專利名稱：防治多種口腔疾病的天然營養(yǎng)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療多種口腔疾病的天然營養(yǎng)劑，尤其涉及一種從酪旦白中制備酪旦白磷酸多肽鈣和酪旦白-糖大分子肽鈣，并配制成多種制劑形式，應(yīng)用于預(yù)防和治療多種口腔疾病的方法。
發(fā)明技術(shù)背景口腔疾病是人類常見的慢性疾病，發(fā)病率高，病程長而難以徹底治愈，齲齒是一種非常普遍的疾病，由于口腔內(nèi)細(xì)菌，特別是變異鏈球菌積聚在牙齒表面形成菌落而致，目前主要采用氟化物來防治齲齒，但氟化物攝入過多容易引起中毒，因?yàn)辇x齒多發(fā)生于兒童，其控制能力更差，更易造成氟化物中毒。牙齦炎和牙周病是口腔內(nèi)菌群失調(diào)，格蘭氏陰性桿菌過度繁殖，侵犯牙周和牙齦組織所致，目前主要采用抗菌素治療，而抗菌素的應(yīng)用可能進(jìn)一步破壞口腔內(nèi)菌群失調(diào)，長期服用也會有各種毒付作用。牙齒敏感是更常見的一種癥狀，牙齦在受到物理、化學(xué)、冷、熱刺激時，出現(xiàn)疼痛反應(yīng)，人群中約15％出現(xiàn)牙齒敏感現(xiàn)象，其機(jī)理可能是各種刺激穿過牙齒表面的小孔刺激牙髓神經(jīng)，目前治療牙齒敏感主要采用甲醛、硝酸銀、甘油、氯化銀、硝酸鉀、氯化氟、檸檬酸鈉、氫氧化鈣等化合物封閉牙齒表面小孔來實(shí)現(xiàn)，但上述多數(shù)化合物有毒性，長期使用對人體不利。
多項動物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)表明，酪旦白磷酸多肽與二價金屬離子有較強(qiáng)的結(jié)合能力，對磷酸鈣和羥磷灰石具有特殊的親和力，能將鈣、磷離子傳導(dǎo)至牙齒羥磷灰石表面，使牙齒表面沉積一層磷酸鈣保護(hù)層，并能滲透在牙齒中成為牙齒一部份，還能緩解牙根及牙齦酸度，抑制細(xì)菌生長，抑制牙齒去礦化，促進(jìn)再礦化功能，使牙齒得以加固、修補(bǔ)，還具有促進(jìn)氟化物在牙板表面結(jié)合的作用。
酪旦白-糖大分子肽具有與酪旦白磷酸多肽相似的作用外，還可以覆蓋牙齒的羥磷灰石表面，防止細(xì)菌在牙齒表面的附著，并通過抑制致齲細(xì)胞的粘附來防治齲齒。
中國專利(申請?zhí)?2109580.9)公布的技術(shù)中介紹了酪旦白磷酸多肽的生產(chǎn)工藝，但其制備方法中僅有水解過程，缺乏分離小分子多肽的程序，用這種方法制備的多肽分子大小不能很好控制，也未提及制備酪旦白-糖大分子肽，以及在防治口腔疾病的應(yīng)用。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，以酪旦白為原料制備酪旦白磷酸多肽和酪旦白-糖大分子多肽，并應(yīng)用于防治口腔疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案，其特征是，以酪旦白及其相關(guān)產(chǎn)品為原料，通過胰旦白酶和/或胰凝乳旦白酶進(jìn)行旦白水解，以超濾設(shè)備分離、濃縮，制備酪旦白磷酸多肽鈣和酪旦白-糖大分子肽鈣，單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用制備適合口腔使用的劑型，應(yīng)用于防治多種口腔疾病。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，用作本發(fā)明制備天然營養(yǎng)劑的原料可以是酪旦白及其相關(guān)產(chǎn)品，包括酪旦白粉、工業(yè)干酪素、干酪酸鈉、干酪酸鉀、干酪磷酸銨、奶粉等干粉狀原料，也可以采用新鮮牛奶或冷凍牛奶等液體原料。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，如果采用液體狀牛奶作為原材料，必須用離心方式脫脂，脫脂牛奶用酸劑，最好是鹽酸調(diào)PH至4.6～4.8，并加熱至30℃～50℃維持20～50分鐘凝固酪旦白，用離心方式或用尼龍濾布過濾的方式收集酪旦白，用于進(jìn)一步旦白水解程序。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，如果以干酪酸鹽，例如干酪酸鈉、干酪酸鉀為原料，應(yīng)該加蒸餾水調(diào)配成3％的干酪酸鹽溶液，每100升干酪酸鹽溶液中加20ml凝乳酶(rennet)，在30℃～45℃溫度下，維持40～60分鐘，加酸劑調(diào)PH至4.6～4.8，加熱至30℃～50℃維持20～40分鐘，離心方式或過濾方式收集凝固的酪旦白，準(zhǔn)備進(jìn)一步進(jìn)行旦白水解程序。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，收集干酪酸鹽溶液凝固析出酪旦白后的上清液，其中含有豐富的酪旦白-糖大分子肽，在上清液內(nèi)加堿劑調(diào)PH至6.5～6.7，用離心機(jī)以每分鐘1000～2000轉(zhuǎn)/分的速度離心后用金屬濾網(wǎng)濾除剩余的凝固的旦白質(zhì)，在上清液內(nèi)緩慢加入氯化鈣，每升上清液中加入0.3～0.9克氯化鈣，充分?jǐn)嚢?，維持溫度在30℃～40℃持續(xù)2～3小時，用分子量為2,000～4,000D的超濾膜分離酪旦白-糖大分子肽鈣，濃縮液干燥成粉，內(nèi)含豐富的酪旦白-糖大分子肽鈣。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，收集凝集沉淀的酪旦白，將酪旦白按5～30％投料量溶解于50℃～85℃的蒸餾水中，加堿液調(diào)PH至7～9，均質(zhì)工作壓力8～15Mpa高壓均質(zhì)成糊狀基料，按加酶量0.08％～1.5％，最好是0.4％～0.6％投入胰旦白酶，調(diào)PH值至3～6，在37℃～54℃溫浴下維持2～8小時，水解酪旦白，酶解過程完成后，迅速加溫至85℃保溫10分鐘滅活胰旦白酶，旦白水解液通過分子量為5,000～15,000D的超濾膜，分離未充分水解的大分子旦白，收集超濾上清液，按上清液容量的0.5～10％，最好是1～2％投入氯化鈣(重量/容積百分比)，在30℃～40℃溫度下充分?jǐn)嚢?～5小時，用分子量為1,000～5,000D，最好是2,000～3,000D的超濾膜濃縮后，噴霧干燥或真空干燥成粉，內(nèi)含豐富的酪旦白-磷酸多肽鈣。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，為了讓旦白水解過程充分，并確保大多數(shù)旦白鏈斷裂，一種改良的方式可以是，在旦白水解進(jìn)行一小時后，持續(xù)用交錯切面流體超濾裝置，采用分子量為8,000～12,000D的超濾膜持續(xù)過濾分離，分子量小于超濾膜孔徑的小分子多肽持續(xù)被收集，而分子量大于超濾膜孔徑的未充分水解的旦白質(zhì)分子又被重新送回旦白水解反應(yīng)鍋內(nèi)繼續(xù)水解，這種方法不僅使已經(jīng)被水解的小分子多肽持續(xù)被收集，還能促進(jìn)旦白和酶之間的交互反應(yīng)接觸，使旦白水解更徹底。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，本發(fā)明方法制備的酪旦白磷酸多肽鈣和酪旦白-糖大分子肽鈣可以單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用，聯(lián)合應(yīng)用的方式可能產(chǎn)生更好的臨床效果，主要應(yīng)用于預(yù)防和治療齲齒、牙齦炎、牙周病、牙齒敏感癥等口腔疾病，也可以應(yīng)用于日常生活中保護(hù)牙齒及口腔健康的口腔清潔劑，食品或營養(yǎng)品內(nèi)。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，本發(fā)明方法所制備的防治口腔疾病的營養(yǎng)劑可以制備成適合于口腔應(yīng)用的劑型，包括但不限于，牙膏、漱口水、牙粉、牙貼膜、口香糖、錠丸、含片、咀嚼片、口服液等形式，也可以制備為干粉或濃縮液，作為食品添加劑或口腔清潔劑添加到口香糖、含片、漱口水、牙粉、牙膏、口服液中。
本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明方法制備的防治多種口腔疾病的營養(yǎng)劑屬純天然制劑，長期服用無任何毒付作用，而且同時具備多種生物活性和功能，能有效幫助防治多種口腔疾病。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明實(shí)施例制備酪旦白磷酸多肽鈣和酪旦白-糖大分子肽鈣以100公斤干酪酸鈉為原料，用蒸餾水溶解調(diào)配3％的干酪酸鈉溶液，加入凝乳酶20ml/100升溶液，調(diào)PH至6.8，升溫至37℃維持50分鐘，加入4N HCL調(diào)PH至4.6，加熱至40℃維持20分鐘，用離心機(jī)5000轉(zhuǎn)/分的速度離心15分鐘，沉淀凝集的酪旦白。
收集上清液，用2N的氫氧化鉀調(diào)PH至6.6，以1000轉(zhuǎn)/分速度離心后用200目金屬濾網(wǎng)過濾，上清液內(nèi)加入0.5克/升的氯化鈣，用分子量為3,000D的超濾膜在交錯切面流體超濾裝置上分離過濾，并濃縮至起始容積20％，噴霧干燥成粉，獲富含酪旦白-糖大分子肽鈣的干粉。
在濃度為6.2％的酪旦白溶液內(nèi)投入50℃的蒸餾水，加2N氫氧化鉀調(diào)PH至8，均質(zhì)工作壓力為12Mpa，加酶量為4克/L(重量/容積百分比)，加入胰旦白酶(Sigma Pancretin ofbovin origin having an activity 4 NF)，反應(yīng)鍋內(nèi)PH用2N的氫氧化鉀維持在PH8左右，溫度維持在37℃～40℃，持續(xù)6小時，在酶解開始后一小時，旦白水解液開始在交錯切面流體超濾裝置(超濾膜分子量為10,000D)和酶解反應(yīng)鍋之間反復(fù)循環(huán)，收集滲透超濾膜的小分子多肽，將大分子量的未水解旦白再送入反應(yīng)鍋內(nèi)酶解，酶解過程結(jié)束，加溫至90℃維持10分鐘，滅活胰旦白酶，反應(yīng)鍋內(nèi)旦白水解液經(jīng)超濾裝置(超濾膜分子量為10,000D)分離過濾，合并超濾上清液，加入氯化鈣20％(重量/容積百分比)，充分?jǐn)嚢璺磻?yīng)2小時，用分子量為2,000D的超濾膜濃縮至起始容量的20％，噴霧干燥成干粉，獲富含酪旦白-磷酸多肽鈣的干粉。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療多種口腔疾病的天然營養(yǎng)劑，尤其涉及一種從酪旦白中制備酪旦白磷酸多肽鈣和酪旦白-糖大分子肽鈣，并配制成多種制劑形式，應(yīng)用于預(yù)防和治療多種口腔疾病的方法，其特征是，以酪旦白及其相關(guān)產(chǎn)品為原料，通過胰旦白酶和/或胰凝乳旦白酶進(jìn)行旦白水解，以超濾設(shè)備分離、濃縮，制備酪旦白磷酸多肽鈣和酪旦白-糖大分子肽鈣，單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用制備適合口腔使用的劑型，應(yīng)用于防治多種口腔疾病。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術(shù)特征是，用作本發(fā)明制備天然營養(yǎng)劑的原料可以是酪旦白及其相關(guān)產(chǎn)品，包括酪旦白粉、工業(yè)干酪素、干酪酸鈉、干酪酸鉀、干酪磷酸銨、奶粉等干粉狀原料，也可以采用新鮮牛奶或冷凍牛奶等液體原料。
3.按照權(quán)利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術(shù)特征是，如果采用液體狀牛奶作為原材料，必須用離心方式脫脂，脫脂牛奶用酸劑，最好是鹽酸調(diào)PH至4.6～4.8，并加熱至30℃～50℃維持20～50分鐘凝固酪旦白，用離心方式或用尼龍濾布過濾的方式收集酪旦白，用于進(jìn)-步旦白水解程序。
4.按照權(quán)利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術(shù)特征是，如果以干酪酸鹽，例如干酪酸鈉、干酪酸鉀為原料，應(yīng)該加蒸餾水調(diào)配成3％的干酪酸鹽溶液，每100升干酪酸鹽溶液中加20ml凝乳酶(rennet)，在30℃～45℃溫度下，維持40～60分鐘，加酸劑調(diào)PH至4.6～4.8，加熱至30℃～50℃維持20～40分鐘，離心方式或過濾方式收集凝固的酪旦白，準(zhǔn)備進(jìn)一步進(jìn)行旦白水解程序。
5.按照權(quán)利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術(shù)特征是，收集干酪酸鹽溶液凝固析出酪旦白后的上清液，其中含有豐富的酪旦白-糖大分子肽，在上清液內(nèi)加堿劑調(diào)PH至6.5～6.7，用離心機(jī)以每分鐘1000～2000轉(zhuǎn)/分的速度離心后用金屬濾網(wǎng)濾除剩余的凝固的旦白質(zhì)，在上清液內(nèi)緩慢加入氯化鈣，每升上清液中加入0.3～0.9克氯化鈣，充分?jǐn)嚢?，維持溫度在30℃～40℃持續(xù)2～3小時，用分子量為2,000～4,000D的超濾膜分離酪旦白-糖大分子肽鈣，濃縮液干燥成粉，內(nèi)含豐富的酪旦白-糖大分子肽鈣。
6.按照權(quán)利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術(shù)特征是，收集凝集沉淀的酪旦白，將酪旦白按5～30％投料量溶解于50℃～85℃的蒸餾水中，加堿液調(diào)PH至7～9，均質(zhì)工作壓力8～15Mpa高壓均質(zhì)成糊狀基料，按加酶量0.08％～1.5％，最好是0.4％～0.6％投入胰旦白酶，調(diào)PH值至3～6，在37℃～54℃溫浴下維持2～8小時，水解酪旦白，酶解過程完成后，迅速加溫至85℃保溫10分鐘滅活胰旦白酶，旦白水解液通過分子量為5,000～15,000D的超濾膜，分離未充分水解的大分子旦白，收集超濾上清液，按上清液容量的0.5～10％，最好是1～2％投入氯化鈣(重量/容積百分比)，在30℃～40℃溫度下充分?jǐn)嚢?～5小時，用分子量為1,000～5,000D，最好是2,000～3,000D的超濾膜濃縮后，噴霧干燥或真空干燥成粉，內(nèi)含豐富的酪旦白-磷酸多肽鈣。
7.按照權(quán)利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術(shù)特征是，為了讓旦白水解過程充分，并確保大多數(shù)旦白鏈斷裂，一種改良的方式可以是，在旦白水解進(jìn)行一小時后，持續(xù)用交錯切面流體超濾裝置，采用分子量為8,000～12,000D的超濾膜持續(xù)過濾分離，分子量小于超濾膜孔徑的小分子多肽持續(xù)被收集，而分子量大于超濾膜孔徑的未充分水解的旦白質(zhì)分子又被重新送回旦白水解反應(yīng)鍋內(nèi)繼續(xù)水解，這種方法不僅使已經(jīng)被水解的小分子多肽持續(xù)被收集，還能促進(jìn)旦白和酶之間的交互反應(yīng)接觸，使旦白水解更徹底。
8.按照權(quán)利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術(shù)特征是，本發(fā)明方法制備的酪旦白磷酸多肽鈣和酪旦白-糖大分子肽鈣可以單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用，聯(lián)合應(yīng)用的方式可能產(chǎn)生更好的臨床效果，主要應(yīng)用于預(yù)防和治療齲齒、牙齦炎、牙周病、牙齒敏感癥等口腔疾病，也可以應(yīng)用于日常生活中保護(hù)牙齒及口腔健康的口腔清潔劑，食品或營養(yǎng)品內(nèi)。
9.按照權(quán)利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術(shù)特征是，本發(fā)明方法所制備的防治口腔疾病的營養(yǎng)劑可以制備成適合于口腔應(yīng)用的劑型，包括但不限于，牙膏、漱口水、牙粉、牙貼膜、口香糖、錠丸、含片、咀嚼片、口服液等形式，也可以制備為干粉或濃縮液，作為食品添加劑或口腔清潔劑添加到口香糖、含片、漱口水、牙粉、牙膏、口服液中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療多種口腔疾病的天然營養(yǎng)劑，尤其涉及一種從酪蛋白中制備酪蛋白磷酸多肽鈣和酪蛋白－糖大分子肽鈣，并配制成多種制劑形式，應(yīng)用于預(yù)防和治療多種口腔疾病的方法，其特征是，以酪蛋白及其相關(guān)產(chǎn)品為原料，通過胰蛋白酶和/或胰凝乳蛋白酶進(jìn)行蛋白水解，以超濾設(shè)備分離、濃縮，制備酪蛋白磷酸多肽鈣和酪蛋白－糖大分子肽鈣，單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用制備適合口腔使用的劑型，應(yīng)用于防治多種口腔疾病。
文檔編號C12P21/00GK1557470SQ20041001610
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月4日
發(fā)明者高春平 申請人:高春平