專利名稱：血沉棕黃層分離浮子系統(tǒng)及方法
血沉棕黃層分離浮子系統(tǒng)及方法本發(fā)明的背景本申請要求以2010年3月30日提交的美國臨時專利申請序列號No. 61/318，903、以及2010年8月12日提交的美國臨時專利申請序列號No. 61/372，889為優(yōu)先權(quán)。上述兩件申請的內(nèi)容在此以引用方式完全并入本文。本發(fā)明總體上涉及基于密度的流體分離，特別涉及通過軸向擴展進行流體復合物的分離、識別和/或定量的改進樣品試管及浮子設(shè)計，以及采用這種樣品試管及浮子的方法。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了在血液分離以及血沉棕黃層的軸向擴展中的特定應用，并以此為具體參照進行描述。對于全血評估，在臨床實驗室中常規(guī)執(zhí)行定量血沉棕黃層(QBC)分析。血沉棕黃層是使未凝血液受離心作用或靜置后形成在紅細胞層與血漿之間的一系列的淺色的白細胞薄層?！BC分析技術(shù)通常采用容納抗凝全血的小毛細管的離心分離，以將血液分離成實質(zhì)上六層(I)濃集紅細胞，(2)網(wǎng)織紅細胞，(3)粒細胞，(4)淋巴細胞/單核細胞，(5)血小板，以及(6)血漿。血沉棕黃層從頂?shù)降装ㄑ“鍖?、淋巴細胞和粒細胞層、以及網(wǎng)織紅細胞層?；诿毠艿臋z驗，在QBC分析期間確定各層的長度或高度，并轉(zhuǎn)換成細胞計數(shù)，因此，允許各層的定量測量?？梢杂檬謩幼x取裝置即放大目鏡和手動指點設(shè)備，或者借助于自動光學掃描裝置的光度測定(其通過沿試管長度測量光透射率和熒光而發(fā)現(xiàn)各層)，測量各層的長度或高度。美國新澤西州Franklin Lakes市的Becton-Dickinson andCompany制造了一系列常用QBC儀器。由于血沉棕黃層的各層非常薄，經(jīng)常通過將塑料筒或浮子放進試管中使血沉棕黃層在毛細管中擴展(expand)，用于更準確的視覺或光學測量。該浮子具有的密度小于紅細胞密度(約I. 090克/毫升(g/ml))并且大于血漿密度(約I. 028克/毫升)，而且占據(jù)試管的幾乎所有橫截面面積。所以，體積占位浮子(volume-occupying float)通常停留于濃集紅細胞層上并且使試管中血沉棕黃層的軸向長度擴展，以便更容易并且更準確地測量。本領(lǐng)域中存在的一種需求是改進的樣品試管及浮子系統(tǒng)、以及方法，以及，用于分離血液和/或在血液樣品的血沉棕黃層或其它層中識別循環(huán)癌細胞和/或其他罕見細胞、生物體或顆?；?qū)ο?即干細胞、細胞碎片、病毒感染的細胞、錐蟲等)。然而，相對于血液的體積，預期通常存在于血沉棕黃層中的細胞數(shù)目非常低，例如，在每毫米(millimeter)血液中大約1-100個細胞的范圍內(nèi)，因此，使測量很困難，特別是在用常規(guī)QBC毛細管和浮子對非常少量的樣品進行測量的情況下。本發(fā)明考慮了新的和改進的血液分離組件及方法，克服了以上提及的問題及其它問題。簡要說明在多種實施例中，本申請披露了用于分離并且軸向擴展血液樣品中血沉棕黃層成分的裝置及方法。該裝置包括分離浮子和樣品試管。
本文披露了下述方法使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法；檢測血液樣品中的靶細胞的方法；以及俘獲或抽出血液樣品中血沉棕黃層成分/靶細胞的方法。這些方法要求將血液樣品和剛性體積占位浮子引入撓性樣品試管中。剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間，并且包括主體部和一個或多個支撐件，主體部被樣品試管的側(cè)壁間隔方式徑向包圍以在二者之間形成環(huán)狀容積，支撐件自主體部凸出并與側(cè)壁接合。以一種旋轉(zhuǎn)速度使樣品試管受離心作用，導致側(cè)壁擴大至大到足以允許浮子軸向移動的直徑，使血液分離成離散層，以及，使浮子移動成與血液樣品的至少血沉棕黃層成分對齊。降低旋轉(zhuǎn)速度，以導致側(cè)壁俘獲(卡住)浮子，并且將血沉棕黃層成分截留在環(huán)狀容積中，該環(huán)狀容積可以分成一個或多個分析區(qū)。本文所披露的一些方法進一步包括將一個或多個支撐件中的至少一個熔接至側(cè)壁。其他方法進一步包括將血液樣品與一種或多種標記試劑進行結(jié)合，以使靶細胞區(qū)分于血液樣品中的其他細胞。這可以在離心分離之前執(zhí)行，或者在離心分離之后的后處理·期間執(zhí)行。也可以對存在于一個或多個分析區(qū)中的血液樣品進行檢查，以識別其中所含的所有的靶細胞。進一步的實施例中所披露的是一種用于保持樣品的樣品試管。該樣品試管包括側(cè)壁，其具有第一橫截面內(nèi)徑、以及內(nèi)表面和外表面。在樣品試管的側(cè)壁上形成一個或多個周向凹口、切口、或凹槽，以便于在各凹口處使試管折斷、剖開、或者分開。通常，凹口是側(cè)壁表面中的V形或U形的凹進；然而，也可以考慮其他結(jié)構(gòu)。周向凹口可以位于樣品試管側(cè)壁的外表面或內(nèi)表面上。凹口圍繞周向可以是連續(xù)的，也可以是斷續(xù)的。在特定實施方式中，一個或多個周向凹口包括將試管分成三個容積的兩組凹口。在使用帶有周向凹口的樣品試管的方法中，在離心分離之后，在一個或多個凹口中的至少一個凹口處折斷樣品試管，以獲得容納有浮子以及經(jīng)擴展血沉棕黃層成分的試管截段或分離段。一個或多個周向凹口可以包括將試管分成三個容積的兩組凹口。理想的是，在降低旋轉(zhuǎn)速度之后，一組凹口位于浮子上方，以及，一組凹口位于浮子下方。沿浮子的軸向長度不應形成或存在被折斷的凹口。實施例中還披露了一種樣品試管,其包括具有第一開口端和第二開口端的圓筒。設(shè)置兩個閉合裝置用于密封兩端。在使用帶有兩個閉合裝置的樣品試管的方法中，在離心分離之后移開閉合裝置。這允許從樣品試管中排空紅細胞和血漿，以隔離浮子和擴展的血沉棕黃層。這種閉合裝置的示例包括可拆卸方式適配的蓋或螺旋蓋，但也可以考慮其它的閉合裝置。進一步披露的是一些方法，其中，使用取出裝置穿過樣品試管的側(cè)壁，將容納在環(huán)狀容積中的至少一部分血沉棕黃層成分取出。本文還提供了不同的浮子設(shè)計。在一些實施例中，體積占位分離浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間。浮子包括具有頂端和底端的主體部；以及自主體部凸出的一個或多個支撐件。主體部和該一個或多個支撐件限定環(huán)狀容積。主體部還包括用于接納皮托管的隔膜，隔膜自主體部的頂端延伸至環(huán)狀容積。
在其他實施例中，分離浮子包括具有遠端的皮托管，其中，皮托管在頂端處與隔膜接合，以及，其中，遠端布置為遠離主體部的頂端。在使用具有隔膜的這種浮子的方法中，使隔膜與皮托管接合。通過皮托管從環(huán)狀容積中取出至少一部分血沉棕黃層。此外披露了不同的體積占位分離浮子。這些浮子包括主體部；頂部支撐件，其自主體部的頂端徑向延伸；以及底部支撐件,其自主體部的底端徑向延伸。由主體部、頂部支撐件、以及底部支撐件限定環(huán)狀容積。一個或多個中間支撐件自主體部徑向延伸，以在環(huán)狀容積中形成多個井孔。多個隔膜存在于主體部內(nèi)，各隔膜允許從主體部的頂端通向特定井孔。在一些進一步的實施例中，一個或多個中間支撐件包括多個軸向取向凸脊。在其他實施例中，一個或多個中間支撐件包括多個周向取向凸脊。在又一些實施例中，一個或多個中間支撐件包括與多個周向取向凸脊相交的多個軸向取向凸脊?！?br> 在其它實施例中，體積占位分離浮子包括主體部，其具有頂端和底端；底部支撐件，其自主體部底端徑向延伸；以及多個凸脊，其自主體部徑向延伸，并且在主體部的頂端與底部支撐件之間軸向延伸，以形成至少一個軸向延伸凹槽。浮子可以包括一個軸向延伸的凹槽或多個軸向延伸的凹槽。使用抽取裝置如注射器，可以從這種凹槽中抽出至少一部分血沉棕黃層成分。其他方法包括檢查多個凹槽；識別該多個凹槽中的一個或多個凹槽中的靶細胞；以及，只從含有靶細胞的一個或多個凹槽中抽出血沉棕黃層成分。本文還披露了其他方法，其使用帶有撓性套管的浮子。一般而言，將血液樣品和浮子引入撓性套管，然后進行離心分離。套管用來密封至少一個井孔，以將血沉棕黃層成分截留在浮子的井孔中。在一些實施例中，套管包括側(cè)壁，側(cè)壁具有帶η個邊的多邊形截面形狀。浮子也有η個側(cè)面。離心分離之后，套管收縮，并附接至浮子，將至少一部分血沉棕黃層成分截留在η個井孔中。例如，這種套管的橫向截面結(jié)構(gòu)可以是三角形(即η=3)、正方形(即η=4)、五邊形(即η=5)等等。本文所描述的一些浮子包括主體部，主體部具有頂端、底端、以及η個側(cè)面，其中η是大于2的整數(shù)。頂部支撐件遠離主體部的頂端橫向延伸，以及，底部支撐件遠離主體部的底端橫向延伸。還存在多個凸脊，各凸脊遠離主體部橫向延伸，并且自頂部支撐件軸向延伸至底部支撐件，以形成η個軸向取向井孔，各井孔具有外表面。本浮子適于展開，使得井孔的外表面可以大致位于相同平面中。使用展開式浮子的方法包括使浮子展開，以將至少兩個井孔置于大致相同的平面中。本文所披露的一些體積占位浮子包括具有頂端和底端的主體部。一個或多個支撐件自主體部凸出，以及，中空內(nèi)腔存在于主體部內(nèi)。主體部和該一個或多個支撐件限定環(huán)狀容積，以及，一個或多個單向閥允許從環(huán)狀容積至中空內(nèi)腔的流動。塞子可以存在于主體部的頂端，用于提供通向中空內(nèi)腔的通路。這樣的浮子按下述方式使用排出至少一部分血沉棕黃層成分進入中空內(nèi)腔；放出流體進入環(huán)狀容積；以及，使用取出裝置諸如注射器從中空內(nèi)腔中取出血沉棕黃層成分。
另一類似體積占位分離浮子包括兩個主體部。第一主體部包括限定中心孔的側(cè)壁，可從頂端通向中心孔。底部支撐件自側(cè)壁的底端徑向延伸。第一螺紋位于中心孔內(nèi)。一個或多個單向閥位于側(cè)壁中，并且使導向設(shè)置為允許流體進入中心孔的底端。第二主體部包括中心部，其大小設(shè)定為適配在中心孔內(nèi)；以及互補螺紋，其位于中心部上，用于與第一主體部的第一螺紋嚙合。頂部支撐件自第二主體部的頂端徑向延伸。通過旋開操作此浮子，以增大中心孔中的容積。此浮子可以還包括位于第二主體部頂端處的塞子，用于通向中心孔。此浮子通常還第二主體部中包括鑰匙孔，用于從第一主體部旋開第二主體部。當旋開第二主體部時，第二主體部向上移動，減小中心孔中的壓力，并且排出至少一部分血沉棕黃層成分進入中心孔。隨后可以放出流體進入環(huán)狀容積。另一體積占位分離浮子也包括兩個主體部。第一主體部包括限定中心孔的圓筒，可從頂端通向中心孔。底部支撐件自圓筒底端徑向延伸。位于圓筒中的一個或多個單向閥的導向設(shè)置成允許流體進入中心孔的底端。第二主體部包括大小設(shè)定成可滑動方式適配 在中心孔內(nèi)的中心部，以及，自第二主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件。此浮子按下述方法使用通過軸向向上滑動第二主體部，以減小中心孔中的壓力；排出至少一部分血沉棕黃層成分進入中心孔；以及放出流體進入環(huán)狀容積。下面，更具體地披露本發(fā)明的這些以及其他的非限制性特征。


以下是附圖的簡要描述，給出這些附圖用于說明本發(fā)明的實施例的目的，而不是對其加以限制。圖I是容納有體積占位分離浮子的樣品試管的側(cè)視圖；圖2是圖示本發(fā)明方法的圖；圖3A是在其中容納有體積占位分離浮子的凹口式樣品試管的側(cè)視圖；圖3B是凹口式樣品試管上的連續(xù)凹口的軸測圖；圖3C是凹口式樣品試管上的斷續(xù)凹口的軸測圖；圖3D是凹口式樣品試管上的矩形凹口的側(cè)視圖；圖3E是凹口式樣品試管上的三角形凹口的側(cè)視圖；圖4是一種示例樣品試管的側(cè)視圖，其具有各自用閉合裝置密封的兩個開口端，并且在其中容納有體積占位分離浮子；圖5是一種裝置的側(cè)視圖，其包括樣品試管、位于樣品試管內(nèi)的體積占位分離浮子、以及穿透樣品試管側(cè)壁以進入環(huán)狀容積的注射器；圖6是一種含有體積占位分離浮子的樣品試管的側(cè)視圖，該浮子具有延伸貫穿浮子以進入環(huán)狀容積的皮托管；圖7是具有軸向中間支撐件以形成軸向井孔的體積占位分離浮子的軸測圖；圖8是具有周向中間支撐件以形成周向的體積占位分離浮子的側(cè)視圖；圖9是具有軸向支撐件與周向中間支撐件相交以形成多個井孔的體積占位分離浮子的軸測圖；圖10是具有單一軸向凹槽的體積占位分離浮子的頂視軸測圖11是具有多個軸向凹槽的體積占位分離浮子的頂視軸測圖；圖12是撓性套管中容納有體積占位分離浮子的部分處的橫截面圖；圖13是容納有方形橫截面的體積占位分離浮子的撓性套管的軸測圖；圖14是展開的體積占位分離浮子的軸測圖；圖15是帶有單向閥的體積占位分離浮子的側(cè)視圖，單向閥允許從浮子的環(huán)狀容積流動進入中空內(nèi)腔；圖16是另一體積占位分離浮子的側(cè)視圖，該浮子具有以螺紋方式連接起來的兩個部件；圖17是另一體積占位分離浮子的側(cè)視圖，該浮子具有以滑動方式接合的兩個部件；以及·圖18是另一體積占位分離浮子的側(cè)視圖，該浮子具有尖銳支撐件。
具體實施例方式參考附圖可以獲得本文所披露的組成部件、流程以及裝置的更完整理解。這些圖僅僅是基于方便并且容易說明本發(fā)明的示意性圖示，因此，并不意圖指示裝置或其組成部件的相對大小及尺寸和/或限定或限制實施例的范圍。雖然為了清楚起見在下文描述中使用了特定術(shù)語，這些術(shù)語僅涉及用于說明附圖中所選擇實施方式的特定結(jié)構(gòu)，而非意在限定或限制本發(fā)明的范圍。在附圖和下文描述中，可以理解同樣的附圖標記指同樣的功能組件。與數(shù)量結(jié)合使用的修飾語“約”包括所列數(shù)值并且具有由上下文指定的含義(例如，其至少包括與特定數(shù)量的測量相關(guān)的誤差度)。在一定范圍的上下文背景下使用時，修飾語“約”也應當視為披露由兩個端點的絕對值所定義的范圍。例如，“從約2至約10”的范圍也披露“從2至10”的范圍。本披露總體上涉及這樣的裝置和組件，其可基于血液樣品中各成分的密度，分離、識別、俘獲和/或定量各成分。這些裝置包括體積占位分離浮子、樣品試管及其組合。圖I是血液分離試管和浮子組件100的軸向截面。該組件包括樣品試管110和置于其中的分離浮子或浮標130。樣品試管110為大致圓筒形。然而，也可以考慮具有多邊形和其他幾何截面形狀的樣品試管。換言之，樣品試管可具有的橫截面是有η條邊的多邊形。例如，當η=3時，樣品試管具有三角形橫截面。特別地，樣品試管可以具有規(guī)則多邊形橫截面(即各邊長度基本上相等)。樣品試管110包括第一封閉端114和容納塞子或蓋125的第二開口端116。也可以考慮其它封閉手段，諸如石蠟封口膜等。在本文進一步討論的可選實施例中，在各端部容納適當封閉裝置的情況下，樣品試管可以于各端部敞開。盡管本試管描繪為大致圓筒形，但試管110也可以是微錐形，朝向開口端116稍微擴大，特別是通過注射成型工藝制造時。對于使試管容易從注射成型模具分離而言，此錐度或斜度角通常是必要的。試管110由透明或半透明材料形成，以及，試管110的側(cè)壁112是充分可撓或可變形的，因而，在離心分離期間，例如，由于在離心荷載下所產(chǎn)生的樣品液體靜壓力，使側(cè)壁112于徑向擴大。隨著離心力消除，試管側(cè)壁112基本上恢復其原始尺寸及形狀。側(cè)壁112具有外表面121和內(nèi)表面123。本試管可以由任何透明或半透明的撓性聚合材料(有機的和無機的)形成，諸如聚苯乙烯、聚碳酸酯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(“ SBS ”)、苯乙烯/ 丁二烯共聚物(如可從美國俄克拉何馬州Bartlesville市的Phillips 66有限公司購買的‘‘K_Resin ”)等。優(yōu)選地，試管材料是透明的。然而，試管不必是清澈的，只要尋找樣品標本中感興趣的細胞或單位體的接收儀器能“看到”或檢測到試管中的這些單位體即可。例如，大體積樣品(bulk sample)中無法被檢出的放射性水平非常低的單位體，在通過本文披露的過程進行分離并且被如下文具體描述的浮子130靠近壁部截留之后，即可以通過非清澈或半透明壁部進行檢測。理想的是，樣品試管是無縫的，至少浮子行進所沿的試管部分是無縫的。在一些實施例中，使試管110的大小為容納浮子130再加至少約5毫升血液或樣品流體，更適宜至少約8毫升血液或流體，優(yōu)選為至少約10毫升血液或流體。在特定實施方式中，試管110具有約I. 5厘米(cm)的內(nèi)徑117，并且除了浮子130之外再容納至少約10暈升血液。 這里所描述的浮子130包括主體部132和布置于浮子130軸向相反端部的兩個密封環(huán)或凸緣部140。使浮子130的主體部132和密封環(huán)或支撐件140的尺寸設(shè)定為，其外徑在壓力或離心作用下小于樣品試管110的內(nèi)徑117。換句話說，支撐件的外徑在非撓曲狀態(tài)下大體等于樣品試管110的內(nèi)徑117，因而可以由樣品試管使浮子保持處于特定位置。此夕卜，浮子130的主體部132還具有較小的外徑138，其小于密封或支撐環(huán)140的直徑，從而，在浮子130與試管110的側(cè)壁112之間限定環(huán)狀容積170。當試管處于非撓曲狀態(tài)時，主體部占據(jù)試管橫截面面積的大部分，而環(huán)狀容積170大到足以容納血沉棕黃層的細胞組成部分(即血沉棕黃層成分)和相關(guān)靶細胞。適宜地，尺寸138和117設(shè)定為，使得環(huán)狀容積170具有位于約25微米至約250微米范圍的徑向厚度，更適宜為約50微米的徑向厚度。應當注意到，使用術(shù)語“環(huán)狀”來指在試管內(nèi)由浮子所形成的環(huán)形形狀，而不應該解釋為要求該形狀由兩個同心圓限定。相反，試管和浮子可以各自具有不同形狀，而“環(huán)狀”指在二者之間所形成的形狀。支撐件140的個數(shù)也可以變化，如在本文進一步說明的那樣。孔或通道150沿軸向貫通浮子130。當使試管/浮子系統(tǒng)受離心作用時，試管擴大，使浮子在血液樣品中可移動。減慢離心時，隨著試管恢復其原始直徑，由試管的側(cè)壁112俘獲浮子。隨著試管繼續(xù)收縮，在被截留于浮子下方的血液部分(blood fraction)(主要是紅細胞)中會逐步增大壓力。此壓力會促使紅細胞擠入容納有被俘獲血沉棕黃層成分的環(huán)狀容積170，因此，使含量稀釋，或者使血沉棕黃層的成像更加困難。換而言之，減速期間樣品試管側(cè)壁的塌陷會產(chǎn)生過多或破壞性的流體流動穿過被分離的血沉棕黃層?？?50能夠減輕過多的流體流、或者減輕截留于浮子130下方的稠密部分中所產(chǎn)生的壓力。過多的流體流進孔150中，因此，防止血沉棕黃層樣品的劣化。該孔可以視為減壓裝置，用于抑制過多流體流動穿過血沉棕黃層成分。這里將該孔描述為在浮子130內(nèi)居中并且軸向定位，但也可考慮其他結(jié)構(gòu)，只要該孔從一端到另一端完全貫通浮子即可。在一些實施例中，孔150居中布置并且軸向延伸。雖然在一些情況下浮子130的主體部132的外徑138可能小于試管110的內(nèi)徑117，但這種關(guān)系不是必需的。這是因為一旦使試管110受離心作用(或加壓)，試管110擴CN 102918162 A
書
明
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大并且浮子130自由移動。一旦完成離心分離(或加壓)步驟，試管130回縮抵達密封環(huán)或支撐脊140上，以俘獲浮子。然后，形成環(huán)狀容積170，并且由支撐凸脊或密封環(huán)140的長度確定其尺寸(即無論試管直徑如何，“池”的深度都等干支撐凸脊140的長度)。在期望的實施方式中，浮子尺寸為3. 5厘米高X I. 5厘米直徑，以及，主體部尺寸為提供50微米間隙用于俘獲血液的血沉棕黃層。因此，可用于俘獲血沉棕黃層的容積是約·
O.08毫升。由于整個血沉棕黃層通常少于總血液樣品的約O. 5%，優(yōu)選浮子容納8至10毫升血液樣品中所分離出的血沉棕黃層總量。密封或支持凸緣端140尺寸為大體等于或稍大于試管的內(nèi)徑117。通常為剛性的浮子130也可以給撓性試管壁112提供支撐。此外，支撐件140提供密封功能，以維持血液成分層之間的分離。浮子的支撐件140與試管壁112之間所形成的密封可以形成液密密封。在此文使用吋，術(shù)語“密封”也指在凸緣140與試管壁112之間包括接近零的間隙或輕微抵觸，其提供基本上的密封，在大多數(shù)情況下，對于本披露的目的都是足夠的。支撐件140最宜為連續(xù)凸脊，在這種情況下，可以以低速使樣品受離心作用并阻止被分離層的滑塌(slumping)。然而,在本文進ー步討論的可選實施方式中,支撐件可以是斷續(xù)帶或分段帶，其具有ー個或多個開ロ，提供進出環(huán)狀間隙170的流體通路。支撐件140可以單獨形成并安裝于主體部132。然而，優(yōu)選地，支撐件140和主體部132形成一體或整體的結(jié)構(gòu)。支撐件的幾何結(jié)構(gòu)只是示例性的，并且可以考慮不同的結(jié)構(gòu)。例如，圖I中的支撐件140是扁平的；圖3A中的支撐件240遠離主體部232呈楔形；以及，圖4中的支撐件340是凹形彎曲的。這些形狀在離心作用期間可以提供促進血液圍繞浮子流動的表面?？煽紤]的其他示例形狀包括但不局限于屋頂形及截頭屋頂形；三面、四面或多面錐體及截頭錐體、尖頂形或截頭尖頂形；短程線形(geodesicshape)等。分離浮子130的總比重應在紅細胞比重(約I. 090)與血漿比重(約I. 028)之間。在具體實施方式
中，比重是在從約I. 089至約I. 029的范圍內(nèi)，更宜在從約I. 070至約I. 040的范圍內(nèi)，優(yōu)選為約1.05。浮子可以由具有不同比重的多種材料形成，只要浮子的總比重在所需范圍內(nèi)即可?？梢赃x擇浮子130的總比重和環(huán)狀間隙170的容積，使得ー些紅細胞和/或血漿可以連同血沉棕黃層保留在環(huán)狀間隙內(nèi)。進行離心作用時，浮子130占據(jù)與血沉棕黃層和靶細胞相同的軸向位置，并且漂浮在濃集紅細胞層上。將血沉棕黃層保持在浮子130與試管110的內(nèi)壁112之間的狹窄環(huán)狀間隙170中。然后，在照明與放大的狀態(tài)下，可以檢驗擴展的血沉棕黃層區(qū)域，以識別循環(huán)上皮癌或腫瘤細胞或其它靶分析物。在實施例中，選擇浮子130的密度以使其居于血液樣品的粒細胞層中。粒細胞居于濃集紅細胞層上或剛好在其之上，并且具有約I. 08-1. 09的比重。在本優(yōu)選實施例中，浮子的比重在從約I. 08至約1.09的范圍內(nèi)，使得在離心分離時，浮子居于粒細胞層中。因多達約二十種因素的影響，患者與患者之間粒細胞的數(shù)量會有所不同。所以，選擇浮子密度，使得浮子居于粒細胞層中是特別有利的，這是由于避免了剛好居于粒細胞層之上的淋巴細胞/單核細胞層的損失。在離心過程中，隨著粒細胞層的大小増加，浮子居于粒細胞中的更高位置處，并且保持淋巴細胞和單核細胞相對于浮子處于基本上相同的位置。在本文進ー步描述的其它實施例中，浮子可以由兩個部分形成，并且，各部分的比重可以不同。
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浮子130由ー種或多種通常為剛性的有機或無機材料形成，優(yōu)選為剛性塑料材料，諸如聚苯こ烯、丙烯臆-丁ニ烯-苯こ烯(ABS)共聚物、芳香族聚碳酸酷、聚芳酯、羧甲基纖維素、こ基纖維素、こ烯こ酸こ烯酯共聚物、尼龍、聚縮醛、聚こ酸酯(polyacetates)、聚丙烯腈和其他腈類樹脂、聚丙烯腈-氯こ烯共聚物、聚酰胺、聚芳酰胺(芳族聚酰胺)、聚酰胺-酰亞胺、聚芳酯、聚芳基氧化物(polyaryleneoxides)、聚亞芳基硫醚、聚芳砜、聚苯并咪唑、聚對苯ニ甲酸丁ニ醇酯、聚碳酸酷、聚酯、聚酯酰亞胺、聚醚砜、聚醚酰亞胺、聚醚酮、聚醚醚酮、聚對苯ニ甲酸こニ醇酯、聚酰亞胺、聚甲基丙烯酸酷、聚烯烴(例如，聚こ烯、聚丙烯)、丙烯與其他烯烴的共聚物、聚嚅唑、聚對ニ甲苯、聚苯醚(ΡΡ0)、改性聚苯醚、聚苯こ烯、聚砜、含氟聚合物如聚四氟こ烯、聚氨酷、聚こ酸こ烯酯、聚こ烯醇、聚こ烯基鹵化物如聚氯こ烯、聚氯こ烯-こ酸こ烯酯共聚物、聚こ烯吡咯烷酮、聚偏ニ氯こ烯、特種聚合物等等，以及最適宜為聚苯こ烯、聚碳酸酷、聚丙烯、丙烯腈-丁ニ烯-苯こ烯共聚物(“ABS”)及其他。在這方面，理想的是避免使用與檢測或掃描方法沖突的材料和/或添加剤。例如，如果為了檢測目的使用熒光，則用來構(gòu)造浮子130的材料不應在感興趣的波長處具有干擾或“背景”熒光。在ー些方面中，撓性試管和剛性浮子的可壓縮性和/或剛性可以顛倒。浮子是可撓的并且設(shè)置成在較高壓力下直徑收縮，并且在剛性樣品試管內(nèi)自由移動?？蓧嚎s浮子的使用允許使用透明玻璃試管，在某些情況下，透明玻璃試管表現(xiàn)出高于聚合物試管的增強光學特性。此外，這方面總體上降低了玻璃試管的公差要求(由于在壓力降低之后浮子將擴大抵著試管壁)，并且，全范圍浮子設(shè)計是可能的。美國專利No. 6，197，523中公開了用于檢測患者血液中循環(huán)上皮癌細胞的方法，該方法可以有利地進行修改，以采用本主題披露的樣品試管及浮子系統(tǒng)。上述美國專利No. 6，197，523的全部內(nèi)容以引用方式并入本文。在使用本披露的試管/浮子系統(tǒng)100的示例方法中，提供抗凝血液樣品。例如，待分析血液可以使用標準的Vaemainer 或其中預置有抗凝劑類型的其他類似血液采集裝置抽取?？蛇x擇地，可以使用撓性樣品試管來直接獲取待分析血液。標記諸如熒光標記抗體或配體(其對于靶上皮細胞或感興趣的其他靶分析物是特異的)可以添加至血液樣品中，并且在離心作用之前使其保溫(incubated)。在一種實施例中，用附著有熒光標簽的上皮細胞粘附分子抗體(anti-印cam)標記上皮細胞。上皮細胞粘附分子抗體結(jié)合至上皮細胞特異部位，該部位在血流中通常發(fā)現(xiàn)的任何其他細胞中都不具有。染色劑或著色劑諸如吖啶橙也可以添加到樣品，以導致各種細胞類型在照明之下呈現(xiàn)不同顏色而容易辨認血沉棕黃層，并且在樣品檢驗期間使上皮細胞的形態(tài)加亮或明晰。然后，將血液轉(zhuǎn)移至組件100進行離心處理。可以在將血液樣品引入樣品試管110之后將浮子130引入試管110，或者，浮子130可以預先置于其中。然后，使容納樣品的試管及浮子組件100受離心作用。利用本發(fā)明試管/浮子系統(tǒng)100離心血液所需的操作與常規(guī)情況并無明顯不同，不過，如上所述，可以降低離心機的速度，并且可以減少塌滑問題。在轉(zhuǎn)子中可以選用適配器(adaptor)，以防止由于應カ導致的撓性試管破裂。在離心期間，以足以導致數(shù)種效果的旋轉(zhuǎn)速度使樣品試管旋轉(zhuǎn)。特別地，產(chǎn)生使試管壁112變形或撓曲的靜液壓，以使試管直徑從第一截面內(nèi)徑擴大至第二直徑，該第二直徑大于第一直徑。第二直徑大到足以允許血液成分和浮子130在離心力作用下于試管110
30內(nèi)軸向移動。根據(jù)密度使血液樣品分成六個離散且不同的層，這些層從底到頂(密度最高到密度最低)是濃集紅細胞、網(wǎng)織紅細胞、粒細胞、淋巴細胞/單核細胞、血小板、以及血漿。待尋找以進行成像的上皮細胞趨于按密度聚集在血沉棕黃層中，即聚集在粒細胞層、淋巴細胞/單核細胞層以及血小板層中。由于浮子的密度，浮子占據(jù)樣品試管內(nèi)與血沉棕黃層/成分相同的軸向位置，因此，血沉棕黃層/成分(有可能連帶少量紅細胞和/或血漿)占據(jù)狹窄的環(huán)狀容積170。換句話說，浮子移動到與血液樣品的至少血沉棕黃層成分對齊。在完成離心分離并且消除離心カ之后，試管110恢復其原始直徑，以俘獲或保持浮子以及環(huán)狀容積170內(nèi)的血沉棕黃層和靶分析物?？梢詫⒃嚬?浮子系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至顯微鏡或光讀出器，以識別血液樣品中的任意靶分析物。取決于浮子的后續(xù)使用，可以考慮環(huán)狀容積構(gòu)成ー個或多個分析區(qū)?？赡懿⒉灰箅x心。有時要求単獨對試管內(nèi)部施加壓力，或者，僅要求試管擴大(或浮子緊縮)。例如，通過在試管外部使用真空源可以產(chǎn)生這種壓力。這種應用還允許樣品試管的頂部保持敞開并且易于取放。此外，在有些情況下真空源的使用比離心カ的施加更為容易實現(xiàn)。此外，可以采用使管擴大/收縮(或浮子緊縮)的任何方法諸如機械、電、磁等。使試管擴大(或使浮子緊縮)吋，由于樣品內(nèi)密度變化所產(chǎn)生的浮力，浮子將移動至適當位置。在此描述的附加實施例中，然后，使用移除裝置，諸如注射器，從環(huán)狀容積抽出血沉棕黃層/成分。這里的意圖是抽出感興趣的靶細胞，因而在此過程中也移除ー些紅細胞和/或血漿是可以接受的。如果還未加入標記，現(xiàn)在可以將其加入，以標記或標識感興趣的“靶”細胞。同樣，標記是分析儀器或檢測器可以檢測到的任何類型，例如熒光的、放射性的等。標記可以處在移除裝置自身中，或者可以將其単獨加入。然后，通過儀器/檢測器施加樣品，諸如經(jīng)“噴射”，并且對標記了的細胞進行分祈。對標記的細胞數(shù)量進行計數(shù)可能已經(jīng)足夠。然而，在進ー步的實施例中，使“陽性”樣品細胞轉(zhuǎn)移進入保持器，用于進一歩分析。分離這種細胞的方法在本領(lǐng)域是周知的，并且可以類似于流式細胞計量術(shù)中所使用的那些，例如，通過協(xié)調(diào)儀器/檢測器與保持器的定時。然后可以對陽性樣品進一歩分析，例如，通過準備載玻片用于進一歩檢查。這種“噴射和轉(zhuǎn)移(squirt-n-divert)”的方法獲得更小的樣品體積，相比于可能大上許多倍的原始血液樣品本來說更容易進行分析。浮子可以包括采集試管系統(tǒng)或組件的一部分。因此，沒必要將血沉棕黃層樣品從采集容器轉(zhuǎn)移至分析試管。血液或樣品流體可以剛剛采集之后馬上進行測試。這種系統(tǒng)ー定程度上更快，并且，從生物危害角度來看也更安全。例如，在血液的任何類型暴露必須最小化的接觸傳染的情況下(即埃博拉病毒、艾滋病病毒等)，這種系統(tǒng)是可取的。圖2是示出上述通用方法的ー些方面的圖。在步驟2，在離心之前，可以標記血液樣品的血沉棕黃層中的靶細胞。在步驟4，例如，通過離心作用，使血沉棕黃層被隔離。在步驟6，從樣品試管中抽提含有血沉棕黃層并且相比于原始血液樣品體積減小的樣品。在步驟8，如果靶細胞尚未進行標記，現(xiàn)在可以對其進行標記。可選擇地，可以使用適合于給定儀器/檢測器的不同標記，對靶細胞進行標記。在步驟10，減小的體積經(jīng)由檢測器處理。如圖所示，帶有標記靶細胞的減小體積開始時處在注射器20中，并且注射進入檢測器25，檢測器25分離“陽性”樣品(即靶細胞)并將其轉(zhuǎn)移進入保持器30。“陰性”樣品則行進至廢物裝置35，即被處置。最后，在步驟12，進ー步分析陽性樣品。樣品試管、分離浮子、以及上述方法提供了本發(fā)明的總體思路。下文描述幾個進ー步的概念。幾種不同裝置都能從樣品試管中取出血沉棕黃層/成分。在一些實施例中，將血液樣品和浮子引入樣品試管中，使試管離心分離，然后，降低旋轉(zhuǎn)速度，以將血沉棕黃層成分截留在環(huán)狀容積中。其次，將至少一個支撐件140熔接至樣品試管110的側(cè)壁112。此熔接將血沉棕黃層截留在環(huán)狀容積內(nèi)，環(huán)狀容積現(xiàn)在可以視為密閉環(huán)，以及，其中，使血沉棕黃層與血漿和/或紅細胞分開。圍繞熔接件的周向，也就是圍繞支撐件接觸側(cè)壁的周邊，熔接處可以是連續(xù)的。熔接處也可以是斷續(xù)的，也就是在熔接處中有間隙。在特定實施方式中，以超聲波方式執(zhí)行熔接。超聲波熔接是ー種適用于塑料的常用エ業(yè)技木，將高頻超聲波振動局部施加至保持在一起的兩個部件，以在兩個部件之間形成固態(tài)熔接。這里使用術(shù)語“熔接”指將浮子與樣品試管在特異部位進行結(jié)合的動作，并且與熔融同義。在一些實施例中，將撓性套管放在樣品試管中，然后，將浮子和血液樣品放進撓性套管。在這些實施例中，可以將至少ー個支撐件140熔接至套管。參照圖3A，在特定實施例中，分離浮子230包括具有頂端234和底端236的主體部232。頂部支撐件242自頂端234徑向延伸，而底部支撐件244自底端236徑向延伸。側(cè)壁212、主體部232、頂部支撐件242、以及底部支撐件244 —起限定環(huán)狀容積270。在優(yōu)選實施方式中，將頂部支撐件和底部支撐件二者都熔接至樣品試管。設(shè)置有軸向孔250，其用于使血沉棕黃層下方的紅細胞部分減壓。圖3A中所示的血液分離裝置200也示出了樣品試管210的另ー實施例。樣品試管210包括側(cè)壁212、第一封閉端214、第二開ロ端216、以及周向凹ロ 220。周向凹ロ由一個或多個槽形成，這些槽基本上位于同一平面內(nèi)，該平面與試管側(cè)壁垂直。第一組凹ロ 222位于浮子130上方，以及，第二組凹ロ 224位于浮子下方。示于圖3中的各組有三個凹ロ，但此數(shù)量可以變化，并且各組中通常有在一個與四個之間的凹ロ。沿ー個或多個凹ロ折斷樣品試管，以取出浮子以及截留在環(huán)狀容積270中的血沉棕黃層。圖3B至圖3E示出凹ロ的不同變化。在圖3B中，示出的組有ー個凹ロ，其由ー個連續(xù)槽219形成，也就是，該凹ロ圍繞周向是連續(xù)的。在圖3C中，示出的凹ロ由一組短槽219形成，也就是，凹ロ圍繞周向是斷續(xù)的。在圖3D中，該組有兩個凹ロ，各凹ロ為矩形形狀，而在圖3E中，該凹ロ為三角形形狀。換句話說，凹ロ可具有三角形或矩形的軸向橫截面。也可以考慮其他的凹ロ形狀，諸如U形。在引導如何折斷試管方面這些形式都是可用的。雖然圖3A中的凹ロ 220位于樣品試管210的外表面221上，但凹ロ也可以位于樣品試管210的內(nèi)表面223上，并且不應干涉浮子的軸向移動。在一些實施例中樣品試管中可以只有單一凹ロ。然而，在期望實施方式中，樣品試管210包括第一組凹ロ 222和第二組凹ロ 224，這些凹ロ將試管分成三個容積225、227、229。同樣，將血液樣品和浮子引入樣品試管210，對試管進行離心分離，然后，降低旋轉(zhuǎn)速度，以將血沉棕黃層成分截留在環(huán)狀容積中。使用樣品試管210的方法進ー步包括在一個或多個凹ロ 220中的至少ー個凹ロ處折斷樣品試管210，以獲得一段試管210，其中含有浮子230和容納有血沉棕黃層成分的環(huán)狀容積270。在某些優(yōu)選實施方式中，使位于浮子
32130上方的第一組凹ロ 222中的至少ー個凹口和位于浮子230下方的第二組凹ロ 224中的至少ー個凹ロ折斷。通過例如簡單的扭轉(zhuǎn)或緊壓，可以使試管折斷。根據(jù)需要，在使試管折斷之前或之后，可以對環(huán)狀容積270進行檢查，以識別靶細胞。理想的是，對引入樣品試管中的血液量進行控制，使得在離心分離之后，浮子230位于試管210的中間容積225中。如圖3A中所示出的，沿浮子的軸向長度231沒有凹ロ。這有助于保證不會發(fā)生血沉棕黃層的斷裂以及因此所致的損失。密封玻璃細頸瓶是周知的，其允許容納樣品的下球管被封離。通常情況下，這種細頸瓶具有縮頸，對此縮頸處加熱以軟化玻璃。玻璃塌縮，形成密封，并且將下球管輕輕拉離試管的其余部分。這種密封細頸瓶與圖3A中樣品試管的不同在于試管的玻璃材料完全包圍樣品，而本發(fā)明分離浮子自身提供包圍血沉棕黃層樣品的ー個或兩個表面。另外，這種密封細頸瓶通常將樣品密封在下球管中，也就是，將細頸瓶分成兩個容積。與此不同，圖3A的樣品試管可分為三個容積。最后，與加熱并密封細頸瓶相比，本樣品試管的折斷更容易并且耗時更少。圖4示出了包括樣品試管310和分離浮子330的另ー概念的血液分離裝置300。樣品試管310由側(cè)壁312形成，側(cè)壁312這里示為圓筒313，但試管通?？梢跃哂腥我鈾M截面形狀。側(cè)壁限定彼此相反的第一開ロ端315和第二開ロ端316。第一閉合裝置326封閉第一端315，以及，第二閉合裝置328封閉第二端316。閉合裝置可以是不伸入圓筒中的外蓋，如蓋319,或者是伸入圓筒的內(nèi)蓋，如塞頭321,或者使其任意組合。當使用圖4的裝置時，在離心分離期間，第一閉合裝置326密封第一端315。第二端316可以用第二閉合裝置328密封或保持敞開。離心分離結(jié)束吋，然后將第一閉合裝置326和/或第二閉合裝置328移開以接近浮子和擴展的血沉棕黃層。特別地，雙蓋設(shè)計有利地允許從樣品試管310排出血漿和紅細胞，而擴展的血沉棕黃層留在圓筒313中以進行分祈。如果需要的話，此概念也可以與如上所述的凹ロ 220進行組合，因而，樣品試管具有周向凹口和兩個開ロ端，在排出血漿和紅細胞之后，于凹ロ處將試管折斷。血沉棕黃層成分也可以通過其他手段從環(huán)狀容積中抽出。圖5示出了包括樣品試管410和分離浮子430的血液分離裝置400。樣品試管410具有側(cè)壁412、第一端414、以及第二端416。如圖示的，分離浮子430包括具有頂端434和底端436的主體部432，自主體部432徑向延伸的頂部支撐件442和底部支撐件444，以及自頂端434貫穿底端436延伸的減壓裝置如軸向孔450。在主體部432與側(cè)壁412之間形成環(huán)狀容積470。當使用圖5的裝置來分離血沉棕黃層成分時，使用取出裝置如注射器480穿過側(cè)壁412，從環(huán)狀容積470取出至少一部分血沉棕黃層成分?？紤]這方面，側(cè)壁典型由通常堅固到足以承受因離心分離所產(chǎn)生的力但又能被注射器480刺透的材料形成。優(yōu)選地，該材料可以密封由取出裝置在側(cè)壁上所形成的小孔。選擇材料的準則包括高清晰度、注塑級、高流動性、中低模量、低收縮率、以及成本?？紤]這方面，適于形成樣品管410的材料可以包括丙烯酸類樹脂、こニ醇改性的聚對苯ニ甲酸こニ醇酯(PETG)、聚碳酸酷、聚苯こ烯、苯こ烯- 丁ニ烯-苯こ烯聚合物、以及TOPAS聚合物(環(huán)烯烴共聚物)(基于環(huán)烯烴和こ烯的非晶態(tài)透明共聚物)。另一概念不于圖6中。這里,血液分離裝置500包括樣品試管510、分離浮子530、以及皮托管590。樣品試管510包括側(cè)壁512、第一封閉端514、以及第二開ロ端516。分離浮子530包括具有頂端534和底端536的主體部532、以及自主體部532徑向延伸的ー個或多個支撐件540。隔膜(upturn) 552存在于主體部532中，并且隔膜自頂端534延伸至環(huán)狀容積570。軸向孔550也自頂端534延伸貫通底端536。皮托管590具有近端592和遠端594。內(nèi)部通道593當然存在于試管中，并且在近端與遠端之間行迸。近端592在主體部532的頂端534處接合隔膜552，以及，遠端594位于遠離頂端534處。分離浮子530和皮托管590可以是分開的部件或一個整體単元。當使用圖6的裝置來分離血沉棕黃層成分吋，例如，通過施加真空，通過皮托管590可以取出環(huán)狀容積570中的血沉棕黃層的層/成分。在這方面，皮托管作用如吸管；當皮托管頂部的壓カ低于皮托管底部的壓カ時，流體流動通過皮托管。當皮托管590與隔膜552不是整體部件時，在取出血沉棕黃層/成分之前，皮托管590接合隔膜552。圖7至圖9示出具有共同概念的不同實施例。如圖I所示，分離浮子包括主體部、頂部支撐件、以及底部支撐件，它們限定了在其中截留血沉棕黃層成分的環(huán)狀容積。浮子減少了必須進行分析以找出感興趣靶細胞的血液樣品的體積，同時，通過將環(huán)狀容積分成可以個別進出的井孔能更進ー步減少該體積。換句話說，各井孔內(nèi)的內(nèi)容物可以獨立于另ー井孔的內(nèi)容物取出。要做到這一點，浮子進ー步包括ー個或多個中間支撐件，這些中間支撐件在環(huán)狀容積中形成多個井孔，也就是將環(huán)狀容積分成多個井孔。多個隔膜也存在于主體部內(nèi)，并且各隔膜允許從主體部頂端通向特定井孔或提供至特定井孔的通路。從特定井孔取出血沉棕黃層成分時，可以放出流體如空氣進入該井孔以取代被抽出的體積。例如，經(jīng)由靠近井孔底部穿過試管側(cè)壁插入的注射器，可以抽取血沉棕黃層成分，同時，可以在同一井孔的頂部刺穿側(cè)壁以允許空氣進入而取代血沉棕黃層成分?？蛇x擇地，相鄰于特定井孔的樣品試管可以在兩個不同的地方刺穿以形成兩個端ロ。然后，可以將壓力施加至第一端ロ，以將血沉棕黃層成分泵出第二端ロ。注射器也可以穿過浮子插入井孔，以從該井孔抽出內(nèi)容物。在圖7中，分離浮子630包括具有頂端634和底端636的主體部632，自頂端634徑向延伸的頂部支撐件642，以及自底端636徑向延伸的底部支撐件644。本實施方式中的中間支撐件640由多個軸向凸脊646構(gòu)成。軸向凸脊自主體部徑向延伸，并且在頂部支撐件634與底部支撐件644之間沿軸向延伸。軸向凸脊自主體部徑向延伸的距離一般與頂部支撐件和底部支撐件相同。各軸向井孔675由主體部632、頂部支撐件642、底部支撐件644、以及兩個軸向凸脊646限定。盡管并不要求，但一般設(shè)想各軸向井孔675具有相同容積。各軸向井孔有其自己的隔膜652，允許從主體部632的頂端634通向軸向井孔675。對于隔膜理想的是，靠近于主體部的底端636通向(access)軸向井孔。在圖8中，分離浮子730包括具有頂端734和底端736的主體部732，自頂端734徑向延伸的頂部支撐件742，以及自底端736徑向延伸的底部支撐件744。本實施方式中的中間支撐件由多個周向凸脊748構(gòu)成。周向凸脊自主體部徑向延伸，并且在由主體部732、頂部支撐件742、以及底部支撐件744所限定的容積中形成多個周向井孔775。各井孔775由主體部732和至少ー個周向凸脊748限定。周向凸脊自主體部徑向延伸的距離一般與頂部支撐件和底部支撐件相同。盡管并不要求，但一般設(shè)想各井孔775具有相同容積。各井孔有其自己的隔膜752，允許從主體部732的頂端734通向井孔775。在特定實施例中，在鄰近最靠近主體部底端736的支撐件的位置處，各井孔的隔膜通向該井孔。例如，隔膜753
34鄰近于底部支撐件744通向井孔777，以及，隔膜755鄰近于周向凸脊781通向井孔779。在圖9中，分離浮子830包括具有頂端834和底端836的主體部832，自頂端834徑向延伸的頂部支撐件842，以及自底端836徑向延伸的支撐件844。本實施方式中的中間支撐件包括多個軸向凸脊846和多個周向凸脊848。這些凸脊846、848自主體部徑向延伸的距離一般與頂部支撐件和底部支撐件相同。軸向凸脊846與周向凸脊848相交，以在由主體部832、頂部支撐件842、以及底部支撐件844所限定的容積中形成多個井孔875。盡管并不要求，但一般設(shè)想各井孔875具有相同容積。各井孔有其自己的隔膜852，允許從主體部832的頂端834通向特定井孔875。對于隔膜理想的是，盡可能在鄰近于主體部的底端636的位置處通向各井孔。當使用圖7至圖9的浮子來分離血沉棕黃層成分時，使用抽取裝置諸如注射器或皮托管，可以抽出特定井孔中的血沉棕黃層。特別地，首先檢查環(huán)狀容積，以識別靶細胞所在的井孔，并且只抽出該井孔中的流體用于精細分析。圖10和圖11示出相關(guān)概念。圖10示出樣品試管910和分離浮子930。分離浮子930包括具有頂端934和底端936的主體部932、以及自底端936徑向延伸的底部支撐件944。多個軸向凸脊946自主體部932徑向延伸，并且也在頂端934與底部支撐件944之間軸向延伸。軸向凸脊自主體部徑向延伸的距離一般與底部支撐件相同。軸向凸脊946形成軸向延伸的凹槽978。這里，從頂端934可取出凹槽978中的流體而無需在主體部中包括隔膜。這會降低制造浮子的復雜性和所需成本。圖11示出樣品試管1010和分離浮子1030。分離浮子1030包括具有頂端1034和底端1036的主體部1032，自從底端1036徑向延伸的底部支撐件1044，以及多個軸向凸脊1046，多個軸向凸脊1046在頂端1034與底部支撐件1044之間延伸以在軸向凸脊之間形成多個凹槽1078。還示出軸向孔1050，其用于減輕頂端1034與底端1036之間的壓力差。當使用圖10和圖11的浮子時，使用取出裝置諸如注射器或皮托管，取出特定凹槽978,1078中的至少一部分血沉棕黃層成分。特別地，首先檢查環(huán)狀空間以識別靶細胞所在的凹槽，并且只取出該凹槽中的流體用于精細分析。在另外的概念中，與浮子結(jié)合使用撓性套管。將血液樣品和浮子放在撓性套管中，然后可以將撓性套管放進樣品試管中。撓性套管本身可以是半透明或透明的。在離心分離之后，使用撓性套管對進入浮子上井孔中的血沉棕黃層進行密封。然后，可以將密封的井孔視為小載玻片用于分析。圖12例示ー種概念的撓性套管1118和分離浮子1130的俯視剖視圖。分離浮子1130包括主體部1132和多個軸向凸脊1146。軸向凸脊自主體部徑向延伸，并在主體部的頂端(未示出)與底端(未示出)之間軸向延伸。底部支撐件1144通常是存在的，而頂部支撐件(未示出)也可以存在。凸脊自主體部徑向延伸的距離一般與底部支撐件和頂部支撐件相同。由凸脊形成多個井孔1175。應當注意到，各凸脊1146的端部1147成圓形；這減少了撓性套管被刺穿的情況。撓性套管1118具有的橫截面直徑通常小于分離浮子1130的直徑，這有利于套管在井孔1175上的密封/伸縮。進行離心分離時，撓性套管的直徑増大，允許浮子軸向移動，使得浮子可以與血沉棕黃層成分對齊。降低旋轉(zhuǎn)速度吋，套管卡住浮子。然后，至少ー個井孔1175被套管1118密封，以截留一部分血沉棕黃層成分。套管可以由摩擦也就是因為其較小的直徑而保持于適當位置，或者如上所述可將套管熔接于適當位置。如果沒有頂部支撐件，那么，需要時，可以使用取出裝置諸如注射器或皮托管，取出特定井孔中的血沉棕黃層成分。還應當注意到，如果需要，浮子可以是不対稱的，也就是，使浮子成形為，使得主體部不與樣品試管的軸線共軸，或者使得不同井孔具有不同容積。在相關(guān)概念中，撓性套管具有帶η個邊的多邊形橫截面形狀，而浮子也有η個井孔。如圖13所示，撓性套管1218和分離浮子1230 二者都具有四邊形橫截面形狀。撓性套·管具有的側(cè)壁1212有四邊形橫截面形狀。在一些實施例中，側(cè)壁和浮子的橫截面是有η個邊的正多邊形。一般而言，η是大于2的整數(shù)，以及，在特定實施例中為3、4、或5 (即三角形、正方形、或五邊形)。浮子相應地在各側(cè)面之間的拐角處具有η個軸向取向凸脊1248以限定井孔。應當再次注意的是，井孔可以具有不同容積。然而，一般而言，所有井孔具有相同的尺寸及容積。分離浮子1230包括主體部1232以及自主體部1232徑向延伸的一個或多個支撐件1240。在優(yōu)選實施方式中，主體部1232具有自頂端1234延伸的頂部支撐件1242以及自底端1236延伸的底部支撐件1244。由主體部1232和側(cè)壁1212限定環(huán)狀容積1270。同樣，撓性套管1218具有的橫截面直徑通常小于分離浮子1230的直徑；這有利于套管在井孔1275上的密封/伸縮。進行離心分離時，撓性套管的直徑増大，允許浮子軸向移動，使得浮子可以與血沉棕黃層成分對齊。降低旋轉(zhuǎn)速度時，套管收縮，并附接至浮子。如果需要，各井孔可用套管密封或與之熔接。由于套管提供了平坦表面，這樣，可以將井孔如載玻片那樣進行分析。按此概念的擴展，可以將浮子展開，使得井孔可如載玻片一樣進行分析。圖14示出了例示本概念的分離浮子1330。此圖中已經(jīng)將分離浮子1330展開。分離浮子包括主體部1332和自主體部1332橫向延伸的四個軸向取向凸脊1340。頂部支撐件(未示出)和底部支撐件(未示出)也自主體部橫向延伸。頂部支撐件、底部支撐件、以及軸向凸脊自主體部徑向延伸大致相同距離。因此，浮子在凸脊1340、支撐件、以及主體部1332之間限定井孔1375。浮子的主體部1332適于展開，使得井孔的外表面1345大致位于相同平面內(nèi)。換句話說，本實施方式中的主體部1332可以視為四個不同部分1333，各部分為各井孔1375提供表面。例如，通過在各凸脊1340彎曲的端部1347處設(shè)置提供更薄的材料，通過設(shè)置鉸鏈，或者其他類似方法，可以使浮子展開。實質(zhì)上，各凸脊起到鉸鏈的作用，以允許浮子展開。通過設(shè)置結(jié)合起來時不形成實心體的部分1333，可以容易地形成軸向孔。在離心分離并且降低旋轉(zhuǎn)速度之后，套管收縮并且密封血沉棕黃層/成分，同樣，如果需要，通過密封或熔接進行密封。將浮子1330展開，以將井孔1375的外表面1345置于大致相同的平面。這里的另ー優(yōu)點是，套管可以被取出裝置如注射器更容易地刺穿。按另ー組概念，如上所述，將血沉棕黃層成分截留在樣品試管與浮子之間的環(huán)狀容積中。然后，使血沉棕黃層成分排出進入浮子主體部中的腔體。然后，從此腔體取出血沉棕黃層成分。如果需要，可以從樣品試管中取出容納有血沉棕黃層成分的浮子，接著再從浮子中取出血沉棕黃層成分?？蛇x擇地，可以從浮子中取出血沉棕黃層成分，而浮子仍然留在試管中。例如，此概念可以與圖4的雙蓋樣品試管結(jié)合，以在接近浮子中的腔體之前，除去血漿和/或紅細胞。圖15示出此概念的實施例。血液分離裝置1400包括樣品試管1410和分離浮子1430。樣品試管1410包括側(cè)壁1412。分離浮子包括具有頂端1434、底端1436的主體部1432。至少ー個支撐件1440自主體部凸出。主體部和支撐件1440限定環(huán)狀容積1470。在特定實施方式中，底部支撐件1444自底端1436徑向延伸。在進ー步的實施例中，底部支撐件存在，并且頂部支撐件1442也自頂端1434徑向延伸。 中空內(nèi)腔1456存在于主體部內(nèi)。用一個或多個允許流體流進中空內(nèi)腔1456的單向閥1454，使內(nèi)腔1456與環(huán)狀容積1470連接。換而言之，當中空內(nèi)腔內(nèi)的壓カ低于環(huán)狀容積中的壓カ時，使單向閥取向為打開。在特定實施方式中，單向閥相鄰于主體部的底端1436或底部支撐件1444。在主體部的頂端1434處可以設(shè)置塞子1458，類似于塞頭，用于通向主體部的中空內(nèi)腔1456?？梢允褂米⑸淦鱽泶┩溉?458，并進入中空內(nèi)腔1456。圖15的裝置通常如上所述使用。在離心分離期間，環(huán)狀容積1470與中空內(nèi)腔1456之間的壓力差足夠大，以促使單向閥1454打開。這樣，在離心分離期間，血沉棕黃層成分可以進入中空內(nèi)腔1456。在離心分離之后，壓カ差減小，并且單向閥1454關(guān)閉，將血沉棕黃層成分截留在中空內(nèi)腔1456中。將取出裝置諸如皮托管或注射器通過塞子1458插進中空內(nèi)腔1456，以取出血沉棕黃層成分。圖16示出另ー實施例。分離浮子1530包括第一主體部1560和第二主體部1580。第一主體部1560包括限定中心孔1550的側(cè)壁1562。側(cè)壁具有頂端1534和底端1536，并且從頂端可進入中心孔1550。底部支撐件1544自側(cè)壁的底端1536徑向延伸。第一螺紋1546位于中心孔內(nèi)。位于側(cè)壁1562中的ー個或多個單向閥1554允許流體從環(huán)狀容積1570流進中心孔1550的底端1551。換而言之，當中心孔1550內(nèi)的壓カ低于環(huán)狀容積1570中的壓カ時，使單向閥取向為打開。單向閥通常位于鄰近底部支撐件1544處。第二主體部1580包括大小設(shè)定為適配在中心孔1550內(nèi)的中心部1582?；パa螺紋1584位于中心部1582上并且與第一螺紋1546嚙合。頂部支撐件1586自第二主體部的頂端1588徑向延伸?？稍O(shè)置類似于塞頭的塞子1589，用于通過頂部支撐件1586和中心部1582進入中心孔1550。圖16的裝置通常如上所述使用。在使用過程中，將浮子1530完全擰緊，使得中心孔1550被中心部1582填滿。換而言之，第一主體部1560的頂端1534接觸第二主體部1580的頂部支撐件1586。在離心分離并且降低旋轉(zhuǎn)速度之后，血沉棕黃層成分位于環(huán)狀容積1570中。然后，從第一主體部1560旋開第二主體部1580，以增大中心孔1550的內(nèi)部容積。此動作減小了中心孔1550內(nèi)的壓力，使單向閥1554打開，并排出血沉棕黃層成分使其進入中心孔。通過塞子1589，可以將取出裝置諸如皮托管或注射器1599插進中心孔1550以取出血沉棕黃層成分?？蛇x擇地，第二主體部可以部分旋開以排出血沉棕黃層成分。然后，從樣品試管中取出浮子，將第二主體部完全旋開，并且，可以將血沉棕黃層成分從第一主體部的中心孔1550中倒出或以其他方式提取。使用鑰匙將第二主體部旋開。如這里所述，鑰匙1590包括把手1592和連接體1594，連接體1594與設(shè)置于第二主體部頂端1588上的鑰匙孔1596接合。圖17示出第三實施例的分離浮子1630。分離浮子1630包括第一主體部1660和第ニ主體部1680。第一主體部1660包括限定中心孔1650的側(cè)壁1662。側(cè)壁具有頂端1634和底端1636，以及，從頂端可以進入中心孔1650。底部支撐件1644自側(cè)壁的底端1636徑向延伸。位于側(cè)壁1662中的ー個或多個單向閥1654允許流體從環(huán)狀容積1670流進中心孔1650的底端1651。換而言之，當中心孔1650內(nèi)的壓カ低于環(huán)狀容積1670中的壓カ時，使單向閥取向為打開。該單向閥通常鄰近于底部支撐件1644。第二主體部1680包括大小設(shè)定為適配在中心孔1650內(nèi)的中心部1682。頂部支撐件1686自第二主體部的頂端1688徑向延伸。可設(shè)置類似于塞頭的塞子1689，用于通過頂部支撐件1686和中心部1682進入中心孔1650。圖17的裝置類似于圖16的裝置，但取代旋開的方式，使兩個主體部滑動分離，以増大內(nèi)部容積并減小中心孔1650中的壓力，從而，將血沉棕黃層成分排出而進入中心孔1650?？紤]這方面，第一主體部1660在側(cè)壁1662的頂端1634處可包括第一唇緣1672,以及，第二主體部1680在中心部1682的底端1691處可包括第二唇緣1674，兩個唇緣配合以形成終止兩個主體部行進的止動裝置1676，因而，第一主體部與第二主體部不會分離。圖18是另ー實施例的分離浮子。樣品試管1710由側(cè)壁1712形成。浮子1730包括主體部1732以及位于浮子相反軸向端部的兩個支撐件1740。浮子的尺寸設(shè)定為，支撐件1740的外徑1717大于主體部1732的內(nèi)徑1738，以形成環(huán)狀容積1770。這里，頂部支撐件和底部支撐件1740具有尖銳周向邊緣1742。換而言之，沿各支撐件1740的外徑1738設(shè)置鋭利周邊或圓周。離心分離之后，將血沉棕黃層成分截留在環(huán)狀容積1770中。然后，對著頂部支撐件和底部支撐件中的至少ー個壓迫樣品試管。在壓迫之下，ー個或多個尖銳邊緣1742切開試管側(cè)壁1712，得到容納有浮子和擴展后血沉棕黃層成分的試管截段。也可以只對著頂部支撐件壓迫試管，只對著底部支撐件壓迫試管，或者在兩個支撐件處壓迫試管。對著支撐件壓迫試管的次序并沒有嚴格限制。這允許折斷樣品試管，以取出浮子和截留在環(huán)狀容積1470中的血沉棕黃層。當然，浮子也可以包括其他中間支撐件，軸向凸脊或周向凸脊(如圖7至圖9中所示)、螺旋狀凸脊、或者凸緣(如美國專利No. 7074577中所披露的)，該專利的內(nèi)容在此以引用方式全部并入本文。這些中間支撐件不會有本段中所述的尖鋭周向邊緣。雖然描述了本發(fā)明的特定實施方式，但對應用者或其他本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，可以提出目前無法預見或可能無法預見的替代、修改、變化、改進、以及實質(zhì)性等效置換。因此，所附的權(quán)利要求及其修訂g在涵蓋所有這樣的替代方案、修改、變化、改進、以及實質(zhì)性
等效置換。
38
權(quán)利要求
1.一種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管具有側(cè)壁； 將剛性的體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其被所述側(cè)壁間隔方式徑向包圍，以在二者之間形成環(huán)狀容積；以及 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出并且與所述側(cè)壁接合； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子，并且將血沉棕黃層成分截留在所述環(huán)狀容積中；以及 將所述一個或多個支撐件中的至少一個熔接至所述側(cè)壁。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述熔接圍繞所述至少一個被熔接支撐件的周向是連續(xù)的。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述熔接圍繞所述至少一個被熔接支撐件的周向是斷續(xù)的。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述熔接是超聲波熔接。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述浮子包括自所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件、以及自所述主體部的底端徑向延伸的底部支撐件，以及，其中，所述頂部支撐件和所述底部支撐件二者都熔接至所述樣品試管。
7.一種用于檢測血液樣品中靶細胞的方法，包括 使所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使所述靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞； 將所述血液樣品引入包括撓性側(cè)壁的透明樣品試管，所述撓性側(cè)壁具有第一橫截面內(nèi)徑; 將體積占位分離浮子引入所述樣品試管； 所述分離浮子包括主體部以及一個或多個支撐件，所述支撐件自所述主體部凸出以與所述樣品試管的所述側(cè)壁接合，所述浮子的所述支撐件具有的橫截面直徑大致等于所述試管的第一內(nèi)徑，其中，所述主體部與所述側(cè)壁中軸向?qū)R的部分一起在其間限定環(huán)狀容積；以及，其中，所述支撐件橫斷所述環(huán)狀容積以產(chǎn)生一個或多個分析區(qū)； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的第二內(nèi)徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子； 將所述一個或多個支撐件中的至少一個熔接至所述樣品試管的所述側(cè)壁；以及 對存在于所述一個或多個分析區(qū)中的所述血液樣品進行檢查，以識別其中所含的所有的靶細胞。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述熔接圍繞所述至少一個被熔接支撐件的周向是連續(xù)的。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述熔接圍繞所述至少一個被熔接支撐件的周向是斷續(xù)的。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述熔接是超聲波熔接。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，至少沿所述側(cè)壁位于浮子軸向移動路徑中的部分的所述樣品試管是無縫的。
13.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述浮子包括自所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件、以及自所述主體部的底端徑向延伸的底部支撐件，以及，其中，所述頂部支撐件和所述底部支撐件二者都熔接至所述樣品試管。
14.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層成分。
15.一種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性套管，所述撓性套管與樣品試管的內(nèi)側(cè)壁接觸； 將體積占位浮子引入所述套管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其被所述套管間隔方式徑向包圍，以在二者之間形成環(huán)狀容積；以及 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出并且與所述撓性套管接合； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述套管擴大至足夠大到允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述撓性套管卡住所述浮子；以及 將所述一個或多個支撐件中的至少一個熔接至所述撓性套管。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述熔接圍繞所述至少一個被熔接支撐件的周向是連續(xù)的。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述熔接圍繞所述至少一個被熔接支撐件的周向是斷續(xù)的。
18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述熔接是超聲波熔接。
19.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層成分。
20.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述浮子包括自所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件、以及自所述主體部的底端徑向延伸的底部支撐件，以及，其中，所述頂部支撐件和所述底部支撐件二者都熔接至所述撓性套管。
21.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，進一步包括 從所述環(huán)狀容積中取出一定量的樣品； 用一種或多種標記試劑對所述一定量的樣品進行標記，以區(qū)別靶細胞；以及檢查所述一定量的樣品，以識別所述靶細胞。
22.一種用于保持樣品的樣品試管，包括 第一橫截面內(nèi)徑的側(cè)壁；以及 所述樣品試管上的一個或多個周向凹口，以便于在各凹口處折斷所述試管。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的樣品試管，其中，所述一個或多個周向凹口位于所述樣品試管的所述側(cè)壁的外表面上。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的樣品試管，其中，所述一個或多個周向凹口位于所述樣品試管的所述側(cè)壁的內(nèi)表面上。
25.根據(jù)權(quán)利要求22所述的樣品試管，其中，所述一個或多個周向凹口圍繞所述樣品試管的周向是連續(xù)的。
26.根據(jù)權(quán)利要求22所述的樣品試管，其中，所述一個或多個周向凹口圍繞所述樣品試管的周向是斷續(xù)的。
27.根據(jù)權(quán)利要求22所述的樣品試管，其中，所述一個或多個周向凹口包括將所述試管分成三個容積的兩組凹口。
28.根據(jù)權(quán)利要求22所述的樣品試管，其中，所述樣品試管由透明的聚合材料形成。
29.—種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管具有側(cè)壁和一個或多個周向凹口，所述周向凹口位于所述樣品試管上以便于在各凹口處折斷所述試管； 將體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其被所述側(cè)壁間隔方式徑向包圍，以在二者之間形成環(huán)狀容積；以及 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出并且與所述側(cè)壁接合； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子；以及 在所述一個或多個凹口中的至少一個凹口處折斷所述樣品試管，以得到容納有所述浮子和擴展血沉棕黃層成分的試管截段。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述一個或多個周向凹口位于所述樣品試管的所述側(cè)壁的外表面。
31.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述一個或多個周向凹口位于所述樣品試管的所述側(cè)壁的內(nèi)表面。
32.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述一個或多個周向凹口圍繞所述樣品試管的周向是連續(xù)的。
33.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述一個或多個周向凹口圍繞所述樣品試管的周向是斷續(xù)的。
34.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述一個或多個周向凹口包括將所述試管分成三個容積的兩組凹口。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中，在降低所述旋轉(zhuǎn)速度之后，一組凹口位于所述浮子上方，以及，一組凹口位于所述浮子下方。
36.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，沿所述浮子的軸向沒有斷裂凹口。
37.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層成分。
38.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，使兩個凹口折斷。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中，使位于所述浮子上方的一個凹口折斷，以及，使位于所述浮子下方的一個凹口折斷。
40.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，進一步包括對存在于所述環(huán)狀容積中的所述血液樣本進行檢查，以識別其中所含的所有的靶細胞。
42.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，進一步包括 從所述環(huán)狀容積取出一定量的樣品； 用一種或多種標記試劑對所述一定量的樣品進行標記，以區(qū)別靶細胞；以及 檢查所述一定量的樣品，以識別所述靶細胞。
43.一種體積占位分離浮子，包括 第一主體部，其包括圓筒，其限定中心孔，所述中心孔可從頂端進入；底部支撐件，其自所述圓筒的底端徑向延伸；以及一個或多個單向閥，其位于所述圓筒中，并且將引導方向設(shè)置成允許流體進入所述中心孔的底端； 第二主體部，其包括大小設(shè)定為滑動方式適配在所述中心孔內(nèi)的中心部、以及自所述第二主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件。
44.一種樣品試管,包括 圓筒，其包括第一開口端和第二開口端； 第一閉合裝置，其密封所述第一端；以及 第二閉合裝置，其密封所述第二端。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的樣品試管，其中，所述圓筒由撓性的聚合材料形成。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的樣品試管，其中，所述圓筒由透明或半透明的材料形成。
47.根據(jù)權(quán)利要求45所述的樣品試管，其中，所述圓筒是無縫的。
48.根據(jù)權(quán)利要求44所述的樣品試管，其中，所述第一閉合裝置和所述第二閉合裝置是不伸入所述圓筒中的外蓋。
49.根據(jù)權(quán)利要求44所述的樣品試管，其中，所述第一閉合裝置和所述第二閉合裝置是伸入所述圓筒中的塞頭。
50.一種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品弓I入撓性的樣品試管，所述試管包括 圓筒，其包括第一開口端和第二開口端；以及 第一閉合裝置，其密封所述第一端； 將剛性的體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間；所述浮子包括 主體部，其被所述側(cè)壁間隔方式徑向包圍，以在二者之間形成環(huán)狀容積；以及 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出并且與所述側(cè)壁接合； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子；以及 移開所述第一閉合裝置，以接近所述浮子和擴展的血沉棕黃層。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，進一步包括在引入所述血液樣品和所述浮子之后，用所述第二閉合裝置密封所述第二開口端。
52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，進一步包括在離心分離之后從所述第二開口端移開所述第二閉合裝置，以接近所述浮子和擴展的血沉棕黃層。
53.—種俘獲血液樣品中血沉棕黃層成分的方法,包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管具有側(cè)壁； 將剛性的體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其被所述側(cè)壁間隔方式徑向包圍，以在二者之間形成環(huán)狀容積；以及 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出并且與所述側(cè)壁接合； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動，以在所述環(huán)狀容積中截留所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁向內(nèi)卡住所述浮子；以及使用取出裝置穿過所述樣品試管的所述側(cè)壁，取出所述環(huán)狀容積中所容納的所述血沉棕黃層成分的至少一部分。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中，所述取出裝置是注射器。
55.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，進一步包括使所述血液樣品著色。
56.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層成分。
57.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述樣品試管之前，將所述浮子弓I入所述樣品試管。
58.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
59.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中，至少沿內(nèi)周面的位于浮子軸向移動路徑中的部分，所述樣品試管是無縫的。
60.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中，所述浮子具有從約I.08至約I. 09的比重。
61.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中，所述試管由丙烯酸類樹脂、乙二醇改性的聚對苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、聚碳酸酯、聚苯乙烯、環(huán)烯烴類共聚物、以及苯乙烯-丁二烯-苯乙烯聚合物形成。
62.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，進一步包括對存在于所述環(huán)狀容積中的血液樣品進行檢查，以識別其中所含的所有的靶細胞。
63.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，進一步包括 從所述環(huán)狀容積取出一定量的樣品； 用一種或多種標記試劑對所述一定量的樣品進行標記，以區(qū)別靶細胞；以及 檢查所述一定量的樣品，以識別所述靶細胞。
64.一種用于檢測血液樣品中靶細胞的方法，包括 將所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使所述靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞； 將所述血液樣品引入包括撓性側(cè)壁的樣品試管； 將體積占位分離浮子引入所述樣品試管； 所述分離浮子包括橫截面直徑小于所述樣品試管內(nèi)徑的剛性主體部、以及一個或多個剛性支撐件，所述剛性支撐件自所述主體部徑向向外延伸，以及，所述剛性支撐件的大小設(shè)定為接合所述樣品試管的所述側(cè)壁，并且在所述主體部與所述側(cè)壁之間維持環(huán)狀容積； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子；以及 對存在于所述環(huán)狀容積中的所述血液樣品進行檢查，以識別其中所含的所有的靶細胞；以及 使用取出裝置穿過所述樣品試管的側(cè)壁，取出至少部分所述靶細胞。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
66.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中，所述取出裝置是注射器。
67.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，進一步包括使所述血液樣品著色。
68.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層成分。
69.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中，所述減壓裝置是軸向孔。
70.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中，所述靶細胞是癌細胞、干細胞、細胞碎片、病毒感染的細胞、或錐蟲。
71.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述樣品試管之前，將所述浮子弓I入所述樣品試管。
72.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
73.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中，至少沿內(nèi)周面的位于浮子軸向移動路徑中的部分，所述樣品試管是無縫的。
74.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中，所述浮子具有從約I.08至約1.09的比重。
75.一種具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間的體積占位分離浮子，包括 主體部，其具有頂端和底端； 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出；其中，所述主體部和所述一個或多個支撐件限定環(huán)狀容積；以及 隔膜，其用于接納皮托管，所述隔膜自所述主體部的頂端延伸至所述環(huán)狀容積。
76.根據(jù)權(quán)利要求75所述的分離浮子，其中，所述一個或多個支撐件包括自所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件。
77.根據(jù)權(quán)利要求75所述的分離浮子，其中，所述一個或多個支撐件包括自所述主體部的底端徑向延伸的底部支撐件。
78.根據(jù)權(quán)利要求75所述的分離浮子，其中，所述一個或多個支撐件包括自所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件、以及自所述主體部的底端徑向延伸的底部支撐件。
79.根據(jù)權(quán)利要求75所述的分離浮子，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體在所述浮子周圍流動。
80.根據(jù)權(quán)利要求75所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.028至約I. 089的比重。
81.根據(jù)權(quán)利要求75所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.040至約I. 070的比重。
82.一種具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間的體積占位分離浮子，包括 主體部； 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出； 其中，所述主體部和所述一個或多個支撐件限定環(huán)狀容積；以及 隔膜，其自所述主體部的頂端延伸至所述環(huán)狀容積；以及 皮托管，其具有遠端，其中，所述皮托管在所述頂端處與所述隔膜接合，以及，其中，所述遠端布置為遠離所述主體部的所述頂端。
83.根據(jù)權(quán)利要求82所述的分離浮子，其中，所述一個或多個支撐件包括自所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件。
84.根據(jù)權(quán)利要求82所述的分離浮子，其中，所述一個或多個支撐件包括自所述主體部的底端徑向延伸的底部支撐件。
85.根據(jù)權(quán)利要求82所述的分離浮子，其中，所述一個或多個支撐件包括自所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件、以及自所述主體部的底端徑向延伸的底部支撐件。
86.根據(jù)權(quán)利要求82所述的分離浮子，進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體在所述浮子周圍流動。
87.根據(jù)權(quán)利要求82所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.028至約I. 089的比重。
88.根據(jù)權(quán)利要求82所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.040至約I. 070的比重。
89.—種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管具有側(cè)壁； 將剛性的體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部；一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出； 其中，所述主體部和所述一個或多個支撐件限定環(huán)狀容積；以及 隔膜，其用于接納皮托管，所述隔膜自所述主體部的頂端延伸至所述環(huán)狀容積； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子； 使所述隔膜與皮托管接合；以及 通過所述皮托管，從所述環(huán)狀容積中取出至少部分所述血沉棕黃層。
90.根據(jù)權(quán)利要求89所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
91.根據(jù)權(quán)利要求89所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述樣品試管之前，將所述浮子弓I入所述樣品試管。
92.根據(jù)權(quán)利要求89所述的方法，進一步包括使所述血液樣品著色。
93.根據(jù)權(quán)利要求89所述的方法，其中，至少沿所述側(cè)壁的位于浮子軸向移動路徑中的部分，所述樣品試管是無縫的。
94.根據(jù)權(quán)利要求89所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與一種或多種標記試劑
95.根據(jù)權(quán)利要求94所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
96.一種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管具有側(cè)壁； 將剛性的體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部； 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出； 其中，所述主體部和所述一個或多個支撐件限定環(huán)狀容積；以及 隔膜，其自所述主體部的頂端延伸至所述環(huán)狀容積；以及 皮托管，其具有遠端，其中，所述皮托管在所述頂端處與所述隔膜接合，以及，其中，所述遠端布置為遠離所述主體部的所述頂端； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子；以及 通過所述皮托管，從所述環(huán)狀容積中取出至少部分所述血沉棕黃層。
97.根據(jù)權(quán)利要求96所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
98.根據(jù)權(quán)利要求96所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述樣品試管之前，將所述浮子弓I入所述樣品試管。
99.根據(jù)權(quán)利要求96所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與一種或多種標記試劑彡口口。
100.根據(jù)權(quán)利要求99所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
101.一種體積占位分離浮子，包括 主體部； 頂部支撐件，其自所述主體部的頂端徑向延伸；以及 底部支撐件，其自所述主體部的底端徑向延伸； 環(huán)狀容積，其由所述主體部、所述頂部支撐件、以及所述底部支撐件限定； 一個或多個中間支撐件，其自所述主體部徑向延伸以在所述環(huán)狀容積中形成多個井孔；以及 多個隔膜，其位于所述主體部內(nèi)，各隔膜允許從所述主體部的所述頂端通向特定井孔。
102.根據(jù)權(quán)利要求101所述的分離浮子，其中，所述一個或多個中間支撐件包括多個軸向取向凸脊。
103.根據(jù)權(quán)利要求101所述的分離浮子，其中，所述一個或多個中間支撐件包括多個周向取向凸脊。
104.根據(jù)權(quán)利要求101所述的分離浮子，其中，所述一個或多個中間支撐件包括與多個周向取向凸脊相交的多個軸向取向凸脊。
105.根據(jù)權(quán)利要求101所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.028至約I. 089的比重。
106.根據(jù)權(quán)利要求101所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.040至約I. 070的比重。
107.根據(jù)權(quán)利要求101所述的分離浮子，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體在所述浮子周圍流動。
108.一種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管具有側(cè)壁； 將體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部； 頂部支撐件，其自所述主體部的頂端徑向延伸； 底部支撐件，其自所述主體部的底端徑向延伸； 環(huán)狀容積，其由所述主體部、所述頂部支撐件、以及所述底部支撐件限定； 一個或多個中間支撐件，其自所述主體部徑向延伸以在所述環(huán)狀容積中形成多個井孔；以及 多個隔膜，其位于所述主體部內(nèi)，各隔膜允許從所述主體部的所述頂端通向特定井孔。以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層對齊；降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子； 使用抽取裝置，從至少一個所述井孔中抽出至少部分所述血沉棕黃層；以及 放出流體進入所述環(huán)狀容積。
109.根據(jù)權(quán)利要求108所述的方法，其中，所述一個或多個中間支撐件包括多個軸向取向凸脊。
110.根據(jù)權(quán)利要求108所述的方法，其中，所述一個或多個中間支撐件包括多個周向取向凸脊。
111.根據(jù)權(quán)利要求108所述的方法，其中，所述一個或多個中間支撐件包括與多個周向取向凸脊相交的多個軸向取向凸脊。
112.根據(jù)權(quán)利要求108所述的方法，其中，所述抽取裝置是注射器。
113.根據(jù)權(quán)利要求108所述的方法，其中，所述抽取裝置是皮托管。
114.根據(jù)權(quán)利要求108所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層成分。
115.根據(jù)權(quán)利要求108所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
116.根據(jù)權(quán)利要求108所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述樣品試管之前，將所述浮子弓I入所述樣品試管。
117.根據(jù)權(quán)利要求108所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞。
118.根據(jù)權(quán)利要求117所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
119.根據(jù)權(quán)利要求117所述的方法，其中，只從含有靶細胞的特定井孔中抽取所述血沉棕黃層。
120.一種體積占位分離浮子，包括 主體部，其具有頂端和底端； 底部支撐件，其自所述主體部的底端徑向延伸；以及 多個凸脊，其自所述主體部徑向延伸并且在所述主體部的頂端與所述底部支撐件之間軸向延伸，以形成至少一個軸向延伸凹槽。
121.根據(jù)權(quán)利要求120所述的分離浮子，包括一個軸向延伸凹槽。
122.根據(jù)權(quán)利要求120所述的分離浮子，包括多個軸向延伸凹槽。
123.根據(jù)權(quán)利要求120所述的分離浮子，進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體在所述浮子周圍流動。
124.根據(jù)權(quán)利要求123所述的分離浮子，其中，所述減壓裝置包括軸向孔。
125.根據(jù)權(quán)利要求120所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.028至約I. 089的比重。
126.根據(jù)權(quán)利要求120所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.040至約I. 070的比重。
127.—種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管具有側(cè)壁；將剛性的體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其具有頂端和底端； 底部支撐件，其自所述主體部的底端徑向延伸；以及 多個凸脊，其自所述主體部徑向延伸并且在所述主體部的頂端與所述底部支撐件之間軸向延伸，以形成至少一個軸向延伸凹槽； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子； 使用抽取裝置，從至少一個凹槽中抽出至少部分所述血沉棕黃層成分；以及 放出流體進入所述環(huán)狀容積。
128.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中，所述浮子進一步包括遠離所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件。
129.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中，所述浮子包括一個凹槽。
130.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中，所述浮子包括多個凹槽。
131.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中，所述抽取裝置包括注射器。
132.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中，所述抽取裝置包括皮托管。
133.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
134.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述樣品試管之前，將所述浮子弓I入所述樣品試管。
135.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層成分。
136.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中，所述浮子是非對稱的。
137.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞。
138.根據(jù)權(quán)利要求137所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
139.根據(jù)權(quán)利要求137所述的方法，進一步包括 檢查所述多個凹槽； 識別所述多個凹槽之一中的靶細胞；以及 只從含有所述靶細胞的所述一個凹槽中抽取所述血沉棕黃層成分。
140.一種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性套管； 將浮子引入所述撓性套管，所述浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其具有頂端和底端；底部支撐件，其自所述主體部的底端徑向延伸；以及 多個凸脊，其接合所述撓性套管，所述凸脊自所述主體部徑向延伸并且自所述頂端軸向延伸至所述底部支撐件，以在所述浮子的周向形成多個軸向取向井孔； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述套管擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以卡住所述浮子；以及 密封至少一個所述井孔，以用所述套管截留所述血沉棕黃層成分。
141.根據(jù)權(quán)利要求140所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與著色劑結(jié)合。
142.根據(jù)權(quán)利要求140所述的方法，其中，所述浮子進一步包括自所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件。
143.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中，通過將所述頂部支撐件和所述底部支撐件熔接至所述撓性套管，使至少一個井孔密封。
144.根據(jù)權(quán)利要求140所述的方法，進一步包括使用取出裝置從所述井孔取出至少一部分所述血沉棕黃層成分。
145.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中，所述取出裝置是注射器。
146.根據(jù)權(quán)利要求140所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層。
147.根據(jù)權(quán)利要求140所述的方法，其中，所述浮子是非對稱的。
148.根據(jù)權(quán)利要求140所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
149.根據(jù)權(quán)利要求140所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述樣品試管之前，將所述浮子弓I入所述樣品試管。
150.根據(jù)權(quán)利要求140所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述樣品試管之前，將所述浮子弓I入所述樣品試管。
151.一種用于檢測血液樣品中靶細胞的方法，包括 將所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使所述靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞； 將所述血液樣品引入透明的撓性套管； 將所述浮子引入所述撓性套管，所述浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其具有頂端和底端； 頂部支撐件，其自所述主體部的頂端徑向延伸； 底部支撐件，其自所述主體部的底端徑向延伸；以及 多個凸脊，其與所述撓性套管接合，所述凸脊自所述主體部徑向延伸，并且自所述頂部支撐件軸向延伸至所述底部支撐件，以在所述浮子的周向形成多個軸向取向井孔； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述套管擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以卡住所述浮子； 用所述套管將至少部分所述血沉棕黃層成分密封在所述多個井孔中；以及 檢查所述井孔，以識別其中所含的所有的靶細胞。
152.根據(jù)權(quán)利要求151所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
153.根據(jù)權(quán)利要求151所述的方法，進一步包括使用抽取裝置從含有至少一種靶細胞的井孔中抽出所述血沉棕黃層成分。
154.根據(jù)權(quán)利要求153所述的方法，其中，所述抽取裝置是注射器。
155.根據(jù)權(quán)利要求153所述的方法，其中，通過將所述頂部支撐件和所述底部支撐件熔接至所述撓性套管施加所述密封。
156.根據(jù)權(quán)利要求151所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層。
157.根據(jù)權(quán)利要求156所述的方法，其中，所述減壓裝置是軸向孔。
158.根據(jù)權(quán)利要求151所述的方法，其中，所述浮子是非對稱的。
159.根據(jù)權(quán)利要求151所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
160.根據(jù)權(quán)利要求151所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述樣品試管之前，將所述浮子弓I入所述樣品試管。
161.一種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入包括側(cè)壁的撓性套管，所述側(cè)壁具有帶η邊的多邊形橫截面形狀； 將剛性的體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間，以及，所述剛性浮子具有η個側(cè)面； 所述浮子包括 主體部和自所述主體部凸出以與所述撓性套管側(cè)壁接合的一個或多個支撐件，其中，所述主體部與所述側(cè)壁中軸向?qū)R的部分一起在其間限定環(huán)狀容積；以及，其中，所述支撐件橫斷所述環(huán)狀容積以產(chǎn)生η個井孔； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述套管擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述套管側(cè)壁收縮并附接于所述浮子，將至少部分所述血沉棕黃層成分截留在所述η個井孔中。
162.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法，其中，所述多邊形橫截面形狀是正多邊形。
163.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法，其中，η為3。
164.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法，其中，η為4。
165.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法,其中，η為5。
166.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法，其中，所述浮子在所述η個側(cè)面之間的拐角上進一步包括η個軸向取向凸脊。
167.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與著色劑結(jié)合。
168.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法，進一步包括使用取出裝置從所述η個井孔中取出至少部分所述血沉棕黃層成分。
169.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層。
170.根據(jù)權(quán)利要求169所述的方法，其中，所述減壓裝置是軸向孔。
171.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法，其中，在引入所述浮子之前，將所述血液樣品引入所述樣品試管。
172.根據(jù)權(quán)利要求161所述的方法，其中，在引入所述血液樣品之前，將所述浮子引入所述樣品試管。
173.一種用于檢測血液樣品中靶細胞的方法，包括 將所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使所述靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞； 將所述血液樣品引入包括側(cè)壁的撓性套管，所述側(cè)壁具有帶η個邊的多邊形橫截面形狀； 將剛性的體積占位浮子引入所述撓性套管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間，以及，所述剛性浮子具有η個側(cè)面； 所述浮子包括 主體部以及自所述主體部凸出以接合所述撓性套管的所述側(cè)壁的一個或多個支撐件，其中，所述主體部與所述側(cè)壁中軸向?qū)R的部分一起在其間限定環(huán)狀容積；以及，其中，所述支撐件橫斷所述環(huán)狀容積以產(chǎn)生η個井孔； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述套管擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述套管側(cè)壁收縮并附接于所述浮子，將至少部分所述血沉棕黃層成分截留在所述η個井孔中；以及 檢查所述η個井孔中的所述血液樣品，以識別其中所含的所有的靶細胞。
174.根據(jù)權(quán)利要求173所述的方法，其中，所述多邊形橫截面是正多邊形。
175.根據(jù)權(quán)利要求173所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
176.根據(jù)權(quán)利要求173所述的方法，進一步包括使用取出裝置從井孔中取出至少一種靶細胞。
177.根據(jù)權(quán)利要求176所述的方法，其中，所述取出裝置是注射器。
178.根據(jù)權(quán)利要求173所述的方法，其中，η為3。
179.根據(jù)權(quán)利要求173所述的方法，其中，η為4。
180.根據(jù)權(quán)利要求173所述的方法，其中，η為5。
181.根據(jù)權(quán)利要求173所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層。
182.—種適合與相關(guān)撓性一起使用的體積占位浮子，包括主體部，其具有頂端、底端、以及η個側(cè)面，這里η是大于2的整數(shù)； 頂部支撐件，其背離所述主體部的所述頂端橫向延伸； 底部支撐件，其背離所述主體部的所述底端橫向延伸；以及 多個凸脊，各凸脊遠離所述主體部橫向延伸，并且自所述頂部支撐件軸向延伸至所述底部支撐件，以形成η個軸向取向井孔，各井孔具有外表面； 其中，所述浮子適合于展開，使得所述井孔的外表面可以大致位于相同平面中。
183.根據(jù)權(quán)利要求182所述的浮子，其中，η為3。
184.根據(jù)權(quán)利要求182所述的浮子，其中，η為4。
185.根據(jù)權(quán)利要求182所述的浮子，其中，η為5。
186.根據(jù)權(quán)利要求182所述的浮子，其中，所述主體部的所述側(cè)面具有相同的長度。
187.根據(jù)權(quán)利要求182所述的浮子，進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體在所述浮子周圍流動。
188.根據(jù)權(quán)利要求187所述的方法，其中，所述減壓裝置包括軸向孔。
189.根據(jù)權(quán)利要求182所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.028至約I. 089的比重。
190.根據(jù)權(quán)利要求182所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.040至約I. 070的比重。
191.一種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性套管； 將浮子引入所述撓性套管，所述浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其具有頂端、底端、以及η個側(cè)面； 頂部支撐件，其背離所述主體部的所述頂端橫向延伸； 底部支撐件，其背離所述主體部的所述底端橫向延伸；以及 多個凸脊，各凸脊遠離所述主體部橫向延伸，并且自所述頂部支撐件軸向延伸至所述底部支撐件，以形成η個軸向取向井孔，各井孔具有外表面； 其中，所述浮子適合于展開，使得所述井孔的外表面可以大致位于相同平面中； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述套管擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述套管將至少部分所述血沉棕黃層密封在所述井孔中；以及 展開所述浮子，以將至少兩個井孔置于大致相同平面中。
192.根據(jù)權(quán)利要求191所述的方法，其中，η為3。
193.根據(jù)權(quán)利要求191所述的方法，其中，η為4。
194.根據(jù)權(quán)利要求191所述的方法，其中，η為5。
195.根據(jù)權(quán)利要求191所述的方法，進一步包括將所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞。
196.根據(jù)權(quán)利要求195所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
197.根據(jù)權(quán)利要求191所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層。
198.根據(jù)權(quán)利要求191所述的方法，其中，所述撓性套管是透明的。
199.根據(jù)權(quán)利要求191所述的方法，進一步包括使用取出裝置從所述井孔中取出至少部分所述血沉棕黃層。
200.根據(jù)權(quán)利要求199所述的方法，其中，所述取出裝置是注射器。
201.根據(jù)權(quán)利要求191所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述撓性套管之前，將所述浮子弓I入所述撓性套管。
202.根據(jù)權(quán)利要求191所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述撓性套管之前，將所述血液樣品弓I入所述撓性套管。
203.—種體積占位浮子，包括 主體部，其具有頂端和底端； 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出； 中空內(nèi)腔，其位于所述主體部內(nèi)；以及 其中，所述主體部和所述一個或多個支撐件限定環(huán)狀容積；以及 一個或多個單向閥，其允許從所述環(huán)狀容積至所述中空內(nèi)腔的流動。
204.根據(jù)權(quán)利要求203所述的分離浮子，包括單個單向閥。
205.根據(jù)權(quán)利要求203所述的分離浮子，包括多個單向閥。
206.根據(jù)權(quán)利要求203所述的分離浮子，其中，所述一個或多個支撐件包括遠離所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件、以及遠離所述主體部的底端徑向延伸的底部支撐件。
207.根據(jù)權(quán)利要求206所述的分離浮子，其中，單向閥鄰近于所述底部支撐件。
208.根據(jù)權(quán)利要求203所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.028至約I. 089的比重。
209.根據(jù)權(quán)利要求203所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.040至約I. 070的比重。
210.根據(jù)權(quán)利要求203所述的分離浮子，進一步包括位于所述主體部的頂端處的塞子，用于進入所述中空內(nèi)腔。
211.—種俘獲血液樣品中血沉棕黃層成分的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管具有的側(cè)壁有第一橫截面內(nèi)徑；將剛性的體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其被所述側(cè)壁間隔方式徑向包圍，以在二者之間限定環(huán)狀容積，所述主體部具有頂端和底端； 一個或多個支撐件，其自所述主體部凸出并且與所述側(cè)壁接合； 中空內(nèi)腔，其位于所述主體部內(nèi)；以及 一個或多個單向閥，其允許從所述環(huán)狀容積至所述中空內(nèi)腔的流動；以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述套管擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述試管側(cè)壁恢復至所述第一直徑，從而卡住所述浮子并且將所述血沉棕黃層成分截留在所述環(huán)狀容積中； 排出至少部分所述血沉棕黃層進入所述中空內(nèi)腔； 放出流體進入所述環(huán)狀容積；以及 使用取出裝置從所述中空內(nèi)腔取出所述血沉棕黃層成分。
212.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，其中，所述一個或多個支撐件包括遠離所述主體部的頂端徑向延伸的頂部支撐件、以及遠離所述主體部的底端徑向延伸的底部支撐件。
213.根據(jù)權(quán)利要求212所述的方法，其中，單向閥鄰近于所述底部支撐件。
214.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞。
215.根據(jù)權(quán)利要求214所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
216.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，其中，所述取出裝置是注射器或皮托管。
217.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述撓性樣品試管之前，將所述浮子引入所述撓性樣品試管。
218.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
219.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，其中，所述浮子包括單個單向閥。
220.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，其中，所述浮子包括多個單向閥。
221.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與著色劑結(jié)合。
222.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，其中，至少沿所述側(cè)壁的位于浮子軸向移動路徑中的部分，所述樣品試管是無縫的。
223.根據(jù)權(quán)利要求211所述的方法，其中，所述血液樣品包括抗凝全血。
224.—種體積占位分離浮子，包括 第一主體部，其包括側(cè)壁，其限定中心孔，所述中心孔可從頂端進入；底部支撐件，其自所述側(cè)壁的底端徑向延伸；第一螺紋，其位于所述中心孔內(nèi)；以及一個或多個單向閥，其位于所述側(cè)壁中，并且將引導方向設(shè)置成允許流體進入所述中心孔的底端； 第二主體部包括中心部，其大小設(shè)定為適配在所述中心孔內(nèi)；互補螺紋，其位于所述中心部上，用于與所述第一主體部的所述第一螺紋相嚙合；以及頂部支撐件，其自所述第二主體部的頂端徑向延伸。
225.根據(jù)權(quán)利要求224所述的分離浮子，其中，所述第一主體部包括單個單向閥。
226.根據(jù)權(quán)利要求224所述的分離浮子，其中，所述第一主體部包括多個單向閥。
227.根據(jù)權(quán)利要求224所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.028至約I. 089的比重。
228.根據(jù)權(quán)利要求224所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.040至約I. 070的比重。
229.根據(jù)權(quán)利要求224所述的分離浮子，進一步包括位于所述第二主體部的所述頂端處的塞子，用于進入所述中心孔。
230.根據(jù)權(quán)利要求224所述的分離浮子，進一步包括所述第二主體部中的鑰匙孔，用于從所述第一主體部旋開所述第二主體部。
231.—種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管的側(cè)壁具有第一橫截面內(nèi)徑；將體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 第一主體部，包括圓筒，其限定中心孔，所述中心孔可從頂端進入；底部支撐件，其自所述圓筒的底端徑向延伸，并與所述側(cè)壁接合；第一螺紋，其位于所述中心孔內(nèi)；以及一個或多個單向閥，其位于所述側(cè)壁中，并且將引導方向設(shè)置成允許流體進入所述中心孔的底端；以及 第二主體部，包括中心部，其大小設(shè)定為適配在所述中心孔內(nèi)；互補螺紋，其位于所述中心部上，用于與所述第一主體部的所述第一螺紋相嚙合；以及頂部支撐件，其自所述第二主體部的頂端徑向延伸，并與所述側(cè)壁接合； 其中，所述中心部大體填滿所述中心孔，以及，其中，所述底部支撐件和所述頂部支撐件與所述樣品試管的所述側(cè)壁接合；以及 其中，所述第一主體部和所述樣品試管的所述側(cè)壁在二者之間限定環(huán)狀容積； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述套管擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述試管側(cè)壁恢復至所述第一直徑，從而卡住所述浮子并且將所述血沉棕黃層成分截留在所述環(huán)狀容積中； 旋開所述第二主體部，以使所述第二主體部向上移動，降低所述中心孔中的壓力，并且排出至少部分所述血沉棕黃層成分進入所述中心孔；以及放出流體進入所述環(huán)狀容積。
232.根據(jù)權(quán)利要求231所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞。
233.根據(jù)權(quán)利要求232所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
234.根據(jù)權(quán)利要求231所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述撓性樣品試管之前，將所述浮子引入所述撓性樣品試管。
235.根據(jù)權(quán)利要求231所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
236.根據(jù)權(quán)利要求231所述的方法，其中，所述第一主體部包括單個單向閥。
237.根據(jù)權(quán)利要求231所述的方法，其中，所述第一主體部包括多個單向閥。
238.根據(jù)權(quán)利要求231所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與著色劑結(jié)合。
239.根據(jù)權(quán)利要求231所述的方法，其中，至少沿所述側(cè)壁的位于浮子軸向移動路徑中的部分，所述樣品試管是無縫的。
240.根據(jù)權(quán)利要求231所述的方法，其中，所述血液樣品包括抗凝全血。
241.—種體積占位分離浮子，包括 第一主體部，其包括限定中心孔的圓筒，所述中心孔可從頂端進入；底部支撐件，其自所述圓筒的底端徑向延伸；以及一個或多個單向閥，其位于所述圓筒中，并且將引導方向設(shè)置成允許流體進入所述中心孔的底端； 第二主體部，其包括中心部，其大小設(shè)定為滑動方式適配在所述中心孔內(nèi)；以及頂部支撐件，其自所述第二主體部的頂端徑向延伸。
242.根據(jù)權(quán)利要求241所述的分離浮子，其中，所述第一主體部包括單個單向閥。
243.根據(jù)權(quán)利要求241所述的分離浮子，其中，所述第一主體部包括多個單向閥。
244.根據(jù)權(quán)利要求241所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.028至約I. 089的比重。
245.根據(jù)權(quán)利要求241所述的分離浮子，其中，所述浮子具有從約I.040至約I. 070的比重。
246.根據(jù)權(quán)利要求241所述的分離浮子，進一步包括位于所述第二主體部的所述頂端處的塞子，用于進入所述中心孔。
247.根據(jù)權(quán)利要求241所述的分離浮子，進一步包括止動裝置，以阻止所述第一主體部與所述第二主體部分離。
248.一種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管的側(cè)壁具有第一橫截面內(nèi)徑；將體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 第一主體部，包括圓筒，其限定中心孔，所述中心孔可從頂端進入；底部支撐件，其自所述圓筒的底端徑向延伸；以及一個或多個單向閥，其位于所述圓筒中，并且將引導方向設(shè)置成允許流體進入所述中心孔的底端； 第二主體部，包括中心部，其大小設(shè)定為滑動方式適配在所述中心孔內(nèi)；以及頂部支撐件，其自所述第二主體部的頂端徑向延伸； 其中，所述底部支撐件和所述頂部支撐件與所述樣品試管的所述側(cè)壁接合；以及 其中，所述第一主體部和所述樣品試管的所述側(cè)壁在二者之間限定環(huán)狀容積； 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述套管擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述試管側(cè)壁恢復至所述第一直徑，從而卡住所述浮子并且將所述血沉棕黃層成分截留在所述環(huán)狀容積中； 軸向向上滑動所述第二主體部，以降低所述中心孔中的壓力； 排出至少部分所述血沉棕黃層成分進入所述中心孔；以及 放出流體進入所述環(huán)狀容積。
249.根據(jù)權(quán)利要求248所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞。
250.根據(jù)權(quán)利要求249所述的方法，其中，所述一種或多種標記試劑包括熒光標記配體。
251.根據(jù)權(quán)利要求248所述的方法，進一步包括使用取出裝置從所述中心孔中取出所述血沉棕黃層成分。
252.根據(jù)權(quán)利要求251所述的方法，其中，所述取出裝置是注射器或皮托管。
253.根據(jù)權(quán)利要求248所述的方法，其中，在將所述血液樣品引入所述撓性樣品試管之前，將所述浮子引入所述撓性樣品試管。
254.根據(jù)權(quán)利要求248所述的方法，其中，在將所述浮子引入所述樣品試管之前，將所述血液樣品弓I入所述樣品試管。
255.根據(jù)權(quán)利要求248所述的方法，其中，所述浮子包括單個單向閥。
256.根據(jù)權(quán)利要求248所述的方法，其中，所述浮子包括多個單向閥。
257.根據(jù)權(quán)利要求248所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與著色劑結(jié)合。
258.根據(jù)權(quán)利要求248所述的方法，其中，至少沿所述側(cè)壁的位于浮子軸向移動路徑中的部分，所述樣品試管是無縫的。
259.根據(jù)權(quán)利要求248所述的方法，其中，所述血液樣品包括抗凝全血。
260.一種體積占位分離浮子，包括 主體部，其具有頂端和底端；以及 至少一個支撐件，其自所述主體部徑向延伸，所述支撐件包括尖銳周向邊緣； 其中，所述主體部和所述至少一個支撐件在所述主體部周圍限定環(huán)狀容積。
261.根據(jù)權(quán)利要求260所述的浮子，其中，所述至少一個支撐件位于所述主體部的所述頂端處。
262.根據(jù)權(quán)利要求260所述的浮子，其中，所述至少一個支撐件位于所述主體部的所述底端處。
263.根據(jù)權(quán)利要求260所述的浮子，具有至少兩個支撐件，一個支撐件位于所述主體部的所述頂端處，以及，另一支撐件位于所述主體部的所述底端處。
264.根據(jù)權(quán)利要求260所述的浮子，進一步包括自所述頂端延伸至所述底端的減壓通道。
265.根據(jù)權(quán)利要求260所述的浮子，進一步包括在所述頂端與所述底端之間的至少一個中間支撐件，其中，所述中間支撐件沒有尖銳周向邊緣。
266.—種使血液樣品中血沉棕黃層成分分離并且軸向擴展的方法，包括 將所述血液樣品引入撓性的樣品試管，所述樣品試管具有側(cè)壁； 將體積占位浮子引入所述撓性樣品試管，所述剛性浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間； 所述浮子包括 主體部，其被所述側(cè)壁間隔方式徑向包圍，以在二者之間形成環(huán)狀容積； 頂部支撐件，其包括頂部尖銳周向邊緣；以及 底部支撐件，其包括底部尖銳周向邊緣；以及 以一種旋轉(zhuǎn)速度使所述樣品試管受離心作用，所述旋轉(zhuǎn)速度導致所述側(cè)壁擴大至大到足以允許所述浮子軸向移動的直徑，使所述血液分離成離散層，以及，使所述浮子移動成為與所述血液樣品中的至少所述血沉棕黃層成分對齊； 降低所述旋轉(zhuǎn)速度，以導致所述側(cè)壁卡住所述浮子；以及 對著所述頂部支撐件和所述底部支撐件中的至少一個壓迫所述樣品試管，以得到容納有所述浮子和被擴展血沉棕黃層成分的試管截段。
267.根據(jù)權(quán)利要求266所述的方法，其中，所述浮子進一步包括減壓裝置，用于阻止過多流體流過所述血沉棕黃層成分。
268.根據(jù)權(quán)利要求266所述的方法，其中，在所述頂部支撐件和所述底部支撐件處壓迫所述試管。
269.根據(jù)權(quán)利要求266所述的方法，進一步包括使所述血液樣品與一種或多種標記試劑結(jié)合，以使靶細胞區(qū)分于所述血液樣品中的其他細胞。
270.根據(jù)權(quán)利要求266所述的方法，進一步包括對存在于所述環(huán)狀容積中的所述血液樣品進行檢查，以識別其中所含的所有的靶細胞。
271.根據(jù)權(quán)利要求266所述的方法，進一步包括 從所述環(huán)狀容積中取出一定量的樣品； 用一種或多種標記試劑對所述一定量的樣品進行標記，以區(qū)別靶細胞；以及 檢查所述一定量的樣品，以識別所述靶細胞。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于分離并且軸向擴展血沉棕黃層的試管及浮子系統(tǒng)?？傮w上，本系統(tǒng)包括撓性的樣品試管和剛性的分離浮子，浮子具有的比重介于紅細胞比重與血漿比重之間。樣品試管包括具有第一橫截面內(nèi)徑的細長側(cè)壁。浮子具有主體部和自主體部凸出以接合并支撐樣品試管側(cè)壁的一個或多個支撐件。在離心分離期間，離心力擴大試管的直徑以允許浮子在試管中基于密度而軸向移動。在結(jié)束離心作用之后，試管側(cè)壁恢復其第一直徑，從而俘獲浮子并且將血沉棕黃層成分截留在環(huán)狀容積中。本發(fā)明還描述了用于俘獲并提取血沉棕黃層成分的幾種不同系統(tǒng)。
文檔編號C12Q1/00GK102918162SQ201180023832
公開日2013年2月6日 申請日期2011年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月30日
發(fā)明者托馬斯·D·豪伯特, 赫伯特·S·布萊斯勒 申請人:巴特爾紀念研究所