專利名稱：11，17α-被取代的孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種留族化合物的制備方法，具體涉及一種留族化合物中間體11， 17 α -被取代的孕甾-1，4- 二烯-3，20- 二酮的制備方法。
背景技術(shù)：
11，17 α-被取代的孕甾，4_ 二烯_3，20_ 二酮(中間體B)是甾族化合物中一個(gè)非常重要的中間體。以中間體B作為原料可以制備多種皮質(zhì)激素，特別是將來以植物甾醇為起始原料的留體激素生產(chǎn)領(lǐng)域，它更是多種皮質(zhì)激素生產(chǎn)工藝中的必經(jīng)中間體。這些皮質(zhì)激素可以治療人類的多種疾病，對(duì)保障人們的身體健康有著非常重要的意義。中間體B的化學(xué)式如下
權(quán)利要求
1.一種甾族化合物中間體11，17 α -被取代的孕甾-1，4- 二烯_3，20_ 二酮的制備方法，其特征在于利用微生物，將11，17α_被取代的孕甾-4-烯-3，20-二酮轉(zhuǎn)化為11， 17 α -被取代的孕甾-1，4- 二烯-3，20- 二酮，包括以下步驟第一步，配置并處理培養(yǎng)基；第二步，投料，發(fā)酵；將底物11，17 α -被取代的孕留-4-烯-3，20- 二酮粉碎后干熱滅菌，再投入到培養(yǎng)基中；或用能夠與水互溶的有機(jī)溶劑將底物溶解或打漿底物后投入到培養(yǎng)基中；培養(yǎng)基作為發(fā)酵液，在培養(yǎng)基中發(fā)酵48小時(shí)，投料后提高溫度到工藝設(shè)定值；投料過程中控制ρΗ值為5. 4 7. 8 ；投料過程中控制底物的投料濃度為0. 25 7% ；第三步，脫色，精制。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甾族化合物中間體11，17α -被取代的孕甾-1，4- 二烯_3， 20- 二酮的制備方法，其特征在于所述微生物為簡(jiǎn)單節(jié)桿菌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甾族化合物中間體11，17α-被取代的孕甾-1，4-二烯-3， 20-二酮的制備方法，其特征在于所述第一步配置培養(yǎng)基的比例按重量百分比為包括 0. 2 0. 5%的含氮物質(zhì)、0. 05 0. 2%的無(wú)機(jī)鹽、水、0. 5 1. 5%的葡萄糖、0. 5 1. 5%的玉米漿。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甾族化合物中間體11，17α -被取代的孕甾_1，4_ 二烯_3， 20-二酮的制備方法，其特征在于所述含氮物質(zhì)為豆餅粉、蛋白胨、酵母提取物、酵母膏、 牛肉膏中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的甾族化合物中間體11，17α -被取代的孕甾_1，4_ 二烯-3，20- 二酮的制備方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)鹽為ΚΗ2Ρ04、K2HPO4, KCl、KNO3中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甾族化合物中間體11，17α-被取代的孕甾-1，4-二烯-3， 20-二酮的制備方法，其特征在于所述第一步處理培養(yǎng)基的方法是將配置好的培養(yǎng)基于120士 10°C滅菌30士3分鐘；然后冷卻到菌種的工藝溫度后接種， 接種時(shí)的空氣流量為4士0. 5升/分鐘，攪拌速度為165士5轉(zhuǎn)/分，在菌種的工藝溫度下培養(yǎng)24士0. 5小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的甾族化合物中間體11，17 α -被取代的孕甾-1，4- 二烯_3， 20-二酮的制備方法，其特征在于所述菌種的工藝溫度為30士 1°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甾族化合物中間體11，17α-被取代的孕甾-1，4-二烯-3， 20- 二酮的制備方法，其特征在于所述第二步投料過程中控制ρΗ值為6. 9 7. 2。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甾族化合物中間體11，17α-被取代的孕甾-1，4-二烯-3， 20-二酮的制備方法，其特征在于所述第二步中能夠與水互溶的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、 丙酮、二氧六環(huán)、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、四氫呋喃、丙二醇中的一種或幾種。液，收集濾餅，用有機(jī)溶劑溶解濾餅，加入活性炭脫色回流30分鐘后濾去活性炭，將濾液濃縮；所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種甾族化合物中間體11，17α-被取代的孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的制備方法，利用微生物，將11，17α-被取代的孕甾-4-烯-3，20-二酮轉(zhuǎn)化為11，17α-被取代的孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮，包括以下步驟第一步，配置并處理培養(yǎng)基；第二步，投料；將底物粉碎后干熱滅菌，再投入到培養(yǎng)基中；或用能夠與水互溶的有機(jī)溶劑溶解或打漿底物后投入到培養(yǎng)基中；培養(yǎng)基作為發(fā)酵液；第三步，脫色，精制。本發(fā)明通過簡(jiǎn)單節(jié)桿菌發(fā)酵，使底物能夠在酶的作用下進(jìn)行1，2位脫氫反應(yīng)，能夠?qū)崿F(xiàn)甾族化合物中間體11，17α-被取代的孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明投料濃度最大可達(dá)7%。
文檔編號(hào)C12R1/06GK102206696SQ201110116438
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月6日
發(fā)明者應(yīng)明華, 朱秀燕, 李龍, 王建 申請(qǐng)人:浙江仙琚制藥股份有限公司