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新的乳桿菌屬菌株及其用于對(duì)抗幽門螺桿菌的用途的制作方法

文檔序號(hào):433172閱讀:567來源:國(guó)知局

專利名稱::新的乳桿菌屬菌株及其用于對(duì)抗幽門螺桿菌的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明涉及新的乳桿菌屬菌抹及其用途,特別用于藥物和/或食療組合物。現(xiàn)有技術(shù)和
背景技術(shù)
:益生微生物包括存活或具有存活能力的細(xì)胞,其在其生命形態(tài)內(nèi)在人體或動(dòng)物體中表現(xiàn)出有益的作用。益生組合物包含這類微生物。有益作用特別是在于可以改善消化道微生物系統(tǒng)。特別地,可以通過益生微生物和不期望的微生物之間的直接的相互作用,通過基于由益生微生物的表達(dá)產(chǎn)物來抑制不期望的微生物代謝的直接的相互作用,或者通過加強(qiáng)天然的免疫系統(tǒng)來抑制微生物系統(tǒng)中不期望的其他微生物。通常認(rèn)為,主要的機(jī)制是,胃腸道的竟?fàn)幮苑敝呈且粋€(gè)重要的作用因素,由此,不期望的微生物也就不再能以干擾的程度繁殖于粘膜上或遭到排斥。例如通過乳酸菌素可形成一組益生微生物。這里一般指的是格蘭氏陽性的微需氧菌或厭氧菌,其會(huì)將糖發(fā)酵形成酸,特別是乳酸。文獻(xiàn)US-5716615中公開了一種藥物組合物,其特別含有乳酸菌素(Lactobazillen)。其還特別用于治療胃腸道疾病。文獻(xiàn)US2005/0186190A1公開了一種食療或藥物組合物,其包含鞘磷脂酶或含鞘磷脂酶的乳酸菌素。其適于治療幽門螺桿菌(HeliobacterPylori)感染。文獻(xiàn)WO2004/087891公開了一種乳桿菌屬菌抹,其適于制備用以治療胃腸道幽門螺桿菌感染的藥物或食療組合物。的片劑形式的制劑。該試劑適于口服給藥和治療胃腸道的病菌感染。文獻(xiàn)WO2004/031368A1公開了適于治療與幽門螺桿菌感染有關(guān)的炎癥的乳桿菌屬菌株。乳酸菌素與幽門螺桿菌的相互作用還公開于文獻(xiàn)Wang等,Am.J.Clm.Nutr.80:737-41(2004),Felley等,BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology17(5):785-791(2003),Cazzato等,ScandinavianJournalofNutrition48(1):26-31(2004)和Sgouras等,AppliedandEnvironmentalMicrobiology70(1):518-526(2004)中。幽門螺桿菌是繁殖于胃部的螺旋形的細(xì)菌,并且通過產(chǎn)生脲酶而提高胃內(nèi)的pH值,而所以所述細(xì)菌被保護(hù)以防止胃酸細(xì)菌滲透進(jìn)粘膜并堆積于胃的上皮細(xì)胞上。這種感染會(huì)激活體內(nèi)自身的免疫系統(tǒng),但是免疫反應(yīng)又不足夠有效以消除感染,結(jié)果便是加強(qiáng)的免疫反應(yīng)。最后導(dǎo)致慢性炎癥和胃炎或胃潰瘍(Magengeschwtiren)疾病。迄今還未知,幽門螺桿菌采用何種機(jī)理來抵抗免疫系統(tǒng)。對(duì)于已知的乳桿菌屬菌株對(duì)抗幽門螺桿菌的作用機(jī)理,在前述那些文件中都已闡述了不同的理論。但是有關(guān)機(jī)理方面的認(rèn)知還沒有。總之,頗為希望開發(fā)出能保持胃中幽門螺桿菌細(xì)胞數(shù)很低并沒有生理副作用的乳桿菌屬菌抹。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明技術(shù)問題因此,本發(fā)明的技術(shù)問題在于提供能抑制幽門螺桿菌繁殖于胃粘膜上的乳桿菌屬菌株。另外,本發(fā)明的技術(shù)問題還在于提供食療(dietatische)和/或藥物組合物,其特別在預(yù)防幽門螺桿菌感染方面具有很高作用。本發(fā)明的基本特征和優(yōu)選實(shí)施方式為解決該技術(shù)問題,本發(fā)明教導(dǎo)了分離的、優(yōu)選具有存活能力的乳桿菌屬細(xì)胞,其能夠在人體消化道、特別是胃的培養(yǎng)條件下聚集幽門螺桿菌。本發(fā)明基于如下令人驚奇的認(rèn)識(shí),即經(jīng)特定選擇的乳桿菌屬菌抹能夠結(jié)合游離的幽門螺桿菌并形成聚集體。這類較大的聚集體不再能滲透進(jìn)粘膜并且幽門螺桿菌細(xì)菌也因此不再能夠到達(dá)并感染胃的上皮細(xì)胞。最后完全不再能引發(fā)免疫系統(tǒng)的慢性發(fā)炎反應(yīng)并可靠地避免了胃炎或胃潰瘍疾病。聚集體穿過胃腸道并以自然方式離開軀體。對(duì)于已經(jīng)進(jìn)行的感染本身,本發(fā)明的乳桿菌屬菌抹的這種作用機(jī)理也是非常有幫助的,因?yàn)檫@能夠避免由另外的幽門螺桿菌細(xì)菌引起另一感染并因此通過殺死所存在的幽門螺桿菌細(xì)菌而更為筒單地對(duì)抗當(dāng)前的感染。通常,這甚至對(duì)于患者的天然免疫系統(tǒng)來說是成功的。另外,本發(fā)明的乳桿菌屬菌抹或許也能夠抑制幽門螺桿菌的脲酶活性,從而使得幽門螺桿菌細(xì)菌在聚集體中喪失它們對(duì)于胃酸侵蝕的防護(hù)能力。就此而言也就獲得了協(xié)同歲丈應(yīng)。人體胃管道的基本培養(yǎng)條件包括1.8至4.5范圍內(nèi)的pH值和存在胃蛋白酶以及NaCl。用以表征這些培養(yǎng)條件的參比介質(zhì)由以下成分組成水、5g/1NaCl以及3g/1胃蛋白酶,且其中用HCl將pH值調(diào)節(jié)到2.0。術(shù)語聚集表示形成大小為至少lpm至1000nm和更大的細(xì)胞聚集體,其在例如才艮據(jù)以下實(shí)施例的懸浮液中,特別是在如上所述的參比介質(zhì)中含有乳桿菌屬細(xì)胞和幽門螺桿菌細(xì)胞。在本發(fā)明范疇內(nèi),實(shí)驗(yàn)不同乳桿菌屬菌抹的聚集幽門螺桿菌的能力和鑒別出以下菌抹并作為本發(fā)明的菌林保存在德國(guó)微生物和細(xì)胞培養(yǎng)物保藏中心GmbH(DSMZ),MascheroderWeglb,D-38124Braunschweig,德國(guó)DSM17646,DSM17647,DSM17648,DSM17649,DSM17650,DSM17651,DSM17652和DSM17653。其中DSM17646,DSM17649,DSM17652和DSM17653涉及的是短乳桿菌(Lactobacillusbrevis)菌抹。其中DSM17647,DSM17648和DSM17651涉及的是發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillusfermentum)菌抹。其中DSM17650涉及的是戊糖乳桿菌(Lactobacilluspentosus)菌抹。本發(fā)明還涉及一種含有生理有效劑量的本發(fā)明的、優(yōu)選具有存活能力的乳桿菌屬細(xì)胞以及生理上可接受的載體的藥物和/或食療組合物。藥物組合物涉及的是只是提供治療或預(yù)防目的并且除了活性成分之外在蓋倫制劑中只是添加常規(guī)助劑和/或載體物質(zhì)的組合物。食療組合物涉及的是除了活性成分之外還含有營(yíng)養(yǎng)品和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物的組合物。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的、優(yōu)選具有存活能力的乳桿菌屬細(xì)胞的用途,用于制備特別是用以預(yù)防和/或治療由幽門螺桿菌感染引起的疾病,例如胃腸疾病的藥物或食療組合物。屬于此類的特別是胃炎,胃潰瘍和胃癌。本發(fā)明的藥物組合物的特征可以在于,其舍有10"至10"5、優(yōu)選10八6或10八8至10八12,特別是10八8至10"0的乳桿菌屬細(xì)胞。在此,起始數(shù)值是劑量單位,例如片劑。優(yōu)選使該組合物被制備為用于口服給藥的。合乎目的地使乳桿菌屬細(xì)胞冷凍干燥。本發(fā)明藥物組合物的蓋倫制劑的制備可以按照本領(lǐng)域常規(guī)的方式進(jìn)行。合適的固體或液體的蓋倫制劑形式是例如粒劑、粉劑、糖錠劑、片劑、(微)膠嚢、栓劑、糖漿、汁液、懸浮液或乳液,在它們的制備過程中可以使用常規(guī)的助劑如載體物質(zhì)、分裂劑、粘結(jié)劑、鍍層劑、溶脹劑、潤(rùn)滑劑或滑動(dòng)劑、增味劑、甜味劑和增溶劑。作為助劑提及的有碳酸鎂,二氧化鈦,乳糖,甘露醇和其他的糖,滑石,乳蛋白,明膠,淀粉,纖維素及其衍生物,動(dòng)物和植物的油如魚肝油、葵花油、花生油或芝麻油,聚乙二醇和溶劑如消毒水和一元或多元醇,如甘油。本發(fā)明的藥物組合物可通過以下方法制備,即將至少一種本發(fā)明所用的乳桿菌屬菌抹的細(xì)胞以特定劑量與特定劑量的藥物學(xué)上合適的和生理學(xué)上可接受的載體和任選的其他合適的活性成分、添加劑或助劑相混合并制成所期望的給藥形式。作為載體特別可以考慮選自"麥芽糖糊精、微晶纖維素、淀粉特別是玉米淀粉、果糖(Levulose)、乳糖、葡萄糖和這些物質(zhì)的混合物"的那些物質(zhì)。組合物可以含有以細(xì)胞和載體總量為基準(zhǔn)計(jì)的O.l至95重量%的載體和5至99.9重量%的冷凍干燥的乳桿菌屬細(xì)胞或者由它們組成。若是食療組合物,則可以_沒計(jì)4吏組合物含有10八2至10"5、優(yōu)選10八6至10八9,特別是10八7至10八9的乳桿菌屬細(xì)胞。在此,起始數(shù)值是劑量單位,例如售賣于終端消費(fèi)者的食品的包劑單位。生理上可接受的載體通常是食品,其特別選自"乳制品,發(fā)酵的乳制品,奶,酸奶,奶酪,谷物,混合麥片條(Miisliriegel)和兒童營(yíng)養(yǎng)制劑,,。本發(fā)明還涉及一種制備本發(fā)明藥物和/或食療組合物的方法,其中將冷凍干燥或非冷凍干燥的、優(yōu)選具有存活能力的乳桿菌屬細(xì)胞與生理上可接受的載體相混合并制備成用于口服給藥的。最后,本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療患由幽門螺桿菌感染引起的疾病,特別是胃炎或胃潰瘍或者面臨患這種疾病的人的方法,該方法中以每曰一次至五次給人給藥生理有效劑量的本發(fā)明的藥物和/或食療組合物。給藥可以在一個(gè)隨時(shí)間限制的時(shí)間段內(nèi)進(jìn)^",例如1至30周,或者不受時(shí)間限制地進(jìn)行。特別地,后一情況適于持續(xù)的預(yù)防以及防治舊病復(fù)發(fā)。以下根據(jù)僅是由實(shí)施方式描述的實(shí)施例來更詳盡地闡述本發(fā)明。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:所用菌抹的存放在冷凍狀態(tài)下進(jìn)行乳桿菌屬菌株的存放。將lml在MRS介質(zhì)(55g/1,pH6.5;Difco,USA)中培養(yǎng)到穩(wěn)定期(OD600/ml4-8)的培養(yǎng)物與500ji1的50%濃度(v/v)消毒的甘油溶液混合并將混合物冷凍到-80。C。以冷凍狀態(tài)進(jìn)行幽門螺桿菌的存放。將lml在布魯氏發(fā)酵液(28g/l,pH7.0;BD,USA)中補(bǔ)充有5Q/o(v/v)defillibriert的馬血(Oxoid)培養(yǎng)至穩(wěn)定期的培養(yǎng)物與500W的50%濃度(v/v)消毒的甘油溶液混合并將混合物冷凍到-80。C。馬血在使用前冷凍并在2(TC下分解(aufgeschlossen)以石皮壞血細(xì)月包。實(shí)施例2:通過本發(fā)明的乳桿菌屬菌抹聚集幽門螺桿菌在封閉的Falcon小管中于MRS介質(zhì)中在37。C下培養(yǎng)乳酸菌素24-48小時(shí)。幽門螺桿菌在愛倫美氏瓶中在微需氧菌條件下和其余如實(shí)施例1中所述的條件下培養(yǎng)5至6天。在培養(yǎng)之后,用顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)。用由具有£形態(tài)的細(xì)胞和具有球形形態(tài)的細(xì)胞組成的培養(yǎng)物進(jìn)行分析。也檢測(cè)具有混合形態(tài)的培養(yǎng)物。各細(xì)胞通過在3200g且10mm條件下離心分離進(jìn)行收集并舍棄上層物。將細(xì)胞在5ml緩沖液中洗滌一次并再懸浮于5ml緩沖液(PBS-緩沖液,含1.5g/lNa2HP04承2H20,0.2g/lKH2POd。8.8g/lNaCl)中。用HCl調(diào)節(jié)pH值到7.0。測(cè)量OD,值并通過添加緩沖液調(diào)節(jié)到數(shù)值2?;旌细鱾€(gè)如此所得的細(xì)胞懸浮液(幽門螺桿菌/乳桿菌屬)2.5ml并渦旋混合物10min。用顯微鏡檢測(cè)所得結(jié)果。通過分別試驗(yàn)培養(yǎng)物通過分別采用乳桿菌屬和幽門螺桿菌而單獨(dú)進(jìn)行基于自身聚集的對(duì)比實(shí)驗(yàn)。圖1中可知,在具有乳桿菌屬和幽門螺桿菌的混合物的懸浮液中已形成了大的聚集體,而這種聚集體在對(duì)比實(shí)驗(yàn)中不存在。對(duì)于所有的本發(fā)明菌林都能獲得該結(jié)果,圖1中只是示例性地描述了乳桿菌屬菌抹DSM17648。圖1A所示為通過菌抹DSM17647形成的典型的幽門螺桿菌聚集體。圖1B是單獨(dú)的菌抹DSM17648。圖1C所示只是幽門螺桿菌。放大倍率是IOOO倍。聚集體大d、一般為l)im,通常為5nm至5(Him,或如圖1A所示甚至最高達(dá)1000pm和更大(最大延長(zhǎng)值)。原則上可以以這種聚集試驗(yàn)來如下測(cè)試可考慮的乳桿菌屬菌抹,即是否受試的菌抹能誘導(dǎo)由乳桿菌屬和幽門螺桿菌形成的這種聚集。實(shí)施例3:模擬胃管道的條件為模擬體內(nèi)的行為,重復(fù)實(shí)施例2的實(shí)驗(yàn),但是其中在模擬的胃液(5g/1NaCl和3g/1胃蛋白酶(Sigma))中進(jìn)行乳桿菌屬細(xì)胞的再分散。用HCl將pH調(diào)節(jié)到2。在37。C下培養(yǎng)進(jìn)行30min。因?yàn)橛拈T螺桿菌可以在直接的細(xì)胞環(huán)繞下將pH值調(diào)節(jié)到pH4,所以如實(shí)施例2中所述收集細(xì)胞并接著將其再分散于pH為4的醋酸鹽緩沖液。為調(diào)節(jié)緩沖液,用含0.2Mo1/1的醋酸鈉溶液將41ml含0.1Mol/l的醋酸的溶液調(diào)節(jié)到pH為4。用水將最終體積補(bǔ)充到100ml。根據(jù)實(shí)施例2培養(yǎng)幽門螺桿菌細(xì)胞。在根據(jù)實(shí)施例2收集細(xì)胞之后,與實(shí)施例2不同地,將細(xì)胞再分散于醋酸鹽緩沖液(見上)中。由此根據(jù)實(shí)施例2實(shí)施聚集實(shí)驗(yàn)。結(jié)果示于圖2中。圖2A顯示了在才莫擬的胃通道之后通過菌抹DSM17648所形成的幽門螺桿菌的典型聚集體。圖2B顯示了僅僅菌抹DSM17648經(jīng)過才莫擬的胃通道之后的情況。圖2C顯示了僅僅幽門螺桿菌的情況。放大倍率是IOOO倍。人們可以看到,混合物中所得的聚集體尺寸在2nm至1000jxm和更大的范圍內(nèi)。聚集實(shí)驗(yàn)的這些變量也適于鑒定本發(fā)明的乳桿菌屬菌抹。實(shí)施例4:乳桿菌屬的冷凍干燥的效果根據(jù)實(shí)施例l培育細(xì)菌。通過在3200g條件下離心10mm收集lml的乳桿菌屬培養(yǎng)物的等份試樣。舍棄上層物并在真空條件下使丸片冷凍干燥2小時(shí)。將如此得到的每個(gè)本發(fā)明乳桿菌屬菌抹的干燥丸片再懸浮于lml的pH7.0的PBS緩沖液中。將經(jīng)再懸浮的乳桿菌屬細(xì)胞按照1:1的體積比與新鮮培養(yǎng)的幽門螺桿菌培養(yǎng)物混合并如實(shí)施例2和3中所述測(cè)定聚集過程。乳桿菌屬細(xì)胞誘導(dǎo)幽門螺桿菌聚集的能力不會(huì)受到冷凍干燥的影響,就如根據(jù)前述實(shí)施例的試驗(yàn)所示的那樣(但是沒有進(jìn)行拍照留證)。實(shí)施例5:菌種的測(cè)定本發(fā)明的乳桿菌屬菌林的分類確定根據(jù)碳水化合物發(fā)酵模式進(jìn)行。采用API50CH系統(tǒng)(bioMerieux,法國(guó))測(cè)定菌種并采用APILABPLUS軟件(相同生產(chǎn)商發(fā)布的3.3.3版(Release))進(jìn)行分析。根據(jù)生產(chǎn)商說明進(jìn)行測(cè)定。實(shí)施例6:制備含有本發(fā)明乳桿菌屬菌抹的藥物組合物根據(jù)實(shí)施例4培育本發(fā)明乳桿菌屬菌抹或多種乳桿菌屬菌林的細(xì)胞并將其冷凍干燥。接著將丸片研磨到粒度為最大約lmm的直徑。所得粒料按照以下用量比(重量%)與載體或助劑混合20%粒料2%二氧化硅(SyloidAL陽lFP,GRACEDavidson)1%硬脂酸鎂(MF-2-V,Ackros)77%樣U曰曰纖維素(AvicelPH112,F(xiàn)MC)在Quintech樣£量混合器中在位置70等級(jí)II處進(jìn)行混合。同時(shí)添加所有成分。進(jìn)行混合約120s。接著將所得混合物在常規(guī)條件下、但可能在較低壓力(<10kN)下置于商業(yè)通用的片劑壓機(jī)內(nèi)壓制成重量為約500mg的片劑。每片片劑含有約10八8至10"0個(gè)乳桿菌屬細(xì)胞。實(shí)施例7:制備含有本發(fā)明乳桿菌屬菌抹的食療組合物根據(jù)實(shí)施例4培育本發(fā)明乳桿菌屬菌抹或多種乳桿菌屬菌抹的細(xì)胞并將其冷凍干燥。含有約10八7至10八8個(gè)乳桿菌屬細(xì)胞的冷凍干燥物分別與約ll的商業(yè)通用的巴氏殺菌的奶(Milch)混合并在5。C下短時(shí)均4b。經(jīng)均化的奶接著以常規(guī)方式裝瓶并封裝。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>日期:2005-10-18!若符合細(xì)則6.4b的情況,則其為獲得國(guó)際保藏單位地位的時(shí)刻。表格DSMZ-BP/4(-爭(zhēng)一頁)12/2001國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的布達(dá)佩斯條約DSMZ,Pwl(Cha0Somtnl卿柳國(guó)際表格OrganoBalanceGmbHGustav-Meyer-AU幼25Geb扭ude1213355Berlin存活證明由下述的國(guó)際保藏單位根據(jù)細(xì)則10.2條出具<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>1.表示初次保藏的日期,若進(jìn)行了重新保藏或繼續(xù),則表示每種情況下最后重新保藏或繼續(xù)的日期.2.在細(xì)則10.2字母a符號(hào)ii和iii所規(guī)定的情況下,表示最后的存活檢驗(yàn),3適合的打勾,4.若申請(qǐng)記載并若;H險(xiǎn)結(jié)果為陰性則填寫,表格DSMZ-BP/9(唯一頁)12/2001<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的布達(dá)佩斯條約DSMZ3。(nmlun9柳國(guó)際表格Org咖BalaaceGmbH。ustav-Meyer-M的25Gebaude1213355Berlin存活證明由下述的國(guó)際保藏單位;I艮據(jù)細(xì)則IO.2條出具I.保藏者H.」微生物名稱名稱ttgaiioBataoceOmbHGustav-M8yer-AUM'25地址國(guó)際保藏單位分配的保藏號(hào)DSM17647保藏或繼續(xù)的日期、2005-10-12in.存活證明在20Cl5-10-142檢驗(yàn)了n中所稱的微生物的存活性在該時(shí)刻微生物是存活的(〉1不再存活的Iv.條件,在該條件下檢驗(yàn)存活性4v.國(guó)際保藏單位名稱DSMZ-德國(guó)微生物和細(xì)胞培養(yǎng)物保藏+心GmbH地址MascheroderWeglbD-38124Braunschweig有權(quán)代表國(guó)際保藏單位的人或其授權(quán)官員的答名"^A么日期2005-10-181.表示初次保藏的日期若進(jìn)行了重新保藏或繼續(xù);則表示每種情況下最后重新保藏或繼續(xù)的日期。2.在細(xì)則]D.2字母a符號(hào)ii和iU所規(guī)定的情況下,表示最后的存活.檢驗(yàn)。3.適合的打勾.4.若申請(qǐng)記載并若檢驗(yàn)結(jié)果為陰性則填寫。表格BP/9(唯一頁)12/200〗國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的DSMZ布達(dá)佩斯條約——6wnmlungvort*wndZeMur抓OmbH^國(guó)際表格OrganoBalanceGmbHGustav-Meyer-Allee25n。M,,HAn初次保藏的證明,根據(jù)細(xì)則7.l條ueDauoe"由以下所迷的國(guó)際保藏卑位出具13355Berlin<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的DSMlZ布達(dá)佩斯條約STm柳蟲ab怖n訓(xùn)dZtMu晰GmbH一國(guó)際表格Org咖BalaaceOmbHGust狄"Meyer-AUee25Geb這ude12B如m由下述的國(guó)際保藏單位根提細(xì)則io.2條出具<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>1.表示初次保藏的日期,若進(jìn)行了重新保藏或繼續(xù),則表示每種情況下最后重新保藏或繼續(xù)的曰期。2.在細(xì)則].0.2字母a符號(hào)n和iii所規(guī)定的情況下,表示最后的存活.檢驗(yàn),3.適合的打勾,4.若申請(qǐng)記載并若4全驗(yàn)結(jié)果為陰性則填寫。表#~DSM7廣BFV9(唯一頁)12/2001國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的布達(dá)佩斯條約國(guó)際表格DSJVIZ,OrgaadBalanoeGmbHOustav-Meyer.Allee25Gebaude1213355Berlin初次保藏的證明,才艮據(jù)細(xì)則7.l條由以下所迷的國(guó)際保藏單位出具<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的DSMZ<image>imageseeoriginaldocumentpage18</image>布達(dá)佩斯條約柳roof8onUmni國(guó)際表格Org肌oBalauceGmbHChistav-Meycr-AUee25Gebaude12,M"TJ,.存活證明"355Berlin由下述的國(guó)際保藏單位根據(jù)細(xì)則10.2條出具<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>1.表示初次保藏的日期'若進(jìn)行了重新保藏或繼續(xù),則表示每種情況下最后重新保藏或繼續(xù)的日期。2.在細(xì)則10.2字母aff號(hào)ii和iii所規(guī)定的情況下,表示最后的存活4企驗(yàn)。3.適合的打勾。4.若申請(qǐng)記栽并若檢驗(yàn)結(jié)果為陰性則填寫,表格固Z-BP/9(唯一頁)12/2001國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的布達(dá)佩斯條約國(guó)際表格S抓mfu叫柳乂UAdZbu"nGmbH,Orga加BalaaceGmbHGustav-Meyer-Allee25GebMude1213335Berlin初次保藏的證明,才艮椐細(xì)則7.l條由以下所迷的國(guó)際保藏單位出具I.微生物名稱由保藏者分配的編號(hào)OB-Lb>H5由國(guó)際保藏單位分配的編號(hào)DSM17650II.科學(xué)描述和/或推薦的分類名稱隨著I中所稱的微生物,提交()科學(xué)描述(X)推薦的分類名稱(合適的打勾)UI.登記和接收本國(guó)際保藏單位接收[中所稱的微生物,該微生物由它們?cè)?005-10-2(首次保藏的日期)登記。IV.收到變更申請(qǐng)本IIl阮輝藏單^存f首汝保齏R期、杪到T中所稱的激4物并EL在(收別^承命請(qǐng)?jiān)黄?收到變更本首次保藏為布達(dá)佩斯條約的保藏的申請(qǐng)。V.國(guó)際保藏單位名稱DSMZ-德國(guó)微生物和細(xì),胞培養(yǎng)物保藏中心GmbH地址MascheroderWeglbD-38124Braunschweig有權(quán)代表國(guó)際保藏單位的人或其授權(quán)官員的簽名日期1若符合細(xì)則6.4b的情況,則其為荻得國(guó)際保藏單位地位的時(shí)刻。表格DSMZ-BP/M(唯一頁)12/200〗國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的DSA/IlZ0布達(dá)佩斯條約",國(guó)際表格<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>表格DSMZ-BP/9(唯一頁)12/2001<image>imageseeoriginaldocumentpage21</image>1.表示初次保藏的日期,.若進(jìn)行了重新保藏或繼續(xù),則表示每種情況下最后重新保藏或繼續(xù)的日期。2.在細(xì)則10.2字母a符號(hào)ii和iii所M^定的情況下,表示最后的存活4企驗(yàn)1適令的打勾。4.若舉請(qǐng)記我并若檢驗(yàn)結(jié)果為陰性則填寫。表格DSMZ-BP/9(唯一頁)12/2001國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的布達(dá)佩斯條約國(guó)際表格OrganoBalanceGmbHGustav-Meyer-All的25Geb如de1213355Berlin初次保藏的"^正明,才艮據(jù)細(xì)則7.l條由以下所述的國(guó)際保藏單位出具<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>!若符合細(xì)則6.4b的情況,則其為獲得國(guó)際保藏單位地位的時(shí)刻.表4各DSMZ-BP/4(唯一頁)12/2001Org咖Bal咖eGmbHOustav-Meyer-Allee25Gebaude1213355Berlin國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的布達(dá)佩斯條約國(guó)際表格DSMZ5ammltmg柳龜乂Wkr0w5anh附n,^/und加yiuren6ml)H,存活證明由下迷的國(guó)際保藏單位根據(jù)細(xì)則IO.2條出具<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>1.表示初次保藏的日期。若進(jìn)行了重新保藏或繼續(xù),則表示每種情況下最后重新保藏或繼續(xù)的日期,2.在細(xì)則IO.2字母a符號(hào)ii和iii所規(guī)定的情況下,表示最后的存活4全驗(yàn)。3適合的打勾'4.妾孕請(qǐng)記載并若沖全驗(yàn)結(jié)果為陰性則填寫。表格DSMZ-BP/9(唯一頁)12/2001<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>若符合細(xì)則6.4b的情況,則其為獲得囯際保藏單位地位的時(shí)刻,表格DSMZ-BP/4(唯一頁)12/2001國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的徵生物保藏的布達(dá)佩斯條約國(guó)際表格DSMZWW柳柵Org咖BalanceGmbHGustav-Meyer-Mee25Geb加de1213355Berlin初次保藏的證明,根據(jù)細(xì)則7.l條由以下所述的國(guó)際保藏單位出具<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>、若符合細(xì)則6.4b的情況,則其為獲得國(guó)際保藏單位地位的時(shí)刻。表格DSMZ-BP/4(唯一頁)12/2001國(guó)際承認(rèn)用于專利程序的微生物保藏的布達(dá)佩斯條約國(guó)際表格<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>1.表示初次保藏的日期4若進(jìn)行了重新保藏或繼續(xù),則表示每種情況下最后重新保藏或繼續(xù)的日期。2.在細(xì)則IO.2字母a符號(hào)ii和iii所規(guī)定的情況下,表示聶后的存活.檢驗(yàn)。3.適合的打勾4.若申請(qǐng)記栽并若檢驗(yàn)結(jié)果為陰性則填寫,表格DSMZ-BP/9(唯一頁)12/200權(quán)利要求1、分離的乳桿菌屬細(xì)胞,其能夠在人體消化道、特別是胃的培養(yǎng)條件下聚集幽門螺桿菌。2、如權(quán)利要求l所述的分離的乳桿菌屬細(xì)胞,并且保藏號(hào)為DSM17646、DSM17647、DSM17648、DSM17649、DSM17650、DSM17651、DSM17652或DSM17653。3、藥物和/或食療組合物,其含有生理有效劑量的如權(quán)利要求1或2所述的乳桿菌屬細(xì)胞以及生理學(xué)上可接受的載體。4、如權(quán)利要求1或2所述的乳桿菌屬細(xì)胞用于制備藥物或食療組合物的用途。5、如權(quán)利要求1或2所述的乳桿菌屬細(xì)胞的用途,用于制備用以預(yù)防和/或治療由幽門螺桿菌感染引起的疾病、特別是胃腸疾病如胃潰瘍的藥物或食療組合物。6、根據(jù)權(quán)利要求3至5之一所述的藥物組合物或用途,其中所述組合物含有10八2至10八15、優(yōu)選10八6或10八8至10"2、特別是10八8至10八10個(gè)乳桿菌屬細(xì)胞。7、如權(quán)利要求3至6之一所述的藥物組合物或用途,其中所述組合物被制備為用于口服給藥。.8、如權(quán)利要求3至7之一所述的藥物組合物或用途,其中將乳桿菌屬細(xì)胞進(jìn)行冷凍干燥。9、如權(quán)利要求3至8之一所述的藥物組合物或用途,其中所述載體選自"麥芽糖糊精、微晶纖維素、淀粉特別是玉米淀粉、果糖、乳糖、葡萄糖和這些物質(zhì)的混合物"。10、如權(quán)利要求3至9之一所述的藥物組合物或用途,其中所述組合物含有0.1至95重量%的載體和5至99.9重量%的冷凍干燥的乳桿菌屬細(xì)胞。11、如權(quán)利要求3至5之一所述的食療組合物或用途,其中所述組合物含有10"至10"5、優(yōu)選10八6至10八9、特別是10"至10八9個(gè)乳桿菌屬細(xì)胞。12、如權(quán)利要求3至5或11之一所述的食療組合物或用途,其中所述的生理學(xué)上可接受的載體是食品,特別選自"乳制品,發(fā)酵的乳制品,奶,酸奶,奶酪,谷物,混合麥片條和兒童營(yíng)養(yǎng)制劑"。13、制備如權(quán)利要求3至12所述的藥物和/或食療組合物的方法,其中所述的生理有效量的冷凍干燥的或非冷凍千燥的乳桿菌屬細(xì)胞與生理學(xué)上可接受的載體相混合,并制備成口服給藥的。14、預(yù)防和/或治療患由幽門螺桿菌感染引起的疾病或者面臨患這種疾病的人的方法,其中以每日一次至五次給人給藥生理有效劑量的如權(quán)利要求3至12所述的藥物和/或食療組合物。全文摘要本發(fā)明涉及新的分離的乳桿菌屬細(xì)胞,其能夠在人體消化道、特別是胃的培養(yǎng)條件下聚集幽門螺桿菌,以及涉及這種細(xì)胞的用途。文檔編號(hào)C12N1/20GK101384700SQ200680053296公開日2009年3月11日申請(qǐng)日期2006年10月12日優(yōu)先權(quán)日2005年12月22日發(fā)明者C·蘭,E·巴德,M·利瑟,M·博特納,M·韋恩申請(qǐng)人:器官平衡有限責(zé)任公司
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