專利名稱：4-喹啉酚衍生物及以此為有效組分的農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及4-喹啉酚衍生物及以此為有效組分的農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑。
背景技術(shù)：
本申請前的日本專利公開公報平1-246263號、日本專利公開公報平5-202032號、日本專利公開公報平5-271222號、日本專利公開公報平7-285938號中記載了在喹啉骨架的4位上具有烯丙氧基、烯丙硫代基、氨基、嘧啶氧基、嘧啶硫代基、苯甲?；热〈泥苌飳χ参锊≡行В鳛檗r(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑很有用。但未揭示喹啉骨架的4位上具有酰氧基的喹啉衍生物具有良好抗菌活性的事實。
此外，日本專利公開公報平3-128355號記載了與本申請的發(fā)明化合物類似的4-酰氧基喹啉衍生物及以此為有效組分的殺蟲、殺螨劑，但至今仍不知這些化合物對植物病原菌的有效性。
發(fā)明的揭示目前，發(fā)現(xiàn)了許多對各種植物病害顯現(xiàn)出防治效果的活性物質(zhì)，開發(fā)了各種以這些活性物質(zhì)為有效組分的農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑。但是，由于出現(xiàn)了抗異變性菌等問題，需要開發(fā)出防治效果更好的殺菌劑。
所以，本發(fā)明的課題是提供效果更好的新穎的農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑。
為了解決上述問題，本發(fā)明者們進行了認真研究，發(fā)現(xiàn)4-喹啉酚衍生物中，在喹啉骨架的2位、3位和5～8位上同時具有特定取代基的4-喹啉酚衍生物及其酸加成鹽對包括稻瘟病菌、稻胡麻斑病菌、瓜類白粉病菌、馬鈴薯炭疽病菌等在內(nèi)的各種植物病原菌顯現(xiàn)出良好的抗菌活性，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明為通式(I)表示的4-喹啉酚衍生物及其酸加成鹽和至少含有1種上述組分的農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑，
其中的R1表示氫原子或堿金屬、堿土金屬、COR4{R4表示氫原子、可被取代的C1～C18烷基、可被取代的C2～C18鏈烯基、可被取代的C3～C10環(huán)烷基、可被取代的苯基低級烷基、可被取代的苯氧基低級烷基、可被取代的芳基、OR5(R5表示可被取代的低級烷基、可被取代的芳基、可被取代的雜環(huán)基、可被的取代的苯基低級烷基、可被取代的苯氧基低級烷基)或NR6N7(R6及R7分別表示氫原子、可被取代的C1～C6烷基、可被取代的苯基或R6及R7與N一起形成包含1個或2個雜原子的4～6元環(huán))}，R2表示可被取代的低級烷基，R3表示可被取代的C1～C18烷基、可被取代的低級鏈烯基或可被取代的低級烷氧基或R2和R3一起表示-(CH2)m-(m為3或4)，W表示在環(huán)上取代的相同或不同的1～4個鹵原子、可被取代的C1～C10烷基、可被取代的低級鏈烯基、可被取代的C1～C10烷氧基、可被取代的C3～C10環(huán)烷基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、NR8R9(R8及R9分別表示氫原子、可被取代的C1～C6烷基、可被取代的苯基或R8及R9與N一起形成包含1個或2個雜原子的4～6元環(huán))、COR10(R10表示氫原子、可被取代的低級烷基或可被取代的低級鏈烯基)、COOR11(R11表示氫原子、可被取代的低級烷基或低級鏈烯基)、硝基或氰基。
通式(I)表示的4-喹啉酚衍生物中，R1為氫原子或堿金屬，例如，較好為鈉、鉀等；或堿土金屬，例如，鎂、鈣和鋇等，較好為鎂和鈣；或COR4{R4表示氫原子或可被取代的C1～C18烷基，較好為可被取代的C1～C8烷基，更好為C1～C4烷基(例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基等)，或可被取代的C2～C18鏈烯基，較好為可被取代的C2～C8鏈烯基，更好為C2～C4鏈烯基(例如，乙烯基CH2＝CH-、烯丙基CH2＝CHCH2-或2-丁烯基CH3CH＝CH＝CH2-等)，或可被取代的C3～C10環(huán)烷基，較好為可被取代的C3～C6環(huán)烷基，或可被取代的苯基低級烷基，或可被取代的苯氧基低級烷基，或可被取代的芳基，或OR5(R5表示可被取代的低級烷基、可被取代的芳基、可被取代的雜環(huán)基、可被取代的苯基低級烷基、可被取代的苯氧基低級烷基)或NR6N7(R6及R7分別表示氫原子、可被取代的C1～C6烷基、可被取代的苯基或R6及R7與N一起形成包含1個或2個雜原子的4～6元環(huán))}。
R2表示可被取代的C1～C4烷基。
R3表示可被取代的C1～C18烷基，較好為C1～C6烷基，更好為C1～C4烷基(例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基等)，可被取代的低級鏈烯基或可被取代的低級烷氧基或R2與R3一起表示-(CH2)m-(m為3或4)。
W表示在環(huán)上取代的相同或不同的1～4個鹵原子、可被取代的C1～C10烷基、可被取代的低級鏈烯基、可被取代的C1～C10烷氧基、可被取代的C3～C10環(huán)烷基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、NR8R9(R8及R9分別表示氫原子、可被取代的C1～C6烷基、可被取代的苯基或R8及R9與N一起形成包含1個或2個雜原子的4～6元環(huán))、COR10(R10表示氫原子、可被取代的低級烷基或可被取代的低級鏈烯基)、COOR11(R11表示氫原子、可被取代的低級烷基或低級鏈烯基)、硝基或氰基。
上述通式(I)表示的4-喹啉酚衍生物中的適用于農(nóng)業(yè)園藝領(lǐng)域的酸加成鹽是指鹽酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽等一般農(nóng)業(yè)園藝領(lǐng)域可使用的鹽類。
通式(I)表示的4-喹啉酚衍生物可以是水合物或溶劑合物，這些具有水合物和溶劑合物的通式(I)表示的化合物也包括在本發(fā)明內(nèi)。
可取代通式(I)表示的4-喹啉酚衍生物的較好的取代基包括鹵原子(例如，氟原子、溴原子、氯原子等)，C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、羥基、硝基、甲?；⑶杌?。
本說明書中所用的“低級烷基”是指C1～C4烷基，例如，甲基、乙基、丙基、丁基等。
“低級鏈烯基”是指C2～C4鏈烯基，例如，乙烯基、(1-或2-)丙烯基、(1-、2-或3-)丁烯基等。
“低級炔基”是指C2～C4炔基，例如，乙炔基、(1-或2-)丙炔基、(1-、2-或3-)丁炔基等。
“低級烷氧基”是指C1～C4烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等。
“C1～C18烷基”是指甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基和十八烷基等。
“C2～C18鏈烯基”是指乙烯基、(1-或2-)丙烯基、(1-、2-或3-)丁烯基、(1-、2-、3-或4-)戊烯基、(1-、2-、3-、4-或5-)己烯基、(1-、2-、3-、4-、5-或6-)庚烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-)辛烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-)壬烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-)癸烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-或10-)十一碳烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-或11-)十二碳烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-或12-)十三碳烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-或13-)十四碳烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-或14-)十五碳烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-、14-或15-)十六碳烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-、14-、15-或16-)十七碳烯基、(1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-、14-、15-、16-或17-)十八碳烯基等。
“C3～C10環(huán)烷基”是指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基和環(huán)癸基。
“C1～C10烷氧基”是指甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基和癸氧基。
“苯基低級烷基”是指芐基、(1-或2-)苯乙基、(1-、2-或3-)苯丙基、(1-、2-、3-或4-)苯丁基等具有C1～C4烷基部分的苯烷基。
“苯氧基低級烷基”是指苯氧甲基、(1-或2-)苯氧乙基、(1-、2-或3-)苯氧丙基、(1-、2-、3-或4-)苯氧丁基等具有C1～C4烷基部分的苯氧烷基。
以下表1所示的是通式(I)表示的本發(fā)明化合物4-羥基喹啉衍生物的具體例子。
以下表1和實施例中所用的省略符號具有以下含義iso-C3H7異丙基t-C4H9叔丁基s-C4H9仲丁基c-C5H9環(huán)戊基c-C6H11環(huán)己基n-戊基正戊基表1
表1(續(xù))
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通式(I)表示的4-喹啉酚衍生物的部分化合物由通式(I)’表示，可以日本專利公開公報平3-128355號記載的公知方法制得，其反應(yīng)式如下。
即，在堿存在下或無堿的條件下使通式(II)表示的化合物與通式(III)或通式(IV)表示的試劑反應(yīng)，根據(jù)需要變換取代基進行合成。式中的R1～R4和W的含義如前所述。這里的堿包括三乙胺、吡啶等有機胺，碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉等無機堿。作為原料的通式(II)表示的化合物可以公知方法，即J.Am.Chem.Soc.70，2402(1948)和Tetrahedron Lett.27，5323(1986)為基準，以市售或通過已知方法獲得的取代苯胺為原料合成。所用的通式(III)或通式(IV)表示的試劑對應(yīng)于通式(II)表示的化合物為1～50當(dāng)量，較好為1～10當(dāng)量。反應(yīng)可在不參與反應(yīng)的有機溶劑，例如，二甲基甲酰胺或二甲亞砜中，在0℃～140℃的溫度范圍內(nèi)進行。
上述通式(I)表示的化合物對稻瘟病、稻胡麻斑病、瓜類白粉病、馬鈴薯炭疽病等具有良好的抗菌活性。
前述通式(I)表示的本發(fā)明化合物作為農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑的有效組分使用時，可直接使用，但通常與適當(dāng)?shù)墓腆w載體、液體載體、氣體載體、表面活性劑、分散劑、其他制劑用助劑混合，制成乳劑、溶液劑、水合劑、粉劑、顆粒劑、油劑、煙霧劑、流動劑等劑型后再使用。
固體載體包括滑石粉、膨潤土、粘土、白陶土、硅藻土、蛭石、白炭黑、碳酸鈣等。液體載體包括甲醇、正己醇、乙二醇等醇類，丙酮、甲基乙基甲酮、環(huán)己酮等酮類，正己烷、煤油、石蠟油等脂肪族烴類，甲苯、二甲苯、甲基萘等芳香族烴類，乙醚、二噁烷、四氫呋喃等醚類，乙酸乙酯等酯類，乙腈、異丁腈等腈類，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類，大豆油、棉籽油等植物油類，二甲亞砜和水等。此外，氣體載體包括液化丙烷氣(LPG)、空氣、氮氣、二氧化碳、二甲醚等。
用于乳化、分散和展開等的表面活性劑和分散劑包括烷基硫酸酯類、烷基(芳基)磺酸酯類、聚氧烯烴烷基(芳基)醚、多元醇酯類和木質(zhì)磺酸鹽等。
用于改善制劑性狀的助劑包括羧甲基纖維素、阿拉伯膠、聚乙二醇、硬脂酸鈣等。
上述載體、表面活性劑、分散劑及助劑根據(jù)需要可單獨使用，也可組合使用。
如果是乳劑，則上述制劑中的有效組分的含量一般為1～75重量％；如是粉劑，則一般為0.3-25重量％；如是水合劑，則一般為1～90重量％；如是顆粒劑，則一般為0.5-10重量％。此外，這些制劑還可與其他殺菌劑、殺蟲劑、殺螨劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、肥料等混合使用。
本發(fā)明的農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑的施用方法包括莖葉散布、水面施用、土壤處理、育苗箱施用、種子消毒等，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員利用其他方法也能夠發(fā)揮效果。
實施例通式(I)表示的4-喹啉酚衍生物的具體制造例如下所述，但本發(fā)明并不僅限于此。
實施例14-羥基-2，3-二甲基-6-正戊基-喹啉(化合物97)的合成在路易斯酸催化劑存在下，使4-正戊基苯胺1.63g和乙基-2-乙酰乙酸甲酯1.44g在苯中回流3小時，所得反應(yīng)混合物用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑。然后，使所得中間體在二苯醚中回流30分鐘，放冷后減壓濾取析出物，獲得1.01g的4-羥基-2，3-二甲基-6-正戊基喹啉(收率為42％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例2～9利用與實施例1同樣的方法，合成以下化合物。所得化合物的NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例2 化合物107(收率為64％)實施例3 化合物111(收率為56％)實施例4 化合物125(收率為22％)實施例5 化合物131(收率為25％)實施例6 化合物135(收率為24％)實施例7 化合物152(收率為34％)實施例8 化合物154(收率為52％)實施例9 化合物156(收率為52％)實施例104-乙酰氧基-2，3-二甲基-6-正戊基-喹啉(化合物98)的合成在120℃的溫度下，在2ml乙酸酐中攪拌4-羥基-2，3-二甲基-6-正戊基-喹啉(化合物97)100mg，歷時4小時。蒸去溶劑后，添加20ml乙酸乙酯，用飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。然后，減壓蒸去溶劑，所得粗品用硅膠柱色譜法(和光硅膠C-100，溶劑為正己烷-乙酸乙酯(5∶1))精制，獲得4-乙酰氧基-2，3-二甲基-6-正己基-喹啉87.4mg(收率為74％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例11～18利用與實施例10同樣的方法，合成以下化合物。所得化合物的NMR光譜數(shù)據(jù)如表2所示。
實施例11 化合物108(收率為62％)實施例12 化合物112(收率為68％)實施例13 化合物126(收率為74％)實施例14 化合物132(收率為8％)實施例15 化合物136(收率為76％)實施例16 化合物153(收率為59％)實施例17 化合物155(收率為94％)實施例18 化合物157(收率為87％)
實施例194-乙酰氧基-6-(2-丁烯-2-基)-2，3，8-三甲基喹啉(化合物360)的合成將利用與實施例1同樣的方法合成的6-溴-4-羥基-2，3，8-三甲基喹啉26.6g懸浮于70ml N，N-二甲基甲酰胺中，在冰冷條件下添加60％的氫化鈉，室溫攪拌30分鐘。然后，同樣在冰冷條件下滴加19g芐基溴，在室溫下使其反應(yīng)一晚。在反應(yīng)液中加入50ml水，用乙酸乙酯萃取，再用飽和食鹽水洗凈有機層后，用無水硫酸鈉干燥一晚。減壓蒸去溶劑，所得粗品用硅膠柱色譜法(和光硅膠C-200，溶劑為正己烷-乙酸乙酯(6∶1))精制，獲得4-芐氧基-6-溴-2，3，8-三甲基喹啉24.3g。
將4g所得4-芐氧基-6-溴-2，3，8-三甲基喹啉溶于40ml無水四氫呋喃中，冷卻至-78℃，再滴加2.5M正丁基鋰的正己烷溶液5ml，攪拌10分鐘。將2-丁烷1.2g溶于4ml無水四氫呋喃，然后，滴加到反應(yīng)液中，于0℃攪拌20分鐘。在反應(yīng)液中加入30ml水，用乙酸乙酯萃取，再用飽和食鹽水洗滌有機層后，用無水硫酸鈉干燥一晚。減壓蒸去溶劑，殘留物用硅膠柱色譜法(和光硅膠C-200，溶劑為正己烷-乙酸乙酯(7∶1)精制，獲得4-芐氧基-6-(2-羥基丁基-2-基)-2，3，8-三甲基喹啉3.5g。
在2.8g所得4-芐氧基-6-(2-羥基丁基-2-基)-2，3，8-三甲基喹啉中加入20％硫酸10ml，于100℃攪拌80分鐘。冷卻至室溫后，用飽和碳酸鈉水溶液中和，用水及正己烷洗凈沉淀后減壓干燥，獲得2.3g粗品。使2.0g粗品懸浮于10ml N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷條件下添加60％氫化鈉0.37g，室溫攪拌30分鐘后，在冰冷條件下滴加0.72g乙酰氯，室溫攪拌20分鐘。在反應(yīng)液中加入15ml水并攪拌后，用乙酸乙酯萃取，再用飽和食鹽水洗凈有機層后，用無水硫酸鈉干燥一晚。減壓蒸去溶劑，粗品用硅膠柱色譜法(和光硅膠C-200，溶劑為正己烷-乙酸乙酯(9∶1)精制，獲得4-乙酰氧基-6-(2-丁烯-2-基)-2，3，8-三甲基喹啉1.6g(收率為42％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例204-乙酰氧基-6-(2-丁烯-2-基)-8-氟-2，3-二甲基喹啉(化合物362)的合成以6-溴-4-羥基-8-氟-2，3-二甲基喹啉為合成原料，利用與實施例19同樣的方法，獲得4-乙酰氧基-6-(2-丁烯-2-基)-8-氟-2，3-二甲基喹啉(收率為17％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例214-乙酰氧基-6-仲丁基-2，3，8-三甲基喹啉(化合物206)的合成在6ml甲醇中加入用實施例19的方法制得的4-乙酰氧基-6-(2-丁烯-2-基)-2，3，8-三甲基喹啉0.41g和10％鈀-碳0.06g，室溫攪拌的同時導(dǎo)入氫氣，使其反應(yīng)16小時。過濾反應(yīng)液，殘渣用2ml甲醇洗滌2次。減壓蒸去溶劑，獲得4-乙酰氧基-6-仲丁基-2，3，8-三甲基喹啉0.37g(收率為90％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例224-乙酰氧基-6-仲丁基-8-氟-2，3-二甲基喹啉(化合物212)的合成利用與實施例21同樣的方法，以0.37g實施例20獲得的4-乙酰氧基-6-(2-丁烯-2-基)-8-氟-2，3-二甲基喹啉為原料，制得4-乙酰氧基-6-仲丁基-8-氟-2，3-二甲基喹啉0.27g(收率為72％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例234-乙酰氧基-6-環(huán)戊基-8-甲基-2，3-二甲基喹啉(化合物352)的合成利用與實施例21同樣的方法，獲得4-乙酰氧基-6-環(huán)戊基-8-甲基-2，3-二甲基喹啉(收率為37％)。
實施例244-乙酰氧基-6-仲丁基-8-氯-2，3-二甲基喹啉(化合物214)的合成將4-仲丁基苯胺4.9g溶于N，N-二甲基甲酰胺，室溫下在其中滴加溶有4g N-氯-琥珀酰亞胺的20ml N，N-二甲基甲酰胺，攪拌一晚。然后，將反應(yīng)液傾入100ml水中，用正己烷萃取，所得有機層用飽和食鹽水洗滌，再用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑。與實施例1同樣，利用所得的4-仲丁基-2-氯苯胺粗品，獲得4-羥基-6-仲丁基-8-氯-2，3-二甲基喹啉，以此為原料，與實施例10同樣，獲得4-乙酰氧基-6-仲丁基-8-氯-2，3-二甲基喹啉287.5mg(收率為17％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例25，26利用與實施例23同樣的方法，合成以下化合物。所得化合物的NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例25 化合物216(收率為31％)實施例26 化合物218(收率為8％)實施例274-乙酰氧基-6-仲丁基-8-甲氧基-2，3-二甲基喹啉(化合物220)的合成以3-甲氧基乙酰苯為合成原料，通過已知的各種反應(yīng)，獲得4-仲丁基-2-甲氧基苯胺。利用530mg所得的4-仲丁基-2-甲氧基苯胺，通過與實施例1和10同樣的方法，獲得4-乙酰氧基-6-仲丁基-8-甲氧基-2，3-二甲基喹啉264mg(收率為40％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例28～32利用與實施例26同樣的方法，合成以下化合物。所得化合物的NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例28 化合物262(收率為53％)實施例29 化合物268(收率為42％)實施例30 化合物274(收率為49％)實施例31 化合物280(收率為39％)實施例32 化合物348(收率為40％)實施例334-乙酰氧基-6-仲丁基-8-甲?；?2，3-二甲基喹啉(化合物356)的合成將5g利用與實施例1同樣的方法合成的4-羥基-6-仲丁基-8-溴-2，3-二甲基喹啉懸浮于20ml N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷條件下添加60％的氫化鈉700mg，室溫攪拌30分鐘。冰冷條件下在反應(yīng)液中滴加3g芐基溴，室溫反應(yīng)一晚。然后，在反應(yīng)液中加入50ml水，用乙酸乙酯萃取，再用飽和食鹽水洗凈有機層后，用無水硫酸鈉干燥一晚。減壓蒸去溶劑，用硅膠柱色譜法(和光硅膠C-200，溶劑為正己烷)精制所得粗品，獲得4-芐氧基-6-仲丁基-8-溴-2，3-二甲基喹啉2.5g。將2.5g所得4-芐氧基-6-仲丁基-8-溴-2，3-二甲基喹啉溶于25ml無水四氫呋喃，冷卻至-78℃，在其中滴加2.5M正丁基鋰的正己烷溶液2.8ml，攪拌10分鐘。接著，將甲酸甲酯1ml溶于2ml無水四氫呋喃中，然后滴加到反應(yīng)液中，于0℃攪拌30分鐘。在反應(yīng)液中加水50ml，用乙酸乙酯萃取，再用飽和氯化銨水溶液和飽和食鹽水洗凈有機層后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸去溶劑。殘留物用硅膠柱色譜法(和光硅膠C-200，溶劑為正己烷-乙酰乙酯(20∶1))精制，獲得4-芐氧基-6-仲丁基-8-甲?；?2，3-二甲基喹啉800mg。
將800mg所得4-芐氧基-6-仲丁基-8-甲?；?2，3-二甲基喹啉溶于20％硫酸2.5ml，于100℃攪拌1小時。冷卻至室溫后，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和反應(yīng)液，用水及正己烷洗凈生成的沉淀后，減壓干燥，獲得4-羥基-6-仲丁基-8-甲?；?2，3-二甲基喹啉490mg。將440mg4-羥基-6-仲丁基-8-甲?；?2，3-二甲基喹啉懸浮于3ml乙酸酐和0.5ml吡啶的混合溶液中，于120℃攪拌1.5小時。然后，用飽和碳酸氫鈉中和冷卻至室溫的反應(yīng)液，再用乙酸乙酯萃取，并用飽和食鹽水洗凈所得有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑。所得粗品用硅膠柱色譜法(和光硅膠C-200，溶劑為正己烷-乙酰乙酯(10∶1))精制后，獲得4-乙酰氧基-6-仲丁基-8-甲?；?2，3-二甲基喹啉220mg(收率為13％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例344-乙酰氧基-6-仲丁基-8-羥甲基-2，3-二甲基喹啉(化合物340)的合成將210mg實施例33制得的4-乙酰氧基-6-仲丁基-8-甲?；?2，3-二甲基喹啉溶于4ml甲醇，然后滴加溶有7mg硼氫化鈉的甲醇溶液4ml，室溫攪拌1分鐘。接著，在反應(yīng)液中加水20ml，用乙酸乙酯萃取，再用飽和食鹽水洗凈所得有機層后，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸去溶劑。所得粗品用硅膠柱色譜法(和光硅膠C-200，溶劑為正己烷-乙酸乙酯(10∶1))精制，獲得4-乙酰氧基-6-仲丁基-8-羥甲基-2，3-二甲基喹啉186mg(收率為84％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
實施例354-乙酰氧基-6-仲丁基-8-氯甲基-2，3-二甲基喹啉(化合物344)的合成將50mg實施例34制得的4-乙酰氧基-6-仲丁基-8-羥甲基-2，3-二甲基喹啉溶于0.3ml亞硫酰氯中，室溫攪拌4.5小時。減壓蒸去亞硫酰氯后，在所得粗品中加入0.5ml乙酸酐，于120℃攪拌2小時。減壓蒸去乙酸酐，所得殘留物用硅膠柱色譜法(和光硅膠C-200，溶劑為正己烷-乙酸乙酯(20∶1))精制，獲得4-乙酰氧基-6-仲丁基-8-氯甲基-2，3-二甲基喹啉5mg(收率為23.5％)。NMR光譜數(shù)據(jù)如以下表2所示。
表2
<p>表2(續(xù))
表2(續(xù))<
<p>表2(續(xù))
表2(續(xù))<
<p>表2(續(xù))
表2(續(xù))<
<p>表中，s表示單峰，d表示雙重峰，t表示三重峰，q表示四重峰，quint表示五重峰，m表示多重峰。
此外，CDCl3表示氘代氯仿，DMSO-d6表示氘代二甲亞砜。
制劑例1(水合劑)本發(fā)明化合物(化合物29)25重量％粘土 30重量％硅藻土35重量％木質(zhì)磺酸鈣3重量％聚氧乙烯烷芳基醚 7重量％均勻混合上述組分，并粉碎，就可制得水合劑。
制劑例2(粉劑)本發(fā)明化合物(化合物29)2重量％粘土 60重量％滑石粉37重量％硬脂酸鈣 1重量％均勻混合上述組分就可制得粉劑。
制劑例3(乳劑)本發(fā)明化合物(化合物29)20重量％N，N-二甲基甲酰胺 20重量％二甲苯50重量％聚氧乙烯烷芳基醚 10重量％均勻混合上述組分，并溶解，就可制得乳劑。
制劑例4(顆粒劑)本發(fā)明化合物(化合物29)5重量％膨潤土40重量％滑石粉53重量％木質(zhì)磺酸鈣2重量％均勻粉碎混合上述組分，加水使其粘合在一起后，造粒干燥，制得顆粒劑。
試驗例1(稻瘟病的防治效果試驗)利用噴霧器向栽培于直徑為5cm的聚乙烯盆中的4葉期的水稻(品種名十石)噴灑用水稀釋過的濃度為100ppm的供試化合物，在噴灑當(dāng)天風(fēng)干后，接種稻瘟病菌的分生孢子懸浮液。接種后在加濕條件下感染40小時。然后，放置在人工氣象室內(nèi)使其發(fā)育成長。在接種后第6天計數(shù)4片葉子上的病斑數(shù)，與未處理區(qū)比較，算出防治值，根據(jù)以下基準作出評估。
A防治值在80％以上B防治值在50～79％之間C防治值不足50％其結(jié)果如表3所示。
表3
試驗例2(瓜類白粉病的防治效果試驗)在培植于直徑3cm的聚乙烯盆中的黃瓜的第一片葉子展開后，向其噴灑用水稀釋過的濃度為200ppm的供試化合物，風(fēng)干后接種白粉病菌的孢子懸浮液，然后，移入人工氣象室，在接種后第十天觀察發(fā)病程度，與未處理區(qū)的發(fā)病程度相比，算出防治值，根據(jù)以下基準作出評估。
A防治值在80％以上B防治值在50～79％之間C防治值不足50％其結(jié)果如表4所示。
表4
試驗例3(抗菌試驗)將馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基(日水制藥株式會社制)與經(jīng)丙酮溶解的供試化合物混合，使其最終濃度為100ppm，然后分注入培養(yǎng)皿。待瓊脂完全固化后，將經(jīng)過軟木穿孔器打眼的在其他培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的各種植物病原菌的菌落的圓筒形切片移植到上述培養(yǎng)皿中，在28或22℃培養(yǎng)。測定48小時后的菌落直徑，相對于未處理區(qū)求出抑制率，根據(jù)以下基準作出評估。
A抑制率在80％以上B抑制率在50～79％之間C抑制率不足50％其結(jié)果如表5所示。
表5
發(fā)明效果通式(I)表示的本發(fā)明的新穎的4-喹啉酚衍生物作為農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑具有很有效的作用。
權(quán)利要求
1. 4-喹啉酚衍生物及其可用于農(nóng)業(yè)園藝領(lǐng)域的酸加成鹽，由通式(I)表示，
式中，R1表示氫原子或堿金屬、堿土金屬、COR4{R4表示氫原子、可被取代的C1～C18烷基、可被取代的C2～C18鏈烯基、可被取代的C3～C10環(huán)烷基、可被取代的苯基低級烷基、可被取代的苯氧基低級烷基、可被取代的芳基、OR5(R5表示可被取代的低級烷基、可被取代的芳基、可被取代的雜環(huán)基、可被的取代的苯基低級烷基、可被取代的苯氧基低級烷基)或NR6N7(R6及R7分別表示氫原子、可被取代的C1～C6烷基、可被取代的苯基或R6及R7與N一起形成包含1個或2個雜原子的4～6元環(huán))}，R2表示可被取代的低級烷基，R3表示可被取代的C1～C18烷基、可被取代的低級鏈烯基或可被取代的低級烷氧基或R2和R3一起表示-(CH2)m-(m為3或4)，W表示在環(huán)上取代的相同或不同的1～4個鹵原子、可被取代的C1～C10烷基、可被取代的低級鏈烯基、可被取代的C1～C10烷氧基、可被取代的C3～C10環(huán)烷基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、NR8R9(R8及R9分別表示氫原子、可被取代的C1～C6烷基、可被取代的苯基或R8及R9與N一起形成包含1個或2個雜原子的4～6元環(huán))、COR10(R10表示氫原子、可被取代的低級烷基或可被取代的低級鏈烯基)、COOR11(R11表示氫原子、可被取代的低級烷基或低級鏈烯基)、硝基或氰基。
2.以4-喹啉酚衍生物及其可用于農(nóng)業(yè)園藝領(lǐng)域的酸加成鹽中的至少1種為有效組分的農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑，4-喹啉酚衍生物由通式(I)表示，
式中，R1表示氫原子或堿金屬、堿土金屬、COR4{R4表示氫原子、可被取代的C1～C18烷基、可被取代的C2～C18鏈烯基、可被取代的C3～C10環(huán)烷基、可被取代的苯基低級烷基、可被取代的苯氧基低級烷基、可被取代的芳基、OR5(R5表示可被取代的低級烷基、可被取代的芳基、可被取代的雜環(huán)基、可被的取代的苯基低級烷基、可被取代的苯氧基低級烷基)或NR6N7(R6及R7分別表示氫原子、可被取代的C1～C6烷基、可被取代的苯基或R6及R7與N一起形成包含1個或2個雜原子的4～6元環(huán))}，R2表示可被取代的低級烷基，R3表示可被取代的C1～C18烷基、可被取代的低級鏈烯基或可被取代的低級烷氧基或R2和R3一起表示-(CH2)m-(m為3或4)，W表示在環(huán)上取代的相同或不同的1～4個鹵原子、可被取代的C1～C10烷基、可被取代的低級鏈烯基、可被取代的C1～C10烷氧基、可被取代的C3～C10環(huán)烷基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、NR8R9(R8及R9分別表示氫原子、可被取代的C1～C6烷基、可被取代的苯基或R8及R9與N一起形成包含1個或2個雜原子的4～6元環(huán))、COR10(R10表示氫原子、可被取代的低級烷基或可被取代的低級鏈烯基)、COOR11(R11表示氫原子、可被取代的低級烷基或低級鏈烯基)、硝基或氰基。
全文摘要
本發(fā)明提供了具有良好防治效果的新穎的農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑,以右式(Ⅰ)表示的4－喹啉酚衍生物或其可用于農(nóng)業(yè)農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的酸加成鹽為有效組分。
文檔編號A01N43/42GK1259124SQ98805678
公開日2000年7月5日 申請日期1998年6月2日 優(yōu)先權(quán)日1997年6月2日
發(fā)明者山本一美, 寺岡豪, 巖田道顯, 今村圭一, 栗原寬, 佐佐木則雄, 臼井義浩, 澤井伸光 申請人:羅納-普朗克油化農(nóng)業(yè)株式會社, 明治制果株式會社