專利名稱：控制動(dòng)物疾病的組合物和方法
控制動(dòng)物疾病的組合物和方法本發(fā)明在35 USC § 119(e)下要求于2009年6月3日提出的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/187，316、2009年3月3日提出的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/156，902以及2008 年12月10日提出的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/121，258的權(quán)益。
背景技術(shù)：
豬和家禽，特別是集中飼養(yǎng)或者大規(guī)模操作飼養(yǎng)的那些豬和家禽，具有患上多種疾病和感染或有傳播多種疾病和感染風(fēng)險(xiǎn)的傾向，例如，豬及家禽中的支原體病、豬中的 Lawsonia感染(回腸炎)和豬痢疾以及家禽中的壞死性腸炎。已經(jīng)提出或使用藥物來(lái)治療這些類型的個(gè)體疾病或感染。1 ! ^ ' (L. intracellularis)(porcine proliferative enteropathy) (PPE ；也稱為豬回腸炎)的病原體，其實(shí)際上影響所有動(dòng)物，包括兔、雪貂、 倉(cāng)鼠、狐貍、馬和其他多種動(dòng)物如鴕鳥(niǎo)和鴯鹋。PPE是一種生長(zhǎng)中-成年及幼小育種豬常見(jiàn)的腹瀉性痢疾，其特征是回腸和直腸過(guò)度增生且發(fā)炎。其通常是溫和的且是自限性的，但是有時(shí)引起持續(xù)性腹瀉、嚴(yán)重的壞死性腸炎或者具有高死亡率的出血性小腸炎。家禽中的壞死性腸炎(NE)由革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌產(chǎn)氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens)引起。該病是急性腸原性毒血癥，主要影響2_5周齡肉雛雞和7_12周齡火雞。該病的持續(xù)時(shí)間很短，并且通常該病唯一的跡象是鳥(niǎo)類死亡率突然增加。產(chǎn)氣莢膜梭菌是在土壤、灰塵、糞便、飼料以及用過(guò)的家禽褥草中發(fā)現(xiàn)的幾乎普遍存在的細(xì)菌，并且還是健康小雞腸道中的居住者。引起壞死性腸炎的腸原性毒血癥在腸內(nèi)微生物群改變之后發(fā)生或者由于導(dǎo)致腸粘膜損傷的病癥(例如，球蟲(chóng)病、真菌毒素中毒癥、沙門(mén)菌感染、蛔蟲(chóng)幼蟲(chóng))而發(fā)生。動(dòng)物副產(chǎn)品、小麥、大麥、燕麥或黑麥的高飲食水平使鳥(niǎo)類易患所述疾病。促進(jìn)過(guò)度細(xì)菌生長(zhǎng)和毒素產(chǎn)生或減慢小腸中的飼料通過(guò)速率(feed passage rate)的任何事件都可能助長(zhǎng)壞死性腸炎的發(fā)生。壞死性腸炎的診斷基于肉眼損害以及顯示出大的革蘭氏陽(yáng)性桿菌 (gram-positive rods)的粘膜刮屑的革蘭氏染色涂片。肉眼損害主要發(fā)現(xiàn)于小腸中，其可以是氣球狀的、易碎的，并且含有聞起來(lái)惡臭的棕色液體。粘膜通常被黃褐色至黃色的假膜覆蓋，通常稱為“土耳其厚絨毛巾”外觀。這種假膜可遍及小腸延伸或僅位于局部區(qū)域。該疾病在群中持續(xù)5-10天，死亡率為2-50%。用于預(yù)防家禽的壞死性腸炎的常規(guī)產(chǎn)品是含藥飼料，其含有維吉霉素(20g/噸飼料)、桿菌肽(50g/噸)和林可霉素Qg/噸)。含有屬于離子載運(yùn)體種類的抗球蟲(chóng)化合物的含藥飼料也有助于預(yù)防壞死性腸炎。通常通過(guò)在飲用水中投放桿菌肽、盤(pán)尼西林和林可霉素5-7天來(lái)治療壞死性腸炎。已經(jīng)鑒定NE為一種通過(guò)使用直接飼喂微生物(Direct-Fed Microbials, DFM)產(chǎn)品可以來(lái)預(yù)防或控制的疾病狀況，因?yàn)樗霎a(chǎn)品作用于腸內(nèi)微生物群。球蟲(chóng)病在家禽業(yè)造成相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)損失。這種疾病由幾種艾美球蟲(chóng)屬種引起，包括柔嫩艾美球蟲(chóng)(E. tenella)、毒害艾美球蟲(chóng)(E. necatrix)、堆型艾美球蟲(chóng) (E. acervulina)、布氏艾美球蟲(chóng)(E. brunetti)和巨型艾美球蟲(chóng)(E. maxima)。在小雞中球蟲(chóng)病階段出現(xiàn)在宿主內(nèi)及外部。在小雞中的發(fā)育階段產(chǎn)生微型卵(microscopic egg)(稱為合子囊)，其在糞便中被排出。正常地，大多數(shù)鳥(niǎo)類在其糞便中排出少量合子囊而沒(méi)有不良作用，但是馴養(yǎng)小雞的集中飼養(yǎng)提供了允許傳染性合子囊在環(huán)境中積累的條件，從而增加球蟲(chóng)病傳染的可能性。到傳染的第三天時(shí)，球蟲(chóng)病傳染可能變得顯著。癥狀包括小雞無(wú)力 (chickens drooping)、停止進(jìn)食以及擁擠在一起。到第四天糞便中開(kāi)始出現(xiàn)血，而到第八天，小雞或者死亡或者已經(jīng)開(kāi)始復(fù)原。球蟲(chóng)病的預(yù)防包括使抗球蟲(chóng)藥物與飼料混合。離子載運(yùn)體諸如沙利霉素是在美國(guó)最常用的用于預(yù)防球蟲(chóng)病的藥物。通常將濃度為約40至約60克/噸動(dòng)物飼料(0. 0044%至 0. 0066%)的沙利霉素及其鹽添加至動(dòng)物飼料中。沙利霉素鈉是在美國(guó)使用的優(yōu)選的沙利霉素形式。甲基鹽霉素是最常報(bào)告的離子載運(yùn)體，其作為NE預(yù)防的輔助物而被推廣。特別是那些希望出售無(wú)抗生素小雞的人們也可以使用球蟲(chóng)病疫苗(Coccivac -B)。Coccivac-B 是非減毒、活孢子化合子囊球蟲(chóng)病疫苗，其含有堆型艾美球蟲(chóng)、變位艾美球蟲(chóng)(E.mivati)、 巨型艾美球蟲(chóng)和柔嫩艾美球蟲(chóng)。對(duì)治療動(dòng)物中的多種疾病特別是細(xì)菌起源的疾病的組合物和方法存在需要。這些組合物應(yīng)當(dāng)能夠與治療其他疾病的其他治療和/或組合物聯(lián)合使用。最佳地，用于治療疾病的組合物當(dāng)與其他組合物或其他治療方案聯(lián)合使用時(shí)具有增效作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及用于治療動(dòng)物特別是家禽的疾病的組合物和方法。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式涉及用于治療動(dòng)物的疾病的組合物，其包含來(lái)自釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的酵母提取物、蘚樣芽胞桿菌(Bacillus licheniformis)孢子和任選的載體。本發(fā)明的實(shí)施方式也涉及用于預(yù)防動(dòng)物的疾病的方法，其包括向動(dòng)物施用含有來(lái)自釀酒酵母的酵母提取物、蘚樣芽胞桿菌孢子和任選的載體的組合物。本發(fā)明也涉及用于預(yù)防和/或控制動(dòng)物疾病的組合物，其包含來(lái)自釀酒酵母的酵母提取物和枯草桿菌(Bacillus subtilis)的QST-713菌株以及任選包含載體。本發(fā)明的實(shí)施方式也涉及用于預(yù)防和/或控制動(dòng)物的疾病的方法，其包括向動(dòng)物施用有效量的組合物，該組合物含有來(lái)自釀酒酵母的酵母提取物和枯草桿菌的QST-713菌株以及任選的載體。本發(fā)明還涉及組合物，其含有約50重量％至約90重量％來(lái)自釀酒酵母的細(xì)胞壁成分；約5重量％至約50重量％蘚樣芽胞桿菌孢子，其含約4. 5 X IO9至約2. 5 X 101°個(gè)孢子 /克；和抗球蟲(chóng)離子載運(yùn)體。本發(fā)明的實(shí)施方式也涉及用于預(yù)防動(dòng)物的疾病的方法，其包括為動(dòng)物接種球蟲(chóng)病疫苗以及向動(dòng)物施用組合物，該組合物包含50重量％至約90重量％來(lái)自釀酒酵母的細(xì)胞壁成分；約5重量％至約50重量％蘚樣芽胞桿菌孢子，其含約4. 5X IO9 至約2. 5X IO10個(gè)孢子/克；和約0重量％至45重量％載體。本發(fā)明的實(shí)施方式另外涉及用于減少被產(chǎn)氣莢膜梭菌攻擊的動(dòng)物死亡率的方法，其包括為動(dòng)物接種球蟲(chóng)病疫苗以及向動(dòng)物施用組合物，該組合物包含50重量％至約90重量％來(lái)自釀酒酵母的細(xì)胞壁成分；約 5重量％至約50重量％蘚樣芽胞桿菌孢子，其含約4. 5 X IO9至約2. 5 X IO10個(gè)孢子/克； 和約0重量％至45重量％載體。本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)一步涉及用于減少被產(chǎn)氣莢膜梭菌攻擊的動(dòng)物的壞死性腸炎損害的方法，其包括為動(dòng)物接種球蟲(chóng)病疫苗以及向動(dòng)物施用組合物，該組合物包含約50重量％至約90重量％來(lái)自釀酒酵母的細(xì)胞壁成分；約5重量％至約 50重量％蘚樣芽胞桿菌孢子，其含約4. 5 X IO9至約2. 5 X IO10個(gè)孢子/克；和約0重量％至 45重量％載體。
具體實(shí)施例方式本文公開(kāi)了與抗球蟲(chóng)藥或球蟲(chóng)病疫苗聯(lián)合的益生菌諸如蘚樣芽胞桿菌和含葡聚糖與甘露聚糖的免疫增強(qiáng)酵母細(xì)胞壁提取物的出乎意料的增效聯(lián)合制劑，用于預(yù)
防、控制和治療壞死性腸炎。適合治療動(dòng)物疾病的這些組合物(另外稱為動(dòng)物飼料添加劑) 對(duì)治療由細(xì)菌諸如胞內(nèi)勞森氏菌或產(chǎn)氣莢膜梭菌感染引起的疾病特別有用。直接飼喂微生物(DFM)是活的微生物，其被喂食給動(dòng)物，以便通過(guò)調(diào)節(jié)動(dòng)物的腸內(nèi)環(huán)境以及通過(guò)改善消化來(lái)改進(jìn)產(chǎn)量。它們有助于保持胃腸道中的正常腸菌群的適當(dāng)平衡。盡管科學(xué)家沒(méi)有完全理解DFM的作用機(jī)理，但是據(jù)認(rèn)為DFM可以通過(guò)使其自身附著至腸表面而起作用，這降低或防止有害生物附著至腸表面并定居于腸表面；刺激腸免疫，其進(jìn)而預(yù)防免于疾?。会尫庞兄谙拿?；產(chǎn)生改變腸的PH并刺激有益生物的有機(jī)酸；以及產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)素，諸如維生素。AlCare (新澤西州Bridgewater的Alpharma Inc.)是一種含有蘚樣芽胞桿菌的修飾菌株(NCTC 13123)的DFM。AlCare 含有在70重量％碳酸鈣載體中的1 X 101°個(gè)蘚樣芽胞桿菌孢子/克。1磅AlCare /噸飼料提供2. 2 X IO9菌落形成單位 (cfu)蘚樣芽胞桿菌/磅飼料。釀造酵母是一種被稱為釀酒酵母(S. cerevisiae)的真菌。Alphamune (新澤西州Bridgewater的Alpharma Inc.)是一種從食品級(jí)釀造酵母的細(xì)胞壁生產(chǎn)的交聯(lián)天然多糖纖維。Alphamune 中的成分也以名稱BetaMos (新澤西州Bridgewater的Alpharma Inc.)制造，Beta MOS 是釀酒酵母溶解并從自溶之后的細(xì)胞內(nèi)提取生物活性材料之后的細(xì)胞壁成分。Alphamune 是β-葡聚糖和甘露聚糖的組合物。Alphamune 中存在的 β-葡聚糖具有側(cè)鏈(1，3-1，6)，其產(chǎn)生不能被葡聚糖酶分解的特定復(fù)合結(jié)構(gòu)(specific complex structure)。β-葡聚糖在動(dòng)物中具有強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用，其與被激活且分泌細(xì)胞因子的巨噬細(xì)胞結(jié)合。釀酒酵母甘露聚糖是含有部分磷酸化D-甘露糖殘基的多糖-多肽復(fù)合體。已經(jīng)顯示甘露聚糖具有免疫刺激效應(yīng)。Alphamune 通常含有大于或等于約M 重量％的β-葡聚糖和小于或等于約15重量％的甘露聚糖。令人驚訝地，可以利用作為生物殺真菌劑銷(xiāo)售的枯草桿菌的QST-713菌株和酵母提取物諸如來(lái)自含有β -葡聚糖和甘露聚糖的釀酒酵母，即釀造酵母的酵母提取物的聯(lián)合制劑及其組合物，以預(yù)防和/或控制疾病，諸如由細(xì)菌例如胞內(nèi)勞森氏菌或產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的動(dòng)物中的感染。如本文上述，本發(fā)明還提供組合物，其包含枯草桿菌的QST-713菌株和酵母提取物諸如來(lái)自釀酒酵母的酵母提取物，以及任選地包含載體，用于預(yù)防和/或控制動(dòng)物的疾病，諸如感染，特別是家禽中的壞死性腸炎和豬中的豬回腸炎?？莶輻U菌的QST-713菌株作為生物殺真菌劑以商品名稱Serenade MM商業(yè)可得 (加利福尼亞Davis的AgraQuest Inc.)。Serenade MM是一種基于枯草桿菌的天然存在菌株QST-713的微生物殺蟲(chóng)劑。其產(chǎn)生三組脂肽伊枯草菌素、阿格拉他汀(agrastatins)/制磷脂菌素和表面活性肽，它們協(xié)同作用來(lái)抑制芽管、菌絲體和細(xì)菌細(xì)胞。Serenade MAX 含有于載體中的10-15重量％干枯草桿菌QST-715，并且提供最少7. 3 X IO9Cfu枯草桿菌 QST-715/克混合物，其中所述載體包含惰性、非活性成分的混合物。Serenade MAX可以被配制成可濕性粉劑、可濕性粒劑和水混懸液，它們像任何其他葉類殺真菌劑一樣進(jìn)行應(yīng)用。 Serenade MAX對(duì)非靶標(biāo)和有益生物沒(méi)有毒性。由于Grenade的復(fù)合作用方式、環(huán)境友好以及廣譜控制，其非常適合用于害蟲(chóng)綜合治理。如本文上述，本發(fā)明的組合物包含枯草桿菌的QST-713菌株和酵母提取物諸如來(lái)自釀酒酵母的酵母提取物，以及任選地包含載體。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含，基于組合物的總重，含量范圍約5重量％至約50重量％以及更優(yōu)選約10重量％至約15重量％的枯草桿菌的QST-713菌株。優(yōu)選地，本發(fā)明的枯草桿菌的QST-713菌株組分含有約4. 5 X IO9 至約2. 5 X IO10Cfu枯草桿菌QST-713菌株/克，更優(yōu)選地，最少約7. 3 X IO9Cfu枯草桿菌 QST-713菌株/克。如本文上述，本發(fā)明還提供動(dòng)物飼料組合物，其包含枯草桿菌的QST-713 菌株和酵母提取物諸如來(lái)自釀酒酵母的酵母提取物的組合，用于預(yù)防和/或控制動(dòng)物的疾病，諸如感染，特別是家禽中的壞死性腸炎和豬中的豬回腸炎。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式包括用于預(yù)防動(dòng)物疾病的組合物，其包含來(lái)自酵母諸如釀酒酵母的酵母提取物、益生菌和抗球蟲(chóng)離子載運(yùn)體?？骨蛳x(chóng)離子載運(yùn)體包括但不限于沙利霉素、莫能菌素、尼日利亞菌素、尼日利亞菌素、萊特洛霉素、奴卜里霉素、灰爭(zhēng)菌素、妙大羅霉素、白利辛霉素、羅奴霉素、拉沙洛西馬杜霉素銨(lasalocid maduramicin ammonium)、 生度米星和利息西林(lysecellin)。本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式包括沙利霉素(Bio_Cox 丨新澤西州Bridgewater的Alpharma Inc.)?？骨蛳x(chóng)離子載運(yùn)體以約0. 0033重量％至約0. 0099 重量％、優(yōu)選約0. 0044重量％至約0. 0066重量％范圍內(nèi)的量存在。本發(fā)明的實(shí)施方式涉及用于預(yù)防動(dòng)物疾病的方法，其包括為動(dòng)物接種球蟲(chóng)病疫苗并向動(dòng)物施用含有酵母諸如釀酒酵母、益生菌和載體的組合物。優(yōu)選的球蟲(chóng)病疫苗是 Coccivac "B (Schering Plough Animal Health Corporation)，其是一種含有堆型艾美球蟲(chóng)(E. acervuline)、變位艾美球蟲(chóng)、巨型艾美球蟲(chóng)和柔嫩艾美球蟲(chóng)的非減毒的、活孢子化合子囊球蟲(chóng)病疫苗。所述組合物任選包含載體。很多合適的干載體可以是有機(jī)或無(wú)機(jī)的。示例性無(wú)機(jī)載體包括鹽，諸如碳酸鈣、硫酸鈣等。合適的有機(jī)載體包括乳糖等。也可以使用少量的其他流動(dòng)性控制劑例如二氧化硅。也可以使用包含一種或更多種上述物質(zhì)的混合物。所述組合物包含酵母提取物，諸如來(lái)自釀酒酵母的酵母提取物。具體而言，細(xì)胞壁成分包含葡聚糖和甘露聚糖。例如通過(guò)機(jī)械破裂細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞壁成分?；诮M合物的總重，酵母提取物以約50重量％至約90重量％、具體約50重量％至約85重量％以及更具體約50重量％至約55重量％的量存在。在一個(gè)實(shí)施方式中，β-葡聚糖具有(1，3-1，6) 側(cè)鏈并耐受由葡聚糖酶引起的分裂(cleavage)。在另一實(shí)施方式中，甘露聚糖是多糖-多肽復(fù)合體，部分磷酸化D-甘露糖殘基。酵母提取物包含約40重量％至約85重量％的細(xì)胞壁，更具體而言約40重量％至約45重量％的細(xì)胞壁?；诮M合物的總重，蘚樣芽胞桿菌以約5重量％至約50重量％以及更具體約7. 5 重量％至約12. 5重量％的量存在。基于組合物的總重，蘚樣芽胞桿菌組分包含約4. 5X IO9 至約2. 5X IO10Cfu/克，具體而言約5X IO9至約1. 25X IO10Cfu/克。
基于組合物的總重，載體以0重量％至45重量％、更具體約5重量％至約40重量％以及更具體約37. 5重量％至約42. 5重量％的量存在。在一個(gè)實(shí)施方式中，在動(dòng)物食料中投放適合治療動(dòng)物疾病的組合物。所制造的用于動(dòng)物諸如牛、豬和家禽的食料通常以小球或類似的顆粒材料提供。小球通常如下制造 使谷類基料與諸如油和蛋白質(zhì)之類的成分混合，蒸汽調(diào)濕所述混合物(例如在70°C下5分鐘)，經(jīng)過(guò)環(huán)狀模具擠壓所述混合物(直徑通常在2mm與15mm之間)，切割成適當(dāng)大小長(zhǎng)度 (例如，5-20mm)，以及干燥。成品小球通常是圓柱形狀的并且具有相對(duì)光滑的表面。在一個(gè)實(shí)施方式中，通過(guò)將動(dòng)物飼料添加劑添加至動(dòng)物食料中來(lái)制備動(dòng)物飼料組合物。動(dòng)物飼料添加劑組合物可以以多種方式添加至食物中?？梢詫⒑刑囟康幕钚猿煞值膭?dòng)物飼料添加劑組合物添加至特定量的飼料中并混合或摻合，以提供基本均勻的含藥飼料組合物?？梢砸赃@種方式制備大批飼料，用于治療大量動(dòng)物?？蛇x地，通過(guò)使預(yù)定量的動(dòng)物飼料添加劑組合物與動(dòng)物飼料混合或通過(guò)將預(yù)定量的預(yù)混物作為表層輔料(top dressing)添加至動(dòng)物飼料中，可以制備含有用于單只動(dòng)物或單次膳食的飼料的飼料批量。在另一實(shí)施方式中，動(dòng)物飼料組合物包含適合治療動(dòng)物疾病的組合物和動(dòng)物食料，其中適合治療動(dòng)物疾病的所述組合物以約0. 5磅至約10磅、具體約1磅至約5磅、更具體約1. 5磅至約2. 5磅以及最具體約2磅適合治療動(dòng)物疾病的組合物比一噸動(dòng)物食料(顆?；蛐∏蛐螤?的量存在。在一個(gè)實(shí)施方式中，動(dòng)物食料可以是家禽食料。在另一實(shí)施方式中，動(dòng)物食料可以是豬食料。本發(fā)明通過(guò)下面的非限定性實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例實(shí)施例1.從喬治亞州Cleveland的Cobb-Vantress Hatchery獲取一日齡健康雄性肉雛雞 (Cobb X Cobb) 0抵達(dá)后，在層架式雞籠中飼養(yǎng)這些雞。每個(gè)籠中放八只雞。提供恒溫控制的煤氣爐/空氣調(diào)節(jié)器，保持恒溫和均勻的連續(xù)光照。在整個(gè)試驗(yàn)中水隨意可用。將小雞分成含48只小雞的組。兩個(gè)對(duì)照處理組被喂食混合有美國(guó)常用食料的未含藥商業(yè)類型小雞飼料配給量(starter ration)。一組(命名為AlCare 0.5 Group)喂食AlCare (新澤西州Bridgewater的Alpharma)，其是一種含1. OX 101°個(gè)蘚樣芽胞桿菌孢子/克的DFM 產(chǎn)品，其比例為0. 5磅/噸。另一組(AlCare 1 Group)喂食AlCare ，比例為1. 0磅/噸。 兩個(gè)單獨(dú)的組喂食Alphamune (新澤西州Bridgewater的Alpharma)，其為用于動(dòng)物飼料中的釀造酵母(釀酒酵母)提取物，比例分別為1磅/噸(Alphamune 1 Group)和2磅 / 噸(Alphamune 2 Group)。另外的組喂食 AlCare 和 Alphamune，其比例為 AlCare 0. 5 磅 / 噸 +Alphamune 1 磅 / 噸、AlCare 1 磅 / 噸 +Alphamune 1 磅 / 噸、AlCare 0. 5 磅 / 噸 +Alphamune 2 磅 / 噸，以及 AlCarel 磅 / 噸 +Alphamune 2 磅 / 噸。小雞被喂食28天。稱重在研究期間死亡的所有死亡小雞，并進(jìn)行尸體剖檢，以證實(shí)壞死性腸炎(NE)損害是否存在。在第14天，口服巨型艾美球蟲(chóng)(5，000合子囊/雞)攻擊所有小組。在第19、20及21天，用產(chǎn)氣莢膜梭菌(產(chǎn)氣莢膜梭菌的肉湯培養(yǎng)108cfu/ml) 攻擊除對(duì)照(NC)外的所有處理。在第22天，對(duì)來(lái)自每個(gè)雞籠的三只小雞進(jìn)行NE損害評(píng)分。 在第28天終止試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果示于表1中。表 1.
權(quán)利要求
1.用于治療動(dòng)物疾病的組合物，其包含釀酒酵母的酵母提取物、蘚樣芽胞桿菌孢子和任選的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其包含(a)約50重量％至約90重量％來(lái)自釀酒酵母的細(xì)胞壁成分，(b)約5重量％至約50重量％蘚樣芽胞桿菌孢子，其包含約4.5 X IO9至約2. 5 X 101° 孢子/克，和(c)約0重量％至約45重量％載體。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其包含(a)50重量％來(lái)自釀酒酵母的細(xì)胞壁成分，(b)10重量％蘚樣芽胞桿菌孢子，其包含約5 X IO9至約1. 25 X 101°孢子/克，和(c)40重量％載體。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述載體包括碳酸鈣、硫酸鈣、乳糖或其組合。
5.動(dòng)物飼料組合物，其包含權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于治療動(dòng)物疾病的組合物和動(dòng)物食料，其中所述用于治療動(dòng)物疾病的組合物的量為約0. 5磅至約10磅/噸動(dòng)物食料。
6.如權(quán)利要求5所述的動(dòng)物飼料組合物，其中所述用于治療動(dòng)物疾病的組合物的量為約1磅至約5磅/噸動(dòng)物食料。
7.如權(quán)利要求6所述的動(dòng)物飼料組合物，其中所述用于治療動(dòng)物疾病的組合物的量為約2磅/噸動(dòng)物食料。
8.如權(quán)利要求7所述的動(dòng)物飼料組合物，其中動(dòng)物食料是家禽食料或豬食料。
9.一種用于預(yù)防動(dòng)物疾病的方法，其包括向所述動(dòng)物施用權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的用于治療動(dòng)物疾病的組合物。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中所述動(dòng)物是家禽而所述疾病是壞死性腸炎。
11.如權(quán)利要求9所述的方法，其中所述動(dòng)物是豬而所述疾病是豬回腸炎。
12.用于預(yù)防和/或控制動(dòng)物疾病的組合物，其包含來(lái)自釀酒酵母的酵母提取物和枯草桿菌的QST-713菌株以及任選包含載體。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其包含約75重量％至約99重量％所述來(lái)自釀酒酵母的酵母提取物；約1重量％至約3重量％所述枯草桿菌的QST-713菌株；和約0重量％ 至約M重量％所述載體。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其包含約80重量％來(lái)自釀酒酵母的細(xì)胞壁成分； 2. 5重量％所述枯草桿菌的QST-713菌株；和17. 5重量％所述載體。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述載體包括碳酸鈣、硫酸鈣、乳糖或其組合
16.動(dòng)物飼料組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求12至15任一項(xiàng)所述的組合物和動(dòng)物食料， 其中所述用于預(yù)防和/或控制動(dòng)物疾病的組合物以約0. 5磅至約10磅/噸動(dòng)物食料范圍內(nèi)的量存在。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的動(dòng)物飼料組合物，其中所述用于預(yù)防和/或控制動(dòng)物疾病的組合物以約1. 25磅/噸動(dòng)物食料的量存在。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的動(dòng)物飼料組合物，其中動(dòng)物食料是家禽食料或豬食料。
19.用于預(yù)防和/或控制動(dòng)物疾病的方法，其包括向所述動(dòng)物施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求12至18任一項(xiàng)所述的組合物。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述動(dòng)物是家禽而所述疾病是壞死性腸炎。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述動(dòng)物是豬而所述疾病是豬回腸炎。
22.—種組合物，其包含權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的組合物，還包含抗球蟲(chóng)離子載運(yùn)體。
23.如權(quán)利要求22所述的組合物，其中所述抗球蟲(chóng)離子載運(yùn)體是沙利霉素。
24.如權(quán)利要求23所述的組合物，其中所述沙利霉素以所述組合物的約66ppm的濃度存在。
25.動(dòng)物飼料組合物，其包含權(quán)利要求22至M任一項(xiàng)所述的用于治療動(dòng)物的壞死性腸炎的組合物和動(dòng)物食料，其中所述用于治療動(dòng)物疾病的組合物的量為約0. 5磅至約10磅/ 噸動(dòng)物食料。
26.在治療動(dòng)物的壞死性腸炎時(shí)用于改進(jìn)離子載運(yùn)體性能的方法，包括向所述動(dòng)物施用權(quán)利要求22至25任一項(xiàng)所述的組合物。
27.如權(quán)利要求沈所述的方法，其中所述離子載運(yùn)體是沙利霉素。
28.一種用于預(yù)防動(dòng)物疾病的方法，包括 用球蟲(chóng)病疫苗為所述動(dòng)物接種；和向所述動(dòng)物施用包含權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的組合物的組合物。
29.如權(quán)利要求觀所述的方法，其中所述動(dòng)物是家禽而所述疾病是壞死性腸炎。
30.如權(quán)利要求觀所述的方法，其中所述疫苗包括非減毒的、活的孢子化合子囊球蟲(chóng)病疫苗。
31.如權(quán)利要求28所述的方法，其中所述球蟲(chóng)病疫苗是C(xxivae 。
32.—種減少用產(chǎn)氣莢膜梭菌攻擊的動(dòng)物死亡率的方法，包括為動(dòng)物接種球蟲(chóng)病疫苗； 和向所述動(dòng)物施用包含權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的組合物的組合物。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，其中所述動(dòng)物是家禽。
34.如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述疫苗包括非減毒的、活的孢子化合子囊球蟲(chóng)病疫苗。
35.如權(quán)利要求34所述的方法，其中所述球蟲(chóng)病疫苗是Qxxivae 。
36.一種減少用產(chǎn)氣莢膜梭菌攻擊的動(dòng)物的壞死性腸炎損害的方法，包括為動(dòng)物接種球蟲(chóng)病疫苗；和向所述動(dòng)物施用包含權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的組合物的組合物。
37.如權(quán)利要求36所述的方法，其中所述動(dòng)物是家禽。
38.如權(quán)利要求36所述的方法，其中所述疫苗包括非減毒的、活的孢子化合子囊球蟲(chóng)病疫苗。
39.一種組合物，其包含權(quán)利要求12至18任一項(xiàng)所述的組合物，還包含抗球蟲(chóng)離子載運(yùn)體。
40.如權(quán)利要求39所述的組合物，其中所述抗球蟲(chóng)離子載運(yùn)體是沙利霉素。
41.如權(quán)利要求40所述的組合物，其中所述沙利霉素以所述組合物的約66ppm的濃度存在。
42.動(dòng)物飼料組合物，其包含權(quán)利要求39至41任一項(xiàng)所述的用于治療動(dòng)物的壞死性腸炎的組合物和動(dòng)物食料，其中所述用于治療動(dòng)物疾病的組合物的量為約0. 5磅至約10磅/噸動(dòng)物食料。
43.在治療動(dòng)物的壞死性腸炎時(shí)用于改進(jìn)離子載運(yùn)體性能的方法，包括向所述動(dòng)物施用權(quán)利要求39至41任一項(xiàng)所述的組合物。
44.如權(quán)利要求43所述的方法，其中所述離子載運(yùn)體是沙利霉素。
45.一種預(yù)防動(dòng)物疾病的方法，包括 為動(dòng)物接種球蟲(chóng)病疫苗；和向所述動(dòng)物施用包含權(quán)利要求12至18任一項(xiàng)所述的組合物的組合物。
46.如權(quán)利要求45所述的方法，其中所述動(dòng)物是家禽而所述疾病是壞死性腸炎。
47.如權(quán)利要求45所述的方法，其中所述疫苗包括非減毒的、活的孢子化合子囊球蟲(chóng)病疫苗。
48.如權(quán)利要求45所述的方法，其中所述球蟲(chóng)病疫苗是Coeeivae 。
全文摘要
本文公開(kāi)了用于治療動(dòng)物疾病的組合物，其包含釀酒酵母的酵母提取物、蘚樣芽胞桿菌或枯草桿菌孢子和載體。本文還包括動(dòng)物飼料組合物，其包含用于預(yù)防、控制和/或治療動(dòng)物疾病的組合物和動(dòng)物食物/飼料。所述組合物當(dāng)與抗球蟲(chóng)離子載運(yùn)體或球蟲(chóng)病疫苗結(jié)合使用時(shí)用于預(yù)防、控制和治療疾病諸如家禽的壞死性腸炎。
文檔編號(hào)C12N9/54GK102317431SQ200980156462
公開(kāi)日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2009年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月10日
發(fā)明者D.拉普, J.斯金納 申請(qǐng)人:奧爾制藥有限責(zé)任公司