專利名稱：分析物檢測(cè)的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)樣品(例如，從動(dòng)物獲得的生物樣品)中的分析物(例如，抗原)進(jìn) 行化驗(yàn)(assay)。具體地講，本發(fā)明涉及利用特異靶向所選分析物的結(jié)合部分來(lái)檢測(cè)分析物 的方法和裝置。更具體地講，將被檢測(cè)的分析物包括傳染劑和/或它們的成分。
背景技術(shù)：
已經(jīng)使用多種化驗(yàn)來(lái)檢測(cè)身體樣品中的各種物質(zhì)(通常一般稱作分析物或配體) 的存在。通常，這些化驗(yàn)涉及抗原抗體反應(yīng)、配體、抗配體、配體受體，并利用包括放射性金 屬可溶性標(biāo)記、金屬酶可溶性標(biāo)記、熒光金屬可溶性標(biāo)記或視覺(jué)上可觀測(cè)到的金屬可溶性 標(biāo)記在內(nèi)的合成綴合物和特別設(shè)計(jì)的反應(yīng)室。大多數(shù)當(dāng)前測(cè)試被設(shè)計(jì)成進(jìn)行定量測(cè)定，但 是在許多情況下，需要的是定性指示或者陽(yáng)性/陰性指示。已經(jīng)利用化驗(yàn)來(lái)檢測(cè)傳染劑，例 如流感。由于測(cè)試液體中的目的分析物的濃度通常較低，所以即使陽(yáng)性/陰性化驗(yàn)也必 須非常靈敏。假陽(yáng)性也會(huì)比較麻煩，特別是利用凝集或其它快速檢測(cè)方法(例如，浸量尺 (dipstick)和色變?cè)囼?yàn))。由于這些問(wèn)題，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出使用金屬溶膠或其它類(lèi)型的色粒的 夾心(sandwich)化驗(yàn)方法和其它靈敏的檢測(cè)方法。這些技術(shù)還未解決在這些快速檢測(cè)方 法中碰到的所有問(wèn)題。此外，在高致病病原體(例如，流感病毒)出現(xiàn)的情況下，需要開(kāi)發(fā) 有效的實(shí)驗(yàn)室的或即時(shí)(point-of-care)的方法和系統(tǒng)，從而能夠有效而又準(zhǔn)確地檢測(cè)一 種或多種傳染劑，例如流感類(lèi)型或亞型內(nèi)的株。在遍及世界的局部暴發(fā)或流行病中常會(huì)看到流感。流行病可以在任何時(shí)間出現(xiàn)， 并可能在很少預(yù)兆或毫無(wú)預(yù)兆的情況下爆炸性地發(fā)生。受感染的人數(shù)可以從幾百變化到幾 十萬(wàn)。流行病可能是短暫的，持續(xù)數(shù)日或數(shù)周，但大多數(shù)流行病會(huì)持續(xù)數(shù)月。雖然流行病對(duì) 于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)是輕型疾病，但是它對(duì)老年人、非常年幼或虛弱的人構(gòu)成生命威脅。流行病 導(dǎo)致生產(chǎn)力受到巨大損失。因此，需要開(kāi)發(fā)出在從受試者獲得的樣品中有效地檢測(cè)出存在 的病原體(pathogen)(例如，流感)的類(lèi)型和亞型的裝置和方法，從而判斷傳染是否由流感 (季節(jié)性流感)的典型的或預(yù)想的亞型或者作為流行性或全國(guó)流行性病原體的亞型引起。本發(fā)明的目的在于提供一種快速且靈敏的用于檢測(cè)生物樣品中的分析物的方法。 另一目的在于提供一種化驗(yàn)，該化驗(yàn)具有高靈敏度，并且與傳統(tǒng)化驗(yàn)相比具有較少的假陽(yáng) 性。又一目的在于提供一種用于檢測(cè)在生物樣品中存在的低水平的分析物的裝置和系統(tǒng)。 再一目的在于提供一種化驗(yàn)系統(tǒng)，該化驗(yàn)系統(tǒng)涉及最少數(shù)量的程序步驟，即使該化驗(yàn)系統(tǒng) 由未經(jīng)訓(xùn)練的人使用，仍產(chǎn)生可靠的結(jié)果。再一目的在于提供一種用于測(cè)試傳染劑的系統(tǒng)， 該系統(tǒng)在幾分鐘之內(nèi)提供識(shí)別一種或多種傳染劑的結(jié)果。再一目的在于一種系統(tǒng)，在該系 統(tǒng)中，盡管在獲取結(jié)果所需的反應(yīng)完成之后1小時(shí)至若干小時(shí)才能讀取結(jié)果，但測(cè)試器具 的結(jié)果對(duì)于目標(biāo)分析物來(lái)說(shuō)均是特定的且靈敏的。根據(jù)以下說(shuō)明書(shū)、附圖和權(quán)利要求書(shū)，本 發(fā)明的這些和其它目的和特征將是顯而易見(jiàn)的。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的特定方面中，提供了一種樣品采集裝置(SCD)，用于檢測(cè)可能存在于樣 品中的一種或多種目標(biāo)抗原或分析物。樣品采集裝置可以與測(cè)試裝置結(jié)合使用。一方面， 提供了一種用于檢測(cè)一種或多種分析物的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括SCD、測(cè)試裝置和讀取器，如 這里進(jìn)一步所述。在各種實(shí)施例中，S⑶包括一個(gè)或多個(gè)上密封室，所述密封室可以包含相同或不同 的溶液。在一個(gè)實(shí)施例中，上密封室包括至少兩個(gè)區(qū)室或者均包括子室。在其它實(shí)施例中， 上室可以包括可穿刺、可破裂或可破壞的安瓿。在一些實(shí)施例中，S⑶提供必要的試劑，從 而與可能存在于樣品中的一種或多種不同的目標(biāo)抗原形成復(fù)合物(complex)，其中，所述復(fù) 合物包括捕獲部分和可檢測(cè)的標(biāo)記；測(cè)試裝置提供必要的工具，從而可尋址地捕獲一種或 多種由此形成的復(fù)合物；讀取器提供工具，用來(lái)檢測(cè)從可尋址地捕獲的復(fù)合物中檢測(cè)一個(gè) 或多個(gè)信號(hào)。在各種實(shí)施例中，上密封室包括提取緩沖液和/或試劑、樣品采集器具、樣品采集 器具固定器(holder)和多種試劑，其中，所述試劑包括多個(gè)特定結(jié)合的對(duì)，其中，每對(duì)包括 綴合到第一特定結(jié)合劑的標(biāo)記和綴合到第二特定結(jié)合劑的捕獲部分，其中，第一特定結(jié)合 劑和第二特定結(jié)合劑特定地結(jié)合目標(biāo)抗原，從而形成復(fù)合物。捕獲部分可以被“捕獲”或者 被固定，其中，設(shè)置在基底上的配對(duì)物捕獲部分結(jié)合到捕獲部分-特定結(jié)合劑綴合物。在各種實(shí)施例中，多種特定結(jié)合劑包括多組特定結(jié)合對(duì)，其中，每組包括特定結(jié)合 一種目標(biāo)抗原的特定結(jié)合劑，第二組特定結(jié)合對(duì)特定結(jié)合第二種不同的抗原。因此，包含在 SCD中的多種特定結(jié)合對(duì)能夠檢測(cè)多種不同的抗原。在各種實(shí)施例中，捕獲部分是寡核苷酸、抗生物素蛋白、鏈霉抗生物素、吡喃 RNA(pyranosyl, pRNA)、適體或者它們的組合。在各種實(shí)施例中，標(biāo)記是金屬、熒光團(tuán)、發(fā)色 團(tuán)或它們的組合。在一些實(shí)施例中，包括在SCD中的多種特定結(jié)合對(duì)可以包括一種類(lèi)型的 捕獲部分，而沒(méi)有不同的捕獲部分配對(duì)物，例如，每個(gè)特定結(jié)合劑綴合到PRNA，其中，針對(duì)不 同抗原的每組包括不同的PRNA。在其它實(shí)施例中，多個(gè)特定結(jié)合對(duì)包括一種或多種不同的 捕獲部分，例如，針對(duì)一組特定結(jié)合對(duì)的PRNA，而針對(duì)另一組的鏈霉抗生物素，或者不同類(lèi) 型的捕獲部分的組合。在一些實(shí)施例中，包含在S⑶中的多個(gè)特定結(jié)合對(duì)可以包括一種類(lèi)型的標(biāo)記(例 如，特定結(jié)合對(duì)，其中，每組綴合到具有相同波長(zhǎng)信號(hào)的熒光團(tuán)或者不同波長(zhǎng)信號(hào)的熒光 團(tuán))。在其它實(shí)施例中，特定結(jié)合對(duì)可以包括不同類(lèi)型標(biāo)記的組合(例如，金屬和熒光團(tuán)的 組合)。在一個(gè)實(shí)施例中，捕獲部分是PRNA，標(biāo)記是銪。在各種實(shí)施例中，特定結(jié)合劑是抗體，所以特定結(jié)合對(duì)包括抗體-標(biāo)記結(jié)合劑 (“標(biāo)記探針”)或者抗體-捕獲部分(“捕獲物探針”)。在這種實(shí)施例中，“配對(duì)物捕獲部分 (partner capture moiety) ”包含在設(shè)置在測(cè)試裝置中的測(cè)試膜上，配對(duì)物結(jié)合特定捕獲 探針，例如，PRNA配對(duì)物特定結(jié)合包含在捕獲探針(針對(duì)目標(biāo)抗原的抗體)上的pRNA(即， 捕獲部分)。在一些實(shí)施例中，檢測(cè)的不同的分析物是病毒或者病毒的組分(例如，多肽)。在 各種實(shí)施例中，不同的抗原來(lái)自流感病毒和流感病毒的亞型。在一個(gè)實(shí)施例中，可以檢測(cè)到 的流感病毒是甲型流感病毒和乙型流感病毒以及流感病毒的亞型。一個(gè)實(shí)施例涉及檢測(cè)甲型流感病毒株和乙型流感病毒株以及HxNy形式的亞型，其中，χ可以是1至16，y可以是1 至9，或者為xy的任意組合。在又一實(shí)施例中，檢測(cè)的不同分析物是一種或多種不同的傳染劑和/或一種或多 種傳染劑的不同亞型。這種傳染劑包括HIV、HCV和分枝桿菌(myobacterium)、肺結(jié)核、細(xì) 菌、真菌、酵母、HSV、HPV或它們的組合。在各種實(shí)施例中，SCD包括采樣器具，所述采樣器具提供從受試對(duì)象采集樣品的工 具，其中，包含的采樣器具連接經(jīng)過(guò)采樣器具固定器連接到上室。采樣器具設(shè)置在軸的遠(yuǎn) 端，所述軸可以是實(shí)心的、空心的或者半透的。在一些實(shí)施例中，采樣器具是藥簽、梳子、刷 子、刮板、棒、泡沫、絮狀的基底或旋轉(zhuǎn)的基底。在各種實(shí)施例中，SCD包括一個(gè)或多個(gè)密封的上室，其中，密封件作為閥來(lái)控制 SCD的上室和下室之間的流體連通。在一些實(shí)施例中，閥可以是破裂閥、擋板閥、扭轉(zhuǎn)閥、螺 旋閥、可破碎的閥、可刺穿的閥或可破壞的閥。在其它實(shí)施例中，上室可以包括一個(gè)或多個(gè) 安瓿，除非施加壓力使安瓿破裂、破壞或破碎從而釋放其中包含的任何成分，否則安瓿防止 其中包含的溶液流動(dòng)下室。本發(fā)明的一方面涉及一種S⑶，S⑶包括活塞器具上游的貯樣品室、用于傳送一種 或多種溶液的多個(gè)可密封的孔、用于過(guò)濾來(lái)自樣品的一種或多種化合物從而便于樣品儲(chǔ)藏 的基底以及能夠特定結(jié)合所述樣品中的至少一種分析物的試劑。在本發(fā)明的另一方面中，提供了一種用于檢測(cè)一種或多種分析物的測(cè)試裝置，其 中，所述裝置包括主體中的橫向流動(dòng)膜(lateral flow membrane)，橫向流動(dòng)膜的上游的室 包含流體或溶液，其中，在所述室和所述橫向流動(dòng)膜之間設(shè)置有間隙(gap)，從而防止所述 室和橫向流動(dòng)膜之間的流體連通。在一個(gè)實(shí)施例中，對(duì)所述施加的壓力將所述間隙推緊，從 而在所述室和橫向流動(dòng)膜之間形成流體連通。在一個(gè)實(shí)施例中，SCD的頂端適合的開(kāi)口直 接設(shè)置在位于間隙下游而位于橫向流動(dòng)膜上游的燈芯材料墊正上方。在一實(shí)施例中，測(cè)試裝置室包括含有相同或不同溶液的一個(gè)或多個(gè)子室。在其它 實(shí)施例中，子室的室包括可破裂、可破碎或可破壞的一個(gè)或多個(gè)安瓿。因此，對(duì)這種安瓿施 加壓力時(shí)，成分被可控制地釋放。如這里所述，測(cè)試裝置可以包括間隙工具或者不包括間隙 工具(gap means)，用于中斷所述室與橫向流動(dòng)膜之間的流體連通。測(cè)試間隙可以形成為零 到 3. 0mm>0. 5mm 到 3. 5mm、L Omm 到 2. 5mm、L Omm 到 3. 0mm、或 2. Omm 到 4. Omm0在一些實(shí)施例中，測(cè)試裝置可以包括容納橫向流動(dòng)膜的主體，其中，所述主體提供 一個(gè)或多個(gè)窗口，通過(guò)所述窗口可以觀察到橫向流動(dòng)膜。在這里所述的各種實(shí)施例中，測(cè)試 裝置包括橫向流動(dòng)膜，橫向流動(dòng)膜包括燈芯材料基底和設(shè)置在所述橫向流動(dòng)膜上的測(cè)試區(qū) 域的上游或下游的吸收基底。在一些實(shí)施例中，在SCD或測(cè)試裝置中提供了用于采集存檔 用的小體積樣品的基底。在一個(gè)實(shí)施例中，提供這種存檔工具的基底是采集小體積樣品的 過(guò)濾器、膜或紙，以后從裝置上去除所述基底。 在各種實(shí)施例中，S⑶和/或測(cè)試裝置包括一個(gè)或多個(gè)相同的識(shí)別標(biāo)簽，可以從一 個(gè)裝置去除所述識(shí)別標(biāo)簽并且放置在另一個(gè)裝置上。 在一些實(shí)施例中，測(cè)試裝置被形成為僅適于(特定配體(adaptor)的形狀)讀取 器的容納口(receiving port)，如果上游的室被壓下，則表示其中包含的清洗緩沖液或者 跟蹤緩沖液已經(jīng)通過(guò)橫向流動(dòng)膜被釋放。在這種實(shí)施例中，特定配體的測(cè)試裝置和讀取器提供了一種工具來(lái)驗(yàn)證測(cè)試裝置上游的室中的跟蹤緩沖液或溶液已經(jīng)釋放，從而清洗過(guò)的 任何樣品通過(guò)橫向流動(dòng)膜而位于橫向流動(dòng)膜的上游。因此，特定的配體提供了 “安全工具” 來(lái)防止讀取未處理的樣品。在本發(fā)明的另一方面中，處理過(guò)的樣品通過(guò)測(cè)試裝置的橫向流動(dòng)膜來(lái)運(yùn)轉(zhuǎn)，可以 放置30分鐘至幾個(gè)小時(shí)。在各種實(shí)施例中，多個(gè)樣品通過(guò)測(cè)試裝置來(lái)運(yùn)轉(zhuǎn)，在0. 5小時(shí)、1 小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)、6小時(shí)、7小時(shí)、8小時(shí)、9小時(shí)、10小時(shí)、11小時(shí)或12小
時(shí)后讀取樣品，得到連續(xù)并且精確的信號(hào)。在本發(fā)明的特定方面，這里公開(kāi)的裝置用在檢測(cè)可以存在于樣品中的一種或多種 分析物的方法中。在一些實(shí)施例中，方法涉及檢測(cè)傳染劑的一個(gè)或多個(gè)株。在一個(gè)實(shí)施例 中，一種方法涉及利用本發(fā)明的裝置來(lái)檢測(cè)一種或多種流感病毒及其亞型。例如，提供用于 檢測(cè)甲型流感和乙型流感以及可以存在于單個(gè)樣品中的甲型流感的亞型的方法。在一個(gè)實(shí)施例中，提供一種方法，來(lái)確定受試對(duì)象是否被感染流行性、非流行性流 感或者有疫苗的流感病毒的株。在一些實(shí)施例中，測(cè)試裝置排除能夠特定結(jié)合目標(biāo)抗原的任何試劑或結(jié)合劑。在本發(fā)明的一方面，提供了一種讀取器，來(lái)檢測(cè)來(lái)自測(cè)試裝置的信號(hào)，其中，所述 讀取器是UV LED讀取器。在各種實(shí)施例中，檢測(cè)的信號(hào)是來(lái)自檢測(cè)器分子的熒光信號(hào)。在 另一實(shí)施例中，檢測(cè)器分子是鑭系元素。在又一實(shí)施例中，鑭系元素是銪。在一個(gè)實(shí)施例中，讀取器包括UV光電二極管。在又一實(shí)施例中，讀取器包括UV激 光二極管。在本發(fā)明的另一方面，讀取器被構(gòu)造為包括至少一個(gè)硬性標(biāo)準(zhǔn)件。在另一實(shí)施例 中，讀取器被構(gòu)造為包括至少兩個(gè)或多個(gè)硬性標(biāo)準(zhǔn)件。在各種實(shí)施例中，硬性標(biāo)準(zhǔn)件包括發(fā) 射可檢測(cè)信號(hào)的標(biāo)記分子。在又一實(shí)施例中，標(biāo)記是熒光標(biāo)記。在又一實(shí)施例中，熒光標(biāo)記 是鑭系元素。在再一實(shí)施例中，鑭系元素是銪。在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明的SCD和測(cè)試裝置用在檢測(cè)一種或多種分析物的方 法中，其中，這種分析物與疾病、病態(tài)或者其它生理?xiàng)l件有關(guān)。在各種實(shí)施例中，這種分析物 是與涉及心臟、肝臟、腎、腸、腦、胎兒或胰腺的條件有關(guān)的生物標(biāo)記物。在一個(gè)實(shí)施例中，這 種分析物與心臟條件(例如，心肌梗死)有關(guān)。在各種實(shí)施例中，本發(fā)明的裝置可以用在檢測(cè)從受試對(duì)象得到的樣品中的抗原或 蛋白(分析物)的任何方法中，從而通過(guò)使用免疫反應(yīng)的特定板或者針對(duì)期望分析物的特 定結(jié)合試劑來(lái)檢測(cè)任何這樣的分析物。在本發(fā)明的方面中，測(cè)試裝置包括上游室，上游室包括提供清洗/運(yùn)轉(zhuǎn)緩沖液或 液體的工具。在各種實(shí)施例中，這種緩沖液或液體包括添加劑例如，通過(guò)光讀取器或通過(guò)肉 眼可以讀取的信號(hào)/檢測(cè)器分子。在特定實(shí)施例中，緩沖液或液體包含在由玻璃安瓿或膜 袋、囊組成的區(qū)室中，或者形成填充的囊。在又一實(shí)施例中，這種區(qū)室被破壞、被破碎，否則 通過(guò)對(duì)所述區(qū)室施加壓力來(lái)釋放它們的成分。在其它實(shí)施例中，這種區(qū)室被附件或針刺破 或切開(kāi)。在再一實(shí)施例中，這種區(qū)室通過(guò)安全裝置保護(hù)，排除意外或不小心地釋放它們的組 分。通過(guò)引用而包含的內(nèi)容本說(shuō)明書(shū)中提到的所有出版物和專利申請(qǐng)通過(guò)引用被包含于此，在某種程度上，就像每個(gè)單獨(dú)的出版物或?qū)＠暾?qǐng)被具體地并且單獨(dú)地指出通過(guò)引用而包含一樣。


在權(quán)利要求中具體列出了本發(fā)明的新穎性特征。通過(guò)參照闡述了示例性實(shí)施例的 以下詳細(xì)說(shuō)明，將更好地理解本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)，在示例性實(shí)施例中利用了本發(fā)明的原 理，在附圖中圖1示出了樣品采集裝置。圖2A示出了具有混合室的放大圖的樣品采集裝置。圖2B示出了采樣組件。圖3示出了測(cè)試裝置。圖4示出了讀取器。圖5示出了樣品采集裝置。圖6示出了樣品采集裝置。圖7示出了包括間隙工具的測(cè)試裝置。圖8示出了樣品采集裝置和測(cè)試裝置。圖9A和圖9B示出了利用不同體積的提取緩沖液測(cè)試的測(cè)試條(test strip)。圖IOA和圖IOB示出了背景清理(clean-up)的效果和不同量的提取緩沖液。圖11示出了檢測(cè)甲型流感的兩種不同的測(cè)試。圖12示出了檢測(cè)甲型流感和乙型流感的兩種不同的測(cè)試。圖13示出了使用金作為標(biāo)記的甲型流感的檢測(cè)。圖14示出了使用金作為標(biāo)記的乙型流感的檢測(cè)。圖15示出了使用銪綴合物的甲型流感的檢測(cè)。圖16示出了使用銪綴合物的乙型流感的檢測(cè)。圖17示出了在乙型流感的檢測(cè)中銪綴合物的靈敏度。圖18示出了利用甲型流感亞型測(cè)試的條。圖19示出了僅緩沖液對(duì)照。圖20示出了甲型流感和亞型H3N2的測(cè)試。圖21示出了乙型流感的測(cè)試。圖22示出了甲型流感和亞型H5m的測(cè)試。圖23示出了甲型流感和亞型Hmi的測(cè)試。圖24示出了乙型流感和甲型流感亞型H5W的測(cè)試。圖25示出了 Epstein-Barr病毒的測(cè)試。圖26示出了用于不同類(lèi)型和亞型的分析物的包括多條測(cè)試線(test line)的測(cè) 試裝置；901-施加到樣品的過(guò)濾器或樣品墊(pad) ；902-試劑墊；903-用于分析物/傳染劑 的類(lèi)型1的測(cè)試線；904-分析物/傳染劑的類(lèi)型2 ；905-類(lèi)型1或類(lèi)型2的亞型；906-類(lèi) 型1或類(lèi)型2的亞型；907-對(duì)照線。圖27A至圖27C示出了一個(gè)測(cè)試裝置的各個(gè)方面；圖27A組裝的測(cè)試裝置1001 ；圖 27B未組裝的測(cè)試裝置，具有上部1002、下部1004和測(cè)試條1003以及用于容納樣品的孔/ 艙 1005 (aperture/port to receive a sample 1005)；圖 27C彈簧/按鈕室的較近視圖，可
15以將彈簧/按鈕室按下，從而將設(shè)置在膜/墊1006上方的緩沖液/液體室破裂(rupture)、 裂開(kāi)(break)或刺破(puncture)，緩沖液/液體室與測(cè)試條1003處于液體連通狀態(tài)。圖28A示出了將S⑶1101和測(cè)試裝置1105組件連接的實(shí)施例，在該實(shí)施例中，提 供了環(huán)鎖(collar lock)，當(dāng)環(huán)鎖 1104 在上鎖位置打開(kāi)(turned in the lock position) (即，使液流從上游的緩沖液/液體室橫向穿過(guò)測(cè)試裝置)時(shí)，環(huán)鎖1104提供對(duì)上游室1102 打開(kāi)的幾何結(jié)構(gòu)的通道/孔1103。上游室1102可以是安瓿或成形的填充囊。圖28B示出了測(cè)試裝置的實(shí)施例，其中，該裝置包括保護(hù)蓋(safeguard cover) 1107，保護(hù)蓋1107在包含液體(例如，沖洗/運(yùn)行(running)緩沖液)的上游室1106 之上。此外，該裝置包括貯液室1109，貯液室1109與樣品孔/艙1108處于液體連通狀態(tài)， 所述貯液室可以包括用于保持存檔樣品的膜或室。圖28C示出了設(shè)置在測(cè)試裝置中的具有破斷點(diǎn)(break point) 1110的室(例如， 安瓿)1111，其中，測(cè)試裝置被構(gòu)造成提供槽(trough) /通道1112和支撐基底1113，支撐基 底1113將安瓿下游的液體內(nèi)含物引導(dǎo)到測(cè)試條；圖28D提供了包括囊/安瓿1114的室的 俯視圖，囊/安瓿1114位于發(fā)生樣品引入的位置1115的下游，該室被構(gòu)造成提供液體斜坡 (ramp) 1119和載體(support) 1118，室的內(nèi)含物通過(guò)載體1118到達(dá)空間1117，空間1117與 吸水墊1116處于液體連通狀態(tài)。圖29提供了具有存檔組件的采樣裝置的一個(gè)示例；采樣藥簽1205附著到空心 軸(hollow shaft) 1201，套子(sleeve) 1202位于空心軸1201的側(cè)部并在疏水性玻璃料 (frit) (10+u) 1206和1203的上游，下面是能夠采用各種形狀的濾紙(圖29B)，濾紙具有用 于保持存檔樣品的區(qū)域1209和能夠例如保持試劑丸/珠的三個(gè)三維區(qū)域1210。此外，試劑 丸/珠還可以設(shè)置在濾紙1208的下游的室中，濾紙1208能夠在驅(qū)使樣品通過(guò)尖端1204之 前使樣品混合。圖30A示出了利用pRNA的條狀測(cè)試條；圖30B示出了利用單克隆抗體的條狀測(cè)試
^^ ο圖31示出了利用pRNA和抗體的靈敏度的比較，即，圖31示出了使用抗體和pRNA 作為捕獲比較乙型流感檢測(cè)的靈敏度。圖32提供了測(cè)試條上的多個(gè)分析物的pRNA結(jié)合的示意圖。圖33A至圖33H示出了硬性標(biāo)準(zhǔn)件(hard standard)；圖33A示出了由UV LED讀 取器讀取的銪的六個(gè)不同濃度的曲線圖；圖33B示出了六個(gè)硬性標(biāo)準(zhǔn)件的示圖；圖33C示 出了 1號(hào)濃度的曲線圖，其中，1號(hào)銪濃度大約2100計(jì)數(shù)；圖33D示出了 5號(hào)濃度的曲線圖， 其中，5號(hào)銪濃度大約2280計(jì)數(shù)；圖33E示出了 3號(hào)濃度的曲線圖，其中，3號(hào)銪濃度大約 2700計(jì)數(shù)；圖33F示出了 6號(hào)濃度的曲線圖，其中，6號(hào)銪濃度大約3310計(jì)數(shù)；圖33G示出 了 2號(hào)濃度的曲線圖，其中，2號(hào)銪濃度大約19500計(jì)數(shù)；圖33H示出了 4號(hào)濃度的曲線圖， 其中，4號(hào)銪濃度大約140000計(jì)數(shù)。圖34A和圖34B示出了硬性標(biāo)準(zhǔn)件；圖34A提供了由UV LED讀取器讀取的7個(gè)不 同硬性標(biāo)準(zhǔn)件的曲線圖；圖34B提供了具有多個(gè)窗口的測(cè)試裝置，當(dāng)將測(cè)試裝置設(shè)置在讀 取器中時(shí)，通過(guò)所述多個(gè)窗口檢測(cè)信號(hào)。圖35示出了含液體的上游室1401 (例如，安瓿)與干燥吸水墊1402處于液體連 通狀態(tài)的實(shí)施例，當(dāng)操作所述室以釋放其液體內(nèi)含物時(shí)，所述干燥吸水墊1402膨脹，其中，所述膨脹增大吸水墊1403的尺寸，從而使干燥吸水墊1402變成與設(shè)置在測(cè)試條1406上的 樣品1405處于液體連通狀態(tài)。因此，基于吸水材料1402的密度/類(lèi)型，從通過(guò)測(cè)試條1406 的樣品1405的釋放位置到開(kāi)始流動(dòng)位置，可以將預(yù)定的時(shí)間延遲(predetermined time delay)構(gòu)建到系統(tǒng)中。圖36示出了亞型H5W病毒的測(cè)試條，即，亞型H5W病毒的熒光強(qiáng)度。圖37示出了亞型Hmi病毒的測(cè)試條，即，亞型Hmi病毒的熒光強(qiáng)度的圖。圖38示出了乙型流感病毒的測(cè)試條，即，乙型流感病毒的熒光強(qiáng)度的圖。圖39示出了使用MAB捕獲系統(tǒng)的Nanogen甲型流感測(cè)試的靈敏度。圖40示出了使用pRNA捕獲系統(tǒng)的Nanogen甲型流感測(cè)試的靈敏度。圖41示出了使用pRNA捕獲系統(tǒng)Nanogen甲型流感測(cè)試和膜阻斷的靈敏度。圖42提供了 Nanogen甲型流感測(cè)試的靈敏度，即，MAB、pRNA和利用阻斷的pRNA 的靈敏度的比較。
具體實(shí)施例方式雖然在此已經(jīng)示出并描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，但對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)講顯 而易見(jiàn)的是，這些實(shí)施例僅是通過(guò)示例方式提供的?，F(xiàn)在，在不脫離本發(fā)明的情況下，對(duì)于 本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)將做出許多改變、變化和替換。應(yīng)當(dāng)理解的是，在實(shí)施本發(fā)明中，可以 采用對(duì)在此描述的本發(fā)明的實(shí)施例做出的各種可選實(shí)施例。權(quán)利要求書(shū)意圖限定本發(fā)明的 范圍，由此將涵蓋處在這些權(quán)利要求書(shū)及其等同物的范圍內(nèi)的方法和結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的各個(gè)方面涉及利用特定的結(jié)合部分和捕獲部分對(duì)樣品中的所選的分析 物進(jìn)行定性和/或定量分析的裝置和結(jié)合對(duì)化驗(yàn)(binding-pair assay)。本發(fā)明在用于檢 測(cè)存在于樣品中的一種或多種傳染劑的各種化驗(yàn)中是有用的。在本發(fā)明中使用的化驗(yàn)包括 競(jìng)爭(zhēng)性免疫化驗(yàn)、非競(jìng)爭(zhēng)性免疫化驗(yàn)、夾心免疫化驗(yàn)和阻斷化驗(yàn)，但不限于此。然而，本發(fā)明的用途不限于免疫化驗(yàn)，如包括配體-受體、配體-結(jié)合蛋白、適 體_結(jié)合劑、酶_基底的其它化驗(yàn)，通過(guò)利用本發(fā)明的裝置或方法來(lái)檢測(cè)化學(xué)或生化反應(yīng)。 根據(jù)本發(fā)明的一方面，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)利用樣品采集裝置、測(cè)試裝置和讀取器。用于 實(shí)施本發(fā)明的各種特定的化驗(yàn)方案、試劑、裝置或分析物是已知的，例如參見(jiàn)第4，313，734 號(hào)、第 4，366，241 號(hào)、第 5，266，266 號(hào)、第 6，235，539 號(hào)、第 6，468，474 號(hào)、第 6，565，808 號(hào)、 第6，448，001號(hào)或第5，415，994號(hào)美國(guó)專利以及
發(fā)明者克里斯多佛·約翰娜·約翰遜, 大衛(wèi)·迪克森·布克, 格雷厄姆·彼得·利德高, 理查德·拉斯衛(wèi)爾·伊根 申請(qǐng)人:納米基因有限公司