專利名稱：含核苷酸的嬰兒配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含核苷酸的嬰兒配方組合物。更具體地說，本發(fā)明涉及含核苷酸的早產(chǎn)或低出生體重嬰兒的配方，該配方中核苷酸的含量適合于給早產(chǎn)嬰兒喂食。
現(xiàn)有技術(shù)的說明為了維持身體組織的迅速早期發(fā)育，早產(chǎn)嬰兒需要增加營養(yǎng)。在兒科護(hù)理設(shè)備中，增加了低出生體重嬰兒(LBW＞1000g)，特別是非常低出生體重嬰兒(VLBW＜1000g)的存活率。但是，這些嬰兒的內(nèi)源性營養(yǎng)貯存能力是嚴(yán)重受限的。
早產(chǎn)嬰兒與足月嬰兒是顯著不同的。最初的不成熟以及隨后的迅速生長速度使得早產(chǎn)嬰兒需要比足月嬰兒攝入更高的營養(yǎng)。在過去的若干年中，營養(yǎng)學(xué)家在建立早產(chǎn)嬰兒的營養(yǎng)需要方面取得了長足的進(jìn)步，并因此調(diào)整了早產(chǎn)嬰兒配方的組成。早產(chǎn)嬰兒配方的組成主要是基于人母乳的組成在宮內(nèi)的增長。因此，改進(jìn)了早產(chǎn)嬰兒的配方，其適當(dāng)?shù)卦黾訝I養(yǎng)成分，例如蛋白質(zhì)和脂肪，以及礦物質(zhì)，例如鈣、磷、銅和鋅的數(shù)量。
長期以來，人們需要給早產(chǎn)嬰兒提供充分營養(yǎng)的手段。人們試圖強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)的嬰兒配方，以改進(jìn)早產(chǎn)嬰兒的營養(yǎng)能力，特別是在早產(chǎn)嬰兒的喂養(yǎng)中。
在所有的活細(xì)胞中都可以發(fā)現(xiàn)核苷酸。成熟的人母乳中含有十三種不同的核苷酸。其中，濃度最高的5種核苷酸是胞苷一磷酸(CMP)、鳥苷一磷酸(GMP)、腺苷一磷酸(AMP)、尿苷一磷酸(UMP)和肌苷一磷酸(IMP)。人乳中還含有能夠有助于總核苷酸庫(TNP)的核苷、核苷酸聚合物和核苷酸加合物。但是，在早產(chǎn)嬰兒中，形成核苷酸的從頭合成和補(bǔ)救方法可能是不足的。
為了模擬母乳和治療某些特定的病癥，已經(jīng)在足月嬰兒的嬰兒配方中增加了核苷酸。
例如，US專利號(hào)5,492,899公開了一種含CMP、UMP、AMP和GMP的嬰兒配方，以便提供一種增強(qiáng)免疫系統(tǒng)和減輕腹瀉的飲食配方。
美國專利號(hào)4,544,559公開了一種核苷酸豐富的用于嬰兒營養(yǎng)的母乳化牛奶，其含有特定含量的AMP、CMP、GMP、IMP和UMP。
美國專利號(hào)4,994,442和5,086,500公開了向具有增強(qiáng)的生理特性的嬰兒配方中加入核苷和核苷酸，其非常類似于母乳。
但是，沒有公開向嬰兒配方中加入核苷酸以模擬早產(chǎn)嬰兒的母乳。假定從飲食中獲得的核苷酸對(duì)早產(chǎn)嬰兒的細(xì)胞生長、能量轉(zhuǎn)移和促進(jìn)內(nèi)臟成熟和發(fā)育中起重要作用，因此是必不可少的。核苷酸還可以提供有利的生物學(xué)作用，包括增加有益的腸微生物群落，改進(jìn)脂類代謝和增強(qiáng)免疫性。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種含有的總核苷酸濃度與早產(chǎn)嬰兒母乳相似的嬰兒配方組合物。本發(fā)明的嬰兒配方組合物含有3.2mg/L-15.4mg/L的胞苷酸；1.8mg/L-11.0mg/L的UMP；1.8mg/L-8.0mg/L的GMP；0.1mg/L-2.2mg/L的IMP；以及2.5mg/L-13.2mg/L的AMP。
發(fā)明的詳細(xì)說明本發(fā)明的嬰兒配方組合物中的核苷酸總濃度為9.3mg/L-49.8mg/L，優(yōu)選為12.4mg/L-37.4mg/L，最優(yōu)選為15.5mg/L-24.9mg/L。
本發(fā)明的嬰兒配方組合物包含下列數(shù)量的核苷酸a)CMP3.2mg/L-15.4mg/L，優(yōu)選4.2mg/L-11.6mg/L；以及最優(yōu)選5.3mg/L-7.7mg/L；b)UMP1.8mg/L-11.0mg/L，優(yōu)選2.4mg/L-8.3mg/L；以及最優(yōu)選3.0mg/L-5.5mg/L；c)GMP1.8mg/L-8.0mg/L，優(yōu)選2.4mg/L-6.0mg/L；以及最優(yōu)選3.0mg/L-4.0mg/L；d)IMP0.1mg/L-2.2mg/L，優(yōu)選0.1mg/L-1.7mg/L；以及最優(yōu)選0.1mg/L-1.1mg/L；以及e)AMP2.5mg/L-13.2mg/L，優(yōu)選3.3mg/L-9.9mg/L；以及最優(yōu)選4.1mg/L-6.6mg/L。
此外，本發(fā)明的嬰兒配方可以與本領(lǐng)域中已知的其它營養(yǎng)有益的組分配制在一起，例如多不飽和脂肪酸(例如二十碳四烯酸和二十二碳六烯酸)。本發(fā)明的嬰兒配方還可以含有在早產(chǎn)嬰兒的飲食中必需的所有維生素和礦物質(zhì)。這些維生素和礦物質(zhì)應(yīng)該以營養(yǎng)有效量存在?？梢约尤氲奖景l(fā)明的嬰兒配方組合物中的維生素和礦物質(zhì)的例子包括維生素A、復(fù)合維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、鈣、鎂、鈉、鉀、磷、銅、鋅、氯、碘、硒、鐵、煙酸、葉酸、泛酸、生物素、膽堿、肌醇和錳。
本發(fā)明的嬰兒配方組合物還可以包括有益于早產(chǎn)嬰兒的大量營養(yǎng)素例如類胡蘿卜素、?；撬帷⒁佑?、向日葵油、大豆油、天然或合成脂肪、棕櫚酸、中鏈苷油三酯、乳糖、麥芽糖糊精、葡萄糖、牛低聚糖或其餾分、脫脂奶、乳清、大豆蛋白質(zhì)、水稻蛋白、蛋白質(zhì)水解物和乳鐵蛋白。
本發(fā)明的嬰兒配方，其特別適于早產(chǎn)或低出生體重嬰兒的喂養(yǎng)，含有在早產(chǎn)嬰兒母親的母乳中測得的水平的核苷酸。這些水平與在足月嬰兒母親的母乳測得的核苷酸的水平完全不同。
本發(fā)明的嬰兒配方可以以液體的形式存在，或者以喂養(yǎng)前需用水稀釋的喂養(yǎng)液或濃縮液的形式存在，或者以使用前需要用水重建的粉末形式存在。
本發(fā)明的嬰兒配方可以如下制備將合適量的乳清蛋白濃縮物與脫脂乳、乳糖、植物油和脂溶性維生素在去離子水中進(jìn)行混合。優(yōu)選地，將足夠量的這些材料混合在一起，以獲得約240克/升的最終濃度。然后，在高溫/快速巴氏滅菌步驟前，可以向混合物中加入無機(jī)鹽。合適的無機(jī)鹽包括氯化鈣、磷酸鈣、檸檬酸鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鉀、硫酸亞鐵、硫酸鋅、氯化鈉、硫酸銅、碘化鉀、亞硒酸鈉等。然后，將混合物攪勻并冷卻。然后，可以向混合物中加入熱不穩(wěn)定的維生素和微量營養(yǎng)素。然后，用水將混合物標(biāo)準(zhǔn)化，使最終的總固體濃度為每升約150-約160克，優(yōu)選為每升約155克，其相當(dāng)于每升約820千卡的能量?？梢允褂贸Ｒ?guī)的超高溫方法對(duì)配方進(jìn)行滅菌，然后無菌地裝入到合適的包裝中?；蛘?，可以將配方填充到玻璃瓶中，然后再進(jìn)行滅菌。
本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員可以知道，在制備本發(fā)明的嬰兒配方的過程中，可以使用其它已知的制備方法和滅菌方法。本發(fā)明的嬰兒配方還可以被制備成濃縮的液體產(chǎn)品，在給嬰兒喂食前，其需要用等體積的水進(jìn)行稀釋。此外，可以對(duì)這樣的一種嬰兒配方進(jìn)行脫水，例如在噴霧干燥器中，生成一種穩(wěn)定的嬰兒配方粉末，粉末配方能提供穩(wěn)定性和運(yùn)輸經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn)，所述的粉末在給嬰兒喂食前需要用水進(jìn)行重建。
實(shí)施例實(shí)施例1進(jìn)行一項(xiàng)研究以確定在從新生早產(chǎn)嬰兒的母親那里收集的母乳中核苷酸的總濃度和單個(gè)核苷酸的濃度。該研究是一種預(yù)期的、非隨機(jī)化的公開研究。二十七位母親提供體積大于或等于20ml的乳汁樣品。
該研究的選擇標(biāo)準(zhǔn)如下18-40歲數(shù)的門診健康婦女；產(chǎn)次小于5次；泌乳；并且在產(chǎn)后第4-18天之間收集乳汁。該研究的母親為胎齡在26-32周之間的嬰兒的母親，該嬰兒具有合適的胎齡，并且出生時(shí)的體重小于1800克。
分析早產(chǎn)人乳樣品的游離核苷，以及分析與堿性磷酸酶一起培育后的游離核苷。在酶處理后，游離核苷的增加表示基于摩爾的單體核苷酸的含量。下表1中的濃度用等當(dāng)量的單磷酸鹽來表示。
這種分析的結(jié)果在表1中給出表1
實(shí)施例2下面闡述本發(fā)明嬰兒配方的一個(gè)例子。
以下面的方式，制備一批典型的4,000L液體嬰兒配方混合物，其可以直接喂給嬰兒。
通過混合86.5kg的Betapol(Loders Croklaan)、36.1L的高油酸向日葵油或紅花油、8.94L的豆油、24.7kg的中鏈甘油三酯、1.36kg的大豆卵磷脂、2.47kg的油(該油中38％的脂肪酸是二十碳四烯酸)(ARASCO，Martek，Columbia，MD)和1.65kg的油(該油中38％的脂肪酸是二十二碳六烯酸)(DHASCO，Martek，Columbia，MD)，制備一種脂肪混合物。
然后，將脂溶性維生素、維生素A(維生素A棕櫚酸酯)、β-胡蘿卜素、維生素D(膽鈣化醇)、維生素E(dl-α-生育酚乙酸酯)和維生素K(植物甲萘醌)分散在該脂肪混合物中。
在已經(jīng)加入了溶于熱水中的3620g檸檬酸鈉和1590g碳酸氫鉀的混合罐中，將一定量的足以提供44kg的蛋白質(zhì)的加熱的液體脫脂奶或脫脂奶粉加入溫?zé)岬娜ルx子水中。然后將該脂肪混合物計(jì)量到混合罐中。通過一個(gè)粉末漏斗排放管加入主要的干組分、乳糖、乳清蛋白濃縮物和麥芽糖糊精。乳清蛋白的加入量隨它的蛋白質(zhì)含量而變化，并足以獲得44kg的蛋白質(zhì)。將溶于熱水中的221g?；撬峒尤氲交旌瞎拗?。將下列礦物質(zhì)分別溶解或分散在熱水中，然后在劇烈攪拌下加入到混合罐中2220g磷酸鈣；1710g氯化鈣；512g氯化鈉；643g氫氧化鉀；153g硫酸亞鐵；72.5g碘化鉀，在乳糖中的1％研磨物；359g的44.6％的硫酸鋅溶液；598g的2.5％的硫酸銅溶液；以及7.22g的在碳酸氫鉀中的0.3％亞硒酸鈉研磨物。
將混合物加熱到96±2℃，在該溫度保持30秒，然后冷卻到66±2℃。然后，在一個(gè)兩級(jí)均質(zhì)器中將混合物均質(zhì)，第一級(jí)為2500psig，第二級(jí)為500psig。然后，使用板式換熱器將均質(zhì)的混合物冷卻到5-10℃。
分析混合物樣品的脂肪、pH和總固形物。根據(jù)需要，加入合適量的去離子水，以便獲得80％的總稀釋度，并將該批料混合。取樣分析總固形物和pH值。計(jì)算最終稀釋度所需的水量。在將核苷酸和水溶性維生素加入到混合物之前，用這種稀釋水的一部分來稀釋它們。將下列核苷酸溶于溫水中，然后加入到混合物中31.7g胞苷5′單磷酸酯；27.9g腺苷5′單磷酸酯；29.7g尿苷5′單磷酸酯二鈉鹽；5.43g肌苷5′單磷酸酯二鈉鹽；以及22.4g鳥苷5′單磷酸酯二鈉鹽。
將水溶性維生素溶于溫水中并如下加入到混合物中將109g煙酰胺；42.3g泛酸鈣；8.98g鹽酸硫胺；3.55g核黃素；5.8g Pyrodoxine鹽酸鹽；2.51g葉酸；0.113g D生物素；7.24g氰基鈷胺素和104g肌醇溶于水中并加入到混合物中。將1180g抗壞血酸溶于溫水中，向其中緩慢地加入535g碳酸氫鉀以中和該抗壞血酸。然后將中性的抗壞血酸溶液加入到該混合物中。將106g檸檬酸溶于溫水中并加入到該混合物中。將該混合物攪拌30分鐘。將該混合物標(biāo)準(zhǔn)化為每升約123g總固形物。
在開始均化二十小時(shí)后，再次將混合物均質(zhì)，通過Stork UHT(超高溫)滅菌處理系統(tǒng)進(jìn)行滅菌，然后填充到100ml的玻璃瓶中。
然后，將玻璃瓶在Barriquand旋轉(zhuǎn)滅菌器中進(jìn)行蒸汽滅菌。
這種配方的組分如下組分單位 /100ml /100kcal蛋白質(zhì) g 2.02.44脂肪g 4.45.37碳水化合物 g 8.610.5亞油酸 mg 550671能量kcal 82 100維生素A mcg90 110維生素D3mcg1.51.8維生素E mg 1.21.5維生素K1mcg8 9.76維生素B1mcg120146維生素B2mcg200244維生素B6mcg72 88維生素B12 mcg0.30.37煙酸(NE)mcg8201000葉酸mcg48 59泛酸mcg450549
生物素mcg 2.4 2.9維生素C mg11 13.4鈣mg80 97.6磷mg42.551.8鎂mg8 9.76鐵mg0.8 0.98鋅mg0.8 0.98錳mcg 10 12.20銅mcg 82.5101碘mcg 10 12.2鈉mg35 42.7鉀mg85 104氯mg60 73.2膽堿 mg1 5 18.3肌醇 mg4.5 5.49?；撬醡g4.8 5.9CMP mg0.7 0.9UMP mg0.5 0.6GMP mg0.4 0.5IMP mg0.1 0.12AMP mg0.6 0.7實(shí)施例3根據(jù)實(shí)施例2所述的方法制備本發(fā)明的下列嬰兒配方。
組分單位/100ml /100kcal蛋白質(zhì) g2.202.70脂肪g4.235.20碳水化合物 g8.6210.6亞油酸 mg 550 677
能量 kcal 81.3100維生素A mcg224 275維生素D3 mcg3.484.28維生素E mg 4.095.03維生素K1 mcg6.1 7.5維生素B1 mcg142 175維生素B2 mcg203 250維生素B6 mcg122 150維生素B12 mcg0.330.41煙酸(NE) mcg23532870葉酸 mcg40.650.0泛酸 mcg10161250生物素mcg3.254.00維生素C mg 14.618.0鈣mg 102 125磷mg 61 75.0鎂mg 8.1 10.0鐵mg 0.811.00鋅mg 0.811.00錳mcg4.1 5.0銅mcg91 112碘mcg24 30.0鈉mg 40.650.0鉀mg 81 100氯mg 73.290.0硒mcg1.712.10膽堿 mg 13.016.0肌醇 mg 30.08 37.00?；撬醡g 4.805.90
CMPmg0.70.9UMPmg0.50.6GMPmg0.40.5IMPmg0.10.12AMPmg0.60.7在不脫離本發(fā)明的精神和基本性質(zhì)的情況下，本發(fā)明可以包括其它具體形式，因此本發(fā)明的范圍應(yīng)依據(jù)所附的權(quán)利要求書，而不是上述說明書。
權(quán)利要求
1.一種嬰兒配方組合物，含有3.2mg/L-15.4mg/L的CMP；1.8mg/L-11.0mg/L的UMP；1.8mg/L-8.0mg/L的GMP；0.1mg/L-2.2mg/L的IMP；以及2.5mg/L-13.2mg/L的AMP。
2.權(quán)利要求1的嬰兒配方組合物，含有4.2mg/L-11.6mg/L的CMP；2.4mg/L-8.3mg/L的UMP；2.4mg/L-6.0mg/L的GMP；0.1mg/L-1.7mg/L的IMP；以及3.3mg/L-9.9mg/L的AMP。
3.權(quán)利要求2的嬰兒配方組合物，含有5.3mg/L-7.7mg/L的CMP；3.0mg/L-5.5mg/L的UMP；3.0mg/L-4.0mg/L的GMP；0.1mg/L-1.1mg/L的IMP；以及4.1mg/L-6.6mg/L的AMP。
4.一種嬰兒配方組合物，其核苷酸的總濃度為9.3mg/L-49.8mg/L。
5.權(quán)利要求4的嬰兒配方組合物，其核苷酸的總濃度為12.4mg/L-37.4mg/L。
6.權(quán)利要求5的嬰兒配方組合物，其核苷酸的總濃度為15.5mg/L-24.9mg/L。
7.一種給早產(chǎn)嬰兒喂食的方法，包括給所述的嬰兒喂食營養(yǎng)足量的權(quán)利要求1的嬰兒配方組合物。
全文摘要
提供了嬰兒配方組合物，其包含3.2mg/L－15.4mg/L的CMP；1.8mg/L－11.0mg/L的UMP；1.8mg/L－8.0mg/L的GMP；0.1mg/L－2.2mg/L的IMP；以及2.5mg/L－13.2mg/L的AMP。
文檔編號(hào)A23L1/29GK1703152SQ200380101151
公開日2005年11月30日 申請日期2003年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月10日
發(fā)明者A·M·博赫爾, S·M·考普, C·F·庫爾曼 申請人:惠氏公司