一類雙吲哚甲烷化合物在農(nóng)藥中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術領域，具體設及應用一類雙嗎I噪甲燒化合物在農(nóng)藥，尤其抗 植物病原菌農(nóng)藥方面的應用。
【背景技術】
[0002] 植物病害是影響農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的主要因素之一，目前世界各國對植物病害的防治主 要是使用化學藥劑。植物病原菌對殺菌劑產(chǎn)生抗藥性是植物病害化學防治中面臨的主要問 題之一，病原菌長期在單一藥劑選擇作用下，植物病原菌抗藥性越來越嚴重和普遍，因此， 不斷開發(fā)新型低抗性藥劑種類是農(nóng)藥研究中的一個挑戰(zhàn)。
[0003] 雙嗎I噪甲燒化合物存在于多種海洋生物、細菌代謝產(chǎn)物中，具有抗菌、抗炎、抗病 毒、促進人體內(nèi)的雌性激素的代謝、有效的抑制癌細胞的增長等生理活性。其中，其中雙嗎I 噪甲燒類生物堿Vibrindole A被證實具有良好的抗菌活性，能夠強烈的抑制多種細菌的生 長。近年來，對雙嗎I噪甲燒類衍生物的合成報道越來越多，已探討出來了很多種合成方 法，其中，通過嗎I噪與醒或酬在如路易斯酸、質子酸、離子液體、固載催化劑等催化下的合成 是其中簡潔有效一種方法。2007年，Azizian等用氯化錠作催化劑，在無溶劑90 °C條件下 催化嗎I噪與醒或酬反應生成雙嗎I噪甲燒類衍生物，氯化錠廉價易得劑，該法優(yōu)點明顯，對環(huán) 境比較友好，可W廉價獲得大量雙嗎I噪甲燒類化合物。
[0004] 盡管文獻報道了雙嗎I噪甲燒的各類活性，但是未見關于農(nóng)藥，尤其是抗植物病原 菌方面的應用的報道。
【發(fā)明內(nèi)容】
[000引本發(fā)明提供了一種結構簡單易得的雙嗎I噪甲燒化合物作為高效殺菌劑應用的例 子。
[0006] 本發(fā)明中所設及的雙嗎I噪化合物，見通式（I)，均參考文獻報道，通過W下法獲得： 氯化錠作催化劑，在無溶劑90 °C條件下催化嗎I噪與相應的醒反應生成雙嗎I噪甲燒類衍生 物。
[0007] 其中，R = C6 也，4-MeC6H4,3-MeC6 也，2-MeC6H4,4-Me0C6H4,3-Me0C6 也，2-Me0C6 也，4-NO2C6H4，3-NO2C6H4，2-NO2C6H4，4-C1C6 也，3-C1C6H4，2-C1C6H4，4-OHC 出4，3-OHC 出4，2-0肥6化，4-FC6H4，3-FC6H4，2-FC6H4，1 -Naphthy 1，2-Naphthy 1，2-Pyr i dy 1，2-Fury 1，3，4-MeOC6H4，4-OH, 3-MeOC6H4，C6H4CH=CH-，4-陸 C6H4。
[0008] 本
【發(fā)明內(nèi)容】
中，雙嗎I噪甲燒化合物具有抗植物病原菌活性，其中植物病原菌包括 油菜菌核病菌、小麥赤霉病菌、黃瓜灰霉病菌、葡萄炭痘病菌、水稻紋枯病菌、玉米小斑病 菌、草替灰霉病菌、水稻惡苗病菌、小麥紋枯病菌、番茄早疫病菌、棉花黃萎病菌、稻攝病菌， 尤其是對植物菌核病、灰霉病、紋枯病、葉斑病、惡苗病和稻攝病等病原菌有著良好的抑制 活性。
[0009] 本
【發(fā)明內(nèi)容】
中，雙嗎I噪甲燒化合物的組合物，包含有效量的通式（I)化合物組合物 及其無機鹽、有機鹽，具有抗植物病原菌活性;雙嗎I噪甲燒化合物制備的農(nóng)藥，包含農(nóng)藥輔 料的組合物，具有抗植物病原菌活性。
[0010] 本發(fā)明中抗植物病原菌活性采用菌絲生長速率法進行測定。
[0011] 本發(fā)明的有益效果:利用雙嗎I噪甲燒化合物作為抗菌劑，可有效抑制多種植物病 原菌，本發(fā)明中的雙嗎I噪甲燒化合物易于廉價的合成，可有效擴大抗菌劑的使用范圍。
[0012]
【具體實施方式】： 下面結合實施例和數(shù)據(jù)對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的實施方式不限于 此。
[0013] 實施例1:3,3'-(苯基亞甲基)-二嗎|噪的抑菌活性測定 準確稱量一定量的供試樣品3,3'-(苯基亞甲基)-二嗎I噪，用DMS0溶解制成母液，然后 將母液或等體積DMS0加入滅菌后的PDA培養(yǎng)基中（DMS0終濃度為0.1%)，混合搖勻并倒入無 菌培養(yǎng)皿中制成PDA含藥平板(樣品終濃度為lOyg/mL)，W只含DMS0的PDA平板作為溶劑對 照，不含溶劑或者藥液的PDA平板作為空白對照。用5 mm內(nèi)徑的打孔器從已活化的菌落邊緣 取菌碟，并用接種針挑取菌碟至于PDA含藥平板上，于25°C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。當空白對照 組菌落生長至接近滿板時，采用十字交叉法測量菌落直徑，記錄并計算抑制率。
[0014] 計算公式： 菌落直徑/cm =菌落直徑平均值-0.5(菌碟直徑） 菌絲生長抑制率(％)=(對照菌落生長直徑-處理菌落生長直徑)/對照菌落生長直徑X 100。
[0015] 經(jīng)測試，化合物3,3'-(苯基亞甲基)-二嗎|噪在濃度為10μg/mL時，對油菜菌核病 菌、黃瓜灰霉病菌、玉米小斑病菌和稻攝病菌的抑制率分別為66.34%、39.78%、48.80和 32.00%〇
[0016] 實施例2:3,3'-((4-硝基苯基)亞甲基)-二嗎I噪的抑菌活性測定 按照實施例1中所述抑菌活性測定實驗，僅把3,3'-(苯基亞甲基)-二嗎I噪換為3,3'-((4-硝基苯基)亞甲基)-二嗎I噪。
[0017] 經(jīng)測試，化合物3,3'-(苯基亞甲基)-二嗎|噪在濃度為10μg/mL時，對油菜菌核病 菌、黃瓜灰霉病菌、玉米小斑病菌、水稻惡苗病菌、小麥紋枯病菌和稻攝病菌的抑制率分別 為72.17%、62.77%、57.60%、43.52%、43.52%和51.20〇/〇。
【主權項】
1. 一類雙吲哚甲烷化合物在制備農(nóng)藥中的應用，所述雙吲哚甲烷化合物結構通式由下 列通式(I)表示的化合物：其中，R = C6H5，4-MeC6H4，3-MeC6H4，2-MeC 6H4，4-MeOC6H4，3-MeOC6H4，2-MeOC6H4，4-N〇2C 6H4，3-N〇2C6H4，2-N〇2C6H4，4_C1C6H4，3_C1C 6H4，2_C1C6H4，4-OHC6H4，3-OHC6H4，2-OHC 6H4，4-FC6H4，3-FC6H4，2-FC6H4，1 -Naphthy 1，2-Naphthy 1，2-Pyr i dy 1，2-Fury 1，3，4-MeOC6H4，4-OH， 3-MeOC6H4，C6H4CH=CH-，4-PhC6H4。2. 根據(jù)權利要求1所述的雙吲哚甲烷化合物制備農(nóng)藥方面的用途，其特征在于所制備 的農(nóng)藥為抗植物病原菌農(nóng)藥，所述植物病原菌包括油菜菌核病菌、小麥赤霉病菌、黃瓜灰霉 病菌、葡萄炭疽病菌、水稻紋枯病菌、玉米小斑病菌、草莓灰霉病菌、水稻惡苗病菌、小麥紋 枯病菌、番茄早疫病菌、棉花黃萎病菌、稻瘟病菌。3. 根據(jù)權利要求1所述的雙吲哚甲烷化合物制備抗植物病原菌的農(nóng)藥，其特征在于所 述的農(nóng)藥為一種藥物組合物，包含有效量的通式(I)化合物及其無機鹽、有機鹽。4. 根據(jù)權利要求1所述的雙吲哚甲烷化合物制備抗植物病原菌的農(nóng)藥，其特征在于所 述的農(nóng)藥包含農(nóng)藥領域可以接受的農(nóng)藥輔料。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類雙吲哚甲烷化合物在農(nóng)藥中的應用，尤其在抗菌核病、灰霉病、紋枯病、葉斑病、惡苗病和稻瘟病等方面的應用。其化合物結構由下列通式（Ⅰ）表示。該類雙吲哚甲烷化合物能有效抑制多種植物病原菌，擴展了雙吲哚甲烷化合物的用途，在植物病害的防治中具有較好的應用前景。
【IPC分類】A01P3/00, A01P1/00, A01N43/38
【公開號】CN105454237
【申請?zhí)枴緾N201510987768
【發(fā)明人】劉飛, 馮煦, 徐曙, 王碧, 王奇志, 單宇, 印敏, 管福琴, 陳雨, 趙興增, 王鳴, 趙友誼, 王雪莉
【申請人】江蘇省中國科學院植物研究所
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月25日