專利名稱：壓縮口香糖片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及根據(jù)權(quán)利要求1的口香糖片。
技術(shù)背景生產(chǎn)口香糖片的各種方法，在所應(yīng)用的基礎(chǔ)成份和最終口香糖片的制造方法方 面，都是本領(lǐng)域中公知的。因此，傳統(tǒng)口香糖例如可以如下制備首先，制備膠基，即通常在壓力和高溫 下，混合不溶于水的成份如彈性體和樹脂。其次，將口香糖成份，通常是水溶性成份 和例如香料，加入到膠基中，再次混合。然后，例如通過一種壓制工藝使最終口香糖 混合物簡單成形為所需的口香糖片形式，即得成品片劑。上述方法可以基于連續(xù)或間歇操作。這種口香糖通常優(yōu)選面向廣闊的消費市場或者大規(guī)模生產(chǎn)，原因之一是因為最 終產(chǎn)品具有非常有利的質(zhì)感。因此，許多年來，這種方法已被廣泛優(yōu)選。US 4,847,090中描述了這種口香糖的實例，其中至少一排經(jīng)預(yù)處理最終口香糖 混合物與不同成分特征的另一層層壓或聚集在一起。所應(yīng)用的與上述方法根本大不相同的另一種方法可以廣泛描述為如上所述的膠 基的最初傳統(tǒng)混合，和隨后所得膠基混合物的造粒。然后可使所得膠基顆?；旌掀渌?口香糖成份，如甜味劑和香料。然后可將該最終顆?；旌衔镌诟邏?通常同時進(jìn)行冷 卻)下壓縮成為口香糖片。這種口香糖即壓縮口香糖已經(jīng)廣泛使用，尤其是在醫(yī)用口香糖方面，這是由于 與此相關(guān)需要較小心地操作口香糖成份，尤其是對于例如高溫通常較敏感的活性成 份。本發(fā)明涉及最后提到的那種口香糖，壓縮口香糖。通常，如上所述，壓縮口香糖被公認(rèn)為十分適于使用易破壞成份。上述壓縮口香糖的一個問題是該口香糖的制造成本可能較高，而且，如果需要進(jìn)一步加工，如成品片的包覆，那么就會由于制造成本的提高，甚至更糟糕的是由于 應(yīng)力和溫度導(dǎo)致削弱包衣對片劑的賦形，使得起初所具有的優(yōu)勢有所損失。上述壓縮口香糖的另一問題是口香糖成份之間所不希望的相互作用限制了由該 技術(shù)提供的可能變化和應(yīng)用。DE 28 08 160中公開了上述種類的口香糖片。公開的口香糖片通過壓縮咀嚼顆 粒而得到，該片劑可以形成為具有幾個不相同的層的片劑，所述不相同的層通過咀嚼 顆粒與不同成份如甜味劑或活性成份混合而得到。公開片劑的問題在于在基于口香 糖顆粒與不同成份混合而制得所有層的意義上，對于不同層混合物的需要有些嚴(yán)格。 換句話說，口香糖顆粒必須以相當(dāng)大的量存在于每一層中，從而限制了成份、尤其是 可能濃度的選擇。本發(fā)明的一個目的是得到存在很少或不存在上述缺點的壓縮口香糖。 發(fā)明內(nèi)容根據(jù)本發(fā)明，已發(fā)現(xiàn)事實上可以接受片劑中不同單元在制造及所獲得的質(zhì)感方 面具有即使是實質(zhì)性不同的特征。根據(jù)本發(fā)明，已獲得特征在于具有引入明確數(shù)量口香糖成份的極誘人能力并具 有整體片劑的合適流變性的壓縮口香糖片。驚人地發(fā)現(xiàn)，不僅可以生產(chǎn)多重單元的壓縮口香糖，而且當(dāng)不同單元被咀嚼成 包含不同單元殘余物的混合物的一整塊時，可以具有非常令人滿意的質(zhì)感和口感。當(dāng)采用具有截然不同的性質(zhì)的單元例如口香糖膠基單元和甜味劑單元時，尤其 令人感興趣。


本發(fā)明將參照下列附圖進(jìn)行描述，其中 圖la-lb所示為根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案的雙層壓縮片， 圖2a-2b所示為根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案的三層壓縮片， 圖3a-3b所示為根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案的另一雙層壓縮片， 圖4a-4b所示為根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案的又一雙層壓縮片，和圖5a-5b所示為根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案的再一雙層壓縮片。
具體實施方式
口香糖片的壓縮口香糖片通常通過利用合適的壓縮方法對一定量的粉末施加壓力而制造。合適 的壓縮方法將在下面公開并說明。粉末被壓縮成緊密粘結(jié)的片。例如，粉末可包含所謂的初級微?；蚓奂某跫壩⒘?，也可以稱作顆粒。當(dāng)它 們被壓縮時，微粒或顆粒之間形成粘結(jié)，從而使壓縮片具有一定的機(jī)械強(qiáng)度。應(yīng)該注意到，上述術(shù)語粉末、初級微粒和顆粒會令人有些誤解，因為初級微 粒和顆粒經(jīng)常會由于使用者的背景不同而被看作是不同的。例如，有些人會認(rèn)為甜味 劑如山梨糖醇是初級微粒，盡管事實是，交付給消費者時通常對山梨糖醇進(jìn)行預(yù)處理 所形成的山梨糖醇更應(yīng)被視為某種顆粒。在本發(fā)明的說明書中所采用的定義是，顆粒 指代包含或多或少的預(yù)處理初級微粒的大粒子。然而，應(yīng)該注意到，術(shù)語的這種用法 僅僅涉及對于背景技術(shù)的描述，并不強(qiáng)制性限定本發(fā)明的范圍。對粉末原料施加壓力時，材料所占體積減少，空氣量減少。該工藝過程消耗能 量。由于在體積減小的過程中粒子間彼此更加接近，因此會在粒子或顆粒間形成粘結(jié)。 粘結(jié)的形成與體系能量的減少有關(guān)，此時能量被釋放。體積減少通過各種機(jī)制發(fā)生，根據(jù)所施加的壓力和粒子或顆粒的性質(zhì)，粒子或 顆粒之間可形成不同類型的粘結(jié)。壓縮粉末時首先所發(fā)生的是顆粒在低壓縮壓力下重排形成緊密的壓縮結(jié)構(gòu)。規(guī) 則形狀的粒子比不規(guī)則形狀的粒子更易發(fā)生重排。隨著壓力增加，進(jìn)一步重排被阻止， 隨后由片劑顆粒的塑性和彈性變形和/或碎裂導(dǎo)致體積減少。脆性顆粒易發(fā)生碎裂， 即最初的顆粒破碎成更小的單元。塑性變形是不可逆過程，導(dǎo)致顆粒形狀的永久改變， 而顆粒在彈性變形之后能夠回復(fù)到它們最初的形狀。顯然，壓縮口香糖片時，塑性和 彈性變形都會發(fā)生。多年來已經(jīng)對壓縮片中的粘結(jié)型式進(jìn)行了多種研究，通常與藥品相關(guān)，并且己 經(jīng)提供了幾種基于可用粉末獲得壓縮片的技術(shù)。這些研究全部集中于體積減少時所發(fā) 生的情況和如何使最終產(chǎn)品最優(yōu)化以用于指定用途。例如，已經(jīng)通過在片劑原材料中加入例如粘結(jié)劑來對壓縮片進(jìn)行了幾種改進(jìn)，以使成品壓縮片獲得足夠的強(qiáng)度，同時 保持可接受的性質(zhì)，如釋放性。多年來，尤其是制藥工業(yè)己逐漸將口香糖作為獲得活性成份在口腔中的釋放的 手段。傳統(tǒng)上，壓縮技術(shù)已被制藥工業(yè)優(yōu)選用于制造口香糖。如上所述，與壓縮技術(shù) 相關(guān)的問題是口香糖顆粒的性質(zhì)大大不同于純的傳統(tǒng)藥片粉末。另一個并且甚至更重 要的問題是所需的質(zhì)感基本上完全不同于意圖完全溶解在消費者口中的片劑。因此， 認(rèn)為這種壓縮技術(shù)就以此得到的口香糖的基本質(zhì)感而言是差的。然而，最近幾年，該技術(shù)迅速改進(jìn)，尤其是在用于壓縮的膠基顆粒的開發(fā)方面。 通過引用并入本文的PCT/DK02/00461和PCT/DK02/00462中描述了這種膠基顆粒的 實例。根據(jù)本發(fā)明，己經(jīng)發(fā)現(xiàn)，事實上，包含若干粘著的口香糖單元的多單元口香糖 可以形成具有非常令人滿意的質(zhì)感的單片口香糖，包括咀嚼初期，與不同單元在塑性 和彈性方面表現(xiàn)出十分不同的性質(zhì)無關(guān)。因此，盡管期望例如包含甜味劑如山梨糖醇 作為該單元唯一或主要組分的口香糖單元在咀嚼初期或多或少地分解，但仍獲得了非常令人滿意的結(jié)果。此外，還和不同單元在塑性和彈性方面表現(xiàn)出十分不同的性質(zhì)無關(guān)，還發(fā)現(xiàn)包 含兩種不同單元的壓縮口香糖片事實上可以通過壓縮制得。因此，盡管應(yīng)該期望例如 包含膠基的彈性單元會影響表現(xiàn)出非常小彈性的其他層的壓縮，但是目前已經(jīng)確定成 品口香糖片實際上可以通過一個壓縮工藝以一個或幾個壓縮步驟制造。包含根據(jù)本發(fā)明的口香糖單元的膠基通?？梢曰趬嚎s膠基顆粒制造。膠基顆?；谀z基制造。本文所用的名詞"膠基" 一般是指口香糖中不溶于水 的部分，通常占全部口香糖配方的10-90重量％，包括15-50重量％。 口香糖膠基配 方通常包含一種或多種合成或天然來源的彈性化合物、一種或多種合成或天然來源的 樹脂質(zhì)化合物、填料、軟化化合物和較少量的混雜成份如抗氧化劑和著色劑，等等。與如下定義的口香糖成份混合的口香糖膠基配方的組合物，基本上可以根據(jù)所 要制備的特定產(chǎn)品和成品所需的咀嚼和其他感覺特性而變化。然而，上述膠基組分的 典型范圍(重量％)是5-50重量％的彈性化合物、5-55重量％的彈性體增塑劑、 0-50重量％的填料/品質(zhì)改良劑(texturiser)、 5-35重量％的軟化劑和0-1重量％的混雜成份如抗氧化劑、著色劑，等等。膠基顆?？梢愿鶕?jù)傳統(tǒng)方法或者通過引用并入本文的PCT/DK02/00461和 PCT/DK02/00462中描述的方法制造?？谙闾浅煞荼疚闹校谙闾浅煞莅ㄌ畛湫吞鹞秳?、高甜度甜味劑、調(diào)味劑、軟化劑、乳 化劑、著色劑、粘結(jié)劑、酸化劑、填料、抗氧化劑和使口香糖成品具有所需性質(zhì)的其 他組分如藥物或生物活性物質(zhì)。合適的甜味劑的實例在下面列出。合適的填充型甜味劑包括例如糖類和非糖類組分。填充型甜味劑通常占口香糖 的約5-95重量％，更通常占口香糖的約20-80重量％，如30-60重量％。在口香糖領(lǐng)域中公知的可用的糖類甜味劑是含糖組分，包括但不限于蔗糖、葡 萄糖、麥芽糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干燥的轉(zhuǎn)化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、 玉米糖漿干粉等，可單獨使用或組合使用。山梨糖醇可用作非糖類甜味劑。其他可用的非糖類甜味劑包括但不限于其他糖醇，如甘露醇、木糖醇、氫化淀粉水解物、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、赤藻糖醇、乳 糖醇等，可單獨使用或組合使用。高甜度人造甜味劑也可以單獨使用或與上述甜味劑組合使用。優(yōu)選的高甜度甜 味劑包括但不限于三氯蔗糖、阿斯巴甜、乙?；前匪猁}、阿力甜、糖精及其鹽、紐甜、 環(huán)已氨基磺酸及其鹽、甘草甜素、二氫査耳酮、索馬甜、莫內(nèi)林、甜菊苷等，可單獨 使用或組合使用。為了提供更持久的甜度和味覺，需要形成膠囊或者以其他方式控制 至少一部分人造甜味劑的釋放。同樣，可以采用膠囊化以穩(wěn)定成份?？刹捎眉夹g(shù)如 濕造粒、蠟造粒、噴霧干燥、噴霧冷凍、流化床包覆、凝聚(coascervation)、泡腔 包覆和纖維擠出，以得到所需的釋放特性。甜味劑的包封也可以通過例如使用另一 種口香糖組分如樹脂質(zhì)化合物作為包封劑來提供。人造甜味劑的用量水平將根據(jù)例如甜味劑的強(qiáng)度、釋放速率、產(chǎn)品的所需甜度、 所用香料的用量水平和類型以及成本考慮的因素而顯著變化。因此，人造甜味劑的用 量水平可為約0.02-8重量％。當(dāng)包括用來包封的載體時，包封的甜味劑的用量水平將成比例增加。糖類和/或非糖類甜味劑的組合可用于根據(jù)本發(fā)明加工的口香糖配方。 另外，軟化劑也可以利用例如糖或糖醛水溶液提供額外的甜味。如果需要低卡路里的口香糖，可使用低卡路里的填充劑。低卡路里填充劑的實 例包括聚葡萄糖、Raftilose(低聚果糖)、Raftilin(菊粉)、安茴酰牛扁堿、低聚果糖(NutmFlora ),低聚帕拉金糖；瓜爾豆膠水解產(chǎn)物(如S皿Fiber )或難消化的糊精(如Fiberso產(chǎn))。然而，也可使用其它低卡路里的填充劑?？砂诒痉椒ㄖ屑庸さ目谙闾腔旌衔镏械钠渌谙闾浅煞荩ū砻婊钚詣?和/或增溶劑，尤其是當(dāng)存在藥物、化妝品或生物活性成分時。作為根據(jù)本發(fā)明在口 香糖組合物中用作增溶劑的多種表面活性劑的實例，參考H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe flir Pharmacie， Kosmetik und Angrenzende Gebiete， 63-64頁(l98l)和各個國 家批準(zhǔn)的食品乳化劑列表?？墒褂藐庪x子、陽離子、兩性或非離子的增溶劑。合適的增溶劑包括卵磷脂，聚氧乙烯硬脂酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，脂肪酸鹽、 食用脂肪酸的單酸和二酸甘油酯的單乙酰和二乙酰酒石酸酯、食用脂肪酸的單酸和二 酸甘油酯的檸檬酸酯，脂肪酸的蔗糖酯，脂肪酸的聚甘油酯，互酯化蓖麻油酸的聚甘油酯(E476)， sodium stearoyllatylate，十二烷基硫酸鈉和脂肪酸的山梨糖醇酐酯和聚 氧乙烯加氫蓖麻油(例如以商品名CREMOPHOR出售的產(chǎn)品)，環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙 烷的嵌段共聚物(例如以商品名PLURONIC和POLOXAMER出售的產(chǎn)品)，聚氧乙 烯脂肪醇醚，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，脂肪酸的山梨糖醇酐酯和聚氧乙烯硬脂 酸酯。尤其合適的增溶劑為聚氧乙烯硬脂酸酯，例如舉例為聚氧乙烯(8)硬脂酸酯和 聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，以商品名TWEEN出售的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯， 例如TWEEN20 (單月桂酸酯)、TWEEN80 (單油酸酯)、TWEEN40 (單棕櫚酸酯)、 TWEEN60 (單硬脂酸酯)或TWEEN65 (三硬酯酸酯)，食用脂肪酸的單酸和二酸甘 油酯的單乙酰和二乙酰酒石酸酯，食用脂肪酸的單酸和二酸甘油酯的檸檬酸酯， sodium stearoyllatylate,十二烷基硫酸鈉，聚氧乙烯加氫蓖麻油，環(huán)氧乙垸和環(huán)氧丙 烷的嵌段共聚物和聚氧乙烯脂肪醇醚。增溶劑既可以是單一的化合物也可以是幾種化 合物的組合。名詞"增溶劑"用在本文中描述兩種可能性；所用增溶劑必須適用于食 品和/或藥品。在存在活性組分的情況下，口香糖還可優(yōu)選包括現(xiàn)有技術(shù)公知的載體。 本方法的一個顯著優(yōu)點是整個操作過程的溫度可以保持在較低的水平，這將在 下面進(jìn)行描述。該特征對于保持所加的、在較高溫度下傾向于變質(zhì)和/蒸發(fā)的調(diào)味組 分的香味來說是有利的?？捎糜谟杀痉椒ㄉa(chǎn)的口香糖的香味劑和調(diào)味劑是例如以凍 干的天然植物組分、香精油、香精、提取物、粉末形式存在的天然和合成調(diào)味劑(包 括天然調(diào)味劑)，包括酸和能夠影響味覺效果的其他物質(zhì)。液態(tài)和粉末狀的調(diào)味劑實 例包括椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄、桔、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、 花生、胡桃、腰果、榛實、杏仁、鳳梨、草莓、覆盆子、熱帶水果、櫻桃、肉桂、胡 椒薄荷、冬青油、綠薄荷(spearmint)、桉樹油和薄荷，諸如源自蘋果、梨、桃子、 草莓、杏、覆盆子、櫻桃、菠蘿和李子的香精的果香香精。香精油包括胡椒薄荷、綠 薄荷、薄荷醇、桉樹油、丁香油、月桂(葉)油、茴芹、百里香、雪松葉油、肉豆蔻，和上述水果的油。在一個優(yōu)選實施方案中，香料是一種或多種凍干的天然調(diào)味劑，優(yōu)選為粉末、 片或塊狀的形式或者其組合。該試劑的粒徑可小于3mm，如小于2mm，更優(yōu)選小于 lmm，以顆粒的最大尺寸計。天然調(diào)味劑也可為粒徑約3pm-2mm如4pm-lmm的形 式。優(yōu)選的天然調(diào)味劑包括水果例如草莓、黑莓和覆盆子的種子。根據(jù)本發(fā)明，也可使用各種合成香料，例如混合的水果香料。如上所示，香味 劑的用量可比傳統(tǒng)方法使用的少。根據(jù)所用的香味劑和/或香料的所需濃度不同，香 味劑和/或香料的用量可為成品的0.01-約30重量％。優(yōu)選地，香味劑/香料的含量占 組合物總量的0.2-3重量％。根據(jù)本發(fā)明，包封的香料或活性成份可在壓縮之前加入到最終的混合物中。包封香料或活性成份的不同方法可包括例如噴霧干燥、噴霧冷卻、膜包覆、凝 聚(coascervation)、雙乳化法(擠出技術(shù))或噴射，所述香料或活性成分指混合到膠 基中的香料或活性成份和壓縮到口香糖中的香料或活性成份。用于上述包封方法的材料可例如包括明膠、小麥蛋白、大豆蛋白、酪蛋白酸鈉、 酪蛋白、阿拉伯樹膠、改性淀粉、水解淀粉(麥芽糖糊精)、藻酸鹽、膠質(zhì)、角叉菜 膠、黃原膠、Locus bean gum、脫乙酰殼多糖、蜂蠟、小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、氫化 植物油、玉米蛋白和/或蔗糖?？蓪⒒钚猿煞菁尤氲娇谙闾侵小?yōu)選地，這些成份應(yīng)在任何明顯的加熱或混合 之后加入。換句話說，活性成份應(yīng)優(yōu)選在壓縮成品片劑之前即行加入。參考本方法，可以在片劑的最終壓縮之前將加入的活性成份和小心地與預(yù)混的 膠基顆粒與其他所需成份即行混合。合適的活性成份的實例在下面列出。一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的口香糖包含藥物、化妝品或生物活性物質(zhì)。這 類活性物質(zhì)實例的綜合列表可在通過引用并入本文的WO 00/25598中査到，包括藥 品、食品添加物、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑、戒煙劑，以及護(hù)理或治療口腔和牙齒的物質(zhì)， 如過氧化氫和能夠在咀嚼過程中釋放尿素的化合物。防腐劑形式的有用活性物質(zhì)的實 例包括胍和雙胍的鹽及衍生物(例如，醋酸氯己定)，以及具有有限水溶性的下述類 型的物質(zhì)季銨化合物(如cemmine、氯二甲酚、結(jié)晶紫、氯胺)、醛(如多聚甲醛)、 dequaline的衍生物、polynoxyline、酚類(如麝香草酚、p-氯酚、甲酚)、六氯酚、水 楊酸苯胺化合物、三氯生、鹵素類(碘、碘消靈、氯胺、二氯氰尿酸鹽)、醇類(3,4-二氯苯甲醇、苯甲醇、苯氧乙醇、苯乙醇)，還參見Martindale， The Extra Pharmacopoeia, 28th edition, page 547-578;應(yīng)該包括具有有限水溶性的金屬鹽、配合物和化合物，如 鋁鹽(例如硫酸鋁鉀A1K(S04)2,12H20)和下列物質(zhì)的鹽、配合物和化合物硼、鋇、 鍶、鐵、鈣、鋅(醋酸鋅、氯化鋅、葡萄糖酸鋅)、銅(氯化銅、硫酸銅)、鉛、銀、 鎂、鈉、鉀、鋰、鉬、釩；護(hù)理口腔和牙齒的其他組分，例如含氟的鹽、配合物和化 合物(如氟化鈉、單氟磷酸鈉、氨基氟化物、氟化錫)、磷酸鹽、碳酸鹽和硒。其他 活性物質(zhì)可以在J. Dent. Res. Vol. 28 No. 2， page 160-171， 1949中查到。口腔中pH調(diào)節(jié)劑形式的活性物質(zhì)的實例包括酸，如己二酸、琥珀酸、延胡 索酸，或其鹽，或者檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、醋酸、乳酸、磷酸和戊二酸的鹽；以 及可接受的堿，如碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、硫酸鹽或鈉、鉀、銨、鎂或鈣的氧化 物，尤其是鎂和鈣的氧化物?；钚猿煞挚砂ㄏ旅嫣岬降幕衔锘蚱溲苌?，但不限于這些乙酰氨基酚、 乙酰水楊酸、丁丙諾啡、溴己新、塞來昔布、可待因、苯海拉明、雙氯芬酸、依他昔 布、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、Luminracoxib、嗎啡、奈普生、美沙酮、帕瑞昔布、 吡羅昔康、偽麻黃堿、羅非昔布、替諾昔康、曲馬多、伐地昔布、碳酸鈣、鎂加鋁、雙硫侖、安非他酮、尼古丁、阿奇雷素、克拉霉素、克雷唑、紅霉素、四環(huán)素、格拉 司瓊、恩丹西酮、Prometazin、托烷司瓊、溴苯那敏、Ceterizin、 Leco-Ceterizin、氯 環(huán)利嗪、氯芬尼拉明、氯苯吡胺、二苯安明、多西拉敏、Fenofenadin、愈創(chuàng)甘油醚、 Loratidin、 des-Loratidin、苯托沙敏、異丙嗪、Pyridamine、特非那定、曲克盧丁、甲 基多巴、哌醋甲酯、Benzalcon. Chloride、 Benzeth. chloride、 Cetylpyrid. Chloride、氯 己定、依卡倍特鈉、氟哌啶醇、別嘌醇、Colchinine、茶堿、普萘洛爾、強(qiáng)的松龍、 強(qiáng)的松、氟化物、脲、Actot、格列本脲、格列吡嗪、甲福明、米格列醇、Repaglinide、 羅格列酮、阿樸嗎啡、Cialis、 Sildenafil、 Valdenafil、氰苯哌酯、二爭硅油、西咪替 丁、法莫替丁、雷尼替丁、 Ratinidine、 cetrizin、 Loratadine、阿司匹林、苯佐卡因、 右甲嗎喃、苯丙醇胺、偽麻黃堿、Cisapride,多潘立酮、甲氧氯普胺、Acyclovir、 Dioctylsulfosucc.、酚酞、阿莫曲坦、依來曲普坦、麥角胺、Migea、那拉曲坦、利扎 曲普坦、Sumatriptan、佐米曲普坦、鋁鹽、鈣鹽、亞鐵鹽、銀鹽、鋅鹽、兩性霉素B、 氯己定、咪康唑、Triamcinolonacetonid、褪黑激素、苯巴比妥、咖啡因、Benzodiazepines 羥嗪、甲丙氨酯、吩噻嗪、布克利嗪、Brometazine、桂利嗪、賽克利嗪、Difenhydramine、 茶苯海明、丁洛地爾、安非他明、咖啡因、麻黃堿、奧利司他、phenylephedrine、苯 丙醇胺、偽麻黃堿、西布曲明、酮康唑、硝酸甘油、制霉菌素、黃體酮、睪酮、維生 素B12、維生素C、維生素A、維生素D、維生素E、匹魯卡品、乙酰氨鋁、西咪替 丁、埃索美拉唑、法莫替丁、蘭索拉唑、氧化鎂、尼扎替丁和/或Ratinidine。本發(fā)明適用于提高或加速活性試劑的釋放，所述活性試劑選自食品添加物、口 腔和牙齒組合物、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑、戒煙劑、甜味劑、香料、香味劑或藥品。下 面將描述其中部分試劑。用于本發(fā)明的活性試劑可以是期望從口香糖中釋放的任何物質(zhì)。期望具有可控 和/或加速的釋放速率的活性試劑主要是具有有限水溶性的物質(zhì)，通常低于 10g/100ml，包括完全不溶于水的物質(zhì)。實例有藥品、食品添加物、口腔組合物、戒 煙劑、高效甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑、香料等。其他活性成份例如撲熱息痛、苯佐卡因、桂利嗪、薄荷醇、香斧酮、咖啡因、 醋酸氯己定、鹽酸賽克利嗪、1,8-桉油酚、諾龍、咪康唑、mystatine、氟化鈉、尼古 丁、西吡氯胺、其他季銨化合物、維生素E、維生素A、維生素D、格列本脲或其衍生物、黃體酮、乙酰水楊酸、茶苯海明、賽克利嗪、甲硝噠唑、碳酸氫鈉、銀杏活性 組分、蜂膠活性組分、人參活性組分、美沙酮、薄荷油、水楊酰胺、氫化考的松或阿 司咪唑。食品添加物形式的活性試劑的實例有例如具有維生素B2 (核黃素)、B12、亞葉 酸、葉酸、菸堿酸、生物素、低可溶性的甘油磷酸酯、氨基酸、維生素A、 D、 E和 K、含以下元素的鹽、配合物和化合物形式的礦物質(zhì)鈣、磷、鎂、鐵、鋅、銅、碘、 錳、鉻、硒、鉬、鉀、鈉或鈷。此外，參考不同國家的權(quán)威人士所承認(rèn)的營養(yǎng)學(xué)家的列表，如US code of Federal Regulations, Title21, Section 182.5013.182 5997 and 182.8013-182.8997。用于護(hù)理或治療口腔或牙齒的化合物形式的活性試劑的實例有例如結(jié)合的過氧 化氫和能夠在咀嚼過程中釋放尿素的化合物。防腐劑形式的活性試劑實例有例如胍和雙胍的鹽和化合物(如醋酸氯己定)，以 及具有有限水溶性的下述類型的物質(zhì)季銨化合物(如ceramine、氯二甲酚、結(jié)晶紫、 氯胺)、醛(如多聚甲醛)、dequaline的化合物、polynoxyline、酚類(如麝香草酚、 p-氯酚、甲酚)、六氯酚、水楊酸苯胺化合物、三氯生、鹵素類(碘、碘消靈、氯胺、 二氯氰尿酸鹽)、醇類(3，4-二氯苯甲醇、苯甲醇、苯氧乙醇、苯乙醇)，還參見Martindale， The Extra Pharmacopoeia, 28th edition, page 547-578;應(yīng)該包括具有有限水溶性的金屬 鹽、配合物和化合物，如鋁鹽(例如硫酸鋁鉀A1K(S04)2,12H20)和下列物質(zhì)的鹽、 配合物和化合物硼、鋇、鍶、鐵、鈣、鋅(醋酸鋅、氯化鋅、葡萄糖酸鋅)、銅(氯 化銅、硫酸銅)、鉛、銀、鎂、鈉、鉀、鋰、鉬、釩；護(hù)理口腔和牙齒的其他組合物， 例如含氟(如氟化鈉、單氟磷酸鈉、氨基氟化物、氟化錫)、磷酸鹽、碳酸鹽和硒的 鹽、配合物和化合物。還可以參見J. Dent. Res. Vol. 28 No. 2, pages 160-171， 1949，其中提到了眾多經(jīng) 過測試的化合物?？谇籔H調(diào)節(jié)劑形式的活性試劑的實例包括例如合適的酸，如己二酸、琥珀 酸、延胡索酸、或其鹽，或者檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、醋酸、乳酸、磷酸和戊二酸 的鹽；以及合適的堿，如碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、硫酸鹽或鈉、鉀、銨、鎂或鈣 的氧化物，尤其是鎂和鈣的氧化物。戒煙劑形式的活性試劑的實例包括例如尼古丁、煙粉或銀鹽，例如醋酸銀、 碳酸銀和硝酸銀。在另一個實施方案中，蔗糖脂肪酸酯也可以用于提高甜味劑的釋放，所述甜味 劑包括例如所謂的高效甜味劑，如糖精、環(huán)己氨基磺酸、阿斯巴甜、索馬甜、二氫査 耳酮、甜菊苷、甘草甜素，或者它們的鹽或化合物。為了提高甜味劑的釋放，蔗糖脂 肪酸優(yōu)選具有至少40%如至少50%的棕櫚酸酯含量?；钚栽噭┑钠渌麑嵗侨魏畏N類的藥品。藥品形式的活性試劑的實例包括咖啡因、水楊酸、水楊酰胺和相關(guān)物質(zhì)(乙酰 水楊酸、膽堿水楊酸鹽、水楊酸鎂、水楊酸鈉)、撲熱息痛、戊唑辛的鹽(鹽酸戊唑 辛和乳酸戊唑辛)、鹽酸丁丙諾啡、鹽酸可待因和磷酸可待因、嗎啡和嗎啡鹽(鹽酸 鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽)、鹽酸美沙酮、凱托米酮和凱托米酮的鹽(鹽酸鹽)、(3-受體 阻斷劑(普萘洛爾)、鈣拮抗劑、鹽酸維拉帕米、硝苯地平，以及Pharm.Int.,Nov.85， Pages 267-271, Barney H. Hunter and Robert L. Talbert中提到的合適的物質(zhì)及其鹽，石肖 酸甘油、赤癬醇四硝酸酯、馬錢子堿及其鹽、利多卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸埃托啡、 阿托品、胰島素、酶(如木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、淀粉葡萄糖苷酶、葡萄糖氧化酶、 鏈激酶、鏈道酶、葡聚糖酶、ot-淀粉酶)、多肽(催產(chǎn)素、促性激素釋放素)、(LH.RH)、 醋酸去氨加壓素(DDAVP)、鹽酸異舒普林、麥角胺化合物、氯喹(磷酸鹽、硫酸鹽)、 異山梨醇、去氨催產(chǎn)素、肝素。其他活性成份包括P-羽扇醇、Letigen 、枸櫞酸西地那非及其衍生物。牙科產(chǎn)品包括尿素、CPP酪蛋白磷酸肽；氯己定、醋酸氯己定、氯化氯己定、 葡萄糖酸氯已定、Hexetedine、氯化鍶、氯化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、含氟成份、氟 化物、氟化鈉、氟化鋁。氟化銨、氟化鈣、氟化錫、其他含氟成份、氟硅酸銨、氟硅酸鉀、氟硅酸鈉、 一氟磷酸銨、 一氟磷酸鈣、 一氟磷酸鉀、 一氟磷酸鈉、十八碳烯基氟化銨、十八烷基 三羥基乙基丙烯二胺二氫氟酸鹽。維生素包括A、 Bl、 B2、 B6、 B12、亞葉酸、葉酸、煙酸、pantothensyre (泛 酸)、生物素、C、 D、 E、 K。無機(jī)物包括鈣、磷、鎂、鐵、鋅、銅、碘、錳、鉻、 硒、鉬。其他活性成份包括Q10 、酶。天然藥物包括銀杏、姜和魚油。本發(fā)明還涉及使用諸如5-羥色胺拮抗劑的偏頭痛藥物舒馬曲坦、佐米曲坦、那拉曲 坦、利扎曲坦、依來曲坦；止吐藥，如賽克利嗪、桂利嗪、Dimenhydramin、Difenhydrinat; 枯草熱用藥如Cetrizin、 Loratidin;鎮(zhèn)痛藥，如丁丙諾啡(Buprenorfin)、曲馬多；口 腔疾病用藥，如咪康唑、兩性霉素B、 Triamcinolonaceton;和藥物Cisaprid、多潘立酮、甲氧普胺。在優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明涉及尼古丁及其鹽的釋放。上述活性成份和/或香料可以預(yù)先混入到膠基中，或者直接加入到無或低CG的層中。當(dāng)膠基顆粒包含預(yù)先混入的活性成份時，活性成份的可控釋放可以通過至少兩 種活性成份緩沖劑來獲得。包含活性成份的第一緩沖劑在壓縮之前即行混入最終混合 物中，包含活性成份的第二緩沖劑在膠基和膠基成份混合之前混入膠基。根據(jù)本發(fā)明，口香糖成分(element)包括約0-約75重量％的外包衣，包覆于口 香糖芯上。本文中，合適的外包衣是相對于未包覆的具有相同組合物的口香糖而言， 延長如上所限定的壓縮口香糖產(chǎn)品的貯存穩(wěn)定性的任何包衣。因此，合適的包衣類型 包括硬包衣、膜包衣和軟包衣，其可以是包括常用于口香糖、藥物和糖果包衣的任何 組合物。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，將膜包衣用于壓縮口香糖片。 目前一種優(yōu)選的外包衣類型是硬包衣，該術(shù)語含義與包括糖包衣和無糖(或不 含糖的)包衣及其組合的術(shù)語的傳統(tǒng)含義相同。硬包衣的目的是獲得被消費者所接受 的甜的松脆層，并且為各種原因保護(hù)口香糖芯。在為口香糖芯提供保護(hù)性糖包衣的典 型方法中，口香糖芯相繼在合適的包覆設(shè)備中使用結(jié)晶性糖如蔗糖或葡萄糖的水溶液 處理，根據(jù)所達(dá)到的包覆階段，可以包含其他功能成份，如填料、色素等。本文中， 糖包衣可以包含其他功能或活性化合物，包括香料化合物、藥物活性化合物和/或聚 合物降解物質(zhì)。然而，在口香糖的生產(chǎn)過程中，優(yōu)選的是，利用其他的，優(yōu)選結(jié)晶性的、不具 有齲齒效應(yīng)的甜味化合物取代生齲齒的糖化合物。本領(lǐng)域中，這種包衣通常是指不含 糖的或無糖包衣。目前優(yōu)選的不生齲齒的硬包衣物質(zhì)包括多元醇，例如山梨糖醇、麥 芽糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、乳糖醇、異麥芽糖醇和塔格糖，它們分別通過 工業(yè)方法利用D-葡萄糖、麥芽糖、果糖或左旋糖、木糖、赤藻糖、乳糖、異麥芽糖和D-半乳糖的氫化而得到。在典型的硬包衣方法中，如同將在下面詳細(xì)描述的一樣，包含結(jié)晶性糖和/或多 元醇的糖漿敷于口香糖芯上，通過吹干燥的熱風(fēng)將其所包含的水蒸發(fā)掉。該循環(huán)必須 重復(fù)幾次，通常10-80次，以達(dá)到所需的溶脹。術(shù)語"溶脹"是指包覆操作末期將所 包覆產(chǎn)品的最終重量與初期相比時產(chǎn)品重量的增加。根據(jù)本發(fā)明，包衣層占成品口香 糖成分的例如約0-75重量％，如約10-60重量％，包括約15-50重量％。在其他的有用實施方案中，本發(fā)明的口香糖成分的外包衣經(jīng)歷涂膜工藝并因此 包含一種或多種成膜聚合物和任選的一種或多種輔助化合物，如增塑劑、色素和遮光 劑。膜包衣是薄的聚合物基包衣，以任何上述形式包覆于口香糖芯上。該包衣的厚度 通常為20-100pm。 一般地，膜包衣通過使口香糖芯經(jīng)過具有以合適的水溶液或有機(jī) 溶劑為載體的、霧化的包覆材料小滴的噴霧區(qū)而得到，然后，在接受下一部分包衣之 前干燥粘附在口香糖芯上的材料。重復(fù)該循環(huán)，直至包覆完全。本文中，合適的膜包衣聚合物包括可食用的纖維素衍生物，如纖維素醚，包括 甲基纖維素(MC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)和羥丙基甲基纖 維素(HPMC)。其他可用的涂膜劑是丙烯酸聚合物和共聚物，如甲基丙烯酸氨基酯 共聚物或纖維素衍生物和丙烯酸聚合物的混合物。也稱作功能聚合物的特殊涂膜聚合 物是除了其成膜特性，還能賦予口香糖配方中的活性組分以改進(jìn)的釋放性能的聚合 物。這種釋放性能改進(jìn)的聚合物包括甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纖維素(EC)和設(shè) 計來抵抗酸性胃環(huán)境卻易溶于十二指腸的腸溶性聚合物。所述腸溶性聚合物包括鄰 苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、聚鄰苯二甲酸醋酸乙烯酯(PVAP)、蟲膠、甲基丙烯 酸共聚物、偏苯三酸醋酸纖維素(CAT)禾QHPMC。值得推薦的是，根據(jù)本發(fā)明的外 膜包衣可包含上述膜包衣聚合物的任何組合。在其他實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的口香糖成分的膜包衣層包含增塑劑，該增塑 劑能夠改變聚合物物理性質(zhì)以使其在作為成膜材料時更有效地發(fā)揮其功能。 一般來 說，增塑劑的作用是使聚合物更柔軟和更柔韌，因為增塑劑分子使自己插入到各個聚 合物大分子之間從而破壞聚合物-聚合物的相互作用。用于膜包衣的大多數(shù)增塑劑是 無定形的，或者具有非常小的結(jié)晶度。本文中，合適的增塑劑包括多元醇如甘油、丙 二醇、聚乙二醇，關(guān)于它們有例如200-6000品級；有機(jī)酯如鄰苯二甲酸酯、二丁基癸二酸酯、檸檬酸酯和甘油醋酸酯；油/甘油酯，包括蓖麻油、乙酰化甘油一酸酯和 精餾椰子油。本口香糖成分的任選的外包衣中，成膜聚合物和增塑劑的選擇需要充分考慮使 包衣具有盡可能好的阻隔性能，防止水分和氣體穿過膜溶解和擴(kuò)散?？谙闾浅煞值哪ぐ逻€可包含一種或多種著色劑或遮光劑。除了提供所需色調(diào)， 該試劑可以具體通過形成水分和氣體的阻隔層來保護(hù)壓縮膠基不發(fā)生咀嚼前反應(yīng)。合 適的著色劑/遮光劑包括有機(jī)染料及其色淀、無機(jī)染料如氧化鈦和天然染料如卩-胡蘿 卜素。另外，膜包衣可包含一種或幾種輔助物質(zhì)，如香料和蠟，或者糖類化合物如聚 葡萄糖、包括麥芽糖糊精的糊精、乳糖、改性淀粉、諸如明膠或玉米蛋白的蛋白質(zhì)、 植物膠以及它們的任何組合。本發(fā)明的另一方面是口香糖成分的外包衣可包含一種或多種藥物或化妝品組 分，包括上面所提到的那些。因此，在其他的實施方案中，本發(fā)明的上述硬包衣或膜包衣口香糖成分中，外 包衣包含至少一種選自粘結(jié)劑、吸潮組分、成膜劑、分散劑、防粘劑、疏松劑、調(diào)味 劑、著色劑、藥物或化妝品活性組分、脂質(zhì)組分、蠟組分、糖和酸的添加劑組分。如 果需要將外包衣中任何添加劑組分起作用的時間延遲至咀嚼口香糖時，根據(jù)本發(fā)明， 可以使用任何傳統(tǒng)包封劑如包括明膠和大豆蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)、包括上述任何一種的纖 維素衍生物、淀粉衍生物、食用合成聚合物和脂質(zhì)物質(zhì)將這些組分包封起來，其中脂 質(zhì)物質(zhì)任選為脂質(zhì)體包封的形式。在其他實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的口香糖成分被提供有本領(lǐng)域中通常描述為軟 包衣形式的外包衣。這種軟包衣使用傳統(tǒng)方法進(jìn)行應(yīng)用，并且可有利地由糖或任何上 述不生齲齒的、無糖的甜味化合物和淀粉水解物的混合物組成。其次，應(yīng)該注意到，上述包衣是任選的，或者其應(yīng)用可以延遲至制造工藝的最 后部分，這是由于所應(yīng)用的阻隔層還對于將環(huán)境濕度傳遞到片劑中起到完全的或者至 少部分的阻隔作用。一般地，就本發(fā)明范圍內(nèi)可用的膠基配方而言，可用的合成彈性體包括但不限 于列于(食品和藥品管理局，CFR， Title 21， Section 172,615,咀嚼物質(zhì)，合成)氣體壓力色譜(GPC)平均分子量約10,000- 1,000,000，包括 50,000-80,000的聚異丁烯、異丁烯一異戊二烯共聚物(丁基彈性體)、例如苯乙烯-丁二烯比率為約1:3-3:1的苯乙烯一丁二烯共聚物、例如GPC平均分子量為 2,000-卯，000，如3,000-80,000，包括30,000-50,000的聚乙酸乙烯酯(PVA)(其中更 高分子量的聚乙酸乙烯酯通常用于泡泡糖膠基中)、聚異戊二烯、聚乙烯、例如月桂 酸乙烯酯含量占共聚物的約5- 50重量％如10-45%的乙酸乙烯酯一月桂酸乙烯酯共 聚物，及其組合。在工業(yè)上常在膠基中組合具有高分子量的合成彈性體與低分子量彈性體。目前 合成彈性體的優(yōu)選組合包括但不限于聚異丁烯和苯乙烯一丁二烯、聚異丁烯和聚異戊 二烯、聚異丁烯和異丁烯一異戊二烯共聚物(丁基橡膠)以及聚異丁烯、苯乙烯一丁 二烯共聚物和異丁烯一異戊二烯共聚物的組合，以及混合有聚乙酸乙烯酯、乙酸乙烯 酯 一 月桂酸乙烯酯共聚物的所有上述各合成聚合物，分別混合及其混合物?？梢杂欣赜糜诟鶕?jù)本發(fā)明的方法中的尤其令人感興趣的彈性體或樹脂質(zhì)聚合 物包括與目前所用的彈性體和樹脂相比，能夠在口香糖使用之后在環(huán)境中物理、化 學(xué)或酶降解，從而比基于不可降解聚合物的口香糖產(chǎn)生更少的環(huán)境污染的聚合物，因 為用過的可降解口香糖殘余物將會最終分解和/或能夠更易于通過物理或化學(xué)方法從 其被丟棄的地方除去。根據(jù)本發(fā)明，此處所用的口香糖膠基組分可包括一種或多種樹脂質(zhì)化合物，其 作用是獲得所需的咀嚼性能并作為膠基組合物彈性體的增塑劑。本文中，可用的彈性 體增塑劑包括但不限于天然松香脂，通常稱作酯膠，包括例如部分氫化松香甘油酯、 聚合松香甘油酯、部分二聚松香甘油酯、塔羅油松香甘油酯、部分氫化松香季戊四 酯、松香甲酯、部分氫化的松香甲酯和松香季戊四酯。其他可用的松香類化合物 包括合成樹脂，如衍生自CX-蒎烯、P-蒎烯和/或d-苧烯的萜烯樹脂；天然萜烯樹脂； 和上述任意合適的組合。彈性體增塑劑將根據(jù)特定應(yīng)用和所用的彈性體類型而改變。如果需要，口香糖膠基配方可以包括一種或多種填料/品質(zhì)改良劑(texturiser)， 所述填料/品質(zhì)改良劑包括例如碳酸鎂和碳酸轉(zhuǎn)、硫酸鈉、重質(zhì)碳酸鈣、硅酸鹽化合 物如硅酸鎂和硅酸鋁、高嶺土和粘土、氧化鋁、氧化硅、滑石、氧化鈦、磷酸二氫鈣、 磷酸氫鈣、磷酸鈣、纖維素聚合物如木質(zhì)纖維素，及其組合。填料/品質(zhì)改良劑還可以包括天然有機(jī)纖維，如水果植物纖維、谷物、稻米、纖 維素及其組合。根據(jù)本發(fā)明，膠基配方可包括一種或多種軟化劑，例如蔗糖聚酯，包括 WO00/25598中公開的蔗糖聚酯，其通過引用并入本文；牛脂；氫化脂肪，包括牛脂； 氫化和部分氫化的植物油；可可脂；甘油單硬脂酸酯；甘油三乙酸酯；卵磷脂；單酸 -、二酸-和三酸甘油酯；乙?；瘑胃视王?；脂肪酸(例如硬脂酸、棕櫚酸、油酸和亞 油酸)，及其組合。本文所用的術(shù)語"軟化劑"指軟化膠基或口香糖配方的成分，其 包括蠟、脂肪、油、乳化劑、表面活性劑和增溶劑。通常將一種或多種乳化劑加入組合物，以進(jìn)一步軟化膠基并且提供水結(jié)合特性， 賦予膠基舒適平滑表面并降低其粘性，加入量通常占膠基的0-18重量％，優(yōu)選為0-12 重量％。傳統(tǒng)使用的可加入口香糖膠基的乳化劑的實例有食用脂肪酸的單酸-和雙酸 甘油酯，食用脂肪酸的單酸-和雙酸甘油酯的乳酸酯和乙酸酯、乙酰單酸-和雙酸甘油 酯，食用脂肪酸的糖酯，硬脂酸Na-、 K-、 Mg-和Ca-鹽，卵磷脂，羥基化的卵磷脂 等。在如下定義的生物或藥物活性成分存在的情況下，配方可包括某些特定的乳化劑 和/或增溶劑，以提高活性成分的分散和釋放。在制備口香糖膠基時，常用蠟和脂肪來調(diào)整稠度并軟化口香糖膠基。本發(fā)明中 可使用任何常用的和合適類型的蠟，例如米糠蠟、聚乙烯蠟、石油蠟(精煉石蠟和微 晶蠟)、石蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、可可脂、脫脂可可粉和任何合適的油 或脂肪，如完全或部分氫化的植物油，或者完全或部分氫化的動物油。此外，根據(jù)本發(fā)明，膠基配方可包括著色劑和增白劑，如FD&C-型染料和色淀、 水果和植物提取物、二氧化鈦及其組合。其他可用的口香糖膠基成分包括抗氧化劑， 如丁羥甲苯(BHT)、 丁羥茴醚(BHA)、掊丙酯及生育酚，和防腐劑。圖la描述根據(jù)本發(fā)明的并示于圖lb的壓縮多單元口香糖片的橫截面。所述口香糖片IO包含兩個口香糖單元11和12。根據(jù)所述實施方案，每個單元僅由一層組成。本實施方案中，可將多單元片當(dāng) 作雙層口香糖片10。例如，所述口香糖片10可重約1.5克，并包含無GB 口香糖單元11和含GB單 元12 (GB:膠基)。所述無GB 口香糖單元11重約0.2克，含膠基單元12重約1.3克。 所述片劑具有約16mm的直徑和中心最厚點約7mm的厚度。 口香糖單元12，此處形成負(fù)載部分口香糖顆粒的膠基，可包含16%膠基預(yù)混物(包含12%薄荷醇和88%膠基)，58%山梨糖醇粉，1%微珠，0.15%阿斯巴甜，0.15%乙?；前匪?，1.3%胡椒薄荷粉和24%膠基。例如膠基可包含彈性體 19重量％天然樹脂20重量％合成樹脂20重量％脂肪/填料26重量％蠟 15重量％口香糖單元11包含85%山梨糖醇 3%薄荷醇粉 2%桉樹粉 10%甘草粉所述兩個單元11和12相互粘結(jié)。可以采用不同的方法實現(xiàn)該目的。然而，根 據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，兩層之間的相互粘結(jié)通過將一個單元11在另一單元12上 進(jìn)行壓縮而得到。根據(jù)本發(fā)明的實施方案，所述口香糖片10可提供有包衣，例如膜包衣。應(yīng)該注意到，本發(fā)明范圍內(nèi)，可以在不同單元(此處層)中應(yīng)用各種濃度的膠基。此外，應(yīng)該注意到，根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，無GB的口香糖層應(yīng)基本上 不含任何膠基，即如上所述。無GB (或幾乎無GB)單元可以例如包含可壓縮膠基的成分，例如甜味劑和香 料，或多或少地進(jìn)行預(yù)處理，以便于準(zhǔn)確壓縮。如果無GB或低GB含量的層不得不 包含非可壓縮成分，那么它們可以例如包含在可壓縮材料中或者利用公知技術(shù)進(jìn)行處 理。此處需要強(qiáng)調(diào)的其他任選成分可例如包含藥物成分。在其他應(yīng)用中，例如為了獲得不同的釋放效果，不同單元可包含不同量(即濃 度)的膠基。此外，該片劑可包含(未示出) 一層或幾層阻隔層，適于在相互反應(yīng)的成分如 某些酸和香料之間形成阻隔。圖2a描述根據(jù)本發(fā)明的壓縮多單元口香糖片的橫截面，其俯視圖如圖2b所示。所述實施方案20包含三單元口香糖，其中最底層23包含具有一定膠基濃度的 含膠基口香糖單元，中間層22包含膠基濃度不同于單元23的含膠基口香糖單元，最 后單元21包含基本上不含膠基的口香糖單元。無GB 口香糖單元23可以例如包含壓縮口香糖成分，如甜味劑、香料、凍干水 果等，或者圖la中所述的層ll。所述兩個含GB單元22和23可以例如包含不同濃度的膠基，例如用于提供改 變，尤其是后釋放的改變，但是，單元21主要決定咀嚼時片劑的初始釋放。圖3a描述根據(jù)本發(fā)明的壓縮多單元口香糖片30的橫截面，其俯視圖如圖3b所示。所述口香糖片30包含其上配置無GB 口香糖膠基的含膠基口香糖單元32。 圖4a描述根據(jù)本發(fā)明的另一壓縮多單元口香糖片40的橫截面，其俯視圖如圖 4b所示。所述片劑40與其他所述片劑有些不同，在于該片劑包含形成膠芯的壓縮的含 GB 口香糖單元42。該單元42由周圍基本不含GB的單元41包封。圖5a描述根據(jù)本發(fā)明的壓縮多單元口香糖片50的橫截面，其俯視圖如圖5b所示。根據(jù)所述實施方案，示出環(huán)形的雙層片劑50， 口香糖膠基單元52包含一定濃 度的膠基，而另一層包含無GB單元GB52。作為選擇，口香糖單元51可包含不同于口香糖單元52的膠基含量，從而有利 于在一片口香糖提供至少兩種不同的釋放效果。片劑所述片劑的尺寸和各個片劑可以明顯地各不相同。因此，片劑(1.1克)的實施例可以是17mmX7mmX8mm。其他尺寸和形狀可以是圓形片劑(1.5克)，其直徑為16mm，中心厚度為7.1mm，圓周厚度為約4.1mm。所述片劑和所述單元可以具有不同的形狀。優(yōu)選的形狀是圖la和圖lb中所描述的形狀，即片狀單元。優(yōu)選該單元形狀是因為它更易于控制和加工。然而，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，當(dāng)然可以釆用其他單元形狀。 圖3a、 4a和5a描述了其中幾種。
權(quán)利要求
1.一種口香糖片，包含至少兩個不同且粘在一起的口香糖單元，至少一個所述口香糖單元包含含膠基的壓縮口香糖顆粒，其中所述口香糖片包含占所述片劑至少5重量％的膠基含量，并且其中所述口香糖片包含高甜度甜味劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 其中口香糖片包含占所述片劑至少10重量％的膠基含量。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 其中所述至少一個包含含膠基的壓縮口香糖顆粒的口香糖單元的膠基含量為所述片劑的至少15重量％。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 其中所述至少一個包含含膠基的壓縮口香糖顆粒的口香糖單元的膠基含量為所述片劑的至少20重量％。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 其中至少一個口香糖單元具有少于5重量％的膠基含量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 其中至少一個口香糖單元基本上不含膠基。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 至少兩個所述口香糖單元具有不同的塑性。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 至少兩個所述口香糖單元具有不同的彈性。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6的口香糖片， 至少一個基本上不含膠基的所述口香糖單元的塑性或彈性實質(zhì)上不同于包含膠基的所述口香糖單元的塑性或彈性。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6的口香糖片，其中基本上不含膠基的所述口香糖包含甜味劑作為主要成份。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10的口香糖片， 其中包含甜味劑作為主要成份的所述口香糖單元形成口香糖片的包衣，將片劑完全或部分包覆。
12. 根據(jù)權(quán)利要求10的口香糖片， 其中至少一個所述單元包含至少50重量％的甜味劑。
13. 根據(jù)權(quán)利要求10的口香糖片， 其中至少一個所述單元包含至少70重量％的甜味劑。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1的口香糖片，其中全部口香糖單元都通過壓縮而制得。
15. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片，其中口香糖單元通過壓縮而聚集。
16. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 其中所述口香糖單元具有不同濃度或組成的膠基。
17. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 其中所述口香糖單元具有不同濃度或組成的口香糖成份。
18. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片，其中所述口香糖單元具有不同的彈性。
19. 根據(jù)權(quán)利要求1的口香糖片， 其中所述單元是薄片狀的層。
20. 根據(jù)權(quán)利要求1的口香糖片，其中不同的口香糖單元包含預(yù)期在片中分離的成份。
21. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片，其中至少兩個所述口香糖單元被至少一層分離層所分離。
22. 根據(jù)權(quán)利要求6的口香糖片，其中至少一層所述基本上不含膠基的層的厚度至少超過該片劑最小寬度的二十 分之一。
23. 根據(jù)權(quán)利要求6的口香糖片， 其中至少一層所述基本上不含膠基的層的厚度超過0.5mm。
24. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片， 其中所述單元具有不同的形狀。
25. 根據(jù)權(quán)利要求l的口香糖片，其中所述口香糖單元基于可壓縮口香糖組分制造。
26. 根據(jù)權(quán)利要求1的口香糖片，其中所述口香糖單元基于可壓縮口香糖組分制造，并且其中將非可壓縮組分加 入到可壓縮口香糖組分中。
27. 根據(jù)權(quán)利要求1的口香糖片，其中至少一個口香糖單元包含凍干水果。
28. 制造根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項的口香糖片的方法，其中所述口香糖單元通過 將所述單元壓縮到另外的單元上而聚集。
29. 根據(jù)權(quán)利要求28的制造口香糖片的方法，其中在聚集口香糖單元時至少一個口 香糖單元被壓縮。
30. 根據(jù)權(quán)利要求28或29的制造口香糖片的方法，其中至少一個口香糖單元包含活 性成份，從而避免所述片劑的口香糖單元之間的物理或化學(xué)相互作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口香糖片(12，20，30，40，50)，其包含至少兩種不同且粘在一起的口香糖單元(11，12；21，22，23；31，32；41，42；51，52)，至少一種所述口香糖單元包含含膠基的壓縮口香糖顆粒，其中口香糖片包含占所述片劑至少5重量％的膠基含量并且口香糖片包含高甜度甜味劑。根據(jù)本發(fā)明，已獲得特征在于具有引入明確數(shù)量口香糖成份的極誘人能力并具有整體片劑的合適流變性的壓縮口香糖片。
文檔編號A23G3/06GK101253920SQ20081000420
公開日2008年9月3日 申請日期2003年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月4日
發(fā)明者麗塔·博格·安德森, 尼爾斯·拉文·施密特, 維貝克·尼森 申請人:古木林科有限公司