專利名稱：一種用生物集群技術(shù)生產(chǎn)試劑盒或試劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物工程技術(shù)領(lǐng)域。確切地說，是采用生物集群的方法制造多 種用于不同疾病的早期預(yù)前檢驗和臨床診斷與治療用的多功能集群試劑盒、試 劑或者采用本發(fā)明的方法用于其它領(lǐng)域如中藥有效部位群的提取和新型中藥生 產(chǎn)的方法。
背景技術(shù)：
在我國，試劑盒和試劑的研究、開發(fā)、生產(chǎn)一直處于落后的狀態(tài)，國內(nèi)市 場的試劑盒、試劑大多被國外公司產(chǎn)品所壟斷。而且，外國公司生產(chǎn)的試劑盒 和試劑價格昂貴。我國每年需要花費大量外匯從國外進口，且受到許多的制約。 且在檢測方面也存在著一些滯后的問題。
隨著我國生活水平的不斷提高，環(huán)境污染的不斷加劇，我國國民的亞健康 狀態(tài)已經(jīng)迅速地向癌癥等重大疾病轉(zhuǎn)化。如常見的各種腫瘤疾病、三高癥(高 血壓、高血脂、高血糖)、婦科腫瘤如宮頸癌、卵巢癌的發(fā)病率和死亡率都逞迅 猛上升趨勢，人們的健康正受到嚴重威脅，惡性腫瘤和三高癥也是造成人們死 亡的主要原因之一。我國每年為腫瘤的普查與治療、三高癥的普査與治療和婦 科疾病的普查所付出的巨大財力、物力及因為未能及時發(fā)現(xiàn)、及早診斷、及時 治療上述的疾病所付出的巨大支出，都己經(jīng)嚴重影響到人們的身體健康與國民 健康素質(zhì)和社會的和諧與穩(wěn)定。
但是，我國目前對癌癥、三高癥、婦科疾病群等疾病的檢測均為單指標檢 測方法。如針對肝炎的檢測大都是采用血清檢測法(現(xiàn)在市場上占主流地位的
是ELISA方法)，每次只能檢測一個指標，在進行多指標檢測上費時、費力、費錢，難以滿足人數(shù)眾多的體檢市場，不利于體檢的日?；⑵矫窕占?。還有 如醫(yī)院或者科研機構(gòu)、醫(yī)藥企業(yè)所大量需要進行的各種檢測等。
而同時，在全球試劑與試劑盒的開發(fā)與生產(chǎn)，又存在著巨大的創(chuàng)新空間。 例如，在腫瘤診斷與治療中，已經(jīng)證明了腫瘤標志物大多是腫瘤相關(guān)抗原，而 這些腫瘤標志物并非腫瘤細胞所特有，而是腫瘤細胞的表達量明顯增加，與正
常細胞存在量的差異。相關(guān)學者通過對收集來自22個國家的宮頸癌活檢標本作 PCR檢測，發(fā)現(xiàn)99.7y。的腫瘤中都可以檢測到HPVDNA，而且各國間無顯著差異。 生殖道的HPV (人乳頭瘤病毒)感染HPV感染與宮頸癌的相關(guān)具有普遍意義一約 80%的宮頸癌與4種類型(16、 18、 31和45型)的HPV感染有關(guān)，其中，50% 的宮頸癌與HPV16感染相關(guān)。這就說明，腫瘤標志物大多無器官特異性(廣譜 標志物)，因此基本上不可以定位。同一種腫瘤可以有幾種不同的腫瘤標志物， 不同腫瘤可能有相同的腫瘤標志物。如CA125不僅是卵巢癌相關(guān)抗原，也是其 它腫瘤(肺癌、肝癌、胰腺癌、胃腸道癌等)的相關(guān)抗原。腫瘤標志物在一些 良性疾病的炎癥時也會有不同程度升高。 一般表現(xiàn)為中等程度升高。此時，僅 僅根據(jù)腫瘤標志物一次檢測是很難定性的。因此，采用生物集群方式聯(lián)合多個 相關(guān)指標連續(xù)檢測，通過動態(tài)觀察就可以實現(xiàn)對重大疾病如腫瘤、三高癥、常 見婦科疾病譜群如陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮糜爛等的早期發(fā)現(xiàn)、早期診 斷與治療，甚至可以做到對影響范圍廣泛的人群實現(xiàn)重大疾病的早期預(yù)防。
而全球試劑、試劑盒的生產(chǎn)正發(fā)生著日新月異的變化，創(chuàng)新產(chǎn)品不斷地被 開發(fā)、生產(chǎn)出來。已經(jīng)的研究與生產(chǎn)實踐證明，在小面積上集成多個基因進行 檢測、分析、判斷，是最近幾年來生物醫(yī)藥新興的高科技技術(shù)領(lǐng)域。因此，采 用生物集群的新方法對多個指標并進行快速檢測、分析與判斷方面有著無可比 擬的優(yōu)勢，它集具有集成化、高通量化、自動化、微型化、信息化、綜合評價化、預(yù)前早期診斷化等特點，是疾病早期預(yù)前檢驗和臨床診斷與治療的發(fā)展方 向。
因此，采用新的生物集群方法開發(fā)、生產(chǎn)多種多功能集群試劑盒、試劑或 者用于其它領(lǐng)域的試劑盒和試劑，本發(fā)明的產(chǎn)生不僅對廣大群眾的身體健康起 到良好的警示作用，促進我國從治療醫(yī)學向預(yù)防醫(yī)學轉(zhuǎn)化，而且對發(fā)展我國試 劑、試劑盒的開發(fā)與生產(chǎn)，改變需要大量進口、受制于外國的的不利局面，提 高我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整，對我國廣大人民群眾的健康與國民素質(zhì)的提 高，將有著重大的社會意義與經(jīng)濟意義與廣闊的市場應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可用于對重大疾病如腫瘤、三高癥(高血壓、高 血脂、高血糖)、婦科疾病群譜、植物原產(chǎn)地正品品種的鑒別等方面使用的生物 集群技術(shù)生產(chǎn)試劑盒或試劑的方法，本發(fā)明還包括了用于其它領(lǐng)域如中藥有效 部位群的提取和新型中藥生產(chǎn)的方法。
本發(fā)明具有以下的特征。
本發(fā)明采用了生物集群的方式。所謂生物集群方式，于試劑盒或試劑，是 指在同一個試劑盒的載體斷面矩陣板上排列若干個可以同序列或者非同序列排 列的基因、核酸、蛋白質(zhì)、疾病標志物等組成的、由各種酶物質(zhì)、糖物質(zhì)、動、
植物基因DNA片斷組成的固相與活動相相交聯(lián)的聯(lián)合體。
本發(fā)明所指的固相載體可以是硅膠片、尼龍膜、NC膜、玻片、納米材料、 高分子材料等，它們可以是經(jīng)過修飾的、也可以是采用其它方法改性的。固相 載體的偶聯(lián)探針應(yīng)當是序列長度為10 200bp之間的，檢測探針序列在每個微陣列中有多個可重復(fù)的點陣；并與之相配套的可泛聯(lián)使用的樣本處理物質(zhì)，如 稀釋液、處理液、工作液、標本液、洗滌液、顯色液或者特定的物質(zhì)如測定酶。
本發(fā)明所指的生物集群試劑盒還有相配套的化學反應(yīng)裝置及各種需要物質(zhì) 的提取或制作等方法。如病毒核酸、基因片斷等。
本發(fā)明所說的生物集群方法還可以用于現(xiàn)代中藥的再開發(fā)和生產(chǎn)，它是指 采用集群式的方法提取復(fù)方中藥中的有效部位群以提高藥品的質(zhì)量，如提取其 有效部位群多糖、甙類、黃酮等，以實現(xiàn)中藥的高效、速效、量小、方便的最 終目的。
具體實施例方式
本發(fā)明可廣泛用于重大疾病，也可廣泛用于常見的疾病群譜如多種癌癥、 三高癥、婦科疾病早期預(yù)前檢驗和臨床診斷與治療，亦可用于為保障藥品和食 品安全所需要進行的道地中藥材(即正品藥材)品種的檢測、檢驗。
例如對七種常見癌癥的早期預(yù)前檢驗，如肝癌、肺癌、食道癌、胃癌中
多項檢測指標(CEA、 CA15-3、 CA125、 SCC、抗HPV、 AFP、 P-HCG等)的測定;
例如對三高癥(高血壓、高血脂、高血糖)多項指標實施同步檢測與判別。
例如，對《中國藥典》2005年版一部所載國標道地(正品)藥材品種如大 黃、丹參等中藥材的的檢測測定，如采用DNA分子標記直接測序技術(shù)對中藥材 的鑒定識別。
例如，對婦科疾病群譜中常見的陰道炎、宮頸炎、子宮糜爛、盆腔炎的預(yù) 前普查、早期婦科癌癥的早期發(fā)現(xiàn)。
例如，它適應(yīng)于各種檢測方法，它并不限制任何的檢測手段在本發(fā)明范圍內(nèi)的使用。
例如，對涉及到藥品、食品安全中對偽劣原料、有害的添加劑的檢測識別 如蘇丹紅、西布曲明去二甲基衍生物、西地那非、已烯雌酚或類固醇類物質(zhì)及 具有促蛋白合成作用的p-受體激動劑等。
因此，本發(fā)明的一種用生物集群技術(shù)生產(chǎn)試劑盒或試劑的方法具有集成化、 高通量化、自動化、微型化、信息化、綜合評價化、預(yù)前早期診斷化等特點， 本發(fā)明還具有著操作簡便、準確率高、重復(fù)性好、試劑盒或試劑制作成本低、 使用范圍廣的特點，它實現(xiàn)了科學性、新穎性、實用性的發(fā)明要求。上述的實 施例僅僅只是對本發(fā)明的舉例或者是舉證。它可以在此基礎(chǔ)上進行寬泛性的聯(lián) 想或者擴張，它也可以以此為基礎(chǔ)進行無限制的比照復(fù)制與再創(chuàng)造。本發(fā)明所 述的生物集群方法對沒有超越出本發(fā)明范疇的技術(shù)主張或制造同樣具有保護， 也就是說，它均屬于本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1、一種用生物集群技術(shù)生產(chǎn)試劑盒或試劑的方法，其特征是采用生物集群的方法制造多種用于不同疾病的早期預(yù)前檢驗和臨床診斷與治療用的多功能集群試劑盒、試劑或者采用本發(fā)明的方法用于其它領(lǐng)域如中藥有效部位群的提取和新型中藥生產(chǎn)的方法。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒或試劑，是指在同一個試劑盒的載體斷面 矩陣板上排列若干個可以同序列或者非同序列排列的基因、核酸、蛋白質(zhì)、疾 病標志物等組成的、由各種酶物質(zhì)、糖物質(zhì)、動、植物基因DNA片斷組成的固 相與活動相相交聯(lián)的聯(lián)合體。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒或試劑，是指所指的固相載體可以是硅膠 片、尼龍膜、NC膜、玻片、納米材料、高分子材料等，它們可以是經(jīng)過修飾的、 也可以是采用其它方法改性的。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒或試劑，是指生物集群試劑盒還有相配套 的化學反應(yīng)裝置及各種需要物質(zhì)的提取或制作等方法。如病毒核酸、基因片斷 等。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物集群方法，是指本生物集群方法還可以用于 現(xiàn)代中藥的再開發(fā)和生產(chǎn)，它是指采用集群式的方法提取復(fù)方中藥中的有效部 位群以提高藥品的質(zhì)量，如提取其有效部位群多糖、甙類、黃酮等，以實現(xiàn)中 藥的高效、速效、量小、方便的最終目的。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物集群方法，除了可廣泛用于重大或常見的疾 病群譜如多種癌癥、三高癥、婦科疾病早期預(yù)前檢驗和臨床診斷與治療外，亦 可用于為保障藥品和食品安全所需要進行的道地中藥材(即正品藥材)品種的 檢測、檢驗。中藥有效部位群的提取和新型中藥的生產(chǎn)。它適用于生物制藥業(yè)、基因工程、生物化學、分子生物學等的研究與應(yīng)用。
全文摘要
一種用生物集群技術(shù)生產(chǎn)試劑盒或試劑的方法，本發(fā)明屬于生物工程技術(shù)領(lǐng)域。確切地說，是采用生物集群的方法制造多種用于不同疾病的早期預(yù)前檢驗和臨床診斷與治療用的多功能集群試劑盒、試劑或者采用本發(fā)明的方法用于其它領(lǐng)域如中藥有效部位群的提取和新型中藥生產(chǎn)的方法。它采用生物集群的新方法對多個指標并進行快速檢測、分析與判斷方面有著無可比擬的優(yōu)勢，它集具有集成化、高通量化、自動化、微型化、信息化、綜合評價化、預(yù)前早期診斷化等特點。
文檔編號C12Q1/68GK101487053SQ200910042679
公開日2009年7月22日 申請日期2009年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月18日
發(fā)明者賀志弘 申請人:賀志弘