專利名稱：除草劑α－2－二氯－5－[4－(二氟甲基)－4,5－二氫－3－甲基－5－羰基－1H－1,2,4 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及除草劑α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的制備方法的最后一步，即米爾文(Meerwein)重氮化和芳基化反應(yīng)。
美國(guó)專利5,125,958號(hào)揭示了具有以下結(jié)構(gòu)的除草劑。
常用的方法中米爾文重氮化和芳基化反應(yīng)往往由2個(gè)步驟完成。首先，芳胺在水溶液，如亞硝酸鈉水溶液中被重氮化，然后，將重氮化后的胺溶液添加到待進(jìn)行芳基化的化合物的溶液中。
在美國(guó)專利5,125,958號(hào)中，制備除草劑的最后一步包括4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑這一胺的重氮化步驟。但是，發(fā)現(xiàn)在水溶液中進(jìn)行此胺的重氮化反應(yīng)時(shí)，2-氟取代基被水解成相應(yīng)的酚而消失，所以，以上專利所述的重氮化反應(yīng)由傳統(tǒng)的2步反應(yīng)完成，但反應(yīng)在非水溶性介質(zhì)中進(jìn)行，并將亞硝酸叔丁酯作為亞硝酸根的來(lái)源。然后，將經(jīng)重氮化的胺添加到丙烯酸乙酯(芳基化)就得到了目的產(chǎn)物除草劑。這種制備方法只能夠滿足實(shí)驗(yàn)室中少量生產(chǎn)，不能夠滿足大量的生產(chǎn)和工業(yè)生產(chǎn)。這不僅是因?yàn)閬喯跛崾宥□サ墓┙o太有限，還因?yàn)榇笠?guī)模生產(chǎn)需要制備大量的重氮化合物，這是很危險(xiǎn)的操作。
現(xiàn)在，我們很驚喜地發(fā)現(xiàn)在適當(dāng)?shù)臈l件下，重氮化和芳基化反應(yīng)可以在水溶性亞硝酸鈉中同時(shí)完成，并且不會(huì)造成2-氟取代基的丟失，還能夠獲得良好的產(chǎn)率。
重氮化/芳基化反應(yīng)按照以下順序進(jìn)行
如上所述，在常用的方法中，首先制備的是重氮化鹽，然后將此重氮化鹽添加到待進(jìn)行芳基化的化合物中。本發(fā)明的方法中，使胺的鹽酸鹽A在待芳基化的物質(zhì)--丙烯酸乙酯的存在下與亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化反應(yīng)。由胺的鹽酸鹽和亞硝酸鈉的重氮化反應(yīng)獲得的氯化重氮物(D)在催化劑量的氯化亞銅的存在下與丙烯酸乙酯進(jìn)行反應(yīng)，此反應(yīng)在低溫條件下，在丙酮中完成。用丙酮作為溶劑就能夠在最少量水中使用亞硝酸鈉。丙酮還能夠促進(jìn)作為催化劑的氯化亞銅的再循環(huán)。本發(fā)明的方法的另一優(yōu)點(diǎn)是重氮化/芳基化反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行，能夠?qū)⒅氐a(chǎn)物自身反應(yīng)的可能性減少到最小。
本方法的第1步是在丙酮中制備胺溶液A，較好的是在惰性氣體中進(jìn)行，如氮?dú)?。丙酮和胺的有效比?0-30當(dāng)量的丙酮對(duì)應(yīng)于1當(dāng)量的胺，較好的是20-25當(dāng)量的丙酮對(duì)應(yīng)于1當(dāng)量的胺。將獲得的溶液過(guò)濾以除去可能存在的不溶物，添加胺溶液時(shí)需要攪拌，同時(shí)還要添加米爾文芳基化反應(yīng)催化劑，如氯化亞銅或氯化銅，較好的是氯化亞銅，反應(yīng)還是在惰性氣體中進(jìn)行(整個(gè)反應(yīng)過(guò)程都需要進(jìn)行攪拌)。本發(fā)明的方法中所用的氯化亞銅的量極為重要。如果太少，反應(yīng)進(jìn)行得較慢，最終產(chǎn)物的收率也較低。如果反應(yīng)混合物中氯化亞銅的量太多，則會(huì)導(dǎo)致最終產(chǎn)物的脫氯。所以，氯化亞銅和胺的有效比是0.05-1.0當(dāng)量的氯化亞銅對(duì)應(yīng)于1當(dāng)量的胺，較好的是0.1-0.15當(dāng)量對(duì)應(yīng)于1當(dāng)量胺。接著，將反應(yīng)混合物冷卻至0℃以下，較好的是到-10℃左右，胺鹽系通過(guò)添加濃鹽酸或無(wú)水氯化氫而制得的，較好的是將無(wú)水氯化氫通到反應(yīng)混合物的表面之下。在添加過(guò)程中要將反應(yīng)混合物的溫度保持在-20℃-30℃，較好的是在-10℃-10℃。制備胺鹽的時(shí)間大約需要30-120分鐘，較好的是45-90分鐘。接著添加到胺鹽淤漿中的丙烯酸乙酯的量十分重要，本方法中需要大量過(guò)量的丙烯酸乙酯來(lái)獲得最適收率。如果減少過(guò)量，則最終產(chǎn)物也會(huì)減少。丙烯酸乙酯和胺的有效比是5-20當(dāng)量的丙烯酸乙酯對(duì)應(yīng)于1當(dāng)量的胺，較好的是10-15當(dāng)量對(duì)應(yīng)于1當(dāng)量胺。添加丙烯酸乙酯所需的時(shí)間不是很重要。但是，在添加操作的全過(guò)程中反應(yīng)混合物的溫度需控制在10℃以下，而且，在一定程度上溫度可受丙烯酸乙酯的添加的控制。然后，將反應(yīng)混合物的溫度降至0℃，并向反應(yīng)混合物中添加亞硝酸鈉的水溶液。這一步是本發(fā)明的方法中關(guān)鍵的一步，在此步驟中同時(shí)進(jìn)行重氮化/芳基化反應(yīng)。重氮化過(guò)程中，水必須被控制在最少程度。大量的水會(huì)導(dǎo)致重氮化反應(yīng)中間物的水解，生成作為副產(chǎn)物的酚類物質(zhì)。為了將副產(chǎn)物的量減少到最低程度，亞硝酸鈉和胺的有效比為1.0-2.0當(dāng)量的亞硝酸鈉對(duì)應(yīng)于1當(dāng)量的胺，較好的是1.4-1.7當(dāng)量對(duì)應(yīng)于1當(dāng)量胺。為了將水的量減少到最低程度，較好的是在重氮化過(guò)程中使用濃亞硝酸鈉水溶液。飽和亞硝酸鈉水溶液中含有約40％(wt/wt)的亞硝酸鈉。因此，有效的亞硝酸鈉水溶液約含有20％-40％(wt/wt)的亞硝酸鈉，較好的是約含有35％-40％的亞硝酸鈉。為使重氮化/芳基化反應(yīng)很好地進(jìn)行，反應(yīng)混合物的溫度同樣是重要的。溫度超過(guò)10℃，就會(huì)增加產(chǎn)生副產(chǎn)物的可能性。使本方法的反應(yīng)能夠很好進(jìn)行的反應(yīng)混合物的溫度一般在-10℃-20℃，較好的是在0-10℃。亞硝酸鈉水溶液的添加速度對(duì)于獲得最適收率也很重要，如果本發(fā)明的方法中上述添加速度較快，則會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)物的低收率。較合適的添加速度約為1-6小時(shí)，更好的是2-3小時(shí)。亞硝酸鈉水溶液被添加到攪拌中的反應(yīng)混合物表面之下。繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物，時(shí)間為15-90分鐘，較好的是20-40分鐘，使反應(yīng)完全。此時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物的粗收率為80-88％，然后，通過(guò)洗滌、繼之以蒸餾來(lái)精制產(chǎn)物。在洗滌過(guò)程中，溫度要控制在-10-20℃，較好的是5-10℃，較好的洗滌順序是先用稀酸的水溶液洗滌反應(yīng)混合物，如5％的鹽酸，然后用稀堿的水溶液，如5％的氫氧化鈉，最后用氯化鈉溶液洗滌。完成以上洗滌步驟后，在反應(yīng)罐溫度為30-80℃，較好的是40-65℃，20mm-70mmHg，較好的是45mm-55mmHg的減壓條件下，除去反應(yīng)混合物中的揮發(fā)性物質(zhì)，即丙酮/丙烯酸乙酯。當(dāng)丙烯酸乙酯的濃度低于5％左右時(shí)，就可認(rèn)為完成了除去揮發(fā)性物質(zhì)的步驟。已知丙烯酸乙酯會(huì)在某些條件下聚合。作為預(yù)防措施，在蒸餾過(guò)程中添加了抗氧化劑和游離基抑制劑。但是，目前尚無(wú)證據(jù)表明在反應(yīng)中，在洗滌過(guò)程中，或除去揮發(fā)性物質(zhì)時(shí)，反應(yīng)容器中有聚合反應(yīng)發(fā)生。
為了進(jìn)一步精制產(chǎn)物，用短路蒸發(fā)器或轉(zhuǎn)膜蒸餾器蒸餾包括反應(yīng)產(chǎn)物在內(nèi)的非揮發(fā)性物質(zhì)。為了提高蒸餾的效率，可在蒸餾溫度為100℃-140℃，壓力為10mm-20mmHg的條件下，較好的是在120℃-130℃，壓力為13mm-18mmHg的條件下，將反應(yīng)產(chǎn)物通過(guò)蒸餾器(脫氣步驟)以除去所有剩余的丙烯酸乙酯或其他低沸點(diǎn)的物質(zhì)。然后，在蒸餾溫度為160℃-180℃，壓力為1.0mm-5.0mmHg的條件下，較好的是在170℃-180℃，壓力為1.0mm-2.0mmHg的條件下，使脫氣后的反應(yīng)產(chǎn)物一次通過(guò)蒸餾器。接著，在蒸餾溫度為160℃-200℃，壓力為0.03mm-1.0mmHg的條件下，較好的是在160℃-180℃，壓力為0.03mm-0.5mmHg的條件下，將第一次通過(guò)蒸餾器的非揮發(fā)性物質(zhì)再蒸一次。通過(guò)蒸餾器的加料速度決定于蒸餾器的大小尺寸。應(yīng)該理解，根據(jù)所用儀器的不同，可以改變脫氣和蒸餾時(shí)的條件。以上操作如果在較好條件下進(jìn)行，則經(jīng)過(guò)蒸餾的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的典型的收率為75-80％(以原料胺的量為基準(zhǔn)計(jì))，其純度約為91％(用高壓液相色譜法測(cè)得)。
實(shí)施例1制備α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯，實(shí)驗(yàn)室規(guī)模所用的儀器包括容量為2升、且裝有溫度計(jì)的有夾套的樹脂燒瓶，氮?dú)鈱?dǎo)入管，被連接至碳阱的導(dǎo)出管(將丙烯酸乙酯氣味的揮散減少到最低程度)，還包括具有8英寸長(zhǎng)、有較大內(nèi)徑、涂有特氟隆的針頭的50mL的注射器，該注射器又與注射泵相連。在另一獨(dú)立的容器中將140.4g(0.46摩爾-1.0當(dāng)量)的4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑溶解在600g(10.33摩爾-22.5當(dāng)量)丙酮中。將溶液冷卻至0℃，并將其過(guò)濾到樹脂燒瓶中。然后，在攪拌下將56.2g(1.54摩爾-3-4當(dāng)量)的無(wú)水氯化氫氣體吹到三唑/丙酮溶液中，歷時(shí)15-20分鐘。上述添加操作完成后，再添加6-1g(0.06摩爾-0.13當(dāng)量)的氯化亞銅。繼續(xù)攪拌，并在氮?dú)夥障聦⒎磻?yīng)混合物冷卻至0℃，接著，添加640.4g(6.33摩爾-13.8當(dāng)量)的丙烯酸乙酯。再次將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，向反應(yīng)混合物中添加將48.1g(0.69摩爾-1.5當(dāng)量)的亞硝酸鈉溶解在88.1g(4.9摩爾-10.7當(dāng)量)水中得到的溶液。該亞硝酸鈉/水溶液以0.48mL/min.的速度，通過(guò)注射器添加到反應(yīng)混合物中，添加時(shí)針頭的導(dǎo)出管位于反應(yīng)混合物表面之下。全部添加過(guò)程需約3.75小時(shí)，然后，在0℃繼續(xù)攪拌45分鐘。在反應(yīng)混合物中添加200mL水使反應(yīng)猝滅，繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物15分鐘。將有機(jī)層分離出來(lái)，并用200mL1N的鹽酸水溶液、200mL水、和以1∶1的比例混合的5％氫氧化鈉水溶液與乙酸乙酯的溶液進(jìn)行洗滌，其中氫氧化鈉溶液和乙酸乙酯的體積都各與有機(jī)層的體積相同。然后，于70℃，在真空條件下濃縮有機(jī)層，獲得193.3g(檢定-84.6％，粗收率-86.4％)的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯。在160℃、0.8mmHg的條件下，將濃縮后的產(chǎn)物通過(guò)2英寸、0.25ft2Pope轉(zhuǎn)膜蒸餾器以除去低沸點(diǎn)不純物。在220℃/1mmHg的條件下，使非揮發(fā)性物質(zhì)再次通過(guò)轉(zhuǎn)膜蒸餾器，從高沸點(diǎn)不純物中蒸餾出產(chǎn)物，得到134.9g(檢定-92％，蒸餾產(chǎn)率-65.6％)的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯。
實(shí)施例2制備α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯，中試規(guī)模通過(guò)以下的步驟獲得幾批產(chǎn)物。利用壓力差先后將457.4磅(7.89 1b-摩爾，22當(dāng)量)的丙酮和107磅(0.36 lb-摩爾，1.0當(dāng)量)98％的4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑裝入200加侖的有夾套的反應(yīng)器中。攪拌以上混合物，并在室溫下任選地濾去固狀不純物。將該溶液返回至200加侖的反應(yīng)器中，攪拌，用氮?dú)獯祾?。然后，在其中添?.6磅(0.05 lb-摩爾，0.13當(dāng)量)的氯化亞銅。完成以上添加操作后，在反應(yīng)器夾套中循環(huán)通入冷的鹽水溶液將混合物的溫度冷卻至-10℃。接著，關(guān)閉反應(yīng)器，并停止吹入氮?dú)?。然后，?.55lb/min.的速度將32.7磅(0.9 lb摩爾，2.5當(dāng)量)的無(wú)水氯化氫吹入到反應(yīng)混合物表面之下，同時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在-10℃-10℃。完成全部添加操作的時(shí)間約為1小時(shí)。結(jié)束加料后，使反應(yīng)器通大氣。接著，將反應(yīng)混合物的溫度調(diào)整到0℃，借助重力添加484磅(4.84 lb-摩爾，13.5當(dāng)量)的丙烯酸乙酯。完成添加操作后，再以約0.6磅/min.的速度將在69磅(3.83 lb摩爾，10.6當(dāng)量)的水中溶解了37.1磅(4.84 lb摩爾，1.5當(dāng)量)亞硝酸鈉的溶液加入反應(yīng)混合物的表面以下，同時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在0℃-5℃。完成以上添加操作的時(shí)間大約需要3小時(shí)，此后再攪拌反應(yīng)混合物，時(shí)間為30分鐘。將反應(yīng)混合物的溫度保持在5℃-10℃，依次用147磅水、146.8磅5％鹽酸水溶液、153磅5％氫氧化鈉水溶液、150磅水洗滌反應(yīng)混合物。然后，在65℃/50mmHg的條件下，從反應(yīng)混合物中蒸出丙烯酸乙酯和丙酮。為了防止發(fā)生聚合，用0.18磅4-甲氧基苯酚、0.18磅吩噻嗪和56磅甲苯組成的溶液使蒸出的丙烯酸乙酯和丙酮的混合物穩(wěn)定化，該溶液循環(huán)流動(dòng)于冷凝器和蒸餾接收器中。將殘留產(chǎn)物的溫度保持在45℃，裝桶以備將來(lái)使用。粗品α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的產(chǎn)量為152.2磅。將按照以上步驟獲得的幾批產(chǎn)物合并，然后，使混合物通過(guò)轉(zhuǎn)膜蒸餾器進(jìn)行蒸餾，第一次是在低真空條件下進(jìn)行以除去低沸點(diǎn)物質(zhì)(脫氣)，隨后的兩次則在高真空條件下進(jìn)行以獲得蒸出的目的產(chǎn)物。以下是用轉(zhuǎn)膜蒸餾器進(jìn)行蒸餾時(shí)的條件脫氣步驟 第一次 第二次蒸餾蒸餾進(jìn)料溫度(℃) 60 65 65蒸餾器溫度(℃) 125 175 193冷凝器中冷卻劑的溫度(℃) -2 70 60攪拌器的攪拌速度(rpm) 425 425 425真空條件(mmHg) 15 0.60.5蒸餾后得到的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的收率為65％(以原料胺的量為基準(zhǔn)計(jì))；純度為91％(用高壓液相色譜法測(cè)得)。
實(shí)施例3制備α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯，中試規(guī)模通過(guò)以下的步驟獲得幾批產(chǎn)物。用氮?dú)獯祾?000加侖的有夾套的反應(yīng)器，并在其中裝入510.0磅(1.71 lb-摩爾，1.0當(dāng)量)98％的4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑。再添加22.0磅(0.22 lb-摩爾，0.13當(dāng)量)的氯化亞銅。密封反應(yīng)器，并再次用氮?dú)獯祾摺Ｈ缓?，用正位移泵添?178.8磅(37.57 lb-摩爾，22.0當(dāng)量)的丙酮。完成添加操作后攪拌混合物，并在反應(yīng)器夾套中循環(huán)通入冷的鹽水溶液將其冷卻至-10℃-0℃。接著，以2.5 lb/min.的速度將155.8磅(4.27 lb-摩爾，2.5當(dāng)量)的無(wú)水氯化氫吹入反應(yīng)混合物表面之下，并將反應(yīng)混合物的溫度控制在10℃以下。添加無(wú)水氯化氫的時(shí)間通常被控制在1-2個(gè)小時(shí)。完成將無(wú)水氯化氫通入反應(yīng)器的操作后，使反應(yīng)器通大氣。然后，將反應(yīng)混合物的溫度調(diào)整到0℃，再用正位移泵向反應(yīng)器中添加2305.2磅(23.1lb-摩爾，13.5當(dāng)量)的丙烯酸乙酯。完成以上添加操作后，以1.8 lbs/min.的速度將441.8磅40wt％(2.56 lb-摩爾，1.5當(dāng)量)的亞硝酸鈉水溶液加至反應(yīng)混合物表面之下，同時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在0℃-5℃。完成該添加操作約需要4小時(shí)，此后再攪拌反應(yīng)混合物，時(shí)間為30分鐘。當(dāng)用氣相色譜法測(cè)得留在反應(yīng)混合物中的未反應(yīng)的胺(無(wú)溶劑)少于0.5面積％時(shí)，就可視為反應(yīng)結(jié)束。結(jié)束反應(yīng)時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在5℃-10℃，并用700磅5％的鹽酸水溶液洗2次、用729磅5％的氫氧化鈉水溶液洗2次、用715磅10％的氯化鈉水溶液洗1次。然后，在溫度為65℃-75℃，壓力在10mmHg以下的條件下，用蒸餾的方法除去丙烯酸乙酯和丙酮直到丙烯酸乙酯在溶液中的濃度低于5％。為了防止聚合，用包含0.21磅4-甲氧基苯酚、0.21磅吩噻嗪和28磅甲苯的溶液使丙烯酸乙酯和丙酮混合物的餾出液穩(wěn)定化，上述溶液循環(huán)流動(dòng)于冷凝器和蒸餾接收器中。將殘留產(chǎn)物的溫度保持在45℃，裝桶以備將來(lái)使用。通過(guò)以上反應(yīng)獲得的粗品α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的收率通常為82％。將按照以上步驟制得的幾批產(chǎn)品合并，并將合并后的混合物通過(guò)短路蒸發(fā)器(SPE)，第一次是在低真空條件下進(jìn)行以除去低沸點(diǎn)物質(zhì)(脫氣)，隨后的兩次則在高真空條件下進(jìn)行以獲得蒸出的目的產(chǎn)物。以下是用SPE進(jìn)行蒸餾時(shí)的條件脫氣步驟 第一次 第二次蒸餾蒸餾進(jìn)料溫度(℃)60 65 65蒸餾器溫度(℃) 100 170 170冷凝器中冷卻劑的溫度(℃)-30 70 70攪拌器的攪拌速度*(rpm) 200 200 200真空條件(mmHg) 10 2.8 0.28*攪拌器的攪拌速度可以根據(jù)SPE的大小尺寸的不同而改變；這些數(shù)據(jù)適用于8ft2SPE。
蒸得的α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯的收率為80％(以原料胺的量為基準(zhǔn)計(jì))；純度為91％(用高壓液相色譜法測(cè)得)。
權(quán)利要求
1.一種制備α-2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯(產(chǎn)物)的方法，其特征在于，4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-5-羰基-1-(5-氨基-2-氟-4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑(胺)的重氮化與丙烯酸乙酯和經(jīng)重氮化的胺的芳基化是同時(shí)進(jìn)行的，反應(yīng)由以下5步完成，其中除胺之外的組分的量都表示為對(duì)應(yīng)于1摩爾當(dāng)量胺的摩爾當(dāng)量(a)在經(jīng)過(guò)攪拌的胺溶液中加入10-30當(dāng)量的丙酮和0.05-0.5當(dāng)量的氯化亞銅；(b)將溶液的溫度降至-20-30℃，保持溫度在此范圍內(nèi)，邊攪拌邊添加足夠的鹽酸使胺轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸鹽；(c)將溫度保持在10℃以下，邊攪拌邊向生成物的淤漿中添加5-20當(dāng)量的丙烯酸乙酯；(d)將經(jīng)過(guò)攪拌的反應(yīng)混合物的溫度調(diào)整到0℃左右，然后將溫度控制在約20℃以下，添加1.0-2.0當(dāng)量的亞硝酸鈉，歷時(shí)1-6小時(shí)，接著，繼續(xù)攪拌15-90分鐘；(e)回收產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征還在于，步驟(d)之后還有洗滌步驟，進(jìn)行洗滌時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在0-20℃，依次用稀酸的水溶液、稀堿的水溶液和氯化鈉的水溶液進(jìn)行洗滌。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征還在于，步驟(a)和步驟(b)在惰性氣氛中完成；步驟(a)中用了20-25當(dāng)量的丙酮；進(jìn)行步驟(b)時(shí)，溫度被保持在-10-10℃，所用的鹽酸是無(wú)水的；進(jìn)行步驟(c)時(shí)，添加了10-15當(dāng)量的丙烯酸乙酯；進(jìn)行步驟(d)時(shí)，將溫度保持在約10℃以下，添加1.4-1.7當(dāng)量20-40wt％的亞硝酸鈉水溶液，歷時(shí)2-3小時(shí)，之后繼續(xù)攪拌20-40分鐘；在洗滌過(guò)程中將溫度保持在5-10℃，所用的酸的水溶液為5％鹽酸，堿的水溶液為5％氫氧化鈉。
全文摘要
本發(fā)明揭示了制備除草劑α－2－二氯－5－[4－(二氟甲基)－4,5－二氫－3－甲基－5－羰基－1H－1,2,4－三唑－1－基]－4－氟苯丙酸乙酯的方法。通過(guò)同時(shí)進(jìn)行4－二氟甲基－4,5－二氫－3－甲基－5－羰基－1－(5－氨基－2－氟－4－氯苯基)－1H－1,2,4－三唑(胺)的重氮化以及丙烯酸乙酯和經(jīng)重氮化的胺的芳基化完成了本發(fā)明。本發(fā)明的方法中,在特定條件下,依次向經(jīng)過(guò)冷卻和攪拌的存在于丙酮中的胺溶液中添加以下試劑:氯化亞銅、鹽酸、丙烯酸乙酯和亞硝酸鈉。
文檔編號(hào)A01P13/00GK1193969SQ96196401
公開日1998年9月23日 申請(qǐng)日期1996年8月7日 優(yōu)先權(quán)日1995年8月21日
發(fā)明者J·W·阿熱, C·A·波爾茨 申請(qǐng)人:Fmc有限公司