專利名稱：睡眠促進(jìn)用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有茶氨酸的睡眠促進(jìn)用組合物、含有該組合物的食品或者藥品、利用茶氨酸促進(jìn)睡眠的方法，以及用于制造上述食品或者醫(yī)藥用品的茶氨酸的使用。
為了解決上述課題，本發(fā)明者等人不斷重復(fù)刻苦鉆研，結(jié)果發(fā)現(xiàn)茶氨酸能夠有效地促進(jìn)睡眠，并且不伴有發(fā)生副作用的問題，完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明涉及，〔1〕睡眠促進(jìn)組合物，其特征在于含有茶氨酸、〔2〕含有上述〔1〕記載的組合物、適用于睡眠障礙個(gè)體的食品、〔3〕含有上述〔1〕記載的組合物、適用于睡眠障礙個(gè)體的藥品、〔4〕將茶氨酸施用于睡眠障礙個(gè)體的睡眠促進(jìn)方法、以及〔5〕用于制造適用于睡眠障礙個(gè)體的食品或者藥品的茶氨酸的使用。實(shí)施發(fā)明的最佳狀態(tài)本發(fā)明的睡眠促進(jìn)用組合物(以下稱為組合物)能夠在日常生活中使用，以緩和或者改善由各種原因?qū)е庐a(chǎn)生的各種睡眠障礙。本發(fā)明的組合物發(fā)揮預(yù)期效果是基于組合物中所含茶氨酸的首次被發(fā)現(xiàn)的睡眠促進(jìn)作用。
本發(fā)明所用的茶氨酸是谷氨酸的衍生物(γ-glutamylethylamide)，是天然茶葉中富含的氨基酸成分。在本發(fā)明中發(fā)現(xiàn)的茶氨酸的睡眠促進(jìn)作用的作用機(jī)理尚且有很多不清楚的地方，不過已知在組成睡眠的6個(gè)階段StageW、Stage1、Stage2、Stage3、Stage4和StageREM中在睡眠導(dǎo)入階段StageW中α波所占的比例在50％以上，之后，Stage1中發(fā)生腦波變化，即α波減少、δ波增加，推測茶氨酸對于腦波的變化會產(chǎn)生某些影響引發(fā)了上述作用的發(fā)揮。即，在本發(fā)明書中的“促進(jìn)睡眠”指的是保持生物體睡眠的恒定性，促進(jìn)自然睡眠的進(jìn)行。并且，本發(fā)明的組合物不必?fù)?dān)心發(fā)生依賴癥等副作用，能夠如愿地在日常生活中使用。例如使用含有茶氨酸的本發(fā)明組合物，可以緩和或者改善例如由于生物體節(jié)律失調(diào)導(dǎo)致的各種睡眠障礙(例如失眠癥、難眠(入睡困難)、睡眠中途醒來、清晨過早醒來、熟睡障礙等)。
并且，本發(fā)明所用的茶氨酸的睡眠促進(jìn)作用的發(fā)揮，可以通過多道記錄儀測量睡眠導(dǎo)入階段的腦波的變化進(jìn)行判斷。即，當(dāng)發(fā)現(xiàn)上述睡眠導(dǎo)入階段的腦波變化時(shí)，確認(rèn)進(jìn)入睡眠狀態(tài)。比較茶氨酸的施用個(gè)體和非施用個(gè)體進(jìn)入睡眠狀態(tài)的時(shí)間，發(fā)現(xiàn)茶氨酸施用個(gè)體比非施用個(gè)體更早進(jìn)入睡眠狀態(tài)，由此確定茶氨酸具有睡眠促進(jìn)作用。此外，如果使用多道記錄儀不僅能夠觀察記錄腦波，還可以同時(shí)觀察記錄心電圖、眼球運(yùn)動、肌電圖、呼吸曲線等生體現(xiàn)象，根據(jù)這些腦波以外的項(xiàng)目也能夠確定茶氨酸具有睡眠促進(jìn)作用。
作為本發(fā)明所用的茶氨酸的制造方法，例如，從茶葉中抽提的方法、有機(jī)合成法〔Chem.Pharm.Bull.，19(7)1301-1307(1971)〕、將谷氨酰胺和乙胺的混合物經(jīng)谷酰胺酶作用的方法(特公平第7-55154號公報(bào))、在含有乙胺的培養(yǎng)基中培養(yǎng)茶的培養(yǎng)細(xì)胞群，一邊增加培養(yǎng)細(xì)胞群中的茶氨酸的蓄積量一邊使培養(yǎng)細(xì)胞群的增殖促進(jìn)的方法(植物細(xì)胞培養(yǎng)法)(特開平第5-123166號公報(bào))、此外，特開平第7-55154號公報(bào)、特開平第5-123166號公報(bào)中，將上述植物細(xì)胞培養(yǎng)法中的乙胺置換成乙胺鹽酸鹽等乙胺衍生物的改進(jìn)方法等任何眾所周知的方法都可以。此外，所用的茶氨酸的形態(tài)可以是純化品、粗純化品、抽提浸膏等任何形態(tài)。并且，此處所說的茶葉，可以舉出綠茶茶葉、烏龍茶茶葉、紅茶茶葉等。也可以使用市售商品〔SUNTHEANINE(注冊商標(biāo))太陽化學(xué)(股份)公司制造〕。
茶氨酸可以使用L-茶氨酸，D-茶氨酸，DL-茶氨酸中的任何一種，其中，因?yàn)長-茶氨酸許可作為食品添加劑，而且在經(jīng)濟(jì)上可以便宜利用，所以本發(fā)明優(yōu)選L-體。
在本發(fā)明的組合物中的茶氨酸的含量沒有特殊的限制，只要根據(jù)所需適當(dāng)調(diào)整即可。例如，組合物中的適當(dāng)?shù)牟璋彼岬暮績?yōu)選5～100重量％，尤其優(yōu)選50～100重量％。
本發(fā)明的組合物可以另外含有各種礦物質(zhì)。含有礦物質(zhì)的組合物，尤其優(yōu)選能夠發(fā)揮補(bǔ)充生物體內(nèi)容易不足的必需元素、微量必需元素的效果的組合物。組合物中的礦物質(zhì)的含量優(yōu)選例如0.0001～99.9重量％、更優(yōu)選0.01～99.9重量％。該礦物質(zhì)可以舉出鐵、鎂、銅、鋅、硒、鈣、鉀、錳、鉻、碘、鉬、鎳、釩等維持、調(diào)節(jié)生物體的穩(wěn)定性的必須的金屬類或這些金屬的鹽類。這些物質(zhì)可以單獨(dú)使用或者兩種以上混合使用。
此外，同時(shí)含有天然藥物、草藥、氨基酸、維生素等亦可。所包括的天然藥物沒有特殊的限制，優(yōu)選對穩(wěn)定精神有效的靈芝、地黃莖、大棗等。此外，草藥沒有特殊的限制，例如，茴香、胡蘿卜籽、丁香、胡荽、柏木、桂皮、杜松、生姜、甜橙、松針、羅勒、綠葉刺蕊草、苦橙、小茴香、黑胡椒、月桂、薄荷、香檸檬、蜜桔、沒藥、檸檬香茅、迷迭香、葡萄柚、香柏木、香茅、鼠尾草、麝香草、茶樹、紫葉、香草、海索草、桉樹、石灰、檸檬、衣蘭、小豆蔻、鼠尾草、茉莉、天竺葵、甘菊、保加利亞玫瑰、玫瑰、乳香、薰衣草、甘菊、檀香、橙花油、馬鞭草、橙葉(プチグレン)、巖蘭草、牛至、檸檬香脂(メリッサ)、玫瑰木、金絲桃、圣.約翰麥芽和鮪，其中優(yōu)選有鎮(zhèn)靜和放松效果的薄荷、香檸檬、衣蘭、天竺葵、甘菊、薰衣草、圣.約翰麥芽和鮪。這些草藥的形態(tài)例如可以是抽提浸膏、精油、草藥茶等，沒有特殊的限制。氨基酸也沒有特殊的限制，例如可以是谷氨酰胺、谷氨酸、色氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、γ-氨基丁酸、氨基乙磺酸、硫代?；撬岷蛠喤；撬?。維生素沒有特殊限制，例如有，維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12，維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、葉酸、煙酸、硫辛酸、泛酸、生物素、輔酶Q和前列腺素以及這些維生素的衍生物。此外，其他的成分有，例如，蘆薈、蜂王漿、褪黑激素、胎盤、蜂膠、異黃酮、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、蛋黃油、軟骨素、可可塊、膠原、醋、小球藻、螺旋藻屬(スピルリナ)、銀杏葉、綠茶、杜仲茶、黃妃茶、烏龍茶、桑葉、甜茶、大花紫薇(バナバ)茶、不飽和脂肪酸、寡糖等糖類；雙歧桿菌和日本清酒曲等菌類；傘菌屬、姬マッタケ、マィタケ等蘑菇類；越橘、干梅子、葡萄、橄欖、日本杏和柑橘等水果；花生、杏仁、芝麻和辣椒等種子；綠辣椒、紅辣椒、威爾士洋蔥、南瓜、葫蘆、胡蘿卜、牛蒡、黃麻葉、蒜、紫蘇、山萮菜、西紅柿、韭蔥、蔬菜葉、塊莖和豆子等蔬菜；裙帶菜等海草類；魚類；獸、鳥、鯨肉類；谷類等，可以根據(jù)需要適當(dāng)?shù)倪x擇使用這些物質(zhì)或者這些物質(zhì)的抽提物、干燥品、粗純化品、純化品、加工品、釀造品等。
此外，作為本發(fā)明的一種狀態(tài)，提供含有本發(fā)明組合物的、適合日常使用的、適用于睡眠障礙個(gè)體的食品或者藥品。這種食品或者藥品只要是含有茶氨酸的組合物即可，沒有特殊限制。并且，在本發(fā)明書中的“個(gè)體”例如以哺乳動物為例，具體指人、豬、牛、狗、貓和馬等，特別優(yōu)選人。
作為本發(fā)明的食品，含有茶氨酸，可以舉出以下例示的各種食品。
這些食品例如可以舉出固態(tài)食品，以及清涼飲料和礦泉水、高級飲品、酒精飲料等液態(tài)食品。這里列舉的液態(tài)食品并無特殊的限制，優(yōu)選綠茶、烏龍茶、紅茶、藥草茶等茶類，濃縮果汁、濃縮還原果汁、純鮮果汁、復(fù)合水果果汁、加入果肉的水果果汁、加入果汁的飲料、水果-蔬菜復(fù)合汁、蔬菜汁、礦泉水、碳酸飲料、清涼飲料、牛奶、乳品飲料、日本酒、啤酒、葡萄酒、雞尾酒、燒酒、威士忌等。此外，固態(tài)食品也沒有特殊限制，優(yōu)選醬制品、大豆加工品、駝鹿(ム-ス)、膠凍、乳酸、冷點(diǎn)、糖、巧克力、口香糖、薄脆餅干、小點(diǎn)心、曲奇餅干、面包等。
此外，本發(fā)明的藥品只要是含有茶氨酸的即可，沒有特殊限制。例如其形態(tài)可以是溶液、懸濁物、粉末、固體成型物等中的任何一種，其劑型可以舉出片劑、膠囊、粉末、顆粒、飲料劑等。此外，還可以和其他藥品合并使用。
并且，上述本發(fā)明的食品或者藥品，也可以以人以外的個(gè)體為對象，例如，可以用于有睡眠障礙的哺乳動物，例如可以根據(jù)需要制成用于牛、豬、馬等家畜和狗、貓寵物等的具有睡眠促進(jìn)效果的飼料、飲料、制劑、試劑等。
本發(fā)明的組合物的制備方法沒有特殊的限制，例如可以使用，將茶氨酸和其他的原材料進(jìn)行粉混合的制備法、將茶氨酸和其他的原材料融解于溶劑中制成混合溶液的制備法、還有將這種混合溶液凍干的制備法、噴霧干燥制備法等使用于普通食品或者藥品的制備法。本發(fā)明的食品或者藥品都同樣適用。此外，能用于制造本發(fā)明的組合物中除了茶氨酸之外的成分，只要不阻礙茶氨酸的效果的發(fā)揮，可以根據(jù)所希望的用途進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇。
例如，對于現(xiàn)存的食品，制造后的本發(fā)明食品中茶氨酸的含量優(yōu)選在上述組合物中的適宜的茶氨酸含量范圍內(nèi)，按照常規(guī)方法配入茶氨酸進(jìn)行本發(fā)明食品的制造。此外，和食品制造時(shí)一樣，將茶氨酸和例如眾所周知的與經(jīng)口施用相適宜的有機(jī)或者無機(jī)的載體、賦形劑、結(jié)合劑、穩(wěn)定劑等，優(yōu)選在上述適宜的茶氨酸的含量范圍內(nèi)，將茶氨酸按照常規(guī)方法配入進(jìn)行藥品的制造。在制造所述本發(fā)明的睡眠障礙個(gè)體適用的食品或者藥品時(shí)的茶氨酸的使用也包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
并且，作為本發(fā)明的一種形式，提供將茶氨酸施用于睡眠障礙個(gè)體的睡眠促進(jìn)方法。如果采用此方法，不用擔(dān)心發(fā)生副作用，能夠安全、有效的促進(jìn)該個(gè)體的睡眠，進(jìn)而能夠有效地緩和或者改善該個(gè)體的睡眠障礙。在本形式中，為了達(dá)到本發(fā)明所預(yù)期的效果，茶氨酸的有效施用量，一般情況下，例如針對人時(shí)，成人優(yōu)選每天0.2～200mg/kg體重，更優(yōu)選0.5～50mg/kg體重。當(dāng)然，由于存在不同個(gè)體的睡眠障礙的種類、程度和個(gè)體差異(年齡、性別等)，本發(fā)明的茶氨酸的使用量并不只限于所述范圍。
施用茶氨酸，可直接使用茶氨酸或者也可以使用本發(fā)明的組合物，優(yōu)選使用食品或者藥品。此外，施用方法、施用次數(shù)、施用時(shí)間等沒有特殊的限定。上述個(gè)體優(yōu)選針對希望緩解或改善睡眠障礙的人，例如分成一次或者數(shù)次，優(yōu)選經(jīng)口施用，以在上述有效施用量范圍內(nèi)施用為好。可以通過日常性地?cái)z取茶氨酸或本發(fā)明的組合物等預(yù)防睡眠障礙。
在本發(fā)明中使用的茶氨酸的安全性高，例如進(jìn)行鼠的急性毒性試驗(yàn)時(shí)，在5g/kg經(jīng)口施用時(shí)沒有發(fā)生死亡，也沒有發(fā)生一般狀態(tài)以及體重等的異常。此外，尤其是已知L-茶氨酸作為茶風(fēng)味的主要成分用于呈現(xiàn)風(fēng)味用途的食品添加劑，在食品衛(wèi)生法上，其添加量沒有限制。并且，與一貫的睡眠障礙改善藥物不同，完全沒有檢測到茶氨酸的依賴性，因此本發(fā)明的組合物、食品或者藥品能夠安全并且有效的促進(jìn)睡眠，能夠緩和或改善睡眠障礙。
判定此物質(zhì)為L-茶氨酸是通過將得到的分離物進(jìn)行氨基酸分析和紙層析，根據(jù)此物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)產(chǎn)生一樣的行為進(jìn)而判定的。當(dāng)用鹽酸或者谷酰胺酶進(jìn)行水解處理時(shí)，此物質(zhì)能夠按照1∶1(摩爾比)的比例生成谷氨酸和乙胺。這樣一來，分離物質(zhì)的谷酰胺酶水解反應(yīng)表示乙胺結(jié)合在谷氨酸的γ位。此外，水解反應(yīng)生成的谷氨酸是L-構(gòu)型體也可以通過谷氨酸脫氫酶進(jìn)行確認(rèn)，由此確定所得到的分離物是L-茶氨酸。
根據(jù)以上操作，得到225nmol的L-茶氨酸。并且，得到20nmol副產(chǎn)物谷氨酸。制造例2將茶(Camellia sinensis L.)葉10kg用熱水進(jìn)行抽提后，通過陽離子交換樹脂(市町化學(xué)工業(yè)(股份)公司制造，Dowex HCR W-2)用1N NaOH進(jìn)行溶出。將溶出組分通過活性炭(二村化學(xué)工業(yè)(股份)公司制備，太閣活性炭SG)后，將用15％的乙醇溶出的組分利用RO膜(日東電工(股份)公司制造，NTR 729HF)進(jìn)行濃縮，在色譜柱進(jìn)行純化，進(jìn)一步進(jìn)行再結(jié)晶，得到L-茶氨酸24.8g。
含有茶氨酸的糖果1.砂糖64份2.麥芽糖漿23份3.L-茶氨酸10份4.香料(檸檬香料) 0.05份5.酒石酸 1份6.水 30份將砂糖完全溶解在20份水中，同時(shí)加熱到110℃，加入麥芽糖漿，使溫度上升直到145℃。止火，添加酒石酸混合后，添加事先溶解了L-茶氨酸的剩余的水。再次混合，冷卻到75～80℃，用成形輥進(jìn)行成形，得到每粒1g的糖果。
含有茶氨酸的膠囊1.L-茶氨酸(太陽化學(xué)(股份)公司制造) 98份2.阿拉伯樹膠(五協(xié)產(chǎn)業(yè)(股份)公司制造) 2份按照常規(guī)方法，將L-茶氨酸的粉末包入阿拉伯樹膠中，得到含有茶氨酸的膠囊。
并且，在進(jìn)行該試驗(yàn)的半個(gè)月之前，使用乳糖替代含茶氨酸的膠囊中的茶氨酸作成膠囊(對照)進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，難以入眠的狀況沒有得到任何改善。
并且，在進(jìn)行該試驗(yàn)的半個(gè)月之前，使用乳糖替代茶氨酸的膠囊中的茶氨酸制成膠囊(對照)進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，失眠癥的狀況沒有得到解除。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性根據(jù)本發(fā)明，提供不必?fù)?dān)心副作用的、任何人都能夠在日常中放心使用的睡眠促進(jìn)組合物。此外，根據(jù)本發(fā)明，提供具有適用于睡眠障礙個(gè)體的具有睡眠促進(jìn)效果的食品或者藥品。并且，根據(jù)本發(fā)明，提供將茶氨酸施用給睡眠障礙個(gè)體的睡眠促進(jìn)方法。
權(quán)利要求
1.睡眠促進(jìn)用組合物，其特征在于含有茶氨酸。
2.食品，其中含有權(quán)利要求1所述的組合物，適用于睡眠障礙個(gè)體。
3.藥品，其中含有權(quán)利要求1所述的組合物，適用于睡眠障礙個(gè)體。
4.睡眠促進(jìn)方法，其中，將茶氨酸施用于睡眠障礙個(gè)體。
5.茶氨酸的使用，其用于制造適用于睡眠障礙個(gè)體的食品或者藥品。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供不必?fù)?dān)心副作用、日常中任何人都能夠放心使用的、含有茶氨酸的睡眠促進(jìn)用組合物。此外，本發(fā)明的目的是提供對睡眠障礙個(gè)體適用的、具有睡眠促進(jìn)效果的含有上述組合物的食品或者醫(yī)藥用品。并且，本發(fā)明的目的是提供將茶氨酸用藥于睡眠障礙個(gè)體的睡眠促進(jìn)方法，以及提供用于制造適用于睡眠障礙個(gè)體的食品或者醫(yī)藥用品的茶氨酸的使用。
文檔編號A23G3/36GK1433304SQ01810707
公開日2003年7月30日 申請日期2001年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月5日
發(fā)明者小關(guān)誠, 八尾治夫, 大久保勉, L·R·瓊賈 申請人:太陽化學(xué)株式會社