H，bs)、4.32(2H，q)、5.13(H，m)、7.71(H，s)步驟(7)上述步驟(6)得到的8-氯-6-乙氧羰基-5-甲基二氫苯并噻喃-4-醇25.8g(90.0毫摩爾)溶于乙醇70ml中，加入30％過氧化氫水溶液46.0ml(0.45摩爾，5.0當量)，在80℃加熱攪拌4小時。反應混合物放置冷卻，濾出所生成的固體，用水200ml洗滌，減壓干燥，得到8-氯-6-乙氧羰基-4-羥基-5-甲基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物21.9g(收率95％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化氯仿；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)1.40(3H，t)、2.59(3H，s)、2.5～4.2(4H，m)、4.40(2H，q)、5.09(H，bs)、7.67(H，s)步驟(8)上述步驟(7)得到的8-氯-6-乙氧羰基-4-羥基-5-甲基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物10.0g(31.3毫摩爾)溶于乙醇30ml中，添加16％氫氧化鉀水溶液50ml和鋅粉6.1g(93.3毫摩爾，3.0當量)，在50℃加熱攪拌3小時。反應結(jié)束后將鋅濾出。反應溶液邊冷卻邊添加2N鹽酸水溶液調(diào)節(jié)至pH1。然后，用乙酸乙酯萃取2次。有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到4-羥基-5-甲基二氫苯并噻喃-6-羧酸-1，1-二氧化物11.5g(收率100％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化丙酮；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)2.5～2.8(2H，m)、2.69(3H，s)、3.1～4.1(2H，m)、5.22(H，t)、7.75(H，d)、7.94(H，d)mp.172～173℃步驟(9)上述步驟(8)得到的4-羥基-5-甲基二氫苯并噻喃-6-羧酸-1，1-二氧化物3.0g(11.8毫摩爾)溶解在甲苯10ml中，添加濃硫酸0.1ml，在70℃加熱攪拌5小時。反應結(jié)束后，邊冷卻邊添加飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)至pH10。然后，用乙酸乙酯萃取雜質(zhì)后，水層在冰浴中添加5％鹽酸調(diào)節(jié)至pH1，用乙酸乙酯萃取2次。有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到5-甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃-6-羧酸-1，1-二氧化物2.5g(收率89％)。N.M.R.(ppm；溶劑氘化丙酮；內(nèi)標物四甲基甲硅烷)2.62(3H，s)、4.10(2H，m)、6.45(H，ddd)、7.20(H，d)、7.83(H，d)、7.95(H，d)mp.183-186℃以下說明旨在達到本發(fā)明第一目的的新型吡唑衍生物的制備例。制備實施例1向100ml茄子型燒瓶中加入中間體制備實施例1得到3，3，4，7-四甲基-2-氫苯并[b]噻吩-5-羧酸-1，1-二氧化物1.0g(3.9毫摩爾)、1-乙基-5-羥基吡唑048g(4.3毫摩爾，1.1當量)、叔戊醇100ml，添加脫水劑N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)1.04g(5.0毫摩爾，1.3當量)，在室溫反應4小時。向反應液中添加作為堿的碳酸鉀0.53g(3.9毫摩爾，1當量)，在100℃再反應2小時。反應結(jié)束后蒸出溶劑，添加乙酸乙酯50ml和水50ml，分液。所得到的水層用5％鹽酸中和后，用乙酸乙酯進行萃取，有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到3，3，4，7-四甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物(化合物No.94)0.8g(收率57％)。制備實施例2向50ml茄子型燒瓶中加入4，5，8-三甲基二氫苯并噻喃-6-羧酸-1，1-二氧化物0.76g(2.8毫摩爾)、1-乙基-5-羥基吡唑0.35g(3.1毫摩爾，1.1當量)、叔戊醇5ml，在室溫添加N，N′二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)0.70g(3.4毫摩爾，1.2當量)的叔戊醇5ml溶液。在室溫反應2小時后，添加碳酸鉀0.58g(2.8毫摩爾，1.5當量)，在100℃反應6小時。蒸出溶劑后，將殘渣分配于水30ml和乙酸乙酯30ml中，濾出不溶物DCC脲體。有機層用5％碳酸鉀水溶液10ml萃取2次后，將水層合并，用濃鹽酸調(diào)成酸性，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到粗生成物0.77g。用乙醇使其重結(jié)晶，得到4，5，8-三甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物(化合物No.302)0.52g(收率51％)。制備實施例3向叔戊醇5ml中添加中間體制備實施例3得到的4-乙基-5，8-二甲基二氫苯并噻喃-6-羧酸-1，1-二氧化物0.90g(3.2毫摩爾)、1-乙基-5-羥基吡唑0.43g(3.8毫摩爾)和DCC0.79g(3.8毫摩爾)，在室溫反應2.5小時。隨后添加碳酸鉀0.31g(2.2毫摩爾)，在80℃反應4小時。將反應混合物冷卻至室溫，在減壓下蒸出溶劑。向殘渣中添加2％碳酸鈉水溶液使之溶解，過濾除去不溶物。水溶液用乙酸乙酯洗滌后，加入12N鹽酸調(diào)至pH1，生成的油狀物用乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層分離、用飽和食鹽水洗滌后、在減壓下蒸出溶劑，得到4-乙基-5、8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物(化合物No.301)1.2g(收率100％)。制備實施例4向50ml茄子型燒瓶中加入3，4，7-三甲基-2-氫苯并[b]噻吩-5-羧酸-1，1-二氧化物2.38g(9.4毫摩爾)、1-乙基-5-羥基吡唑1.15g(10.3毫摩爾，1.1當量)、叔戊醇10ml，在室溫添加DCC2.31g(12.2毫摩爾，1.3當量)的叔戊醇5ml溶液。在室溫反應2小時后，添加碳酸鉀1.68g(12.2毫摩爾，3當量)，在100℃反應6小時。蒸出溶劑后，殘渣分配于水50ml和乙酸乙酯50ml中，濾出不溶物DCC脲體。有機層用5％碳酸鉀水溶液15ml萃取2次后，將水層合并、用濃鹽酸調(diào)成酸性，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到目標物粗生成物2.34g。用乙醇使其重結(jié)晶，得到3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物(化合物No.82)1.39g(收率42％)。制備實施例5步驟(1)向100ml茄子型燒瓶中加入上述中間體制備實施例5得到的5，8-二甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃-6-羧酸0.96g(4.4毫摩爾)、1-乙基-5-羥基吡唑0.54g(4.8毫摩爾，1.1當量)、二氯甲烷10ml，添加脫水劑DCC1.08g(5.2毫摩爾，1.2當量)，在室溫反應2小時。濾出DCC脲體，濾液濃縮后用硅膠柱色譜法(展開溶劑乙酸乙酯和正己烷的1∶1混合溶劑)進行精制。精制得到的酯中間體0.81g(2.6毫摩爾)中添加作為堿的碳酸鉀0.53g(3.9毫摩爾，1.5當量)和1，4-二噁烷2.0ml，在120℃進一步反應2小時。反應結(jié)束后，蒸出溶劑，向殘渣中加入乙酸乙酯50ml和水50ml，分液。所得到的水層用5％鹽酸中和后，用乙酸乙酯進行萃取。所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃(化合物No.289)0.63g(收率57％)。步驟(2)向30ml茄子型燒瓶中加入上述步驟(1)得到的5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃75mg(0.24毫摩爾)、氧化鉑7mg、乙醇3ml，在室溫進行常壓加氫。反應8小時后，濾去氧化鉑，蒸出乙醇，得到5，8-二甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃(化合物No.290)67mg(收率88％)。步驟(1)和(2)的總收率為50％。制備實施例6除用中間體制備實施例6得到的5-甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃-6-羧酸-1，1-二氧化物代替制備實施例5中的5，8-二甲基-3，4-脫氫二氫苯并噻喃-6-羧酸外，進行與制備實施例5本質(zhì)上相同的操作，得到5-甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物(化合物No.303)。制備實施例7向100ml茄子型燒瓶中加進上述制備實施例1得到的3，3，4，7-四甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物(化合物No.94)0.4g(1.1毫摩爾)、二氯甲烷10ml、水10ml、碳酸鉀0.2g(1.4毫摩爾，1.3當量)，在室溫滴加正丙烷磺酰氯0.19g(1.3毫摩爾，1.2當量)。添加氯化芐基三乙銨(BTEAC)50mg，在相同溫度下反應2小時后、分液。所得到的水層用二氯甲烷萃取，所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到3，3，4，7-四甲基-5-(1-乙基-5-正丙烷磺酰氧吡唑-4-基)羰基-2氫苯并[b]噻吩-1，1二氧化物(化合物No.95)0.45g(收率87％)。制備實施例8向100ml茄子型燒瓶中加入上述制備實施例1得到的3，3，4，7-四甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物0.4g(1.1毫摩爾)、二氯甲烷10ml、水10ml、碳酸鉀0.2g(1.4毫摩爾，1.3當量)，在室溫向其中滴加對甲苯磺酰氯0.25g(1.3毫摩爾，1.2當量)。向其中添加氯化芐基三乙銨(BTEAC)50mg，在相同溫度反應2小時后分液。所得到的水層用二氯甲烷萃取，所得到的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥、蒸出溶劑，得到3，3，4，7-四甲基-5-(1-乙基5-對甲苯磺氧吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-5-羧酸-1，1-二氧化物(化合物No.96)0.52g(收率91％)。制備實施例9向30ml茄子型燒瓶中加入4，5，8-三甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物0.25g(0.69毫摩爾)、二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸鉀0.09g(0.69毫摩爾，1當量)，在室溫邊攪拌邊滴加正丙烷磺酰氯0.11g(0.76毫摩爾，1.1當量)。添加氯化芐基三乙銨(BTEAC)5mg，在相同溫度反應2小時后，分液，水層用二氯甲烷萃取。有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到粗生成物0.35g，用乙醇重結(jié)晶，得到4，5，8-三甲基-6-(1-乙基-5-正丙烷磺酰氧吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，l-二氧化物(化合物No.304)0.31g(收率95％)。制備實施例10向30ml茄子型燒瓶中加入4，5，8-三甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-l，l-二氧化物0.18g(0.50毫摩爾)、二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸鉀0.07g(0.50毫摩爾，l當量)，在室溫邊攪拌邊滴加對甲苯磺酰氯0.10g(0.55毫摩爾，1.1當量)的二氯甲烷1ml溶液。添加氯化芐基三乙銨(BTEAC)5mg，在相同溫度反應2小時后分液，水層用二氯甲烷萃取。有機層用飽和食鹽水洗滌后、用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑、得到粗生成物0.30g，用乙醇重結(jié)晶，得到4，5，8-三甲基-6-(1-乙基-5-對甲苯磺酰氧吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物(化合物No.305)0.20g(收率77％)。制備實施例11向30ml茄子型燒瓶中加入3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物0.30g(0.86毫摩爾)、二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸鉀0.12g(0.69毫摩爾，0.8當量)，在室溫邊攪拌邊滴加正丙烷磺酰氯0.16g(0.95毫摩爾，1.1當量)。添加氯化芐基三乙銨(BTEAC)5mg，在相同溫度反應2小時后、分液，水層用二氯甲烷萃取。有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到粗生成物0.40g，用乙醇重結(jié)晶，得到3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-正丙烷磺酰氧吡唑-4-基)-2-氫苯并[b]噻吩羰基-1，1-二氧化物(化合物No.83)0.3lg(收率79％)。制備實施例l2向30ml茄子型燒瓶中的3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物0.25g(0.72毫摩爾)中加入二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸鉀0.10g(0.72毫摩爾，1當量)，在室溫下邊攪拌邊滴加對甲苯磺酰氯0.15g(0.72毫摩爾，1.1當量)的二氯甲烷1ml溶液。添加氯化芐基三乙銨(BTEAC)5mg，在相同溫度反應2小時后分液，水層用二氯甲烷萃取。有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到粗生成物0.34g，用乙醇重結(jié)晶，得到3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-對甲苯磺酰氧吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物(化合物No.84)0.29g(收率80％)。制備實施例13向30ml茄子型燒瓶中加入3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物0.30g(0.86毫摩爾)、二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸鉀0.12g(0.69毫摩爾，0.8當量)，在室溫邊攪拌邊滴加乙磺酰氯0.12g(0.95毫摩爾，1.1當量)。添加氯化芐基三乙銨(BTEAC)5mg，在相同溫度反應2小時后分液，水層用二氯甲烷萃取。有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到粗生成物0.35g，用乙醇重結(jié)晶，得到3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5乙磺酰氧吡唑-4-基)-2-氫苯并[b]噻吩羰基-1，1-二氧化物(化合物No.306)0.24g(收率63％)。制備實施例14向30ml茄子型燒瓶中加入3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物0.30g(0.86毫摩爾)、二氯甲烷5ml、吡啶0.09g(1.1毫摩爾，1.3當量)，在冰冷卻下邊攪拌邊滴加異酪酰氯0.10g(0.95毫摩爾，1.1當量)。在冰冷卻下攪拌30分鐘后，在室溫反應2小時。加水5ml使反應停止后，水層用二氯甲烷萃取。有機層用5％鹽酸、5％碳酸鉀、然后用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到粗生成物0.28g、用乙醇重結(jié)晶，得到3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-異丙羰氧吡唑-4-基)-2-氫苯并[b]噻吩羰基-1，1-二氧化物(化合物No.307)0.27g(收率75％)。制備實施例15向30ml茄子型燒瓶中加入3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物0.24g(0.69毫摩爾)、二氯甲烷5ml、吡啶0.07g(0.89毫摩爾，1.3當量)，在冰冷卻下邊冷卻邊滴加環(huán)己烷甲酰氯0.11g(0.76毫摩爾，1.1當量)。在冰冷卻下攪拌30分鐘后，在室溫反應2小時。加水5ml使反應停止后，水層用二氯甲烷萃取。有機層用5％鹽酸、5％碳酸鉀、然后用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到粗生成物0.35g、用乙醇重結(jié)晶，得到3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-羰氧吡唑-4-基)-2-氫苯并[b]噻吩羰基-1，1-二氧化物(化合物No.308)0.32g(收率100％)。制備實施例16向30ml茄子型燒瓶中加入5-甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物0.30g(0.86毫摩爾)、二氯甲烷25ml、水5ml、碳酸鉀0.14g(0.86毫摩爾，1當量)，在室溫邊攪拌邊滴加正丙烷磺酰氯0.14g(0.95毫摩爾，1.1當量)。添加氯化芐基三乙銨(BTEAC)5mg，在相同溫度反應2小時后分液，水層用二氯甲烷萃取。有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到粗生成物0.21g、用乙醇重結(jié)晶，得到5-甲基-6-(1-乙基-5-正丙烷磺酰氧吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物(化合物No.309)0.18g(收率48％)。制備實施例17向30ml茄子型燒瓶中的5-甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物0.26g(0.75毫摩爾)中加入二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸鉀0.10g(0.72毫摩爾，1當量)，在室溫邊攪拌邊滴加對甲苯磺酰氯0.16g(0.82毫摩爾，1.1當量)的二氯甲烷1ml溶液。添加氯化芐基三乙銨(BTEAC)5mg，在相同溫度反應2小時后分液，水層用二氯甲烷萃取。有機層用飽和食鹽水洗滌后，用硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，得到粗生成物0.24g，用乙醇重結(jié)晶，得到5-甲基-6-(1-乙基-5-對甲苯磺酰氧吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物(化合物No.310)0.14g(收率92％)。制備實施例18除用制備實施例6得到的5-甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物代替制備實施例15中的3，4，7-三甲基-5-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基-2-氫苯并[b]噻吩-1，1-二氧化物外，進行與制備實施例15本質(zhì)上相同的操作，得到5-甲基-6-(1-乙基-5-環(huán)己基羰氧吡唑-4-基)羰基二氫苯并噻喃-1，1-二氧化物(化合物No.311)。制備實施例1～18中使用的起始物質(zhì)或反應試劑以及所得到的化合物的結(jié)構(gòu)式、收率列于表2中，物理性質(zhì)列于表3中。表2(之1)表2(之2)表2(之3)表2(之4)表3(之1)</tables>表3(之2)</tables>表3(之3)表3(之4)表3(之5)</tables>以下說明旨在達到本發(fā)明第二目的的除草劑的實施例。除草劑實施例和除草劑比較例(1)除草劑的配制作為載體的滑石粉(商品名Zeaklite，Zeaklite工業(yè)公司制)97重量份、作為表面活性劑的烷基芳基磺酸鹽(商品名Neoplex，花王Atlas公司制)1.5重量份和非離子型與陰離子型表面活性劑(商品名Sorpol800A，東邦化學工業(yè)公司制)1.5重量份均勻粉碎混合，得到可濕性粉劑用載體。這種可濕性粉劑用載體90重時份與上述制備實施例得到的本發(fā)明化合物各10重量份均勻粉碎混合，分別得到除草劑。在除草劑比較例1和3中用以下化合物(x)，在除草劑比較例2、4和6中用以下化合物(y)，各10重量份以相同方式配制?；衔?x)市售除草劑Pyrazolate化合物(y)特開昭63-122672號公報記載的化合物(2)生物試驗(莖葉處理試驗，除草劑實施例1～5和比較例1、2)在填充了旱地土壤的1/5000公畝瓦格納盆中播種細色馬唐、稗子、綠色看麥娘、蒼耳屬植物、絨毛葉、細葉莧等雜草種子和玉米、小麥、大麥的種子，覆蓋土壤后在溫室內(nèi)培育，在這些植物的1～2葉期，把上述(1)得到的預定量除草劑懸浮在水中，以200升/10公畝的施用量均勻噴灑到莖葉部上。然后，在溫室內(nèi)培育，噴灑處理后第20天判斷除草效果。結(jié)果列于表4中。要說明的是，除草效果和作物藥害是按照以下標準表示的。其中，殘草重無處理比＝(處理區(qū)殘草重/無處理區(qū)殘草重)×100。在以下的生物試驗中也是一樣。(基準)除草效果殘草重無處理比(％)081～100161～80241～60321～4041～2050作物藥害殘草重無處理比(％)-100±95～99+90～94++80～89+++0～79表4</tables>a.i＝有效成分(activeingredient)。(3)生物試驗(旱地土壤處理試驗，除草劑實施例6～10和除草劑比較例3、4)在填充了旱地土壤的1/5000公畝瓦格納盆中播種紅色馬唐、稗子、綠色看麥娘、蒼耳屬植物、絨毛葉、細葉莧等雜草種子和玉米、小麥和大麥的種子。覆蓋土壤后，把上述(1)得到的預定量除草劑懸浮在水中，均勻噴灑在土壤表面上。然后在溫室內(nèi)培育。噴灑處理第20天判斷除草效果。結(jié)果列于表5中。要說明的是，除草效果和作物藥害是按照(2)莖葉處理試驗中所述基準表示的。表5</tables>a.i.＝有效成分(activeingredient)。(4)生物試驗(旱地土壤處理試驗，除草劑實施例11～21和比較例5)在填充了旱地土壤的1/5000公畝瓦格納盆中播種紅色馬唐、稗子、綠色看麥娘、蒼耳屬植物、絨毛葉、細葉莧等雜草種子和玉米，覆蓋土壤后，把上述(1)得到的預定量除草劑懸浮在水中，均勻噴灑在土壤表面上。然后，在溫室內(nèi)培育，噴灑處理后第20天判斷除草效果和玉米的藥害。結(jié)果列于表6中。要說明的是，除草效果和作物藥害是按照(2)莖葉處理試驗中所述的基準表示的。表6</tables>a.i.＝有效成分(activeingredient)。如以上詳細描述的，按照本發(fā)明，提供了對玉米、小麥、大麥等有用作物不產(chǎn)生藥害而對禾本科雜草和闊葉雜草兩者即使在葉莖處理、土壤處理等任何一種處理中也都能以低藥量選擇性地防除的新型吡唑衍生物，以及以上述新型吡唑衍生物為有效成分的除草劑。權(quán)利要求1.式(I)所示的吡唑衍生物或其鹽，式中R1是氫原子或C1～C4烷基；R2是C1～C4烷基；X1是從氫原子、鹵原子和C1～C4烷基組成的一組中選擇的一種；X2、X3、X5、X6、X7和X8各自獨立，分別是氫原子或C1～C4烷基，或者X2與X5或X5與X7也可以相互結(jié)合形成不飽和鍵；X4是從氫原子、鹵原子和C1～C4烷基組成的一組中選擇的一種；Q是氫原子或式-A-B表示的基團〔式中A是從-SO2-基、-CO-基和-CH2CO-基組成的一組中選擇的一種，B是從C1～C8烷基、C3～C8環(huán)烷基和式(V)組成的一組中選擇的一種，(式中Y是從鹵原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基和C1～C4鹵烷基組成的一組中選擇的一種，m表示0、1或2的整數(shù))〕；n是0、1或2；p表示0或1；但當X2與X3同時是C1～C4烷基且p是1時，不包括X5、X6、X7和X8同時是氫原子的情況。2.權(quán)利要求1中所述的吡唑衍生物或其鹽，其中p是0。3.權(quán)利要求2中所述的吡唑衍生物或其鹽，其中p是0，X5與X6同時是氫原子。4.權(quán)利要求3中所述的吡唑衍生物或其鹽，其中X2和/或X3是甲基。5.權(quán)利要求4中所述的吡唑衍生物或其鹽，其中X1和X4各自獨立地是C1～C4烷基。6.權(quán)利要求5中所述的吡唑衍生物或其鹽，其中X1是甲基，p是0，X4是在7位上結(jié)合的甲基。7.權(quán)利要求6中所述的吡唑衍生物或其鹽，其中R1是氫原子。8.權(quán)利要求7中所述的吡唑衍生物或其鹽，其中Q是-A-B基，A是-SO2-基。9.權(quán)利要求1中所述的吡唑衍生物或其鹽，其中p是1。10.權(quán)利要求9中所述的吡唑衍生物或其鹽，其中X2與X5相互結(jié)合形成雙鍵。11.含有權(quán)利要求1～10中任何一項所述的吡唑衍生物和/或其鹽作為有效成分的除草劑。12.式(II)所示的芳香族羧酸衍生物或其鹽，式中X1是鹵原子或C1～C4烷基；X2、X3、X5、X6、X7和X8各自獨立，分別是氫原子或C1～C4烷基，或者X2與X5或X5與X7可以相互結(jié)合形成不飽和鍵；X4是從氫原子、鹵原子和C1～C4烷基組成的一組中選擇的一種；n是0、1或2；p表示0或1；但是，當X2與X3同時是C1～C4烷基且p是1時，不包括X5、X6、X7和X8同時是氫原子的情況。全文摘要對玉米、小麥、大麥等有用作物不產(chǎn)生藥害,而對禾本科雜草和闊葉雜草兩者即使在莖葉、土壤處理等任何一種中也都能以低藥量選擇性地防除的式(Ⅰ)所示新式吡唑衍生物或其鹽,以及以這些化合物為有效成分的除草劑,式中R文檔編號A01N47/18GK1181080SQ9619324公開日1998年5月6日申請日期1996年2月13日優(yōu)先權(quán)日1995年2月13日發(fā)明者那須野一郎,坂本雅司,中村和史,小池和好申請人:出光興產(chǎn)株式會社