專利名稱：：用于抑制黃斑變性進展和促進健康視覺的組合物和方法用于抑制黃斑變性進展和促進健康視覺的組合物和方法
背景技術(shù)：
本申請要求了于2005年12月20日提交的序號為60/751,836的美國臨時申請的優(yōu)先權(quán)。1.
技術(shù)領(lǐng)域：
一般而言，本發(fā)明涉及用于緩解眼睛疾病的營養(yǎng)方法和組合物，更具體而言，本發(fā)明涉及用于治療白內(nèi)障和黃斑變性的改良的方法和組合物。2.相關(guān)現(xiàn)有技術(shù)描述與衰老和出現(xiàn)脈網(wǎng)膜小疣有關(guān)的黃斑變性備受關(guān)注，因為目前在美國AMD(與年齡相關(guān)的黃斑變性)是65歲以上的個體失明的主要原因。而此時恰恰眼睛是最重要的感覺器官，讀書和看電視經(jīng)常是老年人最主要的娛樂途徑，這種疾病剝奪了老年患者的該類娛樂可能。我們知道眼睛的晶狀體僅有一種疾病狀態(tài)，即白內(nèi)障。隨著晶狀體變得不透明，其喪失了清晰性，根據(jù)不透明的程度，視力受到妨礙。公認的是白內(nèi)障有不同的病因，如先天性損害或外傷。如同早期發(fā)作的代謝錯誤如半乳糖血癥或?qū)е绿悄虿〉臐摲z傳錯誤能造成白內(nèi)障一樣，還已知一些藥物如可的松類制劑和青光眼用藥可造成白內(nèi)障。但是，與更熟悉的與年齡相關(guān)的白內(nèi)障(其與導(dǎo)致蛋白質(zhì)交聯(lián)和沉淀的蓄積性氧化應(yīng)激有關(guān))相比，這類疾病比較少見。難以確定一般群體中白內(nèi)障的準確發(fā)病率，因為其部分取決于白內(nèi)障的自身定義。如果白內(nèi)障被定義為僅僅是晶狀體不透明，則其發(fā)病率顯然比白內(nèi)障被定義為顯著影響視力的晶狀體不透明時的發(fā)病率高得多。尚未完全了解與年齡相關(guān)的白內(nèi)障和黃斑變性的發(fā)病機理。脈網(wǎng)膜小疣和脂褐質(zhì)的蓄積以及視網(wǎng)膜色素的損失是黃斑變性的標志，其似乎是由參與感光和信號處理并且通常被RPE0見網(wǎng)膜色素上皮)解毒、處理和排出的生物活性分子的生物分子衍生物的蓄積造成的。雖然i人為控制脂褐質(zhì)和其主要毒性組分A2E—N-亞視黃基-N-視黃基乙醇胺(其能將可視波長輻射轉(zhuǎn)化成有毒的ROS(活性氧類))的蓄積很重要(Sparrow，2001)，但是一直沒有提出實現(xiàn)其的手段，目前可用于限制損害的最好手段之一是降低脂褐質(zhì)可獲得的輻射量。除了嘗試對在視網(wǎng)膜下形成異常血管(即視網(wǎng)膜下新血管形成)的那些患者進行激光光凝固術(shù)以外，迄今為止針對所造成的萎縮或血管生成還沒有有效的治療?；加型砥贏MD的可治療組是大得多的組中的不同少數(shù)。預(yù)期患此病的個體可能發(fā)生進行性惡化或者有時發(fā)生相對靜止的過程，但是不會自動改善，因為視網(wǎng)膜的基本構(gòu)造被破壞了。偶爾可見似乎表現(xiàn)出改善的視力變化，其取決于諸如房間的照明和視網(wǎng)膜下流體的潛在分辨率之類的因素。但是重要的是當這種敏感的神經(jīng)學組織受損時，該損害是永久性的。在1981年，Spector等人稱在晶狀體蛋白質(zhì)的大量氧化中所涉及的機理和物質(zhì)以及其與白內(nèi)障發(fā)生的關(guān)系方面仍然有一些問題(Spector等人1981)。他們還注意到谷胱甘肽(GSH)可用作還原劑和自由基捕獲劑。存在代謝H202的谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPx)和過氧化氬酶。雖然超氧化物歧化酶(SOD)可以解毒O;j，但是光可以在光化學上誘導(dǎo)氧化。但是，Spector等人認為雖然還不清楚光和/或代謝誘導(dǎo)的氧化在導(dǎo)致觀察到的氧化產(chǎn)物方面的全部機理，但是它們似乎與細胞內(nèi)氧化劑如過氧化氫的水平升高有關(guān)。在1987年，Machlin等人報道說有一些證據(jù)表明，自由基損害促發(fā)包括白內(nèi)障在內(nèi)的一些疾病的病因(Machlm等人，1987)。他們指出對抗該類自由基損害的防御包括維生素E、維生素C、p胡蘿卜素、鋅、鐵、銅、錳和硒。在1988年，Jacques等人報道說通常認為氧化機理與白內(nèi)障的形成因果相關(guān)，但不是僅與其相關(guān)。根據(jù)Jacques等人，有證據(jù)表明GSHPx和SOD隨著白內(nèi)障程度的增加而減少。Jacques等人還報道說認為維生素E是白內(nèi)障形成的決定因素并且可與GSHPx協(xié)同起效以防止氧化損害。他們指出了一種可能，即維生素C可能在白內(nèi)障形成中起作用并且可能通過其再生維生素E的能力而影響GSHPx。出于包括改善視力或預(yù)防視力降低在內(nèi)的多種原因，采用一些膳食補充物?？捎糜诖龠M眼睛健康的一組膳食補充物的實例有《:入？8@膳食補充物(愛爾康公司(AlconLaboratories,Inc.),FortWorth,TX)。膳食補充物一般為粉末、片劑、咀嚼片、膠嚢、膠嚢錠(gelcap)或液體填充的軟膠嚢(softgel)形式，并且包括多種維生素、礦物質(zhì)和草藥或其它有機組分。一些膳食補充物用小嚢粒(beadlets)進行配制。最新數(shù)據(jù)表明，在膳食補充物中包括葉黃素類物質(zhì)和其它類胡蘿卜素類物質(zhì)可提供可用于增強眼睛健康的優(yōu)良膳食補充物。研究表明，視網(wǎng)膜以約2:1的黃體素(lutein):玉米黃質(zhì)比例選擇性攝取類胡蘿卜素類物質(zhì)一玉米黃質(zhì)和黃體素，但是在黃斑中其比例相反(Bernstein等人，1997&2004;Bone和Landmm等人，1988&2001;Krinsky等人，2003;Hammond等人，1997;和Handelman等人，1991)。該早期工作表明既存在黃體素又存在其位置異構(gòu)體一R，R-玉米黃質(zhì)。近來已經(jīng)在黃斑中發(fā)現(xiàn)了玉米黃質(zhì)的第二種異構(gòu)體，即非對映體內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)一玉米黃質(zhì)的[R，SI異構(gòu)體(Bone&Landrum等人，1988)。這些結(jié)果和相關(guān)的觀察結(jié)果表明二者對于改善眼健康和黃斑保護而言都是必需的。葉黃素類物質(zhì)是有效的植物化學抗氧化劑，已知其位于視網(wǎng)膜斑中。已經(jīng)表明特定的葉黃素類物質(zhì)一玉米黃質(zhì)及其異構(gòu)體黃體素在維持或改善黃斑的健康和晶狀體的透明度方面可能是有益的。這些分子可以以許多方式起作用來保護眼睛免受高強度輻射或其它損傷影響。已經(jīng)表明中央凹蛋白質(zhì)結(jié)合葉黃素類物質(zhì)，使葉黃素類物質(zhì)定位和集中于中央凹內(nèi)(Bernstein等人，2004)。由于葉黃素類物質(zhì)能吸收短可見波長的光激發(fā)(photoexcitative)輻射，因此它們也可防護神經(jīng)視網(wǎng)膜和RPE的光敏性底層(underlying)細胞。該類細胞負責高分辨率視覺，流行病學研究已經(jīng)表明接觸高強度輻射或甚至長期接觸可見波長輻射都會對其產(chǎn)生不利影響。+人為類胡蘿卜素類物質(zhì)能補充這些細胞的活性，并且還可保護其免受光化學損傷影響。參見例如Snodderly(1995)和Seddon等人(1994)。研究還表明，與葉黃素沉積相關(guān)的視網(wǎng)膜部分具有機體中最高的代謝速率之一(Berman1991)。維持這種代謝的能量源自氧化。雖然親脂性4艮高的葉黃素類物質(zhì)似乎不經(jīng)歷水溶性或表面活性抗氧化劑的迅速翻轉(zhuǎn)特性(Hammond等人，1997),但是作為對環(huán)境應(yīng)激和組織環(huán)境的響應(yīng)發(fā)生連續(xù)的葉黃素類物質(zhì)交換，在沒有營養(yǎng)代替的情況下它們的逐漸消耗可能是組織損害的前兆(Hammond等人1996a;Hammond等人，1996b;和Seddon等人，1994)。缺乏迅速翻轉(zhuǎn)還牽涉其它協(xié)同抗氧化劑一維生素C和E、尤其是在氧化還原級聯(lián)中有活性的酶抗氧化劑的作用，所述氧化還原級聯(lián)將最初的氧化刺激傳遞至能量更低和損害更小的種類。胡蘿卜素類物質(zhì)是軛合的C卵化合物，其包括p-胡蘿卜素(一種維生素原，維生素A前體)。胡蘿卜素類物質(zhì)是深色化合物，發(fā)現(xiàn)其在植物王國中廣泛存在，例如，存在于多葉的蔬菜如菠菜和甘藍以及顏色鮮亮的水果如甜瓜類和菠蘿中。雖然胡蘿卜素類物質(zhì)在植物王國中無處不在，但是它們一般在哺乳動物中不能通過生物合成獲得。由于胡蘿卜素類物質(zhì)對于哺乳動物的正常健康而言是必需的，因此哺乳動物需要攝取各種胡蘿卜素類物質(zhì)源，例如水果和蔬菜。已知眼變性疾病與膳食中缺乏類胡蘿卜素類物質(zhì)、尤其是胡蘿卜素衍生物一維生素A有關(guān)。維持老年或正在變老的患者的健康的另一種重要因素是確保其攝取適宜量的維生素和礦物質(zhì)。因為生物吸收能力受損，許多老年或正在變老的患者僅通過膳食不能攝取推薦量的維生素和礦物質(zhì)。此外，正在變老的患者往往還服用許多處方藥。記得每天在適當?shù)臅r間服用所有處方藥對于老年患者而言是一種挑戰(zhàn)。添加針對眼健康的復(fù)合維生素和另外的膳食補充物會增加每天服藥的不依從性的可能。老年和正在變老的群體需要的是能提供每天推薦量的維生素和礦物質(zhì)、同時能補充針對維持眼健康的推薦水平的另外的維生素、礦物質(zhì)和必需營養(yǎng)物的單一膳食補充物。發(fā)明概述本發(fā)明通過提供復(fù)合維生素膳食補充物而克服了這些缺點和現(xiàn)有技術(shù)中的其它缺點，所述復(fù)合維生素膳食補充物含有推薦膳食量或更高量的許多對于機體總體健康而言必需的/重要的維生素和礦物質(zhì)以及維持或改善眼健康所必需的另外的維生素、礦物質(zhì)和必需營養(yǎng)物的獨特組合。本發(fā)明涉及用于維持和改善眼睛和全身健康的改良制劑。具體而言，該改良制劑包含在與年齡相關(guān)的眼病研究(AREDS)中證明可減緩AMD進展的特定組合和量的維生素和礦物質(zhì)以及維持患者總體健康的復(fù)合維生素、礦物質(zhì)和必需營養(yǎng)組分。該類改良制劑還可以以視網(wǎng)膜中存在的比例提供黃體素和玉米黃質(zhì)。優(yōu)選的制劑還可含有一種或多種生物類黃酮類物質(zhì)和提供抗氧化劑功能或信號和控制功能以保護眼組織免受光氧化應(yīng)激所產(chǎn)生的有害代謝物影響的其它植物營養(yǎng)物(phytonutrients)。特定組合的成分的優(yōu)點在于它們基本完全，并且對它們進行選擇以消除將多種產(chǎn)品組合時可能發(fā)生的成分失衡。此外，還要求保護專門針對不同群體部分的不同類型的膳食補充物，所述不同群體部分可能具有特定的膳食需求或限制。發(fā)明詳述根據(jù)本發(fā)明，組合物的元素旨在清除自由基和氧化劑或者以其它方式延遲黃斑變性的疾病進展。同時，本發(fā)明的制劑提供了老年患者維持總體健康所需的復(fù)合維生素組分。本發(fā)明主要針對的自由基包括過氧化物和氫氧化物自由基。所述氧化劑主要包括過氧化物。本發(fā)明的物質(zhì)和劑量與在健康食品商店中容易獲得的那些一致。劑型優(yōu)選為用于口服施用的片劑、膠嚢型片劑(caplet)或軟膠嚢形式，患者一天服用一至四個劑量，服藥一次或兩次。但是，本發(fā)明包括優(yōu)選的總劑量可以以單劑量或其它多個部分劑量的形式被施用。組合物也可以是定時釋放或延遲釋放類型。而且，對于口服施用而言，本發(fā)明的組合物可以是按照眾所周知的方法制備的膠嚢、膜衣片(lacqueredtablet)、無膜衣片、軟膠嚢或者是控釋粉末的混合物。根據(jù)上述優(yōu)選的多種劑量，片劑、膠嚢形片劑或軟膠嚢的組成各自優(yōu)選大約如下維生素C已知的是在正常的人晶狀體中和在圍繞著晶狀體的房水中都存在高濃度的維生素C，其是抗氧化劑(Harris1933)。過去還已經(jīng)證明一般增加膳食維生素C會增加房水中和人晶狀體中抗壞血酸鹽的濃度(Ringvold1985)。還已知的是維生素C濃度隨著年齡的增加而降低，特別是在患有老年白內(nèi)障的患者中尤其如此(Chatterjee1956;Purcdl1968)。隨后的工作證明補充維生素C可有效增加這種水溶性抗氧化劑的晶狀體濃度，流行病學數(shù)據(jù)為其在降低白內(nèi)障患病率方面的價值提供了支持(Taylor，1999)。還已經(jīng)表明維生素C是將氧還原成水的抗氧化級聯(lián)必不可少的，所述級聯(lián)能再生位于生物膜中的還原形式的維生素E。盡管U.S.RDA是60mg，但是最佳的維生素C日劑奎是未知的。然而，常常將2.0克和更高的劑量視為總體健康的補充物。雖然可以使用抗壞血酸或薔薇果(rosehips)，但是本發(fā)明的組合物優(yōu)選利用抗壞血酸鈉形式的維生素C,因為其在消化系統(tǒng)中易于溶解并且造成較小的刺激。濃度為約200-250mg/片劑或膠嚢形片劑，或者優(yōu)選的總劑量為約0.8-2克/天。在該類濃度下，維生素C占每個片劑或膠嚢形片劑的約20-30%重量，所述片劑或膠嚢形片劑包括下述活性及無活性成分。維生素E如已經(jīng)提及的那樣，維生素E也是一種眾所周知的抗氧化劑(也參見Mansour1984)。維生素E可以與維生素C協(xié)同起作用來保護活細胞功能免受內(nèi)源性氧化劑的影響(Orten1982)。一種十分常見的維生素E補充法由每天400個國際單位所組成。雖然每天使用高于800IU的研究表明可能出現(xiàn)毒性跡象，但是在超市中可獲得的許多常見膳食補充物具有IOOO個單位的維生素E日劑量(例如，Chaney1986)。U.S.RDA為30IU。本發(fā)明優(yōu)選^f吏用醋酸d，l-a生育酚形式的維生素E，1mg該物質(zhì)相當于1個IU。優(yōu)選濃度為每個片劑或膠嚢形片劑約15IU-400IU維生素E或總?cè)談┝繛?0-800IU維生素E。其占每個片劑或膠嚢形片劑的約1%至優(yōu)選低于20%重量。絲已知對于視網(wǎng)膜健康和維生素A的功能而言鋅都很重要(Russell1983;Karcioglu1982;Leure-duPree1982)。鋅是維持葉酸鹽的生物利用度所需酶的輔因子(Chandler等人，1986)，葉酸鹽對于健康DNA和蛋白質(zhì)合成而言都是很重要的。鋅是一種以前在研究中使用的補充物，該研究表明在延遲黃斑變性變化方面鋅顯著優(yōu)于安慰劑(Newsome1988)。還已知鋅是許多金屬酶的重要輔因子，其中不僅僅包括超氧化物歧化酶，其清除強氧化劑一過氧化物。在哺乳動物細胞中有兩類SOD。一類包含銅和鋅，位于線粒體的胞質(zhì)溶膠和周質(zhì)間隙中。另一類包含錳，位于線粒體的基質(zhì)中(一般性地參見美國專利4,657,928)。線粒體是神經(jīng)視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)中高代謝活性和迅速氧化過程的部位，提供將可見光輻射刺激轉(zhuǎn)化成化學信號所需的能量。SOD的這些同種型和鋅也與白內(nèi)障有關(guān)，因為與非白內(nèi)障患者相比白內(nèi)障患者體內(nèi)超氧化物歧化酶活性和鋅都顯著降低(Ohrloff1984;Varma1977;Swanson1971)。在與維生素A代謝(調(diào)節(jié)酯化水平)有關(guān)的酶中也包括鋅。通過這些方式，鋅參與調(diào)節(jié)視黃醇的肝儲存、釋放和運輸，從而調(diào)節(jié)其對眼組織的生物利用度(Russell1983)。雖然每天約200mg鋅耐受性良好，但是已經(jīng)表明其可能有副作用，特別是阻斷銅吸收，這會導(dǎo)致缺銅性貧血(copperdeficiencyanemia)(Fischer1983)。還表明高劑量的鋅具有降低高密度脂蛋白血清滴度的作用，從而可能加劇動脈粥樣硬化的風險(Hooper1980)。過去已知每天100-150mg的鋅劑量可毫無困難地被良好耐受(Wagner1985)。U.S.RDA為15mg。雖然可以使用其它鹽形式如硫酸鹽、吡啶甲酸鹽、磷酸鹽和葡糖酸鹽，但因為醋酸鋅的生物利用度高，本發(fā)明優(yōu)選以醋酸鋅的形式提供鋅，并且因為氧化鋅的鋅密度高，優(yōu)選以氧化鋅的形式提供鋅。優(yōu)選的日劑量范圍為RDA至最多約100mg生物可利用形式的鋅，如醋酸鋅。生物利用度較低形式如氧化鋅形式的鋅的最大量可高達150mg/天。任何一種形式都可以以片劑、膠嚢形片劑、粉末或軟膠嚢的形式施用。銅是金屬酶的另一種重要輔因子，是超氧化物歧化酶的第二種必需輔因子(Beem1974)。已經(jīng)表明在70歲以上的個體體內(nèi)銅減少，在白內(nèi)障晶狀體中銅基本為零(Swanson1971)。如果銅顯著減少，已經(jīng)表明超氧化物歧化酶功能下降，從而妨礙一種保護晶狀體的重要機理(Williams1977)。銅還對鋅毒性具有保護作用，其阻斷一些鋅吸收并且因此降低其生物利用度(VanCampen1970)。已經(jīng)估計每天2至3mg銅是安全的，可提供足夠的每日膳食攝入量(Pennington1986)。U.S.RDA是日劑量2mg。一些銅吸收將被如上所提供的每日100mg鋅阻斷(VanCampen1970)。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選提供約l-5mg/天。認為該量是安全的，因為在通常的美國膳食中，特別是在老年人的膳食中，鋅和銅經(jīng)常大大低于最小每日需求量。在本發(fā)明的該實施方案中，銅優(yōu)選以葡糖酸銅、檸檬酸銅或氨基酸螯合物的形式被提供，對于通常每日施用兩次的補充物如1€&。8@黃體素和玉米黃質(zhì)配方產(chǎn)品而言，該類形式的銅通常占每片片劑或膠嚢形片劑的小于約3%重量，對于通常每日施用四次的補充物如ICapsAREDS而言，通常占小于1%重量。在劑型中的可用總空間十分有限的情況下，還已經(jīng)用氧化銅作為補充物中的銅源，因為在該化合物中銅的分數(shù)更高。B-胡蘿卜素眾所周知，維生素A是視覺必需的。維生素A(即視黃醇)是一種C2()烯經(jīng)，其以視黃醛形式與視網(wǎng)膜中的視蛋白結(jié)合從而形成視紫紅質(zhì)，其是一種視色素。光刺激導(dǎo)致視黃醛從順式形式轉(zhuǎn)化成反式形式。因此，顯然維生素A對于感光而言很關(guān)鍵。p-胡蘿卜素是一種維生素原A類胡蘿卜素，其是一種脂溶性的橙色色素，可用作視黃醛的自調(diào)節(jié)源。由于維生素A不僅與視覺有關(guān)，而且與生長、再生、細胞增殖、細胞分化和適當免疫功能有關(guān)，因此^L黃醇的不足和過量均能導(dǎo)致胎兒畸形。被轉(zhuǎn)化成視黃醇的p-胡蘿卜素的量在生物學上受視黃醇需求的控制和指揮。通過C,類胡蘿卜素中心對稱酶裂解成C20-類視色素來發(fā)揮控制作用。因此，沒有觀察到p-胡蘿卜素有任何類型的維生素A毒性。但是令人吃驚的是，還狄現(xiàn)了明確的p-胡蘿卜素毒性。雖然對p-胡蘿卜素不足的治療降低了食管癌和胃癌的發(fā)生率，但是在以高日劑量(即，30mg/天)的p-胡蘿卜素治療吸煙者的肺癌和心血管疾病時觀察到了與其使用有關(guān)的外源物(xenobiotic)處理受損。結(jié)果，鼓勵吸煙者(AMD高危人群)不要將其卩-胡蘿卜素補充水平增加至RDA水平以上。這種建議與由7-年ARED研究所獲得的建議直接矛盾，在所述研究中約17-24mg/天被消耗(AREDSResearchGroup2002》如下所述，對這些相互矛盾的建議的一個解決辦法是提供一種完全制劑，其包括ARED研究中三分之二的受試者所消耗的復(fù)合維生素中的維生素和礦物質(zhì)，將類胡蘿卜素類物質(zhì)總量維持在15mg或更低的指定水平上。在一個制劑中，用黃體素和玉米黃質(zhì)代替一部分P-胡蘿卜素，從而將P-胡蘿卜素的日劑量維持在RDA，即3mg/天。在另一個實施方案中，用黃體素和玉米黃質(zhì)完全代替P-胡蘿卜素。每片的量將取決于針對特定劑型所推薦的片劑數(shù)，一般為每天2-4片。葉黃素類物質(zhì)雖然葉黃素類物質(zhì)也是C4?；衔锖褪穷惡}卜素類物質(zhì)，但是該小類以存在更多極性基團而著稱。黃體素和玉米黃質(zhì)異構(gòu)體在兩個芷香酮末端環(huán)上均具有醇性羥基，這對這些類胡蘿卜素類物質(zhì)的定位和應(yīng)用發(fā)揮4艮大作用。對這些脂類具有特異性的結(jié)合蛋白質(zhì)似乎控制其在眼睛中的定位，既控制其總絕對量，又控制其相對量。例如，在靈長類動物和人(例如尸體的眼睛)中觀察到的結(jié)果表明，雖然黃體素是眼睛中最豐富的葉黃素，但是在中央凹附近玉米黃質(zhì)的相對量高于黃體素。葉黃素類物質(zhì)均可作為抗氧化劑、自由基猝滅劑和藍光吸收劑，并且所有這些功能都是這些分子對視網(wǎng)膜底層及其支撐組織一RPE的保護功能。這些葉黃素類物質(zhì)彼此均是異構(gòu)體；玉米黃質(zhì)類物質(zhì)在軛合序列中具有一個另外的雙鍵，因此黃體素和玉米黃質(zhì)是位置異構(gòu)體。兩個玉米黃質(zhì)異構(gòu)體一3，3'-[R，R和3，3'-[R，S(內(nèi)消旋形式)是非對映體，僅在一個光學中心上有差異。已經(jīng)觀察到在黃斑中存在所有這三種二醇類物質(zhì)。通常認為葉黃素類物質(zhì)是十分安全的化合物，存在于從甜瓜類至玉米至菠菜和甘藍等可食用植物和蔬菜中。流行病學已經(jīng)表明，消耗較高的四分位值和五分位值(higerquartilesandquintiles)的量的那些個體AMD的發(fā)生率較低。已經(jīng)將GRAS狀態(tài)歸因于游離醇和酯形式的黃體素和游離醇形式的玉米黃質(zhì)。黃體素顯然與玉米黃質(zhì)的內(nèi)消旋形式可相互轉(zhuǎn)化，但是仍然沒有確定負責該相互轉(zhuǎn)化的蛋白質(zhì)，因此控制該相互轉(zhuǎn)化的精確機理和手段仍然是未知的。結(jié)果，這些葉黃素類物質(zhì)在膳食和補充物中的一定平衡似乎是最明智的。流行病學和前瞻性臨床研究均表明葉黃素類物質(zhì)的較高黃斑水平可保護視網(wǎng)膜免受氧化應(yīng)激影響。一些數(shù)據(jù)為中年和老年的缺陷增加提供了支持。從流行病學數(shù)據(jù)看出，高于6mg/天的葉黃素類物質(zhì)水平在延遲AMD發(fā)作方面是有益的。關(guān)于膳食對生物利用度的影響的研究表明在約四至八周內(nèi)葉黃素類物質(zhì)的血清水平增加，黃斑色素水平的響應(yīng)更慢，但是一般在四至六個月內(nèi)就會發(fā)生響應(yīng)，這可能與受治療者的年齡、性別和其它健康和風險因素有關(guān)。這些數(shù)據(jù)還表明，增加速率和平臺水平均取決于日攝取量以及其它個體因素。美國健康與營養(yǎng)調(diào)查(TheNationalHealthandNutritionExaminationSurvey)(NHANES)水平，即正常的美國國內(nèi)攝取量為約2mg/天。因此，在本發(fā)明的方法和組合物中，葉黃素類物質(zhì)的每日總補充量優(yōu)選為2mg/天至18mg/天，更優(yōu)選低于約16mg/天。已經(jīng)表明在視網(wǎng)膜中黃體素:玉米黃質(zhì)的比例為約2:1。認為在膳食補充物中提供類似比例的黃體素:純化玉米黃質(zhì)比提供高得多的量的黃體素(例如在植物源中可能天然存在的該化合物量)可更有效地維持眼健康。因此，在本發(fā)明的優(yōu)選方面，黃體素和玉米黃質(zhì)將以2:1的比例存在于制劑中。例如，如果在制劑中存在4mg黃體素，則在制劑中將存在2mg玉米黃質(zhì)。同樣，8mg黃體素對應(yīng)于4mg玉米黃質(zhì)等。本發(fā)明涉及用于維持患者或消費者的總體健康和眼健康的改良膳食補充物制劑。本文所用的"膳食補充物"或簡短形式"補充物"是指含有膳食物質(zhì)并且適于被主體例如人或其它哺乳動物攝入的任何成品膳食補充物劑型。因此，術(shù)語"膳食補充物"包括任何形式的膳食補充物，如片劑、咀嚼片、膠嚢形片劑、膠嚢錠、粉末、軟膠嚢等。本文所用的"葉黃素類物質(zhì)，，是指羥基-和酮基-氧化的胡蘿卜素類物質(zhì)及其衍生物，包括游離醇和酯；"胡蘿卜素類物質(zhì)"是指任何40個碳的胡蘿卜素類物質(zhì)及其衍生物；"類—見色素類物質(zhì)"是指20個^友的維生素A(視黃醇)及其衍生物；"類胡蘿卜素類物質(zhì)"是指任何葉黃素類物質(zhì)、胡蘿卜素類物質(zhì)和類視色素類物質(zhì)或其組合。類胡蘿卜素類物質(zhì)可以經(jīng)合成衍生獲得或者由天然來源中純化獲得。合成的制備物可含有與天然制備物中所含有的異構(gòu)體不同的類胡蘿卜素類物質(zhì)的異構(gòu)體。根據(jù)預(yù)期用途，在本發(fā)明中可包括油狀物、餅狀物、被包封的油狀物或混合物或者整體復(fù)合小囊粒(monolithiccobeadlets)形式的合成類胡蘿卜素類物質(zhì)、天然類胡蘿卜素類物質(zhì)或這兩種類型的混合物。葉黃素組分可以得自各種來源如蔬菜和草藥組分，如玉米、多葉的綠色蔬菜和金盞草屬植物(marigolds);海洋來源，如磷蝦；或者孩￡生物來源，如藻類和基因工程細菌或酵母來源。葉黃素類物質(zhì)還可以用本領(lǐng)域中已知的方法合成和由許多制造商出獲得。葉黃素類物質(zhì)的實例包括但不限于黃體素、玉米黃質(zhì)、蝦青素、角黃素、隱黃素和相關(guān)的含油樹脂類(01eoresins)(例如葉黃素類物質(zhì)的脂肪酸單酯和二酯)。各種商業(yè)來源中葉黃素的純度和濃度有所不同。例如，一些來源可提供油形式的約1%重量/重量("w/w")或更低的葉黃素，而其它一些來源例如珂敏公司(KeminLaboratories,Inc.)(DesMoines,Iowa)可提供一種油形式的超過20%w/w葉黃素的來源或者結(jié)晶或半結(jié)晶'餅狀物，形式的高至50%的葉黃素的來源。葉黃素來源可以是各葉黃素類物質(zhì)的制備物或其組合，并且濃度可才艮據(jù)稀釋度而變化，或者實際上它們不存在，因為一些粉末或'餅狀物，制25備物可提供更優(yōu)選的原料。例如，葉黃素制備物可包含黃體素作為唯一的葉黃素或者包含黃體素和玉米黃質(zhì)的組合，包括玉米黃質(zhì)非對映體([r，r'，[r，S，[S，r和[S，S1)的組合，其中優(yōu)選的組合包括黃體素r，r'-玉米黃質(zhì)和內(nèi)消旋-玉米黃質(zhì)的混合物。其它優(yōu)選的組合包括[r，r，卜玉米黃質(zhì)和內(nèi)消旋-玉米黃質(zhì)的混合物和/或黃體素和任何一種玉米黃質(zhì)非對映體的混合物。當希望將該類組合尤其以與視網(wǎng)膜中廣泛發(fā)現(xiàn)的或者在眼睛的黃斑或中央凹中發(fā)現(xiàn)的那些比例類似的比例或者以攝入時支持主體組織中的比例的其它比例遞送給主體時，在制劑中包括和以特定比例包括葉黃素類物質(zhì)的組合是特別重要的。葉黃素類物質(zhì)還可以以軛合衍生物例如上面所例舉的葉黃素類物質(zhì)的含油樹脂的形式被包括在制劑中。co-3脂肪酸天然存在的且在冷水魚組織中很豐富的co-3脂肪酸在人視網(wǎng)膜光感受器的視神經(jīng)盤中也很豐富。在流行病學上，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)膳食中匱乏co-3脂肪酸的個體的amd患病率較高，即，膳食中co-3的量與amd的患病率反向相關(guān)(Seddon和Willett等人)。在眼睛健康中很重要的兩種主要的co-3脂肪酸一軛合的脂肪酸一是dha(二十二碳六烯酸)和epa(二十碳五烯酸)。本文所用的術(shù)語"dha"是指這兩種主要co-3脂肪酸中的任何一種或者二者的混合物；即，當使用術(shù)語"dha"時，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當理解在該種情況中可使用dha、epa或者epa與dha的混合物。當使用混合物時，epa與dha的優(yōu)選比例為0.8:0.2至0.2:0.8epa:dha。雖然二十二碳六烯酸可由發(fā)酵和生物技術(shù)來源制得，但是優(yōu)選的混合物通常是由魚獲得的，然后進行純化/除臭。用于全身健康的其它維生素/礦物質(zhì)莩錄.維生素d是鉤內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的主要調(diào)節(jié)劑，對于正常的骨、肌肉和神經(jīng)的生長和功能而言是必需的。已經(jīng)表明維生素d可對抗骨質(zhì)疏松，在體內(nèi)具有抗癌和抗氧化劑活性。已經(jīng)確定維生素d的rdi為400iu/天。維生素k作為輔因子參與調(diào)節(jié)適當凝血所必需的止血蛋白質(zhì)，從而預(yù)防過度出血。已經(jīng)確定維生素K的RDI為80照/天。硫胺(維生素BO是利用碳水化合物和脂肪以產(chǎn)生能量和支持細胞代謝所必需的。硫胺在神經(jīng)肌肉發(fā)育和維持中是重要的。已經(jīng)表明維生素Bi在包括腦在內(nèi)的神經(jīng)組織中具有抗氧化劑作用。已經(jīng)確定硫胺的RDI為1.5mg/天。核黃素(維生素B2)在維持能量產(chǎn)生和涉及碳7jC化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝過程中以及對于正常細胞功能和生長而言都是很重要的。核黃素可幫助保持健康的眼睛、神經(jīng)和皮膚功能。已經(jīng)確定核黃素的RDI為1.7mg/天。煙酸(維生素B3)參與許多生物化學反應(yīng)，包括能量產(chǎn)生以及脂肪和類固醇合成。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)維生素B3降低血清膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯類的總水平。煙酸不足可導(dǎo)致皮炎、GI道炎癥，是色氨酸不足的結(jié)果。已經(jīng)確定煙酸的RDI為20mg/天。泛酸(維生素Bs)是人營養(yǎng)所必需的以實現(xiàn)適當?shù)哪芰慨a(chǎn)生、脂肪酸、類固醇、膽固醇和氨基酸合成和分解，并且可作為抗氧化劑發(fā)揮作用。輔酶A(在氧化磷酸化中很重要)和?；d體蛋白(泛酸合并入其中)的多種功能已經(jīng);陂充分認識到。已經(jīng)確定泛酸的RDI為10mg/天。吡噴醇(維生素B6)在蛋白、脂肪和碳水化合物的體內(nèi)代謝中很重要。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)補充維生素B6可降低高血壓患者的收縮壓和舒張壓、保護血管內(nèi)皮細胞對抗血小板誘導(dǎo)的損害和提供保護以對抗動脈粥樣硬化。已知吡,醇是形成血紅蛋白所必需的并且對于儲存葡萄糖的利用而言很重要。已經(jīng)確定吡噴醇的RDI為2mg/天。維生素Bu是一種含鈷的酶輔因子，其特別是紅細胞發(fā)育中正常細胞生長和發(fā)育所必需的，并且提供保護對抗體內(nèi)的神經(jīng)變性病癥，尤其是老年人的該類病癥。素食者容易出現(xiàn)維生素Bu缺乏。維生素B^攝入不足可促發(fā)貧血。維生素B12可降低動脈粥樣硬化的風險。已經(jīng)確定維生素B12的RDI為6jig/天。葉酸(一種B族維生素，有時被稱為維生素B9)對于適當?shù)募毎L和發(fā)育以及預(yù)防神經(jīng)先天缺陷而言是必需的。葉酸不足可導(dǎo)致貧血和白細胞不足，白細胞在對抗感染性疾病中起重要作用。已經(jīng)表明葉酸具有防癌(anticarcinogenic)作用并且在預(yù)防心血管疾病、尤其是老年人的心血管疾病中發(fā)揮作用。葉酸鹽才聶入量不足可促發(fā)貧血。葉酸鹽水平低是半胱氨酸水平升高以及遺傳異常(一種SNP，單核苷酸突變)一重要的動脈粥樣硬化風險因子一的一種決定因素。已經(jīng)確定葉酸鹽的RDI為400jig/天。生物素(一種B族維生素，有時被稱為維生素H)是參與脂肪和碳7JC化合物的生物合成以及氨基酸的代謝的酶輔因子，這部分是由于其固定co2的功能。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)補充生物素可改善葡萄糖耐受性和降低胰島素抗性。已經(jīng)確定生物素的RDI為300jig/天。潛參'絲秀(^顯V一番茄紅素是一種具有強抗氧化劑活性的類胡蘿卜素，其保護細胞對抗氧基和光損害。研究表明番茄紅素可提供保護對抗前列腺癌和冠心病。迄今為止，還沒有確定番茄紅素的RDI。迷迭香是一種草藥，其含有生物類黃酮類物質(zhì)和強抗氧化劑的混合物，所述抗氧化劑包括鼠尾草酚和鼠尾草酸(carnosicacid)。沒有確定迷迭香生物類黃酮類物質(zhì)的RDI，并且哺乳動物不能生物合成這些抗氧化劑。礦樹鈣是維持骨健康和細胞調(diào)節(jié)所必需的。已經(jīng)將補充鈣與降低高血壓患者的血壓以及降低人的血清膽固醇水平相關(guān)聯(lián)。已經(jīng)確定釣的RDI為1000mg/天。鉻是幫助調(diào)節(jié)血糖所必需的微量元素，其與胰島素一起起作用將葡萄糖運送到細胞中。鉻與胰島素一^作用將碳水化合物和脂肪轉(zhuǎn)化成能量。已經(jīng)確定鉻的RDI為120ng/天。碘是對曱狀腺功能至關(guān)重要的必需微量元素。碘是曱狀腺激素類的重要組分，其對正常發(fā)育和控制代謝速率而言都很重要。已經(jīng)確定碘的RDI為150jig/天。鎂是ATP產(chǎn)生和鉀調(diào)節(jié)所必需的重要礦物質(zhì)。補充鎂可能在體內(nèi)具有抗高血壓、葡萄糖調(diào)節(jié)和心臟保護作用。鎂是健康的神經(jīng)和肌肉功能以及骨形成所必需的，并且影響神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)。鎂可幫助預(yù)防冠心病。已經(jīng)確定鎂的RDI為400mg/天。錳是在一些對正常細胞代謝很重要的關(guān)鍵酶中發(fā)現(xiàn)的必需的微量元素，可幫助維持對抗氧化損害的保護、控制活性氧類的水平和損害。葡萄糖利用、軟骨粘多糖合成以及類固醇生物合成需要錳。已經(jīng)確定錳的RDI為2mg/天。鉬是神經(jīng)系統(tǒng)和眼睛健康以及處理體內(nèi)可能有害的許多化學物質(zhì)所需的重要^^量元素，已知其在黃嘌呤氧化酶中作為酶輔因子發(fā)揮作用，在嘌呤堿的代謝中也4艮重要。已經(jīng)確定鉬的RDI為75jig/天。三價磷是一種重要礦物質(zhì)，其是DNA、細胞膜以及細胞內(nèi)能量產(chǎn)生和儲存的重要組分。三價磷與鈣協(xié)作對于骨和牙齒的構(gòu)建和硬化而言很重要。已經(jīng)確定三價磷的RDI為1000mg/天。鉀是維持細胞內(nèi)張力和正常血壓的重要礦物質(zhì)，在體內(nèi)神經(jīng)信號傳導(dǎo)中起主要作用。研究表明補充鉀可提供保護對抗中風、心血管疾病和其它變性疾病。已經(jīng)確定鉀的DRV為3500mg/天。硒是與微生物C和E—^作用以提供保護對抗細胞中的氧化損害的重要微量元素，特別是硒維持肝組織的健康。硒促進細胞神經(jīng)生長和發(fā)育以及心臟健康。作為酶輔因子，硒對于心肌的健康功能而言是必需的。已經(jīng)確定頓的RDI為70jig/天。其它考慮組分胡蘿卜素、類視色素或其組合(在下文^f皮稱為"胡蘿卜素(類物質(zhì))/類一見色素(類物質(zhì))")可得自多種來源如蔬菜和草藥來源如玉米和多葉蔬菜以及可由生物技術(shù)工業(yè)獲得的發(fā)酵產(chǎn)品來源。胡蘿卜素類物質(zhì)/類視色素類物質(zhì)還可用本領(lǐng)域中已知的方法合成。胡蘿卜素類物質(zhì)的實例包括但不限于(x-、p-、，、S-、s-和x-胡蘿卜素及其異構(gòu)體。類^L色素類物質(zhì)的實例包括但不限于維生素A和維生素A類似物(例如視黃酸)。各種商業(yè)來源中的胡蘿卜素/類視色素純度和濃度可有所不同。例如，一些來源可提供油狀物形式或油混懸液形式或被保護的干燥形式例如復(fù)合小嚢粒(cobeadlet)形式的約1。/。w/w或更低的胡蘿卜素/類#見色素。制劑中葉黃素類物質(zhì)和胡蘿卜素類物質(zhì)/類視色素類物質(zhì)的濃度將有所不同，但是將是可用于膳食補充物中的量。一般而言，制劑中葉黃素類物質(zhì)和胡蘿卜素類物質(zhì)/類視色素類物質(zhì)的聯(lián)合濃度為約0.1至10%w/w。優(yōu)選的類胡蘿卜素濃度(其一般取決于所選擇的特定胡蘿卜素類物質(zhì)/類視色素類物質(zhì)和葉黃素類物質(zhì)以及它們的相對比例)為約0.5至7%w/w。葉黃素類物質(zhì)和胡蘿卜素類物質(zhì)/類視色素類物質(zhì)各自的濃度不一定相同。用于不吸煙的一般人群的優(yōu)選制劑的濃度比例為約1:10至約10:1葉黃素類物質(zhì):胡蘿卜素類物質(zhì)/類視色素類物質(zhì)，最優(yōu)選的制劑的濃度比例為約2:1至約l:2葉黃素類物質(zhì):胡蘿卜素類物質(zhì)/類視色素類物質(zhì)。用于吸煙群體的優(yōu)選制劑可包含0%p-胡蘿卜素至RDAp-胡蘿卜素。本發(fā)明最優(yōu)選的制劑包括實施例1-4中的那些。如上所述，制劑還可含有一種或多種另外的抗氧化劑。該抗氧化劑可以是疏水的或親水的。所述抗氧化劑用于抑制類胡蘿卜素組分的氧化、光化學和/或熱降解。由于認為抗氧化劑也可用于營養(yǎng)健康，因此它們也可為主體提供一些營養(yǎng)益處。一般而言，所述抗氧化劑可以是天然抗氧化劑或由其衍生獲得的物質(zhì)。天然抗氧化劑以及相關(guān)衍生物的實例包括但不限于維生素E及相關(guān)的衍生物，如生育三烯酚類(tocotrienols)、a-、|5-、，、3-和s-生育酚以及它們的衍生物，如相應(yīng)的醋酸酯、琥珀酸酯；維生素C及相關(guān)的衍生物，例如棕櫚酸抗壞血酸酯；和天然油類，如迷迭香油。優(yōu)選的制劑含有一種或多種疏水性抗氧化劑。制劑中所含的抗氧化劑的量為可有效抑制或減少類胡蘿卜素組分的氧化、光化學和/或熱降解的量。該量在本文中被稱為"一種或多種抗氧化劑的有效量"。一般而言，該量為葉黃素和胡蘿卜素/類視色素組分和存在的任何其它化學敏感性組分例如生物類黃酮類物質(zhì)的量的約0.1至10倍。優(yōu)選的制劑(其一般僅包含約0.5-25%w/w類胡蘿卜素類物質(zhì)，或者包含生物類黃酮類物質(zhì))含有約2至10%w/w抗氧化劑?？寡趸瘎┛膳c指定營養(yǎng)物合并在小嚢粒的離散儲庫中，然后摻入到劑型中。小嚢粒如在美國專利6,582,721和6,716,447以及美國專利申請No.2005/0106272和2005/0147698中所述的那些均可用于本發(fā)明的制劑，所有這些專利或?qū)＠暾埦氡疚淖鳛閰⒖?。制劑還可含有一種或多種固化劑、增量劑(bulkingagent)和凝結(jié)劑(在本文中被統(tǒng)稱為"固化劑")。固化劑可用于壓片和產(chǎn)生固體樣栽體如小嚢粒，所述載體能將油類轉(zhuǎn)化成穩(wěn)定聚集物以適合于壓片所需的制粒、混合和壓制?？捎糜谥苽浔景l(fā)明的制劑的固化劑的實例包括但不限于蔗糖、葡萄糖、果糖、淀粉類(例如玉米淀粉)、糖漿(例如玉米糖漿)以及離子和非離子聚合物(包括但不限于PEG類和其它聚醚樣烷氧基纖維素(HPMC))、膠凝糖(gellan)、角叉菜膠類、瓊枝麒麟菜多糖(Eucheumagelatenae)、瓜爾膠、透明質(zhì)酸鹽、藻酸鹽、硫酸軟骨素、果膠類和蛋白質(zhì)類(例如膠原或其水解產(chǎn)物(例如明膠或多肽))。在本發(fā)明制劑的制備中還可以使用膳食補充物制備領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的其它固化劑。固化劑的量將根據(jù)制劑中所含的其它組分而變化，但是一般占膳食補充物的大部分重量和體積。本發(fā)明的制劑還可任選地含有一種或多種生物類黃酮類物質(zhì)和/或糖基化的生物類黃酮類物質(zhì)。生物類黃酮類物質(zhì)或"黃酮類化合物"是主要在水果和植物中發(fā)現(xiàn)的黃酮-和異黃酮-樣結(jié)構(gòu)。生物類黃酮類物質(zhì)可商購獲得或者可以用本領(lǐng)域中已知的方法合成。生物類黃酮類物質(zhì)的實例包括但不限于槲皮素、金合歡素、甘草黃苷、蕓香苷、黃杉素、蜜橘黃素、紅橘素、芹黃素、白楊黃素(chyrsin)、楊梅黃酮、染料木素、大豆黃素、木犀草素、柚苷配基和莰非醇以及它們的衍生物，如相應(yīng)的曱氧基取代的類似物。生物類黃酮類物質(zhì)可在營養(yǎng)健康中用作體內(nèi)酶介導(dǎo)的反應(yīng)速率的調(diào)節(jié)劑。生物類黃酮類物質(zhì)還可以提供抗氧化劑活性并且可以為此目的被包含在制劑中。在本發(fā)明的制劑中可以存在其它油類。制劑通常包含一定量的植物油或含油樹脂，因為被加入制劑中的單獨的胡蘿卜素/類視色素和/或葉黃素組分一般以稀植物油或油混懸液的形式或者以含油樹脂提取物的形式可商購獲得。該油/含油樹脂的量通常為制劑中葉黃素或胡蘿卜素含量的約1至100倍。例如，膳食補充物中包含的葉黃素提取物可含有20%w/w黃體素、2%w/w玉米黃質(zhì)和78%植物油/含油樹脂。在制劑中還可以包含其它油類。本發(fā)明的制劑還可包含可用于制備和完成膳食補充物的其它賦形劑。該類賦形劑可包括可用于延長該制劑在消化道中的溶出的定時釋放聚合物包衣劑。該類聚合物的實例包括但不限于離子和非離子聚合物如PEG類和其它聚醚樣烷氧基纖維素類(HPMC)、膠凝糖、角叉菜膠類、瓊枝麒麟菜多糖、淀粉、透明質(zhì)酸鹽、硫酸軟骨素、果膠類和蛋白質(zhì)類，例如膠原。因為葉黃素/胡蘿卜素類物質(zhì)是顏色很深，因此可對膳食補充物應(yīng)用包衣技術(shù)以提供顏色均勻的膳食補充物。彩色包衣劑的實例可包括但不限于聚合物、著色劑、隔離劑(sealant)和表面活性劑，包括但不限于脂肪酸類和酯類、甘油二-和三酯類、磷脂類，包括單-和二-烷基甘油基磷酸酯、非離子物質(zhì)(糖類、多糖類，例如HPMC和聚山梨酯80)和離子物質(zhì)。在一些情況中，制劑中所含的上述成分可在膳食補充物內(nèi)形成微球。膳食補充物可以是各種大小和形狀。膳食補充物可以用本領(lǐng)域中已知的多種技術(shù)來制備。本文所述的成分優(yōu)選以當每天攝入推薦數(shù)目的膳食補充物時足以提供日劑量(每天消耗的量)的量存在于本發(fā)明的膳食補充物中。但是，重要的是本文所述的膳食補充物至少含有所述量的維生素C、維生素E、黃體素、玉米黃質(zhì)、銅和鋅。在本發(fā)明優(yōu)選的膳食補充物中，可以存在或不存在(5-胡蘿卜素。在一些劑型如軟膠嚢中，需要使用營養(yǎng)物的濃油相?？梢詫⑵浜喜⒌綇?fù)合可流動芯中，同時借助常規(guī)稀釋劑和抗氧化劑對其進行保護。用下面的實施例來示范本發(fā)明的優(yōu)選實施方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當意識到下面實施例中所公開的技術(shù)代表了本發(fā)明的發(fā)明人所發(fā)現(xiàn)的在本發(fā)明的實施中非常有效的技術(shù)，因此可認為其構(gòu)成了實施本發(fā)明的優(yōu)選方式。但是，基于本發(fā)明的公開內(nèi)容本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當意識到可以在不脫離本發(fā)明主旨和范圍的情況下對所公開的具體實施方案進行許多變化而仍然獲得同樣或相似的結(jié)果。實施例1勘、(每個岸^/、魔襲、乾狡發(fā)爭)p胡蘿卜素0mg黃體素1.67mg玉米黃質(zhì)0.83mg維生素c128mg維生素E107.5IU銅0.9mg鋅21.15mg維生素D100IU維生素K"5jig維生素Bl(-克胺)0.375mg維生素B^核黃素)2.5mg維生素B3(煙酸)2.5mg維生素B60.5mg葉酸鹽/葉酸100照維生素B-121.5ng生物素7.5ng泛酸2.5mg磷35mg碘37.5照釣84mg鎂"mg竭10附錳0.5mg鉻30收鉬18.75ng鐘20mg番茄紅素0.075mgDHA<25mg迷迭香>1mg水TBD33<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>下面的實施例、即實施例4表明，觀察結(jié)果可推薦一種玉米黃質(zhì)的不同異構(gòu)體的組合，即不全是一種或另一種?；蛘撸趯嵤├?中，可以恰當推斷將"玉米黃質(zhì)，，解釋成代表從0至無限大(即全部為一種或另一種)的玉米黃質(zhì)類物質(zhì)比例。在其它組的實施例中可以進行相同推斷。實施例4<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table>下面的實施例、即實施例5提供了用于具有低血清或色素水平的個體或者可能對補充響應(yīng)較小的個體的更高濃度的類胡蘿卜素類物質(zhì)實施例5<table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>實施例6的組合物描述了用于要維持眼健康、但是服用大片劑(或其它劑型)沒有困難的個體的有意義的制劑。實施例6的組合物和給藥方案對于該類患者的每日膳食補充需要而言是適宜和充分的。實施例6<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>維生素B3(煙酸)10mg維生素B61mg葉酸鹽/葉酸200收維生素B-123.0Hg生物素15收泛酸5mg磷70mg碘75fig鈣168mg鎂50mg竭35fig錳1mg鉻60ng鉬37.5照鉀40mg番茄紅素0.150mgDHA<50mg迷迭香>1mg水TBD與實施例6的組合物一樣，實施例7的組合物描述了一種用于要維持眼健康、但是因為其血清或色素水平低因此需要更高水平的類胡蘿卜素類物質(zhì)的個體的有意義的制劑。實施例7的組合物和給藥方案對于該類患者的每日補充需要而言是適宜和充分的。實施例7成分量p胡蘿卜素1.5mg黃體素6.7mg玉米黃質(zhì)3.3mg維生素c2mg<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>實施例8的組合物描述了一種用于要維持眼健康、但其膳食不需要補充復(fù)合維生素的個體的有意義的制劑。實施例6的組合物和給藥方案對于該類患者的每日補充需要而言是適宜和充分的。<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>實施例9的組合物描述了一種用于要維持眼健康、但對葉黃素類物質(zhì)具有更高需求的個體的有意義的制劑。這種組合物和給藥方案對于該類患者的每日補充需要而言是適宜和充分的。<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>維生素c<200mg維生素E<200IU銅0.5mg鋅20mg維生素B^核黃素)5.0mg葉酸鹽/葉酸100附維生素B-123.0附竭20ng錳5.0mg番茄紅素0.075mgDHA12.5mg迷迭香>1mg水TBD實施例10AREDS軟膠囊-假設(shè)NHANES正常攝入的最小水平&軟膠嚢，即正常膳食的補充物。成為、r每個^^/、魔襲、乾狡發(fā)爭)維生素A(p胡蘿卜素)5mg維生素C200mg維生素E110IU銅0.5mg鋅34mgco-3脂肪酸(EPA/DHA)33mg黃體素(任選的)3.3mg玉米黃質(zhì)(任選的)1.7mg迷迭香(任選的)>1mg<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>基于本文的公開內(nèi)容，可以在不進行過度實驗的情況下制備和實施本文所公開的和要求保護的所有組合物和/或方法。雖然已經(jīng)根據(jù)優(yōu)選實施方案對本發(fā)明的組合物和方法進行了描述，但是對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，可以在不脫離本發(fā)明的概念、主旨和范圍的情況下對本文所述的組合物和/或方法以及該方法的步驟或步驟順序進行變化。更具體而言，顯似的結(jié)果。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的所有該類替代和^"改都在所附權(quán)利要求所定義的本發(fā)明的主旨、范圍和概念內(nèi)。參考文獻將下面的參考文獻特定引入本文作為參考，它們?yōu)楸疚乃_的內(nèi)容提供了示例性操作或其它細節(jié)補充。美國專利和/>開申請3,998,7534,254,1004,657,9284,670,2476，582，7216,716,447200300641332005010627220050147698書Berman,BIOCHEMISTRYOFTHEEYE,(Plenum,1991).ChaneyTextbookofBiochemistrywrraClinicalCorrelations,JohnWiley&Sons,pp.970-1(1986)其它公開物BeemJbiolchem249:7298(1974)Bernstein等人，及e,/"a/Afdcw/flrCVintewoiVfe，INVOPHTHAL&VisSci38(1):167-175(1997).Bernstein等人，/flfewftyoi,/owfl/idC/^m"er/WVm6>/尸//w/b簡&Mac"/"J.Biol.Chem279(47):49447畫49454(2004)Bone和Landrum等人，爿"fl/戸's16>/Mac"/flr尸/g附ew,/TP丄C:WW"fl/朋d々eInv.OphthVisSci29:843-849(1988).Bone和Landrum等人，MacM/flfi^g附ew,Z"五"sw/幼做rfw/幼顯,爿AfZ):aOise-am^/lNV.OPHTHVISSCI42:235-240(2001).Chandler等人，J.BlOL.CHEM261:928-33(1986)ChatterjeeArch,ophthalmol56:756-60(1956)FischerjNutrition113:462-9(1983)Hammond等人，/Sex:fl^ere"ce51/w附"cw/ar/^附ew,fife附—..re/"riowto//肪附flcflrotewo,Wc。w"/i,/yi&.卵51flwd必""/j戸故/7is，VisionResearch36:2001-2012(1996a).Hammond等人,C7gfl尸Ccs/woAiwg尸cri"fl/cfl/*CcozV/sv//w/^/cariowsffgc層re/w^/附flc"/"r^fegewcaftow，VisionResearch36:3003-3009(1996b).Hammond等人，D/"ai^附orfiyc她'ow附fircw/ar/Zg附ew,^/emi^;，InvOphthal&VisSci38(9):1795-1801(1997).Handelman等人，jB/o/w'ctf/a"加/pn'附ate/Zg附ew,:6/oc/re附Zca/cfew57to附C/cWwWes，INVOPHTHAL&visSci32(2):257-267(1991).Harris,nature132:27-8(1993)Hooper,JAMA244:1960-1(1980)Jacques等人，/4wrio\:,V/flWfs組附/m^wsw/幼朋fifw/幼ow,se附7ecatom"，Arch.Ophthalm.106:337(1988).KarciogluSurvOphthalmol27:114-22(1982)Krinsky等人，必iWog/c附ec/r朋/s附幼e/r她"/vgro/e朋Jzeojom^h>i/"eye,AnnualRevNutr23:171-201(2003)Leure-duPree，RETINA2:294-302(1982a)Leure-duPree,investophthalmolVisSci23:425-34(1982b)Machlin等人,F尸eemWca/ris^wef/"附flge..pr她c,Zvero/ert"加.她，F(xiàn)ASEBJ1:441-445(1987).Newsome,D.A.,Om/z/wci>i附flcw/ar^^ewmiftVw，arch.ophthalmol.106:192-198(1988).OhrloffGraefe，sArchClinExpOphthalmol222:79-81(1984)Orten，HUMANBIOCHEMISTRY10thEdition,CVMosbyCo"p.756(1982)PenningtonJAMDIETETICASSOC86:876-91(1986)PurcellArch,Ophthalmol51:1-6(1968)RingvoldActa,Ophthalmologica63:227-80(1985)RussellAnnIntMed99:227-39(1983)Seddon等人，2>/"fl/jcfl/*ofewwVfe，v/to而'附fl，c朋rfe，flrfwmc^/，-,e/tfferf扁cw/fl/"—e"em&》/1，JAMA272(8):1413-1420(1994).Seddon和Willett等人，/VwpedVeWwdj;o/鵬d幼eWsA:甲-re/她rf畫cwZarrfe，miftVm，AmJClinNutr73:209-218(2001).朋ftVmV/朋fv/似附/"sAmJClinNutr62(suppl):1448S-1461S(1995).Spector等人，EXP.EYERES.33:673(1981).SwansonBiochemBlPHYResComm45:1488-96(1971)Taylor,NutritionalandEnvironmentalInfluencesontheEye,,(CRC，1999).VanCampenJNUTRITION97:104-8(1970)VarmaOPHTHALMICRes9:421-31(1977)WagnerGERIATRICS40:111-25(1985)WilliamsPediatRes1:823(1977)權(quán)利要求1.膳食補充物，其包含約0.03重量％至0.3重量％的銅、約0.2重量％至4重量％的鋅以及維生素C、維生素E和維生素A、黃體素和/或玉米黃質(zhì)形式的活性類胡蘿卜素，其中該膳食補充物中的維生素C濃度為約10重量％至30重量％，該膳食補充物中的維生素E濃度為約0.5重量％至25重量％維生素E，維生素A、黃體素和/或玉米黃質(zhì)形式的活性類胡蘿卜素濃度為約0重量％至30重量％，并且其還包含至少兩種或更多種選自維生素K、維生素Bl、維生素B2、維生素B3、維生素B6、葉酸鹽、維生素B12、生物素、泛酸、磷、碘、鎂、硒、錳、鉻、鉬、鉀、番茄紅素、二十二碳六烯酸(DHA)和迷迭香的化合物。2.權(quán)利要求l的膳食補充物，其中維生素A是p-胡蘿卜素的形式。3.權(quán)利要求1的膳食補充物，其包含<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>其中每天攝入四個補充物以提供日劑量。4.權(quán)利要求l的膳食補充物，其包含:<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>其中每天攝入四個補充物以提供日劑量。5.權(quán)利要求l的膳食補充物，其包含:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>維生素Bl(-克胺)0.5mg維生素B^核黃素)2.5mg維生素B3(煙酸)5mg維生素B60.5mg葉酸鹽/葉酸100收維生素B-121.5ng生物素7.5ng泛酸2.5mg磷"mg碘37.5jig鎂25mg石西10ng鈣84mg0.5mg鉻30照鉬18.75ng鐘20mg番茄紅素0.075mgDHA<25mg迷迭香>1mg:中每天攝入四個補充物以提供日劑量。6.權(quán)利要求l的膳食補充物，其包含量成分(每個,浙、厥發(fā)、軟應(yīng)it爭JP胡蘿卜素1.5mg黃體素2mg<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>其中每天攝入兩個補充物以提供日劑量。7.權(quán)利要求1的膳食補充物，其包含:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>其中每天攝入兩個補充物以提供日劑量。8.權(quán)利要求l的膳食補充物，其包含<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>其中所述補充物是軟膠嚢，其中每天攝入兩個補充物以提供日劑量。9.權(quán)利要求l的膳食補充物，其包含<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>番茄紅素0.075mgDHA/EPA25mg迷迭香>1mg其中所述補充物是軟膠嚢，其中每天攝入四個補充物以提供日劑量。全文摘要本發(fā)明提供了用于抑制黃斑變性進展和促進健康視覺并且同時維持總體健康的改良的膳食補充物和方法。本發(fā)明的膳食補充物含有維生素E以及維生素A、葉黃素和/或玉米黃質(zhì)形式的類胡蘿卜素類物質(zhì)。本發(fā)明的膳食補充物還含有維生素C、銅和鋅，還可含有諸如迷迭香、DHA之類的成分以及其它維生素和礦物質(zhì)。文檔編號A23L1/304GK101330840SQ200680047568公開日2008年12月24日申請日期2006年12月20日優(yōu)先權(quán)日2005年12月20日發(fā)明者J·C·朗申請人:愛爾康研究有限公司