專利名稱：具有游離氨基酸和結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有提高的營養(yǎng)價值的包含游離氨基酸的營養(yǎng)組合物。本發(fā)明還涉及 該組合物在嬰兒配方產(chǎn)品方面的用途，尤其用于有過敏、食物過敏、尤其是牛奶過敏、腸道 吸收受損和/或急性或慢性腹瀉狀況的嬰兒。所述組合物的用途與低出生體重的嬰兒是特 別相關(guān)的。
背景技術(shù)：
與成人相比，幼兒和嬰兒具有更虛弱的健康狀況且通常更易受到各種損傷。所述 損傷可以是暫時的且向正常狀態(tài)發(fā)展或者對個體可具有較長期的影響?？稍谏畛醯臄?shù) 天或數(shù)月期間獲得該損傷或可從出生時就存在。來自父母的基因遺傳在所述損傷中起著重 要的作用，其通過基因缺陷的直接遺傳或通過易患病體質(zhì)或?qū)λ鰮p傷易感性遺傳。環(huán)境 也起到了相當(dāng)大的作用，尤其在生命最初的數(shù)日或數(shù)月，其通過直接地或與嬰兒的遺傳易 感性協(xié)同地促進(jìn)或調(diào)控所述損傷。通常的胃功能的損傷是對腸道中的營養(yǎng)素吸收低或吸收不良、對炎癥的易感性、 慢性炎癥、過敏或所有類型、特別是對牛奶或?qū)θ樘沁^敏。癥狀可以是難以識別的，尤其對于兒童和嬰兒如此，因為它們可涵蓋大量的生理 效應(yīng)。本發(fā)明特別關(guān)注的是腸道吸收損傷和過敏、尤其是食物介導(dǎo)的過敏。在所述情況 中的癥狀可包括腹瀉、便秘、排便不規(guī)律、腹痛、背痛、消化系統(tǒng)痛、痙攣、皮膚反應(yīng)和/或炎 癥、皮膚發(fā)紅等。本發(fā)明還特別關(guān)注的是涉及急性病、創(chuàng)傷、手術(shù)和其它一般代謝功能障礙 的消化系統(tǒng)損傷和腸道吸收不良。本發(fā)明中，這些不僅與嬰兒和兒童有關(guān)而且與成人有關(guān)。對于嬰兒而言，雖然人乳仍是最理想的營養(yǎng)組合物，但是有嬰兒配方產(chǎn)品能成為 安全和最適宜的營養(yǎng)源的實例。具有低的或極低出生體重的嬰兒、早產(chǎn)兒、生長速率低的嬰兒、存在影響他們腸道 功能的成熟、腸道發(fā)育和/或生長的病理學(xué)綜合征的嬰兒，特別需要這樣專門設(shè)計的嬰兒 配方產(chǎn)品(并且尤其是本發(fā)明的營養(yǎng)組合物)。存在若干類型的嬰兒配方產(chǎn)品。許多是基于包含碳水化合物源、蛋白質(zhì)源、脂質(zhì)源 以及其它營養(yǎng)素和微量營養(yǎng)素諸如維生素或礦物質(zhì)的組合物。碳水化合物、特別是本發(fā)明 的碳水化合物可包括乳糖、無乳糖和/或包括其它碳水化合物。通常嬰兒配方產(chǎn)品的蛋白 質(zhì)源可包括乳清蛋白質(zhì)、大豆蛋白質(zhì)、大米蛋白或其它動物來源或植物來源的蛋白質(zhì)。水解的分子可有助于解決或預(yù)防所述分子和有特定需要的嬰兒(或一般而言患 者)之間可能的不相容性例如已熟知包含部分或深度水解的蛋白質(zhì)的嬰兒配方產(chǎn)品對于 具有牛奶過敏的嬰兒或早產(chǎn)兒是有幫助的。同樣地，虛弱的患者能更易于吸收部分、深度或 完全水解地腸營養(yǎng)組合物，同時產(chǎn)生較少的或沒有不良反應(yīng)或過敏反應(yīng)。已知為了對抗或預(yù)防如過敏或嚴(yán)重的消化系統(tǒng)損傷和/或腸道吸收不良的嚴(yán)重 的狀況采用無蛋白質(zhì)的組合物。在上述的組合物中游離氨基酸完全或基本上取代了蛋白 質(zhì)。通常調(diào)節(jié)氨基酸譜的平衡和組成以再現(xiàn)母乳所具有的平衡和組成、特別是就必需和半必需氨基酸而言的組成?；蛘?，組合物可通過調(diào)節(jié)特定氨基酸、特別是非必需氨基酸的水平 來設(shè)計，例如在對特定氨基酸有代謝缺陷的情況下。同樣地，特定氨基酸的應(yīng)用及它們的平 衡能影響所述組合物的整體口味。類似地，無乳糖配方產(chǎn)品能有助于治療或預(yù)防某些涉及乳糖代謝的病理狀況。更 概括而言，所述配方產(chǎn)品能有益于提供特定的碳水化合物組合物和/或特定的易消化的或 不易消化的碳水化合物。營養(yǎng)組合物的脂質(zhì)含量可以相應(yīng)于特定 的需要或為增強(qiáng)特定的效應(yīng)而調(diào)節(jié)。有時 由于長鏈多不飽和脂肪酸、特別是花生四烯酸(ARA)或二十二碳六烯酸(DHA)的營養(yǎng)價值 而應(yīng)用它們。在這方面，專利公開文本W(wǎng)02008016306A1描述了一種包含游離氨基酸和特定比 率ARA/DHA的組合物。通常在嬰兒配方產(chǎn)品中，就所選的分子或分子組、諸如甘油三酯而言可調(diào)節(jié)脂質(zhì) 組成。通常將它們描述為“結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)”。包含棕櫚酸殘基且在sn2位上具有特別高含量的 棕櫚酸殘基的甘油三酯已顯示具有有益的作用。在這方面，專利公開文本EP1237419B1中在包含蛋白質(zhì)和肽混合物的配方產(chǎn)品的 內(nèi)容中，描述了在sn2位上具有棕櫚酸殘基的甘油三酯的應(yīng)用。所有蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)和其它復(fù)雜分子一起相互作用而 為所述組合物提供營養(yǎng)價值。然而，至少2個方面的因素增加了所述營養(yǎng)基質(zhì)的復(fù)雜性首 先，所需的生理效應(yīng)或病理狀況指示對于各單獨的分子參數(shù)的選擇(諸如水解程度、所用
的碳水化合物的類型、不存在或存在某些脂質(zhì)、各個組分的％.......)；其次，所述的分子
參數(shù)(諸如分子特性或它們在混合物中的量)不是彼此獨立的而是彼此結(jié)合的。這些復(fù)雜 的相互關(guān)系包括例如各個分子或分子組對組合物總卡值的貢獻(xiàn)、組合物中氨基酸的平衡、
各成分對總滲透性的貢獻(xiàn)、分子間功能性的相互作用等.......其它相互關(guān)系包括所述組
分的生物利用度一種組分能降低或提高某些其它組分的生物利用度。對于具有多種復(fù)雜 的營養(yǎng)素的組合物特別如此，所述營養(yǎng)素諸如結(jié)構(gòu)化的脂質(zhì)和所有氨基酸。味道和穩(wěn)定性 是相關(guān)性的其它方面，其中某些組分的混合物可具有有害的作用。如果不是不可能，則當(dāng) 考慮預(yù)期的生理效應(yīng)和可能的非預(yù)期效應(yīng)時，正面的或負(fù)面的協(xié)同作用是多樣的且難以預(yù) 測。對于特別適用于具有消化系統(tǒng)損傷、特別是腸道消化不良的患者、嬰兒或成人的
營養(yǎng)組合物有需求。對于用于具有過敏、特別是嚴(yán)重過敏且尤其是與他們的食物攝取相關(guān)的過敏的患 者、成人或嬰兒的營養(yǎng)組合物有需求。同樣地，對于有助于治療或預(yù)防炎癥、尤其是消化道炎癥或?qū)κ澄锏难装Y反應(yīng)的 營養(yǎng)組合物有需求。對于低過敏原的和/或易消化的且還提高消化道中脂肪吸收和/或提高腸道中礦 物質(zhì)(特別是鈣)吸收的營養(yǎng)組合物有需求。對于有助于促進(jìn)健康的腸道運輸和/或軟化糞便和/或預(yù)防或降低便秘的營養(yǎng)組 合物有需求。對于尤其為有食物過敏或腸道吸收受損的嬰兒、成人或虛弱患者所設(shè)計的營養(yǎng)組合物有需求，其提高多種營養(yǎng)素的吸收，同時減輕他們的癥狀。需要的是維持和提高虛弱患者、特別是那些經(jīng)腸道進(jìn)食的患者中滿意的營養(yǎng)素吸收，同時提供完整的膳食。對于低出生體重的嬰兒和/或早產(chǎn)兒和/或遭受影響他們腸道功能成熟或發(fā)育或 者腸道生長的病理狀況的嬰兒而言有需求。對于包括上述許多益處同時與所述病理狀況相容或減輕所述病理狀況的營養(yǎng)組 合物有需求。發(fā)明概述第一方面，本發(fā)明提供包含游離氨基酸的組合物，且其可以無蛋白質(zhì)或無肽。所述 組合物包含碳水化合物源和脂質(zhì)源。所述脂質(zhì)源可包含結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)，所述脂質(zhì)包含在甘油 三酯的sn2位上具有提高的％的棕櫚酸殘基的脂肪酸甘油三酯。所述脂質(zhì)源包含長鏈多不 飽和脂肪酸、優(yōu)選ARA和/或DHA。第二方面，本發(fā)明是嬰兒配方產(chǎn)品，優(yōu)選地適用于0至36月的嬰兒。第三方面，本發(fā)明還包含益生菌和/或益生元。另一方面本發(fā)明涉及所述組合物在過敏的嬰兒或腸道吸收受損的嬰兒中的用途， 所述組合物用于治療、預(yù)防或減輕所述癥狀，同時改善腸道中的鈣吸收、和/或改善腸道中 的脂肪吸收、和/或軟化糞便硬度。發(fā)明詳述定義在本說明書中，下列術(shù)語具有下述含義“益生菌”意指對于宿主的健康或保持良好狀態(tài)具有有益作用的微生物細(xì)胞制劑 或微生物細(xì)胞組分。(Salminen S, Ouwehand A. Benno Y.等人“Probiotics :how should they be defined (益生菌它們應(yīng)當(dāng)如何定義)” Trends Food Sci. Technol. 1999 10107-10)。益生菌可包含微生物的一種菌株、各種菌株的混合物和/或各種微生物的混合 物。以混合物為例單數(shù)術(shù)語“益生菌”還能被用于指代益生菌混合物或制劑?！耙嫔蓖ǔＲ庵覆灰紫氖澄锍煞郑龀煞滞ㄟ^選擇性地刺激存在于宿主 消化道中的微生物的生長和/活性而有利地影響宿主，并且因此試圖改善宿主健康。“sn2位”指的是甘油三酯中脂肪酸殘基的“中間”位置，依據(jù)是已公布的標(biāo)準(zhǔn)命名 法。依據(jù)通用的公布的定義將“結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)”(SL)定義為為了改變它們的結(jié)構(gòu)而經(jīng)過 化學(xué)或酶促修飾的脂質(zhì)。通常的結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)可包括結(jié)構(gòu)化的三酰基甘油(甘油三酯)和結(jié) 構(gòu)化的磷脂。典型的甘油三酯結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)是MLM-型SL，其在1-和3-位(snl和sn3)具有 中鏈脂肪酸(FA)，并且在2-位(sn2位)具有長鏈脂肪酸。其它典型的結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)在snl 和sn3位包含不飽和FA，且在sn2位包含飽和FA。對本文而言，除非另有說明，否則將組合物的％表述為組合物的干物質(zhì)的％。更通 常地是，當(dāng)所述“組合物”用作重量或％計算的依據(jù)時，應(yīng)當(dāng)理解是干物質(zhì)的值。對本文而言，氨基酸的卡值表述為蛋白質(zhì)等同物的卡值，即具有相同氨基酸組成 的理論蛋白質(zhì)的卡值。除非另有說明，氨基酸的重量值應(yīng)當(dāng)理解為蛋白質(zhì)等同物的重量值。這代表單個 氨基酸重量的約85%。
本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)游離氨基酸、特定的甘油三酯和長鏈多不飽和脂肪酸 (LC-PUFA)的特定組合產(chǎn)品能對過敏或腸道吸收受損的患者和/或嬰兒具有協(xié)同的有益作 用。在所述患者和/或嬰兒中該組合產(chǎn)品的應(yīng)用提供了最充分的營養(yǎng)益處。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)該組合產(chǎn)品的應(yīng)用能促進(jìn)目標(biāo)患者或嬰兒組中的腸道的鈣吸收 和/或脂肪吸收和/或軟化糞便。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)當(dāng)維持具有高的營養(yǎng)素生物利用度的均衡的營養(yǎng)膳食時能促進(jìn) 腸道吸收。最重要地是，能提供的益處而不負(fù)面地影響其它營養(yǎng)方面或在組合物中產(chǎn)生不平 衡。特別是，在可接受的水平維持感官特征，同時提供上述的健康和營養(yǎng)益處。本發(fā)明所述 的組合物，盡管它是復(fù)雜的組合物，能夠經(jīng)受嚴(yán)格的制備條件，同時保持高的生物利用度、 高的營養(yǎng)益處和顯著的生物效應(yīng)。確實已知營養(yǎng)組合物是復(fù)雜的基質(zhì)，在其中各個組分的效應(yīng)總和幾乎不可預(yù)測。 例如，通過包含特定的營養(yǎng)素而實現(xiàn)特定營養(yǎng)特性的目標(biāo)可損害組合物的穩(wěn)定性(例如易 于氧化)或感官特征。目標(biāo)患者組本發(fā)明能應(yīng)用于遭受所述狀況或有上述狀況風(fēng)險的任意一種動物或人。具體而 言，能受益于本發(fā)明的具體的群組是兒童一直到青春期、并包括青春期，且更特別是嬰兒。 年齡在36個月以下的嬰兒和兒童、最優(yōu)選年齡在12個月以下的嬰兒是與本發(fā)明最相關(guān)的。 在這些群組中，免疫系統(tǒng)及腸道系統(tǒng)對營養(yǎng)素吸收的成熟的確能極大地暫時或永久地被損 傷。例如早產(chǎn)可以是提高對所述病理狀況的易感性或增加所述病理狀況發(fā)生的因素。低出 生體重或極低出生體重的嬰兒也可以是與本發(fā)明具有高相關(guān)性的群組。遭受影響他們的腸 道功能成熟或發(fā)育和/或他們的生長速率的病理狀況的嬰兒也是本發(fā)明特別相關(guān)的群組。 類似地，遺傳的基因型能增加對所述狀況的易感性。通過所提供的用于治療其它病狀的各 種醫(yī)學(xué)治療，在年齡最小組中和/或最虛弱組中的易感性和發(fā)生的頻率也可被提高。本發(fā) 明人還考慮到通常虛弱的患者與本發(fā)明有特別相關(guān)性例如，所述的組可包括(i)成人或 兒童，其中某些病狀或(ii)某些創(chuàng)傷已改變了其免疫系統(tǒng)或炎癥狀況，(iii)重癥監(jiān)護(hù)中 的患者，(iv)具有脆弱的免疫系統(tǒng)和/或升高的炎癥狀況的年老的患者和(ν)腸道受損且 顯示低于正常腸道吸收的年老的患者，(vi)代謝功能嚴(yán)重?fù)p傷的患者，(vii)手術(shù)恢復(fù)中 的患者，尤其是胃腸手術(shù)。本發(fā)明能應(yīng)用于嬰兒、兒童、成人和年老的個體。在一個實施方 案中，就本發(fā)明組合物的用途而言，本發(fā)明組合物是用于2至25歲的兒童或年輕人的腸道 組合物，優(yōu)選3至17歲的兒童。最優(yōu)選3-17歲兒童是虛弱的患者和/或在上述在(i)至 (vii)項下所述的目標(biāo)組中。該年齡組的患者不時遭受他們年幼時所發(fā)生狀況，其需要包含 游離氨基酸的特別的營養(yǎng)物。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物能為3至17歲的這些患者提供最好的 解決方法。當(dāng)其它3至17歲的患者的身體經(jīng)歷重大的改變且易受特定病理狀況影響時，他 們可產(chǎn)生對游離氨基酸組合物的需求?？梢砸咽顾鰻I養(yǎng)組合物適用于相應(yīng)于目標(biāo)年齡組 的特定需求。例如用于3-17歲的兒童的營養(yǎng)組合物具有特定的能量密度、和/或特定的 脂質(zhì)譜和/或特定的碳水化合物譜，以最佳地匹配該年齡組的營養(yǎng)需求。相應(yīng)地，其它成分 諸如益生菌或益生元可適用于該年齡組。蛋白質(zhì)/肽/氨基酸
蛋白質(zhì)是由長鏈氨基酸組成的分子。小肽可包含2至20個氨基酸。所制備的營 養(yǎng)組合物中通常的蛋白質(zhì)源包括乳清蛋白質(zhì)、大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)、大米蛋白質(zhì)和其它 的來自動物或植物來源的提取物。本發(fā)明的組合物包含極低量的蛋白質(zhì)或肽，優(yōu)選小于5% 或小于的肽或蛋白質(zhì)(按照源于蛋白質(zhì)和肽的氮占總氮含量的％)。在本發(fā)明的一個 實施方案中，所述組合物基本上沒有肽或蛋白質(zhì)。優(yōu)選地所述組合物包含小于或小于 0.1%的肽或蛋白質(zhì)(按照源于蛋白質(zhì)和肽的氮占總氮含量的％)。最優(yōu)選地，所述組合物 包含0%、約0%或僅僅是微量的肽或蛋白質(zhì)。在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物包含至 少99%的游離形式的總的氨基酸(以基于總氨基酸含量的重量計)。將所述“游離”形式定 義為氨基酸的單體形式。本發(fā)明人認(rèn)為極少量的肽或蛋白質(zhì)(例如小于或小于0. 1%； 以上述方法計算)無論如何不會顯著降低本發(fā)明的作用。然而，為提供本發(fā)明的全部益處， 最優(yōu)選極微量的完整蛋白質(zhì)或肽或沒有蛋白質(zhì)或肽。所述組合物中氨基酸的％依據(jù)其占組合物的總氨基酸含量(例如由理論上完全 水解所有肽和蛋白質(zhì)而得到)的重量/重量計算。本發(fā)明中氨基酸的選擇很關(guān)鍵。在一個實施方案中所選擇的氨基酸組成代表母乳 中氨基酸的平均組成。在本發(fā)明的另一個實施方案中谷氨酸的％高于0. 且低于4. 5% (總氨基酸的w/V)。在該范圍內(nèi)，可確信的是谷氨酸以最小(即可接受的)方式的影響組 合物的口味。本發(fā)明的游離氨基酸占每IOOkcal組合物的Ig至4g(以蛋白質(zhì)等同物表示)、優(yōu) 選2g至3g。當(dāng)直接以氨基酸的重量表示時(不是“蛋白質(zhì)等同物”)，本發(fā)明組合物的游離 氨基酸的含量可以是1. 2g至4. 7g/100kcal組合物。當(dāng)以所述水平提供時，游離氨基酸能夠提供與所述結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)相容的組合物。所 述組合物是穩(wěn)定的，尤其是當(dāng)如下文所述用乳化劑制備時，能夠經(jīng)受嚴(yán)格的制備過程，而不 影響其營養(yǎng)特性。提供了這些益處同時維持下文所述的結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)的高生物利用度。MM本發(fā)明組合物的脂質(zhì)包含長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA，所應(yīng)用的是公認(rèn)的通常 的定義)。在本文中，將本發(fā)明組合物中特定的脂質(zhì)的％表述為占組合物的總脂質(zhì)含量的w/ w%。在一個實施方案中，所述LC-PUFA (所有LC-PUFA的總和)占組合物中脂質(zhì)的 0.05%至 2% (w/w)、優(yōu)選 0. 1 至 0.8%、最優(yōu)選 0.4%至 0.5%。在一個實施方案中，組合物包含ARA和/或DHA，優(yōu)選包含這兩者。在一個實施方 案中，ARA和DHA占組合物的LC-PUFA的大部分(w/w)。在一個實施方案中，ARA和DHA占 多于70%或多于80% (w/w)的組合物的LC-PUFA。在本發(fā)明的實施方案中，%量是組合物中脂質(zhì)的0. 至0.4%、優(yōu)選0.2% 至 0. 3%。在本發(fā)明的實施方案中，DHAW %量是組合物中脂質(zhì)的0. 至0.4%、優(yōu)選0.2% 至 0. 3%。 在實施方案中ARA和DHA都在上述的范圍內(nèi)。ARA和DHA之間含量的比率(w/w) 可為3 1至1 3、優(yōu)選為2 1至1 2、最優(yōu)選為1 1。
本發(fā)明中ARA和DHA對降低過敏、對神經(jīng)系統(tǒng)和腦的成熟和發(fā)育及在免疫系統(tǒng)的 調(diào)控中可具有短期和/或長期的作用。

結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)本發(fā)明的脂質(zhì)包含結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)。該結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)可包含脂肪酸甘油三酯，所述脂肪 酸甘油三酯包含棕櫚酸殘基。在一個實施方案中，所提高比例的棕櫚酸在甘油三酯的sn2 位。優(yōu)選地在sn2位上的該比例為甘油酯的所有棕櫚酸殘基的18%至50%或30%至40%。 在一個實施方案中，棕櫚酸殘基占存在于甘油三酯中的所有脂肪酸殘基的小于10% (w/
W) O不受理論的約束而是基于科學(xué)知識，已確信與長鏈不飽和的脂肪酸相比，腸道對 棕櫚酸殘基的吸收通常較少。因此優(yōu)選維持棕櫚酸的％等于或少于總脂肪酸的10%。而 且，對snl和sn3位上的棕櫚酸殘基吸收少于甘油三酯的sn2位上的棕櫚酸殘基。從snl 和sn3位釋放的棕櫚酸殘基能與腸道內(nèi)的鈣形成不吸收的復(fù)合物，且增強(qiáng)便秘。相比之下， sn2位上足夠的棕櫚酸則更易于吸收且確信其增加整體脂肪的吸收、增加鈣的吸收并軟化 糞便硬度。具體脂肪酸的％以占組合物中所有脂質(zhì)的％ (重量/重量)表示。碳水化合物在本發(fā)明的實施方案中，組合物中所使用的碳水化合物源包含乳糖。然而，在另 一個實施方案中組合物無乳糖或基本上無乳糖(即小于5%、小于1%、或小于0. 的乳 糖)。基本上無乳糖或乳糖含量低的組合物具有降低/避免乳糖不耐受的患者中的乳糖不 耐受癥狀的有益作用，如腹痛、胃氣脹和腹瀉。在一個實施方案中，本發(fā)明的碳水化合物包含麥芽糖糊精、葡萄糖漿或它們的混 合物。所述麥芽糖糊精在包裹脂質(zhì)組分中能發(fā)揮重要的作用，因此提高組合物的穩(wěn)定性且 使其易于干燥。在一個實施方案中，碳水化合物尤其包含改良的蛋白質(zhì)的量極低(或無蛋 白質(zhì))的馬鈴薯淀粉。在一個實施方案中基本上所有的碳水化合物來源于葡萄糖漿。碳水化合物的％以組合物的所有碳水化合物的％ (重量/重量)表示。 在本發(fā)明的一個實施方案中，碳水化合物的含量占每IOOkcal組合物的8g至16g。 當(dāng)本發(fā)明組合物是嬰兒配方產(chǎn)品時，碳水化合物的含量優(yōu)選地是9g至14g/100kcal組合 物。在一個實施方案中，組合物的碳水化合物占每IOOkcal組合物的5. Og至20g。本發(fā)明碳水化合物可包含不易消化的碳水化合物，特別是益生元。適合的益生 元包括已知的益生元化合物，諸如選自菊粉、短鏈果寡糖(F0S)、半乳寡糖(G0S)、木寡糖 (XOS)、神經(jīng)節(jié)苷脂、部分水解的瓜爾膠(PHGG)、阿拉伯膠、大豆膠、Lactowolfberry、枸杞 (wolfberry)提取物或它們的混合物的碳水化合物。其它的碳水化合物也可存在，諸如與第 一種碳水化合物起協(xié)同作用的第二種碳水化合物，且其選自木寡糖(XOS)、膠、阿拉伯膠、淀 粉、部分水解的瓜爾膠或它們的混合物。基質(zhì)/卡倌/嬰兒配方產(chǎn)品本發(fā)明組合物的卡值是每IOOg組合物(干物質(zhì))250kcal至每IOOg組合物(干 物質(zhì))的750kcal。優(yōu)選地，該營養(yǎng)組合物是嬰兒配方產(chǎn)品。在一個實施方案中，它的卡值為250至 750kcal/100g組合物(干物質(zhì))、最優(yōu)選450至550kCal/100g組合物(干物質(zhì))。該能量值相應(yīng)于嬰兒的最適宜卡值。在本發(fā)明中可涉及各種其它范圍，只要它們符合針對預(yù)期患者的所充分確認(rèn)的推薦值的范圍即可。在一個實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合可通過腸管 飼喂而施用或口服施用，例如對于年老的或虛弱的患者而言。益牛菌本發(fā)明的組合物可包含益生菌或益生菌提取物。然而對于存在于本發(fā)明的概 念而言重要的是益生菌沒有加入干擾量的肽或蛋白質(zhì)。就這一方面而言，應(yīng)仔細(xì)地選 擇所述益生菌或益生菌提取物的％量和組分。已發(fā)現(xiàn)益生菌能提供特定的健康作用， 同時不干擾結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)的作用，也不干擾游離氨基酸的作用。在某些實例中，益生菌不 僅能與結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)相容，而且還能提高結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)的營養(yǎng)益處。而且整個組合物的穩(wěn)定 性能保持是可接受的。本發(fā)明涉及的益生微生物可包括任何選自以下的益生菌雙歧桿 菌屬(Bifidobacterium)、乳酸桿菌屬(Lactobacillus)、鏈球菌屬(Streptococcus) > Ml 球菌屬(Enterococcus)和酵母菌屬(Saccharomyces)或它們的混合物，優(yōu)選選自長雙 歧桿菌(Bifidobacterium longum)、乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)、嗜酸乳桿 胃(Lactobacillus acidophilus) > ^H LIf lif (Lactobacillus rhamnosus) > gljzF 乳桿菌(Lactobacillus paracasei)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳 t干胃(Lactobacillus plantarum) >ff lif (Lactobacillus salivarius) > 15 乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、屎腸球菌(Enterococcus faecium)、鏈球菌屬菌禾中 (Streptococcus sp.)和布拉酵母菌(Saccharomyces boulardii)或它們的混合物。益 生菌更優(yōu)選地選自鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724(別名NCC4007和LPR)、例如由丹麥的 Christian Hansen公司所銷售的商標(biāo)為Bbl2 (別名NCC2818)的乳雙歧桿菌CNCM 1-3446、 由日本Morinaga Milk Industry公司所銷售的商標(biāo)為BB536的長雙歧桿菌ATCC BAA-999、 副干酪乳桿菌CNCM 1-2116 (別名NCC2461和STl 1)、約氏乳桿菌CNCM 1-1225 (別名NCC533 和Lal)、由Probiomics (澳大利亞)所銷售的商標(biāo)為PCC的發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum) VRI 003、長雙歧桿菌 CNCM 1-2170、長雙歧桿菌 CNCM 1-2618、由 Danisco (丹 麥)所銷售的商標(biāo)為Bb-03的短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)、由Morinaga(日本) 所銷售的商標(biāo)為M-16V的短雙歧桿菌和由Institut Rosell (Lailemand)(加拿大)所銷售 的商標(biāo)為R0070的短雙歧桿菌菌株、副干酪乳桿菌CNCM 1-1292、例如從芬蘭的Valio Oy獲 得的商標(biāo)為LGG的鼠李糖乳桿菌ATCC 53103、屎腸球菌SF 68和它們的混合物。優(yōu)選的益 生菌是鼠李糖乳桿菌CGMCC 1. 3724。優(yōu)選地，存在于組合物中的益生菌的量等同于IO3至101(lCfU/g干燥組合物(cfu = 菌落形成單位)。該表述包括了細(xì)菌存活、失活或死亡或甚至作為諸如DNA或細(xì)胞壁物質(zhì) 的片斷而存在的可能性。換言之，配方產(chǎn)品中包含的細(xì)菌量以好像所有的細(xì)菌都是存活的 而無論它們實際上是否存活、失活或死亡、是片段的或任何上述狀態(tài)的混合物或所有的上 述狀態(tài)的混合物時的這樣的量的細(xì)菌的菌落形成能力的方式表示。優(yōu)選地存在的益生菌的 量等同于IO4至109cfu/g干燥組合物(cfu =菌落形成單位)，還更優(yōu)選益生菌的量等同于 IO6至108cfu/g干燥組合物。其它化合物本發(fā)明的組合物可包含電解質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)、微量組分、牛磺酸、肉堿、膽堿、肌 醇和核苷酸。
本發(fā)明的組合物可包含乳化劑。該乳化劑意在幫助包裹脂質(zhì)/脂肪組分，且因此 便于組合物的干燥。常見的乳化劑是脂肪酸的甘油單酯和二酯的檸檬酸酯(E472c)，其可由 Danisco (哥本哈根，丹麥)提供，商標(biāo)是GRINDSTED CITREM。它可占干物質(zhì)的0. 1% 至1. 5%或最大量為9g/升?？墒褂猛ǔＳ糜谀c道組合物或嬰兒配方產(chǎn)品的其它乳化劑。 例如可使用卵磷脂(E322)或甘油單酯和甘油二酯(E471)。乳化劑的優(yōu)點是與包含結(jié)構(gòu) 化脂質(zhì)和無(或極少量)蛋白質(zhì)的本發(fā)明組合物的基質(zhì)特別相關(guān)。在某些情況下，不存在 蛋白質(zhì)的確能負(fù)面地影響脂質(zhì)的包裹，且能使得乳化劑的存在最為重要。卡值和含量％的測定依據(jù)已公布的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行卡值和％含量的測定。
實施例下表1中的組合物是依據(jù)本發(fā)明的嬰 兒配方組合物的實施例(下表中用“脂肪”作 為“脂質(zhì)”的同義詞)?？上蚪M合物中任選地加入乳化劑(來自Danisco(哥本哈根，丹麥) 的GRINDSTED CITREM)。所選擇的乳化劑的量在上述的范圍內(nèi)，以與操作條件相容。表 權(quán)利要求
1.游離氨基酸營養(yǎng)組合物，其包含-至少99%的游離氨基酸(以基于總氨基酸含量的重量計)，-長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)、優(yōu)選花生四烯酸(ARA)或二十二碳六烯酸(DHA)， 其中所述LC-PUFA是所述組合物的脂質(zhì)的0. 05% (w/w)至2% (w/w)、優(yōu)選0. 1% (w/w)至 0. 8% (w/w),-能量密度為250kcal至700kCal/100g所述組合物(干物質(zhì))，且其中 -碳水化合物源占每IOOkcal所述組合物的8. Og至16g，且其中所述游離氨基酸占每IOOkcal所述組合物的Ig至4g(以蛋白質(zhì)等同物表示)； 其特征在于所述組合物還包含-包含脂肪酸甘油三酯的結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)(SL)，在所述甘油三酯的sn2位上具有18%至 50 %、優(yōu)選30 %至40 %的棕櫚酸殘基。
2.權(quán)利要求1的嬰兒配方組合物，其中所述LC-PUFA包含花生四烯酸(ARA)和二十二 碳六烯酸(DHA)，其中ARA或DHA或這兩者占所述組合物的脂質(zhì)的0. 至0. 4%。
3.權(quán)利要求1或2的嬰兒配方組合物，其還包含含量大于所述游離氨基酸的0.且 小于所述游離氨基酸的4. 5% (w/w)的谷氨酸。
4.依據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項的游離氨基酸營養(yǎng)組合物在食物過敏嬰兒或腸道吸 收受損的嬰兒中的用途，其用于(i)改善腸道中的鈣吸收，(ii)改善腸道中的脂肪吸收， (iii)軟化糞便硬度，或它們的組合。
5.前述權(quán)利要求中任意一項的營養(yǎng)組合物，其包含碳水化合物益生元。
6.前述權(quán)利要求中任意一項的營養(yǎng)組合物，其包含益生菌。
7.前述權(quán)利要求中任意一項的營養(yǎng)組合物，其還包含 -4g至5g脂質(zhì)/IOOkcal所述組合物，-占所述脂質(zhì)的20至35%的中鏈甘油三酯， -維生素，-4mg至Ilmg核苷酸/IOOkcal所述組合物， -鈣/磷比率為1.3至2.0 -有益量的生物素、膽堿、?；撬岷腿鈮A， -5 μ g至20 μ g葉酸/IOOkcal所述組合物。
8.前述權(quán)利要求中任意一項的營養(yǎng)組合物，其中所述組合物是嬰兒配方產(chǎn)品。
9.前述權(quán)利要求中任意一項的營養(yǎng)組合物，其中棕櫚酸殘基占存在于所述甘油三酯中 的所有脂肪酸殘基的小于10% (w/w)。
10.前述權(quán)利要求中任意一項的營養(yǎng)組合物，其中所述碳水化合物包含麥芽糖糊精、葡 萄糖漿或它們的組合。
11.前述權(quán)利要求中任意一項的營養(yǎng)組合物，其中所述組合物還包含乳化劑。
12.前述權(quán)利要求中任意一項的營養(yǎng)組合物，其中所述組合物是用于3-17歲兒童的腸 營養(yǎng)組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及營養(yǎng)組合物，諸如嬰兒配方組合物或用于3-17歲兒童的腸道組合物，其靶標(biāo)尤其是食物過敏或腸道吸收受損的患者。所述組合物包含結(jié)構(gòu)化脂質(zhì)。所述組合物基于游離的氨基酸，且如果包含肽或蛋白質(zhì)時，其包含極低量的肽或蛋白質(zhì)。所述組合物包含碳水化合物源且具有特定的熱卡密度。所述組合物可包含花生四烯酸(ARA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)。所述組合物向患者提供特定的營養(yǎng)益處。
文檔編號A23L1/29GK102083330SQ200980126236
公開日2011年6月1日 申請日期2009年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月7日
發(fā)明者C·馬廖拉, F·哈施克, M·T·弗勞奇格 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司