專利名稱：具有高能含量的營養(yǎng)配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
患病的嬰兒通常表現(xiàn)出能夠用額外的高能營養(yǎng)修正的生長緩慢(faltering growth)模式。本發(fā)明涉及促進這類嬰兒的追趕生長(catch-upgrowth)，而不會對腸屏障 功能產(chǎn)生通常與高能組合物(energy densecomposition)有關(guān)的不良副作用的組合物。
背景技術(shù)：
在生命的第一年，由于高基礎(chǔ)合成代謝要求，兒童(嬰兒)對能量和營養(yǎng)限制是特 別敏感的。每單位體重的能量和營養(yǎng)需求在生命的前4至6個月最高，并且需求逐漸下降 直至青少年發(fā)育陡增?，F(xiàn)在有相當?shù)淖C據(jù)表明，嬰兒期的主要生長驅(qū)動力是充分的營養(yǎng)。在隨后的兒童 期和青春期中，諸如生長激素、甲狀腺素和皮質(zhì)醇的體液因子起到重要的多的作用，但是仍 然要求充分的營養(yǎng)。要求營養(yǎng)支持的嬰兒代表了獨特的挑戰(zhàn)，這不僅是因為嬰兒生長、發(fā)育和器官成 熟的高營養(yǎng)需求，還因為嬰兒不大的身體儲備(bodyreserves)。嬰兒全部營養(yǎng)，特別是能 量的身體儲備都比成人要小，并且在急性和慢性疾病中，這些資源會快速地消耗。滿足能量 要求的組織損耗在嬰兒中比在更大的兒童和成人快得多，這使得嬰兒對饑餓的影響特別易 感。已經(jīng)確立的是，成人有約70天的足夠身體儲備，而相比之下，早產(chǎn)的嬰兒的身體儲備為 4天，足月的嬰兒的身體儲備為31天。在急性和慢性疾病期間，嬰兒具有特殊的營養(yǎng)需求，并且經(jīng)常患有生長緩慢。因 此，這類嬰兒需要額外的營養(yǎng)來補償在疾病期間發(fā)生的生長不足。通常通過提供額外的能 量來實現(xiàn)這個目的。由于嬰兒不飲用大的體積，所以通過濃飲料代乳品(formula)來提供 能量，該濃飲料代乳品通常含有至少0. 9kcal/ml的能量。WO 2007/039596公開了這樣的組合物，該組合物包含益生菌、益生元纖維 (prebiotic fiber)和LC-PUFA作為活性成分來促進受到物理壓力或心理壓力的年幼哺乳 動物的追趕生長。WO 2006/091103公開了包含益生菌和益生元纖維作為活性成分的組合物以用于
治療和/或預(yù)防胃腸病癥、免疫病癥和/或內(nèi)分泌病癥。WO 2007/073193公開了向嬰兒給予的組合物，該組合物包含脂質(zhì)和尿苷的混合物 作為活性組分以用于預(yù)防長大后的肥胖。WO 2007/046699公開了包含LC-PUFA和/或核苷酸的組合物以用于發(fā)展通過剖腹 產(chǎn)分娩的嬰兒的腸菌群。本發(fā)明的目的是提供適于促進嬰兒，優(yōu)選0至18個月年齡組的嬰兒的最佳追趕生 長的配方，所述嬰兒患有疾病引起的生長緩慢，同時減少通常與高能組合物有關(guān)的胃腸癥 狀。發(fā)明概述本發(fā)明人認識到，為了在生病期間或生病后治療或預(yù)防生長緩慢，需要對喂養(yǎng)嬰 兒的現(xiàn)行做法進行改進。特別地認識到，高能配方導(dǎo)致腸功能不良，特別是由于營養(yǎng)攝取的降低、屏障功能的降低和/或不期望的細菌生長的增加引起的腸功能不良。通常，嬰兒營養(yǎng)具有約0. 7kcal/ml的能密度。本發(fā)明這組的患者需要增加的能密 度。本發(fā)明人認識到，由于并非所有營養(yǎng)物質(zhì)(例如，蛋白質(zhì))都是易于吸收的，所以增加 的能密度可以導(dǎo)致腸道內(nèi)不期望的細菌生長的增加。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過在現(xiàn)有的高能組 合物中包含核苷酸、LC-PUFA和不易消化的低聚糖的協(xié)同作用混合物可以降低副作用，該不 易消化的低聚糖即難消化的碳水化合物。本發(fā)明人還認識到向患兒給予活細菌是無益的。因此，本發(fā)明提供了促進嬰兒的追趕生長的營養(yǎng)配方，該營養(yǎng)配方包含脂質(zhì)來源， 該脂質(zhì)來源含有組合物中脂肪酸的至少0. 的量的長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)、 基于組合物干重的至少0. 的量的難消化的碳水化合物(益生元纖維)以及基于組合 物干重的至少1.量的核苷酸。本發(fā)明特別的優(yōu)勢在于，其提供了能夠促進追趕生長，特別是患兒的追趕生長的 組合物，該組合物通過改善腸內(nèi)吸收以改善蛋白質(zhì)的攝入并同時改善營養(yǎng)成分的攝取來促 進追趕生長，特別是患兒的追趕生長。還借助核苷酸的存在，通過嬰兒(全身)免疫系統(tǒng)的 維持中的協(xié)同作用，這最終使得胃腸癥狀降低，從而支持發(fā)育上(developmentally)合適 的喂養(yǎng)行為并增強生活質(zhì)量。發(fā)明詳述在一實施方案中，本發(fā)明涉及包含蛋白質(zhì)、脂肪、可消化的碳水化合物和難消化的 碳水化合物以及核苷酸的組合物在制備用于治療和/或預(yù)防嬰兒生長緩慢的高能含量組 合物中的用途，其中該組合物具有a.至少0. 9kcal/ml并優(yōu)選低于2. Okcal/ml的能密度；禾口b.提供總熱量的至少9. 5%的蛋白質(zhì)組分；和c.基于總脂肪酸的至少0. Iwt %的長鏈多不飽和脂肪酸；和d.基于組合物干重的至少0. Iwt %的難消化的碳水化合物；和e.基于組合物干重的至少1. 10_Vt%的核苷酸。在一實施方案中，本發(fā)明涉及治療和/或預(yù)防嬰兒生長緩慢的方法，所述方法包 括向所述嬰兒給予如本文所定義的高能含量組合物。在一實施方案中，本發(fā)明涉及如本文所定義的組合物在治療和/或預(yù)防嬰兒生長 緩慢中的用途。在一實施方案中，該用途是用于促進患兒的追趕生長。在一實施方案中，所述組合物具有至少0. 9kcal/ml并低于1. 8kcal/ml、優(yōu)選至少 0. 9kcal/ml并低于1. 5kcal/ml的能密度。在一實施方案中，所述組合物具有至少0. 9kcal/ ml并低于1. 2kcal/ml的能密度。難消化碳水化合物難消化的碳水化合物優(yōu)選自低聚果糖、低聚半乳糖、唾液酸低聚糖、低聚木糖、菊 粉、阿拉伯樹膠、瓜耳膠、抗性淀粉、乳源性(milk-derived)低聚糖及上述的混合物。難 消化的碳水化合物優(yōu)選自低聚果糖、菊粉、阿拉伯樹膠和低聚半乳糖。優(yōu)選地，本發(fā)明的 組合物包含低聚半乳糖。這些碳水化合物對刺激雙歧桿菌(Bifdocateria)和乳酸桿菌 (Lactobacilli)的生長特別有效。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含(i)低聚半乳糖和(ii)低 聚果糖和/或菊粉。優(yōu)選地，低聚半乳糖(低聚果糖和/或菊粉)的重量比為25 1至 1 25。合適的低聚半乳糖可以商購自Borculo Domo Ingredients，并且商標名為VivinalGOS 10。合適的低聚果糖可以商購自O(shè)rafti S。優(yōu)選地，難消化的碳水化合物的總量為基 于組合物干重的至少0. lwt%。本發(fā)明優(yōu)選地包括給予包含0. 05克至25克、優(yōu)選0. 1克至5克的難消化的碳水 化合物的食物(serving)。本發(fā)明優(yōu)選地包括給予包含0. 05克至25克低聚半乳糖、優(yōu)選 0. 1克至5克低聚半乳糖的食物。本發(fā)明優(yōu)選地包括每日給予0. 05克至25克難消化的碳 水化合物，優(yōu)選每日給予0. 1克至5克難消化的碳水化合物。本發(fā)明優(yōu)選地包括每日給予 0. 05克至25克低聚半乳糖，優(yōu)選每日給予0. 1克至5克低聚半乳糖。優(yōu)選地，本發(fā)明的難消化的碳水化合物具有至少2單糖單位的聚合度(DP)，并且 在腸內(nèi)不能被存在于人上消化道(小腸及胃)的酸或消化酶的作用消化或者只是被部分地 消化，但是可以通過人腸菌群而發(fā)酵。術(shù)語單糖單位是指具有閉環(huán)結(jié)構(gòu)的單位，優(yōu)選己糖， 例如吡喃糖或呋喃糖形式。低聚糖的平均聚合度通常低于60單糖單位，優(yōu)選低于40單糖 單位，甚至更優(yōu)選低于20單糖單位。根據(jù)另一實施方案，本發(fā)明的組合物的至少一種難消化的碳水化合物選自果聚 糖、低聚果糖、難消化的糊精、低聚半乳糖(包括反式低聚半乳糖)、低聚木糖、低聚阿拉伯 糖、低聚葡萄糖、低聚甘露糖、低聚巖藻糖、酸性低聚糖(例如，糖醛酸低聚糖，如果膠水解 物)及上述的混合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包括至少一種，優(yōu)選至少兩種選自低聚果糖 或菊粉、低聚半乳糖及果膠和/或果膠水解物的難消化的碳水化合物。根據(jù)另一優(yōu)選實施方案，本發(fā)明的組合物包含至少一種選自低聚果糖、菊粉、阿拉 伯樹膠和低聚半乳糖及果膠水解物的難消化的碳水化合物。優(yōu)選地，至少70%的果膠水 解物的聚合度為2至50。優(yōu)選地，果膠水解物的平均分子量為IkD至20kD，優(yōu)選為4kD至 10kD。可以通過如US 5，472，952中所述的方法來確定平均分子量。當以即食液態(tài)形式存在時，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含每升0. 1克至100克、更優(yōu) 選每升0. 5克至50克、甚至更優(yōu)選每升1克至25克難消化的碳水化合物。由于過度的發(fā) 酵，過高的難消化的碳水化合物含量可能引起不適，而非常低的含量則可能導(dǎo)致不足的粘 液層。在存在至少兩種不同的難消化的碳水化合物的情況下，重量比優(yōu)選為1至10，更 優(yōu)選為1至5。最佳地，這些重量比刺激腸內(nèi)不同部位的不同類型粘蛋白的產(chǎn)生。優(yōu)選地，包含在本發(fā)明的組合物中難消化的碳水化合物的量超過基于該組合 物總干重的0. Iwt. %、優(yōu)選超過0. 2wt. %、更優(yōu)選超過0. 5wt. %、并且甚至更優(yōu)選超過 Iwt. %。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地具有低于20-wt. %、更優(yōu)選低于10-wt. %、甚至更優(yōu)選低 于5-wt. %的難消化的碳水化合物含量。長鏈多不飽和脂肪酸本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)。LC-PUFA是這樣的 脂肪酸，其中?；湹拈L度為20至24個碳原子(優(yōu)選20或22個碳原子)，并且其中?；?鏈在?；溨械乃鎏荚又g包含至少兩個不飽和鍵。更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含 至少一種選自二十碳五烯酸(EPA，20:5 n3)、二十二碳六烯酸(DHA，22:6 n3)、花生四烯酸 (ARA,20:4 n6)和二十二碳五烯酸(DPA，22:5 n3)的 LC-PUFA。EPA、DHA 和 ARA 被發(fā)現(xiàn)有 效地降低腸的緊密連接的通透性。降低的緊密連接的通透性減少了感染發(fā)生和/或減少了 細菌(內(nèi)或外)毒素的通道(passage)。因此在本發(fā)明的組合物中摻入LC-PUFA，優(yōu)選EPA、DHA、DPA和/或ARA，改善了腸屏障的完整性，這對于患兒是最為重要的，因為這些嬰兒具有 較少發(fā)展的腸菌群并因此具有成熟較慢的腸屏障。LC-PUFA還具有抗炎效果，并促進產(chǎn)乳酸 細菌附著到粘膜表面，以此刺激健康菌群的發(fā)展。由于低濃度的ARA、DHA, DPA和/或EPA已經(jīng)有效地降低緊密連接的通透性，所 以在本發(fā)明的組合物中，該組合物優(yōu)選地是營養(yǎng)組合物，LC-PUFA的含量優(yōu)選不超過總脂 肪含量的5wt. %，優(yōu)選不超過總脂肪含量的2. 5wt. %，甚至更優(yōu)選不超過總脂肪含量的 Iwt. %。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含占總脂肪含量至少0. Iwt. %、優(yōu)選至少0. 25wt. 更優(yōu)選至少0. 5wt. %、甚至更優(yōu)選至少0. 75wt. %的LC-PUFA。由于同樣的原因，EPA含 量優(yōu)選不超過總脂肪的Iwt. %，更優(yōu)選不超過總脂肪的0. 5wt. %，但優(yōu)選總脂肪的至少 0. 02wt. %，更優(yōu)選總脂肪的至少0.05wt. %。DHA含量優(yōu)選不超過總脂肪的Iwt. %，更 優(yōu)選不超過總脂肪的0. 5wt. %，但至少是總脂肪的0. Iwt. %。由于發(fā)現(xiàn)ARA特別有效地 降低緊密連接的通透性，所以本發(fā)明的組合物包括相對高的量的ARA，優(yōu)選總脂肪的至少 0. Iwt. %、甚至更優(yōu)選總脂肪的至少0. 25wt. %、最優(yōu)選總脂肪的至少0. 35wt. %的ARA。 ARA含量優(yōu)選不超過總脂肪的lwt. %。當本發(fā)明的腸道組合物包含ARA時，有利地添加EPA 和DHA以平衡ARA的作用，例如降低ARA代謝產(chǎn)物的潛在促炎作用。ARA的過量代謝產(chǎn)物可 能引起炎癥。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含ARA、EPA和DHA，其中ARA/DHA的重量比優(yōu) 選地高于0. 5，優(yōu)選高于0. 7，甚至更優(yōu)選高于1。ARA/DHA的比率優(yōu)選低于10。ARA/EPA的 重量比優(yōu)選為1至100，更優(yōu)選為5至20。n6 n3的比率優(yōu)選為1 2至8 1，更優(yōu)選為4 1至8 1。LC-PUFA的來 源可以是例如卵脂質(zhì)(egg lipid)、真菌油(fungal oil)、低EPA魚油或藻類油。重要地，亞油酸(C18:2 n6)與α亞麻酸(C18:3 n_3)的比率優(yōu)選為4至6，更優(yōu) 選為4. 5至5. 5。該比率將提供用于治療腸屏障功能，并因此用于誘導(dǎo)健康追趕生長的最佳 脂肪混合物。核苷酸向本發(fā)明的組合物中添加核苷酸和/或核苷進一步改善了腸粘膜屏障功能，特別 是由于其抑制和/或減少了細菌移位的發(fā)生并降低了腸損傷。因此，本發(fā)明的組合物還包 含干配方(dry formula)總重的至少1. 10_Vt %的核苷和/或核苷酸，優(yōu)選Img至500mg，甚 至更優(yōu)選5mg至lOOmg。有利地，本發(fā)明的組合物包含核苷酸和/或核苷，因為在與LC-PUFA 和難消化的碳水化合物組合時，這些組分出乎意料地以被認為是協(xié)同作用的方式改善腸屏 障功能、免疫系統(tǒng)和/或腸菌群。更優(yōu)選地，所述組合物包含核苷酸。核苷酸優(yōu)選為一磷酸核苷酸、二磷酸核苷酸或 三磷酸核苷酸形式，更優(yōu)選一磷酸核苷酸。核苷酸優(yōu)選為核糖核苷酸或脫氧核糖核苷酸， 更優(yōu)選核糖核苷酸。核苷酸可以是單體、二聚體或聚合物(包括RNA和DNA)。核苷酸優(yōu)選 作為游離酸或以鹽、更優(yōu)選單鈉鹽的形式存在。向本發(fā)明的組合物中摻入核苷酸改善了腸 屏障的完整性和/或成熟，這對于患兒是最為重要的，因為這些嬰兒具有較少發(fā)展的腸菌 群并因此具有成熟較慢的腸屏障，腸屏障的完整性或成熟度對于這些嬰兒而言是最為重要 的。優(yōu)選地，所述組合物包含選自5’ - 一磷酸胞苷(CMP)、5’ - 一磷酸尿苷(UMP)、5’ - 一磷 酸腺苷(AMP)、5’_ 一磷酸鳥苷(GMP)和5’-一磷酸肌苷(IMP)的一種或多種，更優(yōu)選選自 CMP、UMP、AMP、GMP和IMP的至少3種。增加的核苷酸多樣性可以進一步改善屏障完整性。
6
優(yōu)選地，所述組合物每100克本發(fā)明的組合物干重包含5mg至lOOmg、更優(yōu)選5mg 至50mg、最優(yōu)選IOmg至25mg的核苷酸。核苷酸還刺激免疫系統(tǒng)，由此增強抗諸如大腸桿菌 (E. coli)的高負荷(high load)腸病原體的保護。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物每IOOg組合物干重包含Img至20mg、更優(yōu)選3mg至 12. 5mg的CMP。優(yōu)選地，所述組合物每IOOg組合物干重中包含Img至20mg、更優(yōu)選2mg至 9mg的UMP0優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物每IOOg本發(fā)明的組合物干重包含0. 5mg至15mg、更優(yōu) 選1. 5mg至8mg的AMP。優(yōu)選地，所述組合物每IOOg組合物干重包含0. 2mg至10mg、更優(yōu) 選0. 6mg至3mg的GMP。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物每IOOg組合物干重包含0. 5mg至10mg、 更優(yōu)選1. 3mg至5mg的IMP。因此，本發(fā)明的優(yōu)選組合物包含核苷酸、蛋白質(zhì)、脂肪酸、可消化的碳水化合物和 難消化的碳水化合物，并具有a. 0. 95kcal/ml 至 1. 15kcal/ml 的能密度；禾口b.提供總熱量的至少9. 5%、優(yōu)選10能量％至12能量％的蛋白質(zhì)組分；c.基于組合物中總脂肪酸的0. 1襯％至0. 5襯％的長鏈多不飽和脂肪酸；d.基于組合物干重的0. 2襯％至0. 4wt%的難消化的碳水化合物；和e.基于組合物干重的至少1. 10_Vt%、優(yōu)選基于組合物干重的2. 10_4襯％至 4. 10_Vt%的量的選自5’ - 一磷酸胞苷(CMP)、5’ - 一磷酸尿苷(UMP)、5’ - 一磷酸腺苷 (AMP)、5’ - 一磷酸鳥苷(GMP)和5’ - 一磷酸肌苷(IMP)的至少3種核苷酸。常量營養(yǎng)物本發(fā)明的組合物優(yōu)選地向嬰兒提供營養(yǎng)，并包含脂質(zhì)組分、蛋白質(zhì)組分和碳水化 合物組分。脂質(zhì)組分優(yōu)選地提供總熱量的5%至50%，蛋白質(zhì)組分優(yōu)選地提供總熱量的 9. 5%至50%，碳水化合物組分優(yōu)選地提供總熱量的15%至90%。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地 用作嬰兒代乳品，其中脂質(zhì)組分提供總熱量的35%至50%，蛋白質(zhì)組分提供總熱量的10% 至12.5%，碳水化合物組分提供總熱量的40%至55%。為了計算蛋白質(zhì)組分在總熱量中 的％，需要考慮由蛋白質(zhì)、肽和氨基酸提供的總能量。本發(fā)明的組合物中所用的蛋白質(zhì)組分優(yōu)選地包括選自非人動物蛋白(如乳蛋白、 肉蛋白和卵蛋白)、植物蛋白(如大豆蛋白、小麥蛋白、稻米蛋白、馬鈴薯蛋白和豌豆蛋白)、 游離氨基酸及上述的混合物的至少一種。特別優(yōu)選牛乳來源的氮源，特別是牛乳蛋白蛋白 質(zhì)，如酪蛋白和乳清蛋白。優(yōu)選地，蛋白質(zhì)組分包括完整的蛋白質(zhì)，更優(yōu)選完整的牛乳清蛋 白和/或完整的牛酪蛋白。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物不是哺乳動物乳汁，優(yōu)選不是人乳。優(yōu)選地，本發(fā)明的組 合物不含人乳蛋白。容積滲克分子濃度是決定胃腸耐受性的重要因素。為了改善胃腸耐受性，組合物 的容積滲克分子濃度優(yōu)選不超過350m0smOl/升，更優(yōu)選低于300m0Smol/升。如果將組合 物用作管飼(tube feed)，則容積滲克分子濃度優(yōu)選低于300m0Smol/升，甚至更優(yōu)選低于 250m0smol/升，因為管飼的嬰兒對具有較高容積滲克分子濃度的喂食更為敏感?；純和ǔ；加薪档偷哪c屏障功能。為了預(yù)防不良胃腸感染，本發(fā)明的化合物優(yōu)選 不包含活益生菌。應(yīng)用
本發(fā)明的組合物旨在向患兒提供營養(yǎng)和/或治療和/或預(yù)防嬰兒的生長緩慢。本 發(fā)明的組合物特別適于向患有囊性纖維化、心臟病癥、創(chuàng)傷、癌癥和/或癱瘓的嬰兒，或者 接受過或?qū)⒁邮苁中g(shù)的嬰兒給予。優(yōu)選通過胃腸管(gastrointestinal tube)給予本發(fā) 明的組合物。優(yōu)選地，以IOOml至IOOOml的每日劑量給予本發(fā)明的組合物。優(yōu)選地，向0 至18個月大的嬰兒給予所述組合物。在一實施方案中，本發(fā)明的組合物不包含活細菌。給予包含LC-PUFA、難消化的低聚糖和核苷酸的本發(fā)明的組合物使得(醫(yī) 院)致病微生物移位減少，該致病微生物如大腸桿菌(Eschericiacoli)，屬于氣單胞 菌屬(Aeromonas)、克雷白桿菌屬(Klebsiella)、腸桿菌屬(Enterobacter)、假單胞菌 屬(Pseudomonas)、變形桿菌屬(Proteus)禾口不動桿菌屬(Acinetobacter)的其它革 蘭氏陰性物種，及諸如腸球菌(Enterococcus)、葡萄球菌(Staphylococcus)、鏈球菌 (Str印tococcus)、芽孢桿菌(Bacillus)和梭狀芽孢桿菌(Clostridium)的革蘭氏陽性物 種，病毒和/或真菌，優(yōu)選大腸桿菌(大腸桿菌(E. coli))。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地用 于治療和/或預(yù)防患兒或患有生長緩慢的嬰兒的感染和/或腹瀉的方法，所述方法包括向 通過剖腹產(chǎn)分娩的嬰兒給予本發(fā)明的組合物。在優(yōu)選實施方案中，將本發(fā)明的組合物用于 治療和/或預(yù)防大腸桿菌、氣單胞菌、克雷白桿菌、腸桿菌和/或假單胞菌引起的感染，更優(yōu) 選大腸桿菌引起的感染。通過利用本發(fā)明的組合物改善了胃腸耐受性。因此，本發(fā)明的化合物優(yōu)選地用于 改善患兒對腸道喂養(yǎng)代乳品(enteral fed formula)的胃腸耐受性。
實施例

下列非限定性實施例進一步對本發(fā)明進行說明, 實施例1 營養(yǎng)組合物-Infatrini具有l(wèi)kcal/ml的能密度并適于誘導(dǎo)0至18個月大的患者的追趕生長的組合物
g/100ml
蛋白質(zhì) 10. 4能量％2. 6
碳水化合物41. 1能量％10. 3
脂肪 48. 6能量％5. 4
纖維0. 8
核苷酸 2.81(Γ3 (CMP、UMP、AMP、GMP、IMP)
根據(jù)歐盟指令(EC directive) FSMP 1999/21的維生素/礦物質(zhì)
組分單位每 IOOml每 IOOkcal
蛋白質(zhì)(相當)，總g數(shù)2. 602. 61
-氮(蛋白質(zhì))g0. 410. 41
-動物蛋白g2. 602. 61
乳清蛋白g1. 561. 57
酪蛋白g1. 041. 04
碳水化合物g10. 310. 3
-糖g5. 695. 71
葡萄糖g0. 280. 285. 16 0. 24
4.42
5.36 5. 24 0. 12
0. 08 2. 05
5. 18 0. 24
4.43
5.38 5. 26 0. 12
0. 08 2. 05
乳糖g 麥芽糖g -多糖g 脂肪g _植物性g _動物性g 其中的乳g -飽和g 其中的MCT g -單不飽和g -多不飽和g 膳食纖維g -可溶的g 濕度/水分g 核苷酸
-5’ - 一磷酸胞苷 -5’ - 一磷酸尿苷 -5’ - 一磷酸腺苷 -5’ - 一磷酸鳥苷 -5’ - 一磷酸肌苷 容積滲克分子濃度290m0smOl/升
實施例2 用包含EPA、DHA和ARA的脂肪酸混合物降低腸緊密連接的通透性


在Transwell 濾器(Corning, Costar BV, The Netherlands)上培養(yǎng)腸上皮細胞系 T84(ATCC、USA)的單層細胞(MC)，這允許進行粘膜和漿膜取樣以及刺激人腸上皮細胞。融 合(confluency)后兩周，在使用或不用多不飽和脂肪酸ARA、DHA, GLA、EPA或?qū)φ兆貦八?(ΙΟμΜ^ 100 μ Μ, fell (mucosal compartment), Sigma, St. Louis, USA)的 IL-4(2ng/ ml、漿膜隔(serosal compartment), Sigma,USA)的存在下，孵育單層細胞。在IL-4孵育之 前，將細胞用ARA、DHA、EPA或棕櫚酸預(yù)孵育48hr。將PUFA和棕櫚酸與IL-4的共培養(yǎng)繼續(xù) 另外的48hr ；同時每24hr更換培養(yǎng)基和添加劑。通過測量跨上皮電阻(TER)和跨上皮通 透性來確定上皮屏障功能。表1給出了 ARA、DHA、EPA和棕櫚酸(100 μ Μ)對IL_4介導(dǎo)的屏障破壞的影響的結(jié) 果。表1顯示LC-PUFA的ARA、DHA和EPA抑制由IL-4引起的通量增加。相比之下，與對照 相比，棕櫚酸具有不良的影響和減少的屏障破壞。這些結(jié)果表明了 ARA、DHA和EPA在臨床 和嬰兒營養(yǎng)配方中預(yù)防或減少IL-4介導(dǎo)的屏障破壞的有利用途。這些結(jié)果進一步支持了 本發(fā)明的脂肪酸和難消化的低聚糖的組合的協(xié)同效果。表 1
2. 33 0. 99 0. 800 0. 80 84. 9 2. 80 0. 93 0. 47 0. 78 0. 23 0. 39
2. 34 0. 99 0. 803 0. 80 85. 2 2. 81 0. 94 0. 47 0. 78 0. 23 0. 39

圖1給出了各種FA (棕櫚酸、DHA、GLA和AA)對IL-4介導(dǎo)的屏障破壞(通量)的 取決于時間和劑量(10 μ M和100 μ Μ)的保護效果。圖1顯示了，如通過減少的4kD葡聚糖 通量所反映的，ARA、DHA和GLA抗IL-4介導(dǎo)的屏障破壞的保護作用。這些結(jié)果表明了 ARA、 DHA和GLA在臨床和嬰兒營養(yǎng)配方中預(yù)防或減少例如如在食物過敏或牛乳過敏中所發(fā)生的 IL-4介導(dǎo)的屏障破壞的有利用途。這些結(jié)果進一步支持了本發(fā)明的脂肪酸和難消化碳水化 合物的組合的協(xié)同效果。
權(quán)利要求
包含蛋白質(zhì)、脂肪、可消化的碳水化合物和難消化的碳水化合物以及核苷酸的組合物在制備用于治療和/或預(yù)防嬰兒生長緩慢的高能含量組合物中的用途，其中所述組合物具有a.至少0.9kcal/ml并優(yōu)選低于2.0kcal/ml的能密度；和b.提供總熱量的至少9.5％的蛋白質(zhì)組分；和c.基于總脂肪酸的至少0.1wt％的長鏈多不飽和脂肪酸；和d.基于所述組合物干重的至少0.1wt％的難消化的碳水化合物；和e.基于所述組合物干重的至少1.10-4wt％的核苷酸。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中以管飼給予所述組合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述嬰兒患有胃腸不耐受、囊性纖維化、心臟病 癥、創(chuàng)傷、癌癥和/或癱瘓，或者接受過或?qū)⒁邮苁中g(shù)。
4.如前述權(quán)利要求中任一項所述的用途，其中所述難消化的碳水化合物選自低聚果 糖、低聚半乳糖、唾液酸低聚糖、低聚木糖、菊粉、阿拉伯樹膠、瓜耳膠、抗性淀粉、乳源性低 聚糖、果膠及上述的混合物。
5.如前述權(quán)利要求中任一項所述的用途，其中所述組合物包含選自5’- 一磷酸胞苷 (CMP)、5’ - 一磷酸尿苷(UMP)、5’ - 一磷酸腺苷(AMP)、5’ - 一磷酸鳥苷(GMP)和5，- 一磷 酸肌苷(IMP)的至少3種核苷酸。
6.如前述權(quán)利要求中任一項所述的用途，其中所述高能含量組合物用于促進患兒的追 趕生長。
7.營養(yǎng)組合物，其包含蛋白質(zhì)、脂肪酸、可消化的碳水化合物和難消化的碳水化合物以 及核苷酸，其中所述組合物具有a.0. 95kcal/ml 至 1. 15kcal/ml 的能密度；和b.提供總熱量的至少9.5%的蛋白質(zhì)組分；c.基于所述組合物中總脂肪酸的0.1襯％至0. 5襯％的長鏈多不飽和脂肪酸；d.基于所述組合物干重的0.2襯％至0. 4襯％的難消化的碳水化合物；和e.基于所述組合物干重的至少1.10_Vt%的量的選自5’ - 一磷酸胞苷(CMP)、5’ - 一 磷酸尿苷(UMP)、5’ - 一磷酸腺苷(AMP)、5’ - 一磷酸鳥苷(GMP)和5’ - 一磷酸肌苷(IMP) 的至少3種核苷酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療和/或預(yù)防嬰兒生長緩慢，特別是用于促進患兒的追趕生長的高能配方。
文檔編號A23L1/29GK101888793SQ200880116495
公開日2010年11月17日 申請日期2008年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月17日
發(fā)明者約翰尼斯·維爾姆烏斯·克里斯蒂娜·希本, 馬爾滕·安妮·霍伊杰爾 申請人:荷蘭紐迪希亞公司