專利名稱：一種中分子量羥乙基淀粉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體而言，涉及一種中分子量羥乙基淀粉的制備方法。
背景技術(shù)：
中分子量羥乙基淀粉是一種新型血容量擴(kuò)充劑，其分子量分布集中在 110000-150000道爾頓，取代度范圍0.36-0. 45，取代方式9 1。以上三者的優(yōu)化組合使其與706、明膠、低分子右旋糖苷等老一代產(chǎn)品相比，中分子羥乙基淀粉以其穩(wěn)定的擴(kuò)容效果、更低的副作用、更好的臨床安全性得到廣大臨床麻醉、 外科及I⑶醫(yī)生的青睞，顯示了良好的應(yīng)用前景。中分子量羥乙基淀粉(Hydroxyethyl starch 130/0. 4，其中，130指重均分子量在 130kDa左右，0. 4指取代度在0. 4左右)由不同分子量的羥乙基淀粉混合組成，這些分子量不同的羥乙基淀粉共同特征在于都具有下式I所示的官能團(tuán)，而差別在于不同分子量的羥乙基淀粉的官能團(tuán)的個(gè)數(shù)不同。
權(quán)利要求
1.一種中分子量羥乙基淀粉的制備方法，其包括1)水解支鏈淀粉，其中，用比色法控制水解程度以使水解產(chǎn)物的分子量達(dá)到所需范圍；2)將步驟1)得到的水解產(chǎn)物進(jìn)行醚化反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，在步驟1)中所述的水解支鏈淀粉的過程包括將所述支鏈淀粉、水、以及酸或酶混合以形成水解體系，在加熱條件下，使所述水解體系發(fā)生水解反應(yīng)；并且所述的用比色法控制水解程度以使水解產(chǎn)物的分子量達(dá)到所需范圍的過程包括在所述的水解支鏈淀粉的過程中，取所述水解體系的試樣加入碘溶液中，以發(fā)生顯色反應(yīng)；當(dāng)所述的顯色反應(yīng)的溶液顯示出終點(diǎn)顏色時(shí)，停止所述水解反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述支鏈淀粉在所述水解體系中的重量百分比為 10% -30%。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述酸為鹽酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述鹽酸在所述水解體系中的重量百分比為 ο. im
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述水解反應(yīng)的溫度為92-95°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述的取所述水解體系的試樣加入碘溶液中的過程包括將質(zhì)量百分比為-5%的碘溶液用水稀釋500-1500倍，取所述水解體系的試樣加入其中，其中所述水解體系的試樣與所述的-5%的碘溶液的體積比為1 5至 1 I0
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述終點(diǎn)顏色為淡紅色。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述的顯色反應(yīng)的溶液在MOnm的波長下的吸光度為 0. 110-0. 120。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述方法還包括，將步驟幻得到的產(chǎn)物進(jìn)行吸附、過濾、干燥，從而制得中分子量羥乙基淀粉成品。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述中分子量羥乙基淀粉成品的重均分子量為 125000-135000 道爾頓。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中分子量羥乙基淀粉的制備方法，其包括1)水解支鏈淀粉，其中，用比色法控制水解程度以使水解產(chǎn)物的分子量達(dá)到所需范圍；2)將步驟1)得到的水解產(chǎn)物進(jìn)行醚化反應(yīng)。本發(fā)明提供的中分子量羥乙基淀粉的制備方法具有如下積極效果產(chǎn)品收率高，成品質(zhì)量穩(wěn)定，方法便捷，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C12P19/16GK102532330SQ20101061438
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月21日
發(fā)明者徐衛(wèi)東, 王勇, 趙德 申請人:北大國際醫(yī)院集團(tuán)有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)重慶大新藥業(yè)股份有限公司, 北大方正集團(tuán)有限公司