專利名稱：調(diào)整血清hdl－c濃度及改善高血脂癥的保健品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能調(diào)整血清HDL-C濃度及改善高血脂癥的保健品。具體涉及含決明子水提取蒽醌類液、銀杏葉總黃酮和絞股藍(lán)總皂甙功能性成分，能調(diào)整血清HDL-C濃度并降低膽固醇和甘油三酯的保健藥品、食品、飲料和食品添加劑。
背景技術(shù)：
高血脂癥與動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管病、糖尿病、脂肪肝和腎臟病等的發(fā)病有著極為密切關(guān)系，尤其是形成冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一。高血脂癥是指體內(nèi)脂代謝紊亂，血液中一種或多種血脂成份含量異常。比如血清總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)增高，或高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)降低。
研究發(fā)現(xiàn)，HDL-C(高密度脂蛋白-膽固醇)可以清除積存血管壁內(nèi)的膽固醇，具有直接的抗動(dòng)脈粥樣硬化和血管保護(hù)作用。HDL-C的正常范圍應(yīng)在0.8-1.60mmol/L，若低于0.8mmol/L或高于1.60mmol/L，均表明其清除膽固醇功能障礙。尤其是低HDL-C與冠心病發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系，升高HDL-C有可能成為冠心病防治的有效措施。因此，將HDL-C調(diào)整至正常范圍對(duì)于高血脂癥者尤為重要。
中國專利99106866.1、98100937.9、98111354.0和98113554.4公開了以銀杏葉、絞股藍(lán)為主要原料，并輔以丹參、甘草和三七等中藥，或輔以茶葉、甜菊素等原料，制成防治高脂血癥茶。中國專利02137996.3、97105668.4公開了以銀杏葉、決明子等原料制成的降脂保健茶。中國專利公告號(hào)1176763，公開了用銀杏葉提取物和決明子、白茅根、桑椹子、大棗等中草藥制備一種對(duì)心腦血管疾病有積極的預(yù)防作用的銀杏可樂。這些文獻(xiàn)中使用的均是銀杏葉和決明子植物原材料，而非有效成分或提取物，用量較大。已知銀杏葉提取物中有多種活性成分，包括銀杏黃酮及銀杏內(nèi)酯等，各種成分具有不同的生物活性。另外，決明子分為大決明子和小決明子兩種，其形態(tài)有明顯差別，屬于不同種屬，其有效成分及各成分的含量不相同。大決明子所含成分至少在五大類以上，如蒽醌類衍生物其甙類、大黃酸，以及萘駢-γ-吡酮類衍生物等。
上述文獻(xiàn)并未具體指明銀杏葉和決明子使用的是哪一種類有效成分。所用的原料中有效成分計(jì)量和配比不清楚，因而其有效成分保持率更無法保證。
此外，上述專利文獻(xiàn)均說明可以降低血脂，但缺乏詳細(xì)而科學(xué)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。而且并沒有特別數(shù)據(jù)證明可以調(diào)整血清HDL-C濃度。
目前，尚未見到滿意的選擇性或特異性升高HDL-C的食品、飲料及藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是用藥食同用的原料作為功能性成分，制成可調(diào)節(jié)血清HDL-C濃度，改善高血脂癥的保健品。
本發(fā)明保健品中的功能性成分是決明子水提取物、銀杏葉總黃酮和絞股藍(lán)總皂甙。試驗(yàn)表明，此三種成分經(jīng)過適當(dāng)比例組合，可以達(dá)到本發(fā)明的目的。
決明子屬藥食同用的天然物質(zhì)，其所含成分之一蒽醌糖苷具有降脂作用。當(dāng)用不同溶劑及方式提取決明子時(shí)，會(huì)得到含量比例不同的成分。用水提取，所得的主要成分是蒽醌類衍生物。蒽醌類在水中的浸出時(shí)間比其他成份短，而且相對(duì)浸出率高。乙醇提取物中蒽醌類含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于水煎煮提(鐘先鋒，決明子有效成分的提取，中國食品保健網(wǎng)www.cnfoods.net 2003-12-11；江西省教育廳重點(diǎn)科研項(xiàng)目)。
本發(fā)明所述的決明子水提取物是決明子水提蒽醌類液，是將決明子粉碎后，用水煎煮三次，將獲得的提取液合并、濃縮，得到棕紅色略帶有粘性混濁液體。根據(jù)濃縮后的體積可控制其濃度。
用水提取時(shí)應(yīng)注意溫度控制在60-100℃，每次水煎煮時(shí)間控制在20-30分鐘。即可獲得較高蒽醌類含量的提取物，不必再進(jìn)行分離便可直接使用。若水煎煮時(shí)間過長(zhǎng)(如超過60分鐘)，會(huì)影響其生理活性。因?yàn)閾?jù)報(bào)道，水煎煮時(shí)間對(duì)決明子中蒽醌類浸出量有直接影響(李續(xù)俄，劉峰壁煎煮時(shí)間對(duì)決明子中蒽醌類浸出量影響的研究，中國中藥雜志，1999，24(3)21-22)。
實(shí)施本發(fā)明優(yōu)選使用大決明子水提取物，更為優(yōu)選的是用大決明子水提蒽醌類液。例如，以每250克大決明子原料，水煎煮三次，每次20-30分鐘，然后將各次煎煮液合并濃縮，得到400毫升水提取液，其蒽醌類衍生物含量為7.5g/L?；静缓渌煞荩士煞Q大決明子水提蒽醌類液。
決明子為豆科植物大決明Cassia obtusifolia L.和小決明Cassia tora L.兩種植物的成熟種子。盡管許多文獻(xiàn)過去常未將其清楚區(qū)分，如均采用Cassia tora L.這個(gè)學(xué)名，但近年研究發(fā)現(xiàn)兩者無論在植物或生藥形態(tài)上均存在明顯差別，屬于兩個(gè)獨(dú)立的種。
大決明子含蒽醌類衍生物約1.2％，包括大黃素(Emodin)、大黃素甲醚(Physcion)、蘆薈大黃素(Aloe-emodin)、大黃酚(Chrysophanol)、鈍葉素(Obtusifolin)、鈍新素(Obtusin)、黃鈍新素(Chryso-obtusin)、橙鈍新素(Aurantio-obtusin)及其甙類和大黃酸(Rhein)等。此外，尚含萘駢-γ-吡酮(Naphtho-γ-pyrone)類衍生物決明甙(Cassiaside，Nor-rubrofusarin-6-β-glucoside)。
小決明子中蒽醌類衍生物含量較低，不含鈍葉素(Obtusifolin)及其甙，另外含有大黃酚1-β-龍膽二糖甙(Chrysophanol-1-β-gentiobiside)、大黃酚-9-蒽酮(Chrysophanic acid-9-anthrone)及萘駢-γ-吡酮類衍生物紅鐮霉素(Rubrofusarin)、去甲基紅鐮霉素(Nor-rubrofusarin)、紅鐮霉素6-β-龍膽二糖甙(Rubrofusarin-6-β-gentiobiside)。
本發(fā)明所用的銀杏葉總黃酮為市售產(chǎn)品，包括銀杏葉總黃酮粉和液態(tài)的銀杏葉總黃酮提取物濃縮液等；所用的絞股藍(lán)總皂甙也是市售產(chǎn)品，包括來自絞股藍(lán)根部或莖葉部的絞股藍(lán)皂甙提取物，可以是制成粉狀的，也可以是液態(tài)的提取物等。
可用此三種功能性成分制成可調(diào)節(jié)血清HDL-C濃度及改善高血脂癥的藥品、保健食品、飲料、食品添加劑等。
決明子、銀杏葉和絞股藍(lán)均為衛(wèi)生部批準(zhǔn)的藥食同源物質(zhì)，安全性很高。因此本發(fā)明的保健品配方中，三種成分的含量沒有嚴(yán)格限制。亦即，可以在產(chǎn)品中以任意含量和比例加入這三種功能性成分。
盡管如此，本發(fā)明人經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)功能性成分含量過高時(shí)，會(huì)影響保健品的口感，如果含量過低，調(diào)整血脂效果不明顯。本發(fā)明經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)和驗(yàn)證，找到了比較合適的含量范圍。
比如，在含此三種功能性成分的調(diào)節(jié)血清HDL-C及濃度改善高血脂癥飲料中可含大決明子水提取物25ml～1000ml/L；優(yōu)選含量是50ml～800ml/L；更為優(yōu)選的含量是100ml～400ml/L。上述大決明子水提取物是以每250克大決明子原料，分三次加適量水煎煮提取，然后將各次煎煮液合并濃縮得到400毫升水提取液(蒽醌類含量為7.5g/L)為例。
以含量為24％的銀杏葉總黃酮為例，在飲料中的含量范圍是100mg～2500mg/L；優(yōu)選含量是500mg～2000mg/L，更為優(yōu)選的含量是800mg～1500mg/L以含量為90％的絞股藍(lán)總皂甙為例，在飲料中的含量范圍是5～1000mg/L；優(yōu)選含量是25～800mg/L，更為優(yōu)選的含量是50mg～300mg/L。
舉出三種功能性成分含量的例子是為了方便配制時(shí)計(jì)算。實(shí)際生產(chǎn)中，不同濃度或含量的原料均可用于配制本發(fā)明的保健品，只要按比例計(jì)算便可，并不受此限制。
表1是本發(fā)明各種產(chǎn)品中功能性成分用量的不同配比，表中數(shù)據(jù)為每升飲料中功能性成分的用量，其中大決明子水提取物的定義同上述表1飲料中功能性成分的用量

用本發(fā)明所述三種功能性成分可以以制成各種類型、各種口味的飲料，包括碳酸類飲料及非碳酸類飲料等。也可以制成膠囊、濃縮口服液、沖劑(如泡騰顆粒)等形式的保健品、藥品。
在產(chǎn)品的配制方面，除注意調(diào)整本行業(yè)常規(guī)的產(chǎn)品生產(chǎn)配制方法，如色澤、口感等，還應(yīng)注意不使用糖類作為甜味劑，既適應(yīng)于高血脂癥和高血糖或糖尿病患者服用，也可用于健康人群。例如，可使用蛋白糖、木糖醇、阿斯巴甜、A_K糖(安賽蜜)等甜味劑替代蔗糖、果糖。
本發(fā)明保健品的制備方法是在各種傳統(tǒng)的保健品制備的基礎(chǔ)上，添加上述功能性成分而成，這些傳統(tǒng)的制備方法，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說，是常規(guī)的、標(biāo)準(zhǔn)的和能夠?qū)崿F(xiàn)的成熟生產(chǎn)方法。
本發(fā)明保健品的優(yōu)點(diǎn)是
1.安全性好所含的成分從決明子、銀杏葉和絞股藍(lán)原料中制成，其均為衛(wèi)生部批準(zhǔn)的藥食同源物質(zhì)，安全性很高，無高血脂癥的任何人群也可以服用，尤其是在餐前餐后服用，能夠預(yù)防高血脂，促進(jìn)身體健康。
2.調(diào)節(jié)HDL-C效果明顯經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明的飲料能夠穩(wěn)定而有效地能調(diào)整血清HDL-C和HDL/TC的比值，，并可降低血清總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)含量。實(shí)驗(yàn)證明，連續(xù)飲用7-14天不但能將過低或過高的HDL-C調(diào)至正常，還可使空腹膽固醇和甘油三酯下降。三種成分不僅發(fā)揮其各自的特點(diǎn)，且可協(xié)同作用，使降脂的作用更加完善。
3.性狀和口感好本發(fā)明飲料中的決明子水提取物、銀杏葉總黃酮和絞股藍(lán)總皂甙水溶性好，成分結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，其水溶液棕紅、澄明、無沉淀。因大決明子水提取物有特殊香味，產(chǎn)品既保持了天然的獨(dú)特風(fēng)味，又能滿足人們的口味需求。


圖1是用本發(fā)明飲料調(diào)整HDL-C的開放型單向序貫試驗(yàn)圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 大決明子水提蒽醌類液的制備提取工藝為(1)將大決明子精選、去雜、炒香、粉碎(12目)后加8-15倍水加熱，微沸30分鐘，取上清液；(2)將上述藥渣再加熱水(60-100℃)4-6倍，微沸30分鐘，取上清液；(3)將上述藥渣再加熱水(60-100℃)4-6倍，微沸30分鐘，取上清液；(4)合并上述三次上清液，過濾、濃縮至規(guī)定濃度(每250公斤大決明子原料產(chǎn)出400升提取液的濃度，大決明子含蒽醌類衍生物約1.2％，用上述方法可95％以上提取出大決明子蒽醌類，其含量約為7.5g/L)。
(5)照射消毒后，收藏備用。
實(shí)施例2碳酸型降血脂飲料一、配方按實(shí)施例1方法制備的大決明子水提蒽醌類液400L(約含蒽醌類3kg)銀杏葉總黃酮(含量為24％的粉末)1kg寧波雙林中藥飲片有限公司出品絞股藍(lán)總皂甙(總皂甙含量為90％的粉末))0.1kg 廣東惠州綠源保健品有限公司蛋白糖4.8kg 食用磷酸(85％)2L檸檬酸4.8kg 焦糖色素4.5L 可樂香精5L軟化純凈水600L上述配方可得約1000L母漿，按1∶4的比例，使用灌裝設(shè)備往母漿中再灌注4000L碳酸水共得5000L(500000ml)飲料，可分裝10000瓶(500毫升/瓶)備用。
二、生產(chǎn)工藝流程1.將蛋白糖、糖精鈉溫溶后過濾；2.加入酸味劑、香精和色素等；3.將銀杏葉總黃酮粉加溫水溶解后加入；4.將絞股藍(lán)總皂甙粉加溫水溶解后加入；5.加入大決明子水提蒽醌類液；6.將所有配料混合攪拌均勻，然后照射消毒。靜置后取上清液并過濾；7.灌漿、灌碳酸水、壓蓋、檢驗(yàn)后得到成品。
三、對(duì)高血脂癥者患者空腹血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)影響的封閉式臨床觀察1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象所有自愿參加試驗(yàn)者均從社區(qū)招募，入選標(biāo)準(zhǔn)為空腹血清血脂檢查，TC(正常值＞5.72mmmol/l)；TG(正常值＞1.6mmol/l)；HDL-C(正常值＜0.9mmol/l)，任意一項(xiàng)異常者。經(jīng)排除感染、過敏、心衰、腫瘤及其他疾病，入選35例，男19例，女16例；年齡40-66歲之間，平均60歲；35例按先后順序隨機(jī)分為兩組，飲料組16例，對(duì)照組16例。
2.實(shí)驗(yàn)方法飲料服用方法每日3-4瓶，每瓶300ml，連續(xù)服用14天。
檢測(cè)方法空腹血清總膽固醇和甘油三酯采用Accutrend GCT檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)，該系統(tǒng)為羅氏診斷(香港)有限公司出品。
統(tǒng)計(jì)方法采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)。
3.臨床觀察結(jié)果本飲料連續(xù)服用14天即能使血清總膽固醇和甘油三酯下降，表示該飲料自身服用前后有顯著性差異，具體數(shù)據(jù)見表2
表2服用飲料14天后對(duì)空腹血清總膽固醇和甘油三酯的影響

*表示自身服用前后相比均有顯著性差異。
4.結(jié)論本飲料可有效降低空腹血清總膽固醇和甘油三酯。
四、調(diào)整HDL-C的開放型單向序貫試驗(yàn)1.試驗(yàn)?zāi)康暮头椒ǖ恼f明血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)的正常范圍應(yīng)在0.8-1.60mmol/ml，低于或高于此范圍均表明清除膽固醇功能障礙。前述實(shí)驗(yàn)表明，飲用本飲料可調(diào)整過高或過低的HDL-C。為了更精確評(píng)價(jià)其調(diào)整血清HDL-C作用，用序貫實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)分析。
序貫試驗(yàn)是一種較新的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，近年來始應(yīng)用于國內(nèi)醫(yī)學(xué)研究。其優(yōu)點(diǎn)在于平均能用較少的樣本獲得較為可靠的結(jié)論。其方法是對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象逐一試驗(yàn)逐一分析，一旦獲得結(jié)論試驗(yàn)即可停止，頗適用于臨床藥物篩選和評(píng)價(jià)研究。
2.評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1)血清HDL-C濃度在0.7-0.95mmol/L之間有效飲用飲料后，可使血清HDL-C濃度上調(diào)；無效飲用飲料后，血清HDL-C濃度下調(diào)者或無變化；2)血清HDL-C濃度大于1.60mmol/L者有效飲用飲料后，可使血清HDL-C濃度下調(diào)；無效飲用飲料后，血清HDL-C濃度下調(diào)者或無變化；據(jù)此規(guī)定試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)如下有效率P＝P0≤30％時(shí)，結(jié)論為飲料無調(diào)整血清HDL-C作用；有效率P＝P1≥85％時(shí)，結(jié)論為飲料有調(diào)整血清HDL-C作用；規(guī)定假陽性率與假陰性率α＝β＝0.01。
應(yīng)用序貫試驗(yàn)公式和相關(guān)數(shù)據(jù)得出α＝β＝0.01的一對(duì)直線界限為U:y＝1.78+0.597n L:y＝-1.78+0.597n根據(jù)上述直線方程U和L可繪制出序貫試驗(yàn)圖，見附圖1。
本飲料組和市售飲料組的試驗(yàn)紀(jì)錄用表3列出，并根據(jù)結(jié)果在序貫圖上繪試驗(yàn)線。本飲料組經(jīng)過11例血清HDL-C異常者試驗(yàn)，形成的試驗(yàn)線最終觸及上側(cè)界限U；市售飲料組經(jīng)過4例血清HDL-C異常者試驗(yàn)，形成的試驗(yàn)線最終觸及下側(cè)界限L。因此，可以認(rèn)為，本飲料能夠調(diào)整血清HDL-C至正常范圍，其假陽性率或假陰性率皆不超過1％。
表3本飲料組和市售飲料組的試驗(yàn)線質(zhì)反應(yīng)序貫試驗(yàn)紀(jì)錄

實(shí)施例3 非碳酸型降血脂飲料一、配方大決明子水提蒽醌類液400L(約含蒽醌類3kg)銀杏葉總黃酮1kg絞股藍(lán)總皂甙0.1kg以上三種功能性成分質(zhì)量與來源同實(shí)施例2軟化純凈水600L蛋白糖4.8kg 食用磷酸(85％)2L檸檬酸4.8kg 焦糖色素4.5L 紅棗香精4.5L 山梨酸鉀0.2kg上述配方可得約1000L母漿，按1∶4的比例，使用灌裝設(shè)備往母漿中再灌注4000L軟化水共得5000L(5000000ml)飲料，可分裝10000瓶(500ml/瓶)備用。
二、該飲料的生產(chǎn)工藝流程1.將蛋白糖溫溶后過濾；2.加入酸味劑、香精和色素等；
3.將銀杏葉總黃酮粉加溫水溶解后加入；4.將絞股藍(lán)總皂甙粉加溫水溶解后加入；5.加入大決明子水提蒽醌類液；6.將所有配料混合攪拌均勻，靜置后取上清液并過濾；7.加軟化水、脫氣后進(jìn)行高溫瞬時(shí)滅菌；8.充填、封口后再滅菌，冷卻、檢驗(yàn)后得到成品。
實(shí)施例4固體飲料-顆粒型降脂沖劑一、配方大決明子水提蒽醌類液400L(約含蒽醌類3kg)，銀杏葉總黃酮2kg，絞股藍(lán)總皂甙0.2kg(上三種功能性成分質(zhì)量與來源同實(shí)施例2)蛋白糖5kg 食用磷酸(85％)2L檸檬酸5kg 焦糖色素4.5L 紅棗香精4.5L 山梨酸鉀0.2kg二、生產(chǎn)工藝流程1.將大決明子水提蒽醌類液濃縮成浸膏狀。
2.冷卻后加乙醇沉淀雜質(zhì)，濾液，回收乙醇，濃縮成浸膏，調(diào)整比重為1.36。
3.溶入蛋白糖、食用磷酸、檸檬酸、 焦糖色素、紅棗香精、山梨酸鉀及適量乙醇。
4.制顆粒，干燥，整粒，密封分裝，每包15克實(shí)施例5 調(diào)整HDL-C降脂膠囊一、配方大決明子水提蒽醌類液60L(約含蒽醌類4.5g) 銀杏葉總黃酮600g 絞股藍(lán)總皂甙200g(上三種功能性成分質(zhì)量與來源同實(shí)施例2)二、生產(chǎn)工藝流程1.將大決明子水提蒽醌類液于減壓下40℃濃縮至原液1/6，分別加入銀杏葉總黃酮和絞股藍(lán)總皂甙。
2.再加入粒徑3.5μm，孔徑210的無水硅鹽，混勻后，噴霧干燥?？傻?00-900g干粉，采用0號(hào)硬膠囊灌裝，可得約850-900粒膠囊，該膠囊崩解時(shí)間約為4分鐘。
3.質(zhì)檢，裝瓶，每瓶100粒，封蓋，成品備用。
三、服用方法每次2粒，每日2-3次，一周后檢測(cè)血脂指標(biāo)，若改善可適當(dāng)減量。
權(quán)利要求
1.一種可調(diào)節(jié)血清HDL-C及改善高血脂癥的保健品，特征是含有決明子水提取物、銀杏葉總黃酮和絞股藍(lán)皂甙；所述決明子水提取物是指將決明子水煎煮三次，將各次提取液合并后濃縮，所得到的提取物。
2.權(quán)利要求1所述的保健品，所述決明子水提取物是決明子水提蒽醌類液。
3.權(quán)利要求1或2所述的保健品，所述決明子是大決明子。
4.權(quán)利要求1所述的保健品，包括飲料、膠囊、濃縮口服液、沖劑和食品添加劑。
5.權(quán)利要求1所述的保健品，是飲料。
6.權(quán)利要求5所述的保健品，含大決明子水提取物25ml～1000ml/L，24％的銀杏葉總黃酮100mg～2500mg/L，90％的絞股藍(lán)總皂甙5～1000mg/L；所述大決明子水提取物是將250克大決明子原料粉碎后，水煎煮三次，然后將各次煎煮液合并濃縮，得到400毫升水提取液，其蒽醌類衍生物含量為7.5g/L。
7.權(quán)利要求6所述的保健品，含大決明子水提取物50ml～800ml/L，24％的銀杏葉總黃酮500mg～2000mg/L，90％的絞股藍(lán)總皂甙25～800mg/L。
8.權(quán)利要求6所述的保健品，含大決明子水提取物100ml～400ml/L，24％的銀杏葉總黃酮800mg～1500mg/L，90％的絞股藍(lán)總皂甙50mg～300mg/L。
9.權(quán)利要求5-8所述的保健品，是碳酸型飲料或非碳酸型飲料。
全文摘要
一種可調(diào)節(jié)血清HDL－C及改善高血脂癥的保健品，特征是含有決明子水提取物、銀杏葉總黃酮和絞股藍(lán)皂甙。所述決明子優(yōu)選使用大決明子。本發(fā)明的保健品包括飲料、膠囊、濃縮口服液、沖劑等。本發(fā)明保健品所含的成分均為藥食同源物質(zhì)，安全性好，調(diào)節(jié)HDL－C(高密度脂蛋白－膽固醇)效果明顯。
文檔編號(hào)A23L1/29GK1706279SQ20041004631
公開日2005年12月14日 申請(qǐng)日期2004年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月4日
發(fā)明者吳鎏楨 申請(qǐng)人:劉海龍, 梁小衛(wèi)