專利名稱：：用于改善細(xì)胞的膜組成和功能的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及^f呆1^建(nutraceutical)和藥物組合物，更具體;也，涉及可改善細(xì)力包的"莫組成和功能并通過(guò)其改善整個(gè)細(xì)力包功能的組合物。
背景技術(shù)：
：已知活細(xì)胞內(nèi)的膜具有多種重要功能。質(zhì)膜作為對(duì)細(xì)胞外組分(例如化學(xué)化合物、抗原和細(xì)胞)的屏障而發(fā)揮作用；膜(細(xì)胞內(nèi)以及質(zhì)膜)調(diào)節(jié)組分從細(xì)胞或細(xì)胞器的外面運(yùn)送至其內(nèi)部，反之亦然。膜形成用于多種內(nèi)源性反應(yīng)的基質(zhì)，例如多種對(duì)化合物的生物合成、同化作用(新陳代謝)或異化作用重要的酶控反應(yīng)。膜對(duì)外界信號(hào)的識(shí)別和調(diào)制也非常重要，從而促進(jìn)生物體的恰當(dāng)反應(yīng)。與的相互作用、宿主細(xì)>!包與信號(hào)分子如^_島素、趨^(qū)f匕因子、細(xì)^^因子和激素的相互作用、以及宿主細(xì)胞4皮此之間的相互作用例如神經(jīng)細(xì)胞之間的相互作用，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦和脊髓內(nèi))內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞之間的相互作用。本領(lǐng)域中，有多篇論文揭示了活細(xì)胞與細(xì)胞外信號(hào)相互作用的方式的特定方面。膜內(nèi)靶蛋白的磷酸化，其可在受體與細(xì)胞外配體分子結(jié)合后發(fā)生，對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的類型和強(qiáng)度顯得比較重要。信號(hào)分子復(fù)合物與特異性細(xì)胞內(nèi)或膜結(jié)合蛋白的組裝也同等重要。這些蛋白例如調(diào)節(jié)蛋白或支架蛋白可包含一個(gè)或多個(gè)特定結(jié)構(gòu)域如SH2、SH3、PTB以及PTZ和WW結(jié)構(gòu)域類型(參見(jiàn)G.Cesarinietal.(eds):ModularProteinDomains.WileyVCHVerlag，2004)。細(xì)月包括外界信號(hào)的反應(yīng)還依賴于膜的性質(zhì)。尤其是，某些磷脂酰肌醇(PI)相關(guān)的化合物的存在似乎對(duì)由含血小板-白細(xì)胞C激酶底物(普列克底物蛋白，pleckstrinhomology)同源(PH)結(jié)構(gòu):威的蛋白質(zhì)》。蛋白潮:酶C(PKC)實(shí)現(xiàn)功能非常重要?；罴?xì)胞對(duì)細(xì)胞外信號(hào)發(fā)生反應(yīng)的方式變化很大，并且包括特異性激活磷脂代謝、特異性細(xì)胞粘附行為、GTP酶活性的變化、蛋白激酶活性如PKC的活性的局部化、特異轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)、胰島素受體敏感性以及受體和離子通道空間排布或活性的調(diào)節(jié)。神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元)之間的相互作用需要激活離子通道，包括Na+、K+和Ca^通道。此外，受體數(shù)目的調(diào)節(jié)以及與不同類型受體相關(guān)的調(diào)節(jié)對(duì)于恰當(dāng)?shù)恼J(rèn)知、情緒和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)(如聽(tīng)覺(jué)、嗅覺(jué)、觸覺(jué)和味覺(jué))功能非常重要。這種調(diào)節(jié)還可由神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白(Nrg-1)和突觸后密度蛋白(PSD-95)介導(dǎo)，這些蛋白的功能似乎依賴于膜組成。最后，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)將導(dǎo)致各種特異基因的激活，它們一起調(diào)節(jié)意識(shí)、4亍為以及i^知和智力。除水之外，細(xì)胞膜包含多種類型的化學(xué)組分，如磷脂類、膽固醇、糖脂類、鞘脂類、硫苷脂、腦苷脂類、神經(jīng)節(jié)苷脂、蛋白包括糖蛋白、肽、離子、維生素和多種其他組分。通常，這些組分并非在膜上平均分布，可鑒別出極性和非極性區(qū)域。特別地，對(duì)于所謂的"筏蛋白"(常為質(zhì)膜內(nèi)的小的非極性區(qū)域)而言，已經(jīng)賦予了4寺定的功負(fù)fe(Brown，D.A.,London,E.，(2000)J.Biol.Chem.275:17221-17224)。由于物理和/或酶促過(guò)程，膜組成可隨時(shí)間發(fā)生許多變化。膜樣結(jié)構(gòu)(membrane-likestructures)還形成高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的大部分，并且它們的結(jié)構(gòu)決定了其可能的功能和性能。人們已經(jīng)闡述了幾種影響神經(jīng)細(xì)胞之間的相互作用并改善認(rèn)知功能的方法。US2005/0009779#皮露了一種可增強(qiáng)膜流動(dòng)性并以該方式增強(qiáng)受體功能的方法。據(jù)稱，飽和脂肪酸和膽固醇使膜變硬，并且長(zhǎng)鏈多不々包和脂肪酸與某些可改善蛋氨酸代^射的組分的組合可4吏細(xì)刀包膜以更好的方式發(fā)揮作用。關(guān)于除磷脂外的極性膜組分存在的重要性以及關(guān)于食物組分如錳、鉬、牛磺酸、半胱氨酸、碌^酸鹽、水的作用以及合適營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中用于改善膜功能的碳水化合物部分的性質(zhì)，該文獻(xiàn)未作陳述。US2005/02030534皮露了可通過(guò)增強(qiáng)腦內(nèi)磷脂的生物合成而改善4申經(jīng)系纟克功能。這可通過(guò)食用尿苷源(uridinesource)、月旦石咸源(asourceofcholine)以及可選的月旨肪酸而實(shí)現(xiàn)。據(jù)稱突觸傳遞被改善；神經(jīng)突的lt量以及P2Y受體的敏感性增加。US2005/0176676中也才皮露了這些食物組分的類似作用。WO2004/028529披露了一種用于改善認(rèn)知功能的特定磷脂，包含花生四烯酸的特殊磷脂，可選的，結(jié)合中鏈甘油三酸酯或一種二十二石灰六烯酸源。WO2005/051091披露了一種甘油磷脂與(神經(jīng))鞘磷脂和/或膽固醇的特定混合物，該混合物類似于人母乳，以脂肪球的形式存在，用于生產(chǎn)嬰兒制品。據(jù)稱該混合物對(duì)胎兒、嬰兒和兒童的i人知和4見(jiàn)覺(jué)功能的形成有好處。已經(jīng)有人提議將特定的脂質(zhì)混合物用于治療疾病或改變生物體的功能。EP1279400中"l皮露了一種等張脂質(zhì)乳劑，其包含60-95wt%MCT和5-40wt。/。魚(yú)油，并且不包含一直物油。據(jù)稱該脂質(zhì)混合物可迅速改變器官和組織的細(xì)力包力莫，對(duì)于多種疾病的治療有用。EP03110914皮露了一種胃腸外應(yīng)用的特定脂質(zhì)混合物，其包含MCT、co-3和co-6脂肪酸、一種磷脂成分以及維生素E。據(jù)稱這種脂質(zhì)混合物對(duì)于經(jīng)受手術(shù)、多處創(chuàng)傷、燒傷、感染、肺衰竭和慢性炎性疾病的患者有用。如所披露的，所述產(chǎn)品不包括完整的蛋白或肽，不適于完全營(yíng)養(yǎng)。EP04842664皮露的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品包含DHA和EPA、約24-約82mg磷脂/每升產(chǎn)品以及核苷酸混合物，據(jù)稱其對(duì)養(yǎng)育嬰兒以及肝硬化和腹瀉的飲食管理有用。EP1426053披露了磷脂、(神經(jīng))鞘磷脂或半乳糖脂在藥物組合物的制備中的應(yīng)用，所述組合物在胃腸外使用用于抑制腫瘤細(xì)胞粘附、抑制轉(zhuǎn)移細(xì)胞的粘附和/或抑制腫瘤轉(zhuǎn)移灶的生長(zhǎng)。已沖是出的配方不適于腸道途徑的完全營(yíng)養(yǎng)，但未指出其他食物成分可能以何種方式干擾所稱的效能。多篇i侖文研究了二十石友五烯酸(EPA)或二十二石友六烯酸(DHA)對(duì)治療炎性疾病的有效性。然而，在表明給予這些co-3脂肪酸的臨床效果方面出現(xiàn)了嚴(yán)重困難。直至4是交日期，主要在關(guān)節(jié)炎的治療中觀察到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善。本發(fā)明的一個(gè)目的是以一種方便，尤其是通過(guò)給予美味的腸內(nèi)配方的方式來(lái)改變多種類型細(xì)胞中的細(xì)胞膜(尤其是筏蛋白)的組成。
發(fā)明內(nèi)容一方面，本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)成分，其包括至少一種選自由二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十石灰五烯酸(EPA)組成的組中的組分，該脂質(zhì)成分進(jìn)一步包凌舌至少一種選自糖脂的組的組分，用于改善免疫功能、調(diào)整宿主細(xì)"包與抗原、變應(yīng)原、趨化因子、細(xì)胞因子、其他宿主細(xì)胞和/或胰島素之間的相互作用或者調(diào)整Thl與Th2細(xì)胞的數(shù)量的比值。特別地，該脂成分可以為營(yíng)養(yǎng)、保健或藥物組合物或它們的一個(gè)組分。因此，一方面，本發(fā)明現(xiàn)提供一種營(yíng)養(yǎng)、保健或藥物組合物，其包括至少一種選自由二十二碳六烯酸(DHA)、二十二石灰五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)組成的組中的組分，該脂質(zhì)成分進(jìn)一步包括至少一種選自糖脂的組中的組分。一方面，本發(fā)明現(xiàn)提供一種保健或藥物組合物，其包含a)脂質(zhì)成分，包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十二石灰五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的至少一種；b)蛋白質(zhì)成分，包括非人來(lái)源的蛋白質(zhì)性質(zhì)的物質(zhì)，其提供至少半力光氨目臾和/或牛石黃fr臾；以及可選i也c)礦物質(zhì)成分，包括4孟和鉬中的至少一種。根據(jù)本發(fā)明(使用)的一種組合物優(yōu)選每lOOg包括從約50至約120kcal的熱量。在一種實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明(使用)的組合物進(jìn)一步包括核苦酸成分，選自由堿基如尿嘧啶、胞嘧啶、腺嘌呤、鳥(niǎo)。票呤、胸腺嘧啶、它們的磷酸化形式(核苷酸)特別是單磷酸化形式例如一石粦酸尿苷，還有Ai苷和鳥(niǎo)苷以及其他核苷組成的組?？蛇x地，所述組合物進(jìn)一步包4舌可消化性^友水化合物成分，優(yōu)選包括半乳糖和/或核糖源(asourceofgalactoseand/orribose)。優(yōu)選地，脂質(zhì)成分來(lái)自乳品來(lái)源(dairyorigin)、來(lái)自蛋類(egg)或者來(lái)自植物種子或豆類的胚乳(theendospermofplantseedsorbeans)，且其優(yōu)選包括大小為0.001-10jam的脂肪J求。在i羊細(xì)i兌明和實(shí)施例中示出了所述《且合物的具體實(shí)施方式。還4是供了才艮據(jù)本發(fā)明的一種組合物在自身免疫疾病等疾病中用于改善哺乳動(dòng)物細(xì)胞(所述哺乳動(dòng)物細(xì)月包選自由神經(jīng)細(xì)J包、免疫細(xì)胞、干細(xì)胞、骨髓細(xì)胞和紅細(xì)胞組成的組)的功能、用于改善哺乳動(dòng)物的記憶功能、用于刺激哺乳動(dòng)物的免疫功能、用于預(yù)防哺乳動(dòng)物月巴胖的應(yīng)用。所述組合物用于制造某些藥劑也是本發(fā)明的一部分，所述藥劑用于治療癡呆如阿爾茨海默(氏)病、神經(jīng)病變、免疫功能低下(depressedimmunefunction)、變'態(tài)反應(yīng)、貧血、月巴胖、灃唐尿病、自身免疫疾病、心4聿失常、心臟衰竭、肺瘤、COPD、支氣管炎、關(guān)節(jié)炎、肝炎、慢性炎癥、血脂異常和類風(fēng)濕病。圖1證實(shí)了當(dāng)將根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品供給大鼠(被注射了A卩)時(shí)，乙酰月旦石咸的生物合成和轉(zhuǎn)運(yùn)的顯著改善。具體實(shí)施例方式現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)特定的食物組合物(也稱為保健品組合物)或藥物纟且合物可改善活細(xì)力包的功能。才艮據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品包含脂質(zhì)成分，其包4舌二十二石友六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五歸酸(EPA)中的一種或多種。特別地，該產(chǎn)品進(jìn)一步包括一種或多種糖脂，用作營(yíng)養(yǎng)、保健或藥物組合物，用于改善免疫功能、調(diào)整宿主細(xì)胞與抗原、變應(yīng)原、趨化因子、細(xì)胞因子、其他宿主細(xì)胞和/或胰島素之間的相互作用或者調(diào)整Thl與Th2細(xì)胞數(shù)量的比值。優(yōu)選地，才艮據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品進(jìn)一步包括蛋白質(zhì)成分(后者4是供半胱氨酸和/或牛,黃酸等《介物)以及可選的,廣物質(zhì)成分(其包纟舌4孟和/或鉬)?？蛇x地，還可有益地包括可消化的碳水化合物成分和/或核苦酸源(nucleotidesource)。優(yōu)選脂質(zhì)成分提供的能量比制品中可消化組分所提供的能量多30%，所采用的計(jì)算因子(calculationfactor)為9kcal/克脂質(zhì)、4kcal/克蛋白或克可消化性碳水化合物、產(chǎn)品中的其他組分為0kcal。優(yōu)選地，該產(chǎn)品包括的脂質(zhì)含量為總能量含量的32-80%，更優(yōu)選33-60%,甚至更優(yōu)選36-50%。脂質(zhì)成分的量可通過(guò)應(yīng)用本領(lǐng)域中已知可適用于測(cè)量食物基質(zhì)中脂肪含量的方法而測(cè)定。例如，一般食物中的脂肪含量通過(guò)應(yīng)用AOAC⑧法定方法983.23而測(cè)定，而Roese-Gottlieb方法(AOAC⑧932.06)則更適用于基于干燥奶粉的產(chǎn)品(Lehner,R.,Estoppey,A.,(1954)Mitt.LebensmitteluntersuchungHyg.^:183-185)，還有其他方法可用于測(cè)定嬰兒制品或臨床營(yíng)養(yǎng)品中的脂質(zhì)含量。各個(gè)組分的量可通過(guò)應(yīng)用特別i殳計(jì)用于測(cè)定該凈爭(zhēng)定組分的方法或通過(guò)如在983.23法中所給出的分餾從氯仿-曱醇(分餾)餾分的提取物中分離出來(lái)的脂肪成分。如果兩種公認(rèn)的方法出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(采用P=0.05)，則采用獲得最高值的方法。脂質(zhì)成分可包括甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯、磷脂、溶血卵磷脂、糖脂、固醇和其他脂溶性組分。為了本申請(qǐng)的目的，將脂質(zhì)成分(而非碳水化合物成分)定義為包括硫苷脂、腦苷脂、神經(jīng)酰胺、神經(jīng)鞘脂、(神經(jīng))鞘磷脂、神經(jīng)節(jié)苷酯和糖脂如紅細(xì)胞糖普脂、血糖苷脂及乳糖酶基(神經(jīng))鞘氨醇。本領(lǐng)域中，用來(lái)測(cè)量食物基質(zhì)中這些組分的量的具體分析方法已經(jīng)為人所知。因此，應(yīng)將這些量增加至如由其他測(cè)定總脂肪的方法所測(cè)得的量，只要它們不包括在那些測(cè)定值中。所述組合物的極性組分似乎具有乳化性能，其可能干擾在均質(zhì)液體制品的生產(chǎn)中常規(guī)使用的乳化系統(tǒng)，該液體制品進(jìn)一步包含蛋白、可消化性碳水化合物以及可選的礦物質(zhì)成分，含量與本發(fā)明一致。通過(guò)利用乳質(zhì)(milkfractions)成分作為這些糖脂和糖蛋白的來(lái)源，適合于完全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的液體形式產(chǎn)品保持均質(zhì)?？傊|(zhì)成分包括co-3系列的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(鏈長(zhǎng)度至少為18(個(gè)石友原子)，并簡(jiǎn)寫為L(zhǎng)CP),尤其是DHA、EPA和DPA中的一種或多種。這些脂肪酸可以甘油三酯、磷脂、神經(jīng)鞘脂類、糖脂或其他食物級(jí)別形式存在。對(duì)于成人，co-3LCP的量必須大于400mg/份，每天提供400-3300mg劑量的這些脂肪酸。脂質(zhì)成分中DHA、EPA和DPA總和的濃度為脂質(zhì)成分的2-50%，優(yōu)選5-45%,更優(yōu)選20-40%。液體產(chǎn)品中EPA、DHA和DPA總和的濃度為最低0.2mg/ml至最高15mg/ml，優(yōu)選0.3mg/ml-12mg/ml，更^尤選0,4-llmg/ml。對(duì)于嬰兒，co3LCP的量通常應(yīng)該大于30mg/份，從而每天4是供30-1000mg劑量的這些脂肪酸。在一個(gè)具體實(shí)施方式中，本發(fā)明的一種組合物每100g包括a)1000至2000mg的DHA+DPA+EPA+斗唐月旨；b)30-80mg半胱氨酸+?；撬醕)0.3-2mg錳+鉬相比脂質(zhì)成分中其他組分的量，脂質(zhì)成分通常包含相對(duì)較低量的co-6系列的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸。比值co-3/w-6通常在0.3-5的范圍，優(yōu)選0.4-4,更優(yōu)選0.5-2。該配方中，co-6LCP的量將低于月旨肪酸的50wt0/。，優(yōu)選5-40wt0/。，更優(yōu)選8-30wt0/0,最優(yōu)選8-20wt%，尤其優(yōu)選8-15wt%。優(yōu)選地，還包括々包和脂肪酸。這些々包和脂肪酸包括那些4連長(zhǎng)度為8-24個(gè)石灰原子的脂肪酸。優(yōu)選地，這些脂肪酸包括那些含10、12、14和16個(gè)碳原子的脂肪酸。飽和脂肪酸(如果存在)的量通常應(yīng)該占脂質(zhì)相重量的6-60%，優(yōu)選10-40%，更優(yōu)選12-36%。尤其是，C14:0+C16:0的量通常應(yīng)該占脂質(zhì)相的6-60wt%,優(yōu)選10-40wt%，更優(yōu)選12-36wt%。中鏈甘油三酯可來(lái)自所謂的MCT油，或來(lái)自椰子油或其〗也'除當(dāng)來(lái)源。MCT的量通常應(yīng)該為脂質(zhì)成分的1-60wt%，優(yōu)選3-40wt%。肉豆蔻酸和軟脂酸(棕櫚酸)可以作為酸、其鹽、以及與烷基或?；纬傻孽?如在甘油酯中)或以其他恰當(dāng)形式而包含在內(nèi)。優(yōu)選它們以甘油三酯包含在內(nèi)，例如棕櫚仁油或結(jié)構(gòu)化甘油三酯(具有一個(gè)額外的co-3LCP)中存在的，或者以甘油二酯或甘油一酯的形式而包含在內(nèi)。優(yōu)選包含飽和脂肪酸的甘油一酯或甘油二酯，因?yàn)楫?dāng)包含較高量的脂質(zhì)時(shí)，相比于甘油三酯形式，其看起來(lái)可提供技術(shù)優(yōu)勢(shì)。油酸(C18:1M尤選存在于脂質(zhì)相。其應(yīng)該以脂肪酸的5-40wt%、優(yōu)選6-35wt。/。、更優(yōu)選8-34wt。/。的含量存在。液體制品中的含量將處于0.1-2g/100ml液體產(chǎn)品，優(yōu)選0.15-1.2g/100ml液體產(chǎn)品，更優(yōu)選0.2-1,0g/100ml'液體產(chǎn)品的范圍?？蛇x地，脂質(zhì)成分的一個(gè)重要部分將包括復(fù)酯(complexlipid)如糖脂，如神經(jīng)鞘脂類如神經(jīng)鞘氨醇(例如(神經(jīng))鞘磷脂)、酸性神經(jīng)鞘氨糖脂如硫苷脂類和神經(jīng)節(jié)苷脂以及紅細(xì)胞糖苷脂。在總脂質(zhì)成分中，除甘油三酯和磷脂之外的物質(zhì)的量?jī)?yōu)選大于0.01wt%,優(yōu)選0.015-1wt%,更優(yōu)選0.02-0.5wt%。糖脂的量?jī)?yōu)選至少為脂質(zhì)成分的O.lwt.%,尤其是0.1-20wt.%。為了得到最佳結(jié)果，(神經(jīng))鞘磷脂的量?jī)?yōu)選應(yīng)該大于130微摩爾，優(yōu)選135-3000微摩爾，更優(yōu)選140-2000纟鼓摩爾，而酸性神經(jīng)鞘氨^f唐脂的量?jī)?yōu)選應(yīng)該大于0.003wt%，優(yōu)選0.005-0.5wt%，更優(yōu)選0.008-0.4wt%。神經(jīng)節(jié)苦脂的量應(yīng)該大于7mg/1液體產(chǎn)品，優(yōu)選8-80mg/1液體產(chǎn)品，更優(yōu)選9-40mg/1液體產(chǎn)品，特別是9-25mg/l液體產(chǎn)品。優(yōu)選的神經(jīng)節(jié)苷脂是GD3和GM3。這些化合物可在能夠從微生物如酵母、細(xì)菌中分離出來(lái)的成分中找到，或在真菌、藻類植物和動(dòng)物材料如蛋類、神經(jīng)組織、成纖維細(xì)胞和乳類中找到。優(yōu)選采用食物級(jí)成分。特別地，優(yōu)選采用來(lái)自乳類的成分，例如包含高水平脂肪球的提取物。這些成分可從酪乳制造(manufactureofbuttermilk)中獲得，尤其是可在從酪乳(buttermilk)生產(chǎn)乳酪(cheese)后剩余的乳清(whey)中4尋到?？少?gòu)得的合適產(chǎn)品包括"酪乳粉末"和"奶油乳清"。乳清包括相對(duì)較大量的小脂肪球，特別在已經(jīng)去除了巨大蛋白如P-乳球蛋白的情況下。可通過(guò)對(duì)脫脂產(chǎn)品施加過(guò)濾技術(shù)而增加小脂肪J求的濃度，該二技術(shù)濃縮在膜一側(cè)上的脂質(zhì)層并去除諸如鹽和乳糖的分子。該產(chǎn)品稱為"乳清微濾滲余物"。富含酸性神經(jīng)鞘氨糖脂的成分還可通過(guò)應(yīng)用本領(lǐng)域中已知的層析法如離子交換而分離。來(lái)自多種哺乳動(dòng)物的乳(milk)適合用于分離活性組分，然而，來(lái)自母馬、綿羊、山羊和一格駝的乳特別合適。最優(yōu)選采用從綿羊乳分離的脂質(zhì)提取物。綿羊乳中的脂質(zhì)含量應(yīng)該大于脂質(zhì)成分的5wt%，優(yōu)選8-60wt%,更優(yōu)選10-40wt%。例如，來(lái)自蛋類、大豆、初乳、骨髓、腦、乳，特別是富含脂肪球的酪乳，并且尤其這些脂肪球的膜是人們特別感興趣的，以包含入根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品中。這些成分被濃縮在復(fù)合糖脂中，該復(fù)合糖脂還包括相對(duì)較高濃度的不同于葡萄糖和果糖的碳水化合物。這些成分可通過(guò)利用本領(lǐng)域中已知的方法如己烷提取或離心將原始成分脫脂而分離。還應(yīng)對(duì)殘留的脂質(zhì)或水性成分應(yīng)用其他方法，以提取以脂肪J求膜形式存在的4交高極性脂質(zhì)成分。恰當(dāng)?shù)姆椒òㄟx擇性去除分子量低于300的化合物如礦物質(zhì)和乳糖或者例如通過(guò)采用過(guò)濾、吸附、層析、滲透4支術(shù)或沉淀而去除所選蛋白質(zhì)。特別地，尺寸較小的脂肪球，尤其是那些直徑小于4.0nm，優(yōu)選小于3.0(im,更優(yōu)選0.001-2.0(im，最優(yōu)選0.01-1.8pm的脂肪球包含感興趣的組分。在其中例如由于脂肪酸分布不恰當(dāng)而乳脂不合乎患者的需要的那些情況下，則優(yōu)選除去至少部分的尺寸較大的脂肪球，特別是直徑大于4.0微米的脂肪球。因此，來(lái)自乳類的脂質(zhì)成分應(yīng)該優(yōu)選包含大于1%，更優(yōu)選1.2-2.0wt%,最優(yōu)選1.3-16wt。/o的石癢脂。此夕卜，脂質(zhì)成分應(yīng)該優(yōu)選包含0.1-20%,更優(yōu)選0.2-10wt%,最優(yōu)選0.6-8wt。/o的糖蛋白和#唐脂，并優(yōu)選包含0.2-10wt%，更優(yōu)選0.3-9wt%,最優(yōu)選0.35-8wt0/0的膽固醇或膽固醇酯。優(yōu)選地，從乳類分離的脂質(zhì)成分包含增加量的磷脂、糖蛋白、糖脂和膽固醇中的至少兩種，更優(yōu)選所有組分的的含量均高于乳脂中含量。最終產(chǎn)品中的脂質(zhì)組成優(yōu)選包含乳成分(富含不同于甘油三酯的組分，并且相比于天然材料的脂質(zhì)成分中的含量，尤其包含50%更多的來(lái)自乳類的較小脂肪球膜的糖脂和/或糖蛋白)的1-80wt%,更優(yōu)選2-50wt%，最優(yōu)選3-40wt%。用于從乳制品中分離富含在脂肪球中的成分的恰當(dāng)方法，可在US6,824,809中查到，該專利通過(guò)引用結(jié)合于此。US6,391,362也披露了一種從乳類或乳脂的脂質(zhì)成分中分離脂肪球成分的恰當(dāng)方法。然而，優(yōu)選從其中分離尺寸較小的脂肪球，例如通過(guò)對(duì)第二水相施加^f效濾。優(yōu)選不磷酸化脂肪i^的初始組分。另外的用于從乳類中提取恰當(dāng)較小脂肪球的優(yōu)選方法是微過(guò)濾在生產(chǎn)黃油(butter)、松軟干酪(cottagecheese)或酸奶酪(quark)后得到的水相。特別是綿羊乳、山羊乳和駱駝乳是用于分離根據(jù)本發(fā)明所述脂肪球成分的恰當(dāng)來(lái)源，即使它們的脂肪球成分與人乳汁中脂肪球成分存在相當(dāng)大程度的差異。已經(jīng)根據(jù)所述方法分離的脂肪球成分似乎沒(méi)有可能的干護(hù)O性物質(zhì)如朊病毒(感染性蛋白質(zhì)，prion)、病原體或病毒。盡管來(lái)自所述成分的脂肪球或其部分均高度有效，但是它們?cè)诟鶕?jù)本發(fā)明的終產(chǎn)品的制備過(guò)程中或保質(zhì)期中無(wú)需保持完整。在加工過(guò)考呈中應(yīng)用勻質(zhì)步艱《并包含入可導(dǎo)致終產(chǎn)品有歲文的成分如蛋白質(zhì)成分或其他脂質(zhì)組分，可與所述成分中存在的初始脂肪^求相互作用。因此，通常產(chǎn)品中脂肪球的尺寸將增加，并且超過(guò)50%的脂質(zhì)成分將作為大于2孩i米的脂肪球并以非脂質(zhì)體形式而提供。體積超過(guò)90%的脂質(zhì)成分將以直徑大于0.025jam的小J求而存在。終產(chǎn)品的脂質(zhì)成分每100ml液體產(chǎn)品優(yōu)選包含大于0.56g的長(zhǎng)鏈多不々包和脂肪酸，更優(yōu)選0.57-3.lg，最優(yōu)選0.57-2.8g，特別的0.57-1.4g。在半固態(tài)或固態(tài)產(chǎn)品中的濃度未明確提及或者不能直接從已/>布的的每日分配日劑量中得到的那些情況下，它們可最后通過(guò)才交正干質(zhì)量百分比，而,人所主張的液體產(chǎn)品中活性成分的濃度計(jì)算得到，,支i殳每100ml液態(tài)產(chǎn)品中干物質(zhì)(drymass)含量為15g,每100g半固態(tài)產(chǎn)品中為35g，以及每lOOg固態(tài)產(chǎn)品中為90g。在營(yíng)養(yǎng)不良的個(gè)體中，在每日劑量中包含0.1-10g,優(yōu)選0.2-5g月旦固醇源(cholesterolsource)比4交有益。膽固醇的'除當(dāng)來(lái)源包4舌膽固醇、其鹽和酯。這些營(yíng)養(yǎng)不良的患者可以為住院患者、經(jīng)受蛋白-能量營(yíng)養(yǎng)不良的患者以及老年人。長(zhǎng)期采用不良用餐方式的營(yíng)養(yǎng)不良個(gè)體不包括在該組患者中，其中，長(zhǎng)期尤其意味著食用相對(duì)較大量的反式脂肪酸和多不飽和脂肪酸特別是植物油(其已被氧化)達(dá)數(shù)月。礦物質(zhì)成分至少包括錳或鉬，可選地，可添加4美和鋅。優(yōu)選錳和鉬均包4舌在內(nèi)，更優(yōu)選還包4舌有效量的4美。飲食中包含錳似乎對(duì)于改善細(xì)胞的膜功能特別是神經(jīng)細(xì)胞的膜功能比較重要。特別是營(yíng)養(yǎng)不良個(gè)體或者患遺傳病或代謝失調(diào)的個(gè)體已經(jīng)賦予用于產(chǎn)生(神經(jīng))鞘磷脂和/或相關(guān)化合物如硫苷脂和糖基化神經(jīng)酰胺的代謝能力。此外，在這些失調(diào)的過(guò)程中以及快速成長(zhǎng)的過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)個(gè)體對(duì)這些化合物生物合成的需求增加。這些個(gè)體的實(shí)例是患神經(jīng)疾病如阿耳茨海默(氏)病、帕金森病、抑郁、ME的患者，患系統(tǒng)性紅斑狼癡(SLE)、由神經(jīng)損害或脊髓損傷引起的偏癱的個(gè)體，還包括處于神經(jīng)組織發(fā)育期的嬰兒和胎兒以及孕婦。對(duì)于體重80kg的個(gè)體，每日給與/食入的錳量應(yīng)該大于7mg,優(yōu)選9-300mg。液體產(chǎn)品中的濃度可例如通過(guò)采用日體積并計(jì)算日劑量與日體積的比值而計(jì)算。假設(shè)例如每管伺體積2000ml提供的錳濃度為至少7/2000ml=350mg/100ml。我們還，ii殳每ml管飼的熱量密度為1.0kcal或4.2kJ。因此，每100kcal的濃度最^f氐是0.35mg/100kcal,優(yōu)選0.45-15mg/100kcal或>0.83mg/100kJ，優(yōu)選0.107-3.6mg/100kJ。對(duì)于體重3kg、能食入400ml的嬰兒，該最低濃度是0.065-mg/100ml。因此，對(duì)于能量密度0.67kcal/ml的嬰兒制品，該;農(nóng)度爿尋大于約O.lmg/100kcal。已發(fā)現(xiàn)如上所述包含錳對(duì)消化道內(nèi)乳酸桿菌的生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用，與該作用相關(guān)的幾個(gè)好處可在該有益作用之后發(fā)生，包4舌腹腔pH的下降、消化道內(nèi)病原菌生長(zhǎng)減少以及免疫功能的強(qiáng)度和/或能力增加(才艮據(jù)感染率下降和/或腹瀉減少而測(cè)得)。而且可，見(jiàn)察到糞便稠度改善，特別是便秘的發(fā)生頻率改善。盡管這些腸道細(xì)菌的增加4吏利用4孟增加，-f旦仍可7見(jiàn)察到對(duì)細(xì)月包功能的系統(tǒng)效應(yīng)，尤其是當(dāng)給與所給定的濃度時(shí)。為了使輔因子恰當(dāng)發(fā)揮作用，需要額外的鉬，所述輔因子似乎對(duì)于形成恰當(dāng)?shù)哪そM成例如它們的硫苷脂含量，特別是保證神經(jīng)細(xì)胞的恰當(dāng)功能很重要。而且，包括恰當(dāng)量的錳可延緩部分老年人在衰老過(guò)程中的腦萎縮。在成熟和發(fā)育過(guò)程中或者在炎性腸病和/或食物變態(tài)反應(yīng)的過(guò)程中也需要錳，以形成恰當(dāng)?shù)?比如消化道的)屏障功能。恰當(dāng)量的鉬是指多于2嗎/kg體重/天的量，特別是3-40Hg/kgbw.d,更優(yōu)選3.6-32嗎/kgbw.d。對(duì)于嬰兒制品，這通常將得到2.0-40(ig/100kcal[或0.48-9.5ng/100kJ]的;農(nóng)度，優(yōu)選2.6-30(ag/100kcal[或0.62-7.1jxg/100kJ]，對(duì)于成人產(chǎn)品，貝'J將得到15-400jig/100kcal,優(yōu)選18-100嗎/100kcal,更優(yōu)選24-40昭/100kcal。對(duì)于體重80kg的人，每天食入錳的量應(yīng)該為400-1000mg,優(yōu)選480-800mg。當(dāng)設(shè)計(jì)為完全營(yíng)養(yǎng)時(shí)，這將得到的濃度為7.5-40mg，<尤選9-30mg/100kcal，相當(dāng)于1.8-9.5mg/100kJ，4尤選2.1-7.1mg/100kJ。鎂對(duì)于糖脂的足量生物合成比較重要。為了實(shí)現(xiàn)幾個(gè)目的(例如為了使銅的穩(wěn)態(tài)正?；?，可額外添加鋅。為此，相對(duì)于銅，應(yīng)該以8-40倍優(yōu)選10-30倍的比值才是供過(guò)量的鋅。銅穩(wěn)態(tài)的正?；瘜?duì)于增加含銅血漿銅藍(lán)蛋白的飽和度以及防止膜成分包括APP或其部分的過(guò)度氧化均比較重要。具有平#f的礦物組成似乎比4交重要，這增強(qiáng)了每個(gè)患者的效果，也增加了在較大群患者中的適用性。這方面的平衡意味著如上文^是及的所有石戶物質(zhì)均應(yīng)該包4舌在內(nèi)，同時(shí)如所指出的，相只十量乂t于形成恰當(dāng)?shù)钠胶庖卜浅Ｖ匾｛}如》克酸鹽、^碳酸鹽、,友酸氫鹽、氫氧化物、氯化物和檸檬酸鹽。不應(yīng)采用錳和鉬的氧化物，尤其在嬰兒制品中。優(yōu)選采用某些碌u酸鹽形式，使得該石克酸鹽提供1-400mg/100g產(chǎn)品，優(yōu)選2-250mg/100g產(chǎn)品，更優(yōu)選3-125mg/100g產(chǎn)品。鉬適合作為鉬酸鹽包含在內(nèi)。當(dāng)產(chǎn)品內(nèi)包含大量鈣或者在總?cè)粘ｏ嬍持惺褂么髣┝库}(例如，除了才艮據(jù)本發(fā)明所述產(chǎn)品，還食入大量營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑)時(shí)，錳和鉬的作用可被拮抗。因此產(chǎn)品中鈣量/錳量應(yīng)為1-235:1,優(yōu)選5-205:1,更4尤選10-100:1。產(chǎn)品中包含的蛋白質(zhì)成分必須超過(guò)80wt%,優(yōu)選90-100%是可消化的。所述蛋白質(zhì)成分包括完整蛋白、肽(如可通過(guò)完整蛋白7jc解和通過(guò)合成而得到的)、肽衍生物(包含超過(guò)80%重量的氨基酸)、(天然存在的)氨基酸本身和牛磺酸以及所述氨基酸和?；撬岬难苌锶琨}、N-?；騈-乙?；问揭约磅?。甜菜堿、二曱基甘氨酸、肌氨酸、核苦物質(zhì)以及膽堿也包含氮，但并不計(jì)算為蛋白。蛋白是由于才是供可利用的半胱氨酸和/或牛石黃酸等價(jià)物。通常用于食物制造中的所有蛋白均提供半胱氨酸。如果考慮將乳品作為蛋白源，則應(yīng)該認(rèn)識(shí)到酪蛋白是相對(duì)4交差的半胱氨酸來(lái)源。因此，為了增加產(chǎn)品中的半胱氨酸水平，使用至少部分的乳清蛋白，特別是a乳白蛋白或者富含在a乳白蛋白中的乳清蛋白比較有益。相比于在天然乳類中觀察到的比值相關(guān)的ot乳白蛋白的量，優(yōu)選相對(duì)較低的P乳白蛋白的量。當(dāng)采用乳類(milk)作為蛋白源時(shí)，優(yōu)選使用富含于蛋白或肽(其糖基化程度較高，如酪蛋白糖巨肽(CGMP))中的蛋白質(zhì)成分。將這些蛋白/肽定義為其中超過(guò)10%的氨基酸殘基已經(jīng)凈皮糖基化的那些肽。乳類(用于包含入蛋白質(zhì)成分中)的成分中CGMP的量蛋白質(zhì)成分優(yōu)選大于20%，更優(yōu)選大于35wt%,最優(yōu)選大于40wt%。優(yōu)選蛋白包含的組氨酸濃度為2.5g/100g蛋白，優(yōu)選3.0-6g/100g蛋白，更優(yōu)選3.3-6g/100g蛋白。這意p未著當(dāng)采用乳清蛋白達(dá)到相當(dāng)程度時(shí)，需要包含游離組氨酸。?！伏S酸的含量應(yīng)該大于0.lg/每日齊'J量，優(yōu)選0.2-4g/每日劑量，更優(yōu)選0.4-3g/每日劑量。通常該劑量所得到的液體產(chǎn)品中濃度大于5mg,優(yōu)選7-100mg/100g產(chǎn)品，更優(yōu)選9-60mg/100g產(chǎn)品。牛石黃酸鹽也是合適的成分。除了上述脂質(zhì)、礦物質(zhì)和蛋白質(zhì)成分，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括其他成分，例如石友水化合物成分和/或核苦酸成分。此外，優(yōu)選還包括維生素成分和/或曱基供體成分。碳水化合物成分包括可消化性碳水化合物成分，其優(yōu)選包括半乳糖和/或核糖源。為了在升糖指數(shù)(glycemicindex)較低的碳水化合物混合物中提供足夠能量，這些可利用且可消化的非葡萄糖類的量必須j氐于消費(fèi)者可利用葡萄^f唐量的50wt%,優(yōu)選10-40wt%。半乳糖或核糖的恰當(dāng)來(lái)源是二糖如乳糖或食物級(jí)質(zhì)量的合成單糖。盡管來(lái)自核苷酸的核糖促進(jìn)該產(chǎn)品的生理效應(yīng)，^f旦由于產(chǎn)品中核苷酸劑量相對(duì)較低，所以文獻(xiàn)中未將其計(jì)算為對(duì)總核酸糖含量有貢獻(xiàn)。可消化性石灰水化合物成分有益地包4舌葡糖胺如甘露并唐胺和半乳糖胺或者其N-?；问嚼鏝-乙酰化形式，含量為可消化石友水化合物成分的0.1-10wt%，優(yōu)選0.2-6wt%。石灰水4匕合物的一部分，特別是2-50wt%,可以有益地為^唐醛酸，如已經(jīng)在申請(qǐng)EP5103247.2中描述的。低聚糖的一部分，其已經(jīng)在WO2005/027663中4皮露過(guò)，對(duì)于下文提及的應(yīng)用也是有效的，特別是當(dāng)與已公布的蛋白質(zhì)成分以及礦物質(zhì)成分聯(lián)合使用時(shí)。碳水4b合物成分4尤選還包4舌月幾醇源(asourceofinositol)。內(nèi)消i走月幾醇是優(yōu)選的形式，盡管允許達(dá)50%的可來(lái)源于^粦酸化形式例如植酸等價(jià)物如植酸鹽。磷脂酰肌醇似乎也是一種恰當(dāng)?shù)倪x擇。每天應(yīng)該纟會(huì)予體重80kg個(gè)體的力幾醇等^f介物的量為0-1500mg,優(yōu)選320-1200mg,更優(yōu)選380-1100mg，最優(yōu)選420-1000mg。當(dāng)計(jì)算體重4kg的嬰兒每日所需劑量時(shí)，得到的結(jié)果為21-50mg。包含于該制品中有益的其j也成分包4舌核苷酸源。核苷酸源是那些食用后可引起體內(nèi)黃噤呤、核苦酸、核苷和/或核酸石威基的組織水平升高的成分。恰當(dāng)?shù)某煞职ê怂釅A基如尿苷、胞苷、腺嘌呤、胍、胸香、它們的磷酸化形式特別是單磷酸化形式例如一磷酸尿苷；以及&,芬和鳥(niǎo)苷、沖亥苷和核苷酸。盡管通過(guò)給予單一核苷酸源特別是一磷酸尿苷(UMP)可觀察到有益效果，j旦是對(duì)于所聲稱的組合物的組分，可通過(guò)利用核苷酸、核普或核S臾石威基的混合物獲得大致相當(dāng)?shù)牧己眯Ч?，同時(shí)沒(méi)有人體不希望的副作用風(fēng)險(xiǎn)。這種混合物優(yōu)選從酵母或動(dòng)物組織提取。當(dāng)UMP作為來(lái)源時(shí)，對(duì)于體重80kg的人來(lái)"i兌，每日劑量的量必須達(dá)到0.08-3g,優(yōu)選0.1-2g,更^尤選0.15-0.9g。基于體重的所需等價(jià)物的劑量可通過(guò)采用等摩爾的核酸石咸基并才交正分子量，利用UMP的分子量(約324道爾頓)，而從UMP的劑量計(jì)算得到。尿普衍生物如UDP,其可很容易從々欠食UMP形成，對(duì)于細(xì)胞內(nèi)的糖蛋白和糖脂的轉(zhuǎn)運(yùn)及其在胞漿(細(xì)胞溶質(zhì))和質(zhì)膜內(nèi)的可利用度顯得很重要。特別是在用于兒童或嬰兒的食物中，尤其是在嬰兒制品中，希望尿嘧咬源(包括游離核酸堿基、核苷(尿苷)以及核苷酸(如UMP、UDP和UTP))與其他核酸石咸基(包括游離核酸石咸基、核苷和核香酸)總和的比值相對(duì)較高，即尿嘧啶源提供大于總核酸堿基源(包括核普和核香酸)的25mol。/t)，特別是大于36mo1。/。，優(yōu)選大于42mol%,尤其至少50mol%。特別是在用于兒童或嬰兒的食物中，尤其是在嬰兒制品中，[CMP+UMP]與[AMP+GMP+TMP+IMP]的摩爾比佳—優(yōu)選大于1.45，特別是大于1.6,專交優(yōu)選至少1.8，尤其是至少2.0。特別地，該比^直可達(dá)到200，特別是達(dá)到100。特別是在用于兒童或嬰兒的食物中，尤其是在嬰兒制品中，UMP與[AMP+GMP+TMP+IMP]的摩爾比值優(yōu)選大于0.36，特別是大于0.42，4交^尤選至少0.5，尤其是至少0.6。該比^直通常達(dá)到200,特別是達(dá)到100?？紤]到現(xiàn)有用于嬰兒制品的食品法規(guī)，特別的，在嬰兒制品中，UMP;農(nóng)度可以在0.1-0.42mg/100kJ的范圍，和/或牙亥苷酸的總量可在0.1-1.2mg/100KJ的范圍。為了改善效果，認(rèn)為包含濃度為0.42-10mg/100kJ，特別是0.5-10mg/100kJ的UMP比較有益。特別是核苦酸的總量可達(dá)100mg/100kJ。維生素成分(如果存在)應(yīng)該優(yōu)選包括食物級(jí)形式的維生素B6,其能夠在體內(nèi)增加肝和/或腦內(nèi)磷酸吡哆醛的水平。這意味著對(duì)于體重80kg的個(gè)體，維生素B6的每日劑量被限制為每天不超過(guò)50mg，優(yōu)選不超過(guò)25mg維生素B6。對(duì)這樣的個(gè)體來(lái)說(shuō)，有效劑量是2-50mg,優(yōu)選2.4-40mg,更優(yōu)選8-25mg的維生素B6。對(duì)于體重不同的人，最適劑量可通過(guò)采用成比例部分而計(jì)算。例如，對(duì)于體重3kg的嬰兒，最適劑量是37-1875jug。優(yōu)選的維生素B6的形式是他多胺、他哆醛、3-?；炼呷╊愃莆锘蚱潲}，如在US6586414,US6548519和US6339085(均結(jié)合于》匕)中所4皮露的。維生素成分進(jìn)一步可包4舌生物素、葉酸鹽和維生素B12。所包含生物素的量應(yīng)該大于1.5(ag/kgbw.d，優(yōu)選4-50嗎/kgbw.d，更優(yōu)選5-40嗎/kgbw.d。對(duì)于成人，通常這樣導(dǎo)致的產(chǎn)品中生物素的濃度大于6pg/100kcal，《尤選7-60ng/100kcal，更4尤選8-40jag/100kcal，而只于嬰JL貝寸〉3,優(yōu)選4—50(ag/100kcal，更4尤選4.6-3000kcal。生物素的'除當(dāng)來(lái)源在本4頁(yè)i或中已經(jīng)為人所^口。葉酸鹽包括葉酸、甲酰四氫葉酸、葉酸鹽的曱基化、亞曱基化和曱酰基^f匕形式的葉酸、它們的鹽或酯，及具有一個(gè)或多個(gè)谷氨酸的書(shū)f生物和所有的還原或氧化形式。對(duì)于體重80kg的成人，如果計(jì)算為葉酸量，則該量應(yīng)該達(dá)到至少300(ig,優(yōu)選420-2000ng,更優(yōu)選520-1500昭/日劑量。對(duì)于嬰兒，每kg體重建議的葉酸量比成人稍高。其應(yīng)該>10(ig葉酸/kgbw.d，優(yōu)選30-140(ig/kgbw.d,更優(yōu)選45-120昭/kgbw.d。所述制品的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式包括維生素B12。特另'j地，該維生素B12不是(氰)鈷胺素，而是一個(gè)選自羥基鈷胺素或曱基鈷胺素的成員或者如WO02/087593中4皮露的石克醇鈷胺素(thiolatocobalamines)之一或如US6187761所4皮露的才是取物。其4也維生素例如維生素A，D,E,K,C，Bl，B2,B3和泛酸以及礦物質(zhì)和痕量元素例如Na，K，Ca，F(xiàn)e,Cu,Se,I,F，才尋合營(yíng)養(yǎng)需求的常規(guī)推薦，特別是在嬰兒制品中。此外，曱基供體優(yōu)選包含于根據(jù)本發(fā)明所述的產(chǎn)品中。當(dāng)在哺乳動(dòng)物體內(nèi)被吸收時(shí)，甲基供體能夠產(chǎn)生至少一個(gè)曱基。恰當(dāng)曱基供體的實(shí)例包括甜菜堿、膽堿、絲氨酸、二曱基甘氨酸和肌氨酸。為了得到有效的結(jié)果，優(yōu)先選擇甜菜堿或二曱基甘氨酸。當(dāng)?shù)鞍自窗?0wt。/。以上的植物源蛋白例如來(lái)自谷類(如小麥、燕麥、大米、玉米或大豆)或者種子/根莖類如豌豆、白羽扇豆、土豆或蠶豆的蛋白時(shí)，在產(chǎn)品中包括額外的甲基供體的優(yōu)點(diǎn)變得尤其明顯。這些產(chǎn)品中的有歲文劑量大于0.18mmo1/kg體重/天劑量，4尤選0.19-2mmol/kgbw.d,更優(yōu)選0.2-1.2mmol/kgbw.d。為了標(biāo)準(zhǔn)4匕，如果爿夸人體重設(shè)為70kg,這將意味著膽堿(或二曱基甘氨酸，因?yàn)槠渚哂胁畈欢嘞嗤姆肿恿?應(yīng)該以大于1.3g/2L產(chǎn)品的纟農(nóng)度在液體組合物存在。成人消費(fèi)者所用液體補(bǔ)充物(量為400ml/d)則將包含1.3g/400ml。來(lái)自磷脂的膽堿對(duì)曱基供體的量的貢獻(xiàn)沒(méi)有計(jì)算。相比于曱基供體的量，如果產(chǎn)品中的曱基受體的量保持較低，則用一種或多種甲基供體進(jìn)行的強(qiáng)化特別有益。特別地，相比于甲基受體(例如甘氨酸、磷脂酰乙醇胺，和多胺如精胺及亞精胺)的摩爾量，曱基供體的摩爾數(shù)過(guò)量3倍有利。此外，那些產(chǎn)品中可以有利i也包含他汀類藥物，所述產(chǎn)品可為患血脂異常特別是高膽固醇血癥的患者使用。在設(shè)想血漿膽固醇水平迅速降〗氐的情況下，混合物在短于2周的時(shí)間內(nèi)將比4交有用。在該期間，所述化合物可增加本發(fā)明所述組合物的效力。然而，較長(zhǎng)時(shí)間包含諸如辛伐他汀、洛伐他汀、羅蘇伐他汀、普4戈他汀、氟伐他汀和阿伐他汀的化合物的不利之處在于它們能夠強(qiáng)烈抑制羥曱基戊二酰CoA還原酶(當(dāng)給予相對(duì)較小量時(shí))的能力。因此，如果該產(chǎn)品長(zhǎng)期與他汀類一起食用，則該產(chǎn)品應(yīng)該包含由泛琨、泛醇、維生素K2(menaquinons)、壽甫酶QIO、多萜醇、多萜醇酯、多萜醇醚、合成的聚類異戊二烯(含8個(gè)以上類異戊二烯單元，例如帶有一個(gè)或多個(gè)羧酸基團(tuán)的類異戊二烯)、具有類視黃醇的羥基、番茄紅素和固醇組成的組中的一種或多種，其量應(yīng)足以4氐消給予〗也汀類的不利之處。優(yōu)選包含多萜醇或其類似物，其中所述多萜醇類似物分子的至少80%基本為非極性。允許最多15%,但優(yōu)選少于10%的碳原子可為極性基團(tuán)例如羥基、烷氧基(特別是曱氧基)、羧基、巰基、取代巰基、氨基、取代氨基、烷基或酰基部分所取代。這些內(nèi)含物要求保持產(chǎn)品作為如癌癥患者的免疫功能改進(jìn)劑的效力，特別是作為降低對(duì)轉(zhuǎn)移灶形成的敏感性的產(chǎn)品。如果與他汀類療法聯(lián)用，則該產(chǎn)品如果在沒(méi)有^^利要求1中所述產(chǎn)品的蛋白質(zhì)和礦物質(zhì)成分的情況下使用，仍顯得更有益，前提條件是包含上文才是及的組分，含量為每日劑量至少20mg多萜醇類似物、至少4mg類一見(jiàn)黃醇、至少4mg泛琨、泛醇、曱基萘醌類或維生素K2以及至少0.02mg固醇。恰當(dāng)?shù)墓檀继貏e是天然固醇，如在哺乳動(dòng)物有才幾體中存在的。效果才艮據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品可使神經(jīng)細(xì)胞的膜功能正?；貏e是當(dāng)這些膜發(fā)生變形和/或組成不當(dāng)時(shí)。盡管人們可以推測(cè)這些缺陷的原因，^旦似乎一種或多種膜結(jié)合酶的功能不良例如鞘石粦脂酶上調(diào)(其降低(神經(jīng))鞘磷脂含量并增加神經(jīng)酰胺水平)似乎對(duì)該病癥比較重要。而且，暴露于大量的應(yīng)S敫原(stressor)、遺4專傾向(geneticdisposition)和/或慢性營(yíng)養(yǎng)不良可能促進(jìn)賦予的神經(jīng)功能的更迅速形成。由于衰老以及非最適營(yíng)養(yǎng)，年齡大于50歲的人特別易于患這種疾病。大量膜變形的神經(jīng)細(xì)胞的存在將導(dǎo)致例如認(rèn)知功能、感覺(jué)認(rèn)知的減退以及不足以控制運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)(肌肉)的能力。膜變形的神經(jīng)細(xì)胞將開(kāi)始合成增加量的Ap(Abeta)蛋白，其誘發(fā)淀粉樣沉著物，形成斑塊和/或神經(jīng)原纖維纏結(jié)。變形的膜還將開(kāi)始成為幾種親脂化合物(例如幾種在這種基質(zhì)如AP特別是AP42的二聚體中可溶的肽)的宿主，這可能導(dǎo)致凋亡信號(hào)釋放并引起神經(jīng)細(xì)胞死亡。最后，這可能導(dǎo)致腦體積特別是白質(zhì)的體積萎縮，尤其是在非常老的患者中。由這些效應(yīng)引起的綜合征通常稱為癡呆或阿爾茨海默(氏)病，盡管已經(jīng)描述了這些疾病的具體形式。露于水平增高的還原性等價(jià)物，特別是氫化煙酰胺腺"票呤二核苷酸(NADH)的情況下引起的。這樣的水平在例如胰島素抵抗如糖尿病的患者、局部貧血(例如手術(shù)后或者經(jīng)受了可將血流量提供給組織的其〗也生理性創(chuàng)傷)的患者或者酗酒的個(gè)體中有所增加。人們可以區(qū)分發(fā)生于中樞(腦和脊髓)的神經(jīng)病變以及周圍神效。中樞胰島素抵抗可能？1起諸如阿爾茨海默(氏)病或帕金森病的神經(jīng)病變。周圍神經(jīng)病變可傳遞運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能和/或引起疼痛，如下文所闡釋的。這種一申經(jīng)病變還可包4舌特未器官如肝內(nèi)的神經(jīng)功能。不希望受到理論限制，但根據(jù)本發(fā)明的組合物降低細(xì)胞溶質(zhì)唾液酸酶活性并增加神經(jīng)細(xì)胞必要組分(包括好u芬脂類和神經(jīng)節(jié)苦脂)的生物合成速率，這一點(diǎn)比較重要。由于抗體襲擊引起的神經(jīng)病變似乎也有所降^氐。不希望受到理論限制，但在這種類型的患者中，施萬(wàn)型(Schwann-type)細(xì)胞功能的改善(特別是根據(jù)修復(fù)受損鞘磷脂和細(xì)胞碎片)對(duì)促進(jìn)該效應(yīng)比較重要，如同血-神經(jīng)屏障完整性的改善以及脊髓中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化狀態(tài)的降低一樣。這使得本發(fā)明的組合物在多發(fā)性石更化癥的治療以及慢性或神經(jīng)性疼痛(與正常疼痛相反)的減退中非常有用。給予根據(jù)本發(fā)明的組合物似乎可改善神經(jīng)細(xì)胞之間的相互作用，該效應(yīng)對(duì)于身體對(duì)外界(刺激)誘因的多種反應(yīng)均具有重大的影響。例如，改善了對(duì)感覺(jué)誘因的恰當(dāng)注意和處理以及作為對(duì)這些誘因的反應(yīng)而對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的充分限定。相互作用對(duì)于公認(rèn)的情緒過(guò)程和i人知包括恐懼和疼痛(包括閾功能)的感覺(jué)是必要的。此外，多種器官和/或細(xì)胞恰當(dāng)發(fā)揮作用，其至少部分地受迷走神經(jīng)控制或者對(duì)由上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放的局部乙酰膽堿發(fā)生應(yīng)，還依賴于神經(jīng)細(xì)胞恰當(dāng)處理這些信號(hào)的能力。這些反應(yīng)的實(shí)例包括對(duì)膳食成分形成感覺(jué)認(rèn)知后的胃腸道活性以及心臟在靜息狀態(tài)(心律失常)和運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的活性。另一個(gè)實(shí)例是免疫系統(tǒng)的活性，特別是在血液、'淋巴中循環(huán)的免疫細(xì)力包的活性，尤其是肺和胃腸道上皮細(xì)胞內(nèi)的免疫細(xì)胞的活性。這些細(xì)月包包括產(chǎn)生粘液(杯狀細(xì)胞)和多糖蛋白質(zhì)復(fù)合物的細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、Paneth細(xì)胞和Peyer氏斑以及淋巴細(xì)胞(如局部存在于固有層中的淋巴細(xì)胞)的活性，均受到它們的膜組成和功能的強(qiáng)烈影響。中樞神經(jīng)系統(tǒng)(包括自主神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦)功能的改善包括白質(zhì)的功能化，并導(dǎo)致更好的思維能力，增強(qiáng)的情感、語(yǔ)言交往技能和記憶功能。發(fā)明者稱，除了神經(jīng)遞質(zhì)釋放和受體功能(尤其是G蛋白受體)，神經(jīng)細(xì)胞的膜組成也得到了改善，特別是膜總質(zhì)量和/或非極性成分的量相對(duì)于極性脂類組分如硫苷脂、神經(jīng)酰胺、神經(jīng)鞘脂類、糖蛋白和糖脂的含量。非極性化合物的實(shí)例是膽固醇和二聚肽，特別是較大膜蛋白(如淀粉樣前體蛋白)的同源二聚非極性肽的量，更尤其是AP-42片段的二聚體形式的量。以這種方式，其目的在于改變膜我蛋白的大小和組成并保持筏蛋白的活性部分的恰當(dāng)功能。這樣，不僅受體的功能發(fā)生改變(這可能是由于用于該受體的配體分子親和性發(fā)生變化和區(qū)分能力增強(qiáng)，或者例如通過(guò)影響第二信使如IP3通路而改變配體的固有活性)；而且糖蛋白和膜結(jié)合酶的活性也發(fā)生了變4匕。以這種方式，可實(shí)J見(jiàn)活細(xì)力包的代j射和生理活性的顯著變化。這特別適用于神經(jīng)細(xì)胞、免疫細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、干細(xì)胞和血細(xì)胞如紅細(xì)胞的功能化。本發(fā)明發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過(guò)給予根據(jù)酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)的功能得到改善，以及其在嚢泡力莫上轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入突觸間隙也得到了改善。乙酰膽堿釋放是腦功能的一個(gè)必要部分，其包括認(rèn)知功能以及副交感神經(jīng)系統(tǒng)特別是迷走神經(jīng)的活性。神經(jīng)系的該部分調(diào)節(jié)胃腸道行為以及例如心臟節(jié)律。通過(guò)給予本發(fā)明的組合物，可實(shí)現(xiàn)對(duì)心律失常、消化道活力和消化道介導(dǎo)的全身免疫反應(yīng)的文善。根據(jù)本發(fā)明的組合物對(duì)于受損神經(jīng)組織的修復(fù)也非常有用。神經(jīng)損害可發(fā)生于創(chuàng)傷例如手術(shù)或脊髓損傷后，還可發(fā)生于慢性暴露于高舒張壓后的腦內(nèi)。根據(jù)本發(fā)明的組合物在多發(fā)性硬化癥的治療中比較有用。脫髓鞘過(guò)程減'隄，并形成腦內(nèi)的脫髓鞘斑。在患有帕金森病特別是原發(fā)性帕金森病(PD)的患者中，根據(jù)本發(fā)明的組合物可降低黑質(zhì)細(xì)胞的退化速率。特別地，在PD患者以及患特殊形式癡呆如路易體癡呆(Lewy體癡呆)或患多系統(tǒng)萎縮癥(MSA)和肌萎縮性(脊髓)側(cè)索硬化(ALS)的患者，淀粉樣蛋白扭王的量以及月鹵內(nèi)a誦突觸才亥蛋白(a畫(huà)synuclein)和3各易體(Lewy體)的量將降低。這種過(guò)量蛋白在腦特別是神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的沉淀，例如亨廷頓氏(Huntington，s)病過(guò)程中出現(xiàn)的聚谷氨酸積聚以及多種形式的癡呆、偏癱和皮質(zhì)延髓變性中的tau-蛋白，均可通過(guò)才艮據(jù)本發(fā)明的組合物的干預(yù)而很方便地抵消。細(xì)胞內(nèi)膜例如高爾基體和/或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的改變以及隨之發(fā)生的蛋白不同修飾在形成該效應(yīng)時(shí)也發(fā)揮了作用。當(dāng)用來(lái)給予患胰島素抵抗的患者以及給予嬰兒或幼兒時(shí)，重要的是包含可增加胰島素敏感性的組分，例如蛋白質(zhì)成分，其包含所有必需氨基酸，且具有相對(duì)較高的天冬氨酸/谷氨酸比值，特別是高于0.42,優(yōu)選0.44-0.8,更優(yōu)選0.45-0.6，或者維生素成分，其至少包含核黃素等價(jià)物、維生素B6和/或生物素或者優(yōu)選的包含所有這三種維生素。這種蛋白質(zhì)成分的實(shí)例包括OC乳白蛋白或已經(jīng)加入天冬氨酸的蛋白混合物。在將所述組合物給予糖尿病患者的情況下，將該組合物作為二甲雙胍的佐劑給予而不是與已知會(huì)降低胰島素敏感性的藥物同時(shí)給予，是更有益的。對(duì)于患胰島素抵抗的患者，進(jìn)一步優(yōu)選包括含抗性淀粉(resistantstarch)的纖維或纖維樣物質(zhì)，其占所述組合物中的纖維混合物的20wto/o以上。對(duì)于糖尿病和月巴胖個(gè)體，包含纖維樣物質(zhì)例如緩慢消化淀粉、乳糖低聚糖、纖維素或果糖低聚果糖/低聚果糖是有好處的，對(duì)于這些患者，建議淀粉含量達(dá)約30wt%或更多。才艮據(jù)本發(fā)明的組合物中的活性組分還可在胚胎發(fā)育過(guò)禾呈中調(diào)節(jié)眼和腦的成熟。因此，根據(jù)本發(fā)明的組合物可用來(lái)給予孕婦，用于形成嬰兒的良好纟見(jiàn)覺(jué)和腦功能，包4舌認(rèn)知能力和智力能力。神經(jīng)細(xì)胞之間的通訊增強(qiáng)在抗癲癇性驚厥方面、降低精神分裂癥的頻率和強(qiáng)度、在降〗氐患抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合4i個(gè)體的發(fā)作率和減少ADHD和自閉癥4于為以及改善睡眠4于為方面顯4尋比4交重要。為了對(duì)抗這些疾病中的緊急情形，應(yīng)將根據(jù)本發(fā)明的組合物包含于生酮飲食中。特別地，根據(jù)本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的熱價(jià)(熱值)必須大于該產(chǎn)品中蛋白、脂質(zhì)和可消化性^碳水化合物的熱1介的40%，4尤選該量大于46%，更^尤選大于50%。在這種生酮產(chǎn)品中，脂質(zhì)成分必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)。co-6長(zhǎng)鏈多不々包和脂肪酸的量應(yīng)該相只于專交^氐，而々包和脂肪酸的量應(yīng)該相對(duì)4交高。存在于根據(jù)本發(fā)明的組合物中的活性組分似乎對(duì)于消化道的恰當(dāng)成熟及其屏障、免疫和轉(zhuǎn)運(yùn)功能的恰當(dāng)發(fā)育是必要的。在已患這種消化道疾病的個(gè)體中，該效應(yīng)變得比較明顯，包括對(duì)腸道感染的敏感性降低、腹瀉和細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的速率下降以及對(duì)食源性變應(yīng)原的敏感性降低。不希望受到理論限制，人們認(rèn)為根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品對(duì)于改善上皮細(xì)胞的膜功能、受體如CDld受體的功能以及它們?cè)鰪?qiáng)樹(shù)突細(xì)胞的恰當(dāng)作用比較重要。這種恰當(dāng)作用包括釋放趨化因子和細(xì)胞因子，其補(bǔ)充適當(dāng)類型的淋巴細(xì)胞、提供恰當(dāng)?shù)?Thl/Th2"反應(yīng)并引導(dǎo)這些細(xì)胞遷移至淋巴結(jié)。這些效應(yīng)降低了病原體移動(dòng)和病原體識(shí)別的速率。人們認(rèn)為吸引適當(dāng)類型的T細(xì)胞有助于對(duì)抗不需要的細(xì)月包如變應(yīng)原、病原體和突變細(xì)月包，并確定'除當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，比》口只于于有機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)。由于例如內(nèi)皮細(xì)胞的質(zhì)膜組成發(fā)生改變，病原體和/或變應(yīng)原特別是包含疏水部分的變應(yīng)原粘附更少和/或差異地粘附，這引起更為恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。此外，上皮細(xì)胞產(chǎn)生的粘蛋白的組成特別是與石克酸化和唾液酸化成分的量將增加。為了獲得消化道疾病最大程度的改善，特別是在營(yíng)養(yǎng)不良的患者中，才艮據(jù)本發(fā)明的組合物應(yīng)該包含月旦固醇源(asourceofcholesterol)。特另'J地，含量必須在2-100mg/100g,優(yōu)選6-60mg/100g，最優(yōu)選9-40mg/100g的范圍內(nèi)。恰當(dāng)?shù)膩?lái)源是游離膽固醇或膽固醇酯(特別是含油酸的膽固醇酯)或者它們的混合物，優(yōu)選游離月旦固醇與酯^f匕月旦固醇的比^直為4-10:1。還i人為，上文^是及的與免疫系統(tǒng)相關(guān)的效應(yīng)還與改善對(duì)促炎癥反應(yīng)誘因的反應(yīng)以及降低自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度有關(guān)。這似乎適用于慢性炎性疾病特別是關(guān)節(jié)炎、肝炎、胰腺炎和慢性支氣管炎的治療，以及易患I型糖尿病的小嬰兒和表現(xiàn)為患類風(fēng)濕病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥的老年人的治療。根據(jù)本發(fā)明的組合物有利于肺發(fā)育和正確的肺組織修復(fù)例如燒傷、暴露于毒劑、肺氣腫和慢性身體暴露如慢性咳嗽之后以及在炎癥和相關(guān)肺感染的過(guò)程中及作為肺阻塞性疾病如COPD和支氣管炎的結(jié)局。肺組織包含大量特殊的表面活性分子，可通過(guò)本發(fā)明的組合物增加其生物合成速率。該組合物用于孕婦以改善胎兒肺發(fā)育、只寸胎齡較小的嬰兒特別是對(duì)呼吸窘迫綜合征敏感的嬰兒非常有用。肺發(fā)育問(wèn)題可通過(guò)在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)刻比如妊娠6個(gè)月后分析羊水的組成，特別是(神經(jīng))鞘》粦脂相比于其他脂質(zhì)組分的量而確定。當(dāng)提供給患者用于改善肺功能時(shí)，脂質(zhì)成分應(yīng)該包含相對(duì)4交大量的軟脂酸(C16:0)，特別地，多于總脂質(zhì)成分中脂肪酸的10wt%,尤其是10.5-18wt%。在甘油三酯成分中，軟脂酸應(yīng)該優(yōu)選具有15%以上的sn2位置。才艮據(jù)本發(fā)明的制品在COPD治療中的效力可通過(guò)測(cè)定指示呼吸能力的參凄t如FEV1.0和/或測(cè)定不同類型毒蕈石咸受體的表達(dá)以及痰細(xì)月包的趨4匕因子分泌(如在ProfitaM.，etal.(Allergy,2005,巡:1361-1369)中所4皮露的)而形成。才艮據(jù)本發(fā)明的組合物增強(qiáng)對(duì)體內(nèi)所不需要的細(xì)胞例如突變或月中瘤細(xì)胞的識(shí)別，并改變由通過(guò)抗原刺激的巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子生產(chǎn)才莫式。因此，它們減少患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，并降4氐腫瘤在切除或用其他方式如》支療或化療石皮壞后的復(fù)發(fā)率，以及降^氐轉(zhuǎn)移灶形成率。細(xì)胞膜的組成和結(jié)構(gòu)似乎可在例如形成對(duì)胰島素敏感性的過(guò)程中影響細(xì)胞內(nèi)的還原性等價(jià)物的轉(zhuǎn)運(yùn)。因此，根據(jù)本發(fā)明的組合物在兒童期以及在成人生活中減小發(fā)生肥胖的傾向。在抗肥胖時(shí)，所述組合物似乎降低循環(huán)性C反應(yīng)蛋白(CRP)的量并降低通過(guò)脂肪組織釋放的CRP。增加了通過(guò)脂肪組織的抵抗素的內(nèi)源性合成。以這種方式，可降低代謝綜合征患者發(fā)生心血管病的幾率，尤其是月巴胖個(gè)體發(fā)生動(dòng)"永石更化和高血壓的幾率。特定器官和細(xì)胞器的內(nèi)分泌功能(包括胰腺、下丘腦以及肝內(nèi)細(xì)胞器高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能，并包括神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)小嚢泡的生物合成以及內(nèi)分泌信使從神經(jīng)細(xì)胞中釋放)有所改善。據(jù)稱，根據(jù)本發(fā)明的組合物有助于胰腺釋放胰島素、嚢性纖維變性患者分泌消化酶、垂體對(duì)信號(hào)(其到達(dá)身體其他部位或由身體其他部^f立產(chǎn)生)的恰當(dāng)反應(yīng)以及免疫功能，特別是枯否氏細(xì)胞的清除功能以及可生產(chǎn)急性期蛋白的器官的生物合成作用。為了如上所述的目的，才艮據(jù)本發(fā)明的組合物可有益J4與幾種類型的藥物:眹用。該產(chǎn)品與4交大平面分子如他汀類的聯(lián)合應(yīng)用上文已經(jīng)論及，特別是與患有血脂異常的老年人認(rèn)知障礙的治療有關(guān)的應(yīng)用。通常，這些患者中相對(duì)較大部分具有相對(duì)較大量的斑點(diǎn)和纏結(jié)。如果目標(biāo)在于改善認(rèn)知功能，特別是當(dāng)藥物使用時(shí)間短于約1個(gè)月以及當(dāng)該時(shí)期內(nèi)抑制劑的劑量低于10mg/天，對(duì)成人則優(yōu)選低于2mg/天時(shí)，則本發(fā)明的組合物可有益地與磷酸二酯酶抑制劑聯(lián)用。才艮據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品還可有利地與淀粉樣蛋白形成的疫苗療法^:用或作為其佐劑。腦內(nèi)淀粉樣蛋白量的快速下降通過(guò)防止殘余的過(guò)量淀粉樣蛋白的有害作用的較好的膜的生物合成而被支持。通常在所述組合物的效果表現(xiàn)出來(lái)之前至少需要幾天時(shí)間，最佳結(jié)果可通過(guò)在人類應(yīng)用能達(dá)到每日使用該產(chǎn)品且超過(guò)1周尤其是超過(guò)2周的給藥方案而獲得。所述給藥方案可包括加載期，其中在第一周期間給予2或3個(gè)每日劑量，其后則必須應(yīng)用文獻(xiàn)中4皮露的日劑量，以獲得最佳結(jié)果。實(shí)施例實(shí)施例1引言在阿耳茨海默(氏)病患者中，其中一個(gè)標(biāo)志是存在P淀粉樣蛋白(AP)斑。A|3斑的形成引起乙酰膽堿(一種與學(xué)習(xí)和記憶過(guò)禾呈相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì))產(chǎn)生能力的下降。乙酰膽堿水平的下降造成記憶喪失[Isacson，2002#766]。用含AP的溶液注射大鼠引起類似的學(xué)習(xí)和i己憶問(wèn)題[Nakamura,2001#621]。該才莫型為人們普遍4秦受的用來(lái)沖全測(cè)有益化合物對(duì)A(3所誘導(dǎo)的記憶喪失的作用。該實(shí)驗(yàn)論證A(3輸注對(duì)乙酰膽石咸產(chǎn)生細(xì)胞和乙酰膽石成的運(yùn)載體的作用。此外，采用一種々大食組合物預(yù)防這些作用。實(shí)靳殳計(jì)四組大鼠接受P淀粉樣蛋白或鹽水溶液輸注入心室外側(cè)。輸注前5周，用兩種々欠食之一A或B飼喂大鼠。表1中總結(jié)了所述4個(gè)組。表2列出了兩種飲食的々欠食組成。飲食A作為對(duì)照飲食，々欠食B富含DHA、EPA和磷脂，以改善膜的質(zhì)量。此夕卜，其富含UMP和膽堿，以刺激膜合成。且富含B-維生素和葉酸以降低同型半胱氨酸(homocysteine)水平。表1:輸注溶液和々欠食不同的大鼠分組<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表2:飲食組成<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>結(jié)果表3(和圖1)列出了AP輸注和飲食干預(yù)對(duì)乙酰膽堿產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn)能力的作用(影響)。飲食A飼喂大鼠輸注AP導(dǎo)致乙酰膽堿產(chǎn)生細(xì)胞(ChAT)減少，并導(dǎo)致乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)能力(VAChT)下降。飼喂飲食B則完全將乙酰膽堿的生成和轉(zhuǎn)運(yùn)能力恢復(fù)為正常水平。表3:ChAT和VAChT的結(jié)果飲食A飲食B寸艮處理組假處理組A(3ChAT407.3±29.27309.4±96.76395.6±62.6404.0±102.0VAChT296.3±38.4228.9±53.31271.4±65.3274.8±58.8討論和結(jié)論降。這些作用通過(guò)飼喂富含co-3脂肪酸、磷脂、B-維生素和UMP/膽堿的飲食而完全消失。實(shí)施例2即用型(readytouse)液體產(chǎn)品，用于改善年齡50歲以上的個(gè)體的認(rèn)知功能，每100ml提供能量50-120kcal;蛋白質(zhì)1-10g;脂質(zhì)1-5g;可消化碳水化合物4-20g,且包含a畫(huà)DHA+DPA+EPA=1000-2000mgb-30-280mg半胱氨酸或?；撬?70.0070.090.10.0090.0070.090.10.009鎳化錫釩c-100-1000mg石粦月旨d-0.5-3mg維生素B6e-50-500ug葉酸f-1-30ug維生素B12g-0.07-2mg錳h-0.07-2mg鉬實(shí)施例3用于阿爾茨海默(氏)病患者的即飲型(readytodrink)液體，每100ml包含能量lOOkcal蛋白質(zhì)3.06g(酪蛋白，乳清80/20)碳水化合物13.3g(麥芽糖糊精，蔗糖)月旨肪3.73g(魚(yú)油，磷脂)包括0.96gDHA和0.24gEPA一磷酸尿苦0.5g(二鈉鹽)月旦堿0.32g維生素E32mgot生育酚維生素C64mg竭48嗎維生素B60.8mg葉酸0.32mg維生素B122.4鎂20mg鋅1.2mg猛0.3mg鉬10嗎還包括0.12gNa、0.15gK、0.12gCl、80mgCa、70mgP、1.6mgFe、13.3(igl、0.18mgCu、6.7嗎Cr、O.lmgF、0.16mg維生素A、0.15mgBl、0.16mgB2、1.8mgB3、0.53mgB5、0.7ngD、4.0ng生物素和5.3pg維生素K。實(shí)施例4粉末狀抗變應(yīng)性嬰兒制品，按15.4g粉末/100ml水新鮮重制(reconstitution)后，可提供肯fe量64-80kcal蛋白質(zhì)成分1.0-2.0g僅基于游離氨基酸或其鹽，且其包括至少2wt。/。半胱氨酸和0.2wt。/。牛石黃酸脂質(zhì)2-4g其提供2wt。/。基于脂肪酸總和的DHA成分包括5-40wt。/。酪乳脂肪(buttermilkfat)和0.5-8wt。/。蛋類脂質(zhì)(包括卵磷脂)核苦酸等價(jià)物1-40mgUMP與酵母提取物的混合物錳65-1000pg以鹽的形式特別是MgS04包含在內(nèi)鉬2.3-300ug以鹽的形式特別是鉬酸鹽包含在內(nèi)膽石威等^f介物20-200mg以鹽的形式特別是酒石酸氫爿旦》咸包含在內(nèi)在該實(shí)施例中，確定所包4舌其他組分如Na、K、Cl、Ca、P、Fe、Cu、Zn、Se、Cr、I、vitA、D、E、K、Bl、B2、B3、B5、B6、B12、Bll、生物素和C的量遵循用于嬰兒制品的推薦。還包括月幾醇。實(shí)施例5用于免疫功能低下患者的產(chǎn)品即用型液體產(chǎn)品，每100ml包含能量630kJ(或110kcal)蛋白質(zhì)4.0g(酪乳乳清/酪蛋白20-80)碳水化合物114(3g乳糖，麥芽糖糊灃奇，緩十曼消化淀#分)脂質(zhì)5.3(1g乳脂，lg水產(chǎn)動(dòng)物油，0.6g蛋類脂質(zhì)，2.7g才直物油)猛1mg鉬0.1mg甜菜堿100mg纖維1.0g(抗性淀4分(resistantstarch)，半乳4唐寡糖50/50)Na0.1g、K0.2g、C10.13g、Ca0.8、P0.8、Mg50mg、Fe2.4mg、Zn2.4mg、Cu0.3mg、F0.15、Se8.6ug、CrlOug、120ug、維生素A0.12mgRE、D1.1ug、E1.6mgTE、K8ug、Bl0.23mg、B20.24mg、B32.7mgNE、泛酸1.0mg、B60.8mg、B1180ug、B120.4ug、生物素10ug、C12mg實(shí)施例6用于患癌癥、HIV、進(jìn)4亍骨髓移植、心臟衰竭或COPD患者的產(chǎn)品。即用型液體組合物，基于全脂巴氏滅菌綿羊或駱駝乳，每100ml包含0.4g藻類、0.4g甜菜堿、0.4g核酸糖和0.2g組氨酸，還包括Na50mg、K160mg、Cl100、Cal50mg、P120mg、Mg52mg、Fe3mg、Zn2.8mg、Cu0.4mg、Mn3mg、F0.2mg、Mo200ug、Se11ug、Cr13ug、I25昭、維生素A188昭RE、D1.3嗎、E2.3mga誦TE，K10|ig、Bl0.3mg、B20.3mg、B33.4mgNE、泛酸2mg、B6(以p比口多醛)0.6mg、口十f殳100pg、B120.7ng、生物素7.5嗎和二甲基甘氨酸80mg。實(shí)施例7用于預(yù)防月巴胖的產(chǎn)品液體產(chǎn)品，每100ml包含能量336kJ蛋白質(zhì)4.0g(3.6g大豆蛋白分離物、0.2g天冬氨酸、0.2g組氨酸)脂質(zhì)4.0g(多萜醇0.2g,磷脂1g,富集的乳球膜脂質(zhì)成分0.6g,7jc產(chǎn)動(dòng)物油1.0g，菜沖予油0.5g，向日葵0.7g，玉米油0.5g)碳水化合物12g(乳糖2g，麥芽糖糊精6g，緩慢消化的淀粉2g，2g蔗糖)猛1mg鉬0.1mg甜菜堿100mg纖維l.Og(抗性淀粉，半乳糖寡糖50/50)NaO.lg、K0.2g、C10.13g、Ca0.8、P0.8、Mg50mg、Fe2.4mg、Zn2.4mg、Cu0.3mg、F0.15、Se8.6嗎、Cr10|ag、I20昭、維生素A0.12mgRE、D1.1pg、E1.6mgTE、K8(ig、Bl0.23mg、B20.24mg、B32.7mgNE、泛酸1.0mg、B60.8mg、B1180(ag、B120.4pg、生物素10(ag、C12mg。實(shí)施例8用于患神經(jīng)病變的糖尿病患者的即用型液體產(chǎn)品，每100ml包含蛋白質(zhì)4.75g(豌豆蛋白，酪乳乳清(buttermilkwhey))脂質(zhì)3.78g(包含20%較小脂肪球的綿羊乳脂質(zhì)成分0.4g，蛋類月旨質(zhì)1g,才直4勿';由1.98g和0.4gK產(chǎn)動(dòng)iMr;由(marineoil))石友水化合物11.75g半乳糖1.5巾白^立金凈唐(Palatinose)3.0緩慢消化淀粉1.0果糖0.2麥芽糖糊精3葡萄糖2異麥芽糖低聚糖1.05纖維2.0g半乳糖寡糖1.04元寸生;定4分0.6纖維素0.1聚果4氐聚果^唐A[氐聚果4唐(Fructooligofmctose/oligofmctose)0.3g面包酵母0.3g才艮據(jù)實(shí)施例2所述的維生素、礦物質(zhì)。實(shí)施例9用于孕婦的產(chǎn)品蛋白質(zhì)3.06g(酪蛋白，乳清80/20)石友水化合物13.3g(麥芽糖糊4青，蔗沖唐)脂肪3.73g(魚(yú)油，來(lái)自綿羊乳的富含糖脂成分)含0.96gDHA和0.24gEPA一石粦酸尿苷0.5g(二鈉鹽)二曱基甘氨酸0.6g維生素E12mga生育酚維生素C24mg石西38嗎維生素B60.8mg葉酸0.32mg維生素B124.4鎂30mg鋅1,5mg猛0.3mg鉬20還包括0.12gNa、0.15gK、0.12gCl、80mgCa、70mgP、1.6mgFe、13.3昭I、0.18mgCu、6.7嗎Cr、O.lmgF、0.16mg維生素A、0.15mgBl、0.16mgB2、1.8mgB3、0.53mgB5、0.7昭D、4.0pg生物素和5.3(ig維生素K二曱基甘氨酸半乳糖。權(quán)利要求1.一種脂質(zhì)組分，包含至少一種選自由二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)組成的組中的組分和至少一種選自糖脂類組中的組分，用于改善免疫功能、調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞與抗原、變應(yīng)原、趨化因子、細(xì)胞因子、其他宿主細(xì)胞和/或胰島素之間的相互作用和/或用于誘導(dǎo)Th1與Th2細(xì)胞、CD-1受體或樹(shù)突細(xì)胞的恰當(dāng)反應(yīng)。2.根據(jù)一又利要求1所述的用途，其特4正在于所述組合物進(jìn)一步包含提供半胱氨酸和/或?；撬岬牡鞍踪|(zhì)成分和包括錳和鉬中至少一種的礦物質(zhì)成分。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，進(jìn)一步包含核苷酸成分，所述核苦酸成分包括至少一種選自由》咸基如尿苷、胞苷、腺嘌呤、胍、胸苷、它們的磷酸化形式特別是單磚酸化形式例如一磷酸尿苷；核苷酸；以及核苷特別是^^苷和烏苷組成的組中的化合物。4.根據(jù)權(quán)利要求l、2或3所述的用途，其中所述脂質(zhì)成分還包括co-6長(zhǎng)鏈聚不飽和脂肪酸(具有的碳鏈長(zhǎng)度為18或更長(zhǎng))，其含量占所述脂肪酸的8-30wt%。5.才艮據(jù)片又利要求l、2、3或4所述的用途，其中所述脂質(zhì)成分包括大于0.01wt。/。的至少一種糖脂類組中的組分。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述糖脂選自由神經(jīng)鞘脂類如神經(jīng)鞘氨醇例如鞘^舜脂；酸性神經(jīng)鞘氨^f唐脂類如石克苷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂；以及紅細(xì)胞壽唐苷脂組成的組。7.才艮據(jù)片又利要求1-6中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物進(jìn)一步包4舌可消化的》友水化合物成分，4尤選半乳沖唐和/或核#唐來(lái)源的。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物包括的脂質(zhì)成分至少部分地來(lái)自乳制品、來(lái)自蛋類或來(lái)自植物種子或豆類的胚乳。9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述脂質(zhì)成分包含大小為0.001-10|am的脂肪3求。10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述脂質(zhì)包括1.3-16wt。/。的石粦脂和/或0.1-20wto/o的3f唐蛋白和if唐脂。11.才艮據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述組合物包4舌的蛋白質(zhì)成分中天冬氨酸與谷氨酸的重量比至少為0.42。12.用于改善老年對(duì)象的i人知功能的纟且合物，具有50-120kcal的能量含量，l-10g的蛋白含量，l-5g的脂質(zhì)含量，以及4-20g的可消化的碳水化合物含量，其包含a)1000-2000mgDHA+DPA+EPAb)30-280mg半胱氨Slt或牛石黃酸c)100-1000mg石粦脂d)0.5-3mg維生素B6e)50-500昭葉酸f)l-30jxg維生素B12g)0.07-2mg羊孟；以及h)0.07-2mg鉬。13.粉末狀抗變應(yīng)性嬰兒配制劑，按15.4g粉末每100ml水新鮮重制后，包含64-80kcal的能量含量，以及1.0-2.0g的蛋白質(zhì)成分，其僅基于游離氨基酸或它們的鹽，且包含至少2wt。/。的半胱氨酸和0.2wt。/。的?；撬幔?-4g的脂質(zhì)成分，其基于脂肪酸的總量包含2wt。/。的DHA,其中所述脂質(zhì)成分包括5-40wt。/。的酪乳脂肪和0.5-8wt。/o的包括卵磷脂的蛋類脂質(zhì)；1-40mg的核香酸成分，其包括UMP與酵母提取物的混合物。76.3-1300昭的礦物質(zhì)成分，其包括65-1000^g的錳，所述錳以鹽特別是MgS04的形式包含在內(nèi)和2.3-300ng的鉬，所述鉬以鹽特別是鉬酸鹽的形式包含在內(nèi)；以及20-200mg的膽》咸，所述膽石咸以膽石威鹽特別是酒石酸氪膽;威的形式包含在內(nèi)。14.才艮據(jù)斗又利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物在改善哺乳動(dòng)物細(xì)胞的功能中的應(yīng)用，所述哺乳動(dòng)物細(xì)胞選自由神經(jīng)細(xì)胞、免疫細(xì)月包、干細(xì)力包、骨髓細(xì)胞和紅細(xì)力包組成的組。15.才艮據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物在刺激哺乳動(dòng)物的免疫功能中的應(yīng)用。16.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物在預(yù)防哺乳動(dòng)物肥胖中的應(yīng)用。17.才艮據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物在制造用于治療以下一種適應(yīng)癥的藥物中的應(yīng)用，所述適應(yīng)癥選自由神經(jīng)病變、免疫功能低下、肥胖、糖尿病、自身免疫疾病、心律失常、心臟衰竭以及由糖尿病引起的慢性炎癥和感染組成的組。全文摘要現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在對(duì)患者或處于形成這種疾病危險(xiǎn)的人給予一種保健或藥物組合物之后，這些人的健康得到改善，其中該保健或藥物組合物包含a)脂質(zhì)成分，包括二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸和二十碳五烯酸中的至少一種；b)蛋白質(zhì)成分，包括來(lái)自非人源的提供至少半胱氨酸和/或牛磺酸的蛋白質(zhì)性質(zhì)的材料；以及c)礦物質(zhì)成分，包括錳和鉬中的至少一種。哺乳動(dòng)物細(xì)胞的多種類型的膜功能得到改善，這允許有效治療免疫相關(guān)紊亂，如變應(yīng)反應(yīng)、自身免疫疾病、癌癥、認(rèn)知功能障礙和神經(jīng)系統(tǒng)的其它疾病，神經(jīng)病例如糖尿病性神經(jīng)病變和神經(jīng)性疼痛、胰島素抵抗期間的神經(jīng)元損傷，以及腸道疾病，并支持在成長(zhǎng)或恢復(fù)期間的腸道和肺功能的形成。文檔編號(hào)A23L1/29GK101400344SQ200680051656公開(kāi)日2009年4月1日申請(qǐng)日期2006年12月22日優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日發(fā)明者羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼申請(qǐng)人:N.V.努特里西阿公司