具有測定器官或組織活力的葡萄糖傳感器的轉(zhuǎn)運(yùn)裝置的制造方法
【專利說明】具有測定器官或組織活力的葡萄糖傳感器的轉(zhuǎn)運(yùn)裝置
【背景技術(shù)】
[0001] 本發(fā)明相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域包括器官或組織灌注裝置，所述裝置能夠維持和/或恢復(fù)器 官或組織的活力并保存器官或組織供診斷、治療、保存和/或轉(zhuǎn)運(yùn)之用。便宜起見，本申請 中，"器官"一詞應(yīng)理解為指器官和/或組織，除非另做說明。
[0002] 器官灌注裝置的目的之一在于模擬人體條件，由此維持器官活力直至用于科研、 診斷、治療或移植。很多時候器官需要保存和/或在不同機(jī)構(gòu)間轉(zhuǎn)運(yùn)。在灌注中維持和恢 復(fù)器官活力的目的之一是減少局部缺血和再灌注損傷。延長正?；蚪＿\(yùn)行狀態(tài)保存時 間也有諸多益處，例如，允許更遠(yuǎn)的器官轉(zhuǎn)運(yùn)，允許對器官更長時間的試驗、處理和評定。
[0003] 美國專利8, 323, 954記載了一種灌注裝置，該裝置結(jié)合了通過監(jiān)測某些因素對器 官活力進(jìn)行監(jiān)測，所述因素包括器官阻抗（organ resistance)(壓力/流量）和/或通過 該器官灌注以及回收的醫(yī)學(xué)流體中的pH、p02、pC0 2、LDH、T/GST、T蛋白、乳酸鹽/酯、糖堿剩 余和/或鈣離子水平。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 概沐
[0005]目前，每年捐獻(xiàn)醫(yī)用的器官成千上萬。然而，其中僅少數(shù)最終主觀評定為有活力并 且是診斷、治療、保存和/或轉(zhuǎn)運(yùn)的良好候選器官。因此，需要這樣的裝置或方法，它們能夠 確定可能被其它測評定而丟棄而實則可能有活力的器官，由此提高診斷、治療、保存和/或 轉(zhuǎn)運(yùn)可用的器官數(shù)量。獲得器官或組織時最好能迅速確定器官或組織是否是活的。本申請 記載了一種具有葡萄糖傳感器的灌注裝置，所述葡萄糖傳感器能夠檢測目標(biāo)物并根據(jù)對產(chǎn) 生的葡萄糖量的感測來定量檢測目標(biāo)物，所述目標(biāo)物例如生物標(biāo)記指示器官或組織活力。
【附圖說明】
[0006] 圖1是本發(fā)明器官灌注裝置實施方式之一的示意圖。
[0007] 圖2A和圖2B中的示意圖舉例說明葡萄糖傳感器基于識別分子A、識別分子B與目 標(biāo)物之間的相互作用來檢測目標(biāo)物（分析物）的機(jī)制。
【具體實施方式】
[0008] 根據(jù)例舉的實施方式，本發(fā)明提供了一種感測灌流液中生物標(biāo)記或目標(biāo)物的裝 置。該裝置可具有用灌流液灌注器官或組織的灌注回路和與該灌注回路操作性連接的傳感 器。所述傳感器可具有接有用于檢測目標(biāo)物的識別分子的固相載體，當(dāng)目標(biāo)物存在時，所述 識別分子特異性結(jié)合所述目標(biāo)物，基本不結(jié)合其它物質(zhì)。所述傳感器還可包括能酶促轉(zhuǎn)化 為葡萄糖的物質(zhì)和能將該物質(zhì)催化轉(zhuǎn)化為葡萄糖的酶，所述酶可與識別分子直接或間接相 連，存在目標(biāo)物時，該酶能將所述物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖。所述傳感器還可包括葡萄糖計，用于 檢測由所述物質(zhì)產(chǎn)生的葡萄糖。本發(fā)明裝置可具有通過無線通訊向本發(fā)明裝置的顯示屏或 外部設(shè)備或這兩者輸送信息的處理器，所述信息是關(guān)于所述傳感器測得的葡萄糖的量和/ 或算得量的信息，以及關(guān)于目標(biāo)物的其它定量信息。優(yōu)選的是，目標(biāo)物是器官或組織活力的 指示物。當(dāng)所述器官是腎臟，所述目標(biāo)物可以是例如腎損傷分子-I(KIM-I)(亦即T細(xì)胞免 疫球蛋白粘蛋白分子CHM-1))，其為腎近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)的1-型跨膜結(jié)構(gòu)糖蛋白。所述 酶可連接MM-I類似物分子，該類似物對識別分子結(jié)合的競爭弱于MM-I?；蛘撸雒缚?連接結(jié)合MM-I的分子，該MM-I結(jié)合于識別分子。所述活力指示物可以是MM-I之外其 它用于腎臟的物質(zhì)，還可以是用于其它不同器官的其它物質(zhì)。
[0009] 固相載體的例子包括微珠和膜。識別分子可包括特異性結(jié)合所述目標(biāo)物的核酸分 子、蛋白質(zhì)、聚合物或抗體。酶可以是，例如：能夠?qū)⒄崽寝D(zhuǎn)化為葡萄糖的轉(zhuǎn)化酶、蔗糖酶或 蔗糖酶-異麥芽糖酶，能將麥芽糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖的麥芽糖酶，能將海藻糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖的 海藻糖酶，能將淀粉轉(zhuǎn)化為葡萄糖的淀粉酶，和能將纖維素轉(zhuǎn)化為葡萄糖的纖維素酶。優(yōu)選 的是，所訴酶是轉(zhuǎn)化酶。所述傳感器可包括多個傳感器，其中之一或多個或全部感測對其具 有特異性的目標(biāo)物。多個傳感器檢測的可以是同一目標(biāo)物也可是不同目標(biāo)物。通過檢測葡 萄糖來定量檢測目標(biāo)物的傳感器可參考例如美國專利申請公開2012/0315621中所述，本 申請參考并納入其全部內(nèi)容。
[0010] 作為示例，實施方式包括測定器官或組織活力的方法。所述方法可包括令傳感器 接觸經(jīng)灌流液回路循環(huán)的灌流液。所述傳感器可具有接有識別分子的固相載體，所述識別 分子特異性結(jié)合灌流液中可能存在的活力指征目標(biāo)物。某些實施方式中，所述方法可包括： 使固相載體在灌流液中存在活力指征目標(biāo)物時釋放出酶；將固相載體與釋出的酶分離；令 釋出的酶接觸能由該酶轉(zhuǎn)化為葡萄糖的物質(zhì)從而產(chǎn)生葡萄糖；用葡萄糖計檢測由該物質(zhì)產(chǎn) 生的葡萄糖；根據(jù)測得的葡萄糖確定器官或組織的活力。作為示例，其它實施方式包括讓活 力指征目標(biāo)物與識別分子結(jié)合形成目標(biāo)物-識別分子復(fù)合物；令目標(biāo)物-識別分子復(fù)合物 與連接于第二識別分子的酶接觸從而形成目標(biāo)物-識別分子-酶-識別分子復(fù)合物；令酶 與能被該酶轉(zhuǎn)化為葡萄糖的物質(zhì)接觸，由此產(chǎn)生葡萄糖；用葡萄糖計檢測由該物質(zhì)產(chǎn)生的 葡萄糖；根據(jù)測得的葡萄糖確定器官或組織的活力。檢得產(chǎn)生的葡萄糖能指示灌流液中存 在活力指征目標(biāo)物，未檢得則指示不存在。本發(fā)明方法可包括對所述目標(biāo)物的定量，檢得的 所產(chǎn)葡萄糖水平指示灌流液中所述目標(biāo)物的量。本發(fā)明方法可包括將所產(chǎn)葡萄糖量與葡萄 糖基線水平相比較，并根據(jù)兩者之間的差異定量檢測灌流液中活力指征目標(biāo)物。可用于本 發(fā)明方法的灌注裝置可參考例如美國專利8, 323, 954,本申請參考并納入其全部內(nèi)容。
[0011] 圖1為示意圖，示例性展示用于器官20的灌注裝置10。器官20可優(yōu)選肝臟、腎 臟、心臟、肺或腸，并可以是任何人或動物、天然或人造、健康、受損或患病器官或組織。該裝 置包括放置器官的器官載體，例如盆30。盆30可具有托架，當(dāng)器官20處于裝置10中時就 放置在該托架上。盆30可具有第一過濾器33,能起到顆粒粗濾的作用。較好的是，盆30和 /或所述托架構(gòu)造成能夠在器官20周圍形成灌流液浴池。盆30或裝置10可具有位于或聚 焦于（focused)所述托架內(nèi)或近處的溫度傳感器40。盆30或裝置10可具有多個溫度傳感 器40,由此可提供測量冗度以代償失效和/或提供多位點(diǎn)溫度測量。所述一個或多個溫度 傳感器40優(yōu)選紅外溫度傳感器。較好的是，所述一個或多個溫度傳感器40盡可能靠近托 架內(nèi)的器官20，這可提高溫度傳感器40的有效性和準(zhǔn)確度，所述溫度傳感器40最好能提供 能關(guān)聯(lián)到器官20溫度的灌流液溫度。作為替代或補(bǔ)充，所述一個或多個溫度傳感器40可 直接測量器官20的溫度。
[0012] 盆30最好置于絕熱冷卻劑容器50的凹內(nèi)，冷卻劑容器50可盛有低溫物質(zhì)，例如 冰、冰水、鹽水等。冷卻劑容器50可永久性或以可拆卸方式裝接到裝置10,或者是裝置10 整體內(nèi)的組成部分。這樣，所示裝置使用中，器官20處于所述托架內(nèi)，托架位于盆30內(nèi)，盆 30位于冷卻劑容器50內(nèi)。冷卻劑容器50、盆30和托架的構(gòu)造最好能形成這樣的設(shè)置：器 官20能夠在它與托架不接觸冷卻劑容器5