一種吡唑醚菌酯微囊的制備方法
【專利摘要】一種吡唑醚菌酯微囊的制備方法，其制備方法包括的步驟如下：(1)囊芯物的分散；(2)囊材的制備；(3)凝聚囊的形成；(4)吡唑醚菌酯微囊的制備。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明選擇可生物降解材料明膠和聚乳酸作為吡唑醚菌酯的載體材料，不僅包覆效果好，其降解產(chǎn)物也是對環(huán)境不會造成污染，并且在同等劑量的條件下，采用微囊化的吡唑醚菌酯保持藥效的時間更長。
【專利說明】
一種吡唑醚菌酯微囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及農(nóng)藥劑型加工領(lǐng)域，具體涉及一種吡唑醚菌酯微囊的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]吡唑醚菌酯是德國巴斯夫公司與1993年發(fā)現(xiàn)的一種兼具吡唑結(jié)構(gòu)的甲氧丙烯酸甲酯類廣譜殺菌劑。它能防治由子囊綱、擔(dān)子菌綱、半知菌綱和卵菌綱等幾乎所有類型的真菌病原體引起的植物病害，同時它又是一種激素型殺菌劑，能使作物吸收更多的氮，促進(jìn)作物的生長。該品種不僅毒性低，對非靶標(biāo)生物安全，而且對使用者和環(huán)境均安全友好。吡唑醚菌酯可加工成液劑、水懸劑、可濕性粉劑、粉劑、膏劑等多種劑型。亦可與多種殺菌劑復(fù)配混用起到增效和擴(kuò)大殺菌劑的作用。自2002年推廣上市以來，深受使用者的喜愛，銷售額迅速上升，據(jù)中國農(nóng)藥2007年第6期報道，在全球最重要的15個殺菌劑品種中位列第三。吡唑醚菌酯的制劑分別以凱淘、凱澤、百泰的商品名在中國登記并進(jìn)入國內(nèi)市場銷售。
[0003]基于對生態(tài)環(huán)境的保護(hù)和人類健康意識的提高，農(nóng)藥劑型正朝著高效、低毒、低殘留的方向發(fā)展。在當(dāng)前新型農(nóng)藥化合物研制愈發(fā)困難的形勢下，通過先進(jìn)的劑型加工方法改善農(nóng)藥的使用性能，充分發(fā)揮有效成分的生物活性和效能，已經(jīng)成為提高農(nóng)藥防治效果、降低殘留污染、節(jié)約施藥成本的重要途徑。而近年來，以天然高分子為載體的藥物包覆微囊化成為緩釋性藥物研究的熱點(diǎn)。基于可生物降解高分子為載體材料制備的微囊化農(nóng)藥具有較高的藥物累積釋放量，并且通過對載藥材料降解速率的控制可以實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放，從而克服傳統(tǒng)的農(nóng)藥劑型在使用時存在的分解、突釋等嚴(yán)重問題，提高了農(nóng)藥的有效利用率，延長了持效期，減少了對環(huán)境的污染。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種吡唑醚菌酯微囊的制備方法。
[0005]本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn):
[0006]—種吡唑醚菌酯微囊的制備方法，其制備方法包括的步驟如下:
[0007](I)囊芯物的分散:稱取1-5重量份的吡唑醚菌酯固態(tài)原藥，將其粉碎使得藥物粒徑為0.5-2um，再加入0.2重量份的穩(wěn)定劑，0.1重量份的稀釋劑和0.1重量份的阻滯劑，攪拌使原藥均勻分散，分散均勻后的混合物作為囊芯物，所述的穩(wěn)定劑包括硬脂酸鈣、蓖麻油酸鈣、硬脂酸鋅、蓖麻油酸鋅、環(huán)氧大豆油以及紫外線吸收劑中的一種或多種，所述的稀釋劑包括粘土、高嶺土、陶土、滑石粉中的一種或多種，所述的阻滯劑包括蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；
[0008](2)囊材的制備:稱取1-3重量份的聚乳酸和2-6重量份的明膠，混合后用二氯甲烷溶解，配成濃度為3%~5%的混合溶液；
[0009](3)凝聚囊的形成:將步驟I中的囊芯物加入到步驟2中的混合溶液中，超聲震蕩使吡唑醚菌酯藥物分子均勻分散在溶液中，再升高體系溫度至40-50°C，加入濃度為60%的硫酸鈉溶液0.2重量份，繼續(xù)加入濃度為10%的醋酸溶液，調(diào)節(jié)溶液的pH至3.5-3.8之間，靜置使其形成凝聚囊；
[0010](4)將步驟3中的凝聚囊放入冰水浴中，攪拌使體系溫度降至10°C以下，再滴加濃度為25 %的戊二醛溶液，繼續(xù)攪拌20min，再用濃度為20 %的氫氧化溶液調(diào)節(jié)溶液pH至8_9后，攪拌Ih后，緩慢升高體系溫度至50°C，再靜置冷卻至室溫，倒去上清液后，以2000r/min的轉(zhuǎn)速對反應(yīng)體系內(nèi)的溶液進(jìn)行離心，離心后得到的固化囊再用甲醇洗滌過濾2次后，即得吡唑醚菌酯微囊。
[0011]本發(fā)明的有益效果為:I)本發(fā)明選擇可生物降解材料明膠和聚乳酸作為吡唑醚菌酯的載體材料，不僅包覆效果好，其降解產(chǎn)物也是對環(huán)境不會造成污染;2)在同等劑量的條件下，采用微囊化的吡唑醚菌酯保持藥效的時間更長。
【具體實(shí)施方式】
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[0012]下面用實(shí)施例對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作出說明。
[0013]實(shí)施例1
[0014]—種吡唑醚菌酯微囊的制備方法，其制備方法包括的步驟如下:(I)囊芯物的分散:稱取I重量份的吡唑醚菌酯固態(tài)原藥，將其粉碎使得藥物粒徑為0.5um，再加入0.2重量份的穩(wěn)定劑，0.1重量份的稀釋劑和0.1重量份的阻滯劑，攪拌使原藥均勻分散，分散均勻后的混合物作為囊芯物，所述的穩(wěn)定劑包括硬脂酸鈣、蓖麻油酸鈣、硬脂酸鋅、蓖麻油酸鋅、環(huán)氧大豆油以及紫外線吸收劑中的一種或多種，所述的稀釋劑包括粘土、高嶺土、陶土、滑石粉中的一種或多種，所述的阻滯劑包括蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；(2)囊材的制備:稱取I重量份的聚乳酸和2重量份的明膠，混合后用二氯甲烷溶解，配成濃度為5%的混合溶液；(3)凝聚囊的形成:將步驟I中的囊芯物加入到步驟2中的混合溶液中，超聲震蕩使吡唑醚菌酯藥物分子均勻分散在溶液中，再升高體系溫度至45 0C，加入濃度為60 %的硫酸鈉溶液0.2重量份，繼續(xù)加入濃度為10 %的醋酸溶液，調(diào)節(jié)溶液的PH至3.8，靜置使其形成凝聚囊；(4)將步驟3中的凝聚囊放入冰水浴中，攪拌使體系溫度降至10°C以下，再滴加濃度為25%的戊二醛溶液，繼續(xù)攪拌20min，再用濃度為20%的氫氧化溶液調(diào)節(jié)溶液PH至9后，攪拌Ih后，緩慢升高體系溫度至50°C，再靜置冷卻至室溫，倒去上清液后，以2000r/min的轉(zhuǎn)速對反應(yīng)體系內(nèi)的溶液進(jìn)行離心，離心后得到的固化囊再用甲醇洗滌過濾2次。
[0015]本實(shí)施例得到吡唑醚菌酯微囊的包封率390%，分散性392%。以水稻稻瘟病為防治對象，將實(shí)施例1中的微囊化的吡唑醚菌酯與普通的吡唑醚菌酯對比，在施用有效劑量相同的情況下，比較兩者的防治效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn):藥后30天，本發(fā)明的吡唑醚菌酯微囊的防治效果幾乎沒有降低，而普通的吡唑醚菌酯的藥效將至原來的三分之一，這說明吡唑醚菌酯微囊的防效高于普通的吡唑醚菌酯。
[0016]實(shí)施例2
[0017]—種吡唑醚菌酯微囊的制備方法，其制備方法包括的步驟如下:(I)囊芯物的分散:稱取1.5重量份的吡唑醚菌酯固態(tài)原藥，將其粉碎使得藥物粒徑為0.5um，再加入0.2重量份的穩(wěn)定劑，0.1重量份的稀釋劑和0.1重量份的阻滯劑，攪拌使原藥均勻分散，分散均勻后的混合物作為囊芯物，所述的穩(wěn)定劑包括硬脂酸鈣、蓖麻油酸鈣、硬脂酸鋅、蓖麻油酸鋅、環(huán)氧大豆油以及紫外線吸收劑中的一種或多種，所述的稀釋劑包括粘土、高嶺土、陶土、滑石粉中的一種或多種，所述的阻滯劑包括蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；(2)囊材的制備:稱取I重量份的聚乳酸和3重量份的明膠，混合后用二氯甲烷溶解，配成濃度為3%的混合溶液；(3)凝聚囊的形成:將步驟I中的囊芯物加入到步驟2中的混合溶液中，超聲震蕩使吡唑醚菌酯藥物分子均勻分散在溶液中，再升高體系溫度至400C，加入濃度為60%的硫酸鈉溶液0.2重量份，繼續(xù)加入濃度為10%的醋酸溶液，調(diào)節(jié)溶液的PH至3.7，靜置使其形成凝聚囊；(4)將步驟3中的凝聚囊放入冰水浴中，攪拌使體系溫度降至10°C以下，再滴加濃度為25%的戊二醛溶液，繼續(xù)攪拌20min，再用濃度為20%的氫氧化溶液調(diào)節(jié)溶液pH至9后，攪拌Ih后，緩慢升高體系溫度至50°C，再靜置冷卻至室溫，倒去上清液后，以2000r/min的轉(zhuǎn)速對反應(yīng)體系內(nèi)的溶液進(jìn)行離心，離心后得到的固化囊再用甲醇洗滌過濾2次。
[0018]本實(shí)施例得到吡唑醚菌酯微囊的包封率393%，分散性390%。以水稻稻瘟病為防治對象，將實(shí)施例2中的微囊化的吡唑醚菌酯與普通的吡唑醚菌酯對比，在施用有效劑量相同的情況下，比較兩者的防治效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn):藥后15天，本發(fā)明的吡唑醚菌酯微囊的防治效果幾乎沒有降低，而普通的吡唑醚菌酯的藥效將至原來的三分之一，這說明吡唑醚菌酯微囊的防效高于普通的吡唑醚菌酯。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種吡唑醚菌酯微囊的制備方法，其特征在于，制備方法包括的步驟如下: (1)囊芯物的分散:稱取1-5重量份的吡唑醚菌酯固態(tài)原藥，將其粉碎使得藥物粒徑為.0.5-2um，再加入0.2重量份的穩(wěn)定劑，0.1重量份的稀釋劑和0.1重量份的阻滯劑，攪拌使原藥均勻分散，分散均勻后的混合物作為囊芯物，所述的穩(wěn)定劑包括硬脂酸鈣、蓖麻油酸鈣、硬脂酸鋅、蓖麻油酸鋅、環(huán)氧大豆油以及紫外線吸收劑中的一種或多種，所述的稀釋劑包括粘土、高嶺土、陶土、滑石粉中的一種或多種，所述的阻滯劑包括蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種； (2)囊材的制備:稱取1-3重量份的聚乳酸和2-6重量份的明膠，混合后用二氯甲烷溶解，配成濃度為3%~5%的混合溶液； (3)凝聚囊的形成:將步驟I中的囊芯物加入到步驟2中的混合溶液中，超聲震蕩使吡唑醚菌酯藥物分子均勻分散在溶液中，再升高體系溫度至40-50°C，加入濃度為60%的硫酸鈉溶液0.2重量份，繼續(xù)加入濃度為10 %的醋酸溶液，調(diào)節(jié)溶液的pH至3.5-3.8之間，靜置使其形成凝聚囊； (4)將步驟3中的凝聚囊放入冰水浴中，攪拌使體系溫度降至10°C以下，再滴加濃度為.25 %的戊二醛溶液，繼續(xù)攪拌20min，再用濃度為20 %的氫氧化溶液調(diào)節(jié)溶液pH至8_9后，攪拌1h后，緩慢升高體系溫度至50°C，再靜置冷卻至室溫，倒去上清液后，以2000r/min的轉(zhuǎn)速對反應(yīng)體系內(nèi)的溶液進(jìn)行離心，離心后得到的固化囊再用甲醇洗滌過濾2次后，即得吡唑醚菌酯微囊。
【文檔編號】A01P3/00GK106070274SQ201610408387
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月3日
【發(fā)明人】黃金祥, 過學(xué)軍, 吳建平, 胡明宏, 楊亞明, 程偉家, 李紅衛(wèi), 徐小兵, 高焰兵, 戴玉婷
【申請人】安徽廣信農(nóng)化股份有限公司