專利名稱：：用于肥胖患者的營(yíng)養(yǎng)的制作方法用于肥胖患者的營(yíng)養(yǎng)本發(fā)明總體上涉及用于患者的治療和營(yíng)養(yǎng)支持的組合物和方法。更具體而言，本發(fā)明涉及住院手術(shù)、治療疾病和其它病癥之前、過(guò)程中和之后以及康復(fù)過(guò)程中肥胖患者的營(yíng)養(yǎng)支持。過(guò)去的30年中，成人、兒童和青年中肥胖癥的流行在美國(guó)以及全球迅速增加并持續(xù)上升。肥胖癥經(jīng)典地基于體脂肪的百分率定義，或者最近基于身體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex)或BMI定義。BMI定義為以Kg為單位的體重除以以米為單位的身高的平方的比例。隨著肥胖癥在所有的年齡組越來(lái)越流行，醫(yī)院中同時(shí)也是肥胖的患者的數(shù)量必然增加。許多肥胖患者患有預(yù)先存在的與其肥胖相關(guān)的慢性疾病，如受損的血糖控制、糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病、高血壓、呼吸異常、高脂血癥、退化性關(guān)節(jié)疾病和可能使甚至常規(guī)的醫(yī)院保健復(fù)雜化的肝膽管疾病。此外，肥胖患者與不肥胖患者相比更易出現(xiàn)手術(shù)后并發(fā)癥，如受損的創(chuàng)傷愈合、醫(yī)院感染、呼吸并發(fā)癥和延遲的心臟康復(fù)(delayedcardiacrecuperation)。在重癥監(jiān)護(hù)的成人患者中甚至報(bào)道肥胖(BMI高于30)與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。肥胖導(dǎo)致氧化應(yīng)激提高并且在許多情況中導(dǎo)致少肌癥(sarcopenia)。眾所周知急性疾病和/或外科干預(yù)也與氧化應(yīng)激以及負(fù)氮平衡和肌肉質(zhì)量損失相關(guān)，并且在許多情況中胰島素抗性提高。換言之，急性疾病可能惡化肥胖患者中已經(jīng)存在在基線處的生理和代謝變化。最近，Dickerson等人(Nutrition18:241-2462002)比較了重癥肥胖患者中低熱量和適當(dāng)熱量(eucaloric)經(jīng)腸管飼的作用。他們的結(jié)果表明低熱量的經(jīng)腸營(yíng)養(yǎng)支持(作者指以至少1.0千卡/毫升的能量密度喂飼組合物)在本組中至少與適當(dāng)熱量喂飼(eucaloricfeeding)同樣有效。在雖然患病但不嚴(yán)重患病的較普遍的肥胖患者組中存在手術(shù)后提供的營(yíng)養(yǎng)尤其較不理想的趨向。這些患者往往被提供與非肥胖患者相同的食物量并因此攝入了他們不需要的卡路里。另外一種觀點(diǎn)是，認(rèn)為因?yàn)榛颊呖防镞^(guò)剩，所以短期內(nèi)根本不需要營(yíng)養(yǎng)支持。然而，這忽略了當(dāng)肥胖患者例如受到疾病或手術(shù)的刺激，肥胖患者可像非肥胖患者一樣受蛋白質(zhì)和微量營(yíng)養(yǎng)物缺乏之苦的可能性。此外，如上文所提到的，肥胖患者有更高的手術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)并且如果不被不良的營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)一步虛弱，他們會(huì)處于抵抗這些并發(fā)癥的更有利條件。因此存在設(shè)計(jì)用來(lái)滿足肥胖患者營(yíng)養(yǎng)需要的營(yíng)養(yǎng)組合物的需要。發(fā)明概述在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了蛋白質(zhì)源、維生素A、維生素C、維生素E、鋅和硒在制備預(yù)防或治療肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良的組合物中的用途，其中組合物具有0.4-0.9千卡/毫升的能量密度，并且每升包含至少500照RE的維生素A、70mg的維生素C、9.0mgaTE的維生素E、4.0mg鋅和30mg硒，并且蛋白質(zhì)源包含至少30%重量的乳清蛋白并提供至少30%的組合物總卡路里。在第二個(gè)方面，本發(fā)明提供了預(yù)防或治療肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中組合物具有0.4-0.9千卡/亳升的能量密度并且每升包含至少500jigRE的維生素A、70mg的維生素C、9.0mgaTE的維生素E、4.0mg鋅和30mg硒和提供至少30%的組合物總卡路里的蛋白質(zhì)源，其中至少30%重量的蛋白質(zhì)源是乳清蛋白。在第三個(gè)方面，本發(fā)明了提供了蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂類源在制備預(yù)防或治療肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良的組合物中的用途，其中組合物具有0.4-0.9千卡/毫升的能量密度，并且蛋白質(zhì)源包含至少30%重量的乳清蛋白并提供至少30%的組合物總卡路里。在笫四個(gè)方面，本發(fā)明提供了預(yù)防或治療肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中組合物具有0.4-0.9千卡/毫升的能量密度并且包含提供至少30%的組合物總卡路里的蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂類源，其中蛋白質(zhì)源的至少30%重量為乳清蛋白。在第五個(gè)方面，本發(fā)明提供了通過(guò)施用治療量的包含蛋白質(zhì)源的營(yíng)養(yǎng)組合物預(yù)防或治療需要其的肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良的方法，其中組合物具有0.4-0.9千卡/毫升的能量密度，并且蛋白質(zhì)源包含至少30%重量的乳清蛋白并提供至少30%的組合物總卡路里。優(yōu)選地，乳清蛋白構(gòu)成了蛋白質(zhì)源的至少50%,更優(yōu)選地構(gòu)成了蛋白質(zhì)源的60-85%。在營(yíng)養(yǎng)組合物包含碳水化合物源和脂類源的情況中，蛋白質(zhì)源可提供30-65%的組合物總卡路里，優(yōu)選地提供35-50%的組合物總卡路里，更優(yōu)選地提供40-50%的組合物總卡路里。組合物可為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物，其是營(yíng)養(yǎng)不完全的并且用于在其它食物之外消費(fèi)或者它可以是營(yíng)養(yǎng)完全的，除蛋白質(zhì)源之外還包括碳水化合物源和脂類源。其可制備為用于吸吮喂飼或管喂飼的現(xiàn)成的消費(fèi)液(consumeliquid)、在經(jīng)口喂飼或通過(guò)管飼施用之前可用水重新構(gòu)建的粉狀組合物、半液體食物如可用勺取食的餐后甜點(diǎn)或者任何其它的適當(dāng)形式，例如條、餅干等等。如果存在的話，碳水化合物源可提供20-50%的組合物總卡路里，優(yōu)選地提供25-45%的組合物總卡路里。如果存在的話，脂類源可提供10-40%的組合物總卡路里，優(yōu)選地提供25-30%的組合物總卡路里。發(fā)明詳述在此說(shuō)明書(shū)中，術(shù)語(yǔ)"肥胖患者"是指肥胖的個(gè)體，即BMI高于30并且正經(jīng)歷相關(guān)或無(wú)關(guān)疾病的治療或手術(shù)、或需要相關(guān)或無(wú)關(guān)疾病的治療或手術(shù)或者從相關(guān)或無(wú)關(guān)疾病的治療或手術(shù)中康復(fù)的個(gè)體。"相關(guān)疾病"的實(shí)例包括認(rèn)為與超重和肥胖相關(guān)的疾病，如出現(xiàn)代謝綜合征和II型糖尿病。在粉狀組合物的上下文中，談及以克/升的特定數(shù)量存在的組合物組分時(shí)，是指重新構(gòu)建后的組合物。本發(fā)明組合物中的蛋白質(zhì)源包含至少30%的乳清蛋白，優(yōu)選地包含至少50%的乳清蛋白并且更優(yōu)選地包含60-85%的乳清蛋白。乳清蛋白胃排空快并與飽反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)，因此適用于肥胖患者的低熱量組合物。此外，表明乳清蛋白刺激健康受試者以及患II型糖尿病的受試者的胰島素釋放，因此是患受損的血糖控制的個(gè)體的適當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)源。已經(jīng)證明乳清蛋白刺激餐后蛋白質(zhì)增加；特別是在老年受試者中暗示攝入乳清蛋白可限制蛋白質(zhì)流失。它也是支鏈氨基酸的豐富來(lái)源，認(rèn)為與刺激蛋白質(zhì)合成有關(guān)。此外，乳清蛋白是半胱氨酸的豐富來(lái)源，其中所述的半胱氨酸是谷胱甘肽(一種主要的內(nèi)源抗氧化劑)的關(guān)鍵成分。已經(jīng)表明重病患者中缺乏半胱氨酸和谷胱甘肽并且補(bǔ)充半胱氨酸可緩解這種缺乏。最后，認(rèn)為乳清蛋白具有抗炎特性，其可與治療如肥胖癥(認(rèn)為其引起慢性低水平炎癥)的疾病相關(guān)。乳清蛋白可以是完整的或者部分或完全水解的?？墒褂猛暾暮退獾娜榍宓鞍椎幕旌衔?。蛋白質(zhì)源的平衡可以是任何適當(dāng)?shù)牡鞍踪|(zhì)，如脫脂奶蛋白、大豆蛋白或酪蛋白，每一種情況中可以是完整形式或水解的蛋白質(zhì)。上述蛋白質(zhì)的混合物也可以完整的和水解的蛋白質(zhì)的混合物來(lái)使用。也可加入游離氨基酸，如亮氨酸。如果存在的話，脂類源優(yōu)選地提供不超過(guò)40%的組合物總卡路里，因?yàn)榉逝只颊咧袝?huì)刺激使用內(nèi)源脂類存儲(chǔ)。然而，應(yīng)該考慮必需的脂肪酸攝入。當(dāng)有應(yīng)激和炎性疾病的危險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)優(yōu)選地避免高量攝入n-6多不飽和脂肪。優(yōu)選地，n6/n3脂肪酸的比例應(yīng)該是2:l到6:l。這些需要可例如通過(guò)使用卡諾拉油、玉米油和高油酸向日葵油的混合物來(lái)滿足，如果需要較高的n3含量，則補(bǔ)充以富含n3PUFA的源如魚(yú)油。如果需要的話脂類源也可包括中鏈甘油三酯。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物可含有碳水化合物源。優(yōu)選地，碳水化合物源應(yīng)被不依賴于胰島素而緩慢消化或者代謝，從而避免高的餐后血糖峰。適當(dāng)?shù)奶妓衔镌礊楦男缘矸?如改性的馬鈴薯淀粉或木薯淀粉)、糊精(如木薯糊精)、異麥芽酮糖、海藻糖、塔格糖、果糖和多元醇(如木糖醇和山梨糖醇)以及其混合物。根椐政府機(jī)構(gòu)(如USRDA)的推薦，組合物還可含有礦物質(zhì)、微量營(yíng)養(yǎng)物和微量元素。優(yōu)選地組合物含有數(shù)量提高的維生素A、C和E、鋅和硒，例如每升含有至少500ngRE的維生素A、70mg的維生素C、9.0mgaTE的維生素E、4.0mg鋅和30mg竭，更優(yōu)選地每升含有至少1000figRE的維生素A、125mg的維生素C、15.0mgaTE的維生素E、10.0mg鋅和100mg硒。組合物優(yōu)選地也含有數(shù)量提高的鐵、鈣、葉酸、維生素B12、維生素D和維生素K,例如每升含有至少6mg鐵、500mg鉀、160mg葉酸、2.0fig維生素B12、8ng維生素D和60嗎維生素K。組合物還可含有膳食纖維源。膳食纖維不經(jīng)酶的消化通過(guò)小腸并作為天然填充劑和緩瀉藥。膳食纖維可為可溶的或不溶的并且通常優(yōu)選的是這兩種類型的混合物。合適的膳食纖維源包括大豆、燕麥和阿拉伯樹(shù)膠及其混合物。尤其優(yōu)選的纖維混合物是外部豌豆纖維(outerpeafibre)(主要是不溶的)、內(nèi)部豌豆纖維(innerpeafibre)、金合歡膠和短鏈低聚果糖(均為可溶的)的混合物。優(yōu)選地，如果存在纖維的話，纖維含量為10-40g/l。組合物可以任何適當(dāng)?shù)男问街苽洹＠?，組合物可通過(guò)將蛋白質(zhì)源、碳水化合物源(如果存在的話)和脂類源(如果存在的話)以適當(dāng)比例混合到一起而制備。如果使用，此階段的混合物中可包括乳化劑。維生素和礦物質(zhì)可在這時(shí)加入但是通常較晚加入以避免熱降解。任何親脂維生素、乳化劑等等可在混合前溶解到脂類源中。然后可混入水以形成液體混合物，優(yōu)選地混入已進(jìn)行了反滲透的水。然后熱處理液體混合物以降低細(xì)菌量。例如，可將液體混合物迅速加熱到大約80到大約ll(TC維持大約5秒到大約5分鐘。這可通過(guò)蒸汽噴射或熱交換器進(jìn)行，例如通過(guò)平板熱交換器進(jìn)行。然后可將液體混合物冷卻到大約60到大約85°C，例如通過(guò)快速冷卻。8然后可均化液體混合物，例如在大約7MPa到大約40MPa的笫一階段和大約2MPa到大約14MPa的第二階段的兩個(gè)階段中均化液體混合物。然后可進(jìn)一步冷卻均化的混合物并可加入任何熱敏感組分，如維生素和礦物質(zhì)。這時(shí)可方便的校準(zhǔn)均化的混合物的pH值和固體含量。如果希望生產(chǎn)粉狀組合物，可將均化的混合物轉(zhuǎn)到適當(dāng)?shù)母稍镅b置中(如噴霧干燥器或冷凍干燥儀)并轉(zhuǎn)變成粉末。粉末應(yīng)具有低于約5%重量的水含量。如果希望生產(chǎn)液體混合物，將均化的混合物裝入適當(dāng)?shù)娜萜髦?，?yōu)選地?zé)o菌裝入適當(dāng)容器中。然而，組合物也可在容器中高壓滅菌。適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行這種性質(zhì)填充的裝置可商業(yè)購(gòu)買。組合物可為現(xiàn)成的食用產(chǎn)品的形式，其固體含量為大約10到大約14%重量，或者可為濃縮物形式，通常其固體含量為大約20到大約26%重量。另外，為制備基于完整乳清蛋白的液體組合物，可將乳清蛋白分離物溶解于脫礦質(zhì)水中。蛋白質(zhì)完全溶解之后在蛋白質(zhì)溶液中加入碳水化合物。碳水化合物完全溶解之后在室溫將pH調(diào)整到3.0。將得到的溶液加熱滅菌(例如UHT)，冷卻并在無(wú)菌條件下將pH調(diào)整到6.8。同時(shí)，在脫礦質(zhì)水中制備脫脂奶蛋白濃縮物和檸檬酸三鈣的懸浮液。將脂肪混合物加溫到70°C并將單甘油二酸酯溶解到脂肪中。用膠體粉碎機(jī)將脂肪混合物與蛋白質(zhì)懸浮液一起乳化。將得到的粗乳液在大約65。C以200巴/40巴均化。然后在乳液中加入礦物質(zhì)、；敞量元素和維生素并將其pH調(diào)整到6.8。將得到的乳液UHT滅菌，快速冷卻到70。C，然后無(wú)菌均化。將乳液冷卻到大約10°C并泵入無(wú)菌罐中，其在罐中與蛋白質(zhì)/碳水化合物相混合。在罐中充分混合之后，將無(wú)菌組合物無(wú)菌填充到目的容器中。實(shí)施例1下文給出了根據(jù)本發(fā)明的用于吸吮喂飼的完全營(yíng)養(yǎng)組合物的兩個(gè)實(shí)施例。組合物僅以描迷目的給出。組合物包括下列成分蛋白質(zhì)乳清蛋白(總蛋白的50%重量)、脫脂奶蛋白；碳水化合物改性的木薯淀粉和玉米淀粉；脂肪大約50%的卡諾^立油、大約20%的玉米油、大約30%的高油酸向日葵油，n&n3比例大約為5;纖維(內(nèi)部豌豆纖維、外部豌豆纖維和低聚果糖)；水；維生素A;維生素C;維生素D;維生素E;維生素K;維生素81;維生素B2;維生素B6;煙酸；葉酸；泛酸；維生素B12;生物素；鈣；鎂；鋅；鐵；銅；錳；硤；鈉；鉀；氯化物；鉻；鉬；氟化物；硒。組合物具有下列營(yíng)養(yǎng)特性(每份200ml):<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實(shí)施例2下文給出了根據(jù)本發(fā)明的管喂飼液體組合物的兩個(gè)實(shí)施例。組合物僅以描述方式給出。組合物包括下列成分蛋白質(zhì)水解的乳清蛋白(占總蛋白重量的50%)、酪蛋白酸鉀、大豆蛋白質(zhì)分離物；碳水化合物改性的木薯淀粉和玉米淀粉；脂肪大約50%的卡諾*扭油、大約20%的玉米油、大約30%的高油酸向日葵油，n6:n3比例大約為5;纖維(內(nèi)部豌豆纖維、外部豌豆纖維、金合歡膠和低聚果糖)；水；維生素A;維生素C;維生素D;維生素E;維生素K;維生素B，；維生素B2;維生素B6;煙酸；葉酸；泛酸；維生素B,2;生物素；鈣；鎂；鋅；鐵；銅；錳；碘；鈉；鉀；氯化物；鉻；鉬；氟化物；硒。組合物具有下列營(yíng)養(yǎng)特性(每1500ml):<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>維生素E(mgaTE)3030維生素K(jig)124.5124.5維生素C(mg)225225維生素B1(mg)2.72.7維生素B2(mg)3.03.0煙酸(mg)2727維生素B6(mg)3.93.9葉酸(jig)540540泛酸(mg)11.2511.25維生素B12(ng)6.756.75生物素(ng)67.567.54丐(mg)13501350鎂(mg)450450鋅(mg)22.522.5鐵(mg)2424銅(mg)2.252.25猛(mg)4.954.95硤(Hg)225225鈉(mg)13501350鉀(mg)25502550氯化物(mg)21002100鉻(網(wǎng))112.5112.5鉬(ng)225225硒(ng)112.5112.5氟化物(mg)2.252.2權(quán)利要求1.蛋白質(zhì)源、維生素A、維生素C、維生素E、鋅和硒在制備預(yù)防或治療肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良的組合物中的用途，其中組合物具有0.4-0.9千卡/毫升的能量密度并且每升包含至少500μgRE的維生素A、70mg的維生素C、9.0mgαTE的維生素E、4.0mg鋅和30mg硒，且蛋白質(zhì)源包含至少30％重量的乳清蛋白并提供至少30％的組合物總卡路里。2.蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂類源在制備預(yù)防或治療肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良的組合物中的用途，其中組合物具有0.4-0,9千卡/毫升的能量密度，且蛋白質(zhì)源包含至少30%重量的乳清蛋白并提供至少30%的組合物總卡路里。3.權(quán)利要求1或2的用途，其中組合物每升包含至少1000ngRE的維生素A、125mg的維生素C、15.0mgaTE的維生素E、10.0mg鋅和100mg竭。4.任一前述權(quán)利要求的用途，其中蛋白質(zhì)源的至少50%重量為乳清蛋白。5.任一前述權(quán)利要求的用途，其中乳清蛋白構(gòu)成了蛋白質(zhì)源的60-85%重量。6.任一前述權(quán)利要求的用途，其中蛋白質(zhì)源提供40-50%的組合物總卡路里。7.任一前述權(quán)利要求的用途，其中組合物還包含10-40克/升的膳食纖維。8.權(quán)利要求2-7中任一項(xiàng)所述的用途，其中碳水化合物源提供25-45%的組合物總卡路里。9.權(quán)利要求2-8中任一項(xiàng)所述的用途，其中脂類源提供25-30%的組合物總卡路里。10.權(quán)利要求2-9中任一項(xiàng)所述的用途，其中脂類源中n6:n3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的比率為6:1到2:1。11.預(yù)防或治療肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中組合物具有0.4-0.9千卡/毫升的能量密度并包含至少500figRE的維生素A、70mg的維生素C、9.0mgaTE的維生素E、4.0mg鋅和30mg硒以及提供至少30%的組合物總卡路里的蛋白質(zhì)源，其中蛋白質(zhì)源的至少30%重量為乳清蛋白。12.預(yù)防或治療肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中組合物具有0.4-0.9千卡/亳升的能量密度并包含提供至少30%的組合物總卡路里的蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂類源，其中蛋白質(zhì)源的至少30%重量為乳清蛋白。13.權(quán)利要求11或12的組合物，其中蛋白質(zhì)源的至少50%重量為乳清蛋白。14.權(quán)利要求11-13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中乳清蛋白構(gòu)成了蛋白質(zhì)源的60-85%重量。15.權(quán)利要求11-14中任一項(xiàng)所述的組合物，其中蛋白質(zhì)源提供40-50%的組合物總卡路里。16.權(quán)利要求11-15中任一項(xiàng)所迷的組合物，其中組合物還包含10-40克/升的膳食纖維。17.權(quán)利要求12-16中任一項(xiàng)所述的組合物，其中碳水化合物源提供25-45%的組合物總卡路里。18.權(quán)利要求12-17中任一項(xiàng)所述的組合物，其中脂類源提供25-30%的組合物總卡路里。19.權(quán)利要求12-18中任一項(xiàng)所述的組合物，其中脂類源中n6:n3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的比率為6:1到2:1。20.權(quán)利要求11-19中任一項(xiàng)所述的組合物，其中組合物還包含每升至少1000ngRE的維生素A、至少125mg的維生素C、至少15.0mgaTE的維生素E、至少10.0mg鋅和至少100mg硒。全文摘要本發(fā)明提供了為肥胖患者提供營(yíng)養(yǎng)支持的組合物和方法。組合物具有0.4-0.9千卡/毫升的能量密度并且包含蛋白質(zhì)源，所述的蛋白質(zhì)源包含至少30％重量的乳清蛋白并提供至少30％的組合物總卡路里。組合物可包括碳水化合物源和脂類源。優(yōu)選地，蛋白質(zhì)源的至少50％重量為乳清蛋白。本發(fā)明還延伸至組合物在預(yù)防或治療肥胖患者營(yíng)養(yǎng)不良中的用途。文檔編號(hào)A23L1/29GK101247735SQ200680031164公開(kāi)日2008年8月20日申請(qǐng)日期2006年8月22日優(yōu)先權(quán)日2005年8月26日發(fā)明者C·勒斯勒申請(qǐng)人:雀巢技術(shù)公司