專利名稱：乳糖酶口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種乳糖酶口腔崩解片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
乳糖為牛奶中主要的碳水化合物，約占牛奶的4. 4% (人乳中約為7. 2%)。乳糖為D-葡萄糖(Glucose) 與D-半乳糖(Galactose)以P _1, 4鍵結(jié)的雙糖。乳糖只存在于哺乳類動物之乳之中，為人類嬰兒時期最重 要之能源，但不是所有之哺乳類動物之乳汁中皆含有乳糖(例如鯨魚、海豹等海獸類之乳汁中，即不含 乳糖)。乳糖具有以下3種物性特癥1、溶解度不佳此為乳制品加工時的主要問題。2、甜度低a態(tài)
的乳糖，其甜度僅為蔗糖甜度的16 18(以蔗糖為100換算)。3、具有難消化性乳糖之吸收效率僅為葡
萄糖之三十二分之一。
乳糖具有促進(jìn)鈣質(zhì)吸收的作用和整腸效果。乳糖是一種大分子，它必須要在乳糖酶的作用下在小腸中 分解成較小的葡萄糖及半乳糖才能穿過腸壁進(jìn)入血管被吸收。當(dāng)人體缺乏乳糖酶的時候，乳糖不能在小腸 中被分解，就會在腸道中細(xì)菌的作用下發(fā)酵成為小分子的有機(jī)酸，如醋酸、丙酸、丁酸等，并產(chǎn)生一些氣 體，如甲垸、氫氣和二氧化碳等，從而引起乳糖不耐癥的各種癥狀。乳糖不耐受癥，是由于體內(nèi)缺乏乳糖 酶而使乳糖不能正常分解消化造成的一種現(xiàn)象。牛奶中的乳糖進(jìn)入小腸后，應(yīng)該在乳糖酶的作用下分解為 單糖并吸收。但由于乳糖酶的缺乏，乳糖不能完全被分解吸收就會產(chǎn)生上述癥狀。
全球超過一半人口可能患有某種不同程度的乳糖不耐癥，每次喝牛奶就會腹瀉可能是乳糖不耐癥的患
者。研究顯示，有高達(dá)80%的亞洲人具有乳糖不耐的問題。不同人種對乳糖的耐受情況有顯著的差異。據(jù) 統(tǒng)計(jì)，北歐人如瑞典人和丹麥人對乳糖不耐受的比例最小，大約不到10%;在南歐和中東乳糖不耐受比例 達(dá)到50%;在非畜牧區(qū)的亞洲和非洲乳糖不耐受比例最高，西非達(dá)到80 95%，中國這一比例達(dá)到95 100%。
但是并不是所有的人都適合飲奶，很多人在飲奶后半小時至兩小時，出現(xiàn)腹部不適、腹脹、腹痛、 多屁、惡心、嘔吐甚至腹瀉等癥狀，這種現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)上稱為乳糖不耐受癥(簡稱"乳糖不耐癥")。
由于乳糖酶缺乏和乳糖不耐癥在很大程度上限制著牛奶的攝入和對牛奶營養(yǎng)的全面吸收，因而危及兒 童鈣吸收不良、腸道菌群失調(diào)、腹瀉、體重低下及生長發(fā)育遲緩；先天性和繼發(fā)性乳糖酶缺乏導(dǎo)致小兒難 治愈的慢性腹瀉；在老年人表現(xiàn)為易患骨質(zhì)疏松及老年性白內(nèi)障。
隨著我國經(jīng)濟(jì)水平和生活水平的提高，人們對牛奶的攝入量不斷增加，但很多人由于小腸上皮細(xì)胞乳 糖酶缺乏，飲用牛奶后乳糖不能被分解吸收，乳糖進(jìn)入結(jié)腸后，被腸道細(xì)菌分解，產(chǎn)生大量乳酸、甲酸等 短鏈脂肪酸和氫氣，造成滲透壓升高，使腸腔中的水分增多，引起腹脹、腸鳴、腸絞痛直至腹瀉等現(xiàn)象， 這無疑限制了人們對牛奶的攝入。乳糖酶缺乏和乳糖不耐癥是一種廣泛存在的世界性問題，影響著世界不 同地區(qū)、不同種族的人們對乳制品的攝入，發(fā)生率30% 100%。
目前，解決乳糖不耐癥的主要途徑大的方面分為兩類， 一種是直接生產(chǎn)低乳糖奶制品，供消費(fèi)者使用； 另一種是開發(fā)乳糖酶制劑，配合奶品一同使用。鑒于低乳糖奶對牛奶味覺和儲存期的影響，甚至可能影響 到正常人群的奶品消費(fèi)習(xí)慣，我們認(rèn)為，乳糖酶制劑的應(yīng)用更為方便合理，便于消費(fèi)者使用，而且更能迅 速解決乳糖不耐癥的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種乳糖酶口服制劑，口腔崩解片劑，及其制備方法。
乳糖酶口腔崩解片劑，它主要藥用原料包括活性物質(zhì)乳糖酶，每片含乳糖酶10mg 300mg。藥用片劑 稀釋劑，片劑崩解劑、矯味劑、粘合劑、潤濕劑、助流劑和潤滑劑。稀釋劑(填充劑)可選擇甘露醇、山 梨醇、木糖醇、赤蘚糖中的一種或多種；矯味劑可選果糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、阿司巴甜、香精的一 種或多種；崩解劑可選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖 維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；泡騰崩解劑可選碳酸氫鈉或碳酸鈉和枸櫞酸、酒石酸或蘋果酸；粘合 劑可選聚維酮、淀粉漿和各種纖維素類中的一種；助流劑可選微粉硅膠、滑石粉中的一種；潤滑劑可選硬 脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油、聚乙二醇中的一種；潤濕劑可選乙醇、水及乙醇水溶液中的一 種。
乳糖酶口腔崩解片由下述組份及重量百分比(1000片)制備而成 乳糖酶 2.5 90%
稀釋劑 8 96% 矯味劑 0 40% 崩解劑 0.5 60% 粘合劑 0.5 5%
助流劑 0 10% 潤滑劑 0. 1 6%
對于口腔崩解片崩解的特殊性，我們制定了相應(yīng)溶散試驗(yàn)和溶散粒度檢測方法，具體如下 溶散時限測定法取本品一片，置玻璃皿內(nèi)，取刻度滴管量取lml37'C水直接滴加于片面上，并控
制滴加速度在30秒內(nèi)完成，同時計(jì)時，至45秒時檢査，本品應(yīng)溶散完全，如未溶散完全，取硬紙片劃開，
不得有硬芯，取本品6片，依法操作，均應(yīng)符合規(guī)定。
溶散粒度測定法取本品一片，照崩解時限檢査法(中國藥典2005年版二部附錄X A)項(xiàng)下裝置要
求，并將吊籃底部篩網(wǎng)更換為26目篩網(wǎng)，將本品置崩解儀吊籃內(nèi)，調(diào)節(jié)吊籃高度，使底部篩網(wǎng)與水面平
齊，并當(dāng)本品接觸水面時開始計(jì)時，經(jīng)45秒時，提起吊籃檢査，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)，取本品6片，依法操
作，均應(yīng)符合規(guī)定。
乳糖酶口腔崩解片口感清涼微甜，在口腔中遇到唾液和可迅速崩解成細(xì)小顆粒，吞咽方便。該劑型崩 解迅速，藥物起效快。吸收充分，提高生物利用度。本劑型不必用水送服，唾液即可使崩解或部分溶解， 且口內(nèi)無異物感，口感良好。此片可以置于口中用水送服，也可放于水中崩解后服用，還可以直接置于口 中崩解后吞咽服用，方便兒童、老年人或吞咽困難者服用。 本發(fā)明的制備方法為
活性成分乳糖酶與所有輔料過80 120目篩備用。
1. 稱取配方量的稀釋劑和崩解劑和矯味劑(也可外加)，混合均勻；
2. 稱取以上配方量的乳糖酶，將其加入混合輔料中混合均勻；
3. 用粘合劑溶液制備軟材，18 24目篩制粒；
4. 將以上所得濕顆粒于低溫烘干后，用16 20目篩整粒；
5. 稱取以上配方量的助流劑及潤滑劑與干顆粒充分混勻；
6. 檢査合格后，壓片，包裝。' 具體實(shí)施方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明所述的乳糖酶口腔崩解片含有主藥、稀釋劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑。
稀釋劑優(yōu)選甘露醇。
矯味劑優(yōu)選甜橙香精。
崩解劑優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮；優(yōu)選碳酸氫鈉和枸櫞酸作為泡騰崩解劑。
粘合劑優(yōu)選聚維酮、羥丙甲纖維素。
助流劑優(yōu)選微粉硅膠。
潤滑劑優(yōu)選硬脂酸鎂。
下面結(jié)合實(shí)例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這些實(shí)施例的范圍。 實(shí)施例1
配方1:每1000片中含有乳糖酶30g:
乳糖酶15%
甘露醇56. 5%
甜橙香精0. 5%
羧甲基淀粉鈉5%
枸櫞酸10%
碳酸氫鈉10%
5WVP75W乙醇溶液2%
微粉硅膠0. 5%
硬脂酸鎂 0.5%
制備方法
1.活性成分乳糖酶與所有輔料過100目篩備用，稱取配方量的稀釋劑、崩解劑和矯味劑(也可外加)， 用適宜的混合器混合均勻；
2. 稱取以上配方量的乳糖酶，將其以等量遞加稀釋法加入混合輔料中混合均勻；
3. 以5%聚維酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
4. 將以上所得濕顆粒于6(TC條件烘干后，用18目篩整粒；
5. 稱取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
6. 壓片，分裝。
試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度20 — 40N 崩解時限30秒之內(nèi) 口腔內(nèi)崩解時限及口感40秒內(nèi)崩解，無沙礫感和不適味道，無異物感。 溶散時限和溶散粒度均符合要求。
實(shí)施例2
配方2:每1000片中含有乳糖酶60g:
乳糖酶 20%
甘露醇 39%
甜橙香精 1% 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 5%
枸櫞酸 15%
碳酸氫鈉 15%
羥丙甲纖維素 4%
微粉硅膠 0.2
硬脂酸鎂 0.8% 制備方法同實(shí)施例1
試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度10 —40N 崩解時限30秒之內(nèi)
口腔內(nèi)崩解時限及口感40秒內(nèi)崩解，無沙礫感和不適味道，無異物感。 溶散時限和溶散粒度均符合要求。
配方3:每1000片中含有乳糖酶90g:
乳糖酶30%
甘露醇17%
甜橙香精2%
交聯(lián)聚維酮5%
枸櫞酸20%
碳酸氫鈉20%
羧甲纖維素鈉5%
微粉硅膠0. 4%
硬脂酸鎂0.6%
制備方法同實(shí)施例1
試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度20 — 40N
崩解時限30秒之內(nèi)
口腔內(nèi)崩解時限及口感犯秒內(nèi)崩解，無沙礫感和不適味道，無異物感。 溶散時限和溶散粒度均符合要求。
實(shí)施例4
每1000片中含有乳糖酶10g:乳糖酶5%
甘露醇22%
甜橙香精2%
交聯(lián)聚維酮5%
枸櫞酸30%
碳酸氫鈉30%
羧甲纖維素鈉5%
微粉硅膠0.4%
硬脂酸鎂0. 6%
制備方法同實(shí)施例1
試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度10 — 40N
崩解時限30秒之內(nèi)
口腔內(nèi)崩解時限及口感40秒內(nèi)崩解，無沙礫感和不適味道，無異物感。 溶散時限和溶散粒度均符合要求。
實(shí)施例5
配方5:每1000片中含有乳糖酶300g: 乳糖酶50%
甘露醇13%
甜橙香精2%
交聯(lián)聚維酮5%
枸櫞酸12%
碳酸氫鈉12%
羧甲纖維素鈉5%
微粉硅膠0. 5%
硬脂酸鎂0. 5%
制備方法同實(shí)施例1
試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度20 — 40N
崩解時限30秒之內(nèi)
口腔內(nèi)崩解時限及口感40秒內(nèi)崩解，無沙礫感和不適味道，無異物感。 溶散時限和溶散粒度均符合要求。
權(quán)利要求
1.乳糖酶口腔崩解片，主要由原料乳糖酶和輔料制成。其特征在于每片含活性成分乳糖酶10mg～300mg；
2. 如權(quán)利要求1所述的乳糖酶口腔崩解片，其特征在于輔助劑可包括稀釋劑、矯味劑、崩解劑、泡騰劑、粘合劑、潤濕劑、助流劑、潤滑劑。
3. 如權(quán)利要求1和2所述的乳糖酶口腔崩解片，其特征在于稀釋劑可選甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤 蘚糖中的一種或多種；矯味劑可選果糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、阿司巴甜、香精的一種或多種；其中香 精可選橘子香精、甜橙香精、薄荷香精等；崩解劑可選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、 低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；粘合劑可選聚維酮、淀粉漿和各種纖維 素類中的一種；助流劑可選微粉硅膠、滑石粉中的一種；潤滑劑可選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化 植物油、聚乙二醇中的一種；潤濕劑可選乙醇、水及乙醇水溶液中的一種。
4. 如權(quán)利要求l和2所述的乳糖酶口腔崩解片，其特征在于:活性成分乳糖酶所占質(zhì)量百分比為2. 5 90% ; 稀釋劑所占的質(zhì)量百分比為8 96%;矯味劑所占的質(zhì)量百分比為0 40%;崩解劑所占的質(zhì)量百分比為0. 5 60%;粘合劑所占質(zhì)量百分比為0. 5 5%;助流劑所占質(zhì)量百分比為0 10%;潤滑劑所占質(zhì)量百分比為0. l 6%。
5. 如權(quán)利要求1所述的乳糖酶口腔崩解片的制備方法，其特征在于活性成分乳糖酶與所有輔料過80 120目篩備用。稱取配方量的稀釋劑和崩解劑和矯味劑(也可外加)，混合均勻；稱取配方量的乳糖酶，將 其加入混合輔料中混合均勻；用粘合劑溶液制備軟材，將以上所得濕顆粒低溫烘干后，整粒；再加入配方 量的助流劑及潤滑劑與干顆粒充分混勻；壓片，分裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗乳糖不耐癥及乳糖酶缺乏的口腔崩解片劑配方及其制備方法。其配方組成包括活性成分乳糖酶、輔料稀釋劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑、潤濕劑、助流劑、潤滑劑。稀釋劑可選擇甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖中的一種或多種；矯味劑可選果糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、阿司巴甜、香精的一種或多種；崩解劑可選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；粘合劑可選聚維酮、淀粉漿和各種纖維素類中的一種；助流劑可選微粉硅膠、滑石粉中的一種；潤滑劑可選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油、聚乙二醇中的一種；潤濕劑可選乙醇、水及乙醇水溶液中的一種。
文檔編號A23L1/30GK101181066SQ20071016060
公開日2008年5月21日 申請日期2007年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日
發(fā)明者郭炳華 申請人:郭炳華;莊文德;孫 誠