專利名稱：帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及以帕金森病患者為對象的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑。
背景技術：
帕金森病是由于腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡被打破而引起的進展性疾病。表現(xiàn)為震顫、動作緩慢以及姿勢反射障礙的癥狀，最終會引起嚴重的身體障礙。此外，帕金森病患者與同齡的健康人相比，會有因體重減少而引起的“消瘦”傾向。迄今為止，還沒有明確帕金森病患者體重減少的原因，但最近研究表明減少的大部分體重為身體的脂肪含量。(非專利文件 I)非專利文件I Lorefalt Betal Mov Disord, 24, p885-p890 (2009)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能夠抑制帕金森病患者中特有的體重減少的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑。本發(fā)明人著眼于作為身體脂肪要素之一的內(nèi)臟脂肪，進行深入研究后發(fā)現(xiàn)，對健康人的內(nèi)臟脂肪減少有效的油脂，即通過使中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得的油脂，能夠抑制帕金森病模型大鼠內(nèi)臟脂肪含量的減少，由此完成了本發(fā)明。本發(fā)明具體提供以下內(nèi)容。(I) 一種帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑，其含有油脂，該油脂通過使碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得。(2)如(I)所述的帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑，該油脂通過使上述中鏈甘油三酯與上述植物油以10 90 20 80的比例進行酯交換反應而得。(3) 一種油脂的用途，該油脂用于制造能夠抑制帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少的食品，并且該油脂通過使碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得。(4)如(3)所述油脂的用途，該油脂通過使上述中鏈甘油三酯與上述植物油以10 : 90 20 : 80的比例進行酯交換反應而得。(5) 一種抑制內(nèi)臟脂肪減少的方法，該方法包括對帕金森病患者給予有效劑量的油脂，該油脂通過使碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得。(6)如(5)所述的抑制內(nèi)臟脂肪減少的方法，該油脂通過使上述中鏈甘油三酯與上述植物油以10 90 20 80的比例進行酯交換反應而得。根據(jù)本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑，能抑制帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少。由此，可以抑制帕金森病患者所特有的體重減少。
具體實施例方式以下對本發(fā)明的具體實施方式
進行詳細說明，但本發(fā)明不受以下實施方式的任何限定，可以在本發(fā)明目的范圍內(nèi)增加適當變更而實施。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑，以帕金森病患者為給藥對象，其特征在于含有通過使碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得的油脂。該油脂稱作中長鏈甘油三酯(Medium andLong ChainTriglycerides)(以下簡稱MLCT)。帕金森病患者與同齡的健康人相比,有因體重減少而引起的“消瘦”傾向。通過對帕金森病患者施用本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑，能夠抑制體重減少的主要因素，即身體脂肪要素之一的內(nèi)臟脂肪的減少。本發(fā)明的意義在于首次發(fā)現(xiàn)了， 已知的對健康人的內(nèi)臟脂肪減少具有效果的MLCT (國際公開2004/022049號小冊子)，對帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少也具有抑制效果。將碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯是被稱作Medium Chain Triglycerides (以下簡稱MCT)的油脂。本發(fā)明可以使用市售品或者試劑的MCT，也可以使用中鏈脂肪酸與甘油通過常規(guī)方法發(fā)生酯化反應后制出的MCT。作為原材料而被使用的中鏈脂肪酸，例如，可通過將含有中鏈脂肪酸的棕櫚仁油或椰子油加水分解后，精制而成。對于MCT，優(yōu)選作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的、含有75質(zhì)量％的碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸以及25質(zhì)量％的碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸的MCT。作為市售的MCT，可列舉日清奧利友集團株式會社制造的食用油脂(商品名0D0)。作為植物油，優(yōu)選20°C下液態(tài)的植物油，具體可列舉大豆油、菜籽油、玉米油、芝麻油、芝麻色拉油、紫蘇油(Shiso oil)、亞麻籽油、花生油、紅花油、葵花籽油、棉籽油、葡萄籽油、澳洲堅果(Macadamia nut)油、榛子油、南瓜籽油、核桃油、山茶油、茶籽油、紫蘇油(perilla oil)、琉璃苣油(borage oil)、橄欖油、米糠油、小麥胚芽油等,可以使用上述植物油中的一種或兩種以上。其中，優(yōu)選使用菜籽油。作為MCT與植物油發(fā)生酯交換反應的方法，例如可列舉以下方法，即在MCT與植物油優(yōu)選以10 90 20 80的比例，更優(yōu)選以10 90 15 85的比例混合而成的混合油中，添加甲醇鈉等堿性催化劑或脂肪酶等酶作為催化劑，使其發(fā)生反應的方法。應予說明，酯交換反應可以是位置特異性酯交換反應，也可以是隨機的酯交換反應，沒有特別限定。例如，使用酶進行上述隨機酯交換反應時，可使用非特異性脂肪酶等酶。非特異性脂肪酶的來源可以是動物、植物以及微生物。此外，非特異性脂肪酶可使用粉末狀或者使之固定化后的形態(tài)，但為了進一步提高反應效率，最優(yōu)選粉末粒子中90%以上的粒徑為I 100 μ m的粉末狀脂肪酶。相對于反應原料的總質(zhì)量，隨機酯交換反應中所使用的酶的量優(yōu)選為0. 01 20質(zhì)量％，更優(yōu)選為0. I 5質(zhì)量％。從酶的耐久性的觀點出發(fā)，隨機酯交換反應的反應溫度優(yōu)選為20 100°C，更優(yōu)選為40 80°C。此外，使用化學催化劑進行上述隨機酯交換反應時，可使用甲醇鈉等堿性化學催化劑或硫酸等酸性化學催化劑等。相對于反應原料的總質(zhì)量，在隨機酯交換反應中所使用的化學催化劑的量優(yōu)選為0. 01 5質(zhì)量％,更優(yōu)選為0. I 2質(zhì)量％。隨機酯交換反應的反應時間優(yōu)選為0. 5 20小時，更優(yōu)選為2 5小時。MLCT，可使用上述說明的方法制造，也可以采用使用上述說明的方法制造出的市售品。該市售品例如可列舉日清奧利友集團株式會社制造的食用油脂(商品名 > '>一1J七夕，MCT與菜籽油以14 86的比例進行酯交換反應而得的油脂)。為了進一步提高保存穩(wěn)定性，本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑中可添加乳化劑。具體可列舉聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚山梨酯、縮合甘油三蓖麻油酸酯脂肪酸酯、單甘油脂肪酸酯等合成乳化劑；而非大豆卵磷脂、卵黃卵磷脂、大豆溶血卵磷脂、卵黃溶血卵磷脂、酶處理卵黃、皂苷、植物固醇類、乳脂肪球膜等合成乳化劑的乳化劑。作為本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑的服用方法，優(yōu)選口服。作為適宜口服的制劑，可列舉膠囊劑、片劑、丸劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、液體劑、糖漿劑等。優(yōu)選包含作為有效成分的上述油脂以及藥理上、制藥上可容許的添加劑的醫(yī)藥品組合物形態(tài)的制劑。作為藥理上、制藥上可容許的添加劑，例如可列舉葡萄糖、乳糖、結(jié)晶纖維素、淀粉等的賦形劑、崩解 齊U、結(jié)合劑、包衣劑、色素、稀釋劑等，通?？墒褂迷谥扑庮I域中常用的且不會與本發(fā)明的油脂發(fā)生反應的物質(zhì)。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑的優(yōu)選給藥量為，相當于該內(nèi)臟脂肪減少抑制劑和帕金森病患者一日攝取食物的總能量之和的25 45%的量。此外，通過使碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得的油脂，可以用于制造帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少抑制用食品。例如，通過將上述油脂填充加工在軟膠囊里，可制得營養(yǎng)輔助食品。另外，通過將上述油脂加工成粉末油脂、液狀乳化油脂等，可以直接攝取，或者可以進一步將其用于一般食品，也可以通過加工，進行間接攝取。作為使用上述油脂制造而成的一般食品，并沒有特別的限定，例如可列舉面包、蛋糕、小甜餅干、餅干、面包圈、松餅、烤餅、巧克力、膨化(snack)點心、損奶油(whipcream)、冰淇淋等面包·點心類，果汁、營養(yǎng)飲料、運動飲料等飲料類，湯類，調(diào)味汁、沙司、蛋黃醬、黃油、人造黃油、調(diào)制黃油等調(diào)味加工食品，油脂涂抹食品(fat spread),起酥油，bakery mix,炒菜用油，煎炸用油，煎炸食品，加工肉制品，冷凍食品，煎炸食品，面條，速食品，流質(zhì)食品，吞咽食品等。基于發(fā)生“消瘦”現(xiàn)象的帕金森病患者一日所攝取的高脂質(zhì)食品的實際情況，上述食品優(yōu)選配合相當于帕金森病患者一日所攝取的全部食品的總能量的25 45%的量的上述油脂。以下是為了對本發(fā)明進行更具體地說明而表示的實施例，但本發(fā)明不受這些實施例的限定。<試驗例1>本實驗利用帕金森病模型大鼠，對內(nèi)臟脂肪減少抑制效果進行確認。應予說明，作為飼料中的脂質(zhì)來源，設定為人類通常的食物，搭配一般的植物油(菜籽油)。此外，作為中鏈脂肪酸的供給源，搭配MCT與MLCT。(I)實驗動物實驗動物采用斯Sprague-Dawley系雄性大鼠。大鼠8周齡時,對其腦紋狀體給予6-羥多巴胺，確認有帕金森病癥狀(阿樸嗎啡刺激導致的旋轉(zhuǎn)運動)的大鼠(日本- ^ 二^ ; 一(株))用作帕金森病模型大鼠。此夕卜，向8周齡的大鼠(日本工7工一(株))給予O. 2%的抗壞血酸的溶劑，作為對照大鼠。(2)試驗飼料健康人一日所攝取總能量的20 25%來自脂質(zhì)，而帕金森病患者要攝取約35的高脂質(zhì)食物?；诖藢嶋H情況，試驗飼料的組成設計為總能量的39%來自脂質(zhì)，作為同水平的高脂質(zhì)飼料。即，如表I所示的組成中，首先混合油脂(MLCT、菜籽油、以及MCT)以外各成分的粉末，最后均勻地混合油脂，分別制成MLCT食物、菜籽油食物以及MCT食物。另外，為補充必須脂肪酸，在MLCT食物中配合I質(zhì)量％的菜籽油。[表 I]
表I
成分(質(zhì)量％)MLCT食物植物油食物 MCT食物
玉米淀粉26.748626.748625.4486
乳酪蛋白(milk casein)202020
α化玉米淀粉__132__132__132_ 砂糖101010
MLCT (※丄)20OO
菜籽油(※之)__O__20__I_
MCT (《3)OO20.3
纖維素粉__5__5__5_
礦物質(zhì)混合物__3J__3J__3J_
維生素混合物__I__I__I_
L-胱氨酸__03__03__03_
重酒石酸膽堿(choline bitartrate)0.250.250.25
叔丁基對苯二酚0.00140.00140.0014※IMLCT (MCT與菜籽油以14 86的比例進行酯交換反應后所獲得的油脂)日清奧利友集團株式會社、商品名“ 一丨J七夕”※2菜籽油日清奧利友集團株式會社、商品名“「日清々Y 7 — 9」”中鏈甘油三酯(MCT)(中鏈甘油三酯)日清奧利友集團株式會社、商品名“0D0”(3)飼養(yǎng)方法試驗對象共分四組。對于帕金森病模型大鼠，分為以下三組(每組5只)，S卩，食用MLCT食物的“MLCT食物攝食組(實施例I) ”;食用植物油食物的“植物油食物攝食組(比較例I) ” ；食用MCT食物的“MCT食物攝食組(比較例2) ”。對于對照大鼠，設一組(6只)食用植物油食物的“對照組(對照例I)”。在試驗開始前，使每組大鼠的平均體重相等進行分組。飼養(yǎng)方法如下。將上述大鼠從13周齡開始經(jīng)一星期的馴化飼養(yǎng)后，從14周齡起讓其食用6周的試驗飼料(表I)。在溫度為23±1°C、濕度為50±10%、12小時的明暗循環(huán)周期(8:00 20:00照明)的環(huán)境下，在不銹鋼網(wǎng)箱中單獨飼養(yǎng)，使其自由食用水和試驗飼料。(4)體重增加量的測定
對開始給予試驗飼料時的每只大鼠的體重以及解剖時的體重進行測定，求出他們之間的差值，即上述大鼠的體重增加量。(5)內(nèi)臟脂肪量的測定對上述大鼠進行六周的飼養(yǎng)后，從上午9點起禁食，下午I點起在乙醚麻醉下放血處死，取出副睪丸脂肪、腎周圍脂肪以及腸間膜脂肪后，測它們各自的重量，作為副睪丸脂肪、腎周圍脂肪以及腸間膜脂肪的量。此外，將上述取出的內(nèi)臟器官的總脂肪量作為內(nèi)臟脂肪量。(6)統(tǒng)計處理 計算出每組測定值的平均值和標準誤差，用單因素方差分析法進行顯著性差異檢測。顯著性小于5%視為具有明顯差異。[表2]
權(quán)利要求
1.一種帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑，其含有油脂，該油脂通過使碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得。
2.如權(quán)利要求I所述的帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑，所述油脂通過使所述中鏈甘油三酯與所述植物油以10 90 20 80的比例進行酯交換反應而得。
3.一種油脂的用途，所述油脂用于制造抑制帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少的食品，該油脂通過使碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得。
4.如權(quán)利要求3所述油脂的用途，所述油脂通過使所述中鏈甘油三酯與所述植物油以10 : 90 20 : 80的比例進行酯交換反應而得。
5.一種抑制內(nèi)臟脂肪減少的方法，其包括對帕金森病患者給予有效劑量的油脂，所述油脂通過使碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得。
6.如權(quán)利要求5所述的抑制內(nèi)臟脂肪減少的方法，所述油脂是通過使所述中鏈甘油三酯與所述植物油以10 90 20 80的比例進行酯交換反應而得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種可抑制帕金森病患者所特有的體重減少的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑。本發(fā)明的帕金森病患者的內(nèi)臟脂肪減少抑制劑含有油脂，該油脂通過使碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈甘油三酯與植物油進行酯交換反應而得。上述油脂優(yōu)選通過使上述中鏈甘油三酯與上述植物油以10∶90～20∶80的比例進行酯交換反應而得。
文檔編號A23L1/30GK102665710SQ20108003928
公開日2012年9月12日 申請日期2010年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月30日
發(fā)明者寺田新, 山本小百合 申請人:日清奧利友集團株式會社