專利名稱：：對骨骼肌供給能量和保護心血管的膳食補充劑的制作方法對骨骼肌供給能量和保護心血管的膳食補充劑本發(fā)明涉及一種供給能量的膳食補充劑，其特別旨在幫助從事于可能特別劇烈和延長的體力活動和/或文娛活動的個體的骨骼肌和心肌的適應(yīng)。任何從事體育活動者，無論職業(yè)或業(yè)余者，都希望盡快地達到和維持盡可能長的骨骼肌對持續(xù)長時間劇烈體力活動的能力的最大程度的適應(yīng)。追求最佳體能可能偏愛藥物(特別是類固醇)的不適當使用。已知這類藥物可提高蛋白質(zhì)合成，結(jié)果提升肌肉質(zhì)量的生長到大于可通過訓(xùn)練和飲食達到的程度。然而，這類藥物的使用，無疑損害健康并且當在職業(yè)運動中實行時是違法的。因此，顯然達成上述目標的唯一正確方式在于從事借由合適的、適當補充的膳食支持的漫長訓(xùn)練計劃。因此，最近，已提出多種旨在強化從事于無論職業(yè)或業(yè)余水準的劇烈體力活動的個體的膳食的膳食補充劑。絕大多數(shù)的這些補充劑對需要極大范圍的用于蛋白質(zhì)合成的營養(yǎng)物(主要包括氨基酸類)的骨骼肌的代謝投入特別的注意。事實上，由于幾乎所有的氨基酸(無論是必需或非必需)為肌細胞用于該合成所需的底物，包含多種重量對重量比的氨基酸混合物聯(lián)合其它活性成分和營養(yǎng)物的膳食補充劑現(xiàn)已在市場上銷售一段時間(參見，例如，美國專利4,687，782和5，292，538)。在另一方面，對于其它膳食補充劑，注意集中于能量和因此ATP的產(chǎn)生。表征這些補充劑的成分因此主要是輔酶Q!。和肌酸。輔酶Qw在電子沿著線粒體呼吸鏈的運輸中扮演基本角色，其對于ATP產(chǎn)生所需的能量轉(zhuǎn)變是必需的。肌酸(其部分在肝臟和腎中生物合成，部分由飲食攝入)的生理功能在能量方面也極端重要在肌肉中，也在腦、肝和腎中，肌酸可逆地攝取ATP的磷基團和扮演富含能量的磷基團的儲備的角色。此反應(yīng)的重要性，源自于ATP不能在組織中累積超過非常適度的限制這一事實。磷酸肌酸以約略五倍高于ATP的量存在于組織中，正是這一點確保其供給。事實上，在甚至僅僅適度身體運動之后，磷酸肌酸就在骨骼肌中減少到比ATP顯著得多的程度，證明隨著ATP被去磷酸化，磷酸肌酸將ATP再磷酸化。當ATP的代謝產(chǎn)生速率超過其使用速率時，形成磷酸肌酸。磷酸肌酸因此構(gòu)成適合于磷酸化代謝過程中超過ATP合成速率的"緩沖"能量需要的立刻可利用的能量的儲庫。簡言之，對于現(xiàn)存的膳食補充劑，一方面有提高肌肉質(zhì)量的傾向，另一方面有當體力強度需要時構(gòu)成使得立即"可消耗"能量可得的能量儲備的傾向。然而，這些已知的膳食補充劑支持的肌肉增強和增加的能量可用性，可能引起甚至嚴重的副作用，特別是在以下個體中其因為不是職業(yè)地練習(xí)運動和因此沒有定期接受全面檢查的個人，可能導(dǎo)致從事超過其生理耐受極限的體力工作而他們不一定察覺到這種情形。這類個體構(gòu)成膳食補充劑的多數(shù)使用者且其相當比例由不再年輕的人或可能明顯年老的個體組成，他們很少進行體格檢查以確定他們對他們所從事的體力活動的適合性和建立強迫自己超過會有危險的強度和努力的極限。因為特別是心血管系統(tǒng)受到任何類型體力或體育活動最強烈地施壓，無疑這些使用者使自身暴露在明顯的危險中，在于其遭受與心血管器官的狀態(tài)和完整性不成比例的疲勞和身體應(yīng)激的負荷的傾向可由于服用這些供給能量的補充劑而顯著地增加。因此，感覺到需要一種膳食補充劑，其一方面對骨骼肌具有供給能量和強化的效果，在另一方面，同時對使用者的心血管器官發(fā)揮保護、滋補效果。本發(fā)明的目的正是提供這樣的膳食補充劑。因此，本發(fā)明的一個目的是一種膳食補充劑，其對骨骼肌具有有效的強化和供給能量的效果且同時對從事可能需要強烈、延長的體力活動的體育活動和/或文娛活動的個體的心血管器官產(chǎn)生保護、滋補效果，其特征成分，以組合或分開包裝方式，包含a)丙?；鵏-肉堿或其藥理上可接受的鹽之一；b)輔酶Qn);c)核黃素；和d)泛酸。組分(a):(b):(c):(d)的重量對重量比范圍從10:0.04:0.08:0.4到1:4:4:20，優(yōu)選從10:2:2:2到1:1:1:5?？偟?肉堿類"特別是丙?；鵏-肉堿對脂質(zhì)代謝作用的活性是眾所周知的，如同其抗動脈粥樣硬化作用和其對脂質(zhì)代謝障礙的作用。然而，丙酰基L-肉堿與其它"肉堿類"不同在于其特殊的心血管活性，盡管像其它"肉堿類"一樣其最重要的是于粒線體水平參與有關(guān)脂肪酸的|5-氧化作用和ATP合成的重要代謝角色。丙?；鵏-肉堿參與"肉堿類"特征性的所有代謝活性，但是不像其它肉堿，其在血管水平呈現(xiàn)更顯著的活性，特別是外周循環(huán)水平，因此呈現(xiàn)其本身作為用于預(yù)防和治療多種外周血管病變的有效治療劑。在其它肉堿類不能作用的病癥中丙酰基L-肉堿也優(yōu)于其它肉堿類，這種特別的特征與其在線粒體水平的能量利用過程中更直接的代謝干預(yù)和存在丙?；嚓P(guān)，丙?；鶎⑵渌幚韺W(xué)作用與其它相似分子區(qū)分開，使其成為獨特的化學(xué)實體，具有優(yōu)于且不同于其它肉堿類的特性。丙?；鵏-肉堿是肉堿類庫中天然存在的組分且通過肉堿乙酰轉(zhuǎn)移酶從丙?；?輔酶A開始合成。其向人類個體給藥導(dǎo)致丙?；难獫{濃度增加，繼而導(dǎo)致L-肉堿的血漿濃度增加，L-肉堿的血漿濃度調(diào)節(jié)其在細胞中的含量，其對脂肪酸的氧化效果和葡萄糖的利用增加。除此之外，肌肉肉堿轉(zhuǎn)移酶對丙酰基L-肉堿比對L-肉堿具有更大親和性，且結(jié)果丙?；鵏-肉堿對心肌和骨骼肌具有更高程度的特異性。通過轉(zhuǎn)運丙?；；鵏-肉堿增加此組分被肌細胞，特別是心肌的肌細胞攝取。這可能是特別重要的，因為丙酸鹽可被線粒體用作為補缺底物和在缺氧情況下供給能量。應(yīng)記得丙酸鹽由于其副作用而不能單獨使用。除了這些代謝效應(yīng)之外，也應(yīng)記得，由于其烷?；?，丙?；鵏-肉堿在其它肉堿類無活性的病癥中借由活化外周血管擴張和心肌肌收縮力變化而發(fā)揮特殊的藥理作用。除了丙?；鵏-肉堿，該膳食補充劑可進一步包含選自由L-肉堿、乙?；鵏-肉堿、戊?；鵏-肉堿、異戊?；鵏-肉堿和丁?；鵏-肉堿或其藥理上可接受的鹽所組成的組的"肉堿"。L-肉堿的藥理上可接受的鹽或烷?；鵏-肉堿的藥理上可接受的鹽之意為這些物質(zhì)與不產(chǎn)生不希望的毒副作用的酸的鹽，這些酸為藥理學(xué)家和藥學(xué)技術(shù)專家已知的。這類鹽的例子(但絕不是只有這些)如下氯化物；溴化物；碘化物；天冬氨酸鹽、酸式天冬氨酸鹽；檸檬酸鹽、酸式檸檬酸鹽；酒石酸鹽；磷酸鹽、酸式磷酸鹽；富馬酸鹽、酸式富馬酸鹽；甘油磷酸鹽；葡萄糖磷酸鹽；乳酸鹽；順丁烯二酸鹽、酸式順丁烯二酸鹽；粘酸鹽；乳清酸鹽；草酸鹽、酸式草酸鹽；硫酸鹽、酸式硫酸鹽；三氯乙酸鹽；三氟乙酸鹽和曱磺酸鹽。FDA-批準的藥理上可接受的酸的名單于Int.J.Pharm.，33，1986，201-217中給出，該出版物為了參考引用的目的并入本說明中。為制備固體給藥形式，如片劑、丸劑、膠囊和粒劑，優(yōu)選使用非吸濕鹽。丙?；鵏-肉堿和任何其它存在的烷?；鵏-肉堿的優(yōu)選非吸濕鹽為美國專利第5，952，379號(其以引用的方并入本文)中所述的粘酸鹽類(或半乳糖二酸鹽類)。在上述固體給藥形式中也存在L-肉堿的任何情況下，此肉堿的優(yōu)選鹽為美國專利第4，602，039號(其以引用的方式并入本文)中所述的酸式富馬酸鹽。除了其穩(wěn)定性和缺乏吸濕性的特征之外，L-肉堿富馬酸鹽發(fā)揮有關(guān)蛋白質(zhì)代謝的雙重保護作用經(jīng)由直接增加中間代謝，其間接地刺激蛋白質(zhì)生物合成，以及由于脂肪酸的動員作用，產(chǎn)生對肌肉蛋白質(zhì)成分的赦免/保護效果。根據(jù)本發(fā)明的膳食補充劑可進一步包含一或多種下列組分f)選自由纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸或其混合物所組成的組的g)選自由肌酸和磷酸肌酸或其混合物所組成的組的肌酸。單位劑型的本發(fā)明膳食補充劑包含丙?；鵏-肉堿從50毫克至2，000亳克輔酶Qn從5毫克至200毫克核黃素從5毫克至200毫克泛酸從10毫克至l，OOO亳克。例如，適合于片劑的配方如下丙?；鵏-肉堿250亳克輔酶Qi。20毫克核黃素20毫克泛酸20毫克。所述補充劑可進一步包含無機鹽類，如檸檬酸二鈉、磷酸單鉀、乳酸鈞和?；撬徭V.本發(fā)明的膳食補充劑適合于口服。該補充劑，甚至當包含上述氨基酸時，不能用作每日營養(yǎng)的單一或主要來源。因此，膳食的補充部分將由適宜的氨基酸類、碳水化合物類、脂質(zhì)、維生素類和礦物質(zhì)所組成。膳食補充劑的每日攝取量可在廣泛極限內(nèi)改變，例如取決于個體的年齡和體重，或視訓(xùn)練計劃的強度和復(fù)雜性或個體所從事的體力活動而定。用本發(fā)明的膳食所達成的對骨骼肌的有效供給能量的效果和同時時對心血管系統(tǒng)的保護效果已藉由一些藥理學(xué)測試(其中一些描述于下文)顯示，這類藥理學(xué)測試的選擇方式使得可以強有力地預(yù)示該補充劑在人類領(lǐng)域中的實際應(yīng)用。在這些測試中，對用根據(jù)本發(fā)明的組合物處理的動物以50毫克/公斤/天的劑量施用前述的片劑制劑七周。實施例1在大鼠中由丙?；鵏-肉堿、輔酶Qw、核黃素和泛酸組成的組合物對心臟力學(xué)的改善。于大鼠分離的左室乳頭肌(LVPM)研究用丙?；鵏-肉堿、輔酶Qw、核黃素和泛酸的共調(diào)配物長期(7周)處理的力學(xué)效應(yīng)(此組合物在下文中將稱為"H5122.1A")。HS122.1A-處理的LVPM的主動長度-張力曲線被升高，在最佳長度的最大張力(P。)高于對照肌肉57%。這種補充不改變被動長度-張力、時間-對-峰張力(TPT)或半-;^弛時間(RT5。)，然而，張力發(fā)生的最大速度(+dT/dt)和張力降低的最大速度-dT/dt通過這種補充分別增加47%(p<0.001)和54%(p<0.001)。與對照大鼠比較，在最低后負荷(0.2P。)下得自HS122.1A-補充大鼠的LVPM的縮短量增加47%。最大量的功(1.24±0.16^^CSA、肌肉長度—D為對照動物(0.58±0.21jnJ爭CSA-、肌肉長度-"兩倍之多，在所有測試的負荷中，得自HS122.1A大鼠的肌肉的縮短速度大于對照大鼠。用Hill方程式計算的1.52±0.14mm,s—、肌肉長度^的最大縮短速度(V隨)顯著(p<0.05)大于對照組肌肉的l.Ol士O.21mn^s、肌肉長度-1。發(fā)現(xiàn)得自補充大鼠的肌肉在縮短速度減少至零之前發(fā)生顯著(p<0.05)更大的張力，平均36.76±8.65mN*mm-2，相較于得自對照大鼠的LVPM的23.35±5.61mN*mnT2。關(guān)于作為縮短速度和所舉起負荷的積得到的功率，最大值(9.24±2.22nW,CSA—、肌肉長度—1)在HS122.1A補充大鼠(p<0.05)中為對照大鼠中(4.44土1.02jtW*CSA—、肌肉長度—1)二倍那么高。結(jié)論是，HS122.1A補充在大鼠中導(dǎo)致改善的心臟功能和收縮性。使用20只得自意大利查爾斯河的雄性Wistar大鼠。將動物祠養(yǎng)在動物屋中，處在控制環(huán)境條件下(12-h光暗循環(huán)，22-24X:，40-50%濕度)和自由接受食物和水。隨機分配動物以管飼法每日接受由羧甲基纖維素(CMC)所組成的空白處理或HS122.1A(—種包含(毫克/公斤/日在CMC中)丙酰基-L-肉堿(35.02)、輔酶Q10(2.77)、核黃素(2.77)、泛酸(2.77)的共調(diào)配物)持續(xù)7周。10只大鼠接受HS122.1A和10只大鼠接受CMC。CMC通常用于幫助粉碎或不溶物質(zhì)的懸浮。體重測定每只動物每日在Mettler(瑞士)天平上秤重，精確到±1克，以便建立有待給藥于每只大鼠的HS122.1A或栽體的量。肌肉制備和安裝在補充期(7周)之后用乙醚麻醉動物，安樂死后迅速切除心臟。將心臟最初放置在Krebs溶液中。在立體顯微鏡(16x,Zeiss)下切下左乳頭肌連同小部分的心室。將乳頭肌安裝在兩個小金屬夾(FineScienceTools，溫哥華，加拿大)之間和垂直地放置在包含Krebs溶液的夾套有機玻璃(perspex)室(10毫升)中，且下端(心室壁端)連接到安裝在該室的力轉(zhuǎn)換器(Mod.WplFort10，2200p*V*V—、g—1，ADInstrument.PtyLdt，澳大利亞)。上端經(jīng)由小心弄直的鋼絲連接到線性位移轉(zhuǎn)換器的等張杠桿(慣性矩35克*厘米-2，最初起動轉(zhuǎn)矩〈0.1克*厘米_1,BasileComerio，意大利)。轉(zhuǎn)換器杠桿臂(支點-器官環(huán)長度10厘米，操作范圍±15°)是用碳纖維錐形管的薄壁制成。杠桿臂負荷是由鎢合金圓柱體稱錘提供，沿刻度移動產(chǎn)生0.01克/步的負荷變化。各實驗用分別得自對照組和HS122.1A-補充大鼠的兩塊肌肉進行，在兩個器官浴中同時收縮。最初使每個制備物于0.06Hz的頻率在10mN負荷下在溶液中等張地收縮。此初始平衡期持續(xù)40-60分鐘，當機械性能已穩(wěn)定時認為完成。長度-張力記錄在平衡期之后，將肌肉設(shè)定為等長收縮，并以O(shè).06Hz的頻率刺激。初步測定最大發(fā)生張力產(chǎn)生的最佳長度(LJ。藉由0.1咖的遞增升級改變肌肉長度并使肌肉在每個新長度平衡約5分鐘。最佳長度(Lraax)測定為這一順序增加肌肉長度期間最大發(fā)生張力產(chǎn)生的點。接下來將肌肉伸展到1.06L阻，并以0.02L隨遞減量減少到所選擇的長度，從1.06到0.94Lmax。為了將應(yīng)力-松弛的效應(yīng)減到最少，使肌肉在每個新長度平衡5分鐘。此制備物的機械性質(zhì)保持相對穩(wěn)定許多小時，獲得可重現(xiàn)的長度-張力曲線。力-速度記錄。完成等長記錄和在隨后20-30分鐘平衡期之后，進行等張實驗。對電刺激的縮短反應(yīng)藉由經(jīng)典的后負荷等張技術(shù)記錄。最初，將于Lraa,記錄的對應(yīng)于靜息張力(RT)的前負荷(參見表1)施加給肌肉。以20%、40%、60%、80%、100%Po的逐漸增量對制備物施加后負荷。在任何負荷，同時記錄發(fā)生張力和縮短。表l(體重和器官重量)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>值為平均值士標準偏差。在對照組和治療組中n-10只動物。電刺激電刺激是藉由于電流強度(8-14mA)傳送5ms方形波脈沖的平行白金電極提供，所述電流強度比產(chǎn)生機械反應(yīng)所必需的最小量大10%。橫向電場刺激是藉由連接到PowerLab刺激器(ADInstruments，PtyLdt澳大利亞)的高功率恒電流(Multiplexingpulserbooster,Basile，Comerio，意大利)供應(yīng)至電極。等長和等張顛搐張力于0.06Hz的頻率記錄。溶液Krebs溶液具有以下組成(mM):NaCl123、KC16.0、CaCl22.50、MgS041.2、Na跳20、KH2P041.2、葡萄糖ll。在肌肉的解剖期間以及在實際實驗期間用95%02和5%C02混合氣體對溶液連續(xù)充氣。溫度實驗自始至終藉由得自自動調(diào)溫槽(Basile，Comerio,意大利)的循環(huán)水經(jīng)由環(huán)繞肌肉室的夾套將溫度保持恒定于30±0.51C。記錄系統(tǒng)用配備有模擬-至-數(shù)位轉(zhuǎn)換程序(PowerLab，ADInstruments，PtyLdt，澳大利亞)的計算機(PentiumIVPro512MBram;軟件圖表V.4.1.2)記錄和分析等長和等張實驗信號。長度-張力曲線測定在每個長度增量測量靜息張力和發(fā)生張力。靜息張力是就在下個長度改變之前的靜息期從基線張力測量(測定于記錄張力的最小增量0.01-0.025mN)?？倧埩κ窃诜灏l(fā)生張力和基線張力之間測量，發(fā)生張力測量為總張力與靜息張力之間的差。將張力值相對于截面積(CSA)標準化。各肌肉的截面積是從方程式A二M/pL計算，其中M為質(zhì)量(克)，p為密度(克/毫升)且數(shù)字上等于比重，和L為長度(mm)。浸泡在Krebs-碳酸氫鹽溶液中的組織的比重(藉由比重瓶法技術(shù)測定)為1.056。肌肉長度于L顯測量。力-速度和功率-負荷曲線測定在分析實驗縮短波中的第一個處理步驟為去除噪聲，也就是說，從可得的噪聲數(shù)據(jù)估計感興趣的未知信號。去除噪聲的數(shù)據(jù)藉由DaubechiesDiscreteWaveletTransform獲得。在每個應(yīng)用的后負荷，縮短的速度是作為計算由縮短波達到的最高速度的平均值所獲得的速度的峰取得?？s短的速度和負荷之間的關(guān)系藉由對每個后負荷的發(fā)生張力相對于縮短的峰速度作圖而確定。將縮短速度相對于肌肉長度標準化并表示為011*秒—、肌肉長度—]。功率-負荷曲線藉由在每個應(yīng)用的后負荷下的力乘以速度而獲得。統(tǒng)計學(xué)分析。為了驗證補充組和對照組之間的差異，進行方差分析(ANOVA)，p<0.05被認為是顯著的。長度-張力測定、縮短、縮短速度、功和功率就平均值土S.D進行圖示。結(jié)果動物和得自HS122.1A-補充大鼠和對照組大鼠的LVPM的總體特征參見表l。心臟重量、體重和心臟重量/體重比的測量在組間沒有顯示出差異。當比較HS122.lA-補充組和對照組大鼠之間的肌肉長度、肌肉重量和所得截面積時，沒有發(fā)現(xiàn)顯著的差異。等長測量長度-張力測定HS122.1A對大鼠乳頭肌的Frank-Starling機制的影響顯示于報告于圖1的代表實驗記錄圖形和長度-張力關(guān)系中。實驗記錄圖形(圖1A-B)報告對得自HS122.1A-補充大鼠(圖1A)和對照大鼠(圖1B)的兩塊LVPM所記錄的典型主動顛搐張力。肌肉長度以0.02L^遞減量逐漸減少到所選擇的長度，從1.06到0.94Lmax。如圖1C的圖所示，補充肌肉的長度-主動張力增加，在L阻產(chǎn)生峰力(P。)36.76±8.65mN*mm—2,比對照組大鼠(23.35±5.61mN*mnf2)高57%(p<0.001)(圖ID)。補充沒有顯著改變LVPM的被動長度-張力，然而在研究的肌肉長度的整個范圍內(nèi)補充大鼠的總張力曲線更高(P<0.05)。在等長計時指標觀察到HS122.1A的正性肌力作用。如圖2中報告，張力發(fā)生的最大速率(+dT/dt)和張力降低的最大速率(-dT/dt)在補充大鼠(圖2A)中比對照大鼠(圖2B)分別增加47%(P<0.001)和54%(p<0.001)。補充未改變時間-對-峰張力(TPT)和半-松他時間(RT5。)。等張測量縮短、功、縮短速度和功率測定。從對得自HS122.1A補充大鼠的LVPM所記錄的等張參數(shù)也發(fā)現(xiàn)正性肌力作用。圖3描述對得自HS122.U-補充大鼠(圖3A)和對照大鼠(圖3B)的一塊LVPM于范圍從2(^到100%P。的不同后負荷記錄的縮短和力的代表實驗記錄圖形。如圖3C中所示，于最低后負荷(0.2P。)，得自HS122.1A補充大鼠的LVPM的最大縮短比對照大鼠(圖3D)增加47%(p<0.05)。相對于截面積和肌肉長度標準化的功的最大量(1.24±0.16jiJ)(圖3C)比對照組動物(0.58±0,21jiJ)(圖3D)大兩倍(p〈0.01)。圖3E-F報告對得自補充大鼠(圖3E)和對照大鼠(圖3F)的單一LVPM用Hill方程式測定的縮短速度曲線。在所有應(yīng)用的負荷，得自HS122.1A大鼠的肌肉(圖3G)的縮短速度大于對照大鼠(圖3H)。在補充肌肉中，1.52±0.14咖*s—1*肌肉長度_1的最大縮短速度(V阻)顯著(p<0.05)大于對照組肌肉的1.01±0.21mm*s_1*肌肉長度—\發(fā)現(xiàn)得自補充大鼠的肌肉在縮短速度降到零之前發(fā)生顯著(p<0.05)更大的張力，平均36.76士8.65mN*mm—2，相比之下得自對照組大鼠的LVPM為23.35土5.61mN*mm_2。關(guān)于作為縮短速度和所舉起的負荷的積獲得的功率，在HS122.1A補充大鼠中的最大值(9.24±2.22pW*CSA—、肌肉長度1)(p<0.05)(圖3G)為在對照組大鼠(4.44士l.02nW*CSA_1*肌肉長度—"(圖3H)中的二倍那么高。討論本結(jié)果顯示用HS122.U(—種丙?；鵏-肉堿、輔酶Qw、核黃素和泛酸的共調(diào)配物)處理，在大鼠中引發(fā)出對心肌的機械功能的正性功能改變。特別是HS122.1A改善Frank-Starling機制，增加乳頭肌的縮短速度、縮短、功和功率。收縮絲總數(shù)的增加可有助于增加發(fā)生的主動張力(在心肌和平滑肌中觀察到)。然而，處理似乎不影響收縮絲密度，因為發(fā)現(xiàn)補充組和對照組動物之間的干重標本/體重比沒有顯著差異。此外通過使用一部分心室壁以將肌肉附著到轉(zhuǎn)換器夾可能將纖維損害減到最少。已知最大縮短速度與ATP水解的速率相關(guān)，ATP水解被肌球蛋白ATP酶催化。根據(jù)理論基礎(chǔ)，在所有得自補充動物的標本中所觀察到的縮短速度的增加可起因于l)肌球蛋白ATP酶的量和/或活性的增加，2)在個別收縮肌細胞中增加的ATP可用性?？傊覀兊陌l(fā)現(xiàn)指示HS122.1A改善心肌細胞的生物能活性，可能基于增加的能量產(chǎn)生。權(quán)利要求1.一種膳食補充劑，其包含混合或分開包裝的下列物質(zhì)的組合作為活性成分a)丙?；鵏-肉堿或其藥理上可接受的鹽；b)輔酶Q10；c)核黃素；和d)泛酸。2.根據(jù)權(quán)利要求1的膳食補充劑，其中組分(a)進一步包含選自由L-肉堿、乙酰基L-肉堿、戊酰基L-肉堿、異戊?；鵏-肉堿和丁酰基L-肉堿或其藥理上可按受的鹽或其混合物所組成的組的肉堿。3.根據(jù)權(quán)利要求1的膳食補充劑，其中藥理上可接受的鹽選自氯化物；溴化物；碘化物；天冬氨酸鹽、酸式天冬氨酸鹽；檸檬酸鹽、酸式檸檬酸鹽；磷酸鹽、酸式磷酸鹽；富馬酸鹽、酸式富馬酸鹽；甘油磷酸鹽；葡萄糖磷酸鹽；乳酸鹽；順丁烯二酸鹽、酸式順丁烯二酸鹽；粘酸鹽；乳清酸鹽；草酸鹽；酸式草酸鹽；硫酸鹽、酸式硫酸鹽；酒石酸鹽；三氯乙酸鹽；三氟乙酸鹽和甲磺酸鹽。4.根據(jù)權(quán)利要求1的膳食補充劑，其進一步包含至少一種下列組分f)選自由纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸或其混合物所組成的組的氨基酸；g)選自由肌酸和磷酸肌酸或其混合物所組成的組的肌酸。5.根據(jù)權(quán)利要求1的膳食補充劑，其中重量比(a):(b):(c):(d)范圍從10:0.04:0.08:0.4到1:4:4:20。6.根據(jù)權(quán)利要求5的膳食補充劑，其中重量比(a):(b):(c):(d)范圍從10:2:2:2到1:1:1:5。7.根據(jù)權(quán)利要求1的膳食補充劑，其呈片劑、錠劑、丸劑、膠嚢和粒劑形式。8.根據(jù)權(quán)利要求7的膳食補充劑，其呈單位劑型，包含丙?；鵏-肉堿從50亳克至2，000毫克從5亳克至200毫克從5毫克至200毫克從10毫克至1，000毫克。輔酶Qt核黃素泛酸9.促進骨骼肌能力以持續(xù)長時間的劇烈體力活動的方法，其包括施用由作為活性成分的以下物質(zhì)組成的膳食補充劑a)丙?；鵏-肉堿或其藥理上可接受的鹽；b)輔酶Qm;c)核黃素；和d)泛酸；其中所述成分混合在一起施用或分開施用。10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中組分(a)進一步包含選自由L-肉堿、乙?；鵏-肉堿、戊?；鵏-肉堿、異戊酰基L-肉堿和丁?；鵏-肉堿或其藥理上可按受的鹽或其混合物所組成的組的肉堿。11.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中藥理上可接受的鹽選自氯化物；溴化物；碘化物；天冬氨酸鹽、酸式天冬氨酸鹽；檸檬酸鹽、酸式檸檬酸鹽；磷酸鹽、酸式磷酸鹽；富馬酸鹽、酸式富馬酸鹽；甘油磷酸鹽；葡萄糖磷酸鹽；乳酸鹽；順丁烯二酸鹽、酸式順丁烯二酸鹽；粘酸鹽；乳清酸鹽；草酸鹽；酸式草酸鹽；硫酸鹽、酸式硫酸鹽；酒石酸鹽；三氯乙酸鹽；三氟乙酸鹽和甲磺酸鹽。12.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述膳食補充劑進一步包含至少一種下列組分f)選自由纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸或其混合物所組成的組的氨基酸；g)選自由肌酸和磷酸肌酸或其混合物所組成的組的肌酸。13.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中重量比(a):(b):(c):(d)范圍從10:0.04:0.08:0.4到1:4:4:20。14，根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中重量比(a):(b):(c):(d)范圍從10:2:2:2到1:1:1:5。15，根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述膳食補充劑呈片劑、錠劑、丸劑、膠嚢或粒劑形式。16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中組合物呈單位劑型，包含17.供給能量和強化骨骼肌的方法，其包括施用由作為活性成分的以下物質(zhì)組成的膳食補充劑a)丙酰基L-肉堿或其藥理上可接受的鹽；b)輔酶Qi。；c)核黃素；和d)泛酸；其中所述成分混合在一起施用或分開施用。18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中組分(a)進一步包含選自由L-肉堿、乙酰基L-肉堿、戊酰基L-肉堿、異戊?；鵏-肉堿和丁?；鵏-肉堿或其藥理上可按受的鹽或其混合物所組成的組的肉堿。19.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中藥理上可接受的鹽選自氯化物；溴化物；碘化物；天冬氨酸鹽、酸式天冬氨酸鹽；檸檬酸鹽、酸式檸檬酸鹽；磷酸鹽、酸式磷酸鹽；富馬酸鹽、酸式富馬酸鹽；甘油磷酸鹽；葡萄糖磷酸鹽；乳酸鹽；順丁烯二酸鹽、酸式順丁烯二酸鹽；粘酸鹽；乳清酸鹽；草酸鹽；酸式草酸鹽；硫酸鹽、酸式硫酸鹽；酒石酸鹽；三氯乙酸鹽；三氟乙酸鹽和甲磺酸鹽。20.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述膳食補充劑進一步包含至少一種下列組分f)選自由纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸或其混合物所組成的組的氨基酸；g)選自由肌酸和磷酸肌酸或其混合物所組成的組的肌酸。21.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中重量比(a):(b):(c):(d)丙?；鵏-肉堿輔酶Q"核黃素泛酸從50毫克至2，000毫克從5毫克至200毫克從5毫克至200毫克從10毫克至1，000毫克。范圍從10:0.04:0.08:0.4到1:4:4:20。22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中重量比(a):(b):(c):(d)范圍從10:2:2:2到1:1:1:5。23.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述膳食補充劑呈片劑、錠劑、丸劑、膠嚢或粒劑形式。24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中組合物呈單位劑型，包含丙?；鵏-肉堿從50毫克至2，000毫克輔酶Qn從5毫克至200毫克核黃素從5毫克至200毫克泛酸從10毫克至1，000毫克。全文摘要膳食補充劑-供給能量和強化骨骼肌及促進骨骼肌能力以持續(xù)長時間的體力活動-包含丙?；?L-肉堿或其鹽之一，輔酶Q₁₀、煙酰胺、核黃素、泛酸和可選地其它組分例如氨基酸類和肌酸類。文檔編號A23L1/302GK101291599SQ200680038818公開日2008年10月22日申請日期2006年9月20日優(yōu)先權(quán)日2005年10月20日發(fā)明者F·加埃塔尼申請人:希格馬托制藥工業(yè)公司