專利名稱：多糖蛋白輔助抑制艾滋病、乙肝、結核病毒凋亡的食品制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明是涉及食品技術領域中的一種功能性免疫調(diào)節(jié)食品，是一種誘導艾滋病病 毒凋亡的多糠蛋白制劑。多糖蛋白屬真菌多糖類的大分子多糖蛋白復合體，通過多糖生物 活性刺激和提升T淋巴細胞免疫應答以及繞過補體成分直接促進M 巨噬細胞活性，提高 T細胞的誘導產(chǎn)生和抗原依賴特異性殺傷細胞(TC)而對艾滋病病毒產(chǎn)生細胞毒性，同時對 免疫T4細胞生長和分解、激活T4細胞誘導內(nèi)源性白介素細胞2 (IL-2)產(chǎn)生，以提高細胞對 白介素2的敏感性，使其能在低劑量無任何毒副作用下產(chǎn)生對艾滋病病毒乙肝病毒、結核 病毒誘導凋亡的最大輔助治療效果。
背景技術：
目前，國內(nèi)治療艾滋病的藥物及保健食品很多，向化療藥物、免疫毒素、基因療法、 中醫(yī)藥等。由于化療藥物直接殺傷艾滋病病毒抑制病毒復制起到了重要作用，但人體正常 細胞也會受到損壞。近年來，另一種治療形式的基因工程免疫毒素療法，彌補了艾滋病抗原 相對特異性不足和降低了抗體的免疫原性。基因工程免疫毒素是毒素分子以質(zhì)粒形式進入 體內(nèi)，將毒素基因接入表達質(zhì)粒，質(zhì)粒與SCFV通過堿性的蛋白相互連接，由SCFV引導至靶 細胞，胞內(nèi)抗體以MRNA形式到達靶細胞，翻譯成抗體，使艾滋病某系的細胞基因蛋白失活。 由于基因工程免疫毒素，重組免疫毒素是近年國內(nèi)外發(fā)展起來的，動物實驗報道的很多、療 效好，可使艾滋病癇毒攜帶的小鼠，感染鼠和病發(fā)鼠完全治愈，副作用小，而鼠抗體和毒素 分子化學交聯(lián)的免疫毒素在臨床應用有了初步總結。另外免疫毒素治療與化療效果相似， 有時略差，其病毒細胞穿透性差，還具有較高的免疫原性和血管滲漏綜合癥出現(xiàn)率高，均是 目前需要解決的一項技術問題。雖然世界上還沒有針對艾滋病治療的特效藥，但中國的中 醫(yī)藥療法對艾滋病的病患治療效果較為明顯，起到了固本培源、調(diào)節(jié)陰陽、增強免疫力、扶 正祛邪的不乏效果。由于中藥方劑中的每種藥物配伍和劑量都是有針對性的，一個方劑針 對所有艾滋病病毒攜帶者、感染者和病患以及因病毒感染引起的各種各樣的病癥也很難奏 效。據(jù)專家介紹、艾滋病病毒感染者從感染初期算起，要經(jīng)過數(shù)年甚至十幾年的潛優(yōu)期后才 會發(fā)展成艾滋病病人，艾滋病病人因長期免疫力低下會出現(xiàn)各種感染，如帶狀皰疹、口腔霉 菌感染、肺結核，特殊病原微生物引起的腸炎、肺炎、腦炎等，后期常常會發(fā)生惡性肝瘤，直 至因長期消耗體能導致，全身器官衰竭而死亡。雖然世界各國眾多醫(yī)學研究人員付出了巨 大的努力，但至今仍未研制出根治艾滋病的特效藥物，也沒有可用于預防的有效疫苗。目 前，這種疾病的死亡率幾乎高達100%。艾滋病病毒是人類免疫缺陷病毒。一個人感染了 HIV以后，此病毒就開始攻擊人 體免疫系統(tǒng)，尤其對T4免疫細胞作為首要攻擊靶點。而且人體免疫系統(tǒng)中存在一種稱之為 “HLACLASSI”的遺傳基因，它們可以確定哪些細胞被HIV病毒感染，并用應答信號分子激活 T細胞殺傷HIV病毒及其因子，從而阻止病毒的蔓延。由于HIV病毒把T4淋巴細胞作為首 要攻擊對象，大量的T細胞對HIV病毒進行攻擊和吞噬，迫使HIV病毒加快了基因變異速 度，并能躲過T細胞的追擊，結果，HIV病毒就會變?yōu)閿?shù)種基因病毒，這種變異現(xiàn)象尤其在女性患者身上較為普遍，而在男性患者身上都是該病毒的一種或數(shù)種變體。這種變異的HIV 病毒以讓名噪一時的雞尾酒療法和其它抗HIV病毒藥物黯然失色。本發(fā)明認為，目前，治療 HIV病首先要刺激和提升自身的免疫系統(tǒng)功能，免疫功能的恢復之日，就是HIV病毒清除和 治愈之時。本發(fā)明至在原有抑艾藥物和免疫食品的基礎上，通過特殊藥食兼具的真菌多糖 活性，提升T淋巴細胞的免疫應答和細胞分解來吞噬HIV病毒的能力，利用功能性食品的療 法以實踐清除HIV病毒，乙肝病毒和各種結核病毒，以達到延長患者生命和輔助治愈的目 地。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目地是為廣大艾滋病病毒攜帶者、感染者和艾滋病病患，乙肝病人，結核 病人提供一種用藥食兩用高等真菌活性及糖蛋白復合體制備誘導和抑制HIV病毒的食品 制劑，其方法是1、灰樹花多糖，灰樹花多糖具有十分明顯的抗腫瘤、抗HIV病毒、改善免疫系統(tǒng)、 調(diào)節(jié)血糖、血脂及膽固醇水平、降血壓等作用，對防止癌細胞的生成和轉移、抑制艾滋病病 毒滋生與復制以及免疫功能紊亂都有較強的療效?；覙浠ㄗ訉嶓w中提取的生物活性多糖純 化B-(l-3)-D-葡聚糖，是由10個分子以上的單糖通過糖苷鍵連接而成的高分子多聚物。由 于它結合部分蛋白質(zhì)或多肽成分，所以又稱其為糖蛋白或糖肽，與動植物多糖不同，灰樹花 多糖分子單體之間在以B-(l-3)糖苷鏈與B-(l-6)糖苷鏈結合，形成鏈狀分子，還具有螺旋 狀的立體構型?；覙浠ǘ嗵蔷哂惺诛@著的抑制HIV病毒滋生與復制及改善艾滋病相應癥狀的 能力，而且對不同特異性特質(zhì)性的腫瘤也具有顯著的誘殺活性，同時對提升全身的免疫機 能、抗細胞氧化、提高人體全身的新陳代謝、增加體力和抗病毒能力。2、姬松茸多糖，姬松茸多糖具有很強的抗腫瘤和抗艾滋病活性，其中以 FIII-2-b-活性最顯著，其主鏈均是B-(l-3)-D-葡聚糖，并帶有不同層度的分支，而這種多 糖是由(1-6)-葡聚糖和蛋白質(zhì)組成，其中葡聚糖蛋白質(zhì)為55 43，其中葡聚糖部分沒有取 代基，分子質(zhì)量在2000KD以上。姬松茸多糖具有極高的影響機體免疫功能和免疫調(diào)節(jié)作用。它能夠增強單核細胞 質(zhì)系統(tǒng)功能，激發(fā)人體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)釋放干擾素和白細胞介素，能促進IL-I、IL-2克隆 刺激生長因子(CSF)和白細胞介素-3(IL-3)產(chǎn)生，并增強T淋巴細胞的功能，因此能促進T 淋巴細胞成熟、分化和增殖，增強人體的免疫功能，抑制病毒細胞分裂，調(diào)節(jié)免疫細胞反應， 從而干擾病毒和癌細胞的生長，對免疫功能低下、免疫缺陷、免疫障礙性疾病有非常的輔助 治療效果。3、枸杞子多糖，枸杞子多糖是以6種乙碳糖，葡萄糖、葡聚糖、木糖、鼠李糖、阿拉 伯糖和半乳糖組成的糖苷鏈和18種氨基酸組成的蛋白鏈。這種糖蛋白具有十分明顯的提 升免疫功能作用，是植物科類少有的多糖蛋白復合體。枸杞子多糖對調(diào)節(jié)人體各免疫細胞 活力，抗病毒，抗細胞氧化，降脂，降血糖和促進人體代謝，具有極其重要的功能性作用。4、將灰樹花多糖，姬松茸多糖，枸杞子多糖粗品分別利用超濾膜分離機超濾分離 多糖中的微塵、粗纖維、膠質(zhì)等大分子物質(zhì)，再采用截留相對分子質(zhì)量5萬的超濾膜分離裝 置進行超濾，將提取液分成兩部分。濾液為不含蛋白質(zhì)、微塵、膠質(zhì)的低聚多糖，而截留液為
4含大分子的多糖和蛋白質(zhì)的大分子濃縮液，將超濾透過液減壓濃縮可得小分子多糖粗品。 將截留液用SEVAG法除去蛋白質(zhì)，醇析，得大分子多糖粗品，多糖含量90%。超濾還能夠清 除原料中的病毒、細菌、熱原、內(nèi)毒素等有害物質(zhì)。5、將分離純化的灰樹花、姬松茸、枸杞子大分子多糖，按規(guī)定比計量放進一容器 內(nèi)，加入食用玉米淀粉、碳酸氫鈣、其目的是，因多糖易吸濕、易溶于水、加入碳酸氫鈣和玉 米淀粉是為了吸收多糖中的固有水份，同時不影響多糖的生物活性，以利于多糖的質(zhì)量制 劑和有效性。6、多糖與添充劑混勻后裝入膠囊內(nèi)，或用磁化水噴霧造粒，烘干后裝入鋁泊塑制 袋內(nèi)真空封口，形成膠囊狀和顆粒狀兩種形態(tài)的，誘導艾滋病病毒凋亡的多糖蛋白制劑。7、多糖蛋白食品制劑是作為非特異性的T淋巴細胞免疫調(diào)節(jié)劑，主要是通過影響 內(nèi)皮系統(tǒng)的功能來實現(xiàn)各免疫細胞的調(diào)節(jié)。以小白鼠為實驗模型，經(jīng)過大量的藥理實驗證 明，多糖蛋白制劑不僅能激活T淋巴細胞、B淋巴細胞、巨噬細胞M、自然殺傷細胞(NK)、細 胞毒細胞(CTL)、淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)、樹突狀細胞(DC)等免疫細胞，同時調(diào)節(jié) 機體先天性和獲得性免疫反應，還能促進細胞因子生成，激活補體系統(tǒng)，促進抗體產(chǎn)生，對 免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用，可有效的改變感染HIV病毒的動物CD4陽性細胞轉陰。8、多糖蛋白食品制劑中的主要化學結構含有B-D-葡聚糖和B-D-葡聚糖連接 的多肽，B-D-葡聚糖的生理活性與其水溶性、分子量、三股螺旋型立體結構分支程度以及 B-(1-3)為主鏈結構帶有B-(l-6)側鏈的結構等因素有關，研究實驗表明，多糖蛋白B-D-葡 聚糖和其它多糖蛋白復合體也是細胞補體替代途徑的微粒激活物，B-D-葡聚糖可抑制型受 體，大量存在于免疫效應T細胞、巨噬細胞上，又稱為Mac-I、⑶11/⑶18的整合素、起黏附分 子和ic3b的受體作用，也是淋巴細胞與B-D-葡聚糖結合的主要受體，介導多糖蛋白復合體 的所有免疫調(diào)節(jié)效應，其作用機制為巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞上存在補體3型受體 CR3，該受體含有兩個功能結構域，其與補體分裂解片斷(ic3b)結合，稱作ic3b結合位點； 另一結構域與B-D-葡聚糖結合，稱作凝聚集素結合位點。針對HIV病毒特異性抗原和相 關抗原的抗體與HIV病毒細胞結合，暴露補體結合部位，從而激活補體活化途徑，補體(c3) 被裂解為c3a和c3b，后者進一步轉變?yōu)閕c3b。此時，ic3b便附著在HIV病毒細胞上，稱作 ic3b結合位點與ic3b調(diào)理的HIV病毒細胞結合，但此時并不能殺傷HIV病毒細胞；只有CR3 的凝集素結合位點與B-D-葡聚糖以及其它糖蛋白復合體結合后，再通過ic3b結合位點與 ic3b調(diào)理的HIV病毒細胞結合才能殺傷HIV病毒細胞。并且，時受ic3b調(diào)理的HIV病毒細 胞，加B-D-葡聚糖后NK細胞不僅可能通過CR3受體實現(xiàn)細胞毒作用，還能在HIV病毒感染 的器官局部分泌TNF-a、IFN-A、IFN-R、IL-I、IL-2等細胞因子，另外本多糖蛋白制劑B-D-葡 聚糖受體結合后還可有效的激活人白血病細胞U937NF-KB的活性。實驗證明，多糖蛋白制 劑刺激和激活TB淋巴細胞、M細胞、NK細胞、CTL細胞、TC細胞、LAK細胞、DC細胞等細胞， 分泌IFN和IL等細胞因子。這些都是宿主體內(nèi)防御體系中的第一道屏障，通過這些因素可 在啟動宿主全部免疫細胞應答之前清除HIV病毒乙肝病毒、結核病毒和修復受損細胞。9、多糖蛋白食品制劑還具有自動識別HIV病毒細胞基因和抑制HIV病毒細胞基因 的能力。實驗發(fā)現(xiàn)由于HIV病毒是把T4細胞作為攻擊靶點，T細胞對HIV病毒進行攻擊； 也迫使了 HIV病毒基因加快了變異速度，并以逃逸的方式躲過T細胞的攻擊，逃逸的病毒和 致病因子隨血液和淋巴液進入全身各組織細胞群內(nèi)，進行滋生、裂解、繁殖。多糖蛋白制劑
5中的活性因子能夠準確捕捉和清除、各組織器官、血液、淋巴液中游離態(tài)的致HIV病病毒因 子，防止正常細胞組織器官感染、復制與轉移。10、艾滋病在傳染病當中是非常獨特的，因為即使通過多種療法后，艾滋病病毒仍 然潛伏在人體細胞內(nèi)，一旦用藥停止，免疫力下降，艾滋病病毒又會重新開始復制并在患者 血液中進行傳播。本發(fā)明多糖蛋白制劑是配合化療藥物同服，輔助化療藥物抑殺HIV病毒 的一種抑制劑，其效果經(jīng)動物實驗后，特別理想，甚至達到治愈的效果。本發(fā)明經(jīng)動物LD50急毒試驗，沒有側出LD50半數(shù)量，亞急試驗表明，心動頻率正 常，轉輪次數(shù)明顯高于對照組，游泳耐力超強，活動次數(shù)明顯多于常規(guī)組，而且機智，靈敏， 體重和進食量明顯高于常規(guī)組三致實驗表明，沒有測出致畸、致敏、致突變作用。本食品制 劑口服安全，無任何毒副作用。本發(fā)明食品制劑配合化療藥物治療效果特別明顯，作為亞健康人群、久病不復者、 各種其它傳染病以及HIV病毒攜帶者和各種康復后的腫瘤病人的預防劑，以增強免疫力， 從而達到輔助誘殺HIV病毒，乙肝病毒，結核病毒等傳染病的作用。
具體實施例方式多糖蛋白輔助抑制艾滋病、乙肝、結核病毒凋亡的食品制劑其工藝是1、取灰樹花多糖2. 5Kg，姬松茸多糖2Kg、枸杞子多糖2. 3Kg，熟制玉米淀粉150g、 碳酸氫鈣100g，全部放進不銹鋼混拌機內(nèi)混拌均勻，移入膠囊機內(nèi)，以每粒0. 5g的計量，裝 入硬膠囊內(nèi)；2、取灰樹花多糖2. 5Kg，姬松茸多糖2Kg、枸杞子多糖3Kg，熟制玉米淀粉3Kg、碳酸 氫鈣150g，全部放進不銹鋼混拌機內(nèi)混拌均勻后，取滅菌的磁化水2Kg加入冰糖粉350g，使 其溶化，用噴壺噴灑在多糖物料中，邊噴邊造粒，干燥后，以每袋3g的計量裝入鋁泊塑制袋 內(nèi)封口。
權利要求
多糖蛋白輔助抑制艾滋病、乙肝、結核病毒凋亡的食品制劑其特征為1、灰樹花多糖2.5Kg、姬松茸多糖2Kg、枸杞子多糖2.3Kg、熟制玉米淀粉150g、碳酸氫鈣100g；2、枸杞子多糖3Kg、熱制玉米淀粉3Kg、碳酸氫鈣150g；3、取滅菌的磁化水2Kg加入冰糖粉350g。
全文摘要
本發(fā)明提出了多糖蛋白輔助抑制艾滋病、乙肝、結核病毒凋亡的食品制劑，通過多糖蛋白生物活性，刺激和提升T淋巴細胞免疫應答以及繞過補體成分直接促進巨噬免疫細胞活性，提高T細胞的誘導產(chǎn)生和抗原依賴特異性殺傷細胞Tc、DC細胞和T4細胞誘導內(nèi)源性白介素2(IL-2)產(chǎn)生，以提高細胞的白介素的敏感性，在低劑量無任何副作用下，輔助化療藥物誘導病毒凋亡的最大食療效果。
文檔編號A23L1/09GK101897400SQ20101022963
公開日2010年12月1日 申請日期2010年7月19日 優(yōu)先權日2010年7月19日
發(fā)明者林樹芳, 武梅芬 申請人:武梅芬;林樹芳