生產(chǎn)乳酰胺化合物的方法、新的乳酰胺化合物和含有乳酰胺化合物的制劑的制作方法
【專利說明】生產(chǎn)乳酰胺化合物的方法、新的乳酰胺化合物和含有乳酰 胺化合物的制劑
[0001] 本申請是申請日為2007年3月21日，申請?zhí)枮?00780009781.9(國際申請?zhí)枮?PCT/GB2007/000986)，發(fā)明名稱為"生產(chǎn)乳酰胺化合物的方法、新的乳酰胺化合物和含有乳 酰胺化合物的制劑"的發(fā)明專利申請的分案申請。
[0002] 本發(fā)明涉及：某些乳酰胺化合物在制劑中降低其他制劑組分相關毒性的用途；某 些乳酰胺化合物作為溶劑在特別是制劑、尤其是農(nóng)業(yè)制劑和環(huán)境友好制劑中的用途；新的 乳酰胺化合物；以及用于制備乳酰胺化合物的方法。
[0003] 二甲基乳酰胺公開于DE 41 12 873 A1。
[0004] 某些乳酰胺公開于 Ratchford，W. P.和 Fisher，C. H.，Journal of Organic Chemistry,1950,15,317-325 ；Ratchford, ff. P. , Journal of Organic Chemistry,1950, 15,326-332 ;Fein，M. L.和 Filachione，Ε· M.，Journal of the American Chemical Society，1953, 75, 2097-2099 ;以及 US 4, 143, 159。
[0005] 當今，制劑化學家被要求在開發(fā)新制劑時考慮許多環(huán)境標準。理想地，適當?shù)娜軇?會表現(xiàn)出許多或全部下述性質(zhì)：對農(nóng)藥或其他有機分子優(yōu)良的溶解能力；從植物或動物可 再生資源制備；低的皮膚刺激；減少與刺激性制劑組分（例如月桂基硫酸鈉）相關的皮膚 刺激的能力；例如對水蚤的低生態(tài)毒性（ecotoxicity);低揮發(fā)性有機含量；和高閃點。本 發(fā)明化合物各自顯示出所有或許多這些性質(zhì)；特別是它們可以降低與它們一起存在的其他 組分的相關毒性[該毒性可以是對動物、特別是哺乳動物或者對植物的毒性]。適合地，可 以降低皮膚毒性、口腔毒性或眼毒性。本發(fā)明化合物可以與制劑中的另外組分共存，通過將 兩者混合在使用前制備的制劑中[這樣的制劑然后以濃縮形式使用，或者可以以稀釋形式 使用，例如用水稀釋]，或者通過將兩者在使用時混合[即，現(xiàn)場制備所述制劑]。
[0006] 因此，本發(fā)明提供了下式（I)化合物在制劑中減少與所述制劑中存在的至少一種 其他組分相關的毒性的用途：
[0007] CH3CH(OH)C( = C^NR1R2 (I)
[0008] 其中R1和R 2各自獨立為氫；或C η烷基、C 2_6鏈烯基或C 3_6環(huán)烷基，其各自任選地 被多達3個取代基所取代，所述取代基獨立選自苯基、羥基、C^ 5烷氧基、嗎啉基和NR 3R4,其 中R3和R 4各自獨立為C ^烷基；或任選被多達3個取代基取代的苯基，所述取代基獨立選 自Cp3烷基；或者R1和R 2與它們連接的氮原子一起形成嗎啉基環(huán)、吡咯烷基環(huán)、哌啶基環(huán)或 氮雜環(huán)庚烷基環(huán)（azepanyl)，其各自任選地被多達3個取代基所取代，所述取代基獨立選 自C 1^烷基。
[0009] 在一個適合方面，R1和R2各自獨立為氫；或C η烷基、C 2_6鏈烯基或C 3_6環(huán)烷基，其 各自任選地被多達3個取代基所取代，所述取代基獨立選自苯基、羥基、Cp 5烷氧基、嗎啉基 和NR3R4,其中R3和R 4各自獨立為C i_3烷基；或者R 1和R 2與它們連接的氮原子一起形成嗎 啉基環(huán)，其任選地被多達3個取代基所取代，所述取代基獨立選自CV 3烷基。
[0010] 在更適合的方面，R1和R2各自獨立為氫；或C η烷基，其任選地被多達3個取代基 所取代，所述取代基獨立選自苯基、羥基、Cp5烷氧基、嗎啉基和NR 3R4，其中R3和R4各自獨立 為Cp3烷基；或者R 1和R 2與它們連接的氮原子一起形成嗎啉基環(huán)，其任選地被多達3個取 代基所取代，所述取代基獨立選自Q_3烷基。
[0011] 在進一步更適合的方面，R1和R 2各自獨立為氫；或C η烷基；或者R1和R2與它們 連接的氮原子一起形成嗎啉基環(huán)。
[0012] 在更進一步適合的方面，R1是甲基，且R2是甲基、乙基、丙基或丁基[而更適合地， R2是甲基、丙基或丁基];或者R1和R2與它們連接的氮原子一起形成嗎啉基環(huán)。
[0013] 適合地，R3是甲基。
[0014] 適合地，R4是甲基。
[0015] 對于每個任選的取代基，優(yōu)選的是，其為甲基。
[0016] 適合地，烷基是分支的；最適合的是帶有甲基。
[0017] 適合地，本發(fā)明提供式（I)化合物在制劑中減少與所述制劑中存在的至少一種其 他組分相關的毒性的用途，其中R 1和R2各自獨立為氛、C i_6烷基、C 2_6鏈條基或C 3_6環(huán)烷基； 或者R1和R 2與它們連接的氮原子一起形成吡咯烷基環(huán)、哌啶基環(huán)或氮雜環(huán)庚烷基環(huán)。
[0018] 適合地，式（I)化合物在制劑中用于減少與表面活性劑相關的毒性[即，"所述 制劑中存在的至少一種其他組分"是表面活性劑]，所述表面活性劑可以是非離子的[例 如，壬基酚乙氧基化物或醇乙氧基化物]、陰離子的[例如，烷基硫酸鹽例如月桂基硫酸鈉， 或者磺酸鹽例如十二烷基苯磺酸鈣]或陽離子的[例如，叔胺例如乙氧化叔胺；或三烷基銨 鹽例如溴化鯨蠟基三甲基銨]。更適合地，式（I)化合物在制劑中用于減少與月桂基硫酸鈉 相關的毒性[即，"所述制劑中存在的至少一種其他組分"是月桂基硫酸鈉]。
[0019] 這些化合物可有效用作溶劑。因此，在另一方面，本發(fā)明提供了上文定義的式（I) 化合物的用途；條件是當R 2是甲基時，R1不是甲基。適合地，為了用作溶劑，式（I)化合物 在室內(nèi)溫度和壓力下是液體。
[0020] 本發(fā)明公開的許多化合物是新的。
[0021] 因此，在另一方面，本發(fā)明提供了式（I)化合物，其中R1和R2各自獨立為氫；或CV 6 烷基、c2_6鏈烯基或C 3_6環(huán)烷基，其各自任選地被多達3個取代基所取代，所述取代基獨立選 自苯基、羥基、CV 5烷氧基、嗎啉基和NR 3R4,其中R3和R4各自獨立為C i_3烷基；或任選被多達 3個取代基取代的苯基，所述取代基獨立選自Cp3烷基；或者R 1和R2與它們連接的氮原子 一起形成嗎啉基環(huán)、吡咯烷基環(huán)、哌啶基環(huán)或氮雜環(huán)庚烷基環(huán)，其各自任選地被多達3個取 代基所取代，所述取代基獨立選自Q_ 3烷基；條件是
[0022] 當R2是氫時，R 1不是氫、甲基、乙基、丙基、η- 丁基、仲丁基、異丁基、η-戊基、異戊 基、異丁烯基、η-己基、1-3-二甲基丁基、烯丙基、CH2CH 20H、2-羥基丙基、2-羥基-異丁基、 1，3-二羥基甲基丙基、二-羥基 -甲基-甲基、CH2CH2OCH3、環(huán)己基、苯基、芐基、 α -甲基芐基、β -苯基乙基、3_羥基丙基或1-羥基_2_ 丁基；
[0023] 當R2是甲基時，R1不是甲基、烯丙基或苯基；
[0024] 當R2是乙基時，R 1不是乙基；
[0025] 當R2是η- 丁基時，R 1不是η- 丁基；
[0026] 當R2是異丁基時，R 1不是異丁基；
[0027] 當R2是η-戊基時，R 1不是η-戊基；
[0028] 當R2是異戊基時，R 1不是異戊基；
[0029] 當R2是η-己基時，R 1不是η-己基；
[0030] 當R2是烯丙基時，R 1不是烯丙基；