專利名稱：一種生物催化合成多氫吖啶衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物催化合成多氫吖啶衍生物的新方法，屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域。本方法適用于以面包用活性干酵母為催化劑，芳香醛、芳香胺、1，3-環(huán)己二酮衍生物為原料，2-甲基四氫呋喃為溶劑，在常溫常壓下合成多氫吖啶衍生物的場(chǎng)合。
二
背景技術(shù)：
1，4 一二氫吡啶類化合物是一類重要的鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，具有治療心率失調(diào)的作用，而且不同的結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)不同的性能，不同的空間結(jié)構(gòu)顯現(xiàn)不同的生物活性。多氫吖啶二酮類化合物具有1，4 一二氫吡啶環(huán)結(jié)構(gòu)，具有重要的生理活性，是合成多種藥物的中間體。 吖啶及吖啶酮類衍生物是一類非常有應(yīng)用價(jià)值的含氮雜環(huán)化合物。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其具有解痙、 抗高血壓、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、抗炎和抗植入的活性因此，該類化合物的合成成為人們研究的熱
；ο基于多氫吖啶衍生物獨(dú)特的生理活性，有關(guān)此類化合物的研究一直沒(méi)有間斷。研究人員嘗試了很多方法來(lái)改進(jìn)這個(gè)合成路線，目前文獻(xiàn)所報(bào)道的較新的技術(shù)包括用Lewis 酸、固體酸、金屬氧化物作為催化劑的催化合成法、用微波、超聲波輻射的外加能場(chǎng)等方法。 這些方法存在下列1項(xiàng)或1項(xiàng)以上的缺點(diǎn)催化劑的制備過(guò)程復(fù)雜；催化劑的不能循環(huán)使用；設(shè)備腐蝕嚴(yán)重；操作工藝復(fù)雜；只能適于實(shí)驗(yàn)室或小規(guī)模操作，不具備大規(guī)模工業(yè)化應(yīng)用等。生物化工是生物技術(shù)的一個(gè)重要組成部分，將為解決人類所面臨的資源、能源、食品、健康和環(huán)境等重大問(wèn)題起到積極的作用。酵母是生物催化中常用的一種微生物，含有脫氫酶、酯酶、丙酮酸脫羧酶及烯醇酸還原酶等多種酶類。近年來(lái)，面包用活性干酵母在有機(jī)合成中的應(yīng)用十分活躍，反應(yīng)介質(zhì)一般為葡萄糖-磷酸鹽緩沖液、四氫呋喃、二氯甲烷等， 但在2-甲基四氫呋喃中催化合成多氫吖啶衍生物的研究尚未報(bào)道。
三

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以面包用活性干酵母代替化學(xué)類催化劑，溶劑源于可再生資源，催化劑與產(chǎn)品易分離、反應(yīng)條件溫和的合成多氫吖啶衍生物的方法。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)解決方案為一種生物催化合成多氫吖啶衍生物的新方法，即以活性干酵母為催化劑，芳香醛、芳香胺、1，3_環(huán)己二酮衍生物為原料，2-甲基四氫呋喃為溶劑，在常溫常壓下攪拌進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完畢后過(guò)濾，濾渣為催化劑，濾液通過(guò)蒸餾分離出的溶劑可以回收循環(huán)使用，剩余粗產(chǎn)物用乙醇重結(jié)晶得到純產(chǎn)品。本發(fā)明所用原料的摩爾比為芳香醛或脂肪醛芳香胺1，3_環(huán)己二酮衍生物= 1:1: 2，催化劑用量為物料總質(zhì)量的5 12%，溶劑的用量為物料總質(zhì)量的70 90%， 將原料、催化劑、溶劑等物料按照比例投料混合攪拌。本發(fā)明所述反應(yīng)的時(shí)間為M 48小時(shí)。本發(fā)明所依據(jù)的化學(xué)反應(yīng)原理如下
權(quán)利要求
1.一種生物催化合成多氫吖啶衍生物的方法，其特征在于以面包用活性干酵母為催化劑，芳香醛、芳香胺、1，3_環(huán)己二酮衍生物為原料，2-甲基四氫呋喃為溶劑，在常溫常壓下攪拌進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完畢后過(guò)濾，濾渣為催化劑，濾液通過(guò)蒸餾分離出的溶劑可以回收循環(huán)使用，剩余粗產(chǎn)物用乙醇重結(jié)晶得到純產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物催化合成多氫吖啶衍生物的方法，其特征在于所用原料的摩爾比為芳香醛芳香胺1，3_環(huán)己二酮衍生物=1 1 2，催化劑用量為物料總質(zhì)量的5 12%，溶劑的用量為物料總質(zhì)量的70 90%，將原料、催化劑、溶劑等物料按照比例投料混合攪拌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物催化合成多氫吖啶衍生物的方法，其特征在于反應(yīng)的時(shí)間為M 48小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種生物催化合成多氫吖啶衍生物的方法。以面包用活性干酵母為催化劑，芳香醛、芳香胺、1，3-環(huán)己二酮衍生物為原料，2-甲基四氫呋喃為溶劑，在常溫常壓下攪拌進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完畢后過(guò)濾，濾渣為催化劑，濾液通過(guò)蒸餾分離出的溶劑可以回收循環(huán)使用，剩余粗產(chǎn)物用乙醇重結(jié)晶得到純產(chǎn)品。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為(1)活性干酵母為催化劑，原料來(lái)源廣泛，制備方便；活性高、成本低；(2)溶劑2-甲基四氫呋喃成本較低，毒性較小，制備該溶劑所用的原料是由玉米芯、甘蔗渣等農(nóng)副產(chǎn)品下腳料加工得到的糠醛，屬于屬綠色化工產(chǎn)品，環(huán)境友好；(3)反應(yīng)在常溫常壓下進(jìn)行，條件溫和。是一種高效、環(huán)境友好的合成多氫吖啶衍生物的方法，有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C12P17/12GK102443615SQ20111033500
公開(kāi)日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2011年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月22日
發(fā)明者方東 申請(qǐng)人:鹽城師范學(xué)院