專利名稱：口腔護(hù)理組合物在制備用于保護(hù)個(gè)體的牙齒免遭腐蝕的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口腔護(hù)理組合物在制備用于保護(hù)個(gè)體的牙齒免遭腐蝕的藥物中的應(yīng)用，所述組合物包括聚合礦物表面活性劑、金屬離子(例如亞錫和鋅)以及它們的組合。本發(fā)明改善了對(duì)牙齒的腐蝕性脫礦質(zhì)或溶解的抵抗力，并可防止當(dāng)牙齒隨后暴露于腐蝕性化學(xué)品例如酸性食物和飲料中時(shí)遭受損害。
背景技術(shù)：
口腔護(hù)理產(chǎn)品(例如牙膏)是消費(fèi)者作為消費(fèi)者口腔護(hù)理衛(wèi)生方案的一部分日常使用的?？谇蛔o(hù)理產(chǎn)品可為消費(fèi)者提供治療和化妝衛(wèi)生有益效果，這一點(diǎn)已為人們所熟知。治療有益效果包括齲齒的預(yù)防，其通過(guò)使用各種氟化物鹽來(lái)典型地遞送；通過(guò)使用抗微生物劑，例如三氯生、氟化亞錫、檸檬酸鋅或精油來(lái)防止齒齦炎；或通過(guò)使用諸如氯化鍶或硝酸鉀的試劑來(lái)控制超敏性。通過(guò)口腔制品提供的化妝有益效果包括控制牙斑和牙結(jié)石的形成，牙漬的移除和預(yù)防，牙齒增白，口氣清新及口感效果的總體改善，這些可廣泛表現(xiàn)為口感美觀。
除了遞送上面提及的治療和化妝有益效果外，口腔護(hù)理產(chǎn)品還可用作遞送其它有益效果的載體。本發(fā)明者已驚人地發(fā)現(xiàn)了口腔組合物的其它重要有益效果，所述口腔組合物包含某些具有對(duì)牙齒表面具有親和力的化學(xué)試劑。這些試劑粘附在牙齒表面上或在牙齒表面上形成不溶性化合物或復(fù)合物，從而在牙齒表面上形成保護(hù)膜或保護(hù)層。在使用包含這些試劑的組合物后較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，這些保護(hù)層為牙齒提供了對(duì)牙齒腐蝕挑戰(zhàn)的顯著抵抗力和保護(hù)。
牙齒腐蝕是由于化學(xué)物質(zhì)例如粗糙研磨劑和酸的作用造成牙齒物質(zhì)從表面上永久流失，這有別于由細(xì)菌作用引起的表面下脫礦質(zhì)或齲齒。牙齒腐蝕是不涉及牙斑細(xì)菌的一種病癥，因此有別于齲齒。齲齒是由牙斑細(xì)菌產(chǎn)生的酸所引起的疾病。牙齒腐蝕可由外在因素和內(nèi)在因素造成。外在腐蝕是由食用飲食中的酸性物質(zhì)以及環(huán)境因素所導(dǎo)致，所述酸性物質(zhì)如酸性飲料或果汁，所述環(huán)境因素如接觸污染空氣或游泳池中的酸性水。內(nèi)在腐蝕由如胃中產(chǎn)生的胃酸引起，所述胃酸在嘔吐、反胃或回流過(guò)程中與牙齒接觸。反胃和誘發(fā)嘔吐的主要原因是飲食失調(diào)癥，如緊張性嘔吐、厭食癥或貪食癥(Moss，1998，Int.Den.J.，48，529)。
牙齒腐蝕的發(fā)病率和嚴(yán)重性正隨著酸性飲料和果汁食用的增加而上升。酸性飲料的pH以及可滴定酸度已被認(rèn)為是牙齒腐蝕開(kāi)始和發(fā)展過(guò)程中主要的致病劑(Lussi，1995，Caries Res.29，349)。因此，為了防止酸性食物和飲料產(chǎn)品對(duì)牙齒的腐蝕作用，已公開(kāi)了改變酸性食物和飲料產(chǎn)品的方法。參見(jiàn)例如，US 5,108,761和WO 01/52796，兩者均轉(zhuǎn)讓給The Procter& Gamble Company；US 6,383,473；US 6,319,490；WO 01/72144；和WO00/13531，這些專利均轉(zhuǎn)讓給SmithKline Beecham；轉(zhuǎn)讓給General FoodsCorporation的CA 1018393；US 3,471613和BE 638645，兩者均轉(zhuǎn)讓給Colonial Sugar Refining Co；和轉(zhuǎn)讓給Sinebrychoff Oy的US 4,853,237。此外，還公開(kāi)了包含某些試劑的口腔護(hù)理組合物，所述試劑旨在提供抗牙齒腐蝕或耐酸有益效果。參見(jiàn)例如，JP 2001/158725；US 4,363,794和US4,335,102，所有這些專利均轉(zhuǎn)讓給Lion Corporation；轉(zhuǎn)讓給TheUniversity of Melbourne的US 5,130,123，；WO 99/08550和WO 97/30601，這兩者均轉(zhuǎn)讓給SmithKline Beecham；轉(zhuǎn)讓給Dow Chemical Co.的US3,914,404，；和轉(zhuǎn)讓給The Procter & Gamble Co.的US 3,105,798。
由于牙齒腐蝕問(wèn)題的近乎瘟疫般的發(fā)病率，仍持續(xù)需要改進(jìn)的產(chǎn)品來(lái)即刻且持續(xù)地保護(hù)牙齒免遭腐蝕。本發(fā)明者已發(fā)現(xiàn)，這種即刻和持續(xù)的保護(hù)可通過(guò)使用口腔護(hù)理產(chǎn)品來(lái)提供，所述口腔護(hù)理產(chǎn)品包括聚合礦物表面活性劑，例如粘附在牙齒上的聚磷酸鹽，或金屬離子例如亞錫離子、鋅離子或銅離子，形成不溶性化學(xué)物沉積在牙齒上，以及它們的組合。沉積在牙齒上的聚合涂層或不溶性沉淀作為保護(hù)層來(lái)防止腐蝕性化學(xué)物質(zhì)與牙齒表面接觸，并防止牙齒硬組織被腐蝕。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種通過(guò)使用口腔護(hù)理組合物來(lái)保護(hù)個(gè)體的牙齒免遭腐蝕的方法，所述腐蝕是由化學(xué)物質(zhì)例如粗糙研磨劑和酸的作用所造成的，所述口腔護(hù)理組合物包含聚合礦物表面活性劑，所述聚合礦物表面活性劑選自縮合磷酸化聚合物、聚膦酸酯、聚羧酸酯和羧基取代的聚合物、含磷酸根(phosphate)或膦酸根(phosphonate)的單體或聚合物與如下物質(zhì)的共聚物烯鍵式不飽和單體、氨基酸或其它聚合物，所述其它聚合物選自蛋白質(zhì)、多肽、多糖、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸酯、聚乙基丙烯酸酯、聚羥基烷基甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚馬來(lái)酸酐、聚馬來(lái)酸酯、聚酰胺、聚乙烯胺、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙酸乙烯酯或聚乙烯基芐基氯，以及它們的混合物，其中所述聚合礦物表面活性劑對(duì)于牙齒是足量的并沉積成一個(gè)層以保護(hù)牙齒免受腐蝕損害。優(yōu)選地，在使用本組合物后能夠即刻提供抗腐蝕保護(hù)，該保護(hù)能夠在此之后維持至少約一小時(shí)的較長(zhǎng)時(shí)間。還可用作抗腐蝕劑的是選自亞錫離子、鋅離子和銅離子的金屬離子，所述離子沉積在牙齒上，通過(guò)將金屬離子與其它口腔組合物中成分和/或牙釉質(zhì)表面的組分反應(yīng)，形成高度不溶的膜或沉淀化合物或復(fù)合物。
本發(fā)明涉及一種口腔護(hù)理組合物在制備用于保護(hù)個(gè)體的牙齒免遭腐蝕的藥物中的應(yīng)用，所述口腔護(hù)理組合物的pH大于4.0至10.0，并包含選自亞錫、鋅、銅、以及它們的混合物的金屬離子源，其中，所述金屬離子形成沉積在牙齒表面上的不溶性化合物或復(fù)合物，從而形成在使用所述口腔組合物后即刻保護(hù)牙齒免遭腐蝕損害的薄膜或涂層，并提供之后至少一個(gè)小時(shí)的保護(hù)，所述組合物基本上不含乙二胺四乙酸酯和肌醇六磷酸。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述口腔護(hù)理組合物包含500ppm至20,000ppm的所述金屬離子。
對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，通過(guò)下面的詳細(xì)描述，本發(fā)明的這些和其它的特征、方面和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見(jiàn)。
具體實(shí)施例方式
雖然本說(shuō)明書(shū)通過(guò)特別指出并清楚地要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求作出結(jié)論，但應(yīng)該相信由下列說(shuō)明可更好地理解本發(fā)明。
所有引用文獻(xiàn)的相關(guān)部分均引入本文以供參考，任何文獻(xiàn)的引用不可解釋為是對(duì)其作為本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可。
除非另外指明，本發(fā)明使用的所有百分比和比例均以具體的口腔組合物而非遞送的整個(gè)口腔制劑的重量計(jì)。除非另外指明，所有的測(cè)量都是在25℃溫度下進(jìn)行。
本文中，“包括”是指可加入不影響最終結(jié)果的其它步驟和其它成分。該術(shù)語(yǔ)包括術(shù)語(yǔ)“由...組成”和“基本上由...組成”。
“口腔組合物”是指在一般使用過(guò)程中不是特意被吞咽以用于特定治療試劑的全身給藥，而是在口腔中停留足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織以得到具有口腔活性的產(chǎn)物。本發(fā)明的口腔組合物可呈各種形式牙膏、潔齒劑、牙粉、局部口腔凝膠、漱口水、假牙產(chǎn)品、口噴劑、藥糖塊、口服片劑或口香糖。
除非另外指明，本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)“潔齒劑”是指糊劑、凝膠或液體制劑。潔齒劑組合物可為單相組合物或可為兩種或多種潔齒劑組合物的組合。潔齒劑組合物可以呈任何所需形式，如深條紋、淺條紋、多層、糊劑周圍有凝膠或它們的任意組合。在包括兩種或多種單獨(dú)潔齒劑組合物的潔齒劑中，每種潔齒劑組合物可裝入物理上獨(dú)立的分配器室中并排分配。
本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)“分配器”是指任何適于分配口腔護(hù)理組合物的泵、管或容器。
本文所用術(shù)語(yǔ)“牙齒”是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。
本文所用術(shù)語(yǔ)“口腔可接受的載體”是指用于本發(fā)明組合物的任意安全有效的物質(zhì)。這些物質(zhì)包括氟粒子源、附加的抗牙結(jié)石劑、緩沖劑、研磨拋光物質(zhì)、過(guò)氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、增稠劑、濕潤(rùn)劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、風(fēng)味劑體系、甜味劑、木糖醇、染色劑，以及它們的混合物。
本文所用的術(shù)語(yǔ)“牙垢”和“牙結(jié)石”可互換使用，并且它們是指礦物化的牙斑沉積物。
本發(fā)明涉及口腔組合物的使用，所述口腔組合物包含特定的聚合礦物表面活性試劑、選自亞錫、鋅離子和銅離子的金屬離子，以及它們的組合，所述口腔組合物有效地保護(hù)牙齒免遭腐蝕，所述有效保護(hù)歸功于保護(hù)層或保護(hù)涂層在牙齒表面上的沉積，所述保護(hù)涂層包括聚合礦物表面活性劑和/或高度不溶性的膜或沉淀化合物或復(fù)合物，所述化合物或復(fù)合物由金屬離子與其它口腔組合物成分和/或牙釉質(zhì)表面組分的反應(yīng)而形成。這種不溶性化合物包括金屬氫氧化物、氧化物、磷酸鹽、氟磷酸鹽、氟氧化物等。具體地講，這些試劑對(duì)牙齒表面特性提供物理(表面覆蓋)和/或化學(xué)(沉積在表面上的不溶性化合物)調(diào)節(jié)，所述特性包括表面親水和疏水性質(zhì)以及對(duì)抗酸作用的性質(zhì)。重要的是，在使用口腔組合物后被立即提供且維持至少約一個(gè)小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間的保護(hù)作用。
聚合礦物表面活性劑包括任何可產(chǎn)生所需表面保護(hù)有益效果的試劑。這些試劑還提供了所需的表面調(diào)理有益效果，所述有益效果包括1)不希望的吸附的薄膜蛋白質(zhì)部分的有效解吸，尤其是與牙齒色斑粘附、牙結(jié)石形成及不希望的微生物種類吸附相關(guān)的解吸；2)在治療后立即產(chǎn)生親水的牙齒表面；和3)在使用產(chǎn)品后，包括刷牙后，使表面調(diào)理有益效果和對(duì)薄膜的調(diào)節(jié)維持較長(zhǎng)時(shí)間和甚至更長(zhǎng)時(shí)間。造成表面親水性增加的有益效果可通過(guò)水接觸角的相對(duì)減小測(cè)得。重要的是，在使用產(chǎn)品例如刷牙后，親水表面在牙齒表面上維持較長(zhǎng)時(shí)間。還已知或期望當(dāng)將許多這類聚合試劑應(yīng)用于口腔組合物中時(shí)，能提供牙垢控制或抗污/增白或表面調(diào)理活性，從而提供多個(gè)臨床作用，即改善牙齒外觀、增強(qiáng)對(duì)消費(fèi)者的觸感并保持牙齒的構(gòu)造。
聚合礦物表面活性劑包括對(duì)牙釉質(zhì)表面具有強(qiáng)大的親和力、在牙釉質(zhì)表面沉積成聚合物層或涂層并產(chǎn)生所需表面保護(hù)有益效果的任何試劑。這類聚合物的合適的實(shí)施例為高分子電解質(zhì)，例如縮合磷酸化聚合物、聚膦酸酯、含磷酸根-或膦酸根的單體或聚合物與烯鍵式不飽和單體和氨基酸或其它聚合物的共聚物，所述其它聚合物包括例如蛋白質(zhì)、多肽、多糖、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸酯、聚乙基丙烯酸酯、聚羥基烷基甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚馬來(lái)酸酐、聚馬來(lái)酸酯、聚酰胺、聚乙烯胺、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙酸乙烯酯和聚乙烯基芐基氯、聚羧酸酯和羧基取代的聚合物，以及它們的混合物。合適的聚合礦物表面活性劑包括羧基取代的醇聚合物，所述聚合物描述于均授予Degenhardt等人的美國(guó)專利5,292,501、5,213,789、5,093,170、5,009,882和4,939,284，和授予Benedict等人的美國(guó)專利5,011,913中的二膦酸酯取代的聚合物。優(yōu)選的聚合物是二膦酸酯改性的聚丙烯酸。具有活性的聚合物具有足夠的表面粘附特性以將薄膜蛋白質(zhì)解吸并保持附于牙釉質(zhì)表面上。對(duì)于牙齒表面，具有末端和側(cè)鏈的磷酸鹽或膦酸酯官能團(tuán)的聚合物仍均為優(yōu)選的，盡管具有礦物粘附活性的其它聚合物就其吸附親和力而言被證明是有效的。
如下所示的包含膦酸酯的合適的聚合物描述于授予Zakikhani等人的美國(guó)專利5,980,776。
1.具有以下結(jié)構(gòu)的丙烯酸和二磷酸的共聚物 2.具有以下結(jié)構(gòu)的丙烯酸和乙烯膦酸的共聚物 3.具有以下結(jié)構(gòu)的甲基丙烯酸和乙烯基磷酸的共聚物 4.具有以下結(jié)構(gòu)的丙烯酸和乙烯基二磷酸的共聚物
優(yōu)選的聚合礦物表面活性劑對(duì)口腔護(hù)理組合物的其它組分例如氟離子和金屬離子是穩(wěn)定的，并且在水含量較高的制劑中不會(huì)水解，從而可使用簡(jiǎn)單單一相的潔齒劑或漱口水制劑。如果聚合礦物表面活性劑不具有這些穩(wěn)定特性，一種選擇是雙相制劑，使聚合表面活性劑與氟化物或其它不相容的組分分開(kāi)。另一種選擇是配制無(wú)水、基本無(wú)水或具有有限量的水的組合物，以將聚合礦物表面活性劑與其它組分間的反應(yīng)最小化。
優(yōu)選的聚合礦物表面活性劑為聚磷酸鹽。盡管存在一些環(huán)狀聚磷酸鹽衍生物，但通常認(rèn)為聚磷酸鹽由主要以線性構(gòu)型排列的兩個(gè)或多個(gè)磷酸鹽分子組成。盡管焦磷酸鹽從技術(shù)上說(shuō)是聚磷酸鹽，所需的聚磷酸鹽為具有約三個(gè)或更多個(gè)磷酸鹽分子的那些，從而有效濃度的表面吸附能產(chǎn)生足夠的游離磷酸根官能團(tuán)，這增強(qiáng)了陰離子表面電荷和表面的親水特性。焦磷酸鹽在其它抗牙結(jié)石劑中另行討論。在所有磷酸鹽中，期望的無(wú)機(jī)磷酸鹽包括三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽和六偏磷酸鹽。比四聚磷酸鹽大的聚磷酸鹽通常以無(wú)定形玻璃質(zhì)材料出現(xiàn)。在本發(fā)明中優(yōu)選的是具有下式的直鏈“玻璃狀”聚磷酸鹽XO(XPO3)nX其中X是鈉或鉀，并且n平均為約3至約125。優(yōu)選的聚磷酸鹽是n平均約6至約21的那些，例如由FMC Corporation制造的那些，并且其在商業(yè)上稱為Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)和Glass H(n≈21)。尤其優(yōu)選的聚磷酸鹽(例如Glass H)的n平均為約21。這些聚磷酸鹽可以單獨(dú)使用或者組合使用。
具有聚磷酸鹽的口腔組合物公開(kāi)于以下專利例如US 5,939,052、US6,190,644、US 6,187,295和US 6,350,436，這些專利均轉(zhuǎn)讓給The Procter&Gamble Co.。在這些組合物中，聚磷酸鹽公開(kāi)所提供的有益效果包括牙垢抑制和減少負(fù)面美觀影響，例如由諸如亞錫的其它活性物質(zhì)引起的收斂作用和牙齒變色。使用聚磷酸鹽以防止牙齒腐蝕尚未公開(kāi)。聚磷酸鹽源還更詳細(xì)地描述于Kirk-Othmer的Encyclopedia of Chemical Technology，第四版，第18卷，Wiley-Inter science Publishers(1996)。
所需的聚合礦物表面試劑的量為有效量，該有效量為能夠保護(hù)牙齒免遭來(lái)自酸或研磨劑問(wèn)題的腐蝕的有效量，該保護(hù)作用在使用組合物后維持至少約一個(gè)小時(shí)。按總口腔組合物的重量計(jì)，有效量的聚合礦物表面活性劑將典型地為約1％至約35％，優(yōu)選為約2％至約30％，更優(yōu)選為約5％至約25％，最優(yōu)選為約6％至約20％。
適于用作本發(fā)明的金屬離子具有對(duì)牙釉質(zhì)表面的強(qiáng)大的親和力，并且包括亞錫離子、銅離子和鋅離子。這些離子通過(guò)與牙齒表面離子和/或組合物中的其它組分反應(yīng)在表面上產(chǎn)生了高度不溶性的化合物，從而提供了保護(hù)有益效果。此外，這些金屬離子在唾液pH條件下能經(jīng)受氧化和水解，并且在牙齒表面上產(chǎn)生不溶性的沉積物。
本組合物可包括提供亞錫離子、鋅離子、銅離子或它們的混合物的金屬離子源。金屬離子源可以是亞錫、鋅或銅與無(wú)機(jī)或有機(jī)反離子的可溶的或微溶的化合物。實(shí)施例包括亞錫、鋅和銅的氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸鹽、六氟鋯酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、葡萄糖酸鹽、檸檬酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、甘氨酸鹽、焦磷酸鹽、偏磷酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽和氧化物。
亞錫、鋅和銅離子得自以有效量存在于潔齒劑組合物的金屬離子源，以提供抗腐蝕有益效果或其它有益效果。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，亞錫、鋅和銅離子有助于減少齒齦炎、牙斑、敏感性，并提供改善的口氣清新有益效果。有效量定義為在整個(gè)組合物中金屬離子至少為約500ppm至約20,000ppm，優(yōu)選為約2,000ppm至約15,000ppm。更優(yōu)選地，金屬離子存在的量為約3,000ppm至約13,000ppm，甚至更優(yōu)選為約5,000ppm至約10,000ppm。這是用于遞送到牙齒表面的存在于組合物中的金屬離子(亞錫、鋅、銅以及它們的混合物)的總量。
包含亞錫鹽尤其是氟化亞錫和氯化亞錫的潔齒劑描述于授予Majeti等人的美國(guó)專利5,004,597。其它亞錫鹽的描述見(jiàn)授予Prencipe等人的美國(guó)專利5,578,293和授予Lukacovic等人的美國(guó)專利5,281,410。除了亞錫離子源外，用于穩(wěn)定亞錫的其它成分也可包括在內(nèi)，例如描述于Majeti等人和Prencipe等人專利的成分。然而，已發(fā)現(xiàn)亞錫的抗腐蝕有益效果可能會(huì)受到某些穩(wěn)定試劑例如植酸、乙二胺四乙酸(EDTA)及其鹽的負(fù)面影響。因此，本組合物優(yōu)選基本上不含肌醇六磷酸和乙二胺四乙酸鹽。術(shù)語(yǔ)“基本上不含”是指組合物具有按重量計(jì)不超過(guò)0.01％的此類試劑。
優(yōu)選的亞錫鹽為氟化亞錫和氯化亞錫二水合物。其它合適的亞錫鹽包括乙酸亞錫、酒石酸亞錫和檸檬酸亞錫鈉。合適的鋅離子源實(shí)施例是氧化鋅、硫酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅、葡萄糖酸鋅、蘋(píng)果酸鋅、酒石酸鋅、碳酸鋅、磷酸鋅和其它列于美國(guó)專利4,022,880中的鹽。檸檬酸鋅和乳酸鋅為尤其優(yōu)選的。合適的銅離子源的實(shí)施例列于美國(guó)專利5,534,243。按最終組合物的重量計(jì)，存在的混合金屬離子源的含量為約0.1％至約11％。按最終組合物的重量計(jì)，優(yōu)選地，金屬離子源可以約0.5至約7％，更優(yōu)選約1％至約5％的含量存在。優(yōu)選地，亞錫鹽可以約0.1至約7％，更優(yōu)選約1％至約5％，最優(yōu)選約1.5％至約3％的含量存在。用于本發(fā)明的鋅或銅鹽的量范圍為約0.01至約5％，優(yōu)選約0.05至約4％，更優(yōu)選約0.1至約3.0％。
在制備本組合物時(shí)，向組合物中加入一種或多種含水載體是可取的。這樣的物質(zhì)是本領(lǐng)域所熟知的，并且可由本領(lǐng)域的技術(shù)人員基于要制備的組合物期望的物理和美學(xué)特性來(lái)容易地選擇。這些載體以一定的不干擾或抑制聚合礦物表面活性劑的表面有益效果的含量存在。聚合礦物表面活性劑的量可隨著其它載體所占比例的增加而增加。按所述口腔組合物的重量計(jì)，含水載體的典型的含量為約50％至約99％，優(yōu)選約70％至約98％，更優(yōu)選約80％至約95％。
本發(fā)明的口腔組合物可摻入能提供游離氟離子的可溶性氟化物源。氟離子來(lái)源可優(yōu)選在單一相中而非在聚合表面活性劑中，以促進(jìn)穩(wěn)定性。優(yōu)選可溶的氟離子源包括氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦、氟化胺和一氟磷酸鈉。氟化鈉和氟化亞錫是最優(yōu)選的可溶性氟離子來(lái)源。氟化亞錫和穩(wěn)定的方法描述于授予Majeti等人的美國(guó)專利5,004,597和授予Prencipein等人的美國(guó)專利5,578,293，除了這些來(lái)源，1960年7月26日公布的Norris等人的美國(guó)專利2,946,725和1972年7月18日公布的Widder等人的美國(guó)專利3,678,154也公開(kāi)了這類氟離子來(lái)源以及其它來(lái)源。
本組合物包含可溶性氟離子源，所述離子源能提供約50ppm至約3500ppm，優(yōu)選約500ppm至約3000ppm的游離氟離子。
本組合物可包含緩沖劑。本文所用的緩沖劑是指可用于調(diào)節(jié)組合物pH的試劑，所調(diào)節(jié)的pH范圍為約4至約10?？谇唤M合物包含的聚合礦物表面活性劑將典型地具有懸浮液，其pH為約4至約10，優(yōu)選地為約4.5至約8，更優(yōu)選地為約5.5至約7。緩沖劑包括堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑，以及它們的混合物。具體的緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。按本組合物的重量計(jì)，緩沖劑的用量為約0.1％至約30％，優(yōu)選為約1％至約10％，更優(yōu)選為約1.5％至約3％。
可與聚合礦物表面活性劑組合使用的任選試劑包括已知可有效減少與牙結(jié)石形成相關(guān)的磷酸鈣礦物質(zhì)沉積的這種物質(zhì)。只要聚合表面活性劑的表面調(diào)理有益效果未被消除，焦磷酸鹽可用于本發(fā)明作為抗牙結(jié)石劑或作為緩沖劑。適用于本組合物的焦磷酸鹽包括二堿金屬焦磷酸鹽、四堿金屬焦磷酸鹽以及它們的混合物。焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O2)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)和焦磷酸四鉀(K4P2O7)的未水合和水合形式是優(yōu)選物質(zhì)。在本發(fā)明的組合物中，焦磷酸鹽能夠以三種方式中的一種存在基本上溶解、基本上不溶解，或溶解與不溶解的焦磷酸鹽的混合物。
包括基本上溶解的焦磷酸鹽的組合物指其中至少一種焦磷酸離子源具有足夠的量以提供至少約1.0％游離焦磷酸離子的組合物。按所述組合物的重量計(jì)，游離焦磷酸鹽離子的含量可為約1％至約15％，優(yōu)選為約1.5％至約10％，最優(yōu)選為約2％至約6％。根據(jù)組合物pH值的不同，游離焦磷酸鹽離子可以各種質(zhì)子化狀態(tài)存在。
包括基本上不溶解的焦磷酸鹽的組合物是指包含低于約20％，優(yōu)選低于約10％的總焦磷酸鹽溶解于組合物中的組合物。在這些組合物中優(yōu)選焦磷酸四鈉。在潔齒劑組合物中，焦磷酸四鈉可為無(wú)水形式或十水合物形式，或任何其它穩(wěn)定于固體形式的種類。鹽為其固體顆粒形式，該形式可為其結(jié)晶和/或非晶形狀態(tài)，鹽的粒徑優(yōu)選足夠小以在美觀上可接受和在使用中易溶解。在制備這些組合物中使用的焦磷酸鹽量為任何能有效控制牙結(jié)石的量，按所述組合物的重量計(jì)，該量通常為約1.5％至約15％，優(yōu)選約2％至約10％，最優(yōu)選約2.5％至約8％。某些或所有的焦磷酸四鈉可能不溶于產(chǎn)品，并且以焦磷酸四鈉顆粒存在。若部分焦磷酸四鈉溶解，根據(jù)組合物的pH，焦磷酸鹽離子也可以不同質(zhì)子化狀態(tài)(例如HP2O7-3)存在。
組合物還可包括溶解和不溶解的焦磷酸鹽的混合物?？墒褂蒙鲜鎏峒暗娜魏谓沽姿猁}。
焦磷酸鹽更詳細(xì)地描述于Kirk-Othmer Encyclopedia of ChemicalTechnology，第三版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)。
其它抗牙結(jié)石劑包括其它已知可有效減少與牙結(jié)石形成相關(guān)的磷酸鈣礦物沉積的物質(zhì)。包括的試劑是人工合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯和馬來(lái)酸酐或馬來(lái)酸以及甲基乙烯基醚(即Gantrez)的共聚物，描述于如授予Gaffar等人的美國(guó)專利4,627,977中；以及如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、三水合檸檬酸鋅、二膦酸鹽(如EHDP、AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)，以及它們的混合物。
磨料拋光物質(zhì)也可包含在口腔組合物中。設(shè)想用于本發(fā)明的組合物的磨料拋光物質(zhì)可以是任何不會(huì)過(guò)度磨損牙質(zhì)的物質(zhì)。磨料拋光物質(zhì)應(yīng)被配制于口腔組合物中，從而不影響任何成分(例如氟化亞錫)的穩(wěn)定性。典型的磨料拋光物質(zhì)包括二氧化硅凝膠和沉淀、氧化鋁、包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽的磷酸鹽，以及它們的混合物。具體的實(shí)施例包括二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β-焦磷酸鈣、碳酸鈣和樹(shù)脂的磨料拋光物質(zhì)，如脲和甲醛的顆粒的縮合產(chǎn)物，和其它如Cooley等人公開(kāi)于1962年12月25日的美國(guó)專利3,070,510中公開(kāi)的。也可使用研磨劑的混合物。
優(yōu)選多種類型的二氧化硅牙齒研磨劑，因?yàn)樗鼈兙哂惺寡例X特別清潔但又不會(huì)過(guò)度磨損牙釉或牙質(zhì)的磨光性能的獨(dú)特有益效果。本發(fā)明的二氧化硅磨料拋光物質(zhì)以及其它研磨劑的平均粒徑通常在約0.1微米至約30微米，優(yōu)選約5微米至約15微米的范圍內(nèi)。研磨劑可為沉淀二氧化硅或硅膠，如描述于1970年3月2日公布的Pader等人的美國(guó)專利3,538,230和1975年1月21日公布的DiGiulio的美國(guó)專利3,862,307中的二氧化硅干凝膠。優(yōu)選由W.R.Grace & Company，Davison Chemical Division以商品名“Syloid”出售的二氧化硅干凝膠。還優(yōu)選沉淀二氧化硅材料，如由J.M.Huber Corporation以商品名“Zeodent”出售的那些，尤其是名為“Zeodent119”的二氧化硅。在公布于1982年7月29日的Wason的美國(guó)專利4,340,583中更詳細(xì)地描述了本發(fā)明牙膏中使用的二氧化硅牙齒研磨劑類型。二氧化硅研磨劑還描述于Rice的美國(guó)專利5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553和5,716,601。按所述組合物的重量計(jì)，本發(fā)明所述的牙膏組合物中研磨劑以約6％至約70％的含量存在。優(yōu)選地，牙膏包含按所述潔齒劑組合物的重量計(jì)約10％至約50％的研磨劑。
本發(fā)明在口腔組合物中可包括過(guò)氧化物源。過(guò)氧化物源選自過(guò)氧化氫、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化脲，以及它們的混合物。優(yōu)選的過(guò)氧化物源是過(guò)氧化鈣。以下的量代表過(guò)氧化物原料的量，盡管過(guò)氧化物來(lái)源也可包含過(guò)氧化物原料之外的成分。本組合物可包含按所述潔齒劑組合物的重量計(jì)約0.01％至約10％，優(yōu)選約0.1％至約5％，更優(yōu)選約0.2％至約3％，最優(yōu)選約0.3％至約0.8％的過(guò)氧化物源。
本發(fā)明也可包括堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽是水溶性的，除非被穩(wěn)定化，否則它在含水體系中易于釋放二氧化碳。碳酸氫鈉也稱為發(fā)酵粉，是優(yōu)選的堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽也起到緩沖劑的功能。本組合物可包含按所述潔齒劑組合物的重量計(jì)約0.5％至約50％，優(yōu)選約0.5％至約30％，更優(yōu)選約2％至約20％，最優(yōu)選約5％至約18％的堿金屬碳酸氫鹽。
本發(fā)明提供的組合物可以呈各種形式牙膏、潔齒劑、牙粉、局部口腔凝膠、漱口水、假牙產(chǎn)品、口噴劑、藥用糖塊、口服片劑和口香糖。這些組合物典型包含一些增稠材料或粘合劑以提供期望的稠度。優(yōu)選的增稠劑為羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素、以及纖維素醚的水溶性鹽如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉。也可使用天然樹(shù)膠如刺梧桐樹(shù)膠、黃原膠、阿拉伯樹(shù)膠和黃蓍膠。膠態(tài)硅酸鎂鋁或細(xì)分的二氧化硅可用作部分增稠劑來(lái)進(jìn)一步改善紋理。按所述潔齒劑組合物的重量計(jì)，增稠劑的用量可為約0.1％至約15％。
本文期望的組合物的另一任選組分是濕潤(rùn)劑。濕潤(rùn)劑可用于防止牙膏組合物因暴露于空氣中而變硬，并且某些濕潤(rùn)劑也可賦予牙膏組合物期望的甜味。適用于本發(fā)明的濕潤(rùn)劑包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食用的多元醇。按所述組合物的重量計(jì)，濕潤(rùn)劑的含量一般為約0％至70％，優(yōu)選約15％至55％。
在制備商業(yè)上合適的口腔組合物時(shí)使用的水應(yīng)該優(yōu)選是低離子含量的并且不含有機(jī)雜質(zhì)。通常，水的含量按本發(fā)明組合物的重量計(jì)為約5％至約70％，優(yōu)選約10％至約50％。聚合礦物表面活性劑可需要低含量的水以保持穩(wěn)定。通常，按所述口腔組合物的重量計(jì)，水的含量最高為約20％，優(yōu)選為約5％至約14％，更優(yōu)選為約7％至約12％。水的量包括加入的游離水和與其它物質(zhì)，如山梨醇、二氧化硅、表面活性劑溶液和/或有色溶液一起被引入的水。
本組合物還可包括表面活性劑，其通常也被稱為起泡劑。合適的表面活性劑為那些在整個(gè)寬的pH值范圍內(nèi)具有適度穩(wěn)定性和泡沫的物質(zhì)。表面活性劑可以是陰離子的、非離子的、兩性的、兩性離子的、陽(yáng)離子的或它們的混合物?？捎糜诒景l(fā)明的陰離子表面活性劑包括烷基中含有8個(gè)至20個(gè)碳原子的烷基硫酸的水溶性鹽(如烷基硫酸鈉)，和含有8個(gè)至20個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。這類陰離子表面活性劑的實(shí)施例是月桂基硫酸鈉和椰子基單酸甘油酯磺酸鈉。其它合適的陰離子表面活性劑為肌氨酸鹽如月桂酰肌氨酸鈉、?；撬猁}、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可使用陰離子表面活性劑的混合物。許多合適的陰離子表面活性劑公開(kāi)于1976年5月25日公布的Agricola等人的美國(guó)專利3,959,458?？捎糜诒景l(fā)明組合物的非離子表面活性劑可被廣泛地定義為通過(guò)氧化亞烷基團(tuán)(本身親水)與本身可以為脂族或烷基芳族的有機(jī)疏水化合物縮合而產(chǎn)生的化合物。合適的非離子表面活性劑的實(shí)施例包括泊洛沙姆(以商品名Pluronic出售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯(以商品名Tweens出售)、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚與聚環(huán)氧乙烷的縮合物、衍生自環(huán)氧乙烷與氧化丙烯和乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物的縮合產(chǎn)物、脂肪醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長(zhǎng)鏈?zhǔn)灏费趸铩㈤L(zhǎng)鏈?zhǔn)屐⒀趸?、長(zhǎng)鏈二烷基亞砜，以及這些物質(zhì)的混合物?？捎糜诒景l(fā)明的兩性表面活性劑可被廣泛描述為脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的，并且其中一個(gè)脂族取代基包含約8個(gè)至約18個(gè)碳原子，且一個(gè)包含水溶性的陰離子基團(tuán)，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其它合適的兩性表面活性劑是甜菜堿，具體地講為椰油酰氨基丙基甜菜堿。也可使用兩性表面活性劑的混合物。許多這樣的合適的非離子和兩性表面活性劑公開(kāi)于1977年9月27日公布的Gieske等人的美國(guó)專利4,051,234中。本組合物典型地包括一種或多種表面活性劑，每種表面活性劑的含量按所述組合物的重量計(jì)為約0.25％至約12％，優(yōu)選約0.5％至約8％，最優(yōu)選約1％至約6％。
二氧化鈦也可加入到本組合物中。二氧化鈦是能為組合物提供不透明性的白色粉末。按所述組合物的重量計(jì)，二氧化鈦的含量一般為約0.25％至約5％。
著色劑也可加入到本組合物中。著色劑可以是水溶液的形式，優(yōu)選含1％著色劑的水溶液。按所述組合物的重量計(jì)，有色溶液的含量一般為約0.01％至約5％。
也可將風(fēng)味劑體系加入到組合物中。合適的風(fēng)味劑組分包括冬青油、薄荷油、荷蘭薄荷油、丁香蕾油、薄荷醇、對(duì)丙稀基茴香醚、水楊酸甲酯、桉油精、肉桂、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、羥苯基丁酮、α-紫羅蘭酮、甘牛至草、檸檬、橙、丙稀基乙基愈創(chuàng)木酚、桂皮、香蘭素、乙基香蘭素、天芥菜精、4-順式-庚烯醛、丁二酮、對(duì)叔丁基苯乙酸甲酯以及它們的混合物。冷卻劑也可以是風(fēng)味劑體系的一部分。本組合物中優(yōu)選的冷卻劑是對(duì)孟烷酰胺試劑，如N-乙基-對(duì)孟烷-3-酰胺(商品名稱為“WS-3”)以及它們的混合物。按所述組合物的重量計(jì)，通常將風(fēng)味劑體系以約0.001％至約5％的含量用于組合物。
本發(fā)明也可包括木糖醇。木糖醇為用作甜味劑和濕潤(rùn)劑的糖醇。木糖醇可提供治療有益效果，如抗菌或防齲有益效果。本組合物典型地包含木糖醇，按所述總組合物的重量計(jì)，木糖醇的含量為約0.01％至約25％，優(yōu)選約3％至約15％，更優(yōu)選約5％至約12％，最優(yōu)選約9％至約11％。可供選擇地，如果木糖醇用作甜味劑，其可以低含量存在，例如以按所述潔齒劑組合物的重量計(jì)約0.005％至約5％的含量存在。
可將甜味劑加入組合物。這些甜味劑包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、果糖、天冬甜素、環(huán)氨酸鈉、D-色氨酸、二氫查耳酮、丁磺氨，以及它們的混合物。還可將多種著色劑摻入本發(fā)明。按所述組合物的重量計(jì)，通常將甜味劑和著色劑以約0.005％至約5％的含量用于牙膏。
本發(fā)明也可包括其它試劑，如抗微生物劑。包括在這種試劑中的是水不溶性的非陽(yáng)離子抗微生物劑如鹵代二苯基醚、苯酚化合物，所述化合物包括苯酚及其同系物、一烷基和多烷基與芳族的鹵代酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚化合物和鹵代N-水楊酰苯胺、安息香酯和鹵代N-碳酰苯胺。除了其它的以外，水溶性抗微生物劑還包括季銨鹽和雙-二胍鹽。三氯生一磷酸鹽是附加的水溶性抗微生物劑。季銨試劑包括其中季氮上的一個(gè)或兩個(gè)取代基的碳鏈長(zhǎng)度(典型地為烷基)為約8至約20、典型地為約10個(gè)至18個(gè)碳原子，同時(shí)剩余取代基(典型地為烷基或芐基)具有更低的碳原子數(shù)如約1個(gè)至約7個(gè)碳原子，典型地為甲基或乙基的那些。典型的季銨抗菌劑實(shí)施例有十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶、溴化杜滅芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、氯化十六烷基吡啶、季銨化的5-氨基-1，3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、烷基芐基二甲基氯化銨、芐索氯銨和甲基芐索氯銨。其它化合物是公開(kāi)在1980年6月3日公布的授予Bailey的美國(guó)專利4,206,215中的雙[4-(R-氨基)-1-吡啶烷烴。其它抗微生物劑如二甘氨酸酯銅、甘氨酸酯銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅也可以包括在內(nèi)。還有用的是酶，包括糖苷內(nèi)切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、變異酶(mutanase)，以及它們的混合物。這些試劑公開(kāi)于1960年7月26日授予Norris等人的美國(guó)專利2,946,725和1977年9月27日授予Gieske等人的美國(guó)專利4,051,234中。具體的抗微生物劑包括洗必太、三氯生、三氯生一磷酸鹽和風(fēng)味劑油如百里酚。三氯生和此類其它試劑公開(kāi)在1991年5月14日公布的Parran，Jr.等人的美國(guó)專利5,015,466，和1990年1月16日公布的授予Nabi等人的美國(guó)專利4,894,220中。水不溶性抗微生物劑、水溶性試劑和酶可以存在于第一或第二潔齒劑組合物中。季銨試劑、亞錫鹽和取代的胍優(yōu)選存在于與聚合礦物表面活性劑分開(kāi)的口腔組合物中。這些試劑存在的量按所述潔齒劑組合物的重量計(jì)可以為約0.01％至約1.5％。
本發(fā)明的口腔組合物可以呈各種形式牙膏、潔齒劑、局部口腔凝膠、漱口水、假牙產(chǎn)品、口噴劑、藥用糖塊、口服片劑或口香糖。潔齒劑組合物可以是糊劑、凝膠或任何構(gòu)型或它們的組合。如果使用雙相制劑，優(yōu)選的是將潔齒劑組合物物理分離。也為了美學(xué)上的原因，一種組合物為糊劑，而另一種組合物為凝膠是優(yōu)選的。分配器可以是管、泵或任何其它適合于分配牙膏的容器。適用于此目的含兩個(gè)隔室的包裝描述于公布于1985年7月9日的美國(guó)專利4,528,180、公布于1987年8月18日的美國(guó)專利4,687,663和公布于1989年7月18日的美國(guó)專利4,849,213中，所有專利均授予Shaeffer。此分配器將通過(guò)開(kāi)口處遞送近似相同量的各個(gè)潔齒劑組合物。一經(jīng)分配，組合物可混合?？晒┻x擇地，口腔制劑可由套盒遞送，所述套盒包含兩個(gè)獨(dú)立的分配器，這兩個(gè)分配器用于遞送兩種同時(shí)需要使用的潔齒劑組合物。
本發(fā)明為使牙齒免遭腐蝕提供即刻且持久的保護(hù)所用的方法包括將個(gè)體牙釉質(zhì)表面和口中黏膜與依照本發(fā)明的口腔組合物接觸。使用方法可以是用潔齒劑刷洗或用潔齒劑漿液或漱口水清洗。其它方法包括將局部用口腔凝膠、假牙產(chǎn)品、口噴劑或其它形式與患者的牙齒和口腔粘膜接觸?；颊呖梢允怯醚例X表面接觸所述口腔組合物的任何人類或低級(jí)動(dòng)物。
應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不僅涉及將包含組合物的本活性劑遞送到人類的口腔的方法，而且也包括將這些組合物遞送到其它動(dòng)物口腔的方法，所述動(dòng)物包括例如家庭寵物或其它馴養(yǎng)動(dòng)物或被籠養(yǎng)的動(dòng)物。
例如，使用的方法可包括利用一種潔齒劑組合物由人來(lái)為狗刷牙。另一個(gè)實(shí)施例包括用口腔組合物將貓的嘴漂洗足夠長(zhǎng)時(shí)間以看到有益效果?？梢耘渲瓢究谇唤M合物的寵物護(hù)理產(chǎn)品如咀嚼物和玩具。將包括聚合物表面活性劑的該組合物摻入到相對(duì)柔軟但堅(jiān)固持久的物質(zhì)如由天然或合成纖維制得的生皮、繩子和由尼龍、聚酯或熱塑性聚氨酯制得的聚合物制品中。當(dāng)動(dòng)物咀嚼、舔或啃咬上述產(chǎn)品時(shí)，所含的活性組分被釋放到動(dòng)物的口腔中的唾液基質(zhì)中，這相當(dāng)于有效的刷洗或漂洗。
實(shí)施例下列實(shí)施例進(jìn)一步描述和說(shuō)明了本發(fā)明范疇內(nèi)的實(shí)施方案。所給出的這些實(shí)施例僅僅是為了舉例說(shuō)明，不應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制，因?yàn)樵诓槐畴x本發(fā)明的精神和范圍的條件下，對(duì)其進(jìn)行許多改變是可能的。
實(shí)施例I本發(fā)明潔齒劑組合物的有效性通過(guò)下面的體外腐蝕周期性方法測(cè)定。
使用鉆石空心鉆將獲取的人的牙齒鉆出3mm 4mm的孔，以準(zhǔn)備好牙齒(牙質(zhì)或牙釉質(zhì))樣品。由當(dāng)?shù)赝饪漆t(yī)生所收集的牙齒在室溫下儲(chǔ)存在5％的百里酚溶液中直至使用。將樣品安放在透明合成樹(shù)脂棒上，并用牙用丙烯酸(Dura Base，Reliance Mfg.Co.)覆蓋住除了表面以外的各個(gè)邊。使用600-粗砂碳化硅-水漿液將樣品外表磨光，以磨去約50微米，保證樣品的同質(zhì)性，然后將樣品用γ-氧化鋁(Buehler No.3，B Gamma MicropolishAlumina)磨光成鏡子般的成品。
然后，每個(gè)樣品的表面部分涂上耐酸的指甲油(以內(nèi)側(cè)面末梢的形式放置)，在牙齒表面至少留一個(gè)未涂的帶暴露在外以供處理。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，已涂的部分仍保持由耐酸指甲油覆蓋，以作為對(duì)照物(未處理的)部分用于隨后的微射線照相分析。
將樣品分成四組后，每組樣品置于20ml新收集的人類唾液中保持至少一個(gè)小時(shí)，以在第一個(gè)處理日前在樣品表面上形成最初的薄膜層。典型的測(cè)試產(chǎn)品(潔齒劑處理A)與酸性飲料(可口可樂(lè))測(cè)試(處理B)一起列于表1中，盡管潔齒劑處理和測(cè)試可通過(guò)不斷的研究進(jìn)行改進(jìn)。用于類似研究的其它酸性飲料包括姜汁無(wú)酒精飲料、柚子汁、桔子汁等。潔齒劑漿液如下制備將5克潔齒劑與15克新收集的人類唾液在使用前混合一段時(shí)間，不少于4分鐘但不超過(guò)5分鐘。每次處理時(shí)需制備新鮮潔齒劑唾液漿液。在用適當(dāng)?shù)臐嶟X劑漿液處理后(用去離子蒸餾水大致淋洗后晾1分鐘)，將樣品浸入酸性飲料(處理B)十分鐘之前，置于唾液浴中保持五分鐘。每次處理使用的是新鮮的飲料。這一系列的處理(使用A，隨后使用唾液，再隨后使用B)每天重復(fù)7次，共處理五天。一般的方法見(jiàn)于表2。在每次處理后，每一組樣品用去離子蒸餾水淋洗并置于約20ml新收集的人類唾液中直至下次處理。在樣品不處理的任何時(shí)候，樣品被置于20ml新收集的人類唾液中(攪拌)。樣品在唾液浴中(在室溫下攪拌)保存過(guò)夜。
在處理5天后，使用標(biāo)準(zhǔn)橫向微射線照相(TMR)技術(shù)將每個(gè)樣品中取下的薄橫截面(80μm至120μm厚)進(jìn)行測(cè)定。針對(duì)所有的礦物流失(腐蝕)，對(duì)每個(gè)樣品暴露處理過(guò)的區(qū)域進(jìn)行測(cè)定。從原始樣品表面流失的所有礦物的厚度(以微米為單位)的結(jié)果見(jiàn)表3，使用覆蓋住(未處理過(guò))的區(qū)域作為剖析參考點(diǎn)。
評(píng)估了下列實(shí)施例組合物在保護(hù)牙齒免遭市售碳酸鹽軟飲料，可口可樂(lè)腐蝕方面的效果。
表1

1聚磷酸鹽為由FMC Corp.提供的Glass H表2

表3

1聚磷酸鹽為由FMC Corp.提供的Glass H這些數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)用包含聚磷酸鹽、亞錫和鋅離子的潔齒劑組合物處理牙齒后，與沒(méi)有處理的相比，牙齒礦物表面流失明顯較少。當(dāng)使用聚磷酸鹽與鋅或亞錫離子中的任意一個(gè)組合時(shí)，沒(méi)有任何流失。這些發(fā)現(xiàn)提供了口腔組合物具有保護(hù)性的強(qiáng)有力的證據(jù)，所述口腔組合物包含聚磷酸鹽、亞錫或鋅，它們單獨(dú)或組合后具有保護(hù)人類牙釉質(zhì)免遭酸性腐蝕的能力。
Glass H聚磷酸鹽在保護(hù)牙釉質(zhì)表面免遭腐蝕問(wèn)題的持續(xù)有益效果在一個(gè)單獨(dú)的研究計(jì)劃中測(cè)試，其中測(cè)試的樣品組每隔5分鐘、1小時(shí)或2小時(shí)在潔齒劑漿液中用酸性飲料(可口可樂(lè))處理。
研究結(jié)果的實(shí)施例(見(jiàn)于表4)證實(shí)了對(duì)牙齒樣品所提供的長(zhǎng)時(shí)間保護(hù)，其為利用依照本發(fā)明的潔齒劑處理后的結(jié)果，所呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)來(lái)自六元研究方法。
表4

1聚磷酸鹽為由FMC Corp.提供的Glass H
實(shí)施例 II

(a) 27.9％溶液(b) 50％溶液(c) 1％溶液(d) 70％溶液潔齒劑組合物(配方A-E)通過(guò)使用如下常規(guī)的混合技術(shù)制備。將甘油或山梨醇和增稠劑加入主要混合物容器中，并混合至均勻。如果可應(yīng)用，將葡萄糖酸鈉加入主要混合物容器中，并混合至均勻。將月桂基硫酸鈉溶液和風(fēng)味劑加入主要混合物容器中，并混合至增稠劑水合/溶解。將二氧化硅和二氧化鈦加入主要混合物容器中，并混合至均勻。將金屬和/或氟化物鹽加入主要混合物容器中，并混合至均勻。最后加入聚合礦物表面活性劑(GlassH或聚膦酸酯)至主要混合物容器中?；旌现辆鶆颉?br> 盡管已說(shuō)明和描述了本發(fā)明的具體實(shí)施方案，但對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是，在不背離本發(fā)明的精神和保護(hù)范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，有意識(shí)地在附加的權(quán)利要求書(shū)中包括本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。
權(quán)利要求
1.一種口腔護(hù)理組合物在制備用于保護(hù)個(gè)體的牙齒免遭腐蝕的藥物中的應(yīng)用，所述口腔護(hù)理組合物的pH大于4.0至10.0，并包含選自亞錫、鋅、銅、以及它們的混合物的金屬離子源，其中，所述金屬離子形成沉積在牙齒表面上的不溶性化合物或復(fù)合物，從而形成在使用所述口腔組合物后即刻保護(hù)牙齒免遭腐蝕損害的薄膜或涂層，并提供之后至少一個(gè)小時(shí)的保護(hù)，所述組合物基本上不含乙二胺四乙酸酯和肌醇六磷酸。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述口腔護(hù)理組合物包含500ppm至20,000ppm的所述金屬離子。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了口腔護(hù)理組合物在制備用于保護(hù)個(gè)體的牙齒免遭腐蝕的藥物中的應(yīng)用，所述組合物包括聚合礦物表面活性劑、金屬離子(例如亞錫和鋅)以及它們的組合。本發(fā)明改善了對(duì)牙齒的腐蝕性脫礦質(zhì)或溶解的抵抗力，并可防止當(dāng)牙齒隨后暴露于腐蝕性化學(xué)品例如酸性食物和飲料中時(shí)遭受損害。
文檔編號(hào)A23G4/06GK101081195SQ200710106348
公開(kāi)日2007年12月5日 申請(qǐng)日期2002年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月13日
發(fā)明者A·A·貝格, R·V·法勒, D·J·小懷特 申請(qǐng)人:寶潔公司