專利名稱：空間誘變高產高效菌種及用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及空間誘變的高產高效菌種，特別是關于一種空間誘變高產高效菌種及用途。
背景技術：
普通的α-溶血性鏈球菌33號生產的藥物甘露聚糖肽早在1986年在國內上市，它只作為一種免疫增強劑，藥理作用是激活淋巴細胞，促進胸腺淋巴細胞分化增殖，促進機體的抗腫瘤免疫功能，激活巨噬細胞，使白細胞生成增加，促進補體生成，促進白細胞介素-1的生成，提高骨髓造血功能。但產量低，使用范圍小，甘露聚糖肽含量少。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種空間誘變高產高效菌種及用途，它利用特殊環(huán)境使，菌種遺傳性質發(fā)生變異，優(yōu)選出其中的正變異、遺傳性質穩(wěn)定的菌種，作為生產菌種，它產量高，用途廣，有效率高。
本發(fā)明的技術方案是設計一種空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是它將α-溶血鏈球菌菌種搭載往返式空間飛行器，在太空的特殊條件下導致α-溶血鏈球菌菌種遺傳性質發(fā)生變異，優(yōu)選出其中的正變異、遺傳性質穩(wěn)定的菌種作為生產菌種，該菌種經中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，編號為CGMCCNo.1082。
所述的搭載α-溶血鏈球菌菌種是α-溶血鏈球菌33號菌珠。
所述的往返式空間飛行器是宇宙飛船。
所述的往返式空間飛行器是往返式人造衛(wèi)星。
所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽口服液生化制劑。
所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽軟膏劑。
所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽的片劑。
所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽的噴霧劑。
所述甘露聚糖肽口服液的制備方法是；優(yōu)選α-溶血性鏈球菌33菌種進行太空搭載，經過太空誘變精心選育的α-溶血性鏈球菌33號菌珠作為生產菌種制備；經一級發(fā)酵和二級發(fā)酵，將發(fā)酵液提純，最終生產出太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽。
所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽針劑。
本發(fā)明的特點是由于本發(fā)明將α-溶血鏈球菌菌種搭載返回式太空飛行器(宇宙飛船或返回式衛(wèi)星)，利用太空中微(零)重力、宇宙射線、交變磁場、高真空、高熱深冷等因素的綜合作用，使菌株的DNA雙鏈結構斷裂，基因組發(fā)生重排，從而產生新的菌株。返回地面后，對經過太空搭載的菌株進行培養(yǎng)和篩選，通過研究其形態(tài)特征、培養(yǎng)特征、生理生化反應、代謝產物、遺傳性狀及蛋白表達、遺傳穩(wěn)定性、中試生產指標等內容，優(yōu)選出其中的正變異、遺傳特性穩(wěn)定的菌種，經培養(yǎng)發(fā)酵后得到治療潰瘍性結腸炎的藥物。該菌種已經在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，編號為CGMCCNo.1082。
特別是α-溶血鏈球菌D33菌株經太空搭載誘變，地面上的篩選、分離和純化后，選育出發(fā)酵單位更高、所分泌的甘露聚糖肽含量更高的高產、優(yōu)質菌株T33株。通過中國科學院微生物研究所對T33菌株及D33菌株的全細胞蛋白SDS-聚丙烯酰胺凝膠(SDS-PAGE)分析和菌株的基因組DNA限制性酶切分析(RFLP/PFGE)比較，可以證明空間誘變及地面篩選出的T33菌株其基因有變異。該突變菌株在遺傳上穩(wěn)定，有較強的生產適應性，由其發(fā)酵產生的甘露聚糖肽含量提高，多肽含量比國家標準(80％)提高3至5倍，西安市藥品檢驗所送樣測定達到271.6％，發(fā)酵含量比對照組產物含量平均高出三倍以上。該菌種經過神舟系列飛船航天搭載太空誘變，由北京中科院微生物所和西北大學生物系對菌種進一步篩選培養(yǎng)育種形成遺傳性質穩(wěn)定，變異特征明顯的高產高效菌種。該菌種每發(fā)酵單位中α-太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽含量提高了幾倍以上。(見附件材料1陜西省科學技術廳陜西省科學技術成果鑒定證書材料附件材料2太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽生產菌株經“神舟三號”飛船搭載公證書。
附件材料3太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽生產菌株經“神舟三號”飛船搭載返回地面篩選報告附件材料4中國科學院微生物所關于“神舟三號”飛船搭載太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽生產菌株與地面對照菌的形態(tài)生理生化鑒定報告書附件材料5中國科學院微生物所關于“神舟三號”飛船搭載太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽生產菌株與地面對照菌的SDS-PAGE及RFLP/PFGE分析鑒定報告書附件材料6陜西省藥品檢驗所“神舟三號”太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽口服液檢測報告附件材料7科技查新報告復印件附件材料8中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏菌種保藏受理通知書復印件)具體實施方案菌種選育在α-溶血鏈球菌生長規(guī)律的基礎上，選定較合適生長時期的菌種，采用平皿生長的菌落、浸入其它物質中的菌懸液、帶菌的砂土等方法，于2002年3月25日搭載“神舟三號”宇宙飛船。在太空軌道(近地點高度200公里、遠地點高度350公里)進行了6天零18小時的在軌飛行。太空的特殊條件主要體現為微重力、高真空、高輻射、交變磁場等特殊環(huán)境。在外層空間飛行的菌種被置于一個與地球上的生態(tài)環(huán)境完全不同的環(huán)境中，主要包括來自磁場俘獲的電子、質子及低能重粒子；來自銀河系的宇宙射線如質子、粒子及更重的高能重粒子；來自太陽磁暴的質子及重粒子等。這些粒子作用于微生物細胞核中的DNA雙鏈結構，可導致雙鏈斷裂。微重力、高真空環(huán)境可使DNA的堿基序列發(fā)生重組，即基因組的重組和變異。變異后產生的新菌株，其形態(tài)特征、培養(yǎng)特征、生理生化反應、代謝產物、遺傳性狀及蛋白表達、中試生產指標等均會發(fā)生不同程度的變化。在宇宙飛船返回地面后，經過進一步篩選，僅優(yōu)選出其中0.2％的正變異且遺傳特性穩(wěn)定的菌株，經培育制成生產菌種。這種經航天搭載誘變后選育出的菌種已經在在2003年12月29日由中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，編號為CGMCCNo.1082。
實驗及中試生產結果表明，經空間誘變后的新型太空菌種在遺傳特性上穩(wěn)定，有較強的生產適應性，由其發(fā)酵產生的甘露聚糖肽含量提高，多肽含量比國家標準(80％)提高3至5倍，西安市藥品檢驗所送樣測定達到271.6％，發(fā)酵含量比對照組產物含量平均高出三倍以上，發(fā)酵周期大大縮短。
制備方法太空誘變菌種生產甘露聚糖肽的制備過程本發(fā)明所述的太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽是由以下方法制備太空菌種制備---一級發(fā)酵---二級發(fā)酵-----發(fā)酵液提純，最終生產出甘露聚糖肽。
①太空菌種制備以經過空間誘變育種精心選育的α-溶血鏈球菌作為生產菌種。
A.斜面種子培養(yǎng)基牛肉膏0.5％，酵母膏0.6％，蛋白胨0.5％，葡萄糖0.4％，氯化鈉0.5％，瓊脂3％，綿羊血8％；pH7.4。
斜面種子培養(yǎng)基滅菌溫度121℃，時間30分鐘，蒸汽壓力0.12Mpa。
啟封菌種冷凍管，用無菌肉湯培養(yǎng)基稀釋，在無菌條件下接入血斜面，接種后置38℃恒溫培養(yǎng)30小時。
B.肉湯種子培養(yǎng)基牛肉膏0.5％，酵母膏0.6％，蛋白胨0.5％，葡萄糖0.4％，氯化鈉0.5％；pH7.4。
肉湯種子培養(yǎng)基滅菌溫度121℃，時間30分鐘，蒸汽壓力0.12Mpa。
將培養(yǎng)好的斜面菌種在無菌條件下按9％接種量，接入肉湯種子培養(yǎng)基內，38℃恒溫培養(yǎng)30小時。
②發(fā)酵過程發(fā)酵培養(yǎng)基牛肉膏0.4％，酵母膏0.5％，蛋白胨0.5％，葡萄糖0.4％，氯化鈉0.5％。
發(fā)酵培養(yǎng)基滅菌溫度121℃，時間30分鐘，蒸汽壓力0.12Mpa。
A.一級發(fā)酵罐將優(yōu)良的肉湯菌種在無菌條件下按10％接種量，接入一級種子罐，在29℃恒溫培養(yǎng)30小時，罐壓不超過0.02Mpa，通氣量以能翻動培養(yǎng)液為宜，連續(xù)充分攪拌。
B.二級發(fā)酵罐將一級發(fā)酵培養(yǎng)液在無菌條件下按20％接種量，接入發(fā)酵罐，在29℃恒溫培養(yǎng)70小時，罐壓不0.02Mpa，滅活放罐。滅活采用加溫使發(fā)酵液溫度達到100℃，保溫60分鐘，冷卻靜置。
③提取過程a、發(fā)酵液進行濃縮，使?jié)饪s液體積與發(fā)酵液體積比控制在1∶15-1∶20或酌情而定。
b、發(fā)酵液的濃縮液加入80-99％乙醇，體積量比控制在1∶1.5-1∶5.5或酌情而定。充分攪拌靜置后，離心去除上清液，沉淀用蒸餾水溶解，調pH5.0，得到溶解液并將溶解液靜置。
c、再將溶解液離心去除雜質得到上清液，準確量取清液體積，按上清液體積計算出所需乙醇量，調pH值，將乙醇緩慢加入到上清液中，并充分攪拌，靜置后離心去除上清液得到沉淀物。
d、沉淀物再用蒸餾水溶解，調pH，離心，上清液再加乙醇沉淀。這樣的工藝反復操作至中間檢測合格為止，得到的沉淀物為太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽粗品。真空干燥3-8小時，即得到太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽產品。
上述方法得到的產品的檢驗[性狀]本品為白色或微黃色無定形粉末；無臭、無味。
本品在水中易溶，在乙醇、氯仿及丙酮中不溶。
比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定(中國藥典2000年版二部附錄vI E)，比旋度為+70℃至+80℃。
1、取本品10mg，加水0.5ml使溶解，加a-萘酚乙醇溶液(5-100)1ml，搖勻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，數分鐘后，界面呈紫紅色。
2、取本品，加水制成每1ml中含1mg的溶液，取約10ul點于濾紙上，晾干，用無水乙醇固定，置高硝酸溶液(取高碘酸1.2g，加水30ml溶解后.加0.2mol/L醋酸鈉溶液1.5ml與乙醇100ml，混勻即得。置暗處保存，可使用數月)中浸泡5分鐘，取出，用70％乙醇溶液沖洗，置還原液(取碘化鉀5g，硫代硫酸鈉5g，加水100ml使溶解，再加乙醇150ml、2mol/L鹽酸液2.5ml，隨加隨攪拌，臨用時配)中浸泡5分鐘，取出，用70％乙醇溶液沖洗，置品紅業(yè)硫酸試液中浸泡約30分鐘，取出，用焦亞硫酸鈉溶液(取焦亞硫酸鈉0.4g，加鹽酸1ml，加水溶解使成100ml，即得)，沖洗，晾干，在濾紙片點樣處應呈紫紅色。
3、取供試品和對照品適量，分別加氯化鈉注射液制成每1ml中含1mg的溶液作為供試品溶液和對照品溶液，按甘露聚糖肽免疫原性測定法試驗，供試品和對照品管應均無溶血發(fā)生。
1、酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定(中國藥典2000年版二部附錄VI H)，pH值應為3.0-5.0。
2、吸收度取本品，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄VIA)，在260nm的波長處，其吸收度不得大于0.25，在280nm的波長處，其吸收度不得大于0.20。
3、總氮量取本品，照氮測定法(中國藥典2000年版二部附錄VII D第二法)測定．按干燥品計算，含總氮量應為0.8-2.0％。
4、免疫原性取供試品和對照品適量，分別加氯化鈉注射液制成每1ml中含10mg的溶液，再分別用磷酸鹽緩沖液制成1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256的稀釋液作為供試品溶液和對照品溶液，依法檢查(附甘露聚糖肽免疫原性測定法)，供試品不溶血管的最低濃度應不得高于對照品相應濃度的一倍以上。
5、干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過5.0％(中國藥典2000年版二部附錄VIII L)。
6、重金屬 取本品，在1.0g，依法檢查(中國藥典2000年版VIII H)含重金屬不得過百萬分之二十。
7、異常毒性 取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含0.5mg的溶液，依法檢查(中國藥典2000年版附錄XI C)。按靜脈注射法給藥，應符合規(guī)定(供注射用)。
1.對照品溶液的制備精密稱取經105℃干燥至恒重的D-甘露糖對照品0.1g置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度。搖勻；精密量取5ml，置100ml的量瓶中，加水至刻度，搖勻。每1ml中含甘露糖50ug。
2.供試品溶液備取本品適量，精密稱定，加水溶解制成每1ml中含40ug的溶液。
3.標準曲線的制備精密稱取對照品溶液0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml，分別置具塞試管中，各加水至1.0ml，再加3％苯酚溶液1.0ml，搖勻，沖入硫酸4.5ml，搖勻，放置于室溫，以0管為空白。照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)在490nm的波長處測定吸收度。以甘露糖ug數對相應的吸收度，計算回歸方程。
4.測定法精密量取供試品溶液1.0ml，照標準曲線制備項下自“再加3％苯酚溶液1.0ml”起，依法操作，測定吸收度，由回歸方程計算甘露糖的含量。
甘露聚糖肽免疫原性測定法(補體結合法)；1、試液A.酸鹽緩沖液(pH7.2)取氯化鈉8.5g、磷酸氫二鈉0.565g及磷酸二氫鉀0.135g，加水至1000ml使其溶解，加10％硫酸鎂溶液1ml，搖勻。
B.1％羊紅細胞懸液羊血紅細胞的制備由綿羊頸靜脈無菌采血于盛有等量阿氏液(取葡萄糖20.5g、枸椽酸鈉8.0g、氯化鈉4.2g，枸椽酸5.5g，加水至1000ml使溶解，100℃滅菌30分鐘)的無菌容器中，4℃保存。
1％羊血紅細胞懸液的制備取上述羊血紅細胞適量，用氯化鈉注射液洗滌三次，每次離心5分鐘(2000轉/分)，取壓積羊血紅細胞，用氯化鈉注射液制成1％羊血紅細胞懸液。取懸液，用氯化鈉注射液稀釋20倍制成供試品溶液，另取等量懸液加水稀釋20倍作為空白溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在541nm的波長處測定，其吸收度應為0.65-0.70，如超出限度應調節(jié)1％羊紅細胞懸液的濃度。
C.溶血素及致敏羊血紅細胞溶血素的制備取上述壓積羊血紅細胞，用氯化鈉注射液制成25％羊血紅細胞懸液。取家兔1只，靜脈注射上述羊血紅細胞懸液，每日一次，共七次，前三次3ml，后三次5ml，末次注射后七日采血。分離血清，56℃。30分鐘滅活，分裝，0℃以下保存。
溶血素單位的測定取溶血素適量，加磷酸鹽緩沖液分別制成1∶1000、1∶2000、1∶3000、1∶4000、1∶5000、1∶6000、1∶7000、1∶8000、1∶9000、1∶10000的稀釋液，各取0.1ml置試管中，加1％羊血細胞懸液0.1ml，搖勻，加稀釋度為1∶30的豚鼠血清(補體)0.2ml及磷酸鹽緩沖液0.2ml，搖勻，37℃保溫30分鐘，完全溶血管的最高稀釋度為1單位溶血素。
致敏羊血紅細胞的制備臨用前，將2％的羊血紅細胞懸液與2單位溶血索等體積混合，37℃保溫15分鐘即得。
補體取三只以上的豚鼠，心臟采血，離心分離血清，0℃以下保存。
補體單位的測定取補體適量，加磷酸鹽緩沖液，分別制成1∶40、1∶60、1∶80、1∶100、1∶120、1∶140、1∶160、1∶180的稀釋液，各取0.2ml置試管中，加0.2ml磷酸鹽緩沖液，搖勻，37℃保溫30分鐘后，分別加致敏羊血紅細胞0.2ml，搖勻，37℃再保溫30分鐘。完全溶血管的最高稀釋度為1單位的補體。
抗體取甘露聚糖肽對照品適量，加氯化鈉注射液制成每1ml中含10mg的對照品溶液免疫家兔，隔日采用耳靜脈注射對照品溶液一次。第一次注射0.2ml，第二次至第五次各注射0.5ml，第六次至第十次各注射1.0ml，第十一次至第十五次各注射2.0ml，末次注射后三日采血，離心分離血清，56℃下30分鐘滅活，分裝，0℃以下保存(臨用前，需56℃30分鐘再次滅活)。
抗體單位的測定取抗體適量，加磷酸鹽緩沖液分別制成1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32.1∶64、1∶128的稀釋液，各取0.1ml置試管中，加甘露聚糖肽對照品溶液0.1ml及2單位補體0.2ml，搖勻，于4-8℃放置4小時以上，置37℃保溫30分鐘，不溶血管的最高稀釋度為1單位抗體。同時設抗原(不加抗體，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、抗體(不加抗原，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、補體(不加抗原，抗體，以0.2ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管，以上三種對照管應全溶血；另設的致敏羊血紅細胞(不加抗原、抗體和補體，以0.4ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管應不溶血。
2、免疫原性測定法取甘露驟糖肽對照品與供試品適量，照藥品項下的規(guī)定制成不同濃度的對照品溶液和供試品溶液，各取0.1ml置試管中，加入2單位抗體0.1ml及2單位補體0.2ml。搖勻，于4-8℃放置4小時以上，置37℃保溫30分鐘，加入致敏羊血紅細胞0.2ml，搖勻，37℃再保溫30分鐘。觀察各管的溶血情況，不溶血管的最低濃度代表甘露聚糖肽的免疫原性。同時設抗原(不加抗體，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、抗體(不加抗原，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、補體(不加抗原、抗體、以0.2ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管，以上三種對照管應全溶血另設的致敏羊血紅細胞(不加抗原、抗體和補體，以0.4ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管應不溶血。
實施例1太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽1克；取甜味劑適量和香精適量；制成1000ml。
將太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽1g，糖精鈉0.15g，用少量純化水溶解，加入香精0.1ml、加純化水至1000ml攪勻，過濾，化驗合格后，灌封，流通蒸汽滅菌121℃，30分鐘。
實施例2太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽原料液1000ml，活性炭0.25g，蛋白糖0.8g，，制成1000ml。取太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽原料液1000ml，加入活性炭0.25g，攪勻，過濾，加入蛋白糖0.8g，攪勻，化驗合格后，灌封，流通蒸汽滅菌121℃，30分鐘。
實施例3甘露聚糖肽 1g丙二醇 100g三氯叔丁醇 5g純化水 制成1000ml取甘露聚糖肽1g，三氯叔丁醇5g，加純化水800ml使溶解，再加入丙二醇100g使混合均勻，過濾，自濾器上加水至全量，攪勻，流通蒸汽滅菌30分鐘，分裝至事先已清潔、滅菌的噴霧劑瓶中，即得。
實施例4用甘露聚糖肽1g、單硬脂酸甘油酯70g、硬脂酸100g、白凡士林120g、液體石蠟100g、甘油120g、十二烷基硫酸鈉10g、對羥基苯甲酸乙酯1g、純化水加至1000g；取單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林及液體石蠟置夾層鍋中，加熱熔化為油相，另將十二烷基硫酸鈉、甘油、和計算量的純化水置另一夾層鍋中，加熱至90℃使其溶解，再加入對羥基苯甲酸乙酯和甘露聚糖肽攪拌溶解為水相，將水相以細流緩緩倒入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝，輸入自動填充機進行灌裝，即得。
權利要求
1.空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是它將α-溶血鏈球菌菌種搭載往返式空間飛行器，在太空的特殊條件下導致α-溶血鏈球菌菌種遺傳性質發(fā)生變異，優(yōu)選出其中的正變異、遺傳性質穩(wěn)定的菌種作為生產菌種，該菌種經中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，編號為CGMCCNo.1082。
2.根據權利要求1所述的空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是所述的搭載α-溶血鏈球菌菌種是α-溶血鏈球菌33號菌種。
3.根據權利要求1所述的空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是所述的往返式空間飛行器是宇宙飛船。
4.根據權利要求1所述的空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是所述的往返式空間飛行器是往返式人造衛(wèi)星。
5.根據權利要求1所述的空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽口服液生化制劑。
6.根據權利要求1所述的空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽軟膏劑。
7.根據權利要求1所述的空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽的片劑。
8.根據權利要求1所述的空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽的噴霧劑。
9.根據權利要求1所述的空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是所述甘露聚糖肽口服液的制備方法是；優(yōu)選α-溶血性鏈球菌33菌種進行太空搭載，經過太空誘變精心選育的α-溶血性鏈球菌33號菌珠作為生產菌種制備；經一級發(fā)酵和二級發(fā)酵，將發(fā)酵液提純，最終生產出太空誘變菌種生產的甘露聚糖肽。
10.根據權利要求1所述的空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是所述的經太空誘變優(yōu)選菌種做為生產菌種，制備成含甘露聚糖肽針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及空間誘變高產高效菌種及用途，其特征是它將α－溶血鏈球菌菌種搭載往返式空間飛行器，在太空的特殊條件下導致α－溶血鏈球菌菌種遺傳性質發(fā)生變異，優(yōu)選出其中的正變異、遺傳性質穩(wěn)定的菌種作為生產菌種，該菌種經中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，編號為CGMCCNo.1082。所述搭載α－溶血鏈球菌菌種是α－溶血鏈球菌33號菌種。這種空間誘變高產高效菌種及用途，它利用特殊環(huán)境使菌種遺傳性質發(fā)生變異，優(yōu)選出其中的正變異、遺傳性質穩(wěn)定的菌種，作為生產菌種，它產量高，用途廣，有效率高。
文檔編號C12N13/00GK1635110SQ200310122239
公開日2005年7月6日 申請日期2003年12月31日 優(yōu)先權日2003年12月31日
發(fā)明者趙恒 , 劉恒 申請人:趙恒