專利名稱：紫外線損傷減輕口服組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有選自由蛋氨酸及其衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物的紫外線損傷減輕口服組合物；和包括給予選自由蛋氨酸及其衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物的步驟的改善由紫外線暴露所導(dǎo)致的皮膚病及改善皮膚的美容狀態(tài)的方法；和包括給予所述化合物的步驟的治療和/或預(yù)防白內(nèi)障的方法。
背景技術(shù)：
紫外線可分為長于約320nm的長波長區(qū)域紫外線(UV-A)、約320nm 約^Onm的中波長區(qū)域紫外線(UV-B)、短于約^Onm的短波長區(qū)域紫外線(UV-C)。其中，由于UV-C被臭氧層吸收，所以到達地面上的太陽光中不含有UV-C。UV-A不被臭氧層吸收，占到達地面上的紫外線的大部分。此外，雖然部分UV-B被臭氧層吸收，但以UV-A的1000分之1的光量即會引起皮膚損傷。因此，UV-A及UV-B均是很重要的皮膚損傷的主要原因。根據(jù)非專利文獻1，與紫外線相關(guān)的疾病可列舉出皺紋、紅斑、著色性干皮病、慢性光化性皮炎、扁平上皮癌、基底細胞癌、惡性黑素瘤、鮑溫病(Bowen disease)、日光性角化病、光敏癥、牛痘樣水皰病及光接觸性皮炎；根據(jù)非專利文獻2，可列舉出日光性皮炎、慢性光化性皮炎、光化性角化病、光化性唇炎、結(jié)節(jié)性類彈性纖維病Pavre-Racouchot disease)、光敏癥、光接觸性皮炎、伯洛克皮炎(Berlock dermatitis)、光敏性藥疹、多形性日光疹、牛痘樣水皰病、日光性蕁麻疹、慢性光敏性皮炎、著色性干皮病、雀斑、嚇啉癥、糙皮病、哈特納普病(Hartnup disease)、日光性角化病、皮肌炎、扁平苔癬、毛囊角化病(Darier' sdisease)、毛發(fā)紅糠疹、酒渣鼻、異位性皮炎、黃褐斑、單純皰疹及紅斑狼瘡等。現(xiàn)有技術(shù)文獻非專利文獻非專利文獻1 皮膚疾病最新的治療2005-2006 (南江堂)非專利文獻2 標(biāo)準(zhǔn)皮膚科學(xué)第7版(醫(yī)學(xué)書院)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題以往由紫外線導(dǎo)致的皮膚損傷的預(yù)防劑和/或治療劑已知有像用于阻礙皮膚吸收紫外線的氧化鈦那樣的紫外線散射劑、像對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯那樣的紫外線吸收劑、或用于除去由紫外線所產(chǎn)生的游離自由基的抗氧化劑。然而，紫外線散射劑、紫外線吸收劑對在室外的防曬有效，但不適于日常使用。此外，抗氧化劑在穩(wěn)定性及安全性方面存在問題。進而，針對紫外線所引起的皮膚損傷的治療劑僅知對癥療法藥。另外，皮膚外用劑難以連續(xù)地進行投與。因此，需要開發(fā)可日常使用、能夠口服攝取、穩(wěn)定且安全的紫外線損傷減輕口服組合物、抗皺劑、皮膚病治療用和/或預(yù)防用藥品組合物、食品組合物、白內(nèi)障的預(yù)防或治療用藥品組合物。用于解決問題的方案
3
本發(fā)明提供一種含有選自由蛋氨酸及其衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物的紫外線損傷減輕口服組合物。本發(fā)明的紫外線損傷減輕口服組合物中，所述蛋氨酸可以為D-體。所述紫外線損傷減輕口服組合物可以為抗皺劑。所述紫外線損傷減輕口服組合物可以被用作皮膚病用藥物。所述皮膚病可以選自由紅斑、日光性皮炎、慢性光化性皮炎、光化性角化病、光化性唇炎、結(jié)節(jié)性類彈性纖維病、光敏癥、光接觸性皮炎、伯洛克皮炎、光敏性藥疹、多形性日光疹、牛痘樣水皰病、日光性蕁麻疹、慢性光敏性皮炎、著色性干皮病、雀斑、嚇啉癥、糙皮病、哈特納普病、日光性角化病、皮肌炎、扁平苔蘚、毛囊角化病、毛發(fā)紅糠疹、酒渣鼻、異位性皮炎、黃褐斑、單純皰疹、紅斑狼瘡、扁平上皮癌、基底細胞癌及鮑溫病所組成的組。本發(fā)明的紫外線損傷減輕口服組合物中，所述皮膚病用藥物可以為皮膚病用治療劑。本發(fā)明的紫外線損傷減輕口服組合物中，所述皮膚病用藥物可以為皮膚病用預(yù)防劑。本發(fā)明的紫外線損傷減輕口服組合物可以被用作食品。本發(fā)明的紫外線損傷減輕口服組合物可以被用作白內(nèi)障用藥物。本發(fā)明的紫外線損傷減輕口服組合物中，所述白內(nèi)障用藥物可以為白內(nèi)障用治療劑或白內(nèi)障用預(yù)防劑。所述白內(nèi)障可以為老年性白內(nèi)障。本發(fā)明提供一種治療和/或預(yù)防由紫外線暴露所導(dǎo)致的皮膚病的方法，所述方法包括給予紫外線損傷減輕口服組合物的步驟，所述紫外線損傷減輕口服組合物含有選自由蛋氨酸及其衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物。所述皮膚病可以選自由紅斑、日光性皮炎、慢性光化性皮炎、光化性角化病、光化性唇炎、結(jié)節(jié)性類彈性纖維病、 光敏癥、光接觸性皮炎、伯洛克皮炎、光敏性藥疹、多形性日光疹、牛痘樣水皰病、日光性蕁麻疹、慢性光敏性皮炎、著色性干皮病、雀斑、卟啉癥、糙皮病、哈特納普病、日光性角化病、 皮肌炎、扁平苔蘚、毛囊角化病、毛發(fā)紅糠疹、酒渣鼻、異位性皮炎、黃褐斑、單純皰疹、紅斑狼瘡、扁平上皮癌、基底細胞癌及鮑溫病所組成的組。所述蛋氨酸可以為D-體。本發(fā)明提供一種皮膚的美容狀態(tài)的改善方法，所述方法包括給予紫外線損傷減輕經(jīng)口組合物的步驟，所述紫外線損傷減輕口服組合物含有選自由蛋氨酸及其衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物。所述皮膚的美容狀態(tài)的改善方法中，含有所述選自由蛋氨酸及其衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物的紫外線損傷減輕口服組合物可以為食品組合物。所述蛋氨酸可以為D-體。本發(fā)明的皮膚的美容狀態(tài)的改善方法中，所說的皮膚的美容狀態(tài)的改善一般是指抑制皺紋的情況，但不限定于這些。本發(fā)明提供一種治療和/或預(yù)防白內(nèi)障的方法，其包括給予含有選自由L-及 D-蛋氨酸、它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物的組合物的步驟。在本發(fā)明的治療和/或預(yù)防白內(nèi)障的方法中，所述白內(nèi)障可以為老年性白內(nèi)障。本說明書中，蛋氨酸的“鹽”是指在不損害蛋氨酸的紫外線損傷的減輕效果的條件下，包括金屬鹽、胺鹽等在內(nèi)的任意的鹽。前述金屬鹽可以包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽等。前述胺鹽可以包括三乙胺鹽、芐胺鹽等。本說明書中，蛋氨酸的“衍生物”是指在不損害蛋氨酸的紫外線損傷的減輕效果的條件下，蛋氨酸分子在氨基、或羧基、或側(cè)鏈上與任意的原子團共價結(jié)合而成的化合物。 所述任意原子團包括像N-苯基乙?；?、4，4’ - 二甲氧基三苯甲基(DMT)等這樣的保護基， 像蛋白質(zhì)、肽、糖、脂質(zhì)、核酸等這樣的生物高分子，像聚苯乙烯、聚乙烯、聚乙烯基化合物、 聚酯等這樣的合成高分子，像酯基等這樣的官能團，但不限定于這些。所述酯基可以包括例如甲酯、乙酯等脂肪族酯，或芳香族酯。氨基酸中存在作為光學(xué)異構(gòu)體的L-體和D-體，天然的蛋白質(zhì)為L-氨基酸以肽鍵鍵合而成的蛋白質(zhì)，除了細菌的細胞壁等例外僅L-氨基酸被利用，因此認為以人類為首的哺乳類中僅存在L-氨基酸并且僅利用L-氨基酸。按照(木野內(nèi)忠稔等，蛋白質(zhì)核酸酶， 50 :453-46(K2005)，Lehninger 的新生物化學(xué)[上]第 2 版 ρρ132_147 (1993)廣川書店，哈珀 生物化學(xué)原文書22版ρρ21-30(1991)丸善)。一直以來，學(xué)術(shù)上也好產(chǎn)業(yè)上也好，作為氨基酸主要僅使用L-氨基酸。作為例外地使用D-氨基酸的例子，有用作在細菌中產(chǎn)生抗生物質(zhì)的原料的情況； 以及為了節(jié)省從化學(xué)合成氨基酸時等量獲得的L-氨基酸與D-氨基酸混合物中僅分離提取 L-氨基酸的成本，而直接以DL-氨基酸混合物的形式使用D-氨基酸的食品添加物的例子。 然而，從來沒有在產(chǎn)業(yè)中僅使用不含有L-氨基酸的D-氨基酸作為生理活性物質(zhì)的例子。D-絲氨酸、D-天冬氨酸由于D-體的比例高，因此研究進展較快。D-絲氨酸局部存在于大腦、海馬中，已清楚其為腦內(nèi)的NMDA受體的調(diào)控因子。確認到D-天冬氨酸局部存在于精巢、松果體中，顯示參與控制激素的分泌(日本特開2005-3558號公報)。但是D-絲氨酸、D-天冬氨酸在皮膚中的生理作用尚不明確。如以下的實施例所示的那樣，L-體或D-體、或者作為其混合物的蛋氨酸用于減輕紫外線損傷的效果迄今未曾被知曉。因此，本發(fā)明的含有L-和/或D-蛋氨酸的紫外線損傷減輕口服組合物為新發(fā)明。近年來，有報道顯示，使ddY小鼠兩周內(nèi)自由攝入IOmM的D-氨基酸水溶液， 然后測定各器官中的D-氨基酸濃度，結(jié)果松果體中，D-氨基酸濃度相對于1個作為分泌器官的松果體為3-lOOOpmol ；腦組織中，D氨基酸濃度相對于1克濕重量為 2-500nmol (Morikawa, Α.等，Amino Acids, 32 13-20 (2007)) 基于此，算出以下說明的本發(fā)明的組合物中所含有的L-及D-蛋氨酸的一日攝入量的下限。如以下的實施例所示的那樣，本發(fā)明的蛋氨酸在0. 001 100 μ M的濃度下對于培養(yǎng)的人成纖維細胞具有減輕紫外線損傷的效果、或在IOmM的濃度下對于小鼠具有減輕紫外線損傷的效果。因此，本發(fā)明的藥物組合物、和抗皺劑及食品組合物中所含的蛋氨酸的量只要滿足該濃度范圍的蛋氨酸能夠送達至生物體皮膚組織的成纖維細胞的條件，則可以為任意含量。本發(fā)明的組合物為口服劑時，蛋氨酸的含量為0. 000001重量％ 100重量％ 的范圍即可。本發(fā)明的組合物為口服劑時，蛋氨酸的優(yōu)選含量為0. 000002重量％ 80重量％、最優(yōu)選含量為0. 00002重量％ 60重量％。此外，本發(fā)明的組合物中所含的D-蛋氨酸的一日攝入量的下限只要每Ikg體重為0. Olng即可，優(yōu)選攝入量為0. lng、更優(yōu)選攝入量為lng。本發(fā)明的組合物中所含的L-蛋氨酸的一日攝入量的下限為少于臨床藥投與量(每 Ikg體重為aiig以上)的量，只要每Ikg體重為0. Olmg即可，優(yōu)選投與量為0. lmg、更優(yōu)選投與量為lmg。本發(fā)明的藥物組合物除了含有蛋氨酸單一物質(zhì)、蛋氨酸的鹽和/或能夠在生物體內(nèi)通過藥物代謝酶等釋放蛋氨酸的衍生物之外，在不損害蛋氨酸的紫外線損傷的減輕效果的條件下，還可含有1種或2種以上藥學(xué)上允許的添加物。所述添加物可以包括稀釋劑及膨脹劑、粘合劑及粘接劑、潤滑劑、助流劑、增塑劑、崩解劑、載體溶劑、緩沖劑、著色材料、香料、甜味劑、防腐劑、及穩(wěn)定化劑、吸附劑、本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的其他藥物添加劑，但不限于這些。本發(fā)明的抗皺劑還可以僅使用蛋氨酸、蛋氨酸的鹽和/或能夠在生物體內(nèi)通過藥物代謝酶等釋放蛋氨酸的衍生物作為有效成分進行制備，但通常在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，可根據(jù)需要適當(dāng)配合包括準(zhǔn)藥物在內(nèi)的化妝品、藥物等皮膚外用劑等中使用的其他成分。作為前述其他成分(任意配合成分)，例如可列舉出油分、表面活性劑、粉末、著色材料、水、醇類、增稠劑、螯合劑、硅酮類、抗氧化劑、紫外線吸收劑、保濕劑、香料、各種藥效成分、防腐劑、PH調(diào)節(jié)劑、中和劑等。本發(fā)明的食品組合物除了含有蛋氨酸、蛋氨酸的鹽和/或能夠在生物體內(nèi)通過藥物代謝酶等釋放蛋氨酸的衍生物之外，在不損害蛋氨酸的紫外線損傷的減輕效果的條件下，還可以含有調(diào)料、著色材料、保存料等作為食品所允許的成分。本發(fā)明的食品組合物只要是例如使用于清涼飲料、橡皮糖、糖果、清涼果片等以往食品組合物中即可，但不限于前述例示。紫外線暴曬被認為不僅是皮膚病而且是眼疾病特別是白內(nèi)障的原因之一。已知長時間紫外線暴曬會使小鼠的晶狀體的前部皮質(zhì)產(chǎn)生白濁，實驗中可制作白內(nèi)障模型(前里多佳美及巖田修造，《水晶體及其生物化學(xué)的結(jié)構(gòu)》，318-323頁，巖田修造編、醫(yī)學(xué)葵出版、 東京(1986))。此外，認為老年性白內(nèi)障的原因之一為紫外線(藤永豐、“白內(nèi)障眼科MOOK No. 17”、10頁、三島濟一等編、金原出版、東京(1982))，Zigman等根據(jù)馬尼拉、坦帕及羅切斯特的免疫學(xué)調(diào)查，顯示紫外線的照射量與白內(nèi)障的發(fā)生率相關(guān)，紫外線為白內(nèi)障的危險因子(Zigman，S.等，Invest. Ophthalmol. Visual ki. 18 :462-467 (1979))。因此，根據(jù)這些見解和以下的實施例，具有減輕紫外線損傷效果的L-及D-蛋氨酸對白內(nèi)障的預(yù)防或治療有效。


圖1為顯示正常人真皮成纖維細胞于照射紫外線前添加L-或D-蛋氨酸的效果的坐標(biāo)圖。圖2為顯示正常人真皮成纖維細胞于照射紫外線后添加D-蛋氨酸的效果的坐標(biāo)圖。圖3為顯示在照射紫外線小鼠的皮膚厚度增加中投與D-蛋氨酸效果的坐標(biāo)圖。圖4為顯示在照射紫外線小鼠的皺紋形成中投與D-蛋氨酸效果的坐標(biāo)圖。圖5為顯示在照射紫外線小鼠的皺紋形成中投與L-或D-蛋氨酸效果的坐標(biāo)圖。
具體實施例方式以下說明的本發(fā)明的實施例僅以例示為目的，不會限定本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明的保護范圍僅受權(quán)利要求書的記載所限定。以下的研究依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究所(National Institutesof Health(NIH))的準(zhǔn)則并得到資生堂研究中心的倫理委員會認可后實施。實施例1使用培養(yǎng)細胞的紫外線損傷試驗照射紫外線及添加蛋氨酸的方法細胞使用市售的人新生兒真皮成纖維細胞(CryoNHDF-Neo，三光純藥)。所述細胞按照2X IO5個/mL的方式接種于市售的35mm直徑的培養(yǎng)皿(BD FALCON 353001，日本 Becton · Dickinson)中，使用向市售的細胞培養(yǎng)用培養(yǎng)基(D_MEM(lg/L葡萄糖)，和光純藥)中添加了 10%胎牛血清、抗生物質(zhì)(15M0-062，GIBC0)的培養(yǎng)基(以下稱為“普通培養(yǎng)基”。)進行培養(yǎng)。所述細胞在37°C、5% CO2及飽和水蒸氣條件下培養(yǎng)約M小時。之后，將用于培養(yǎng)所述細胞的培養(yǎng)基更換為添加有IX 10_3%作為谷胱甘肽的生物合成抑制劑的BS0(L-buthionine-(S，R)-sulfoximine，和光純藥)的BSO培養(yǎng)基ImL，在 37°C,5% CO2及飽和水蒸氣條件下培養(yǎng)約M小時。所述BSO培養(yǎng)基如下制備將乙醇中溶解有0. 2% BSO的保存用原液在所述普通培養(yǎng)基中稀釋200倍。照射紫外線前添加蛋氨酸研究照射紫外線前添加蛋氨酸(以下稱為“照射前添加”。)的效果時，在照射M 小時前，更換為添加有0. 001至100 μ M的L-或D-蛋氨酸的BSO培養(yǎng)基。將更換為添加有 0. 1 μ M的D-脯氨酸的培養(yǎng)基后照射紫外線作為陽性對照，將不添加這些氨基酸的培養(yǎng)基直接進行照射紫外線作為陰性對照。照射紫外線用培養(yǎng)基將氯化鐵(II)按照2Χ10-3%的方式溶解至蒸餾水中，用含有鈣離子、鎂離子的磷酸緩沖生理鹽水PBS(+)按照稀釋200倍(終濃度1Χ10_5%)的方式稀釋該溶解液，將如此制作的培養(yǎng)基(以下稱為“照射紫外線用培養(yǎng)基”。)預(yù)先加熱至37°C后再加以使用。照射紫外線在照射UV-A前將培養(yǎng)基置換為所述照射紫外線用培養(yǎng)基lmL。照射UV-A如下實施使用紫外光均勻曝光裝置UVE-502S+EL-160(三永電機制作所)，在除去培養(yǎng)皿蓋的狀態(tài)下，從該培養(yǎng)皿的大約20cm上方，以8J/cm2或9J/cm2照射320nm至400nm的紫外線。紫外線量使用UV RADI0METERUVR-3036/S(株式會社T0PC0N)進行測定。照射紫外線后添加蛋氨酸照射紫外線后，返回至所述普通培養(yǎng)基中，在37°C、5% CO2及飽和水蒸氣條件下培養(yǎng)40小時。研究照射紫外線后添加蛋氨酸(以下稱為“照射后添加”。)的效果時，向該40 小時培養(yǎng)的培養(yǎng)基中添加0. 001至100 μ M的L-或D-蛋氨酸。照射前添加及照射后添加時的細胞損傷的定量之后，按照最終濃度達到10 %的方式向培養(yǎng)基中添加alamarBlue (商標(biāo)， Invitrogen)。3 小時后，按照 Ahmed S. A.等(J. Immunol. Method. 170，211-224 (1994))、及制造商的說明書以激發(fā)波長M4nm、熒光波長590nm測定上清的熒光強度。照射前添加的結(jié)果圖1示出了研究在照射前添加L-或D-蛋氨酸時對由照射UV-A 9J/cm2的紫外線所導(dǎo)致的成纖維細胞的損傷的效果的實驗結(jié)果。各實驗條件的誤差柱表示在同一條件下重復(fù)4次的實驗結(jié)果的測定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。另外，Bonferroni/Durm檢驗中，星號(*)表示ρ 不足5%，星號(**)表示ρ不足1%，星號(***)表示ρ不足0. 1%。在照射UV-A 9J/cm2前不添加氨基酸時(陰性對照)的活細胞率為。照射前添加0. ΙμΜ的D-脯氨酸時(陽性對照)的活細胞率為100%，細胞損傷減輕。照射前添力口 0. 01 μ Μ、0. 1 μ Μ、1 μ Μ、10 μ M或100 μ M的D-蛋氨酸時的活細胞率分別為102%、81 %、 97%、114%或 76%。照射前添加 0. 001 μ M、0. 01 μ M、0. 1 μ Μ、1 μ Μ、10 μ M或 100 μ M 的 L-蛋氨酸時的活細胞率分別為40 %、72 %、67 %、45 %、73 %或62 %。由以上的結(jié)果可知，添加 L-或D-蛋氨酸時活細胞率增大、細胞死亡減輕。照射后添加的結(jié)果圖2示出了研究在照射后添加D-蛋氨酸時對由照射UV-A8J/cm2的紫外線所導(dǎo)致的成纖維細胞的損傷的效果的實驗結(jié)果。各實驗條件的誤差柱表示在同一條件下重復(fù)4次的實驗結(jié)果的測定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。另外，星號(***)表示B onferroni/Durm檢驗中ρ不足 0. 1%。在照射UV-A 8J/cm2后不添加氨基酸時(陰性對照)的活細胞率為64%。添加 Ο.ΙμΜ的D-脯氨酸時(陽性對照)的活細胞率增大為82%，細胞死亡減輕。照射后添力口 0. 01 μ M、0. 1 μ Μ、1 μ Μ、10 μ M或100 μ M的D-蛋氨酸時的活細胞率分別為93 %、84 %、 82 %、81 %或87 %。由以上的結(jié)果可知，添加D-蛋氨酸時，活細胞率增大，細胞死亡減輕。 還可知，細胞死亡的減輕效果與D-蛋氨酸的添加在照射紫外線之前還是之后進行無關(guān)。此夕卜，L-蛋氨酸也減輕由照射紫外線所導(dǎo)致的細胞死亡。因此，揭示了細胞死亡的減輕效果與L-蛋氨酸的添加在照射紫外線之前還是之后進行無關(guān)。實施例2使用無毛小鼠的抑制由紫外線損傷所導(dǎo)致的皺紋生成的試驗(1)照射紫外線及投與D-蛋氨酸的方法使用雄性無毛小鼠(Hos =HR-U6周齡，星野實驗動物)，按照對ktwartz等的方法(Haratake A. etal. J. Invest. Dermatol. 108 :769-775,1997.)進行部分變更、反復(fù)照射 UV-B 的方法(Naganuma M. et al. J. Dermatol. Sci. 25 :29-35, 2001. Schwartz Ε. J. Invest. Dermatol. 91 :158-161,1988.)形成皺紋。即以每周3次的頻率對背部進行12周UV-B (光源東芝電器制造東芝FL-20SE熒光燈)照射。使開始后的照射量為36mJ/Cm2/次，第2周以后緩慢增加照射量，使第12周為216mJ/Cm2/次。總照射量為4. 482J/cm2。紫外線量使用通過UVRADI0METER(UVR-305/36OT(II)、Topcon)而測定的值。另外，照射UV-B期間，通過給水瓶投與IOmM的D-蛋氨酸。作為對照，通過同樣的方法投與飲料水。給水瓶1周更換1次。由紫外線損傷而導(dǎo)致肥厚皮膚的測定方法照射紫外線完成后，使用測厚儀(Mitsutoyo Corporation, PK-1012SU)測定皮膚厚度。由于皮膚厚度的測定值是用測厚儀夾持皮膚而測定的，因此以“皮膚厚度X2”的方式記載。判斷皺紋生成的方法對小鼠照射所述紫外線后，拍攝小鼠背部的照片，利用對Bissett等的方法(Bissett DL. et al. Photochemistry andPhotobiology 46 :367-378,1987.)進 亍部分變更后的方法基于下述表1所示的判斷標(biāo)準(zhǔn)對皺紋的生成程度進行評價。皺紋的評價作業(yè)由 4名測定者分別進行，之后進行合議來決定皺紋的生成程度的評分(以下簡稱為“評分”。)。皮膚厚度的測定結(jié)果圖3示出了 D-蛋氨酸對由照射總照射量4. 482J/cm2的UV-B而產(chǎn)生的皮膚肥厚的效果的實驗結(jié)果。各實驗條件的誤差柱表示在同一條件下重復(fù)6至7次的實驗結(jié)果的測定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。另外，在Bonferroni/Durm檢驗中，星號(**)表示ρ不足1%，星號(***) 表示P不足0. 1 %。照射UV-B后的皮膚厚度的測定值在未照射UV-B且未投與D-蛋氨酸組 (UV(-)/H20)中為0. 81mm，在照射UV-B且未投與D-蛋氨酸組(UV(+)/H20)中為1. 25mm，及在照射UV-B且投與D-蛋氨酸組(UV(+)/D-Met)中為1. 00mm。由以上的結(jié)果顯示，由于照射UV-B導(dǎo)致的紫外線損傷，皮膚顯著肥厚，但D-蛋氨酸在統(tǒng)計學(xué)上顯著地減輕該皮膚的肥厚。[表1]
權(quán)利要求
1.一種紫外線損傷減輕口服組合物，其特征在于，含有選自由蛋氨酸和其衍生物和/ 或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述蛋氨酸為D-體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，其為抗皺劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的組合物，其特征在于，其用作皮膚病用藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中，所述皮膚病選自由紅斑、日光性皮炎、慢性光化性皮炎、光化性角化病、光化性唇炎、結(jié)節(jié)性類彈性纖維病、光敏癥、光接觸性皮炎、伯洛克皮炎、光敏性藥疹、多形性日光疹、牛痘樣水皰病、日光性蕁麻疹、慢性光敏性皮炎、著色性干皮病、雀斑、嚇啉癥、糙皮病、哈特納普病、日光性角化病、皮肌炎、扁平苔蘚、毛囊角化病、毛發(fā)紅糠疹、酒渣鼻、異位性皮炎、黃褐斑、單純皰疹、紅斑狼瘡、扁平上皮癌、基底細胞癌及鮑溫病所組成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其特征在于，所述皮膚病用藥物為皮膚病用治療劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其特征在于，所述皮膚病用藥物為皮膚病用預(yù)防劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，其被用作食品。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，其被用作白內(nèi)障用藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其特征在于，所述白內(nèi)障用藥物為白內(nèi)障用治療劑或白內(nèi)障用預(yù)防劑。
全文摘要
本發(fā)明開發(fā)一種可以日常使用、穩(wěn)定且安全的紫外線損傷減輕口服組合物，和含有其的藥物、抗皺劑及食品組合物。本發(fā)明提供一種紫外線損傷減輕口服組合物，其含有由蛋氨酸和其衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物。所述組合物可以為抗皺劑、皮膚疾病治療用和/或預(yù)防用藥物組合物、食品組合物、白內(nèi)障的預(yù)防或治療用藥物組合物。本發(fā)明的紫外線損傷減輕口服組合物中，所述蛋氨酸可以為D-體。
文檔編號A23L1/305GK102481277SQ20108003663
公開日2012年5月30日 申請日期2010年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月30日
發(fā)明者三田真史, 東條洋介, 島田正一郎, 水本智惠子, 蘆田豐 申請人:株式會社資生堂