專利名稱：用于緩解胃腸道病癥相關(guān)癥狀的益生菌的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供適于緩解與胃腸道病癥相關(guān)的癥狀的益生菌組合物。更具體地，本發(fā) 明提供緩解與功能性腸病相關(guān)的癥狀、腸易激綜合征、功能性腹瀉、功能性腹脹(bloating) 以及其它癥狀的組合物和方法。
背景技術(shù)：
依據(jù)羅馬基金會(McLean，VA)，功能性腸病(FBD)的羅馬II診斷標(biāo)準(zhǔn)是指定位于 中或下胃腸(GI)道的各種癥狀。FBD包括很多臨床亞型，例如腸易激綜合征(IBS)、功能性 腹瀉、功能性便秘、功能性腹脹等。這些病癥的特征在于非歸因于受影響患者的結(jié)構(gòu)異?；?生物化學(xué)異常的、慢性或復(fù)發(fā)性胃腸癥狀的各種組合。IBS是最常見的功能性胃腸疾病，影 響著全世界的很多成年人。由于IBS和其它FBD的病理生理學(xué)未能獲得很好的理解并且目 前可用的藥物方案是非常有限的，所以需要適于緩解這些病癥的癥狀的方法和組合物。發(fā)明概述本發(fā)明提供適于緩解與胃腸道病癥相關(guān)的癥狀的益生菌組合物。更具體地，本發(fā) 明提供組合物和方法以緩解與功能性腸病相關(guān)的癥狀，腸易激綜合征、功能性腹瀉、功能性 腹脹以及其它癥狀。在某些實施方案中，本發(fā)明提供嗜酸乳桿菌(L. acidophilus)和動物雙歧桿菌乳 亞種(B.animalis subsp. lactiCS)Bi-07的組合。在某些優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供 嗜酸乳桿菌NCFM (PTA-4797)和動物雙歧桿菌乳亞種Bi-07(PTA-4802)的組合。在 某些進(jìn)一步特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供含有嗜酸乳桿菌NCFM 和乳雙歧桿菌 Bi-07的膳食補(bǔ)充劑。在某些進(jìn)一步優(yōu)選的實施方案中，含有嗜酸乳桿菌NCFM 和乳雙 歧桿菌Bi-07的膳食補(bǔ)充劑以約1 X IO9CFU至約2 X IO11CFU總益生菌/天的劑量被施用于 受試者。在某些替代實施方案中，該劑量為約2X IO11CFU總益生菌/天。然而，本發(fā)明并不 旨在局限于具體劑量，因為預(yù)期在不同的情況中和/或不同的患者將使用不同的劑量。本發(fā)明還提供用于改善FBD患者的腹脹和腹部膨脹(distention)的癥狀的方法 和組合物。在某些優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供含有嗜酸乳桿菌和動物雙歧桿菌乳亞種 的組合物以及其用于緩解FBD癥狀的方法。在某些特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供含 有嗜酸乳桿菌NCFM 和動物雙歧桿菌乳亞種Bi-07的組合物以及其用于緩解FBD癥狀 的方法。發(fā)明詳述本發(fā)明提供適于緩解與胃腸道病癥相關(guān)的癥狀的益生菌組合物。更具體地，本發(fā) 明提供組合物和方法以緩解與功能性腸病相關(guān)的癥狀、腸易激綜合征、功能性腹瀉、功能性 氣脹以及其它癥狀。
更具體地，本發(fā)明提供適用于人受試者的乳桿菌屬和雙歧桿菌屬益生菌培養(yǎng)物。 在某些特別優(yōu)選的實施方案中，提供嗜酸乳桿菌與動物雙歧桿菌的組合。在又進(jìn)一步的實 施方案中，提供動物雙歧桿菌乳亞種(在本文也被稱為“乳雙歧桿菌(B. Iactis)")與嗜 酸乳桿菌NCFM 的組合。在更進(jìn)一步特別優(yōu)選的實施方案中，提供這些生物的組合。 在其它的實施方案中，動物雙歧桿菌乳亞種(在本文也被稱為“乳雙歧桿菌)是被命名為 PTA-4802的ATCC菌株，并且嗜酸乳桿菌NCFM 是被命名為PTA-4797的ATCC菌株。在開發(fā)本發(fā)明的過程中，發(fā)現(xiàn)施用這些益生菌可以緩解胃腸(GI)癥狀。因此，本 發(fā)明提供含有可以用于緩解FBD相關(guān)癥狀的這些益生菌的組合的方法和組合物。在某些特 別優(yōu)選的實施方案中，該組合物用于緩解癥狀，例如腹脹和腹部膨脹。然而，本發(fā)明并不旨 在局限于這些具體癥狀。定義除非另有指出，本發(fā)明的實踐涉及食品微生物學(xué)、營養(yǎng)補(bǔ)充劑、胃腸道醫(yī)學(xué)、流行 病學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、蛋白質(zhì)純化和工業(yè)酶利用及開發(fā)中通常使用的常規(guī)技術(shù)，所 有這些技術(shù)都在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)。本文的上下文中提及的所有專利、專利申 請、論文和出版物都在此明確地并入本文作為參考。此外，本文所提供的標(biāo)題并不是對本發(fā)明的各個方面或?qū)嵤┓桨傅南拗疲景l(fā)明 的方面和實施方案可以通過參考說明書整體而得出。因此，下面即將定義的術(shù)語通過參考 說明書整體將獲得更全面的定義。然而，為了利于對本發(fā)明的理解，下面提供了多個術(shù)語的定義。除非本文另有定義，本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技 術(shù)人員通常所理解的含義。盡管與本文所述的那些相似或等效的任何方法和材料都可用于 實踐本發(fā)明，但是本文描述了優(yōu)選的方法和材料。因此，下面即將定義的術(shù)語通過說明書 整體進(jìn)行更全面的描述。另外，如本文所使用，除非上下文另有明確指示，單數(shù)術(shù)語“一”和 “該”包括對復(fù)數(shù)的提及。應(yīng)理解，本發(fā)明并不限于所述的具體方法學(xué)、操作方案和試劑，本 領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)使用它們的情況而改變它們。在整個說明書中給出的每個最大數(shù)值限旨在包括每個較小的數(shù)值限，就如同本文 明確寫有這些較小數(shù)值限一樣。本說明書中給出的每個最小數(shù)值限將包括每個較大的數(shù) 值限，就如同本文明確寫有這些較大數(shù)值限一樣。本說明書中給出的每個數(shù)值范圍將包括 落入該較寬數(shù)值范圍內(nèi)的每個較窄的數(shù)值范圍，如同本文明確寫有這些較窄的數(shù)值范圍一 樣。如本文所使用，術(shù)語“食物”是指可以向植物和/或動物提供營養(yǎng)的任何營養(yǎng)物。 該術(shù)語并不旨在局限于任何特定物，其用于指可以由植物或動物為存活而攝取和同化的任 何物質(zhì)。該術(shù)語也不旨在局限于“固態(tài)”食物，因為該定義也包括液態(tài)營養(yǎng)物。事實上，在 某些實施方案中，液態(tài)營養(yǎng)物比固態(tài)食物產(chǎn)品更優(yōu)選。在某些優(yōu)選的實施方案中，該術(shù)語具 體用于指人類消耗的食物。如本文所使用，術(shù)語“飼料”是指可以向非人動物提供營養(yǎng)的任何營養(yǎng)物。該術(shù) 語并不旨在局限于任何具體物，其用于指可以由植物或動物為存活而攝取和同化的任何物 質(zhì)。該術(shù)語也不旨在局限于“固態(tài)”食物，因為該定義也包括液態(tài)營養(yǎng)物。事實上，在某些 實施方案中，液態(tài)營養(yǎng)物比固態(tài)食物產(chǎn)品更優(yōu)選。
如本文所使用，術(shù)語“營養(yǎng)補(bǔ)充劑”和“膳食補(bǔ)充劑”是指加入膳食中的任何產(chǎn)品。 在某些特別優(yōu)選的實施方案中，通過口攝入營養(yǎng)補(bǔ)充劑并且其通常含有一種或多種膳食成 分，包括但不限于維生素、礦物質(zhì)、草本植物(herb)、氨基酸、酶和生物培養(yǎng)物。在某些特別 優(yōu)選的實施方案中，在無其它生物活性化合物的情況下提供本發(fā)明益生菌。如本文所使用， “生物活性劑”是指在體內(nèi)具有活性的組合物/化合物。生物活性劑包括具有各種功能的 酶和其它組合物，所述功能包括但不限于增加或減少營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、修飾腸道微生物群 (microbiota)的組成和代謝副產(chǎn)物、改善腸道免疫系統(tǒng)的表達(dá)等。如本文所使用，術(shù)語“營養(yǎng)藥(neutraceutical)”是指被認(rèn)為和/或被攝取以提供 健康益處的食物/膳食補(bǔ)充劑。如本文所使用，術(shù)語“益生菌”是指對健康有益的活微生物食物成分。如本文所使用，術(shù)語“益生元(prebiotic) ”是指可以有益地影響攝取該益生元的 人和/或其它動物的不可消化的食物成分。在優(yōu)選的實施方案中，益生元選擇性地刺激腸 道中有限種類的細(xì)菌的生長和/或活性，由此改善人和/或其它動物的健康。如本文所使用，術(shù)語“合生元(synbiotic) ”是指益生元和益生菌的混合物。如本文所使用，術(shù)語“病癥”和“疾病”是指通過特征性的一組癥狀和征候表現(xiàn)出 來的、對任何身體部分、器官或系統(tǒng)的正常結(jié)構(gòu)和/或功能的任何偏離或中斷。該術(shù)語包括 具有已知或未知的病因和/或病理學(xué)的病況。如本文所使用，術(shù)語“治療”是指提供導(dǎo)致疾病、紊亂、或疾病或病癥的癥狀的改 善、減輕和/或去除的組合物。如本文所使用，術(shù)語“ 口服施用，，和“經(jīng)口，，是指經(jīng)口攝入食物和/或補(bǔ)充劑。如本文所使用，術(shù)語“病癥預(yù)防”和“疾病預(yù)防”是指采用措施來避免病癥/疾病 的發(fā)生。在某些實施方案中，采用“預(yù)防性”措施以便避免疾病/病癥。如本文所使用，術(shù)語“疾病的癥狀”是指任何主觀的疾病和/或患者的狀況。其用 于指由患者感知到的任何此類跡象。如本文所使用，術(shù)語“疾病的征候”是指對疾病/疾癥存在的指示。其用于指可由 檢查醫(yī)生和/或其它健康護(hù)理人員察覺的疾病的任何客觀跡象。如本文所使用，術(shù)語“胃腸”和“GI，，是指人和其它動物的消化道中的胃和腸。然 而，也如本文的上下文所使用，術(shù)語“胃腸道”(“GI道”)是指從口腔到直腸的整個消化管 (alimentary canal) 0該術(shù)語包括從口延伸至肛門的管道，在此管道中肌肉的運(yùn)動和激素 與酶的釋放導(dǎo)致食物的消化。胃腸道從口開始，經(jīng)食管、胃、小腸、大腸、直腸，最終到肛門。如本文所使用，術(shù)語“消化道”(digestive tract)是指參與營養(yǎng)物質(zhì)(例如食物 和飲料)的消化的所有器官和結(jié)構(gòu)，包括口腔、食管、胃、小腸、大腸和輔助器官(例如肝、胰 臟等)。如本文所使用，術(shù)語“胃腸道菌群”是指棲居于人和其它動物的胃腸系統(tǒng)的微生 物。在某些特別優(yōu)選的實施方案中，該術(shù)語用于指細(xì)菌生物，但該術(shù)語并不旨在局限于此。如本文所使用，術(shù)語“腸(bowel) ”是指腸道(intestine)。如本文所使用，術(shù)語“餐后(post-prandial)”是指進(jìn)食后的時間。如本文所使用， 術(shù)語“餐后癥狀”是指在受試者用餐后出現(xiàn)的癥狀。如本文所使用，術(shù)語“功能性腸病”(“FBD”)是指這樣的病癥，其包括非歸因于人和/或其它動物的消化道的結(jié)構(gòu)異常或生物化學(xué)異常的、慢性或復(fù)發(fā)性胃腸癥狀的各種組合。如本文所使用，術(shù)語“腸易激綜合征”(“IBS”)包括本領(lǐng)域已知的羅馬II診斷 標(biāo)準(zhǔn)。更具體地，該術(shù)語用于指在過去的12個月內(nèi)腹部不適或腹痛至少12周(不一定連 續(xù))，所述腹部不適或腹痛具有下列三項特征中的至少兩項排便后緩解；和/或其發(fā)生伴 有排便頻率的改變；和/或其發(fā)生伴有糞便(例如外觀)性狀的改變。支持IBS診斷的癥 狀包括異常的排便頻率(例如每天多于3次排便和/或每周少于3次排便)；異常的糞便 性狀(例如塊狀/硬便或稀/水樣便)；異常的糞便排出過程(例如排便費(fèi)力、急迫感和/ 或排便不凈感)；排出黏液；和/或胃腸脹氣或腹部膨脹感。如本文所使用，術(shù)語“功能性腹脹”包括本領(lǐng)域已知的羅馬II診斷標(biāo)準(zhǔn)。更具體 地，該術(shù)語用于指在過去的12個月內(nèi)至少12周(不一定連續(xù))的腹部飽脹感、脹氣和/或 可見的腹部膨脹；和不夠標(biāo)準(zhǔn)診斷為功能性消化不良、腸易激綜合征或其它功能性病癥。如本文所使用，術(shù)語“功能性便秘”包括本領(lǐng)域已知的羅馬II診斷標(biāo)準(zhǔn)。更具體 地，該術(shù)語用于指在過去的12個月內(nèi)至少12周(不一定連續(xù))出現(xiàn)下列癥狀中的至少兩 個超過1/4的排便有排便費(fèi)力；超過1/4的排便為塊狀便或硬便；超過1/4的排便有不盡 感；超過1/4的排便有肛門直腸梗阻感/阻塞感；超過1/4的排便需要手法幫助(例如手指 幫助排便、盆底支持)；和/或每周少于3次排便。如本文所使用，術(shù)語“功能性腹瀉”包括本領(lǐng)域已知的羅馬II診斷標(biāo)準(zhǔn)。更具體 地，該術(shù)語用于指在過去的12個月內(nèi)至少有12周(不一定連續(xù))受試者有超過3/4的時 間出現(xiàn)不伴腹痛的松軟(例如糊狀)或水樣便。如本文所使用，術(shù)語“非特異性功能性腸病”包括本領(lǐng)域已知的羅馬II診斷標(biāo)準(zhǔn)。 更具體地，其是指無器質(zhì)性疾病的腸道癥狀，其不符合已經(jīng)定義的功能性腸病類型。如本文所使用，術(shù)語“胃腸癥狀的緩解”是指胃腸癥狀(包括但不限于脹氣、腹痛、 腹瀉等)的減輕或終止。如本文所使用，術(shù)語“病態(tài)”是指病癥/疾病。如本文所使用，術(shù)語“死亡”是指死。如本文所使用，術(shù)語“發(fā)生率”是指某個事件發(fā)生的比率，如在某時間段內(nèi)特定疾 病的新病例數(shù)量。如本文所使用，術(shù)語“流行性”是指某時間給定群體中存在的特定疾病和/或病況 的病例的總數(shù)。如本文所使用，術(shù)語“后遺癥”是指作為病況和或疾病事件的后果出現(xiàn)的病癥/疾 病和癥狀/征候。在某些實施方案中，后遺癥在初始疾病/病癥消除后很長時間出現(xiàn)。如本文所使用，術(shù)語“亞臨床感染”是指不導(dǎo)致疾病的征候或癥狀產(chǎn)生/被觀察到 的感染。通常，該患者被引起疾病的生物感染，但卻沒有意識到該感染。如本文所使用，術(shù)語“感染”是指病原微生物在體內(nèi)的侵入和增殖。如本文所使用，術(shù)語“培養(yǎng)物”是指任何含有一種或多種微生物的樣品或產(chǎn)品。“純 培養(yǎng)物”是指其中存在的生物僅僅屬于一個特定屬和種的一個株系的培養(yǎng)物。這與“混合 培養(yǎng)物”相反，“混合培養(yǎng)物”是其中存在一種以上的微生物屬和/或種的培養(yǎng)物。在本發(fā) 明的某些實施方案中，使用純培養(yǎng)物。例如，在某些特別優(yōu)選的實施方案中，使用乳桿菌屬(例如嗜酸乳桿菌)的純培養(yǎng)物。然而，在替代實施方案中，可以使用混合培養(yǎng)物。例如，在 某些特別優(yōu)選的實施方案中，使用由嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌組成的培養(yǎng)物。如本文所使用，術(shù)語“乳桿菌”是指乳桿菌科(Lactobacillaceae)中乳桿菌屬 的成員。這些細(xì)菌是革蘭氏陽性兼性厭氧菌，構(gòu)成常稱作“乳酸細(xì)菌”的細(xì)菌群的一個 主要部分。已經(jīng)鑒定了乳桿菌屬的多個物種，包括但不限于嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿 菌(L.bulgaricus)、干酪乳桿菌(L. casei)、德氏乳桿菌(L. delbrueckii)、發(fā)酵乳桿菌 (L. fermentum)、植物乳桿菌(L. ρlantarum)、羅伊氏乳桿菌(L. reuteri)等。雖然本發(fā)明并 不旨在局限于任何具體的乳桿菌屬物種，但是在某些特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明使用 嗜酸乳桿菌NFCM。該屬旨在包括已經(jīng)被重新分類的物種(例如，由于遺傳和其它研究導(dǎo)致 的生物物種形成的改變)或者出于市場和/或其它目的而已經(jīng)被重新命名的物種。如本文所使用，術(shù)語“雙歧桿菌”是指雙歧桿菌屬的成員。這些細(xì)菌是革蘭氏陽性 厭氧菌，是存在于胃腸道菌群中的一類主要細(xì)菌菌株。雖然本發(fā)明并不旨在局限于任何具 體的雙歧桿菌屬物種，但是在某些特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明使用乳雙歧桿菌Bi-07。 該屬旨在包括已經(jīng)被重新分類的物種(例如，由于遺傳和其它研究導(dǎo)致的生物物種形成的 改變)或者出于市場和/或其它目的而已經(jīng)被重新命名的物種。如本文所使用，術(shù)語“抗微生物劑”是指任何可以抑制微生物生長或殺死微生物的 化合物。該術(shù)語旨在以其最廣義的含義使用，包括但不限于諸如天然或合成產(chǎn)生的抗生素 的化合物。該術(shù)語還旨在包括可以用于抑制微生物生長或殺死微生物的化合物和元素。如本文所使用，術(shù)語“微生物培養(yǎng)基”和“培養(yǎng)基”是指任何適于微生物生長和繁 殖的物質(zhì)。該術(shù)語包括固體平板培養(yǎng)基、以及半固體和液體微生物生長體系。
實施例為了闡述并進(jìn)一步舉例說明本發(fā)明某些優(yōu)選的實施方案和方面，提供下面的實施 例，但并不將這些實施例理解為限制本發(fā)明的范圍。在下面的實驗公開內(nèi)容中，使用下面的縮寫V (攝氏度)；H20(水)；gm(克)；μ g和 Ug(微克)；mg(毫克)；ng(納克)； μ 1禾Π ul(微升)；ml(毫升)；mm(毫米)；nm(納米)；ym和um(微米)；M(摩爾)； mM(毫摩爾)；μΜ和uM(微摩爾)；U(單位)；sec(秒)；min(s)(分鐘)；hr(s)(小時)； sd和SD(標(biāo)準(zhǔn)差)；PBS(磷酸鹽緩沖鹽水[150mM NaCl、IOmM磷酸鈉緩沖液、pH 7.2])； w/v(重量/體積)；ν/ν(體積/體積)；CFU(菌落形成單位)；y/o(年齡；年紀(jì))；Becton Dickinson (Becton Dickinson 診斷系統(tǒng)，Sparks，MD) ； (Difco 實驗室，Detroit，MI) ；GIBCO BRL 或 GibcoBRL (Life Technologies 公司，Gaithersburg，MD) ；UNC (北卡羅來納大學(xué))；和 ATCC(美國典型培養(yǎng)物中心，Manassas, VA)。用于開發(fā)本發(fā)明的生物是嗜酸乳桿菌NCFM (PTA-4797)和動物雙歧桿菌 乳亞種Bi-07 (PTA-4802)。這些菌株于37 °C在含有0. 05 %半胱氨酸的MRS培養(yǎng)基(例 如Difco，Becton Dickinson)中生長。培養(yǎng)物在含有H2/C02空氣的BBL GASPAK 厭氧罐 (Becton-Dickinson)中孵育48-72小時。對于大規(guī)模生產(chǎn)，菌株在發(fā)酵培養(yǎng)基中生長，離心 收集并通過本領(lǐng)域已知的方法進(jìn)行冷凍穩(wěn)定(cryostabilized)。將該冷凍穩(wěn)定的溶液凍 干。
使用前瞻性、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究，對本發(fā)明進(jìn)行評估，以評價益生菌(乳 桿菌屬和雙歧桿菌屬)細(xì)菌在FBD患者中的功效。研究總持續(xù)時間為14周。有2周篩選 期以確定合格性、主要癥狀和基線的嚴(yán)重度。然后進(jìn)入8周治療期，在此期間患者隨機(jī)分成 2個處理組(即用益生菌補(bǔ)充劑的活性治療或安慰劑)。保持患者和研究者均不知道該隨 機(jī)化。在治療期結(jié)束后還有4周隨訪期。從北卡羅來納大學(xué)醫(yī)院的GI門診部、從地方診所以及通過廣告募集受試者。因 為腹痛是IBS的基本癥狀，故此項研究的檢定力計算(Powercalculation)基于報道的 益生菌對腹痛的作用(參見例如Niedzielin等人，Eur. J. Gatroenterol. Hepatol. ,13 1143-1147[2001])進(jìn)行。檢定力計算表明此研究具有足夠的檢定力。滿足所有下列入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者被確定為對于此項研究是合格的收到簽署的知 情同意書；18-65歲；門診病人(ambulatory outpatient)；根據(jù)功能性胃腸疾病的羅馬II 標(biāo)準(zhǔn)，存在IBS或功能性腹瀉或功能性腹脹，并且不管當(dāng)前的治療，受試者已經(jīng)有上述癥狀 至少兩周(對于腹瀉患者，使用平均> 2次排便/天或基于Bristol糞便性狀評分的平均 得分> 4/周的定義)；受試者的癥狀為輕度至中度的癥狀嚴(yán)重度(在基線及在2周篩選期 結(jié)束時評估癥狀嚴(yán)重度以在隨機(jī)化之前確定合格性)；受試者在最近5年內(nèi)做過標(biāo)準(zhǔn)的軟 乙狀結(jié)腸鏡檢查或結(jié)腸鏡檢查(受試者如果年齡> 50y/o，則必須已經(jīng)做過結(jié)腸鏡檢查)。如果適用下列標(biāo)準(zhǔn)中的任一項，則排除潛在的受試者受試者具有消化道的炎癥 或結(jié)構(gòu)異常(例如炎性腸病(IBD)、十二指腸潰瘍(DU)或胃潰瘍(GU)、梗阻、或有癥狀的膽 石病)；受試者在基線時具有重度FBD相關(guān)癥狀；受試者具有嚴(yán)重的、不穩(wěn)定的醫(yī)學(xué)狀況； 受試者具有胰島素依賴型糖尿??；受試者在最近兩年內(nèi)具有重性(major)精神病診斷或自 殺企圖；受試者在兩年內(nèi)有酒精或藥物濫用史；受試者具有異常的實驗室結(jié)果(包括ALT 或AST比正常高2. 5倍，血清肌酸酐> 2.0mg/dl，未處理的異常TSH值)；受試者在最近5 年內(nèi)治療過惡性腫瘤(除BCC或SCC皮膚癌之外)；受試者已被診斷為乳糖酶缺乏癥，并且 這可能解釋其癥狀(即，癥狀在不含乳糖的飲食下消除或明顯地減輕)；受試者在最近21 天內(nèi)參與過藥物研究；受試者在最近8周內(nèi)接受過抗生素治療(對于抗生素治療的受試者， 需要8周洗脫期)；受試者之前做過胃或腸大手術(shù)；或者受試者處于妊娠或泌乳期，或在研 究期間不愿維持有效的避孕。此項研究包括57位滿足功能性腸病(FBD)、IBS或功能性腹瀉的羅馬II標(biāo)準(zhǔn)且具 有至少6個月的復(fù)發(fā)癥狀的隨機(jī)受試者(女性和男性)。在這些受試者中，30位隨機(jī)分入 活性治療組，27位被分配至安慰劑組。在這些受試者中，33位為IBS患者(17位在活性組， 16位在安慰劑組)；21位為FBD患者(非-IBS FBD) (12位在活性組，9位在安慰劑組)；3 位為功能性腹瀉患者(1位在活性組，2位在安慰劑組)。下表提供活性組和安慰劑組中每 位受試者的人口統(tǒng)計學(xué)信息。
權(quán)利要求
一種膳食補(bǔ)充劑組合物，其含有嗜酸乳桿菌和動物雙歧桿菌乳亞種Bi 07。
2.權(quán)利要求ι的膳食補(bǔ)充劑，其中所述嗜酸乳桿菌為嗜酸乳桿菌NCFM (PTA-4797)且所述動物雙歧桿菌乳亞種Bi-07是動物雙歧桿菌乳亞種Bi_07 (PTA-4802)。
3.一種改善功能性腸病的癥狀的方法，其包括i)提供患有功能性腸病的個體；ii)提 供含有嗜酸乳桿菌和乳雙歧桿菌的組合物；和iii)在改善所述功能性腸病的癥狀的條件 下向所述個體施用所述組合物。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述組合物為膳食補(bǔ)充劑。
5.權(quán)利要求3的方法，其中所述嗜酸乳桿菌和乳雙歧桿菌以約IXlO9至約2X1011CFU 總益生菌/天的劑量施用于所述個體。
6.權(quán)利要求3的方法，其中所述嗜酸乳桿菌和乳雙歧桿菌以約2X1011CFU總益生菌/ 天的劑量施用于所述個體。
7.權(quán)利要求2的方法，其中所述功能性腸病的癥狀包括腹脹和腹部膨脹。
全文摘要
本發(fā)明提供適于緩解與胃腸病癥相關(guān)的癥狀的益生菌組合物。更具體地，本發(fā)明提供緩解與功能性腸病相關(guān)的癥狀、腸易激綜合征、功能性腹瀉、功能性腹脹以及其它癥狀的組合物和方法。
文檔編號A23L1/30GK101998834SQ200880111026
公開日2011年3月30日 申請日期2008年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月11日
發(fā)明者A·烏維漢德, G·萊爾 申請人:丹尼斯克有限公司