專利名稱：包含hmb的無菌包裝的營養(yǎng)液的制作方法
包含HMB的無菌包裝的營養(yǎng)液公開內(nèi)容的領(lǐng)域
本公開內(nèi)容涉及包含￠- 基-￠-甲基丁酸(HMB)的無菌包裝的(asepticallypackaged)營養(yǎng)液。公開內(nèi)容的背景
存在適合于經(jīng)口施用于人的許多不同類型的包裝營養(yǎng)液，所述組合物通常包含大量和微量營養(yǎng)素的多種組合。這些包裝液體中的許多配制為基于乳或蛋 白質(zhì)的乳劑用于作為營養(yǎng)物的單獨或補充來源使用。這些包裝的乳劑通常作為包含脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)的水包油乳劑制造，其某些實例包括可從Abbott Laboratories, Columbus,Ohio USA 獲得的 ENSURE Nutritional Liquid 和 GLUCERNA Shakes。在制造過程期間，將這些包裝的營養(yǎng)組合物滅菌，以減少微生物污染物至使得組合物適合于經(jīng)口施用于人所需的程度。這些過程通常包括熱過程例如高壓釜滅菌(retortsterilization)和無菌過程滅菌。通常高壓釜過程涉及將營養(yǎng)組合物引入合適容器內(nèi)，封閉容器，并且隨后在足以滅菌的時間段和溫度加熱密封的容器及其內(nèi)容物。另一方面無菌滅菌過程通常涉及分開滅菌食物級別容器的內(nèi)部和營養(yǎng)組合物，并且隨后在潔凈室環(huán)境中組合滅菌的容器和滅菌的營養(yǎng)組合物且封閉容器。用于滅菌營養(yǎng)組合物的無菌滅菌(aseptic sterilization)方法這些年具有增加的受歡迎度。通過使用這類方法，營養(yǎng)產(chǎn)物不必須被加熱到高至高壓釜滅菌所需的溫度。這種較低的溫度通常是優(yōu)選的，因為它們與較高溫度相比，引起降低數(shù)量的產(chǎn)物氧化。另外，塑料容器的無菌滅菌通常優(yōu)選于塑料容器的高壓釜滅菌，因為高壓釜滅菌需要高溫加熱塑料容器，這可以導(dǎo)致在滅菌過程中塑料容器的破壞。盡管無菌滅菌具有增加的受歡迎度并且具有優(yōu)于高壓釜滅菌的幾種優(yōu)勢，但是無菌滅菌在引入滅菌的營養(yǎng)組合物之前，不要求容器的內(nèi)部被滅菌。這種內(nèi)部滅菌通常通過將含有過氧化物的溶液例如過氧化氫溶液(通常以霧化形式)引入到至少容器的內(nèi)部并干燥溶液以產(chǎn)生滅菌的表面來進行。與應(yīng)用的干燥方法無關(guān)，過氧化物殘留物保留在容器的內(nèi)表面上。這種殘留物在某些應(yīng)用中可以是有問題的，因為它可以隨時間的過去遷移到營養(yǎng)組合物中并導(dǎo)致在營養(yǎng)組合物引入到過氧化物處理的容器中之后營養(yǎng)組合物的pH的降低。由于氧化隨著時間的過去營養(yǎng)液的pH的降低可以對包裝內(nèi)的營養(yǎng)液具有許多有害效應(yīng)，包括(1)增加所結(jié)合礦物質(zhì)的釋放，由于沉淀，這以離子形式可以損害(compromise)營養(yǎng)液的穩(wěn)定性；(2)增加催化氧化特別是鐵和銅種類的量；(3)增加蛋白質(zhì)沉淀的量；和(4)增加維生素C失穩(wěn)。這些不利效應(yīng)中的任何一種可以顯著減少營養(yǎng)液的商業(yè)可接受性。因此，存在穩(wěn)定的營養(yǎng)組合物例如穩(wěn)定的基于蛋白質(zhì)或乳的液體或乳劑的需要，其可以被引入過氧化物處理的無菌滅菌的容器，并且是穩(wěn)定的且隨著時間的過去對PH的降低有抵抗力。公開內(nèi)容的概述本公開內(nèi)容涉及包含過氧化物處理的無菌包裝和其中密封的(hermetically sealed)營養(yǎng)液的包裝的組合物，所述營養(yǎng)液包含￠-羥基-￠-甲基丁酸以及脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)中的至少一種。如本文所指，過氧化物處理的包裝可以是已進行基于過氧化物的無菌處理的包裝，或僅僅地，在與營養(yǎng)液組合之前、過程中或之后另外含有過氧化物殘留物的包裝，其與這種過氧化物原來被引入包裝的方法或環(huán)境無關(guān)。
當用于表征包裝組分時，過氧化物殘留物可在高達在該產(chǎn)品銷售的國家和地區(qū)中適用于營養(yǎng)產(chǎn)品的可接受的量或水平的范圍。這種過氧化物水平最通常是小于0. 5 ppm，包括約0. 001至約0. 5ppm,并且還包括約0. 05至0. I ppm，其以與之組合的營養(yǎng)液或包含在包裝內(nèi)的營養(yǎng)液的重量計。本公開進一步涉及制備在過氧化物處理的無菌包裝中的pH穩(wěn)定的營養(yǎng)液的方法。所述方法包括將脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物和3 -羥基-3 -甲基丁酸組合在一起，以形成營養(yǎng)液，將所述營養(yǎng)液滅菌，通過用含有過氧化物的溶液處理至少包裝的內(nèi)部無菌滅菌包裝；以及將所述滅菌的營養(yǎng)液引入所述無菌滅菌的包裝。已發(fā)現(xiàn)￠-羥基-￠-甲基丁酸(HMB)加入營養(yǎng)液例如營養(yǎng)乳劑內(nèi)，對營養(yǎng)液賦予緩沖效應(yīng)，從而使得營養(yǎng)液對氫離子濃度轉(zhuǎn)變后的PH變化更有抵抗力。這種出乎意料的效應(yīng)是有利的，因為HMB是對于營養(yǎng)組合物的所需添加劑，并且基于目前得到的發(fā)現(xiàn)，HMB目前可以加入營養(yǎng)液中，從而使得營養(yǎng)液可以包裝已利用含有過氧化物的溶液無菌滅菌的容器中，從而由于溶液中存在的HMB的緩沖效應(yīng)，所得到的營養(yǎng)液是更pH穩(wěn)定的。因為將營養(yǎng)液引入利用含有過氧化物的溶液無菌滅菌的容器中，營養(yǎng)液固有地更易遭受如上所述隨著時間過去的pH轉(zhuǎn)變，所以在營養(yǎng)液中HMB的緩沖效應(yīng)的出乎意料發(fā)現(xiàn)對于這樣的營養(yǎng)液是特別有用的，所述營養(yǎng)液被引入已利用含有過氧化物的溶液無菌滅菌的容器中。公開內(nèi)容的詳述
本公開內(nèi)容的包裝的營養(yǎng)組合物可以包含HMB以及脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物中的至少一種，并且還可以包括一種或多種任選的或其他的組分(elements)、特征或成分。營養(yǎng)液的必需特征以及許多任選的變化中的一些在下文詳細地描述。除非另有說明，如本文使用的術(shù)語“HMB”指^ -輕基-P -甲基丁酸(beta-hydroxy-beta-methyIbutyrate)(也稱為 ￠-輕基-3-甲基丁酸(beta-hydroxy-3-methyl butyricacid)、0 -輕基異戍酸(beta-hydroxy isovaleric acid))或其來源例如HMB的I丐鹽。當HMB的來源是鈣HMB (calcium HMB)時，這種特定來源最通常是一水合物，從而使得如本文使用且涉及鈣HMB的所有重量、百分比和濃度基于鈣HMB —水合物的重量，除非另有說明。除非另有說明，如本文使用的術(shù)語“營養(yǎng)液”意指包含脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物中的至少一種的制劑，其適合于經(jīng)口施用于人，并且在預(yù)期施用溫度具有可飲用的粘度，所述預(yù)期施用溫度最通常為約I°C -約25°C。在這個情況中，在靶溫度可飲用的粘度通常小于約300 cps、更通常為約10 cps -約160 cps、且甚至更通常為約20 cps -約70 cps。除非另有說明，如本文使用的粘度值在靶溫度使用具有62軸(spindle)的布魯克菲爾德粘度計(Brookfield Viscometer)(型號DV-II+)獲得。粘度通過以一定軸轉(zhuǎn)速操作粘度計進行測量，所述軸轉(zhuǎn)速是獲得在刻度上的讀數(shù)可能的最高速度。測量的粘度值代表剪切應(yīng)力與剪切速率的比值，表示為達因-秒/cm2，或泊，或更通常地表示為厘泊(cps)或泊的百分之一。
除非另有說明，如本文使用的術(shù)語“可穩(wěn)定保存的”指在被包裝且隨后貯存于18-25°C后可以保持商業(yè)穩(wěn)定至少約3個月，包括約6個月-約24個月，并且還包括約12個月-約18個月。除非另有說明，如本文使用的術(shù)語“營養(yǎng)乳劑”意指配制為水性乳劑的營養(yǎng)液，包括油包水、水包油和復(fù)合乳劑，但最通常為水包油乳劑。除非另有說明，如本文使用的術(shù)語“脂肪”和“油”可互換使用，以指由植物或動物衍生或加工的液體材料。這些術(shù)語還包括合成的液體材料,只要此類合成材料適合于經(jīng)口施用于人。
·
除非另有說明，如本文使用的術(shù)語“pH穩(wěn)定的”意指由于￠-羥基-￠-甲基丁酸的緩沖效應(yīng)，PH對pH減少是有抵抗力或至少更有抵抗力的。除非另有說明，如本文使用的術(shù)語“塑料”意指由美國食品與藥物管理局或其他合適的管理團體批準的食物級別的塑料，其某些非限制性實例包括聚氯乙烯、聚對苯二甲酸乙酯、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯等等。除非另有說明，如本文使用的術(shù)語“滅菌的”、“已滅菌的”或“滅菌”指在食物中或在食物級別表面上可傳播因子例如真菌、細菌、病毒、孢子形式等等減少至使得此類食物適合于人消費所需的程度。滅菌過程可以包括多種技術(shù)，涉及熱、過氧化物或其他化學制品、照射、高壓、過濾或其組合或變動的應(yīng)用。除非另有說明，如本文使用的所有百分比、份和比值都按總組合物的重量計。當所有此類重量涉及列出的成分時，它們都基于活性水平，并且因此不包括可以包括在商購可得的材料中的溶劑或副產(chǎn)品，除非另有說明。對于本公開內(nèi)容的單數(shù)特征或限制的所有提及應(yīng)包括相應(yīng)復(fù)數(shù)特征或限制，并且反之亦然，除非在其中做出提及的上下文另有說明或明確暗示相反。如本文使用的方法或過程步驟的所有組合可以以任何次序執(zhí)行，除非在其中做出提及的組合的上下文另有說明或明確暗示相反。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)乳劑的多個實施方案還可以基本上不含本文描述的任何任選的或所選必需成分或特征，前提是剩余營養(yǎng)乳劑仍含有如本文描述的所有所需成分或特征。在這個情況中，并且除非另有說明，術(shù)語“基本上不含”意指所選營養(yǎng)乳劑含有小于功能量的任選成分，通常按此類任選或所選必需成分的重量計小于約0. 5%，包括小于約0. 1%，并且還包括零百分比。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)液和相應(yīng)制造方法可以包含如本文描述的公開內(nèi)容的必需元素和特征，以及本文描述或在營養(yǎng)應(yīng)用中另外有用的任何額外或任選成分、特征或元素，由其組成，或基本上由其組成。產(chǎn)品形式
本公開內(nèi)容的營養(yǎng)液包含脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物中的至少一種，其適合于經(jīng)口施用于人，并且在預(yù)期施用溫度具有可飲用的粘度。這些組合物最通常地配制為乳劑例如水包油、油包水或復(fù)合水性乳劑，并且甚至更通常為具有連續(xù)水相和不連續(xù)油相的水包油乳齊U。營養(yǎng)液可以是可穩(wěn)定保存的。營養(yǎng)液還可以表征為現(xiàn)成飼喂或現(xiàn)成飲用的液體，其意指液體以液體形式包裝，且適合于在從容納液體的密閉塑料容器中取出后像這樣立即消費。換言之，本公開內(nèi)容不考慮配制或另外重構(gòu)且需要在配制或重構(gòu)后24-72小時內(nèi)使用的營養(yǎng)粉末或其他組合物。盡管營養(yǎng)液最通常以可穩(wěn)定保存的乳劑的形式，但這些液體還可以配制為非乳劑例如溶液、懸液(懸浮固體)、凝膠等等。這些營養(yǎng)液還可以配制為需要冷藏以維持延長的貯存期限的不可穩(wěn)定保存的產(chǎn)品。營養(yǎng)液通常含有按重量計高達約95%的水，包括按營養(yǎng)液的重量計約50% -約95%，還包括約60% -約90%，并且還包括約70% -約85%的水。
營養(yǎng)液可以用足夠種類和量的營養(yǎng)素進行配制，以便提供營養(yǎng)的唯一、主要或補充來源，或提供用于在受特定疾病或狀況折磨的個體中使用的專門的營養(yǎng)液。這些營養(yǎng)組合物可以具有多種產(chǎn)品密度，但最通常具有大于約1.055 g/ml的密度，包括1.06 g/ml -
I.12 g/ml,并且還包括約 I. 085 g/ml -約 I. 10 g/ml。營養(yǎng)液可以具有適合于最終用戶的營養(yǎng)需要的卡路里密度，盡管在大多數(shù)情況下組合物包含約100 -約500 kcal/240 ml，包括約150 -約350 kcal/240 ml，并且還包括約200 -約320 kcal/240 ml。這些營養(yǎng)組合物還包括如本文描述的HMB，其量最通常范圍為約 0. 5 -約 3. 0 g/240 ml，包括約 0. 75 -約 2. 0 g/240 ml，包括約 I. 5 g/240 ml。營養(yǎng)液可以具有范圍為約3. 5 -約8的pH，但最有利地在約4. 5 -約7. 5的范圍中，包括約5. 5 -約7. 3，包括約6. 2 -約7. 2。盡管關(guān)于營養(yǎng)乳劑的份大小(serving size)可以取決于許多變量而改變，但通常份大小范圍為約100 -約300 ml，包括約150 -約250ml，包括約190 ml -約240 ml。13-羥某-13-甲某丁酸(HMB)
營養(yǎng)液包含HMB或其任何來源，其適合于在經(jīng)口營養(yǎng)產(chǎn)品中使用，并且在其他方面與營養(yǎng)液的必需元素或特征相容。營養(yǎng)液最適當?shù)匕琀MB的鈣鹽，所述鈣鹽最通常以一水合物形式。盡管鈣HMB或鈣HMB —水合物是用于在本文中使用的HMB的優(yōu)選來源，但其他合適來源可以包括作為游離酸、其他鹽形式(包括無水鹽)、酯、內(nèi)酯或其他產(chǎn)品形式的HMB，其另外提供來自營養(yǎng)液的生物可用形式的HMB。用于在本文中使用的HMB的合適鹽的非限制性例子包括水合或無水的HMB鈉、鉀、鎂、鉻、鈣鹽或其他無毒鹽形式。鈣HMB—水合物是優(yōu)選的，并且從TechnicalSourcing International (TSI) of Salt Lake City, Utah 商購可得。當鈣HMB用作本文的HMB來源時，在營養(yǎng)液中鈣HMB的濃度包括鈣HMB和或鈣HMB一水合物的濃度可以范圍為直到按營養(yǎng)液的重量計約10%，包括約0. 1% -約8%，并且還包括約0. 2% -約5. 0%，并且還包括約0. 3% -約3%，還包括約0. 4% -約I. 5%，并且還包括約 0. 45%o大量營養(yǎng)素(Macronutrients)
除了 HMB之外，營養(yǎng)液還包含脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物中的至少一種。通常地，已知或另外適合于在營養(yǎng)產(chǎn)品中使用的脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物的任何來源也可以適合于在本文中使用，前提是此類大量營養(yǎng)素也與如本文定義的營養(yǎng)液的必需元素相容。盡管脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物的總濃度或量可以取決于預(yù)期用戶的營養(yǎng)需要而改變，但此類濃度或量最通常地落入下文具體表達的范圍之一，包括如本文描述的其他脂肪、蛋白質(zhì)和或碳水化合物成分在內(nèi)。碳水化合物濃度最通常范圍為按營養(yǎng)液的重量計約5% -約40%，包括約7% -約30%，包括約10% -約25%;脂肪濃度最通常范圍為按營養(yǎng)液的重量計約1% -約30%，包括約2% -約15%，并且還包括約4% -約10%;并且蛋白質(zhì)濃度最通常范圍為按營養(yǎng)乳劑的重量計約0. 5% -約30%，包括約1% -約15%，并且還包括約2% -約10%。營養(yǎng)液中碳水化合物、脂肪和或蛋白質(zhì)的水平或量還可以另外或可替代地表征為如下表中所示的營養(yǎng)液中的總卡路里百分比。
權(quán)利要求
1.一種包含過氧化物處理的無菌包裝和其中密封的營養(yǎng)液的包裝的組合物，所述營養(yǎng)液包含β-羥基-β-甲基丁酸以及脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)中的至少一種。
2.權(quán)利要求I的包裝的組合物，其中所述過氧化物處理的無菌包裝按重量計的大部分是塑料。
3.權(quán)利要求I的組合物，其中所述過氧化物處理的無菌包裝按重量計的大部分是塑料金屬。
4.權(quán)利要求I的包裝的組合物，其中所述營養(yǎng)液包含按所述營養(yǎng)液的重量計約O.2%-約5. 0%的β -輕基-β -甲基丁酸。
5.權(quán)利要求I的組合物，其中所述營養(yǎng)液包含脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)和β_羥基-β-甲基丁酸，其中所述蛋白質(zhì)包含按重量計約50% - 100%的可溶蛋白質(zhì)，并且包括具有至少約100 mmol磷酸絲氨酸/千克含磷酸絲氨酸蛋白質(zhì)的含磷酸絲氨酸蛋白質(zhì)。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述可溶蛋白質(zhì)選自酪蛋白酸鈉、乳清蛋白質(zhì)濃縮物或其組合。
7.權(quán)利要求I的組合物，其中所述營養(yǎng)液具有約2.3:1至約12:1的可溶鈣結(jié)合容量與總可溶鈣的重量比。
8.權(quán)利要求I的組合物，其中所述過氧化物處理的無菌包裝含有至少約13立方厘米的頂空。
9.一種制備在過氧化物處理的無菌包裝中的pH穩(wěn)定的營養(yǎng)液的方法，所述方法包括 將脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物和β -羥基-甲基丁酸組合在一起，以形成營養(yǎng)液； 將所述營養(yǎng)液滅菌； 通過用含有過氧化物的溶液處理所述包裝的內(nèi)部，無菌滅菌包裝；以及 將所述滅菌的營養(yǎng)液引入所述無菌滅菌的包裝。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述過氧化物處理的無菌包裝包括選自玻璃、塑料、金屬、紙、硬紙板及其組合的材料。
11.權(quán)利要求9的方法，其中所述過氧化物處理的無菌包裝是可重新蓋緊的。
12.權(quán)利要求9的方法，其中所述蛋白質(zhì)包括選自酪蛋白酸鈉、乳清蛋白質(zhì)濃縮物及其組合。
13.權(quán)利要求9的方法，其中所述營養(yǎng)組合物具有約2.3:1至約12:1的可溶鈣結(jié)合容量與總可溶鈣的重量比。
14.權(quán)利要求9的方法，其中所述營養(yǎng)液包括約5:1至約12:1的可溶鈣結(jié)合容量與總可溶鈣的重量比。
15.權(quán)利要求9的方法，其中所述含有過氧化物的溶液是過氧化氫。
全文摘要
公開的是包含過氧化物處理的無菌包裝包裝和其中含有的營養(yǎng)液的營養(yǎng)組合物，其中所述營養(yǎng)液包含β-羥基-β-甲基丁酸(HMB)以及脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)中的至少一種。HMB在營養(yǎng)液中提供緩沖效應(yīng)，以從而使在無菌滅菌的包裝中流行的酸性pH轉(zhuǎn)變降到最低，且從而幫助維持隨著時間過去的產(chǎn)品穩(wěn)定性。
文檔編號A23L3/00GK102711522SQ201180007420
公開日2012年10月3日 申請日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月29日
發(fā)明者A·肯斯勒, P·W·約翰斯 申請人:雅培制藥有限公司