取代的2-酰氨基苯并咪唑、2-酰氨基苯并噁唑和2-酰氨基苯并噻唑或其鹽作為活性物質(zhì) ...的制作方法
【專利說明】取代的2-酰氨基苯并咪唑、2-酰氨基苯并噁唑和2-酰氨 基苯并噻唑或其鹽作為活性物質(zhì)對(duì)抗非生物植物脅迫的用 途
[0001] 本發(fā)明涉及取代的2-酰氨基苯并咪唑、2-酰氨基苯并噁唑和2-酰氨基苯并噻唑 或其各自的鹽作為用于增強(qiáng)植物對(duì)非生物脅迫的脅迫耐受性，特別是用于增強(qiáng)植物生長(zhǎng)和 /或用于增加植物產(chǎn)量的活性化合物的用途。
[0002] 已知某些取代的苯并咪唑可用作殺蟲劑（參見WO 94/11349)，而某些鹵代烷基取 代的2-酰氨基苯并咪唑可用作活性化合物對(duì)抗非生物植物脅迫（參見WO 2011107504)。
[0003] 還已知取代的酰氨基苯并咪唑可用作活性藥學(xué)成分（參見WO 2000029384和WO 2000026192)并用于化妝品用途（參見WO 2001082877)。WO 97/04771還記載了主要被芳 基取代的苯并咪唑的藥學(xué)用途，而WO 2000032579記載了雜環(huán)基取代的苯并咪唑。雜環(huán)基 取代的苯并咪唑的制備及其對(duì)于聚（ADP-核糖）聚合酶家族中的酶的抑制作用記載于例如 Org. Proc. Res Devel. 2007,11，693 ;J. Med. Chem. 2009, 52,1619 和 J. Med. Chem. 2009, 52， 514中，而J. Med. Chem. 2010, 53, 3142列出了用于提供特定芳基取代的苯并咪唑的制備方 法。
[0004] WO 2010083220、WO 199524379 和 US 20090197863 記載了作為藥學(xué)活性化合物 和化療藥物的取代的2-酰氨基苯并噁唑。取代的2-酰氨基苯并噁唑作為抗病毒活性化 合物用于治療丙型肝炎（h印atitis C)的用途也已知的（W0 2011047390)。此外，所述 文獻(xiàn)記載了各種作為5-HT3受體拮抗劑的2-取代的苯并噁唑（參見Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20,6538)。某些取代的苯并噁唑和苯并噻唑的制備及其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用記 載于Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006,14,6106。然而，還沒有描述本發(fā)明的酰氨基苯并噁挫和 酰氨基苯并噻唑已用于增強(qiáng)植物對(duì)非生物脅迫的脅迫耐受性、用于增強(qiáng)植物生長(zhǎng)和/或用 于增加植物產(chǎn)量的用途。
[0005] 還已知取代的2-酰氨基苯并噻唑可用作藥學(xué)活性化合物（參見WO 2010083199)。
[0006] 已知植物以特定或非特定的防御機(jī)制對(duì)自然脅迫條件--例如冷、熱、干旱、損 傷、病原體攻擊（病毒、細(xì)菌、真菌、昆蟲）等一一作出反應(yīng)，而且還對(duì)除草劑作出反應(yīng) [PfIanzenbiochemie,第 393 至 462 頁，Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg, Berlin,Oxford,Hans ff. Heldt,1996. ；Biochemistry and Molecular Biology of Plants, 第 1102 至 1203 頁，American Society of Plant Physiologists, Rockville, Maryland, eds. Buchanan, Gruissem, Jones,2000]〇
[0007] 在植物中，已知存在許多參與對(duì)非生物脅迫（例如冷、熱、干旱、鹽、澇）的防御反 應(yīng)的蛋白質(zhì)以及編碼所述蛋白質(zhì)的基因。它們中的一些形成信號(hào)傳導(dǎo)鏈的部分（例如轉(zhuǎn) 錄因子、激酶、磷酸酯酶）或引起植物細(xì)胞的生理響應(yīng)（例如離子傳輸、活性氧簇的解毒作 用）。非生物脅迫反應(yīng)的信號(hào)鏈基因尤其包括DREB和CBF類的轉(zhuǎn)錄因子（Jaglo-Ottosen et al.，1998, Science 280 :104-106)。在鹽脅迫的反應(yīng)中涉及ATPK和MP2C類的磷酸酯酶。 此外，在鹽脅迫的情況中，滲透物--例如脯氨酸或蔗糖--的生物合成通常會(huì)被激活。這 會(huì)涉及例如鹿糖合酶和脯氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Hasegawa et al.，2000，Annu Rev Plant Physiol Plant Mol Biol 51 :463-499)。植物對(duì)冷和干旱的脅迫防御使用一些相同的分子機(jī)制。已 知其會(huì)積累所謂的晚期胚胎富集蛋白（late embryogenesis abundant proteins，LEA蛋 白），其包括作為一個(gè)重要類別的脫水蛋白（Ingram and Bartels，1996，Annu Rev Plant Physiol Plant Mol Biol 47:277-403, Close，1997, Physiol Plant 100:291-296)。它 們是在受脅迫的植物中穩(wěn)定囊泡、蛋白質(zhì)和膜結(jié)構(gòu)的伴侶蛋白（Bray，1993，Plant Physiol 103 :1035-1040)。此外，通常誘導(dǎo)醛脫氫酶，其將氧化脅迫狀況中形成的活性氧簇（ROS)解 毒（Kirch et al. ，2005,Plant Mol Biol 57 :315-332)〇
[0008] 熱休克因子（HSF)和熱休克蛋白（HSP)在熱脅迫的情況下活化，并在此作為伴 侶蛋白起到與脫水蛋白在冷和干旱脅迫情況下起到類似的作用（Yu et al.，2005，，Mol Cells 19 :328-333)〇
[0009] 許多參與脅迫耐受或病原體防御的植物內(nèi)源信號(hào)物質(zhì)是已知的。其實(shí)例包括水楊 酸、苯甲酸、茉莉酸或乙稀[Biochemistry and Molecular Biology of Plants，第 850 至 929 頁，American Society of Plant Physiologists,Rockville,Maryland,eds. Buchanan, Gruissem，Jones，2000]。這些物質(zhì)中的一些或其穩(wěn)定的合成衍生物和衍生結(jié)構(gòu)在植物的 外部施用或拌種中也是有效的，并且激活了引起植物的脅迫耐受性或病原體耐受性提高的 防御反應(yīng)[Sembdner，and Parthier，1993，Ann. Rev. Plant Physiol. Plant Mol. Biol. 44 : 569-589]〇
[0010] 此外已知化學(xué)物質(zhì)可提高植物對(duì)非生物脅迫的耐受性。這些物質(zhì)通過拌種、通 過葉面噴灑或通過土壤處理施用。例如，通過用系統(tǒng)獲得性抗性（SAR)的激發(fā)子或者脫 落酸衍生物處理作物植物來提高作物植物對(duì)非生物脅迫的耐受性已有記載（Schading and Wei, WO 200028055 ；Abrams and Gusta, US 5201931 ；Abrams et al. , WO 97/23441, Churchill et al.，1998，Plant Growth Regul 25 :35-45)或阿拉酸式苯-S-甲基 (azibenzolar-S-methyl)。在使用殺真菌劑一特別是使用來自嗜球果傘素（strobilurin) 類或琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺真菌劑一的情況下，也觀察到類似的效果，并且其通常還伴 隨著產(chǎn)量的增加（Draber et al.，DE_3534948, Bartlett et al.，2002, Pest Manag Sci60 : 309)。同樣已知的是，低劑量的除草劑草甘膦促進(jìn)某些植物種類的生長(zhǎng)（Cedergreen，Env. Pollution 2008,156,1099)。
[0011] 此外，生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑對(duì)作物植物的脅迫耐受性的影響已有記載（Morrison and Andrews，1992，J Plant Growth Regul 11 :113-117，RD-259027)。在滲透脅迫的情況下，已 觀察到由施用滲透物（甘氨酸甜菜堿或其生化前體，例如膽堿衍生物）而引起的保護(hù)效應(yīng) (Chen et al. ,2000, Plant Cell Environ 23 :609-618, Bergmann et al. , DE-4103253) 〇 抗氧化劑（例如萘酚和黃嘌呤）提高植物的非生物脅迫耐受性的效應(yīng)同樣已有記載 (Bergmann et al.，DD-277832，Bergmann et al.，DD-277835)。然而，這些物質(zhì)的抗脅迫 作用的分子原因基本上是未知的。
[0012] 此外，已知可通過對(duì)內(nèi)源性聚-ADP-核糖聚合酶（PARP)或聚-(ADP-核糖）糖 基水解酶（PARG)的活性進(jìn)行修飾來提高植物對(duì)非生物脅迫的耐受性（de Block et al.， The Plant Journal,2005,41,95 ；Levine et al. ,FEBS Lett. 1998,440,1 ；W0 0004173 ；W0 04090140)。
[0013] 因此，已知植物具有多種內(nèi)源性反應(yīng)機(jī)制，其可引起對(duì)多種有害生物和/或自然 非生物脅迫的有效防御。
[0014] 然而，由于對(duì)現(xiàn)代作物處理組合物的生態(tài)和經(jīng)濟(jì)上的需求不斷提高，例如關(guān)于毒 性、選擇性、施用率、殘留物的形成和有利的制造，因此需要不斷開發(fā)至少在某些方面優(yōu)于 那些已知組合物的新的作物處理組合物。
[0015] 因此，本發(fā)明的目的是提供提高植物對(duì)非生物脅迫的耐受性的其他化合物。
[0016] 因此，本發(fā)明提供通式（I)的取代的2-酰氨基苯并咪唑、2-酰氨基苯并噁唑和 2-酰氨基苯并噻唑或其鹽用于提高植物對(duì)非生物脅迫的耐受性的用途，
【主權(quán)項(xiàng)】
1.式（I)的取代的2-酰氨基苯并咪唑、2-酰氨基苯并噁唑和2-酰氨基苯并噻唑或其 鹽用于增強(qiáng)植物對(duì)非生物脅迫的耐受性的用途，
其中 R1、R2、R3各自獨(dú)立地代表氣、鹵素、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、鹵代環(huán)烷基、烯基、炔基、芳 基、芳基烷基、芳基烯基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、焼硫基、齒 代焼硫基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、焼 氧基烷氧基、炔基烷氧基、稀氧基、>烷基氣基烷氧基、二[烷基]甲娃烷基、>[烷基]芳基 甲娃烷基、-?[烷基]烷基甲娃烷基、二[烷基]甲娃烷基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、焼 基炔基、環(huán)烷基炔基、鹵代烷基炔基、雜環(huán)基 -N-烷氧基、硝基、氛基、氣基、烷基氣基、>