專利名稱：一種制備(r)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹵醇脫鹵酶制備(R)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯的方法。更具體而言， 本發(fā)明涉及以(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯為原料，通過優(yōu)化反應(yīng)pH、反應(yīng)物配料比、脫鹵酶的加料方式、氫氰酸脫吸套用等，制備高光學(xué)和化學(xué)純度、高收率的(R)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯且環(huán)境污染小的方法，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
背景技術(shù)：
·下式為R-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯
權(quán)利要求
1.一種制備(R)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯的方法，包括以(R)-4-氰基-3-羥基丁酸甲酯為底物，在鹵醇脫鹵酶的作用下，在水相中與氰化鈉及氫氰酸反應(yīng)，生成目標(biāo)產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的酶為鹵醇脫鹵酶，酶源于大腸埃希氏菌，加酶方式為分兩批加入，可縮短反應(yīng)時間，降低酶用量近1/3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)過程中通過滴加氰化鈉水溶液來控制反應(yīng)PH 7-7. 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)中過量的氫氰酸通過脫吸套用，使得消耗的氰化物與底物的摩爾比為1 1，提高了酶活，并且降低了成本，減少了環(huán)境污染。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于用氣相色譜來檢測反應(yīng)終點。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備(R)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯的方法，包括以(R)-4-氰基-3-羥基丁酸甲酯為底物，在鹵醇脫鹵酶的作用下，在水相中與氰化鈉及氫氰酸反應(yīng)，生成目標(biāo)產(chǎn)物。所述的酶為鹵醇脫鹵酶，酶源于大腸埃希氏菌，加酶方式為分兩批加入，可縮短反應(yīng)時間，降低酶用量近1/3；反應(yīng)過程中通過滴加氰化鈉水溶液來控制反應(yīng)pH7-7.5；反應(yīng)中過量的氫氰酸通過脫吸套用，使得消耗的氰化物與底物的摩爾比為1∶1，提高了酶活，并且降低了成本，減少了環(huán)境污染。
文檔編號C12P13/00GK102168117SQ20111000881
公開日2011年8月31日 申請日期2011年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月12日
發(fā)明者尹曉龍, 徐春濤, 石振祥 申請人:江蘇阿爾法藥業(yè)有限公司