專利名稱:制作棒棒糖藥的方法和在該方法中所采用的工件夾具的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及用于將手柄安裝在藥片(例如固體口服劑型)上以形成 棒棒糖藥的工件夾具,以及用于利用所述工件夾具制作棒棒糖藥的方 法。
背景技術(shù):
在美國專利No.4671,953中披露了安裝在手柄上用于透粘膜活性藥 物給藥的普通固體口服劑型藥品。除了非侵害并且提供特別容易的給藥 方法之外,安裝在手柄上的固體口服劑型使得病人或護(hù)理者能夠?qū)⒃撍?劑移動進(jìn)和出口腔以滴定劑量。該實踐被稱為有效給藥,其中病人或護(hù) 理者控制給藥劑量直到實現(xiàn)所期望的治療效果。進(jìn)行有效給藥對于某些 癥狀(例如疼痛、惡心、運(yùn)動疾病和麻醉前的術(shù)前用藥)而言尤為重要, 因為每個病人都需要不同的藥量來治療這些癥狀。 一旦給予了適當(dāng)量的 活性藥物,病人或護(hù)理者可以取出該固體口服劑型,因此停止活性藥物 給藥以防止過量服藥。
對于裝在手柄上的帶藥固體口服劑型通常要考慮的可能性是,該裝 置的固體口服劑型部分將會與手柄脫開。如果固體口服劑型與手柄脫
開,則按要求取出和/或分配該活性藥物會更加困難。還有要考慮的可 能性是,與其手柄脫開的固體口服劑型會被全部吞咽,從而可能導(dǎo)致活 性藥物過服。同樣,脫開的固體口服劑型還會存在窒息危險。
用于將固體口服劑型牢固地安裝在手柄上的一種方法是使用如在
2006年6月5日提交的母申請美國專利申請No.11/446,510中所披露的 機(jī)械振動(例如超聲波振動)。這種方法包括讓手柄插入到固體口服劑 型中并且用觸角在手柄上施加壓力以傳遞振動。在自動過程中用相同的 砧角將幾個手柄和固體口服劑型安裝在一起所存在的問題在于,如果這 些手柄高度不同, 一些手柄將不會得到安裝或者將在一些手柄上施加過大的壓力,從而導(dǎo)致固體口服劑型破裂。
因此,本領(lǐng)域需要這樣一種工件夾具,它能夠在允許單獨(dú)組裝的手 柄和藥片進(jìn)行相對運(yùn)動的安裝過程中在手柄插入其中的情況下固定棒 棒糖藥的藥片部分(例如固體口服劑型)。允許相對運(yùn)動的這種工件夾 具確保了所有手柄裝在藥片上,并且防止了在一些手柄上施加太大的壓 力,這導(dǎo)致藥片破裂。
發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明一個實施方案的工件夾具包括加工托架,它具有第一 表面、第二表面和在第一表面上的多個開口;多個彈狀體,其中每個彈 狀體具有第一空腔,并且其中多個彈狀體中的每一個插入到加工托架上 的多個開口中的一個中;以及多個彈簧,其中多個彈簧中的每一個位于 多個彈狀體中的一個和表面之間的加工托架上的多個開口中的一個中。
根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案的工件夾具用于將手柄超聲波焊接 在固體口服劑型上。工件夾具包括加工托架,它具有第一表面、第二 表面、從第一表面延伸穿過加工托架至第二表面的多個開口以及沿著加 工托架的第二表面長度延伸的溝槽;板,插入在加工托架的溝槽中并且 阻擋加工托架的第二表面上的多個開口;多個彈狀體,其中多個彈狀體 的每一個在一側(cè)具有形狀為容納固體口服劑型的第一空腔以及在另一 側(cè)具有形狀為容納彈簧的第二空腔,其中多個彈狀體的每一個插入到加 工托架(tooling pallet)中的多個開口的一個中,使得第一空腔面對著加工
托架的第一表面,并且第二空腔面對著所述板;以及多個彈簧,其中每 個彈簧裝配在第二空腔的一個中,并且每個彈簧位于多個彈狀體中的一 個和所述板之間。
本發(fā)明的另一實施方式涉及一種用于將手柄裝在藥片上以形成棒 棒糖藥的方法。該方法包括提供一種工件夾具,其包括加工托架,它 具有第一表面、第二表面和在第一表面上的多個開口;多個彈狀體,其 中每個彈狀體具有第一空腔,并且多個彈狀體中的每一個插入到加工托 架上的多個開口中的一個中;以及多個彈簧,其中多個彈簧中的每一個 位于在多個彈狀體中的一個和表面之間的加工托架上的多個開口中的
7一個中。將藥片安放在多個彈狀體的每一個第一空腔中,以及隨后將手 柄設(shè)置成與每個藥片接觸,其中在每個手柄和每個藥片之間的接觸面積 形成連接界面。向連接界面施加高頻機(jī)械振動直到在每個連接界面處的
每個藥片達(dá)到熔融狀態(tài);并且冷卻處于熔融狀態(tài)中的連接界面以使之能 夠固化,由此將手柄裝在每個藥片上以形成棒棒糖藥。
圖1為本發(fā)明工件夾具的分解視圖。 圖2為沿著工件夾具的長度的剖視圖。 圖3為工件夾具的頂部平面圖。 圖4為工件夾具的側(cè)視圖。 圖5為沿著在圖3中的5-5線剖開的剖視圖。 圖6為工件夾具的彈狀體部分的剖視圖。 圖7為在安裝之前具有藥片和手柄的工件夾具的剖視圖。 圖8為在安裝過程中具有藥片和手柄的工件夾具的剖視圖。
具體實施例方式
本發(fā)明涉及用于將手柄裝在藥片上以形成棒棒糖藥的工件夾具以 及用于利用該工件夾具制作棒棒糖藥的方法。
現(xiàn)在將參照圖l-6對本發(fā)明的工件夾具進(jìn)行說明。工件夾具100包括 有加工托架101,它具有第一表面102、第二表面103和在第一表面102 上的多個開口104。加工托架101優(yōu)選由超高分子量聚苯乙烯制成,但是 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員很容易理解的是,可以采用其它材料,包括但不限 于聚合材料、鋼或尼龍。每個開口104容納著彈狀體106和彈簧108。彈 狀體106和彈簧108優(yōu)選由不銹鋼制成。彈簧108其彈簧系數(shù)優(yōu)選為大約 21.2 lbs/英寸至大約21.8 lbs/英寸。在優(yōu)選實施方案中,多個開口104從 加工托架101的第一表面102延伸至加工托架101的第二表面103。加工托 架101的底面103具有沿著其長度延伸的溝槽110,用來容納板112。板112 封蓋加工托架101的底面103上的開口104,使得彈狀體106和彈簧108保 持在多個開口104中,并且板112優(yōu)選由不銹鋼制成。銷114通過穿過在加工托架101上的開口116和在板112上的開口118而將板112和加工托架 IOI鎖在一起。如圖2所示,每個彈狀體106具有用于容納棒棒糖藥的藥 片部分(例如固體口服劑型)和手柄的上空腔220以及用于容納彈簧108 的下空腔222。每個彈狀體106設(shè)置在開口104中,使得每個彈簧108位于 板112和彈狀體106之間的下空腔222中,并且上空腔220背對著板112。
如圖3所示,加工托架101的第一表面102具有位于第一端部326處優(yōu) 選為C形的第一凹槽324、位于第二端部330處也優(yōu)選為C形的第二凹槽 328以及位于凹槽324和328之間的島狀部332。第二端部330也具有孔 334。在優(yōu)選實施方案中,加工托架101長度為15.5英寸,寬度為2.95英 寸,并且高度為1.688英寸。島狀部332長度為15.0英寸并且從加工托架 101的兩個第一端部326和第二端部330后退0.25英寸。優(yōu)選的是,在加 工托架101的第一表面102上有10個開口104,相鄰開口的中心之間的間 距為0.50英寸。第一和最后開口的中心分別與加工托架101的第一和第 二端部326、 330間隔1.0英寸。在加工托架101的第一表面102上的銷開 口116優(yōu)選直徑為0.38英寸,并且位于在第一端部附近的島狀部332上, 而且其中心優(yōu)選與開口104的中心對準(zhǔn)。?L334優(yōu)選直徑為0.472英寸, 并且深度為0.32英寸???34其尺寸設(shè)定為容納射頻識別(RFID)標(biāo)簽。 板112優(yōu)選長度為15.5英寸、寬度為0.975英寸并且厚度為0.078英寸。板 112上的銷開口118優(yōu)選直徑為0.192英寸,并且銷開口118的中心優(yōu)選與 板112的端部距離0.44英寸,并且被設(shè)置成使得在板112位于溝槽110中 時,銷開口118和銷開口116對準(zhǔn)。
如圖5所示,溝槽110直接位于開口上方,并且與在第二表面103上 沿著縱向軸線延伸的開口538連接。溝槽110保持著板112,并且優(yōu)選其 寬度為1.0英寸并且高度為0.09英寸。開口538優(yōu)選其寬度為0.79英寸并 且高度為0.13英寸。開口104具有上圓柱形部分540和下圓柱形部分542。 上圓柱形部分540與第一表面102相鄰,并且優(yōu)選其直徑大約為0.626英 寸,而且下圓柱形部分542與第二表面103相鄰,并且優(yōu)選其直徑大約為 0.751英寸。如圖6所示,每個彈狀體106具有由圓柱形壁644和底部凹形表面646 限定的上空腔220和由圓柱形壁648和頂部平面650限定的下空腔222。在 上空腔220和下空腔222之間設(shè)有突起部分652。彈狀體106的突起部分 652在插入在其中時鄰接著開口104的上圓柱形部分540和下圓柱形部分 642之間的過渡部分,并且要求彈狀體106在上空腔220首先進(jìn)入的情況 下穿過底面103插入到開口104中。彈狀體106優(yōu)選其長度為1.487英寸。 上空腔220優(yōu)選其內(nèi)徑為0.448英寸,外徑為0.625英寸并且深度為0.688 英寸。上空腔220的底部凹形表面646優(yōu)選帶有其曲率半徑為0.258英寸 的圓角,并且彎曲部分的深度大約為0.091英寸。下空腔222優(yōu)選其內(nèi)徑 為0.5英寸,外徑為0.75英寸,并且深度為0.656英寸。
要指出的是,上面給出的工件夾具100的各個部分的所有尺寸以及 開口104的數(shù)量是例舉說明,并且可以根據(jù)所需用途和所要保持在工件
夾具中的材料的參數(shù)按照需要改變。
下面將參照圖7和8對用于利用該工件夾具100來將手柄裝在藥片
(例如固體口服劑型)上的方法進(jìn)行說明??梢岳酶哳l機(jī)械振動(例 如超聲波振動)來將手柄裝在固體口服劑型上。利用高頻機(jī)械振動通過 相互接觸的各個部分之間的摩擦來使材料熔融,從而造成在這些材料中 的至少一個之間出現(xiàn)局部熔融。然后這些部分在壓力作用下保持接觸直 到材料冷卻并且在連接界面處形成粘接。形成粘接提高了固體口服劑型 在手柄上的固定,因此降低了固體口服劑型與手柄脫開的可能性。
將多個藥片754和手柄756放置在彈狀體106的上空腔220中。棒棒糖
藥的藥片部分可以包括常規(guī)的棒糖或固體口服劑型。術(shù)語"固體口服劑 型"指的是其尺寸能夠放在口腔中的固體,該固體包括能夠釋放活性藥 物的基體。在一些實施方案中,基體可以基本上沒有過敏素和添加劑(例 如人工味素、染料、防腐劑和酒精)。
固體口服劑型可以由各種材料構(gòu)成,只有在劑型中的這些材料中的 至少一種是可熔融的。在此采用的"可熔融"指的是材料的物理性能, 即材料可以隨著溫度變化進(jìn)行物理變化,從而從固態(tài)變?yōu)橐簯B(tài)。在一些
實施方案中,可熔融材料可以在大約25t:至大約20(rc或者大約4(rc至大約18(TC的溫度下融化。在一些實施方案中,可熔融材料可以在從大 約5(TC至大約20(TC或者大約75。C至大約15(rC的更高溫度下融化。在一 些實施方案中,該可熔融材料在至少高于室溫大約25'C的溫度下經(jīng)受物 理變化。"不可熔融"指的是其熔點高于220'C的所有藥用材料和分解 而不是熔融的那些材料。在一些實施方案中,可熔融材料在該組合物恢 復(fù)到低于發(fā)生熔融的溫度的溫度時將重新固化。在此采用的包括可熔融 材料的固體口服劑型在室溫(例如大約25"C)下為固體或半固體。這些可 熔融材料還可以被分成親水性的或疏水性的。
適合用于本發(fā)明的可熔融親水性材料包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二 醇和其混合物。適合用于本發(fā)明的可熔融疏水性材料包括硬脂酸鎂、硬 脂酸鈣、硬脂酸鋁、氫化植物油和其混合物。
在一些實施方案中,可熔融材料不論是親水性的、疏水性的或其混 合物在口服劑型中的量大約為固體口服劑型重量的大約1%至大約95%。 在一些實施方案中,口服劑型中的可熔融材料的量為固體口服劑型重量 的大約1%至大約75%,或者為大約1%至大約55%,或者為大約1%至大 約35%,或者為大約1%至大約15%。在一些實施方案中,可熔融材料大 約為固體口服劑型重量的15%。在一些實施方案,口服劑型中的可熔融 材料的量為固體口服劑型重量的大約5%至大約95%,或者為大約10%至 大約80%,或者為大約15%至大約60%,或者為大約15%至大約40%。
在一些實施方案中,固體口服劑型包括無碳水化合物基體。在一些 實施方案,無碳水化合物基體為聚乙烯吡咯烷酮。在一些實施方案中, 無碳水化合物基體包括人工增甜劑。在一些實施方案,固體口服劑型為 "無糖固體口服劑型"或"無碳水化合物固體口服劑型"。術(shù)語"無糖
固體口服劑型"或"無碳水化合物固體口服劑型"指的是基本上沒有碳 水化合物的劑型?;旧蠜]有碳水化合物指的是該劑型包含少于大約 5.0wtn/。的碳水化合物。在一些實施方案中,基本上沒有碳水化合物指的 是該劑型包含的碳水化合物少于大約5.0wty。,少于大約2wt。/?;蛘呱踔?少于大約lwty。。在一些實施方案中,基本上沒有碳水化合物指的是不 包含任何碳水化合物。在一些實施方案中,該劑型每個包含少于0.5g的碳水化合物。在一些實施方案中,基體包括含碳水化合物基體。在此采 用的術(shù)語"碳水化合物"指的是這些化合物,例如多羥基醛類或酮類或 者在水解作用下產(chǎn)生這些化合物的物質(zhì)。許多但不是所有碳水化合物都 具有通式(CEbO)n。
一些碳水化合物也可以包含氮、磷或硫,如在這里
被弓l用作為參考的Lehninger: Principles of Biochemistry, W.H. Freeman and Company, 4th ed.(2005)中所述一樣。碳水化合物的主要類別包括單 糖、二糖、低聚糖和多糖。所有四個類別都被本發(fā)明當(dāng)作為碳水化合物。 例如,在一些實施方案中,包括碳水化合物基體的固體口服劑型可以包 括淀粉、蔗糖、果糖或其組合物。
在一些實施方案中,固體口服劑型可以包括賦形劑。在一些實施方 案中,賦形劑可以但不限于是吸收劑、緩沖劑、冷卻劑、食用香料、溶 劑、涂覆劑、直接充填劑、分解質(zhì)、助流劑、潤滑劑、遮光劑、懸浮劑、 增甜劑、防粘劑、粘結(jié)劑、防腐劑或其組合物。
術(shù)語"附著"指的是手柄緊固在藥片(例如固體口服劑型)上。附 著粘接強(qiáng)度可以是變化的。在一些實施方案中,需要大約1磅至大約70 磅的力來使手柄與固體口服劑型脫開。在一些實施方案中,需要大約5 磅至大約70磅的力來使手柄與固體口服劑型脫開。附著粘接強(qiáng)度由"拉 力測試機(jī)(例如ChatillonTCD201 MF系列測試機(jī))和Chatillon DFA-50 數(shù)字測力計(Chatillon Force Measurement Systems, Largo, FL)"確定。
術(shù)語"手柄"指的是該裝置中其組成與固體口服劑型不同的任意部 分,它從固體口服劑型中伸出,這使得個人將該固體口服進(jìn)行插入到口 腔中并且從中取出。在一些實施方案中,術(shù)語"手柄"指的是用于將固 體口服劑型從口腔中取出的部件。在一些實施方案中,手柄是剛性的, 例如棒或桿。在一些實施方案中,手柄為非剛性的,例如細(xì)線或細(xì)繩。 手柄形狀可以是變化的。在一些實施方案中,手柄相對平直。在一些實 施方案中,手柄為環(huán)形。在一些實施方案中,手柄是可延伸的,并且可 以彎曲或改變以實現(xiàn)所需形狀。手柄其尺寸可以改變。在一些實施方案 中,在將固體劑型放在對象的口腔內(nèi)時,手柄足夠大以從對象的口中伸
12出。在一些實施方案中,在將固體劑型放在對象的口腔內(nèi)時,手柄足夠 小以在口腔閉合時留在空腔中。
術(shù)語"連接界面"指的是在手柄和固體口服劑型之間的接觸區(qū)域。
在一些實施方案中,連接界面其面積大約為0.01cr^至大約10cm2。在一 些實施方案中,連接界面其面積大約為0.1cn^至大約lcm2。
用來產(chǎn)生高頻機(jī)械振動的設(shè)備對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言是公 知的。例如,在一些實施方案中,該設(shè)備可以包括Branson 2000 AED Actuator和Branson 2000 D電源(Branson, Danbury, CT)。用于產(chǎn)生并且傳 遞高頻機(jī)械振動的設(shè)備包含四個部分電源、轉(zhuǎn)換器、調(diào)幅裝置(通稱 為調(diào)壓器)和被稱為喇叭(或超聲波發(fā)聲器)的音頻工具。在一些實施方案
中,通過利用固態(tài)電源來將50/60Hz電流改變?yōu)榇蠹s15、 20、 30或40kHz 電能來產(chǎn)生出高頻機(jī)械振動。將該高頻電能提供給轉(zhuǎn)換器,該換流器將 電能轉(zhuǎn)變?yōu)楦哳l機(jī)械運(yùn)動。該機(jī)械運(yùn)動即振動能量然后通過調(diào)幅調(diào)壓器 傳遞給喇叭。喇叭將該振動能量直接傳遞給所要組裝的部分。
一旦已經(jīng)將藥片754和手柄756放在彈狀體106的上空腔220中,則使 機(jī)械振動裝置的喇叭758下降以接觸手柄756。喇叭758可以包括各種材 料。在一些實施例中,喇叭材料包括鋁或鈦。位于彈狀體106的下空腔 中的每一個的彈簧108接觸板112和下空腔222的頂部平面650,以便能夠 將手柄756持續(xù)焊接在藥片754上。通常存在這樣的情況,即一些手柄756 沒有完全插入到藥片754中,這導(dǎo)致一些手柄756在使喇叭758下降到與 手柄756接觸之前比其它手柄更靠近喇叭758。如圖8所示,彈簧108的彈 簧作用使得彈狀體106能夠彼此相對進(jìn)行相對運(yùn)動,使得喇叭758將與每 個手柄756接觸以確保將手柄756持續(xù)焊接并且附著在藥片754上并且使 得一開始更靠近喇叭758的手柄756能夠通過使與其中設(shè)有手柄756的彈 狀體106相關(guān)的彈簧108壓縮而下降。彈簧作用因此給每個手柄756提供 了持續(xù)的壓力,并且防止一些手柄756受到喇叭758太大的壓力,這會導(dǎo) 致藥片754破裂。
喇口A758傳遞機(jī)械振動并且施加壓力以在施加高頻機(jī)械振動過程中 提高手柄756和藥片754之間的接觸。在一些實施方案中,壓力大約為lpsi至100psi,或者大約為2psi至大約50psi。在一些實施方案中,壓力 大約為10psi至大約20psi。
在一些實施方案中,進(jìn)行自動焊接后檢査以確保在每對藥片754和 手柄756之間進(jìn)行了充分焊接。加工托架101上的孔334容納有RFID標(biāo) 簽,它接收包含每對藥片754和手柄756之間的焊接是否己經(jīng)通過檢査的 信息的信號。如果焊接沒有通過檢査,則RFID標(biāo)簽向拆除裝置(例如 卸載機(jī)器人臂)發(fā)送包含用于每個彈狀體104的信息的信號,所述信息 包含藥片754和手柄756之間存在缺陷焊接,從而可以去除有缺陷棒棒糖 藥。在取出有缺陷棒棒糖藥之后,將其它棒棒糖藥包裝起來。
在本發(fā)明中可以采用各種頻率。術(shù)語"高頻"指的是高于lkHz的 頻率。在一些實施方案中,高頻機(jī)械振動具有大約為5kHz至大約10kHz 的頻率。在一些實施方案中,高頻機(jī)械振動具有大約15kHz至大約40kHz 的頻率。在一些實施方案中,高頻機(jī)械振動為超聲波振動。術(shù)語"超聲 波"指的是高于人類聽覺范圍上限大約為20kHz的聲能頻率。在一些實 施方案中,超聲波頻率大約為20kHz至大約lMHz。在一些實施方案中, 超聲波頻率大約為20kHz至大約500kHz,大約為20kHz至200kHz,或者 大約為2 OkHz至大約5 OkHz 。
可以采用各種類型的振動能量。在一些實施方案中,高頻振動為線 性振動。在采用線性振動時,通過使得一個部分在壓力下壓靠著另一個 部分穿過連接部分或振幅的線性移動平面運(yùn)動來產(chǎn)生出摩擦熱。當(dāng)在連 接界面處達(dá)到熔融狀態(tài)時,停止振動。簡短地保持夾緊壓力,同時熔融 材料固化以形成粘接部分。在一些實施方案中,高頻振動為循軌式振動。 循軌式振動采用電磁驅(qū)動裝置來在固體口服劑型和手柄之間產(chǎn)生出相 對循環(huán)運(yùn)動。該恒速運(yùn)動產(chǎn)生出熱量,這使得在連接部分處的材料溫度 升高至其熔點。該運(yùn)動在足夠材料熔融之后終止。然后熔融材料固化并
且形成永久粘接。
在本發(fā)明中可以采用各種振動幅度。在一些實施方案中,高頻機(jī)械 振動振幅為lum至lcm。在一些實施方案中,高頻劑型振動的振幅為5u m至300 u m。在一些實施方案中,高頻機(jī)械振動其振幅為10 n m至100 ti m。
用來施加高頻振動的時間長度取決于幾個因素。這些因素可以包括 但不限于手柄和固體口服劑型的組成、施加在界面上的壓力值、手柄和 固體口服劑型之間的連接界面的尺寸、振動頻率和振動幅度。在一些實 施方案中,高頻振動施加大約1毫秒至大約30秒。在一些實施方案中, 高頻振動施加大約0.1秒至大約10秒。在一些實施方案中,高頻振動施 加大約0.1秒至5秒。在一些實施方案中,高頻振動施加大約l秒。
通過向連接界面施加高頻機(jī)械振動,在連接界面處的固體口服劑型 可以到達(dá)熔融狀態(tài)。術(shù)語"熔融狀態(tài)"指的是由熱量引起的材料的液化 物理狀態(tài)。
在一些實施方案中,固體口服劑型還包括活性藥物。可以采用各種 活性藥物。在一些實施方案中,活性藥物可以但不限于是美索比妥、戊 巴比妥、硫戊巴比妥、戊硫代巴比妥、芬太尼、莫達(dá)非尼、阿芬太尼、 舒芬太尼、洛芬太尼、卡芬太尼、納洛酮、西泮、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、 奧沙西泮、三唑侖、氟哌利多、丙泮尼地、依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、 得普利麻、溴芐銨、卡托普利、可樂定、多巴胺、依那普利、艾司洛爾、 呋塞米、異山梨醇、拉貝洛爾、利多卡因、美托拉腙、美托洛爾、納多 洛爾、硝苯地平、硝化甘油、硝基鐵氰化物、普萘洛爾、苯喹胺、美克 洛嗪、甲氧氯普胺、丙氯拉嗪、曲美芐胺、克霉唑、制霉菌素、卡比多 巴、左旋多巴、硫糖鋁、沙丁胺醇、氨茶堿、丙酸倍氯米松、二羥丙茶 堿、腎上腺素、氟尼縮松、鹽酸異他林、間羥異丙腎上腺素、膽茶堿、 特布他林、茶堿、麥角胺、二甲麥角新堿、普萘洛爾、舒洛地爾、麥角 新堿、催產(chǎn)素、去氨加壓素、醋酸鹽、賴氨加壓素、鞣酸加壓素、胰島 素、P-內(nèi)啡肽、腦啡肽、緩激肽、血管緊張素I、促性腺激素、促腎 上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、降血鈣素、內(nèi)分泌激素、生長激素、多糖(例如 肝素)、鹽或其酯或其組合物。在一些實施方案中,活性藥物為芬太尼 或其鹽,例如枸椽酸芬太尼或其組合物。在一些實施方案,活性藥物為 芬太尼。在本發(fā)明中,手柄可以由多種材料構(gòu)成。在一些實施方案中,手柄 由丙烯腈-丁二烯-苯乙烯樹脂、熱塑性塑料、半晶體熱塑性塑料、烯烴、 熱穩(wěn)定聚合物、熱塑性橡膠、金屬、合成塑料或其混合物構(gòu)成。在一些 實施方案中,手柄由非塑料材料(例如金屬)構(gòu)成。在一些實施方案中, 手柄包括管子。
固體口服劑型可以由不同的方法制造。在一些實施方案中,將活性 藥物添加到熔融糖塊中。然后可以將所得到的混合物完全混合以確保活 性藥物在熔融糖塊內(nèi)正確分布。然后在仍然熔融的同時將混合物澆注并 且使之能夠固化成半固態(tài)塊。在一些實施方案中,可以將熱糖澆注到模 具中,并且可以按照要求確定其形狀。
藥片(例如固體口服劑型)也可以通過直接擠壓、注射模塑、凍干 或其它固體加工技術(shù)制成。在一些實施方案中,固體口服劑型為壓縮劑 型。在一些實施方案中,在正在形成該固體口服劑型時手柄與固體口服 劑型接觸。例如,在壓縮劑型中,在固體口服劑型擠壓期間可以存在手 柄。因此,將手柄安放在模具中,固體口服劑型圍繞著它形成。可選的 是,固體口服劑型可以在沒有手柄的情況下形成,然后將手柄設(shè)置成與 該固體口服劑型接觸。在一些實施方案中,固體口服劑型形成有空腔。 在一些實施方案,可以將一部分手柄裝配在該空腔內(nèi)。
要理解的是,該詳細(xì)說明部分而不是發(fā)明內(nèi)容部分和摘要部分用來 解釋權(quán)利要求。如本發(fā)明人所考慮的一樣,發(fā)明內(nèi)容部分和摘要部分可 以給出本發(fā)明的一個或多個示例性實施方案而不是所有實施方案,因此 絕不是用來以任何方式限制本發(fā)明和所附權(quán)利要求。
權(quán)利要求
1.一種用于將手柄超聲波焊接在固體口服劑型上的工件夾具,該工件夾具包括加工托架,它具有第一表面、第二表面、從第一表面延伸穿過加工托架至第二表面的多個開口以及沿著加工托架的第二表面長度延伸的溝槽;板,插入在加工托架的溝槽中并且阻擋加工托架的第二表面上的多個開口;多個彈狀體,其中多個彈狀體的每一個在一側(cè)上具有形狀為容納固體口服劑型的第一空腔以及在另一側(cè)上具有形狀為容納彈簧的第二空腔,并且多個彈狀體的每一個被插入到加工托架上的多個開口的一個中,使得第一空腔面對著加工托架的第一表面,并且第二空腔面對著所述板;以及多個彈簧,其中每個彈簧裝配在第二空腔的一個中,并且每個彈簧位于多個彈狀體中的一個和所述板之間。
2. 如權(quán)利要求l所述的工件夾具,其特征在于,所述加工托架包 括超高分子量聚苯乙烯。
3. 如權(quán)利要求l所述的工件夾具,其特征在于,所述彈狀體由不 銹鋼構(gòu)成。
4. 一種工件夾具,它包括-加工托架,它具有第一表面、第二表面和在第一表面上的多個開口; 多個彈狀體,其中每個彈狀體具有第一空腔,并且多個彈狀體中的每一個插入到加工托架上的多個開口中的一個中;以及多個彈簧,其中多個彈簧中的每一個位于多個彈狀體中的一個和表面之間的加工托架上的多個開口中的一個中。
5. 如權(quán)利要求4所述的工件夾具,其特征在于,所述表面為加工托架的第二表面。
6. 如權(quán)利要求4所述的工件夾具,其特征在于,所述多個開口從所述加工托架的第一表面延伸至加工托架的第二表面。
7. 如權(quán)利要求4所述的工件夾具,其特征在于,所述表面為位于加工托架的第二表面附近的板,從而阻擋加工托架的第二表面上的多個 開口。
8. 如權(quán)利要求7所述的工件夾具,其特征在于,所述加工托架的 第二表面具有沿著加工托架長度延伸的溝槽,并且所述板插入在所述溝 槽中。
9. 如權(quán)利要求4所述的工件夾具,其特征在于,所述多個彈狀體 中的每一個的第一空腔形成為容納固體口服劑型。
10. 如權(quán)利要求9所述的工件夾具,其特征在于,所述多個彈狀體 中的每一個具有第二空腔,并且每個彈狀體的第二空腔形成為容納多個 彈簧中的一個。
11. 一種用于將手柄裝在藥片上以形成棒棒糖藥的方法,該方法包括提供一種工件夾具,它包括加工托架,它具有第一表面、第二表面和在第一表面上的多個開口;多個彈狀體,其中每個彈狀體具有第一空腔,并且多個彈狀體中的 每一個插入到加工托架上的多個開口中的一個中;以及多個彈簧,其中多個彈簧中的每一個位于多個彈狀體中的一個和表 面之間的加工托架上的多個開口中的一個中;將藥片安放在多個彈狀體的每一個第一空腔中;將手柄設(shè)置成與每個藥片接觸,其中在每個手柄和每個藥片之間的 接觸面積形成連接界面-,向連接界面施加高頻機(jī)械振動直到在每個連接界面處的每個藥片 達(dá)到熔融狀態(tài);并且冷卻處于熔融狀態(tài)中的連接界面以使之能夠固化,由此將手柄裝在 每個藥片上。
12. 如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于,每個藥片為固體口 服劑型。
13. 如權(quán)利要求12所述的方法,其特征在于,通過喇叭產(chǎn)生高頻 機(jī)械振動。
14. 如權(quán)利要求13所述的方法,其特征在于,所述喇叭朝著工件 夾具運(yùn)動以接觸每個手柄,其中每個彈簧使得每個彈狀體能夠與其它彈 狀體獨(dú)立地運(yùn)動。
15. 如權(quán)利要求14所述的方法,其特征在于,多個彈狀體中的每 一個與其它彈狀體分開獨(dú)立運(yùn)動防止了在多個彈狀體中的每一個中的固體劑型由于喇叭施加太大壓力而破碎。
16. 如權(quán)利要求14所述的方法,其特征在于,多個彈狀體中的每 一個與其它彈狀體分開獨(dú)立運(yùn)動補(bǔ)償了在每個手柄高度方面的差異,從而通過壓縮每個彈簧直到喇叭與每個手柄接觸來確保每個手柄與喇叭 接觸。
17. 如權(quán)利要求ll所述的方法,其特征在于,所述連接界面其面 積為大約0.01cn^至大約10cm2。
18. 如權(quán)利要求13所述的方法,其特征在于,所述喇叭在施加高 頻機(jī)械振動期間向手柄施加大約lpsi至大約100psi的壓力。
19. 如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于,所述高頻機(jī)械振動 為超聲波振動。
20. 如權(quán)利要求19所述的方法,其特征在于,所述超聲波振動為 線性振動或循軌式振動。
21. 如權(quán)利要求ll所述的方法,其特征在于,所述高頻機(jī)械振動 其頻率為大約5kHz至大約100kHz。
22. 如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于,所述高頻機(jī)械振動 其頻率為大約15kHz至大約40kHz。
23. 如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于,所述高頻機(jī)械振動 其振幅為大約5um至大約300 um。
24. 如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于,所述高頻機(jī)械振動 其振幅為大約10um至大約100um。
25. 如權(quán)利要求12所述的方法,其特征在于,所述固體口服劑型包括活性藥物。
26. 如權(quán)利要求25所述的方法,其特征在于,所述活性藥物為芬 太尼、檸檬酸芬太尼或其組合物。
27. 如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于,所述手柄由丙烯腈-丁二烯-苯乙烯樹脂、熱塑性塑料、半晶體熱塑性塑料、恒溫聚合物、 石蠟、熱塑性橡膠、金屬、合成塑料或其混合物構(gòu)成。
28. 如權(quán)利要求ll所述的方法,其特征在于,所述手柄是剛性的。
29. 如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于,所述高頻機(jī)械振動 施加大約0.1秒至大約10秒。
全文摘要
一種用于將手柄裝在藥片上以形成棒棒糖藥的方法利用了一種特殊的工件夾具。該工件夾具具有帶有從頂面到底面的多個開口的加工托架。彈狀體和彈簧位于每個開口中并且通過滑動穿過加工托架的底面上的溝槽的板保持不動,從而阻擋底面上的開口。每個彈簧設(shè)置在彈狀體和板之間。藥片安放在每個彈狀體的空腔中,并且手柄設(shè)置成與每個藥片接觸。向每個藥片和彈狀體之間的連接界面施加高頻機(jī)械振動(例如超聲波振動)直到連接界面到達(dá)熔融狀態(tài)。然后讓這些連接界面冷卻,由此將手柄裝在每個藥片上并且形成棒棒糖藥。
文檔編號A23G3/12GK101616597SQ200780049090
公開日2009年12月30日 申請日期2007年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月3日
發(fā)明者克里斯多佛·H·貝克, 塔赫辛·A·喬杜里, 愛德華·J·加布列爾斯基 申請人:杜拉梅德藥品有限公司