專利名稱：節(jié)肢動物驅(qū)除劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于驅(qū)除節(jié)肢動物的組合物，這些組合物基于哌啶衍生物和作為增效劑的脂肪酸及脂肪酸衍生物。
已經(jīng)公開某些哌啶衍生物可以用作驅(qū)除昆蟲螨蟲的藥劑(參見EP-A 0281908和EP-A 0289842)。然而，已知驅(qū)蟲劑的顯著缺點(diǎn)是在某些情況下其長期作用較短。
某些驅(qū)蟲劑，例如Deet，由于與植物油和/或脂肪酸和/或其酯組合而產(chǎn)生的長期活性也已公開(參見，例如，DE-A 38 42 232和JP 042 44001)。同樣，這些混合物的長期作用也并不總是令人滿意的。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，式(Ⅰ)的哌啶衍生物
式中R代表烷基或烷氧基，與作為增效劑的脂肪酸和/或脂肪酸衍生物的混合物具有良好的驅(qū)除節(jié)肢動物的性能。
按照本發(fā)明的混合物的驅(qū)蟲作用比純哌啶衍生物的驅(qū)蟲作用要強(qiáng)得多，這是因?yàn)橹舅岵粌H引起添加的活性，而且引起增效(協(xié)同)的活性同時(shí)增加。
因此按照本發(fā)明的組合物對于豐富本技術(shù)來說是有價(jià)值的。
式(Ⅰ)給出了哌啶衍生物的一般定義。優(yōu)選的化合物是其中R代表C1-C4烷基或C1-C4烷氧基的那些化合物。特別優(yōu)選的化合物是其中R代表C3-C4烷基或C3-C4烷氧基的那些化合物。
可按照本發(fā)明使用的更特別優(yōu)選的式(Ⅰ)化合物是下列化合物
可按照本發(fā)明使用的哌啶衍生物已有公開(參見EP-A 0 281 908和EP-A 0 289 842)。
適用于按照本發(fā)明的混合物的增效劑較好是偶數(shù)直鏈高級脂肪酸類，特別是C6-C8的脂肪酸，或其衍生物，例如，特別是脂肪酸酯。
特別要提及的增效劑是辛酸(C8)和癸酸(C10)及其烷基酯，例如，特別是甲酯。
脂肪酸或其衍生物可以單獨(dú)使用或以各種脂肪酸/脂肪酸衍生物的各種組成的混合物形式使用。
也可以使用含有各種脂肪酸的混合物的物質(zhì)，首先，例如較好是各種植物油類?？梢蕴峒暗睦邮窍忝┯?、丁子香油、綠葉油、菜子油、檜油或椰子油。
式(Ⅰ)化合物和脂肪酸和/或脂肪酸衍生物的具發(fā)明性的混合物的組成可在一個(gè)基本范圍內(nèi)改變。較好是，該混合物含有1-90％(重量)，更好是1-50％(重量)，特別好是1-30％(重量)的式(Ⅰ)組分。
在一個(gè)特定的具體實(shí)施方案中，按照本發(fā)明的式(Ⅰ)的哌啶衍生物與作為增效劑的脂肪酸或脂肪酸衍生物的混合物還可以包含其它節(jié)肢動物驅(qū)除劑。所有傳統(tǒng)上能使用的驅(qū)蟲劑均可被使用(參見，例如K.H.Buchel,Chemie der Pflanzenschutz-und Schadlingsbekampfungsmittel〔作物保護(hù)產(chǎn)品與農(nóng)藥化學(xué)〕；編著R.Wegler,Bd.1,Springer Verlag BerlinHeidelberg New York,1970,第487頁及以后)。
優(yōu)選使用的物質(zhì)是下列驅(qū)蟲劑羧酰胺、1,3-鏈烷二醇、羧酸酯、內(nèi)酯衍生物以及氮原子上有二取代的β-氨基丙酸?？梢蕴峒暗木唧w例子有N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(Deet)、N,N-二乙基苯乙酰胺(DEPA)、2-乙基-己烷-1,3-二醇(Rutgers 612)、鄰苯二甲酸二甲酯、1,1,4,5,6,7,8,8a-十氫-3H-2-苯并吡喃-3-酮和3-(N-正丁基-N-乙酰基)氨基丙酸乙酯。
按照本發(fā)明的混合物可以成功地用來驅(qū)除吸吮和叮咬(人)的節(jié)肢動物，這些動物是有害的或令人討厭的東西，尤其是昆蟲，扁虱和壁虱。
吸吮昆蟲主要包括蚊子(例如埃及伊蚊、刺擾伊蚊、五帶淡色庫蚊、環(huán)啄庫蚊、淡色按蚊、同比亞按蚊、斑須按蚊、Mansonia titillans(一種曼蚊))；白蛉屬(例如巴氏白蛉)；庫蠓屬(例如Culicoides furens庫蠓的一種))；蚋科(例如惡蚋)；咬人蠅(例如廄螫蠅)；舌蠅(例如刺舌蠅)；虻(例如Tabanus higrovittatus、Haematopota pluvialis、Chrysops Caecutiens)；蚊蠅(例如家蠅、秋家蠅、MuscaVetustissima、夏廁蠅)；麻蠅(例如Sarcophaga Carnaria(一種麻蠅))；致蛆蠅(例如Lucilia Cuprina(一種綠蠅)、Chrysomyia Chloropyga(一種金蠅)、牛皮蠅、紋皮蠅、人膚蠅、羊狂蠅、腸胃蠅、旋麗蠅)；蝽屬(例如溫帶臭蟲、長紅獵蝽、Triatomainfestans)；虱目(例如頭虱、豬血虱、綿羊畜虱)；跳蚤(例如人蚤、印鼠客蚤、犬櫛首蚤、貓櫛首蚤)和盲潛蚤(Dermatophilus pentrans)。
咬人昆蟲主要包括折翅蠊科(例如德國蠊(茶婆蟲)、美洲大蠊、東方蠊(黑蠊)、Supella longipalpa)；鞘翅目(例如Sitiophilus granarius、黃粉蟲、火腿皮蠹、藥材甲、家具竊蠹、北美家天牛)；等翅目(例如Reticulitermes lucifugus)(一種散白蟻)；蟻科(例如黑蟻、法老蟻；胡蜂(例如德國黃胡蜂)和鱗翅目(例如煙草粉斑螟、干果斑螟、印度谷螟、褐織蛾、幕谷蛾、袋谷蛾、毛氈衣蛾)。
其余的節(jié)肢動物包括蜱(例如硬蜱、鴿銳緣蜱、非洲鈍緣蜱、微小牛蜱、Amblyomma hebraeum(一種花蜱))和疥螨(例如疥螨、特嗜皮螨、法老皮螨、雞皮刺螨、粗腳粉螨)。
按照本發(fā)明的混合物可以不經(jīng)稀釋，或最好經(jīng)過稀釋使用，可用在驅(qū)蟲劑傳統(tǒng)使用的制劑中。
用在人體或動物體上時(shí)，這些制劑可以是溶液、乳液、凝膠、軟膏、膏、肥皂、洗發(fā)香波、霜劑、粉劑、貼劑、浸漬海棉、微膠囊、罐裝噴霧劑或氣溶膠。
具體地說，在獸醫(yī)藥領(lǐng)域中，按照本發(fā)明的混合物的制劑是聚合物成型的物品(例如耳標(biāo)記、頸圈、獎?wù)?。
用在房屋里邊或外邊時(shí)，按照本發(fā)明的混合物可以配入到粒劑、油狀噴霧劑、有機(jī)溶劑基或水基濃縮物或緩釋制劑。
此外，按照本發(fā)明的混合物可以用在蒸發(fā)器系統(tǒng)中化合物可以在纖維素片劑中，將纖維素藥片放置在電加熱或火焰加熱的板上；或者化合物也可以在裝在儲液器中的溶液中，通過一個(gè)加熱燈芯使該化合物釋放到房間的空氣中。也可以不用纖維素片劑，而使用鋁盆、內(nèi)裝凝膠狀的本化合物，并用薄膜封住。
另外，按照本發(fā)明的混合物可以配制成盤狀或蠟燭狀蚊香，點(diǎn)燃時(shí)就使這些物質(zhì)從燃燒處蒸發(fā)。
這些產(chǎn)品可用公知的方法制造，例如用下列物質(zhì)混合物或稀釋按照本發(fā)明的混合物溶劑(例如，二甲苯、各種氯苯、石蠟烴、甲醇、乙醇、異丙醇、水)、載體(例如高岑土、陶土、滑石、白堊、高分散性二氧化硅、硅酸鹽)、乳化劑(例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽)和分散劑(例如木素硫酸鹽廢液、甲基纖維素)，或者裝入微膠囊(例如阿拉樹膠、明膠、脲制成的膠囊)中。
按照本發(fā)明的混合物可按任何所希望的比例使用，且可以以彼此互相混合的混合物形式，或以與其它已知的活性化合物(例如防曬劑)組成的混合物形式制成制劑使用。一般地說，制劑中包含0.1-95％(重量)、較好0.5-90％(重量)的按照本發(fā)明的混合物。
為了防御上述節(jié)肢動物的侵害，可將本發(fā)明的混合物分別施加到人體或動物體的皮膚或頭發(fā)上，或外衣上，或用該混合物對衣著用品或其它物品進(jìn)行處理。
按照本發(fā)明的混合物也適宜于用作例如用于織物纖維網(wǎng)、窗簾子、各種衣著用品、包裝材料的浸漬劑的成分，并適用于拋光材料、洗滌劑和窗戶清潔劑。
下面將通過本發(fā)明混合物的制備和用途的一般性實(shí)例更詳細(xì)地說明本發(fā)明。
制劑實(shí)例1將20份一種本發(fā)明的混合物、1.5份香料和78.5份異丙醇或乙醇混合在一起，制備一種用于人體或動物體皮膚的洗劑形式的驅(qū)蟲劑。
制劑實(shí)例2一種用于噴射到人體或動物體皮膚上的氣溶膠形式的驅(qū)蟲劑含有40％活性化合物溶液(由20份一種本發(fā)明的混合物、1份香料和79份異丙醇組成)和60％丙烷/丁烷(比例為15∶85)。
應(yīng)用實(shí)例下列應(yīng)用實(shí)例中使用下列化合物a)式(Ⅰ)的哌啶衍生物
b)增效劑C8脂肪酸(辛酸)或C10脂肪酸(癸酸)或C8/C10脂肪酸混合物，比例1∶1。實(shí)例A作為用在皮膚上的驅(qū)蟲劑方法在尺寸為50×60×60cm的絲網(wǎng)籠中裝入一群蚊子(埃及伊蚊)樣品，各齡段及雄雌均有，共約5000只。這些動物只喂予糖水。
將一只在前一天在背部約50cm2面積被剪去毛，然后用脫毛乳油處理(乳油隨后用水洗掉)過的豚鼠關(guān)在籠子中的某處(盒子中)，使得蚊子只能接近剪去毛的這部分區(qū)域。
在用0.4ml制劑(在異丙醇中的本發(fā)明的混合物)(用移液管)處理剪毛區(qū)域后，將該豚鼠，連同盒子一起放入裝有該試驗(yàn)動物的籠子中。
觀察5分鐘內(nèi)叮咬豚鼠的蚊子數(shù)目。然后將豚鼠移出，1小時(shí)后重復(fù)該試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行超過9小時(shí)，或直至失去活性為止(＞5次叮咬)。
每種制劑進(jìn)行3個(gè)重復(fù)試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后算出平均數(shù)，供每次評估用。
如果活性消失早于一個(gè)重復(fù)實(shí)驗(yàn)，則最后測定的數(shù)值繼續(xù)用在隨后的各次評估中，并包括在隨后各次評估的平均值計(jì)算中。
增效作用(協(xié)合效應(yīng))用S.R.Colby′S公式計(jì)算(Weeds15,20-22)E=X+Y-X·Y100]]>E=本發(fā)明混合物的預(yù)期持續(xù)保護(hù)時(shí)間。
X=式(Ⅰ)的哌啶衍生物單獨(dú)使用時(shí)的實(shí)際持續(xù)保護(hù)時(shí)間。
Y=脂肪酸單獨(dú)使用時(shí)的實(shí)際持續(xù)保護(hù)時(shí)間。
如果E小于實(shí)際觀察到的該混合物的持續(xù)保護(hù)時(shí)間，則說明存在增效作用。
結(jié)果溫度25-27℃，相對大氣濕度約60％
表1式(Ⅰ-1)的化合物與C8/C10脂肪酸的混合物；E=5.95小時(shí)
表2式(Ⅰ-1)的化合物與C8脂肪酸；E=5.00小時(shí)
表中h=小時(shí)表3式(Ⅰ-1)的化合物與C10脂肪酸；E=5.00小時(shí)
實(shí)例B作為用在蒸發(fā)器系統(tǒng)中的驅(qū)蟲劑方法該實(shí)驗(yàn)在


圖1中所示的Y型氣味測定儀中進(jìn)行1=Y型管2=流速(20-30cm/s)/溫度27-29℃/相對濕度70-80％3=風(fēng)扇4=紗網(wǎng)5=容器(可從Y型管移開)6=溫濕度計(jì)7=容器K8=容器T9=刺激口10=加熱器11=儲水槽12=壓縮空氣13=活性炭14=供水箱將一個(gè)裝有20-30只蚊子(埃及伊蚊)的容器連接在該氣味測定儀的左側(cè)，如
圖1所見，這些蚊子是用手從籠子中吸引到該容器中的(用紗網(wǎng)封閉)。讓這些動物安定10分鐘后，在容器T的刺激口裝上一個(gè)小加熱器(板溫110℃)，在加熱器上，在濾紙上放皮提取物(引誘劑刺激源)或0.1ml制劑(在甲醇中的本發(fā)明的混合物)+皮提取物(圖2)1=電線2=吊在氣味測定儀中的設(shè)備3=柵欄4=熱板F1=裝有皮提取物的濾片F(xiàn)2A=熱板上裝有制劑的濾片1分鐘后，將各容器封閉，移開加熱器，清點(diǎn)容器中的蚊子數(shù)目。
用下列公式計(jì)算活性
+100表示最高引誘劑效果(所有蚊子在容器T中)，-100表示最高驅(qū)蟲劑效果(所有蚊子在外邊)。
試驗(yàn)后，移出蚊子，并在氣味測定儀空運(yùn)轉(zhuǎn)10分鐘后，重新引入新的蚊子，再讓這些蚊子安定10分鐘。
用皮提取物開始進(jìn)行一個(gè)試驗(yàn)系列，然后用制劑+皮提取物進(jìn)行試驗(yàn)，最后再用皮提取物進(jìn)行試驗(yàn)。
用上述S.R.Colby(Weeds 15,20-22)公式計(jì)算增效作用。
結(jié)果溫度26-28℃，相對大氣溫度約75％
表1式(Ⅰ-1)化合物與C8/C10脂肪酸的混合物；E=-51.96
表2式(Ⅰ-1)化合物與C8脂肪酸；E=+37.10
>
表3式(Ⅰ-1)化合物與C10脂肪酸；E=-24.32
>
權(quán)利要求
1．節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于它們包含式(Ⅰ)的哌啶衍生物
式中R代表烷基或烷氧基，和脂肪酸和/或脂肪酸衍生物的活性化合物的組合。
2．包含按照權(quán)利要求1的式(Ⅰ)哌啶衍生物和脂肪酸和/或脂肪酸衍生物的活性化合物的組合的節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于式(Ⅰ)中R代表C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
3．節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于它們包含下列通式所示的哌啶衍生物
和脂肪酸和/或脂肪酸衍生物的活性化合物的組合。
4．按照權(quán)利要求1-3的節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于所用的增效劑是偶數(shù)直鏈高級脂肪酸和/或其衍生物。
5．按照權(quán)利要求4的節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于所用的增效劑是辛酸(C8)、癸酸和/或其烷基酯。
6．按照權(quán)利要求5的節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于所用的增效劑是辛酸甲酯和/或癸酸甲酯。
7．按照權(quán)利要求1-5的節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于它們包含各種脂肪酸的混合物。
8．按照權(quán)利要求7的節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于它們包含植物油形式的各種脂肪酸。
9．按照權(quán)利要求8的節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于所用的植物油是香茅油、丁子香油、綠葉油、菜子油或檜油。
10．按照權(quán)利要求1-9的節(jié)肢動物驅(qū)除劑，其特征在于它們所包含的活性化合物的組合的量為0.1-95％(重量)。
11．按照權(quán)利要求1的式(Ⅰ)哌啶衍生物與脂肪酸和/或脂肪酸衍生物一起用于驅(qū)除節(jié)肢動物的用途。
12．驅(qū)除節(jié)肢動物的方法，其特征在于使按照權(quán)利要求1的式(Ⅰ)哌啶衍生物與脂肪酸和/或脂肪酸衍生物的混合物作用于節(jié)肢動物上。
全文摘要
本發(fā)明涉及抵抗節(jié)肢動物的藥劑,該藥劑基于式(Ⅰ)的哌啶衍生物,式中R是烷基或烷氧基,和作為增效劑的脂肪酸和/或脂肪酸衍生物。
文檔編號A01N37/02GK1217633SQ97194440
公開日1999年5月26日 申請日期1997年4月25日 優(yōu)先權(quán)日1996年5月6日
發(fā)明者B·-W·克呂格爾, G·仁特維格, K·勒德爾 申請人:拜爾公司