專利名稱：一種婦痛寧制劑的質(zhì)量檢測(cè)控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
制藥技術(shù)背景技術(shù) 婦痛寧制劑為婦科臨床常用中成藥，但原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無含量測(cè)定，僅用薄層色譜法對(duì)當(dāng)歸藥材進(jìn)行了定性鑒別?，F(xiàn)代中藥制劑沒有含量測(cè)定幾乎無法保證藥品的質(zhì)量，本發(fā)明用可靠性、精密度、穩(wěn)定性等方面均較先進(jìn)的高效液相法對(duì)當(dāng)歸中的主要藥效成分藁本內(nèi)酯進(jìn)行含量測(cè)定，應(yīng)用高效液相法可以更好地進(jìn)行制劑的質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
婦痛寧制劑常用的有膠囊、滴丸、軟膠囊、腸溶軟膠囊等，處方中含主要成分為當(dāng)歸中的藁本內(nèi)酯，因此須對(duì)制劑中藁本內(nèi)酯的進(jìn)行含量測(cè)定。進(jìn)一步提高制劑的可控性，采用高效液相色譜法測(cè)定藁本內(nèi)酯含量。
①色譜條件和色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)制劑含量測(cè)定的色譜條件與原料含量測(cè)定相同。日本島津LC-10AT高效液相色譜儀，SPD-10A vp紫外檢測(cè)器，LC-DATA STATION 2002色譜工作站。流動(dòng)相正己烷-醋酸乙酯-氯仿(92∶3∶5)，流速0.8ml/min，檢測(cè)波長320nm，柱溫25℃。
在以上條件下，藁本內(nèi)酯對(duì)照品溶液、供試品溶液、甲醇溶劑以及陰性(大豆油)對(duì)照溶液的色譜圖顯示，供試品中藁本內(nèi)酯和其他成分可以完全分離，輔料不干擾測(cè)定。
柱效按藁本內(nèi)酯峰計(jì)算，色譜系統(tǒng)的理論板數(shù)為5000。
分離度測(cè)得藁本內(nèi)酯與其前色譜峰的分離度為2.9，與其后色譜峰的分離度為6.8，藁本內(nèi)酯與相鄰的色譜峰可以完全分離。
拖尾因子測(cè)得藁本內(nèi)酯峰的拖尾因子為1.03，峰形基本對(duì)稱。
②供試品溶液制備精密稱取本品約0.1g，置25ml量瓶中，加少量氯仿溶解后，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
③檢測(cè)波長由藁本內(nèi)酯對(duì)照品紫外光譜圖可見，藁本內(nèi)酯在320nm處有最大吸收，所以選320nm作為檢測(cè)波長。
④精密度日內(nèi)精密度對(duì)照品溶液的制備精密稱取藁本內(nèi)酯對(duì)照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.15mg的溶液。
供試品溶液的制備精密稱取試制樣品(030901)約0.1g，置25ml量瓶中，加少量氯仿溶解后，加甲醇溶解并稀釋至刻度，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。分別于同一日內(nèi)0、2、4、6、8小時(shí)取對(duì)照溶液和供試品溶液各10μl進(jìn)樣，記錄色譜圖，測(cè)定峰面積值，計(jì)算平均峰面積值和RSD，結(jié)果如下表1 日內(nèi)精密度的測(cè)定結(jié)果

日間精密度對(duì)照品、供試品溶液的制備同日內(nèi)精密度項(xiàng)下。
在選定的色譜條件下分別于第0、1、2、3、15天取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl進(jìn)樣(進(jìn)樣后樣品置冰箱內(nèi)保存)，記錄色譜圖，測(cè)定峰面積值，計(jì)算平均峰面積值和RSD，結(jié)果如下表2 日間精密度的測(cè)定結(jié)果

以上結(jié)果表明，日內(nèi)精密度和日間精密度良好，同時(shí)也說明對(duì)照品溶液和供試品溶液在15天內(nèi)穩(wěn)定。
⑤重復(fù)性對(duì)照品溶液的制備取藁本內(nèi)酯對(duì)照品適量，精密稱定，加少量氯仿溶解后，加甲醇定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液取的制備精密稱取樣品(030901)約0.1g(5份)，置25ml量瓶中，加少量氯仿溶解后，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。在選定的色譜條件下，分別取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，用峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算含量，并計(jì)算平均含量和RSD，結(jié)果見下表。
表3 重復(fù)性的測(cè)定結(jié)果

結(jié)果表明重復(fù)性良好。
⑥線性和范圍對(duì)照品溶液的制備精密稱取藁本內(nèi)酯對(duì)照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的對(duì)照品溶液(1)和每1ml中約含0.02mg的對(duì)照品溶液(2)。
取對(duì)照品溶液(1)2、4、6、8、10μl和對(duì)照品溶液(2)5、10μl進(jìn)樣，記錄色譜圖，測(cè)定峰面積值，以峰面積(A)對(duì)進(jìn)樣量(X，μg)回歸，結(jié)果見下表表4 線性和范圍的測(cè)定結(jié)果

以上結(jié)果表明，進(jìn)樣量在0.1018～2.036μg范圍內(nèi)，峰面積與進(jìn)樣量有良好線性關(guān)系。
⑦加樣回收試驗(yàn)對(duì)照品溶液的制備精密稱取藁本內(nèi)酯對(duì)照品適量，加甲醇溶解并配制成0.5276mg/ml。
精密稱取已知含量的膠囊內(nèi)容物約50mg，分別精密加入上述貯備溶液各3ml、4ml、5ml，混勻后，照供試品溶液的制備方法制備供試品溶液。準(zhǔn)確吸取對(duì)照品溶液和試驗(yàn)溶液各10μl進(jìn)樣，記錄色譜圖，用峰面積按外標(biāo)法計(jì)算含量，并計(jì)算回收率，結(jié)果見表5。
表5 回收試驗(yàn)的測(cè)定結(jié)果

平均回收率為99.33％，RSD為1.50％。
⑧樣品測(cè)定日本島津LC-10AT高效液相色譜儀，SPD-10A vp紫外檢測(cè)器，LC-DATA STATION 2002色譜工作站。流動(dòng)相正己烷-醋酸乙酯-氯仿(92∶3∶5)，流速0.8ml/min，檢測(cè)波長320nm，柱溫25℃。理論板數(shù)按藁本內(nèi)酯峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備取藁本內(nèi)酯對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。
供試品溶液的制備取樣品約0.1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加甲醇7ml，振搖提取5分鐘，靜置使分層，分取甲醇液至25ml量瓶中，同法共提取3次，每次7ml，合并甲醇液，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。
測(cè)定法分別準(zhǔn)確吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，用峰面積按外標(biāo)法計(jì)算，即得。
具體實(shí)施例方式
婦痛寧腸溶軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藁本內(nèi)酯含量測(cè)定照高效液相色譜(中國藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以硅膠為填充劑；正己烷-醋酸乙酯-氯仿(92∶3∶5)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為320nm。理論板數(shù)按藁本內(nèi)酯峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備取藁本內(nèi)酯對(duì)照品適量，精密稱定，加少量氯仿溶解后加甲醇定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物約0.1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加甲醇7ml，振搖提取5分鐘，靜置使分層，分取甲醇液至25ml量瓶中，同法提取3次，每次7ml，合并甲醇液，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法分別準(zhǔn)確吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每粒含當(dāng)歸油以藁本內(nèi)酯(C12H14O23)計(jì)應(yīng)不得少于3.0mg。
權(quán)利要求
1.在婦痛寧軟膠囊、婦痛寧腸溶軟膠囊、膠囊、滴丸等婦痛寧制劑的生產(chǎn)和銷售中，用高效液相色譜法測(cè)定藁本內(nèi)酯含量，以控制婦痛寧制劑的質(zhì)量，使生產(chǎn)出的藥物安全有效。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，在婦痛寧腸溶軟膠囊制劑的生產(chǎn)和銷售中，用高效液相色譜法測(cè)定藁本內(nèi)酯含量，以控制婦痛寧制劑的質(zhì)量，使生產(chǎn)出的藥物安全有效。
全文摘要
用高效液相色譜法測(cè)定婦痛寧腸溶軟膠囊等婦痛寧制劑中藁本內(nèi)酯含量，以控制婦痛寧制劑的質(zhì)量。使生產(chǎn)出的藥物安全有效。婦痛寧腸溶軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藁本內(nèi)酯含量測(cè)定照高效液相色譜(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定。測(cè)定法分別準(zhǔn)確吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
文檔編號(hào)G01N33/15GK1839896SQ200510020609
公開日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2005年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月29日
發(fā)明者劉傳捷 申請(qǐng)人:劉傳捷