專利名稱：促進(jìn)再生的方法、組合物及設(shè)備的制作方法
促進(jìn)再生的方法、組合物及設(shè)備
相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求2008年5月23日提交的申請?zhí)枮镹o. 61/055, 846、標(biāo)題為“METHODS， COMPOSITIONS AND APPARATUS FOR FACILITATING REGENERATION” 的美國臨時申請的優(yōu)先 權(quán)，將上述申請通過引用的方式整體并入本文中。
關(guān)于聯(lián)邦政府資助研發(fā)的聲明
不適用。
通過引用將光盤上所提交的資料結(jié)合到本文中
不適用。技術(shù)領(lǐng)域
總體而言，本發(fā)明涉及一種用于促進(jìn)組織和器官再生的方法、組合物及設(shè)備。具體 地說，本發(fā)明涉及阻止細(xì)胞抑制再生過程，從而獲得健康方面公認(rèn)的益處以及與再生結(jié)果 相關(guān)的功能。
背景技術(shù)：
組織和器官再生的研究集中于通過用可溶因子活化干細(xì)胞來刺激再生的需求，或 通過破壞與損傷相關(guān)的交聯(lián)來處理具有部分功能或無功能的細(xì)胞以改善其功能的需求。上 述研究忽視了去除抑制效果的需求。
衰老由多種因素引起，但當(dāng)且僅當(dāng)再生干細(xì)胞是功能性干細(xì)胞的情況下，再生能 夠克服衰老的影響。干細(xì)胞在正常的損耗(normal wear-and-tear)后，對細(xì)胞進(jìn)行替換、 使機(jī)體結(jié)構(gòu)重新生長并使機(jī)體組織更新，以生成替換細(xì)胞甚至替換結(jié)構(gòu)(如毛囊)。事實(shí) 上，如果機(jī)體內(nèi)所有干細(xì)胞都被破壞，幾天內(nèi)機(jī)體就會死亡。
然而，在多種疾病、機(jī)能失常(如男性型禿發(fā))及組織損傷中，當(dāng)細(xì)胞受損或無功 能時，并未觀察到細(xì)胞類型被替換。對于上述情況，有人提出采取干細(xì)胞移植療法，盡管該 方法并不總能成功。
在本領(lǐng)域中留下了這樣的疑問，即機(jī)體具有再生機(jī)制時，為何還會屈從于損傷及哀老。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了將干擾再生過程的細(xì)胞去除的設(shè)備、組合物及方法，所述細(xì)胞通過 阻斷組織中的某些位置(在這些位置，干細(xì)胞后代可改善功能)來干擾再生過程。本發(fā)明 還降低了具有部分功能及無功能的細(xì)胞的比例，而不考慮其在組織中的位置。
本發(fā)明的功能性(functionality)被定義為在所選擇的健康個體中，相同類型的 細(xì)胞的運(yùn)行狀態(tài)(state of operation)。
本發(fā)明的設(shè)備、組合物及方法反向地(inversely)基于所述細(xì)胞的功能性程度 (degree of functionality)，區(qū)別性地殺死細(xì)胞(即功能性越低，越可能被殺死)，以及采用該技術(shù)來促進(jìn)再生過程。這一殺死細(xì)胞的技術(shù)優(yōu)先保留增殖細(xì)胞。舉例來說，可選取 脂褐質(zhì)(lipofuscin)、糖基化終產(chǎn)物或細(xì)胞硬度(cell stiffness)作為具有部分功能性 或無功能性的增殖維持的標(biāo)記物。針對上述標(biāo)記物的殺死細(xì)胞的技術(shù)分別包括激光/強(qiáng) 光、抗體及超聲。依照本發(fā)明，可通過例如物理技術(shù)、電磁技術(shù)、化學(xué)技術(shù)或生物技術(shù)殺死 細(xì)胞。所述物理技術(shù)包括但不限于用于擾亂細(xì)胞膜或結(jié)構(gòu)從而引起細(xì)胞死亡的超聲及其 它振動(oscillatory)方法。所述電磁技術(shù)包括但不限于致敏劑(例如吸收劑納米顆粒) EMF (參見例如Litovitz，美國專利No. 7，367，988關(guān)于EMF方法的記載)、高強(qiáng)度光、無線電 波微波(radio waves microwaves)、激光、磁以及電離輻射，并被上述技術(shù)作為目標(biāo)。所述 化學(xué)技術(shù)包括但不限于毒性納米顆粒、化學(xué)毒素以及例如β -氨基丙腈等結(jié)構(gòu)去除化合物 (structure removal compounds)。所述生物技術(shù)包括但不限于針對具有部分功能或無功 能的細(xì)胞的抗體及其變種或修飾物，如毒素綴合物(toxin conjugates)以及經(jīng)過修飾以表 達(dá)靶特異性抗體的天然殺傷細(xì)胞。經(jīng)確認(rèn)有效，可組合使用上述技術(shù)(如見McHale等，美 國專利No. 6，821，274關(guān)于通過EMF處理的超聲致敏的記載)。當(dāng)監(jiān)測確定對促進(jìn)再生有效 時，本發(fā)明的設(shè)備、方法及組合物可以順序使用，或同時組合使用。
優(yōu)選地，相對于相同細(xì)胞類型的功能細(xì)胞而言，所述設(shè)備、組合物及方法 選擇性地殺死具有部分功能和/或無功能的細(xì)胞，并達(dá)到下述程度一旦通過破碎 (disintegration)或清除(scavenging)將殺死的細(xì)胞去除，功能細(xì)胞就將部分功能和/或 無功能的細(xì)胞替換。本發(fā)明的殺死細(xì)胞的設(shè)備、組合物及方法必須優(yōu)先保留增殖的功能細(xì) 胞，同時必須在一定程度上避免過度的炎性反應(yīng)。
對于所需結(jié)果的改善或維持的評估，可用于指導(dǎo)再次應(yīng)用本發(fā)明的設(shè)備、組合物 及方法的頻率。所述應(yīng)用與再次應(yīng)用可根據(jù)逐漸改善的目標(biāo)來確定，從而避免無法抵抗的 自然機(jī)制，比如通過清除性細(xì)胞(scavenging cell)去除細(xì)胞/碎片。


附圖表示依照本發(fā)明的設(shè)備。
具體實(shí)施方式
高等多細(xì)胞有機(jī)體表現(xiàn)為共同發(fā)揮作用的特化細(xì)胞的群體(community)，它們并 不保護(hù)每個單獨(dú)的細(xì)胞，而是將該有機(jī)體作為一個整體進(jìn)行保護(hù)。在發(fā)育中的人體內(nèi)，發(fā)育 過程中的細(xì)胞通過程序性細(xì)胞死亡(即凋亡)去除，以使得組織、器官或整個有機(jī)體受益。 即使當(dāng)有機(jī)體已到達(dá)了成熟期，具有一定損傷的細(xì)胞(例如損傷的血細(xì)胞)也會被機(jī)體破 壞，從而讓步于替換作用。所述替換細(xì)胞源自于干細(xì)胞。因此，在成熟的有機(jī)體中，細(xì)胞更 新(cell turnover)是維持年輕/有功能的整體的關(guān)鍵。
只要隨時間推移，該破壞作用不降低有機(jī)體的功能，所述更新便能以破壞功能細(xì) 胞為代價而進(jìn)行。因此，上述破壞作用必須優(yōu)先靶向具有部分功能或無功能的非增殖細(xì)胞， 但并不需要完全避免殺死功能細(xì)胞和增殖細(xì)胞。目標(biāo)在于保護(hù)細(xì)胞的群體(如有機(jī)體)，而 不是單獨(dú)的細(xì)胞。增殖的細(xì)胞包括兩種正在分裂的細(xì)胞；以及在刺激下正常分裂的細(xì)胞 (例如干細(xì)胞)。
當(dāng)干細(xì)胞參與通常的組織替換時，損傷也可成為誘因從而釋放刺激干細(xì)胞增殖和分化的一個或多個因子。干細(xì)胞可以生成治愈損傷(例如，治愈上皮中的傷口)的細(xì)胞。
然而，在正常的細(xì)胞補(bǔ)充作用的存在下，干細(xì)胞的分裂和分化是不正常的，甚至可 引起腫瘤。因此，存在著阻止過度增殖的機(jī)制。例如，上皮中某位置存在細(xì)胞便阻止了在該 處的替換。該種現(xiàn)象的實(shí)例是接觸抑制(contact inhibition)，即當(dāng)細(xì)胞與其它細(xì)胞接觸 時便停止增殖。所述現(xiàn)象可以歸納為如下規(guī)律，即，為了促進(jìn)干細(xì)胞的增殖和分化以使細(xì)胞 在某位置再生，組織中在此位置不能存在細(xì)胞或結(jié)構(gòu)。
在某些情況下，人體既包括破壞結(jié)構(gòu)的細(xì)胞(如骨中的破骨細(xì)胞)，也包括構(gòu)建結(jié) 構(gòu)的細(xì)胞(如骨中的成骨細(xì)胞)。兩類細(xì)胞的活性之間的平衡決定了所得結(jié)構(gòu)的程度。在 這個意義上，如果任何內(nèi)在的機(jī)制均未去除細(xì)胞/結(jié)構(gòu)以實(shí)現(xiàn)周期性的更新，本發(fā)明提供 了去除作用以促進(jìn)再生。
處于抑制干細(xì)胞作用位置的細(xì)胞可以是全功能的、部分功能的或無功能的。死細(xì) 胞可被清除性巨噬細(xì)胞去除，從而使替換成為可能，但機(jī)能失常的細(xì)胞(malfunctioning cells)仍可能被保留，盡管這會對受試者(即，其是有機(jī)體的一部分)產(chǎn)生不良影響。具有 部分功能或無功能的細(xì)胞，即機(jī)能失常的細(xì)胞不能發(fā)生凋亡，因此也無法自發(fā)刺激巨噬細(xì) 胞的清除作用?？梢勒毡景l(fā)明殺死這種機(jī)能失常的細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)利用機(jī)體的自然進(jìn)程清 除所述細(xì)胞。
癌癥治療中治療性地殺死細(xì)胞的目的是針對增殖的細(xì)胞，與本發(fā)明剛好相反。依 照本發(fā)明，通過刺激干細(xì)胞增殖使得在細(xì)胞分裂中發(fā)揮功能的糾錯(error-correcting) 機(jī)制可糾正突變，否則所述突變可在非分裂的細(xì)胞中發(fā)生累積，由此提供了抗癌作用。
不加限制地，依照本發(fā)明的具有部分功能或無功能的細(xì)胞由于損傷(如自由基損 傷)或與糖反應(yīng)(即糖基化)引起的交聯(lián)不是全功能的。由于與受試者的干細(xì)胞享有相同 遺傳組成(genetic makeup)而具有部分功能或無功能的細(xì)胞，可被具有全功能遺傳組成的 外源干細(xì)胞替換。
通過組織中某位置的細(xì)胞或結(jié)構(gòu)阻斷干細(xì)胞的作用，干擾了內(nèi)源干細(xì)胞及移植干 細(xì)胞的作用。阻斷干細(xì)胞作用的結(jié)構(gòu)不需要是細(xì)胞。非細(xì)胞的物質(zhì)(如瘢痕組織)也可以 阻斷這種再生作用。這一點(diǎn)便可解釋再生及干細(xì)胞移植中的失敗。只要在給定情況下可行， 便可依照本發(fā)明去除非細(xì)胞的阻斷結(jié)構(gòu)。
去除阻斷的細(xì)胞物質(zhì)和/或非細(xì)胞物質(zhì)后，合適的再生細(xì)胞(如干細(xì)胞)被保留 或通過移植進(jìn)行補(bǔ)充，從而使再生成為可能?！叭δ艿?fully functional)”定義如下 在進(jìn)行干細(xì)胞移植或未進(jìn)行干細(xì)胞移植的受試者體內(nèi)，可獲得的干細(xì)胞后代所展現(xiàn)出的特 定細(xì)胞類型的指定功能的程度中，程度更高的那種情況。
依照本發(fā)明的設(shè)備的實(shí)例如圖1所示。效應(yīng)器10是殺死細(xì)胞的裝置。效應(yīng)器10 可以是超聲儀器或抗體給予裝置(例如滴注設(shè)備)，但不限于此。控制器20是依照預(yù)設(shè)的 參數(shù)和/或?yàn)楸ＷC安全性或有效性而修改的參數(shù)，調(diào)控效應(yīng)器10運(yùn)行的裝置?？刂破?0 可以是效應(yīng)器10的控制面板，但不限于此。在效應(yīng)器10應(yīng)用于受試者的條件下，監(jiān)測器30 提供關(guān)于炎性反應(yīng)的程度和/或其他重要因子的信息。來自監(jiān)測器30的信息可用于調(diào)節(jié) 控制器20，由此調(diào)節(jié)或改變效應(yīng)器10的運(yùn)行。監(jiān)測器30可以是與控制器20相連的溫度 計(jì)，但不限于此。
與對功能細(xì)胞有很大影響的無差別殺滅作用(indiscriminate killing)相反，選擇依照本發(fā)明的技術(shù)，用以優(yōu)先殺死具有部分功能或無功能的細(xì)胞，或去除非細(xì)胞的組 成部分。通過對功能細(xì)胞和具有部分功能的細(xì)胞和/或無功能的細(xì)胞使用本發(fā)明的技術(shù)， 選擇濃度、強(qiáng)度以及例如波長、頻率、波形、連續(xù)性及處理的持續(xù)時間等特征，可選定這一技 術(shù)。相對于功能細(xì)胞，對具有部分功能和/或無功能的細(xì)胞可接受的選擇性的識別為基礎(chǔ)， 可選擇應(yīng)用于特定受試者的技術(shù)。
本領(lǐng)域技術(shù)人員很容易獲取適當(dāng)?shù)倪x擇方法及標(biāo)準(zhǔn)。所述選擇方法是相關(guān)領(lǐng)域技 術(shù)人員常規(guī)采用的方法，如選擇用于去除瘢痕(blemish)的激光治療水平、通過放射療法 治療癌癥、選擇單克隆抗體、選擇治療性使用的毒素及選擇用于治療的超聲波性質(zhì)。依照本 發(fā)明，所選擇的技術(shù)可以區(qū)分功能細(xì)胞以及與所述功能細(xì)胞的細(xì)胞類型相同的無功能的細(xì) 胞和/或具有部分功能的細(xì)胞。
依據(jù)具有部分功能或無功能的細(xì)胞與功能細(xì)胞間的差異發(fā)揮作用的技術(shù)，可以基 于與功能異常相關(guān)的細(xì)胞特性，例如，與新生細(xì)胞、分裂細(xì)胞或功能細(xì)胞相反，在老化細(xì)胞 或衰老細(xì)胞中的交聯(lián)、膜硬度和與脂褐質(zhì)相關(guān)的褐色著色。依照本發(fā)明，可以采用如超聲的 技術(shù)，其目標(biāo)是交聯(lián)的細(xì)胞膜或組分的諧振頻率。同樣地，依照本發(fā)明，也可采用如激光或 強(qiáng)光的技術(shù)，所述激光或強(qiáng)光具有可優(yōu)先被具有部分功能或無功能的細(xì)胞吸收的波長。
依照本發(fā)明的技術(shù)可用于在需要的地方進(jìn)行定點(diǎn)治療(localize therapy)?？梢?通過計(jì)算機(jī)輔助斷層成像術(shù)、磁共振成像及正電子發(fā)射斷層成像術(shù)實(shí)現(xiàn)定位，但不限于這 些成像技術(shù)。更優(yōu)選地，依照本發(fā)明的技術(shù)可應(yīng)用于整個有機(jī)體而無需定位。
一旦選定了針對一個或多個靶的技術(shù)，所述技術(shù)可以周期性地使用，尤其可在低 強(qiáng)度或低濃度的條件下周期性使用，以維持或提高功能細(xì)胞與具有部分功能或無功能的細(xì) 胞間的正平衡。與急促的細(xì)胞殺傷相比，逐步的細(xì)胞殺傷能夠避免來自高水平的細(xì)胞破壞 產(chǎn)品的毒性影響和/或炎性反應(yīng)的有害影響。
除治療性的應(yīng)用之外，非治療性應(yīng)用、非人類應(yīng)用及工業(yè)化應(yīng)用也包括在本發(fā)明 的范圍內(nèi)?；瘖y品的應(yīng)用、診斷的應(yīng)用及獸醫(yī)的應(yīng)用也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在低水平下重 復(fù)實(shí)施本發(fā)明的方法可與監(jiān)測相結(jié)合，以確定改善的程度，作為比較受損細(xì)胞與遺傳因子 引起的疾病的組分的診斷測量。就組織和細(xì)胞培養(yǎng)物的應(yīng)用而言，例如，對阻斷細(xì)胞的破壞 可使得所得死細(xì)胞及碎片能夠被沖洗掉。以這種方式，可通過提高生產(chǎn)性細(xì)胞相對于非生 產(chǎn)性細(xì)胞的相對比例，來提高細(xì)胞及組織培養(yǎng)物的生產(chǎn)能力。
實(shí)施例
以下實(shí)施例僅用于說明的目的，不應(yīng)被理解為對所要求保護(hù)的發(fā)明的限制。對本 領(lǐng)域技術(shù)人員而言，還存在多種可替代的技術(shù)和方法，所述技術(shù)和方法也可類似地使得本 領(lǐng)域的技術(shù)人員成功完成預(yù)期的發(fā)明。
實(shí)施例1
在本發(fā)明一個實(shí)施方式中，糖基化終產(chǎn)物、由糖與蛋白結(jié)合而產(chǎn)生的交聯(lián)被選作 與部分功能性或無功能性相關(guān)的細(xì)胞損傷累積的指標(biāo)。依照本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法， 可產(chǎn)生針對上述糖基化終產(chǎn)物的抗體(如Abed等，美國專利No 6，380，165 ；Bucala，美國 專利No 5，702，704)，還可依照公知的方法，制備注射用的保留了恒定區(qū)的人源化單克隆抗 體，所述人源化單克隆抗體使得通過免疫系統(tǒng)破壞靶細(xì)胞成為可能(如Basi等，美國專利 No. 7，256，273)。依照本發(fā)明，通過對抗體進(jìn)行標(biāo)記并分別應(yīng)用于未處理的細(xì)胞以及用糖(如核糖)培養(yǎng)的細(xì)胞(用于誘導(dǎo)形成糖基化終產(chǎn)物)，可對抗體的有效性進(jìn)行篩選。與未 經(jīng)糖處理的細(xì)胞相反，抗體與事先用糖培養(yǎng)的細(xì)胞的結(jié)合性更高，表明優(yōu)先針對所選的靶 標(biāo)發(fā)揮作用。
如上所述產(chǎn)生的抗體可通過靜脈給予受試者，通過監(jiān)測來確定例如發(fā)燒或腫脹等 的炎性反應(yīng)并未超過公認(rèn)的安全極限。該過程可每隔一定時間重復(fù)進(jìn)行，以維持再生的水 平。該過程可關(guān)注于去除特定位置的具有部分功能和/或無功能的細(xì)胞(如干細(xì)胞移植 靶向的位置)。
對于改善或維持的所需結(jié)果的評估，可用于指導(dǎo)依照本發(fā)明的抗體再次應(yīng)用的頻 率。所述應(yīng)用與再次應(yīng)用可根據(jù)逐漸改善的目標(biāo)來確定，從而避免無法抵抗的自然機(jī)制，比 如通過清除性細(xì)胞去除細(xì)胞/碎片。
實(shí)施例2
在本發(fā)明另一個實(shí)施方式中，糖基化終產(chǎn)物、由糖與蛋白結(jié)合而產(chǎn)生的交聯(lián)被選 作與具有部分功能性或無功能性相關(guān)的細(xì)胞損傷的累積的指標(biāo)。所述交聯(lián)以細(xì)胞的硬化顯 現(xiàn)出來。本領(lǐng)域技術(shù)人員了解可以通過硬度將增殖細(xì)胞及非增殖細(xì)胞進(jìn)行類型區(qū)分(如 Kas 等，美國專利 No. 6，067，859)。
依照本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的實(shí)踐，可利用超聲裝置通過振動技術(shù)破壞細(xì)胞(如 Chapelon等，美國專利No. 5,601, 526)。依照本發(fā)明，可通過將超聲應(yīng)用于未處理的細(xì)胞以 及用糖(如核糖)孵育的細(xì)胞(用于誘導(dǎo)形成糖基化終產(chǎn)物)，針對選擇性破壞更硬的細(xì)胞 (stiffer cells)方面的有效性，對超聲參數(shù)(如頻率、功率和脈沖)進(jìn)行篩選。依照本發(fā) 明，相比超聲引起的熱破壞，優(yōu)選超聲引起的振動破壞。所選的參數(shù)用于優(yōu)先破壞經(jīng)糖處理 的細(xì)胞，而不是事先未經(jīng)糖處理的細(xì)胞，表明本發(fā)明優(yōu)先針對所選的靶標(biāo)發(fā)揮作用。
如上所述的超聲可應(yīng)用于受試者，通過監(jiān)測確定例如發(fā)燒或腫脹等的炎性反應(yīng)并 未超過公認(rèn)的安全極限。該過程可每隔一定時間重復(fù)進(jìn)行，以維持再生的水平。該過程可 關(guān)注于去除特定位置的具有部分功能或無功能的細(xì)胞(如干細(xì)胞移植靶向的位置)。
對于所需結(jié)果的改善或維持的評估，可用于指導(dǎo)依照本發(fā)明的超聲再次應(yīng)用的頻 率。所述應(yīng)用與再次應(yīng)用可根據(jù)逐漸改善的目標(biāo)來確定，從而避免無法抵抗的自然機(jī)制，比 如通過清除性細(xì)胞去除細(xì)胞/碎片。
本發(fā)明從優(yōu)選實(shí)施方式的方面進(jìn)行了描述，并不意味著本發(fā)明局限于此處所記載 的實(shí)施方式，相反，在合理解釋的情況下，本發(fā)明包括所附權(quán)利要求書范圍內(nèi)的所有實(shí)施方 式。
權(quán)利要求
1.一種促進(jìn)受試者體內(nèi)再生過程的方法，所述方法包括以下步驟a)選擇區(qū)別性地殺死細(xì)胞的技術(shù)，所述技術(shù)反向地基于所述細(xì)胞的功能性程度，并正 向地基于對受試者體內(nèi)非增殖細(xì)胞的優(yōu)先作用；以及b)應(yīng)用所述技術(shù)以提高具有所述功能性程度的細(xì)胞的比例。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述區(qū)別性地殺死細(xì)胞包括對所述細(xì)胞施加超聲。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述選擇的步驟包括選取抗-糖基化終產(chǎn)物的抗體 的劑量水平的步驟。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述方法進(jìn)一步包括監(jiān)測炎性反應(yīng)的步驟。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述選擇的步驟包括從基本上由以下技術(shù)組成的 組中進(jìn)行選擇的步驟用于擾亂細(xì)胞膜或結(jié)構(gòu)從而引起細(xì)胞死亡的超聲及其它振動方法、 EMF、高強(qiáng)度光、無線電波、微波、激光、磁以及電離輻射、化學(xué)毒素、針對具有部分功能或無 功能的細(xì)胞的抗體、抗體-毒素綴合物以及經(jīng)過修飾以表達(dá)靶特異性抗體的天然殺傷細(xì) 胞。
6.一種用于促進(jìn)再生過程的方法中的組合物，所述組合物的特征在于，當(dāng)保護(hù)功能性 增殖細(xì)胞時，基于與所述細(xì)胞的功能性程度呈反向關(guān)系而區(qū)別性地殺死細(xì)胞。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述組合物包括抗-糖基化終產(chǎn)物的抗體。
8.一種用于促進(jìn)再生過程的方法中的設(shè)備，所述設(shè)備的特征在于，當(dāng)保護(hù)功能性增殖 細(xì)胞時，基于所述細(xì)胞的功能性程度區(qū)別性地殺死細(xì)胞。
9.如權(quán)利要求8所述的設(shè)備，其中，所述設(shè)備包括破壞細(xì)胞的效應(yīng)器、檢測炎性反應(yīng)的 監(jiān)測器以及決定所述效應(yīng)器作用水平的控制器。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種去除干擾再生過程的細(xì)胞的設(shè)備、組合物及方法。相對于功能細(xì)胞而言，所述設(shè)備、組合物及方法選擇性地殺死具有部分功能和/或無功能的細(xì)胞，同時保護(hù)功能性增殖細(xì)胞達(dá)到下述程度一旦通過破碎或清除來去除已經(jīng)殺死的細(xì)胞，功能細(xì)胞就替換所述具有部分功能或無功能的細(xì)胞。
文檔編號C12N1/06GK102037119SQ200980118817
公開日2011年4月27日 申請日期2009年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月23日
發(fā)明者劉易斯·S·格魯伯 申請人:Siwa有限公司