專利名稱：用于平緩葡萄糖反應(yīng)的碳水化合物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及碳水化合物部分，其在消耗后給出持續(xù)且較低的葡萄糖釋放。
背景技術(shù)：
葡萄糖對于人體中的細胞是重要的能量來源，在食物成分中大量存在。 在消耗淀粉或其他飲食可用來源的葡萄糖及隨后的消化它們后，葡萄糖在 胃腸道中釋放，被迅速有效地從腸腔吸收。這通常會增加血液中的葡萄糖
濃度。葡萄糖在食物消耗后的變化稱為餐后葡萄糖反應(yīng)(PPGR)，其可作為 標(biāo)繪血糖濃度與時間的曲線的曲線下面積(AUC)來測量。人體努力保持組織 和血液中的葡萄糖水平隨時間的穩(wěn)態(tài)，以讓所有細胞適當(dāng)發(fā)揮功能。當(dāng)特 定的食物成分例如葡萄糖的濃度開始增加時，通過胰腺釋放胰島素是獲得 葡萄糖穩(wěn)態(tài)的重要手段。正常情況下，這會增加葡萄糖向細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運， 增加利用葡萄糖形成糖原，并觸發(fā)其他代謝變化，從而快速引起血糖水平 降至正常水平。
身體對釋放的胰島素反應(yīng)不適當(dāng)被稱為胰島素抵抗。很多人患有胰島 素抵抗，例如許多肥胖的人、患有所謂代謝綜合征(或X綜合征)的人、 糖尿病患者以及醫(yī)院或療養(yǎng)院中的形成短期或長期持續(xù)的胰島素抵抗作為 它們的病因的許多患者。 一部分糖尿病患者還在消耗食物后(稱為餐后) 增加血中胰島素濃度的能力不足?；加幸葝u素抵抗的人們表現(xiàn)出餐后葡萄 糖反應(yīng)異常高，甚至在消耗適量的包含葡萄糖的食物成分后也是如此。當(dāng) 高餐后葡萄糖濃度在長時期內(nèi)相對頻繁發(fā)生，它們可能引起一些嚴重的健 康問題。正如可以在糖尿病中發(fā)現(xiàn)的，已知的繼發(fā)性副作用有心血管系統(tǒng) 的問題如高血壓、動脈粥樣硬化、外周組織供血不足、中風(fēng)、心臟病發(fā)作 等，以及腎中的問題，特別是腎小球濾過率異常、多種神經(jīng)病和視網(wǎng)膜病 如白內(nèi)障。還發(fā)現(xiàn)住院患者中嚴重疾病的死亡率與胰島素抵抗的嚴重性相
關(guān)。
降低餐后葡萄糖反應(yīng)(PPGR)已成為大量研究工作的主題。已提出多種 類型的碳水化合物以誘導(dǎo)低PPGR。還已建議為該目的而在營養(yǎng)品中包含飲 食纖維，例如粘性纖維如樹膠或果膠。使用這樣的纖維的缺點是當(dāng)以有效 量在液體產(chǎn)品中使用時，其粘性升高導(dǎo)致胃氣脹、腸胃氣脹、食欲缺乏且 可能便秘。
DE 3935906公開了半乳糖用于代謝應(yīng)激的患者例如糖尿病患者的營養(yǎng) 的用途。也可存在其他糖類例如葡萄糖、甘露糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰 半乳糖胺、巖藻糖、果糖或乳果糖，但優(yōu)選的是半乳糖占糖類的至少50% 或甚至至少75%。在非經(jīng)腸給藥中還包括氨基酸、鹽等。
WO03/104473公開了將氫化和非氫化的異麥芽酮糖半乳糖基化以生成 用作益生元(probiotics)的寡糖。它們還可用于調(diào)節(jié)食品的升糖性質(zhì)。
WO04/081022描述了谷物組合物，其含有通過麥芽糖的轉(zhuǎn)葡糖基作用 獲得的益生異麥芽寡糖。所述組合物可用于多種目的，包括用作烘焙成分 和口服補液。
Stahl的EP-A 1229803也公開了通過轉(zhuǎn)葡糖基作用獲得，可被緩慢消化 的特定的合成寡糖。
WO 01/17370公開了海藻糖用于為患有胰島素代謝病癥的患者提供營 養(yǎng)的用途。海藻糖替代應(yīng)基本不存在的其他糖類例如蔗糖、葡萄糖和麥芽 糖。
本發(fā)明的目的是提供一種營養(yǎng)品，其有效地為消費者迅速提供葡萄糖， 并在長時間內(nèi)保持臨床上顯著性的葡萄糖供應(yīng)，而不導(dǎo)致血液中葡萄糖不 期望的高濃度，甚至在已變得胰島素抵抗的人們中也是如此。
本發(fā)明的另一 目的是為患有胰島素抵抗的人們提供營養(yǎng)品以預(yù)防形成 由長期、頻繁高血糖導(dǎo)致的病癥，例如由高級糖化產(chǎn)物(AGE)導(dǎo)致的疾病、 神經(jīng)病、視網(wǎng)膜問題和腎臟問題。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)現(xiàn)一種或多種除葡萄糖和果糖以外的單糖，特別是半乳糖、甘露糖 和核糖中的一種或多種與其中葡萄糖至少部分地通過非a-l,4鍵連接的含葡萄糖的寡糖的組合適于作為低升糖的組合物，其以緩釋和持續(xù)釋放的方式 向人體提供葡萄糖，其中所述單糖通過代謝轉(zhuǎn)化貢獻于葡萄糖利用度。該
組合不僅對血糖反應(yīng)和胰島素反應(yīng)(GI)或PPGR曲線下總面積具有積極影 響，而且它還在較長時間內(nèi)建立基本平緩的PPGR。發(fā)現(xiàn)期望的PPGR是這 樣的，其在給藥后顯示出血糖開始時迅速但有限的升高，以快速改善能量 狀態(tài)并防止血糖水平過低妨礙正常功能，然后在較長時間內(nèi)穩(wěn)定。這對于 低血糖水平的患者特別重要，低血糖水平被定義為空腹血糖水平低于3.0 mMo
低升糖的a-葡萄糖寡糖以具有低于60的GI為特征，而上述非葡萄糖 單糖則起胰島素釋放劑的作用以刺激血糖的攝取，且此外降低肝的代謝性 應(yīng)激的量。血糖水平長期增高對于不能以固定時間間隔進食的人們而言特 別重要，例如其可作為嬰兒的夜間配方。
因此，本發(fā)明涉及低升糖可利用的碳水化合物組合物，其包含下述的 組合(i) 5-60重量。/。的一種或多種除葡萄糖和果糖之外的單糖和(ii) 10-75 重量％的具有2-20個脫水單糖單位的長度并含有至少一個非-a-l,4-連接的 (即非麥芽糖型)脫水葡萄糖單位的含葡萄糖的寡糖。發(fā)現(xiàn)促胰島素的 (insulinotrophic)，即刺激胰島素釋放卻基本不升高血糖水平的單糖與也給出 低餐后葡萄糖反應(yīng)的寡糖的組合導(dǎo)致具有基本平緩的血糖反應(yīng)的持續(xù)能量 供應(yīng)。
本文使用的術(shù)語"低升糖(的)"表示具有低于60,優(yōu)選低于50的升糖 指數(shù)(GI);所述GI通常理解為與葡萄銜定義為具有IOO的GI灘比，產(chǎn)生 血糖的相對速率。術(shù)語"可利用的碳水化合物"理解為表示在胃腸道中能 通過酶消化的碳水化合物。消化產(chǎn)物或碳水化合物本身在腸的第一部分(特 別是通過小腸)被吸收。在正常條件下，這些化合物或它們的消化產(chǎn)物不到 達結(jié)腸。還可根據(jù)美國谷物化學(xué)師協(xié)會(AACC)將"可利用的碳水化合物" 定義為能夠作為單糖被機體(人體)吸收并代謝的碳水化合物。食品管理 條例通常強制制造商在營養(yǎng)品的標(biāo)簽上標(biāo)明包含其作為可消化的碳水化合 物，并將它們定義為每克原料提供4kcal的產(chǎn)品能量含量。
本文使用的術(shù)語"除葡萄糖和果糖之外的單糖"包括任何單糖，其為 醛糖或酮糖，或為戊糖或己糖。實例包括核糖、木糖、阿拉伯糖、核酮糖、
半乳糖、古洛糖、艾杜糖、甘露糖、山梨糖和塔格糖。優(yōu)選的單糖是核糖、 半乳糖和甘露糖，且最優(yōu)選的是半乳糖。優(yōu)選的是在本發(fā)明的組合物中半
乳糖占除葡萄糖和果糖之外的單糖的至少25%。本發(fā)明的組合物中的這樣 的除葡萄糖和果糖之外的單糖(特別是半乳糖、核糖和/或甘露糖)占可利用 的碳水化合物的比例優(yōu)選為5-45重量％，更優(yōu)選為8-40重量％，最優(yōu)選為 10-30重量％。
含葡萄糖的寡糖包括具有2上至20個脫水單糖單位的鏈長的在任何位 置含有至少一個脫水葡萄糖單位的任何和全部寡糖。術(shù)語"脫水"通常用 于表示鏈成員糖單位(不管它們在鏈中的位置)且包括末端單位。優(yōu)選的是， 本發(fā)明的碳水化合物組合物的寡糖的至少一半脫水單糖單位是脫水葡萄糖 單位。更優(yōu)選地，所述寡糖主要含有脫水葡萄糖單位，最優(yōu)選地，它們含 有不超過一個除脫水葡萄糖之外的脫水單糖單位。
術(shù)語"通過非-a-l,4鍵連接的脫水葡萄糖單位"或"非麥芽糖連接的脫 水葡萄糖單位"用于表示非末端或內(nèi)部a-l，4-連接脫水葡萄糖單位(AGU)的 AGU。這樣的AGU在其端基異構(gòu)的a-位與另一脫水單糖單位在另一位置連 接，所述另一位置不為葡萄糖單位的4-位或果糖單位的2-位。特別地，這 樣的AGU通過其al-位與另一脫水單糖單位的l-、 3-、 5-或6-位連接或者 也與另一脫水葡萄糖單位的2-位連接。作為較少優(yōu)選的可選方案，或者除 此之外，其可在其2-、 3-或6-位與另一脫水單糖單位的任何位置連接。例 如AGU可通過a-l,l、 a-l，2、 a-l，3禾口a-l,6鍵連接。因此，麥芽糖、蔗糖 和乳糖不包括在這些寡糖內(nèi)。只要不同連接的AGU的存在率至少與a-l，4 連接的AGU相同，則可以存在一個或多個a-l，4連接的AGU。優(yōu)選地，不 超過1個AGU通過a-l,4鍵連接。
這樣的寡糖的實例包括麥芽糖二糖類異麥芽糖(a-l,6)、黑曲霉糖 (a-l，3)、曲二糖(a-l,2)、海藻糖(a，a-l,l)、龍膽二糖(P-1,6)、昆布二糖(卩-1,3) 和槐糖(P-1,2)，雜二糖類櫻草糖、異乳糖、異構(gòu)糖(trehalulose)、松二糖、麥 芽酮糖、明串珠菌二糖、異麥芽酮糖(=帕拉金糖)，三糖類異麥芽三糖、潘 糖、曲三糖(kojitriose)等，以及直至十糖的更高級的同系物例如異麥芽十糖、 甚至二十糖(icosasaccharide)。優(yōu)選二糖和三糖，最優(yōu)選的是海藻糖、異構(gòu) 糖、異麥芽酮糖、異麥芽糖和人參三糖。含葡萄糖的寡糖可以從天然來源
獲得或者通過將糖類例如蔗糖進行酶法異構(gòu)化來合成，且它們中的幾種是
可商購的。所述寡糖還可通過將例如麥芽糖轉(zhuǎn)葡糖基化以生成主要a-l,6-連 接的寡聚葡萄糖(異麥芽糖寡聚糖)來獲得。所述寡糖可具有直鏈或可為較少 支鏈的。其他實例包括寡核苷酸黑曲霉糖和交替型(alternan-type)寡糖。
可利用的葡萄糖成分ii)中不包括的是可商購的所謂的抗性麥芽糊精， 例如Fibersol-2和Nutriose。它們具有突出的纖維特征，且可能部分地含有 P-連接。這些纖維型寡糖可通過大鼠腸內(nèi)粉末的水解活性來評價，如 Mishima等人，爿gn'c. FooJ C/ze附.2005， 53, 7257-7261中所述。在該大鼠腸 內(nèi)試驗中不水解的糖類被認為是不可利用的。
寡糖(ii)在本發(fā)明的組合物中的優(yōu)選比例為15-75重量％，更優(yōu)選18-50 重量％，其中基于可利用的碳水化合物組合物，優(yōu)選10-60重量％，更優(yōu)選 15-45重量y。由二糖(ii-a)例如海藻糖、異構(gòu)糖、帕拉金糖、松二糖、明串珠 菌二糖和異麥芽糖組成。這些糖類中，特別重要的是含果糖的二糖、異構(gòu) 糖、帕拉金糖、松二糖和明串珠菌二糖，尤其特別重要的是帕拉金糖。帕 拉金糖的裂解例如僅僅在腸中發(fā)生，包括使用異麥芽酶。
優(yōu)選地，如上文所定義的成分(i)和(ii)一起占可利用的碳水化合物組合 物的25-100重量％，優(yōu)選28-75重量％，最優(yōu)選32-60重量％,因此其他可 利用的碳水化合物(iii)的量為0-75重量％，優(yōu)選25-72重量％，最優(yōu)選40-68 重量％。在另一可選的實施方案中，本發(fā)明的碳水化合物組合物可含有(iii) 0-45重量％，優(yōu)選10-40重量％的其他可利用的碳水化合物。
僅考慮成分(i)和(ii)，它們在本發(fā)明的組合物中存在的相對比例為5-60 和10-75重量份，它們按100。/。計的比例是(i) 5/80-60/70與(ii) 10/70-75/80， 或(i) 6.25-85.7重量。/。與(ii) 14.3-93.75%。最優(yōu)選的比率是(i) 10/60-30/48 (16.7-62.5重量。/。)與(ii) 18/48-50/60 (37.5-83.3重量％)。僅考慮二糖(ii-a)， 其相對比例為(i) 5/65- 60/70 (7.7-85.7重量。/。)與(ii-a) 10/70-60/65 (14.3-92.3 重量％)，最優(yōu)選(i) 10/55-30/45 (18.2-66.7重量。/。)與(ii-a) 15/45-45/55 (33.3-81.8重量％)。這些比率特別適于半乳糖與帕拉金糖的組合。這些特定 單糖和特定二糖(例如半乳糖與帕拉金糖)的組合可協(xié)同地提供迅速而持續(xù) 的血糖反應(yīng)。
這些其他可利用的碳水化合物可首先包含(iii-a)可利用的葡萄糖源，其 形式為單體葡萄糖或可易于利用的葡萄糖低聚物和聚合物例如麥芽糖、麥
芽糊精和非抗性淀粉；這樣的葡萄糖源僅含有或主要含有(〉90。/。)通過a-l,4 鍵連接的脫水葡萄糖單位。這些來源的葡萄糖的利用度可根據(jù)Englyst等人 04m. / C7/w. M/fr. 1999, 69, 448-454)的方法測定試驗開始后120分鐘內(nèi)釋 放可利用的葡萄糖的葡萄糖源的比例計為本發(fā)明組合物的成分(iii)。未通過 該試驗的比例為本發(fā)明的目的被稱為"纖維"，且不算在本文定義的100% 可利用的碳水化合物組合物之內(nèi)。根據(jù)Englyst方法，在可利用的碳水化合 物中，試驗開始后20分鐘內(nèi)釋放可利用的葡萄糖的葡萄糖源的比例算作可 被迅速利用的葡萄糖源。
這些可利用的葡萄糖源可在使產(chǎn)品的總升糖指數(shù)保持低于75，優(yōu)選低 于60，特別低于50的水平存在。
此外，成分(iii)可包含(iii-b)其他單糖和二糖。例如果糖可在如4-25 重量％，特別是6-18重量％的水平存在，乳糖可在O至高達約15重量％， 優(yōu)選1-10重量％的水平存在，蔗糖從0至高達約5重量％。根據(jù)本發(fā)明， 當(dāng)使用時上述量的半乳糖和果糖不包括乳糖的半乳糖部分和蔗糖及帕拉金 糖的果糖部分。
當(dāng)配方中包含半乳糖時，優(yōu)選可迅速利用的葡萄糖的量為游離半乳糖 重量的1.25-10倍、更優(yōu)選1.5-6倍。當(dāng)包含游離核糖時，可迅速利用的葡 萄糖特別是游離葡萄糖的量為游離核糖量的0.8-10倍，優(yōu)選1-8倍高。當(dāng) 包含游離果糖時，可迅速利用的葡萄糖與果糖的重量比優(yōu)選為1 : 0-0.12。
注意到，為定義本發(fā)明的組合物，成分(ii)和(iii)不涵蓋的寡糖不被認為 是可利用的碳水化合物；這同樣適用于不落入成分(iii)的多糖。
此外，多元醇例如甘露醇、拉克替醇、異麥芽糖醇(異麥芽，6-0-a-D-吡喃葡糖苷基-D-山梨糖醇)等不涵蓋在成分(i)、 (ii)和(m)中，成分(i)、 (ii)和 (iii)占可利用的碳水化合物組合物的100%。然而，這樣的多元醇可在例如 可利用的碳水化合物組合物的0-20重量％的水平存在。
所述可利用的碳水化合物組合物可用作例如補劑、或者作為部分或全 部食品的一部分，其還含有蛋白質(zhì)和減脂質(zhì)和域纖維、礦物質(zhì)、維生素等。 所述組合物可以是干粉或固體或半固體組合物。優(yōu)選地，所述食品為液體， 適于管飼或吮吸。其具有優(yōu)選300-700 mOsm/1、更優(yōu)選330-600 mOsm/1、
最優(yōu)選340-500 mOsm/1的重量克分子滲透濃度，并具有0.6-2.0 kcal/ml、更 優(yōu)選0.75-1.5 kcal/ml的能量密度。在液體中，該產(chǎn)品優(yōu)選包含本發(fā)明的可 利用的碳水化合物部分，其量為60-200 g/1,優(yōu)選80-160 g/l，更優(yōu)選100-140 g/l。
優(yōu)選在產(chǎn)品中包含非粘性纖維。已知任選與其他食物成分組合的粘性 纖維影響胃排空速率和食物在胃腸道中的消化速率?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的產(chǎn) 品中優(yōu)選包含的纖維在產(chǎn)品中和胃腸道中都不應(yīng)表現(xiàn)為粘性纖維。本發(fā)明 可使用的纖維的有利的選擇方式和包含的濃度都應(yīng)使其在營養(yǎng)組合物中表 現(xiàn)出低粘性。這樣的纖維在體內(nèi)條件下也似乎表現(xiàn)低粘性?？蛇m當(dāng)使用的 纖維為反式半乳寡糖(GOS)、以及大大水解的樹膠、水解的甘露聚糖、水解 的阿拉伯聚糖、水解的木聚糖、水解的(3-葡聚糖、水解的果聚糖(果糖寡糖, FOS)、菊粉和域寡果糖(oligofructose)。此外，可以使用所謂的抗性(難消 化的)麥芽糊精纖維。這樣的非粘性、通常可溶的纖維的優(yōu)選用量為所述 可利用的碳水化合物組合物的0-30重量％、優(yōu)選4-24重量％，并因此不計 入其100%中。以能量為基礎(chǔ)，這些纖維的使用水平可為例如每100kcal0-5 g，尤其是0.4-4 g，特別為0.6-3 g，且以液體為基礎(chǔ)為0-40 g/1，優(yōu)選2-30 g/1， 更優(yōu)選4-25 g/1 。
除了這些非粘性的可溶性纖維之外，還可以存在溶解性較差或不溶性 的纖維例如抗性淀粉、纖維素等，例如其存在水平可以為可利用的碳水化 合物組合物的0-30重量％，優(yōu)選4-20重量％，或者每100kcal0-4g，特別 是0.3-3 g，或者0-30g/1，優(yōu)選2-20g/1。
非淀粉和抗性淀粉纖維的總量優(yōu)選在2-50 g/1的范圍內(nèi)，優(yōu)選4-40 g/1、 更優(yōu)選6-30 g/1。產(chǎn)品的粘度低以提供對吮吸飲用和管詞而言可接受的流動 特性。在20'C下切變速率為100/sec的條件下測量，粘度為l-60Mpa.s，優(yōu) 選1.4-40 Mpa.s，更優(yōu)選1.8-30 Mpa.s(參考水的值為1)。
本發(fā)明的營養(yǎng)品還可包含胰島素釋放劑，優(yōu)選磺酰脲和/或抗糖尿病藥 物，優(yōu)選雙胍類和/或噻唑烷二酮類藥物。若存在磺酰脲，則每千克本發(fā)明 的組合物優(yōu)選包含0.1-4 g的量的磺酰脲。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可包含蛋白質(zhì)部分。這樣的蛋白質(zhì)部分可基于植 物蛋白來源，可向其中加入至少一種動物源的氨基酸、肽或蛋白質(zhì)。所述蛋白質(zhì)部分優(yōu)選15-99.9重量％，優(yōu)選20-95重量％來自于植物種，所述植 物種屬于豆目或豆科的物種。優(yōu)選的是，所述蛋白質(zhì)來源于大豆(黃豆 (G/yc!'we ww))、豌豆((青)豌豆(尸/swm)種)、豆(菜豆屬CP/zaseo/w"種)、胡蘆 巴(葫蘆巴(7)^0"^/0)種)、羽扇豆、小扁豆(扁豆(丄era)種)、花生(落花生屬 ^mc/^)種:)、羅望子、苜蓿和紫花苜蓿中的一種或多種。這樣的蛋白質(zhì)組 合物還支持對餐后葡萄糖反應(yīng)和餐后胰島素反應(yīng)的改善。選擇富含那些就 對必需氨基酸的需要而言增加蛋白質(zhì)部分作為整體的營養(yǎng)價值的氨基酸的 氨基酸或肽。特別地，這些氨基酸為賴氨酸、亮氨酸和苯并氨酸。所述組 合物每100 g氨基酸中可包含1.8-5 g甲硫氨酸和/或4.5-9 g蘇氨酸和/或 8.6-17 g亮氨酸和/或5.5-9.5 g脯氨酸。動物來源的蛋白質(zhì)源特別地選自乳 蛋白質(zhì)和來自于動物肌肉的液化蛋白或魚樣水解蛋白。特別優(yōu)選乳蛋白質(zhì)， 特別是乳清蛋白，且更特別的是那些基于蛋白質(zhì)計算，包含低于40重量％， 且優(yōu)選低于30重量％的k酪蛋白或糖基巨肽(glycomacropeptide)的乳清蛋 白。
產(chǎn)品中的蛋白質(zhì)的量優(yōu)選為每100 ml產(chǎn)品0.5-15 g，更優(yōu)選l-10g，最 優(yōu)選2-7 g。使用蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和可消化的碳水化合物的Atwater因子(分 別為4、 9、 4)，以蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和可消化的碳水化合物所提供的能量量計 算，蛋白質(zhì)的能量量為10-30育芑量％,優(yōu)選14-28能量％，最優(yōu)選17-26能 量％，可消化的碳水化合物為35-70能量％，優(yōu)選40-60能量％，最優(yōu)選42-55 能量％。組合物包含5-80 g/1、優(yōu)選20-50 g/1的蛋白質(zhì)部分。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還可包含脂肪或脂質(zhì)部分。這樣的脂質(zhì)部分包含 油酸和必需脂肪酸例如亞油酸和a-亞麻酸，但也可包含結(jié)合的亞麻酸和co-3 長鏈脂肪酸如二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。所述脂肪酸優(yōu)選包含低于 10重量％的飽和脂肪酸和低于1重量％的反式脂肪酸。脂質(zhì)的量為10-60 g/1，優(yōu)選15-50 g/1，更優(yōu)選31-46 g/1。使用Atwater因子將產(chǎn)品中的脂質(zhì)的 量表達為能量％時，所述脂質(zhì)的量為25-45能量％，優(yōu)選28-40能量％且最 優(yōu)選30-38能量％。脂質(zhì)包括甘油三酯、甘油二酯、甘油單酯、(溶)磷脂、 鞘脂和神經(jīng)酰胺。其他可溶于石油醚或己烷的成分如膽固醇和其他甾醇類 不包括在有關(guān)脂質(zhì)部分的計算中。
此外，所述產(chǎn)品可包含微量成分例如本領(lǐng)域已知的維生素、微量元素
和礦物質(zhì)，以及肉堿等價物、肌醇、?；撬岷推渌澄锝M分例如矯味劑、
著色劑或制備輔劑。鈣和磷的量也選擇在10-70 mg/100ml，優(yōu)選20-60 mg/100ml的范圍內(nèi)。鈣對磷的比例為0.8-2，優(yōu)選1.1-1.9，更優(yōu)選1.3-1.8。
本發(fā)明的可利用的碳水化合物組合物和營養(yǎng)組合物可用于在消耗后在 血液和組織中維持低的和延長的葡萄糖反應(yīng)，特別用于糖尿病和/或胰島素 抵抗的情況。患有胰島素抵抗或?qū)σ葝u素抵抗極易感的人例如嚴重或危重 病患者，特別是接受姑息治療的患者例如那些患有嚴重的癌癥或HIV感染 的患者?；加袑λ麄兊腜PGR難以控制的其他患者群包括進行大手術(shù)或遭 受其他創(chuàng)傷的人們、營養(yǎng)不良的人們(特別是蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良的人們)、 患有肥胖癥、代謝綜合征、X綜合征、高血糖癥、高胰島素血癥 (hyperinsulinaemia)、血脂障礙、高甘油三酯血癥和纖維蛋白溶解障礙的人 們，也包括西方社會中的大部分老人。此外，該產(chǎn)品可用于就遺傳史而言 胰島素抵抗發(fā)生風(fēng)險增加的人們(在給藥20分鐘至4小時后開始的持續(xù)一段 時間的哺乳動物血液中的PPGR)。甚至更優(yōu)選的是將葡萄糖濃度在給藥后 直至3小時，優(yōu)選直至2小時保持穩(wěn)定?；酒骄彽钠咸烟撬交騊PGR 是指血液中的葡萄糖水平在消耗后的上述時期內(nèi)每20分鐘的變化不超過約 1.6mM且優(yōu)選低于1.3mM、更優(yōu)選低于1.0mM。
在糖尿病的情況中，血糖水平通常保持在4mM至15mM之間。然而， 對于嚴重糖尿病的情況，仍然可以觀察到餐后葡萄糖濃度的峰值高于15 mM。在這些情況下，含有本發(fā)明的碳水化合物部分的營養(yǎng)組合物應(yīng)在超過 一個進食期內(nèi)消耗和/或在消耗所述食品前，與適量的胰島素聯(lián)合給藥。在 非糖尿病的情況下，可能將血糖水平控制在甚至低于11 mM。
對于計劃使用不規(guī)律進食模式的人們例如長期訓(xùn)練的運動員或期望較 長時間保持注意力的人們例如在學(xué)習(xí)或考試期間的學(xué)生或在會議期間而 言，優(yōu)選地，血漿中葡萄糖水平在上述期間內(nèi)被控制在5-8mM，不必與之 一起消耗大量可導(dǎo)致胃腸道不適的纖維，且不用對個體代謝能力要求過高 的其他碳水化合物替代葡萄糖源，或不像很多印度人和一些高加索家族那 樣用可能攪亂肥胖或糖尿病的大量脂質(zhì)替代葡萄糖源。
因此，本發(fā)明的可利用的碳水化合物組合物和營養(yǎng)組合物可通過維持 基本穩(wěn)定的葡萄糖水平或生理學(xué)可接受的血脂或膽固醇特征，用于在哺乳
動物中預(yù)防和/或治療糖尿病、胰島素抵抗、肥胖、控制餐后葡萄糖反應(yīng)、 代謝綜合征、X綜合征、高血糖、高胰島素血癥、血脂障礙、高甘油三酯 血癥、纖維蛋白溶解障礙和/或與大手術(shù)或創(chuàng)傷有關(guān)的病癥。
此外，所述產(chǎn)品有效降低患下述疾病的風(fēng)險并減輕下述疾病的惡化， 所述疾病與頻繁升高的血糖水平有關(guān)，其包括視網(wǎng)膜病、腎疾病和神經(jīng)病。
此外還可預(yù)防與高級糖化產(chǎn)物(AGE)的出現(xiàn)有關(guān)的疾病?？赏ㄟ^測量血液中 的糖化血紅蛋白分子(HblAc)水平來測定所述產(chǎn)物的有效性。
實施例l
制備每100ml含有下述組分的兩種用于糖尿病患者的液體配方A和B:
AB
總蛋白質(zhì)4.75 (79虔』4.75 (79虔』
總脂質(zhì)3.78 (34激i陶3.78 W諧』
總的可利用的碳水化合物11.75 "7激J11.75 "7虔j
半乳糖1.51.75
核糖0.3-
帕拉金糖3.02.0
異麥芽醇0.6-
異麥芽寡糖-2.75
葡萄糖1.51.7
麥芽糊精3.02.2
非抗性淀粉#1.00.9
乳糖*0.60.25
果糖0.150.2
總纖維2.02,0
半乳寡糖(GOS)0.9-
水解的瓜爾膠-1.0
纖維素0.10.1
抗性淀粉弁#1.00.9
維生素、礦物質(zhì)、水++
#商購的抗性淀粉組分的可消化(可利用)的部分 ##商購的抗性淀粉組分的難消化部分 *包括GOS組分的乳糖
實施例2
制備每100ml含有下述組分的用于糖尿病患者的液體組合物C和D(吮 吸或管飼)
激量 419kJ(畫kcal)
節(jié)廣綠 激熟 富含a-乳白蛋白的乳清蛋白 大豆蛋白
微艦. 3"錄熟
油菜籽/向日葵(CanolaHO摻合物331) 葵花籽油HOA (Trisun 347)
激熟
低芥酸油菜籽油(Canola 338) 屈大麻酚 其他
^7^/^^^水眾合激^ i^ (見下文) 微
半乳寡糖
纖維素
Nutrilose FM06 (難消化的部分) 抗性淀粉(難消化的部分) 礦麵，(以mg計)
Na(37.5)、 K(100)、 Cl (37.5)、 Ca(47.0)、 P(37.5)、 Mg(23.0)
^^J1^^^ (以lig計)
Fe(1600)、 Zn(1400)、 Cu(210)、 Mn(330)、 F(IOO)、 Mo(訓(xùn))、Se(7.5)、 Cr(12.0)、 1(13.0)
遂鍾(以昭計)
維生素A (82 RE)、類胡蘿卜素(2Q0)、維生素D (1.2)、維生素E (2500
報g 2.43 g 2.43 g
3.17g 0.20 g 0.20 g 0.10 g 0.13 g 超g 細g 1.00 g 0.10 g 0.65 g 0.25 g
ot-TE)、維生素K(5.3),
維生素B1 (400)、維生素B2(200)、煙酸(1800NE)、泛酸(800)、 維生素B6(300)、葉酸(38)、維生素B12(0.65)、生物素(6.5)、維生素C (15.0)、膽堿(37)。
組合物C和D的可消化的碳水化合物部分不同，如下.-
CD
總游W邦I(lǐng)游薪水眾合笏
半乳糖1.501.50
果糖1.50-
帕拉金糖2,404.40
交替型(Alternan), DP 102.00-
葡萄糖1.501.50
Cleargum(木薯淀粉)0.802.80
抗性淀粉產(chǎn)品的可消化部分0.250.25
Nutriose FM06的可消化部分0.120.12
其他*1.561.06
*包括GOS組分的乳糖
權(quán)利要求
1. 低升糖可利用的碳水化合物組合物，其包含下述成分(i)5-60重量％的一種或多種選自除葡萄糖和果糖之外的單糖的單糖，特別是半乳糖、核糖和甘露糖；(ii)10-75重量％的具有2-20個脫水單糖單位的長度的寡糖，所述脫水單糖單位中至少一半是在它們的α1-位與另一脫水單糖單位的1-、3-、5-或6-位連接的脫水葡萄糖單位；(iii)0-75重量％的其他可利用的碳水化合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的碳水化合物組合物，其中成分(i)和(ii)占所述組合 物的28-75重量％，優(yōu)選32-60重量％。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的碳水化合物組合物，其包含 (i) 8-40重量。/。，優(yōu)選10-30%的一種或多種選自半乳糖、核糖和甘露糖 的單糖，優(yōu)選半乳糖。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項的碳水化合物組合物，其中成分(ii)的寡 糖包含不超過一種的除脫水葡萄糖之外的脫水單糖單位。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的碳水化合物組合物，其包含(ii) 10-50重量％，優(yōu)選18-45重量％的除麥芽糖、乳糖和蔗糖以外的含 葡萄糖的二糖。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5的碳水化合物組合物，其中所述含葡萄糖的二糖選 自海藻糖、異構(gòu)糖、帕拉金糖和異麥芽糖。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的碳水化合物組合物，其中成分(iii)包含 4-25重量°/。的果糖。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的碳水化合物組合物，其中成分(iii)包含 5-40重量％的可迅速利用的葡萄糖源，所述葡萄糖源選自葡萄糖、麥芽寡 糖和可消化淀粉。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的碳水化合物組合物，其包含0.4-0.8倍 于碳水化合物成分i)-iii)總干重的可迅速利用的或可持續(xù)釋放的葡萄糖。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的碳水化合物組合物，其還包含基于營 養(yǎng)組合物中成分i)-iii)的碳水化合物部分的總干重的2-30重量％的營養(yǎng)纖 維。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項的碳水化合物組合物，其包含5/65 -60〃0重量份的半乳糖和10/70 - 60/65重量份的帕拉金糖，優(yōu)選10/55 - 30/45 重量份的半乳糖和15/45 - 45/55重量份的帕拉金糖。
12. 液體營養(yǎng)組合物，其包含權(quán)利要求1-11中任一項的碳水化合物組 合物且還包含脂質(zhì)和/或蛋白質(zhì)，所述可利用的碳水化合物組合物占所述營 養(yǎng)組合物的35-70能量％。
13. 權(quán)利要求1-11中任一項的碳水化合物組合物用于制備治療糖尿病、 肥胖、胰島素抵抗或用于餐后葡萄糖反應(yīng)的營養(yǎng)組合物或藥物組合物的用 途。
全文摘要
本發(fā)明的低升糖可利用的碳水化合物組合物包含下述成分(i)5-60重量％的一種或多種選自除葡萄糖和果糖之外的單糖的單糖，特別是半乳糖、核糖和甘露糖；(ii)10-75重量％的具有2-20個脫水單糖單位的長度的寡糖，所述脫水單糖單位中至少一半是在它們的α-1位與另一脫水單糖單位的1-、3-、5-或6-位連接的脫水葡萄糖單位；(iii)0-75重量％的其他可利用的碳水化合物，所述組合物用于治療糖尿病、肥胖、胰島素抵抗或用于餐后葡萄糖反應(yīng)。
文檔編號A23L2/38GK101378666SQ200680053071
公開日2009年3月4日 申請日期2006年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月20日
發(fā)明者H·鮑里逖尤斯, K·M·J·范萊里, M·蘭辛克 申請人:紐崔西亞公司