專利名稱：吡啶二羧酸/鹽的生產(chǎn)方法
吡啶二羧酸/鹽的生產(chǎn)方法本發(fā)明涉及通過培養(yǎng)重組微生物發(fā)酵生產(chǎn)吡啶二羧酸/鹽(dipicolinate)的新 方法，所述微生物表達具有吡啶二羧酸合成酶(dipicolinate synthetase)活性的酶。本 發(fā)明還涉及相應(yīng)的重組宿主和適于制備這樣的宿主的重組載體、表達盒和核酸，以及使用 發(fā)酵生產(chǎn)獲得的吡啶二羧酸/鹽(dipicolinate)制備聚酯或聚酰胺共聚物的方法。
背景技術(shù)：
吡啶二羧酸(CAS編號499-83-2)也稱為吡啶_2，6_ 二羧酸或DPA，它在不同的技 術(shù)領(lǐng)域得以應(yīng)用，例如作為聚酯或聚酰胺類型共聚物合成的單體，吡啶合成前體，過氧化物 和過酸的穩(wěn)定劑，所述過氧化物和過酸例如叔丁基過氧化物、二甲基環(huán)己酮過氧化物、過氧 乙酸和過氧單硫酸(peroxy-monosulphuric acid)，金屬表面拋光液成分，由于存在痕量金 屬離子而易于變質(zhì)的有機材料的穩(wěn)定劑(螯合效應(yīng))，環(huán)氧樹脂穩(wěn)定劑和攝影用溶液或乳 液的穩(wěn)定劑(阻止鈣鹽沉淀)。公知DPA在細(xì)菌內(nèi)生孢子中生物合成。催化從脫氫吡啶二羧酸/鹽 (dehydrodipicolinate)到DPA的生物合成的酶是吡啶二羧酸合成酶。已經(jīng)從枯草芽孢 桿菌(Bacillus subtilis)分離了所述酶并進一步了表征了所述酶。它由spoVF操縱子 (BG10781, BG10782)編碼。尚未描述所述具有商業(yè)興趣的化合物的發(fā)酵生產(chǎn)。因此，本發(fā)明的目的是提供發(fā)酵生產(chǎn)吡啶二羧酸或其相應(yīng)的鹽的合適方法。


圖1描述了 PClik5aMCS克隆載體的質(zhì)粒圖譜。圖2描述了枯草芽孢桿菌來源的spoVF基因的DNA序列，用下劃線標(biāo)出了 α亞基， 用雙下劃線標(biāo)出了 β亞基。圖3描述了合成的spoVF基因的DNA序列，用斜體字標(biāo)出了 N末端sod啟動子，用 下劃線標(biāo)出了 α亞基，用雙下劃線標(biāo)出了 β亞基，用粗體字標(biāo)出了 groEL終止子。發(fā)明概述教導(dǎo)了通過培養(yǎng)表達吡啶二羧酸合成酶的重組微生物發(fā)酵生產(chǎn)吡啶二羧酸/鹽 (吡啶二羧酸或其鹽)的本發(fā)明解決了上述問題，所述酶轉(zhuǎn)化了在所述微生物中以賴氨酸 生物合成途徑過程中的中間產(chǎn)物形式形成的二氫吡啶二羧酸/鹽。發(fā)明詳述1、優(yōu)選的實施方案本發(fā)明涉及發(fā)酵生產(chǎn)DPA的方法，該方法包含培養(yǎng)至少一種重組微生物，該微生 物優(yōu)選源自具有利用二氨基庚二酸(DAP)途徑以二氫吡啶二羧酸/鹽，特別是L-2，3-二 氫吡啶二羧酸/鹽為中間產(chǎn)物生產(chǎn)賴氨酸的能力的親本微生物，且該重組微生物在性質(zhì)上 或數(shù)量上保留了所述親本微生物的所述能力，并額外具有表達異源吡啶二羧酸合成酶的能 力，因此二氫吡啶二羧酸/鹽，特別是L-2，3- 二氫吡啶二羧酸/鹽被轉(zhuǎn)化成DPA。所述修飾 的微生物還可保留或不保留其賴氨酸生產(chǎn)能力。
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具體而言，所述親本微生物是產(chǎn)賴氨酸細(xì)菌，優(yōu)選棒狀桿菌。具體而言，所述 親本微生物是棒桿菌屬(Corynebacterium)細(xì)菌，如谷氨酸棒桿菌(Corynebacterium glutamicum)所述異源吡啶二羧酸合成酶的起源為原核生物或真核生物。例如，所述異源吡 啶二羧酸合成酶可起源于芽孢桿菌屬(Bacillus)細(xì)菌，特別是枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)。所述芽孢桿菌屬的酶至少由一個α亞基和至少一個β亞基組成。吡啶二羧酸合成酶α鏈的蛋白質(zhì)序列是MLTGLKIAVIGGDARQLEIIRKLTEQQADIYLVGFDQLDHGFTGAVKCNIDEIPFQQIDSIILPVSAT TGEGVVSTVFSNEEVVLKQDHLDRTPAHCVIFSGISNAYLENIAAQAKRKLVKLFERDDIAIYNSIPTVEGTIMLA IQHTDYTIHGSQVAVLGLGRTGMTIARTFAALGANVKVGARSSAHLARITEMGLVPFHTDELKEHVKDIDICINT IPSMILNQTVLSSMTPKTLILDLASRPGGTDFKYAEKQGIKALLAPGLPGIVAPKTAGQILANVLSKLLAEIQAE EGK(SEQ ID NO 2)吡啶二羧酸合成酶β鏈的蛋白質(zhì)序列是MSSLKGKRIGFGLTGSHCTYEAVFPQIEELVNEGAEVRPVVTFNVKSTNTRFGEGAEWVKKIEDLTGYE AIDSIVKAEPLGPKLPLDCMVIAPLTGNSMSKLANAMTDSPVLMAAKATIRNNRPVVLGISTNDALGLNGTNLMRLM STKNIFFIPFGQDDPFKKPNSMVAKMDLLPQTIEKALMHQQLQPILVENYQGND(SEQ ID NO 3)吡啶二羧酸合成酶α亞基的計算分子量為31，947Da，β亞基的計算分子量為 21，869Da。在本發(fā)明方法的其他實施方案中，異源吡啶二羧酸合成酶包含至少一條具有根據(jù) SEQ ID NO :2的氨基酸序列或與其具有至少80%同一性(例如至少85、90、92、95、96、97、98 或99%的序列同一性)的序列的α亞基；及至少一條具有根據(jù)SEQ ID NO 3的氨基酸序 列或與其具有至少80%同一性(例如至少85、90、92、95、96、97、98或99%的序列同一性) 的序列的β亞基。具有吡啶二羧酸合成酶活性的酶可被核酸序列編碼，該核酸序列適應(yīng)具有賴氨酸 生產(chǎn)能力的所述親本微生物的密碼子使用。例如，具有吡啶二羧酸合成酶活性的酶可被核酸序列編碼，該序列包含a)根據(jù)SEQ ID NO 1的spoVF基因序列，或b)包含根據(jù)SEQ ID NO 4的基本上從殘基193至殘基1691的編碼序列的合成 spoVF基因序列；或c)編碼如上所述的吡啶二羧酸合成酶或其α和/或β亞基的任何核苷酸序列。在此處所述的方法的另一個實施方案中，以合適方式將所述重組微生物賴氨酸生 物合成途徑的至少一個基因，例如1、2、3或4個基因失調(diào)(deregulate)，例如為了進一步支 持形成DPA。所述至少一個失調(diào)的基因可以選自天冬氨酸激酶、天冬氨酸半醛脫氫酶 (aspartatesemialdehyde dehydrogenase)、二氫吡啶二羧酸合酶、二氫吡啶二羧酸還原 酶、丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶、葡糖-6-磷酸脫氫酶、轉(zhuǎn)酮醇酶、轉(zhuǎn)醛醇酶、 6_磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯酶、果糖1，6-二磷酸酶(biphosphatase)、高絲氨酸脫氫酶、烯醇 丙酮酸磷酸羧激酶、琥珀酰CoA合成酶、甲基丙二酰輔酶A變位酶、四氫吡啶二羧酸琥珀 酉先酶(succinylase)、琥拍酉先氨基酮基庚二酸轉(zhuǎn)氨酶(succinyl-amino-ketopimelatetransaminase)、琥拍酉先二氨基庚二酸脫琥拍酉先酶(succinyl-diamino-pimelate desuccinylase)、二氨基庚二酸差向異構(gòu)酶、二氨基庚二酸脫氫酶和二氨基庚二酸脫羧酶。根據(jù)另一個實施方案，利用公知方法從發(fā)酵肉湯分離因此生產(chǎn)出的吡啶二羧酸/
Τττ . ο本發(fā)明還涉及-包含如上所定義的吡啶二羧酸合成酶編碼序列的核酸序列；-表達盒，其包含如上所述的至少一條核酸序列，該序列有效連接到至少一條調(diào)控 性核酸序列；-重組載體，其包含至少一個如上所述的表達盒；及-原核或真核宿主，其用至少一個如上所述的載體轉(zhuǎn)化。優(yōu)選地，所述宿主可選自重組棒狀桿菌細(xì)菌，尤其是重組棒桿菌屬，特別地重組谷 氨酸棒桿菌。根據(jù)另一個實施方案，本發(fā)明涉及制備聚合物如聚酯或聚酰胺共聚物的方法，該 方法包含a)用如上所述的方法制備吡啶二羧酸/鹽；b)分離吡啶二羧酸/鹽；及c)用至少一種其他的多價可共聚的(copolymerizable)共聚單體聚合所述吡啶 二羧酸/鹽，所述可共聚的共聚單體例如選自多元醇和多胺或其混合物。最后，本發(fā)明涉及根據(jù)本發(fā)明生產(chǎn)的吡啶二羧酸/鹽作為聚酯或聚酰胺類型共聚 物的合成中的單體；吡啶合成前體；過氧化物和過酸的穩(wěn)定劑，所述過氧化物和過酸例如 叔丁基過氧化物、二甲基環(huán)己酮過氧化物、過氧乙酸和過氧單硫酸；金屬表面拋光液成分； 由于存在痕量金屬離子而易于變質(zhì)的有機材料的穩(wěn)定劑(螯合效應(yīng))；環(huán)氧樹脂穩(wěn)定劑和 攝影用溶液或乳液的穩(wěn)定劑(具體而言，通過阻止鈣鹽沉淀)的用途。2、特定術(shù)語的解釋除非另外指明，否則認(rèn)為表述“吡啶二羧酸/鹽(dipicolinate)”、“卩比啶二羧酸 (dipicolinic acid) ”、“批啶二羧酸鹽(dipicolinic acid salt) ”和 “DPA” 的意思相同。 根據(jù)本發(fā)明獲得的吡啶二羧酸/鹽產(chǎn)品可以是游離酸的形式、所述酸的部分鹽或完整鹽的 形式，或酸及其鹽的混合物形式。吡啶二羧酸“鹽”包含例如金屬鹽，如吡啶二羧酸鋅，吡啶二羧酸的單堿金屬鹽或 雙堿金屬鹽，如一鈉鹽、二鈉鹽、一鉀鹽和二鉀鹽以及堿土金屬鹽如鈣鹽或鎂鹽。術(shù)語“二氫吡啶二羧酸/鹽”包含其任何立體異構(gòu)形式，要么為單獨的，即純立體 異構(gòu)形式，或為組合立體異構(gòu)體。具體而言，所述術(shù)語指要么單獨即純立體異構(gòu)形式的或與 另一種立體異構(gòu)體組合的L-2，3- 二氫吡啶二羧酸/鹽。術(shù)語“二氫吡啶二羧酸/鹽”還涉 及游離酸、所述酸的部分鹽或完整鹽或酸和其鹽的混合物。如上所述，“鹽”如就吡啶二羧酸 所定義的那樣被定義。需要以其最寬的意思理解“失調(diào)”，并包含利用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的不同手段增 加或減少酶(靶酶)活性的徹底關(guān)閉。合適的方法包含例如增加或減少生物體中基因和/ 或酶分子的拷貝數(shù)目，或修飾影響其酶活性的酶的另一個特征，這然后產(chǎn)生對于所討論的 代謝途徑的所需效應(yīng)，具體而言，所述代謝途徑為賴氨酸生物合成途徑或與其相連的任何途徑或酶反應(yīng)。合適的遺傳操作也可包括但不限于改變或修飾與特定基因表達相關(guān)的調(diào)控 序列或位點(例如通過移除強啟動子、可誘導(dǎo)啟動子或多個啟動子)；修飾特定基因的染色 體位置；改變毗連特定基因的核酸序列如核糖體結(jié)合位點或轉(zhuǎn)錄終止子；減少特定基因的 拷貝數(shù)；修飾特定基因的轉(zhuǎn)錄和/或特定基因產(chǎn)物翻譯中涉及的蛋白質(zhì)(例如，調(diào)控蛋白 質(zhì)、阻抑制子、增強子、轉(zhuǎn)錄激活子等)，或任何其他本領(lǐng)域常規(guī)的失調(diào)特定基因表達的常規(guī) 方法(包括但不限于使用反義核酸分子，或其他敲除或阻斷靶蛋白表達的方法)。術(shù)語“異源”或“外源”指此處所述的蛋白質(zhì)、核酸和相應(yīng)的序列，如此處所限定地， 其被引入到遺傳操作的微生物中或被其生產(chǎn)(轉(zhuǎn)錄的或翻譯的)且該微生物在進行所述操 作前不含有或不生產(chǎn)所述序列。具體而言，所述微生物在進行所述操作前可不含有或表達 所述異源酶活性，或可含有或表達具有可比較活性或特異性的內(nèi)源酶，該酶被不同編碼序 列或具有不同氨基酸序列的酶所編碼，且所述內(nèi)源酶可轉(zhuǎn)化與所述外源酶的底物一樣的底 物。本發(fā)明的“親本”微生物是具有賴氨酸生產(chǎn)能力的任何微生物，所述生產(chǎn)利用一種 途徑，如具體而言的二氨基庚二酸脫氫酶(DAP)途徑，其中以二氫吡啶二羧酸/鹽特別是 L-2，3- 二氫吡啶二羧酸/鹽作為中間產(chǎn)物?！霸醋杂H本微生物的”微生物指利用任何類型操作修飾的微生物，所述操作選自化 學(xué)的、生物化學(xué)的或微生物的技術(shù)，特別是遺傳工程技術(shù)。所述操作產(chǎn)生至少一種所述親本 微生物生物特征的改變。例如，異源酶的編碼序列可被引入所述生物體。通過所述改變，至 少一個特征可被加到所述親本微生物、在所述親本微生物中被替換或從所述親本微生物刪 除。所述改變可例如產(chǎn)生所述微生物改變的代謝特征，因此，例如，所述微生物表達的酶的 底物(所述親本微生物根本不利用該底物或以不同的效率地利用該底物)以特征性方式 (例如，假如與親本微生物相比較，以不同的量、比例或以不同的效率)被代謝，和/或所述 修飾的微生物以特征性方式(例如，假如與親本微生物相比較，以不同的量、比例或以不同 的效率)形成代謝終產(chǎn)物或中間產(chǎn)物?！爸虚g產(chǎn)物”理解為產(chǎn)物，其在化學(xué)或生物化學(xué)過程中以不必是在分析上可直接檢 測的濃度短暫地或連續(xù)形成。所述“中間產(chǎn)物”可利用次級的、化學(xué)的或生物化學(xué)的反應(yīng)， 特別是利用如此處所定義的“批啶二羧酸合成酶”催化的反應(yīng)從所述生物化學(xué)過程中移除。術(shù)語“批啶二羧酸合成酶”指具有轉(zhuǎn)化產(chǎn)賴氨酸途徑代謝產(chǎn)物為吡啶二羧酸/鹽 的能力的任何起源的任何酶。具體而言，所述術(shù)語指利用其將二氫吡啶二羧酸/鹽化合物， 特別是L-2，3- 二氫吡啶二羧酸/鹽轉(zhuǎn)化為DPA的酶?！爸亟M宿主”可以是任何原核細(xì)胞或真核細(xì)胞，其含有克隆載體或表達載體。該術(shù) 語也可包括那些已經(jīng)被遺傳工程化以在宿主細(xì)胞染色體或基因組中含有克隆基因的原核 細(xì)胞或真核細(xì)胞。合適宿主的例子參見Sambrook等人，MOLECULAR CLONING =A LABORATORY MANUAL， 二片反，Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N. Y. (1989)。術(shù)語“重組微生物”包括微生物(例如細(xì)菌、酵母、真菌等)或微生物菌株，其已經(jīng) 被遺傳改變、修飾或工程化(例如遺傳工程化)以便其與其來源的天然發(fā)生微生物或“親 本”微生物相比顯示改變的、修飾的或不同的基因型和/或表型(例如，當(dāng)遺傳修飾影響了 微生物的編碼核酸序列時)。如此處所用，“基本純的”蛋白質(zhì)或酶指所需的純化的蛋白質(zhì)基本不含污染性細(xì)胞組分，如聚丙烯酰胺-十二烷基硫酸鈉凝膠電泳(SDS-PAGE)后的單條帶所證實的。術(shù)語 “基本純的”進一步描述了分子，其通過本領(lǐng)域技術(shù)人員使用的一個或更多個純度或同質(zhì)性 特征而言是同質(zhì)的。例如，基本純的吡啶二羧酸合成酶將在標(biāo)準(zhǔn)實驗偏差內(nèi)顯示參數(shù)的恒 定的和可重復(fù)的特征，所述參數(shù)例如下述分子量、色譜遷移、氨基酸組成、氨基酸序列、封 閉的或非封閉的N-末端、HPLC洗脫曲線、生物活性和其他此類參數(shù)。然而，該術(shù)語并不意 味著排除吡啶二羧酸合成酶和其他化合物的人工的或合成的混合物。此外，該術(shù)語并不意 味著排除任選地從重組宿主分離而來的吡啶二羧酸合成酶融合蛋白質(zhì)。3、本發(fā)明的其他實施方案3.1其他基因的失調(diào)如果與至少一種如下所列的其他基因的失調(diào)相結(jié)合，將能進一步改良用表達枯草 芽孢桿菌spoVF操縱子的重組谷氨酸棒桿菌賴氨酸生產(chǎn)者進行的吡啶二羧酸/鹽的發(fā)酵生產(chǎn)。酶(基因產(chǎn)物)基因失調(diào)天冬氛酸激酶ask NCgI 0247通過點突變(Eggeling等人， (編著)，Handbook of Corynebacterium glutamicum，笫 20.2.2 頁 (CRC press, 2005))和放大釋 奴饋抑制天冬氣酸半搭脫氫酶asd NCgI 0248放大(EP1108790)二氫吡咬二羧酸合酶dapA NCgI 1896放大(EP0841395)二氫吡焚二羧酸還原酶dapB NCgI 1898通過突變或其他方式弱化、敲 除或沉默丙酮酸欺化酶pycA NCgI 0659通過點突變(EP1108790)和 放大釋M饋抑制磷酸稀醇丙酮酸羧化酶ppc NCgI 1523放大(EP358940)葡糖-6-磷_氫酶zwf NCgI 1514通過點突變 (US2003/0175911)和放大釋 奴饋抑制轉(zhuǎn)酮醇酵tkt NCgI 1512放大(W00104325)轉(zhuǎn)醛醇酶tal NCgI放大 CW00104325)
權(quán)利要求
發(fā)酵生產(chǎn)吡啶二羧酸/鹽的方法，該方法包含培養(yǎng)重組微生物，該微生物來自于親本微生物，其具有通過二氨基庚二酸(DAP)途徑以L 2，3 二氫吡啶二羧酸/鹽作為中間產(chǎn)物生產(chǎn)賴氨酸的能力，以及額外具有表達異源吡啶二羧酸合成酶的能力，以使L 2，3 二氫吡啶二羧酸/鹽轉(zhuǎn)化為吡啶二羧酸或其鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微生物是生產(chǎn)賴氨酸的細(xì)菌。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述生產(chǎn)賴氨酸的細(xì)菌是棒狀桿菌細(xì)菌。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中細(xì)菌是棒桿菌屬(Corynebacterium)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中細(xì)菌是谷氨酸棒桿菌(Corynebacterium glutamicum)。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項所述的方法，其中所述異源吡啶二羧酸合成酶是原核或真 核來源的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述異源吡啶二羧酸合成酶來源于芽孢桿菌屬 (Bacillus)，特別是枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)的細(xì)菌。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中異源吡啶二羧酸合成酶包含至少一個具有根據(jù) SEQ ID NO :2的氨基酸序列或與其具有至少80%同一性的序列的α亞基，和至少一個具有 根據(jù)SEQ ID NO :3的氨基酸序列或與其具有至少80%同一性的序列的β亞基。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項所述的方法，其中具有吡啶二羧酸合成酶活性的酶由核酸 序列編碼，該核酸序列適應(yīng)所述具有產(chǎn)生賴氨酸能力的親本微生物的密碼子使用。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項所述的方法，其中具有吡啶二羧酸合成酶活性的酶由核 酸序列編碼，該核酸序列包含a)根據(jù)SEQID NO 1的spoVF基因序列，或b)包含根據(jù)SEQID NO 4的基本上從殘基193至殘基1691的編碼序列的合成spoVF 基因序列；或c)編碼如權(quán)利要求7和8任一項所定義的吡啶二羧酸合成酶的任何核苷酸序列。
11.根據(jù)權(quán)利要求1到10任一項所述的方法，其中在所述重組微生物中，賴氨酸生物合 成途徑的至少一個基因被失調(diào)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述至少一個被失調(diào)的基因選自天冬氨酸激 酶、天冬氨酸半醛脫氫酶、二氫吡啶二羧酸合酶、二氫吡啶二羧酸還原酶、丙酮酸羧化酶、磷 酸烯醇丙酮酸羧化酶、葡糖-6-磷酸脫氫酶、轉(zhuǎn)酮醇酶、轉(zhuǎn)醛醇酶、6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯酶、 果糖1，6_ 二磷酸酶、高絲氨酸脫氫酶、烯醇丙酮酸磷酸羧激酶、琥珀酰CoA合成酶、甲基丙 二酰輔酶A變位酶、四氫吡啶二羧酸琥珀酰酶、琥珀酰氨基酮基庚二酸轉(zhuǎn)氨酶、琥珀酰二氨 基庚二酸脫琥珀酰酶、二氨基庚二酸差向異構(gòu)酶、二氨基庚二酸脫氫酶和二氨基庚二酸脫 羧酶。
13.根據(jù)權(quán)利要求1到12任一項所述的方法，其中從發(fā)酵肉湯中分離因此生產(chǎn)的吡啶二羧酸/鹽。
14.包含如權(quán)利要求10中定義的吡啶二羧酸合成酶的編碼序列的核酸序列。
15.表達盒，其包括至少一個如權(quán)利要求14中所述的核酸序列，該序列被有效地連接 到至少一個調(diào)控核酸序列。
16.重組載體，其包含至少一個如權(quán)利要求15中所述的表達盒。
17.原核或真核宿主，其用至少一個如權(quán)利要求16中所述的載體轉(zhuǎn)化。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的宿主，其選自重組棒狀桿菌細(xì)菌，特別是重組棒桿菌屬。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的宿主，其是重組谷氨酸棒桿菌。
20.制備聚合物的方法，該方法包含a)通過權(quán)利要求1到12任一項所述的方法制備吡啶二羧酸/鹽；b)分離吡啶二羧酸/鹽；及c)用至少一種其他的多價可共聚的共聚單體聚合所述吡啶二羧酸/鹽。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述可共聚的共聚單體選自多元醇和多胺及其 混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過培養(yǎng)重組微生物發(fā)酵生產(chǎn)吡啶二羧酸/鹽的新方法，所述微生物表達具有吡啶二羧酸合成酶活性的酶。本發(fā)明還涉及相應(yīng)的重組宿主和適于制備這樣的宿主的重組載體、表達盒和核酸，以及使用通過發(fā)酵生產(chǎn)獲得的吡啶二羧酸/鹽制備聚酯或聚酰胺共聚物的方法。
文檔編號C12P17/12GK101939440SQ200980104121
公開日2011年1月5日 申請日期2009年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月4日
發(fā)明者A·赫羅爾德, C·克洛普羅格, H·施羅德, O·策爾德爾, W·K·曾 申請人:巴斯夫歐洲公司