專利名稱：膀胱癌的尿檢測(cè)方法
膀胱癌的尿檢測(cè)方法本發(fā)明涉及膀胱癌的診斷及更具體涉及移行性膀胱癌(TCC 翻譯性細(xì)胞癌)的尿檢測(cè)。在移行性上皮腫瘤中見到移行性癌，其包括大致70 % 90 %的上皮膀胱腫瘤。它們的特征在于它們的大的形態(tài)學(xué)存活力，從而它們的預(yù)后有時(shí)難以預(yù)測(cè)。組織學(xué)中，膀胱上皮腫瘤可為乳頭或非-乳頭性的高或低惡性腫瘤(組織級(jí))，浸潤(rùn)或非浸潤(rùn)，各損傷是這3種形態(tài)學(xué)特征的組合的結(jié)果。有幾種膀胱的膀胱上皮腫瘤分類。迄今通常使用的多數(shù)分級(jí)是WHO的分級(jí)，其可追溯到1974年。其將上皮移行性癌分類為良性(外生性乳頭瘤，內(nèi)繁性乳頭瘤)或惡性 (1，2及3級(jí)移行性上皮癌)。在1998年，下列幾個(gè)解剖病理學(xué)家，泌尿?qū)W家，癌學(xué)家及生物學(xué)家參與的會(huì)議，建立及確認(rèn)了達(dá)成共識(shí)的膀胱上皮腫瘤分級(jí)。其為目前使用的新分級(jí) (Epstein J. I.，Am. J. Surg. Pathol. (1998)，22 :1435-1448)。盡管僅稍微不同于之前的 WHO 分級(jí)，其在與膀胱上皮腫瘤生物學(xué)及發(fā)育潛力一致方面具有優(yōu)勢(shì)。此分級(jí)后，根據(jù)不同的細(xì)胞形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)將膀胱腫瘤通過(guò)"級(jí)”分類為Gl G3。級(jí)越高，細(xì)胞表觀越少分化，及越呈攻擊性。根據(jù)表面特征(pTa及Tl)或肌肉中的侵襲性將腫瘤也分類(T2 T4)。低-級(jí)腫瘤通常是非-侵襲性或浸潤(rùn)淺層(階段Ta及Tl)，然而高-級(jí)腫瘤更有攻擊性及常在Tl 或更晚期階段檢測(cè)到。確定腫瘤細(xì)胞等級(jí)對(duì)于臨床醫(yī)師具有關(guān)鍵重要性，因其將輔助決定應(yīng)使用哪種治療性方法。然而侵襲性3級(jí)腫瘤的存在要求膀胱及其副腺總消融，利用不同的治療性方法 (例如化學(xué)治療，免疫治療或BCG治療)，多數(shù)低級(jí)/階段腫瘤(Ta及Tl)可通常局部處理， 同時(shí)器官保持完整。被低-級(jí)，非-侵襲性腫瘤感染的患者通常具有良好的預(yù)后，但由于癌復(fù)發(fā)危險(xiǎn)程度是70%，必需周期性地隨診。隨后，患者必需在治療后定期監(jiān)控，頭2年是每3個(gè)月一次， 及然后是每6個(gè)月一次，在復(fù)發(fā)的情況中，監(jiān)控腫瘤進(jìn)展非常重要。而且，在僅10 15%的病例中，低-級(jí)Ta腫瘤侵襲肌肉，然而在30 35%的病例中，Tl腫瘤過(guò)程到T2級(jí)。高-級(jí)腫瘤過(guò)程更快速，患者快速達(dá)到T2級(jí)，及在接下來(lái)的2 年期間常形成遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移。目前，僅侵襲性臨床檢查(換言之，涉及活組織檢查)導(dǎo)致腫瘤內(nèi)窺鏡檢查可視化，或手術(shù)可致使進(jìn)行腫瘤細(xì)胞等級(jí)的可靠的診斷，及實(shí)施適當(dāng)?shù)闹委?。而且，?nèi)鏡檢查有時(shí)不可靠及難以解釋。至于活組織檢查后的細(xì)胞學(xué)，各研究顯示其可靠性中等，導(dǎo)致50%的腫瘤的錯(cuò)誤檢測(cè)(Boman, H. , et al. ,2002, J. Urol. ,167(1) 80-83)?？紤]到人群中(尤其是超過(guò)50歲的人中)膀胱癌的高發(fā)病率，及以改善患者的診斷及舒適性為目的，已投入可觀的研究努力以開發(fā)膀胱癌的非-侵襲性，間接檢測(cè)。有關(guān)此，幾個(gè)研究小組嘗試?yán)媚驑悠肥褂贸Ｒ?guī)腫瘤標(biāo)記物蛋白檢測(cè)泌尿?qū)W腫瘤。不過(guò)，直到現(xiàn)在，這些蛋白的檢測(cè)尚未發(fā)現(xiàn)足夠特異性，以在蛋白來(lái)源及腫瘤發(fā)展階段方面可靠。在1999年，一個(gè)美國(guó)小組描述了通過(guò)分析含于尿的微衛(wèi)星DNA序列來(lái)跟蹤膀胱癌進(jìn)展的可能性(Steiner et al. (1997) NatureMedicine 3 =621-624) 此檢測(cè)方法(其在于擴(kuò)增及測(cè)量一些重復(fù)的、非編碼線粒體DNA序列的變異性)基于這些序列通常在癌細(xì)胞中改變的觀察。不過(guò)，此技術(shù)不完全令人滿意，因?yàn)槠洳挥行е率箿y(cè)定腫瘤等級(jí)。其他分子方法基于(其企圖擴(kuò)增或檢測(cè)遺傳標(biāo)記物(例如腫瘤抑制基因中的局部突變))應(yīng)用到存在于患者尿中的DNA的PCR方法。但是，這些方法要求包括20 40個(gè)核苷酸的特異性起始子，其從尺寸及人基因組的變異性來(lái)看不利于開發(fā)。此外，只要在尿中將腫瘤細(xì)胞DNA與健康細(xì)胞DNA混合，期望的擴(kuò)增被后者掩蓋。由于采用移行性膀胱癌的不同的已知的遺傳標(biāo)記物困難，發(fā)明人更愿意使用基于同時(shí)檢測(cè)TCC細(xì)胞中常遇到的幾種遺傳異常的創(chuàng)新性的方法。對(duì)于此目的，它們列出了移行性膀胱癌中遇到的主要遺傳異常，然后選定那些最有代表性的腫瘤細(xì)胞等級(jí)。此方法中，它們特別處理由染色體物理改變構(gòu)成的遺傳異常，例如，一般從腫瘤細(xì)胞核型分析得到的倍數(shù)或缺失。它們?nèi)缓箝_發(fā)了能同時(shí)檢測(cè)從含于患者尿的DNA選定的遺傳異常的存在或缺乏創(chuàng)新性的工序。更尤其，發(fā)明人選定了提供顯著的熒光信號(hào)的25種人染色體座位的特異性陣列 (使用關(guān)于從尿樣品提取的總DNA的基于陣列的染色體雜交比較性分析技術(shù))。直到現(xiàn)在，尚未可用基于提供相同的特異性及靈敏度水平，及也能夠明顯區(qū)別低和高級(jí)腫瘤的尿樣品的測(cè)試(Budman Li. et al. , 2008CLMJ 2(3) :212-221)。此方法具有無(wú)需膀胱手術(shù)檢查而診斷膀胱移行性癌細(xì)胞存在的驚人的能力，同時(shí)提供這些腫瘤細(xì)胞等級(jí)的良好的指示。

圖1 實(shí)施例中根據(jù)通常臨床標(biāo)準(zhǔn)分析的腫瘤等級(jí)分級(jí)。圖2 作為使用內(nèi)鏡檢查及細(xì)胞檢查得到的結(jié)果的函數(shù)的在實(shí)施例中分析尿的患者的分級(jí)。發(fā)明詳述本申請(qǐng)旨在提供膀胱癌檢測(cè)，更尤其膀胱癌尿檢測(cè)的方法。此檢測(cè)通過(guò)患者的尿中的DNA總量的標(biāo)記，及在此DNA中檢測(cè)包括于座位的染色體序列(其可潛在地被遺傳異常影響)來(lái)得到。這些染色體序列(其為本發(fā)明的參照DNA)可潛在地在染色體座位缺失的情況中在它們所屬的染色體中缺少，或例如在三體性的情況中倍增。膀胱癌中的腫瘤細(xì)胞常是染色體重組的來(lái)源，指示細(xì)胞腫瘤特征的某些程度。但是，被此染色體重組影響的區(qū)潛在地是多個(gè)及程度可變。事實(shí)上，盡管一些座位(尤其是編碼腫瘤抑制基因或涉及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的座位)更系統(tǒng)性地改變，當(dāng)不總相同的同源區(qū)之間發(fā)生染色體內(nèi)和染色體間重組時(shí)產(chǎn)生染色體異常。
根據(jù)第一實(shí)施方式，本發(fā)明首先旨在提供體外檢測(cè)患者膀胱癌的方法，其特征在于，其包括一個(gè)或多個(gè)下列步驟在第一步驟(A)中，使用本領(lǐng)于技術(shù)人員已知的多種方法之一提取含于從所述患者獲取的尿樣品的DNA。如上所述，本發(fā)明有利地允許基于患者尿測(cè)定膀胱的癌性病情。此方法因此必需濃縮含于尿樣品的DNA，其DNA以殘留的狀態(tài)存在，由于其部分從存在于膀胱的細(xì)胞來(lái)源。由于DNA不是高度脆的物質(zhì)，其不必需采用劇烈測(cè)量，以便保存待分析的尿樣品。樣品可由此在患者家中獲取。提取的DNA是完全的，是指其含存在于尿的整個(gè)可回收的DNA，無(wú)關(guān)其源自腫瘤細(xì)胞。在下列步驟(B)中，將步驟(i)中提取的DNA (優(yōu)選通過(guò)超聲處理)片段化成具有基本上大于500堿基對(duì)(bp)，優(yōu)選大于800bp，及更優(yōu)選在1000和5000bp之間的尺寸的 DNA片段?；蛘?，DNA可利用酶(例如限制酶)消化。在下列步驟(C)中，將得到的DNA片段利用第一標(biāo)記試劑均勻標(biāo)記，以形成標(biāo)記的 DNA庫(kù)。由此，其是從尿提取的總標(biāo)記的DNA。所謂"均勻"是指標(biāo)記以非-特異性方式發(fā)生，從而2個(gè)相同的尺寸的不同的DNA片段以相同的強(qiáng)度標(biāo)記。為獲得所述標(biāo)記，優(yōu)選利用偶聯(lián)于熒光團(tuán)(將其在復(fù)制步驟過(guò)程期間導(dǎo)入DNA)的核苷酸。此體外酶促?gòu)?fù)制步驟可有利地增加DNA庫(kù)中可用的標(biāo)記的DNA片段的數(shù)拷貝。標(biāo)記的DNA庫(kù)優(yōu)先包括具有隨機(jī)切割的片段。在下列步驟(D)中，從標(biāo)記的DNA庫(kù)形成至少一種等份，所述等份能形成，根據(jù)環(huán)境，整個(gè)標(biāo)記的DNA庫(kù)。然后使各等份與一種(及優(yōu)選幾種參照DNA)接觸，各這些參照DNA 的均對(duì)應(yīng)于包括于可能被遺傳異常影響的染色體座位的不同的DNA序列。所述遺傳異常優(yōu)選與膀胱癌的特定發(fā)展階段及更尤其與例如上述階段相關(guān)。參照DNA可例如，根據(jù)從科學(xué)文獻(xiàn)獲取的數(shù)據(jù)或根據(jù)活組織檢查分析結(jié)果選擇。根據(jù)本發(fā)明，參照DNA包括長(zhǎng)度1，000和200，000個(gè)堿基對(duì)(bp)之間的，優(yōu)選長(zhǎng)度2，000和180，OOObp之間，及再更優(yōu)選長(zhǎng)度5，000和160，OOObp之間的人染色體的DNA序列，例如從人基因組序列構(gòu)建的BAC(細(xì)菌人工染色體)或YAC(酵母人工染色體)克隆中克隆的那些。所述BAC克隆描述于與人基因組相關(guān)的公眾可接近數(shù)據(jù)庫(kù)，例如CNBI或UCSC。由此，然而其證明難以基于分離的標(biāo)記物(尤其是對(duì)應(yīng)于能使遺傳擴(kuò)增測(cè)試 (PCR，TMA，等)進(jìn)行的短遺傳序列的標(biāo)記物)診斷膀胱癌，本發(fā)明的檢測(cè)方法基于使用通常大于600bp的DNA序列的檢測(cè)方法。發(fā)明人建立，優(yōu)選使用序列包括在選自如表1中顯示的下列人染色體座位之內(nèi)的參照 DNA :lp，3q，8q22qter，20，5pl2_pl3，9p，9q，18ql2，Iq22_q24，5p，6q22，7，llql3， 12ql5,13q, 15，16，17q，6q25_q27，7q，8p，IOq, lip, 14q22-qter, 17p, 19 及 22。優(yōu)選，本發(fā)明的方法涉及包含包括于存在于人染色體的各下列座位的DNA序列的參照DNA :lp，3q， 8q22qter，20，5pl2_pl3，9p，9q，18ql2,Iq22_q24，5p，6q22，7，llql3，12ql5,13q,15，16， 17q，6q25_q27，7q，8p，IOq,lip,14q22-qter,17p,19 及 22。根據(jù)本發(fā)明，標(biāo)記的DNA片段和參照DNA之間的接觸在能使特異性雜交的條件下， 及優(yōu)選在例如本申請(qǐng)實(shí)驗(yàn)部分中描述的嚴(yán)格條件下進(jìn)行。平行于步驟(D)，步驟(E)在于制備從一個(gè)或幾個(gè)不患膀胱癌的個(gè)體獲取的對(duì)照 DNA庫(kù)。理想情況下，此DNA源于從從人群隨機(jī)選擇的幾個(gè)未被癌影響的個(gè)體獲取的尿樣品。其也可能使用商業(yè)制備的，人參照DNA。對(duì)于從患者的尿提取的DNA的情況中，對(duì)照DNA 利用第二，優(yōu)選熒光，標(biāo)記物均勻標(biāo)記。此標(biāo)記物優(yōu)選與用于標(biāo)記患者的DNA的標(biāo)記物不同。在步驟(D)中，使一等份的標(biāo)記的對(duì)照DNA與選定的參照DNA接觸，其同于步驟 (D)中使用的那些。此接觸操作可在與步驟(D)中使用的那些相同的雜交條件下獨(dú)立地或合起來(lái)進(jìn)行。當(dāng)接觸操作合起來(lái)進(jìn)行時(shí)，此暗示患者的DNA及對(duì)照DNA，優(yōu)選同時(shí)，均與相同的參照DNA接觸。在下列步驟(F)中，除去在步驟⑶及(E)中不特異性地與參照DNA雜交的標(biāo)記的DNA片段。此洗滌非-雜交的DNA的步驟根據(jù)本領(lǐng)域中已知的過(guò)程進(jìn)行，無(wú)需任何特定困難。在下列步驟(G)中，測(cè)定由與選定的參照DNA的每一個(gè)雜交的標(biāo)記的片段產(chǎn)生的信號(hào)強(qiáng)度。類型及信號(hào)強(qiáng)度取決于使用的標(biāo)記物類型。當(dāng)使用的第一及第二標(biāo)記物具有相當(dāng)?shù)膹?qiáng)度時(shí)(例如酞菁3及5的情況中)，患者的DNA及對(duì)照DNA之間觀察的變化直接與位于各參照DNA的雜交的DNA片段的量相關(guān)。在下列步驟(H)中，對(duì)各參照DNA測(cè)定從患者的DNA和從對(duì)照DNA記錄的信號(hào)之間的偏差。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式，將在步驟(C)中從患者獲取的DNA片段分為2庫(kù)， 一個(gè)使用第一標(biāo)記物標(biāo)記，及另一個(gè)使用第二標(biāo)記物第二標(biāo)記。將來(lái)自步驟(D)的對(duì)照DNA 片段也分為2庫(kù)，一個(gè)使用第一標(biāo)記物標(biāo)記，及另一個(gè)使用第二標(biāo)記物標(biāo)記。用此過(guò)程，可用第一標(biāo)記物及然后用第二標(biāo)記物測(cè)定信號(hào)偏差的交叉-確定。如果對(duì)照DNA和患者的 DNA之間觀察的偏差為相同量級(jí)，無(wú)關(guān)標(biāo)記物使用，此指示顯著的偏差。在下列步驟(I)中，從之前步中觀察的偏差推導(dǎo)患者的癌階段。由此，根據(jù)本發(fā)明，得到越大的偏差數(shù)，膀胱癌檢測(cè)越精確。此外，偏差提供涉及的腫瘤階段的定性指示，尤其是當(dāng)同時(shí)采用指示腫瘤等級(jí)的幾個(gè)座位時(shí)?；蛘?，如果座位被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞惡性腫瘤的高度代表性的標(biāo)記物，可從相同的座位選定幾種參照DNA，以便確證源于此座位的結(jié)果。根據(jù)本發(fā)明的方法由此，在步驟⑴中，能使幾種參照DNA比較，及建立遇到的遺傳異常的擴(kuò)展的表。此步驟期間，其可然后發(fā)現(xiàn)對(duì)于衡量對(duì)各參照DNA得到的結(jié)果有用，以便考慮，例如，在給定階段的腫瘤，在選定的座位找遺傳異常的概率。當(dāng)將幾種參照DNA用于檢測(cè)相同的座位上的異常，其也可能衡量對(duì)于參照DNA得到的偏差，由此考慮相對(duì)其他顯示的座位的權(quán)重。此加權(quán)，或常數(shù)的使用，以便設(shè)定不同的座位之間的相關(guān)性，可用于設(shè)計(jì)能使基于步驟(H)期間收集的數(shù)據(jù)測(cè)定"理論階段"的算法。以上方法可總結(jié)為體外檢測(cè)患者膀胱癌的方法，其特征在于，其包括下列步驟(i)提取含于從所述患者獲取的尿樣品中的DNA ；(ii)將步驟(i)中提取的DNA片段化；(iii)用標(biāo)記試劑均勻標(biāo)記得到的DNA片段，以形成標(biāo)記的DNA庫(kù)；(iv)從所述標(biāo)記的DNA庫(kù)形成至少一種等份及使各等份與一組參照DNA接觸，所述接觸在允許標(biāo)記的DNA片段與所述參照DNA的特異性雜交的條件下進(jìn)行；所述參照DNA 包括包含于存在于人染色體的各下列座位的DNA序列l(wèi)p, 3q，8q22qter，20，5pl2_pl3，9p，9q,18ql2,Iq22_q24，5p，6q22，7，llql3,12ql5,13q,15，16，17q，6q25_q27，7q，8p，IOq, lip, 14q22-qter,17p,19 及 22 ;(ν)消除不特異性地與參照DNA雜交的標(biāo)記的DNA片段；(vi)測(cè)定由與選定的參照DNA的每一個(gè)雜交的標(biāo)記的片段產(chǎn)生的信號(hào)強(qiáng)度；(vii)對(duì)各參照DNA，測(cè)定得到的信號(hào)相比用對(duì)照DNA從健康患者得到的信號(hào)之間的偏差；(viii)從所述觀察的偏差推導(dǎo)患者的癌階段。優(yōu)選被本發(fā)明的參照DNA覆蓋的座位總結(jié)于表1。參照DNA對(duì)應(yīng)于包括于NCBI引用的相應(yīng)序列的一個(gè)或幾個(gè)序列(各染色體的基因組序列上的起點(diǎn)及端點(diǎn)位置)。表 1參照DNA的定位
權(quán)利要求
1.體外檢測(cè)患者膀胱癌的方法，其特征在于，其包括下列步驟(i)提取含于從所述患者獲取的尿樣品中的DNA;( )將步驟⑴中提取的DNA片段化；(iii)用標(biāo)記試劑均勻標(biāo)記得到的DNA片段，以形成標(biāo)記的DNA庫(kù)；(iv)從所述標(biāo)記的DNA庫(kù)形成至少一種等份及使各等份與一組參照DNA接觸，所述接觸在允許標(biāo)記的DNA片段與所述參照DNA的特異性雜交的條件下進(jìn)行；所述參照DNA包括包含于存在于人染色體的各下列座位的DNA序列l(wèi)p，3q，8q22qter，20，5pl2-pl3，9p， 9q,18ql2,Iq22_q24，5p，6q22，7，llql3,12ql5,13q,15，16，17q，6q25_q27，7q，8p，IOq,lip, 14q22-qter,17p,19 及 22 ;(ν)消除不特異性地與參照DNA雜交的標(biāo)記的DNA片段；(vi)測(cè)定由與選定的參照DNA的每一個(gè)雜交的標(biāo)記的片段產(chǎn)生的信號(hào)強(qiáng)度；(vii)對(duì)各參照DNA，測(cè)定得到的信號(hào)相比用對(duì)照DNA從健康患者得到的信號(hào)之間的偏差；(viii)從所述觀察的偏差推導(dǎo)患者的癌階段。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述參照DNA包含包括于下列人染色體座位的每一個(gè)中的序列l(wèi)p,3q，8q22qter，20，5pl2_pl3，9p，9q，18ql2, Iq22_q24，5p，6q22，7，llql3, 12ql5,13q, 15，16，17q，6q25_q27，7q，8p，IOq,lip,14q22-qter,17p,19 及 22。
3.權(quán)利要求1及2中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，所述參照DNA由長(zhǎng)度1，000和 200，OOObp (堿基對(duì))之間，優(yōu)選2，000和180，OOObp之間，及再更優(yōu)選5，000和160，000個(gè)堿基對(duì)之間的人染色體的DNA序列構(gòu)成。
4.權(quán)利要求3的方法，其特征在于，所述參照DNA由人基因組的BAC克隆構(gòu)成。
5.權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，分別使用第一及第二標(biāo)記物，以標(biāo)記尿DNA提取的片段及來(lái)自健康患者的對(duì)照DNA。
6.權(quán)利要求5的方法，其特征在于，第一及第二標(biāo)記物是以不同的波長(zhǎng)發(fā)射的熒光標(biāo)記物，優(yōu)選Cy3及Cy5。
7.權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，作為對(duì)于參照DNA觀察的偏差的函數(shù)測(cè)定步驟(viii)中的腫瘤細(xì)胞的等級(jí)。
8.權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，先于與標(biāo)記的DNA片段雜交，將所述參照DNA獨(dú)立地沉積于微陣列。
9.權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，將在步驟(iii)中從患者獲取的DNA 片段分為2庫(kù)，一個(gè)用第一標(biāo)記物標(biāo)記及另一個(gè)用第二標(biāo)記物標(biāo)記，將步驟(vii)的對(duì)照 DNA也分為2庫(kù)，一個(gè)用第一標(biāo)記物標(biāo)記及另一個(gè)用第二標(biāo)記物標(biāo)記，在步驟(vii)中，在由此標(biāo)記的每一個(gè)庫(kù)之間進(jìn)行信號(hào)偏差的交叉-測(cè)定。
10.用于檢測(cè)膀胱癌的DNA微陣列，其特征在于，其在其表面包括10和1000之間個(gè)參照DNA沉積物，所述參照DNA包含包括于下列人染色體座位的每一個(gè)中的序列l(wèi)p，3q， 8q22qter，20，5pl2_pl3，9p，9q，18ql2,Iq22_q24，5p，6q22，7，llql3，12ql5,13q,15，16， 17q，6q25_q27，7q，8p，IOq,lip,14q22-qter,17p,19 及 22。
11.權(quán)利要求10的DNA微陣列，其特征在于，其用于膀胱癌的體外尿檢測(cè)。
12.權(quán)利要求10或11的DNA微陣列，其特征在于，其在其表面包括10和400之間，優(yōu)選300和400之間個(gè)所述參照DNA沉積物。
13.權(quán)利要求10 12中任一項(xiàng)的DNA微陣列，其特征在于，各參照DNA沉積物包含包括于人染色體的下列座位中的序列l(wèi)p, 3q，8q22qter，20，5pl2_pl3，9p，9q，18ql2，lq22-q24， 5p，6q22，7，llql3,12ql5,13q,15，16，17q，6q25_q27，7q，8p，IOq,lip,14q22-qter,17p,19 及22。
全文摘要
本發(fā)明涉及膀胱癌的診斷，且更具體涉及在移行性膀胱癌尿樣品中檢測(cè)。本發(fā)明的檢測(cè)方法能使，通過(guò)利用為此目的設(shè)計(jì)的DNA芯片，測(cè)定檢測(cè)的腫瘤等級(jí)。
文檔編號(hào)C12Q1/68GK102216471SQ200980145180
公開日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2009年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月13日
發(fā)明者F·洛扎克, I·瓊斯, N·梅特斯, O·屈塞諾特 申請(qǐng)人:陣列基因組學(xué)公司