專(zhuān)利名稱(chēng)：用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物、防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)中蒸發(fā)而進(jìn)行核酸擴(kuò)增反應(yīng)的方法、容納用于防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)中蒸發(fā)的組合物的預(yù)包裝試劑、以及連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，基因分析在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域、農(nóng)學(xué)領(lǐng)域、理學(xué)領(lǐng)域、藥學(xué)領(lǐng)域等所有領(lǐng)域中進(jìn)行，其目的涉及多方面，例如基因組測(cè)序、臨床診斷、農(nóng)植物品種改良、食品細(xì)菌檢查、藥物開(kāi)發(fā)等。如此，應(yīng)用領(lǐng)域非常廣泛，并且，在期待該應(yīng)用的基因分析中，頻繁利用核酸擴(kuò)增反應(yīng)?！て渲?，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(以下，“PCR”)為利用耐熱性聚合酶和引物、通過(guò)溫度的升降、使目標(biāo)核酸擴(kuò)增的技術(shù)，其原理在于，按照設(shè)定為如下3個(gè)階段的熱曲線(xiàn)(溫度升降)進(jìn)行循環(huán)，將該循環(huán)反復(fù)多次進(jìn)行，由此使目標(biāo)DNA按幾何級(jí)數(shù)擴(kuò)增，所述3個(gè)階段包括 第I階段溫度維持在包含目標(biāo)DNA序列的雙鏈DNA解離成單鏈的溫度(約94°C );第2階段溫度維持在正向和反向引物與解離的單鏈DNA退火的溫度(約50°C至約60°C );以及第3階段利用DNA聚合酶，合成與單鏈DNA互補(bǔ)的DNA鏈的溫度(約74°C )。在利用PCR的情況下，需要進(jìn)行分離、純化包含目標(biāo)DNA的細(xì)胞、以及從細(xì)胞中提取目標(biāo)DNA等操作，制備包含目標(biāo)DNA的PCR反應(yīng)液。特別是，最近，在基因診斷、基因組計(jì)劃等中，為了有效處理多個(gè)檢驗(yàn)體，將分離、純化包含目標(biāo)DNA的細(xì)胞、從細(xì)胞中提取目標(biāo)DNA、利用PCR擴(kuò)增目標(biāo)DNA這樣的一系列作業(yè)自動(dòng)化，并列有效處理多個(gè)檢驗(yàn)體的必要性增加。目前，開(kāi)發(fā)并利用一次性處理多個(gè)檢驗(yàn)體用的自動(dòng)化裝置(專(zhuān)利文獻(xiàn)1、2)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)I :日本專(zhuān)利第3115501號(hào)專(zhuān)利文獻(xiàn)2 日本專(zhuān)利第3630499號(hào)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題通常，在自動(dòng)化裝置中，為了密封反應(yīng)容器(管)，利用蓋體或粘接封條(日文接著&一 >)，但其在裝置中的安裝、完全密封化使裝置變得復(fù)雜、且價(jià)格變得昂貴。另外，由于反應(yīng)容器(管)的加熱而蒸發(fā)的液體附著于蓋體或封條，變得模糊不清，因此從反應(yīng)容器(管)上部難以進(jìn)行光學(xué)地測(cè)定，而且變得需要加熱板，由此裝置變得更加復(fù)雜。本發(fā)明的目的在于提供一種不使用蓋體或粘接封條而能夠密封反應(yīng)容器的組合物。
另外，本發(fā)明的目的在于提供一種防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)中蒸發(fā)，而進(jìn)行核酸擴(kuò)增反應(yīng)的方法。進(jìn)而，本發(fā)明的目的還在于提供一種預(yù)包裝試劑，其容納用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物。再進(jìn)而，本發(fā)明的目的還在于提供一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置。用于解決課題的手段本發(fā)明人通過(guò)利用分注器等將礦物油等油性成分分注到反應(yīng)容器中來(lái)封入反應(yīng) 液，在保證與蓋體或封條同等或其以上的密封性的同時(shí)，由于不使氣體介入至組合物與反應(yīng)液之間，由此成功地不產(chǎn)生加熱所致的模糊不清。另外，作為油性成分，采用在核酸擴(kuò)增反應(yīng)中為液體、反應(yīng)終止后通過(guò)化學(xué)變化、溫度變化成為固體這樣的組合物，由此可以在核酸擴(kuò)增反應(yīng)終止后，使油性成分固化，容易廢棄包含檢驗(yàn)體的反應(yīng)溶液，并且可以防止由反應(yīng)液的飛濺、操作失誤等引起的污染、沾染(日文P O ^彳、一'>3 >)。進(jìn)而，通過(guò)用表面張力小的材料涂敷反應(yīng)容器的內(nèi)壁，可以使油性成分的表面平坦化(圖15b)，其結(jié)果，可以防止光的散射，擴(kuò)大均勻受光面積，提高從反應(yīng)容器上部的照光和/或受光的效率。本發(fā)明是基于這些發(fā)現(xiàn)而完成的。本發(fā)明的要旨如下。(I) 一種組合物，其用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)，所述組合物在反應(yīng)中為液體，在反應(yīng)終止后通過(guò)化學(xué)變化或溫度變化成為固體。(2) 一種組合物，其用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)，所述組合物的熔點(diǎn)為0-15°C。(3) 一種組合物，其用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)，所述組合物的熔點(diǎn)為5-10°C。(4) 一種核酸擴(kuò)增方法，其包括將(I)至(3)中任一項(xiàng)所述的組合物層疊在核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的上層的工序。(5) 一種核酸擴(kuò)增方法，其包括在核酸擴(kuò)增反應(yīng)終止后使⑴至⑶中任一項(xiàng)所述的組合物固化的工序。(6) 一種核酸擴(kuò)增方法，其使用如下組合反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，所述反應(yīng)容器為防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中的反應(yīng)溶液蒸發(fā)用的組合物與空氣之間的界面形狀呈水平或上凸的反應(yīng)容器。(7) 一種核酸擴(kuò)增方法，其使用如下組合反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物，所述反應(yīng)容器為反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的反應(yīng)容器。(8) 一種核酸擴(kuò)增方法，其使用如下組合反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物，所述反應(yīng)容器為反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的80%的反應(yīng)容器。(9) 一種核酸擴(kuò)增用的預(yù)包裝試劑，所述預(yù)包裝試劑容納用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物，所述試劑包含(I)至(3)中任一項(xiàng)所述的用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物。(10) 一種核酸擴(kuò)增用的預(yù)包裝試劑，所述預(yù)包裝試劑容納反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物，其中，所述反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合為(6)至(8)中任一項(xiàng)所述的組合。(11) 一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其可以在擴(kuò)增及檢測(cè)工序中，由用于防止蒸發(fā)的組合物密封核酸反應(yīng)溶液，隔著該組合物光學(xué)地檢測(cè)核酸的擴(kuò)增。(12) 一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其可以在擴(kuò)增及檢測(cè)工序中，由用于防止蒸發(fā)的組合物密封核酸反應(yīng)溶液，反應(yīng)終止后使該組合物固化，防止反應(yīng)溶液的泄漏、飛濺等。(13) 一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其可以利用(I)至(3)中任一項(xiàng)所述的用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物，防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)。(14) 一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其中，作為反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合，可以采用(6)至(8)中任一項(xiàng)所述的組合。·(15) 一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其可以容納(9)或(10)所述的預(yù)包裝試劑。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，可以防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)中蒸發(fā)。此外，可以容易廢棄包含檢驗(yàn)體的反應(yīng)溶液，防止由反應(yīng)液的飛濺、操作失誤等引起的污染或沾染。進(jìn)而，可以防止反應(yīng)溶液中的光散射，擴(kuò)大均勻受光面積，提高從反應(yīng)容器上部的照光和/或受光的效率。本說(shuō)明書(shū)包含作為本申請(qǐng)優(yōu)先權(quán)的基礎(chǔ)的日本國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)、特愿2010-141510的說(shuō)明書(shū)和/或附圖中所記載的內(nèi)容。


圖I為將第I檢驗(yàn)體檢查裝置的殼體的一部分去除后顯示的立體圖。圖2為顯示將圖I的檢驗(yàn)體檢查裝置的一部分部件去除并拉出檢查盒式(cartridge)容器后的狀態(tài)的立體圖。圖3為內(nèi)置在圖I和圖2所示的光測(cè)定部中的部件的放大立體圖。圖4為圖I和圖2所示的檢查盒式容器的放大立體圖。圖5為顯示容納在圖4所示的檢查盒式容器中的各種吸頭(日文★ )的立體圖。圖6為圖I和圖2所示的檢驗(yàn)體檢查裝置的處理流程圖。圖7為將第2檢驗(yàn)體檢查裝置的主要部件從殼體中取出后顯示的立體圖。圖8為將第3檢驗(yàn)體檢查裝置的主要部件從殼體中取出后顯示的立體圖。圖9為將圖8所示的光測(cè)定部和溫度控制器的一部分切缺后顯示的放大立體圖。圖10為將第4檢驗(yàn)體檢查裝置的主要部件從殼體中取出后顯示的立體圖。圖11為將圖10所示的光測(cè)定部和溫度控制器的一部分切缺后顯示的放大立體圖。圖12為顯示圖11所示的蓋的放大立體圖。圖13為將圖12所示的蓋的一部分切缺后顯示的立體圖。圖14為將第5檢驗(yàn)體檢查裝置的包括4個(gè)檢查盒式容器在內(nèi)的主要部件從殼體中取出后顯示的示意圖。圖15是通過(guò)用表面張力小的材料涂敷反應(yīng)容器的內(nèi)壁，使油性成分的表面平坦化的概念圖。a :顯示未涂敷內(nèi)壁的反應(yīng)容器I中的反應(yīng)溶液2和油性成分3的狀態(tài)的截面圖。b :顯示內(nèi)壁上具有涂敷4的反應(yīng)容器I中的反應(yīng)溶液2和油性成分3的狀態(tài)的截面圖。圖16顯不反應(yīng)容器的開(kāi)口面的突光強(qiáng)度分布。16-1 :未處理反應(yīng)容器的開(kāi)口面的熒光強(qiáng)度分布。 未處理容器、僅有熒光水溶液。■未處理容器、熒光水溶液+礦物油。16-2 :用疏水疏油處理劑處理的反應(yīng)容器的開(kāi)口面的熒光強(qiáng)度分布。 處理容器、僅有熒光水溶液?！鎏幚砣萜?、熒光水溶液+礦物油。
具體實(shí)施例方式下面，對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式更詳細(xì)說(shuō)明。本發(fā)明提供一種用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其在反應(yīng)中為液體、反應(yīng)終止后通過(guò)化學(xué)變化或溫度變化成為固體。另外，本發(fā)明提供一種用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其熔點(diǎn)為0-15°C。進(jìn)而，本發(fā)明提供一種用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其熔點(diǎn)為5-10°C。本發(fā)明的組合物可以含有礦物油、硅油、其它化學(xué)合成油脂、它們的組合等。礦物油為源自石油的油，可以列舉液體石蠟、固體石蠟等。硅油是含有硅氧烷鍵為2000以下的直鏈結(jié)構(gòu)的分子的油，大致可分為直接硅油(日文> 卜 > 一卜一 > 才、11 )和改性娃油，可以為其中的任一種。為了使本發(fā)明的組合物在反應(yīng)中為液體、在反應(yīng)終止后通過(guò)化學(xué)變化成為固體，可以按照熔點(diǎn)為室溫或反應(yīng)溫度(例如，約50°C)以下的方式調(diào)整成分的組成，進(jìn)而也可利用固化劑。作為熔點(diǎn)為室溫或反應(yīng)溫度以下的組合物，可以列舉液體石蠟、礦物油等。作為固化劑，可以列舉高熔點(diǎn)(室溫以上)石蠟(例如，熔點(diǎn)44_46°C的固體石蠟
坐、坐寸/ 寸ο為了使本發(fā)明的組合物在反應(yīng)中為液體、在反應(yīng)終止后通過(guò)溫度變化成為固體，可以按照組合物的熔點(diǎn)為0-15°C、優(yōu)選為5-10°C的方式調(diào)整成分的組成。例如，可以對(duì)于液體石蠟1，添加固體石蠟(熔點(diǎn)44-46°C ) 5. 0-15. O質(zhì)量％，由此使組合物的熔點(diǎn)為_(kāi)10 40。。。本發(fā)明的組合物只要添加僅完全覆蓋容器中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)液與空氣接觸的面的量即可，可以?xún)?yōu)選添加僅完全覆蓋容器中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)液與空氣接觸的面的最低量的I. I至3倍、更優(yōu)選為I. 5至2倍的量。通過(guò)使本發(fā)明的組合物層疊在核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的上層，可以防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)。如此，通過(guò)利用本發(fā)明的組合物封入反應(yīng)溶液，在保證與蓋或封條同等或以上的密封性的同時(shí)，由于不使氣體介入至組合物與反應(yīng)溶液之間，因此不產(chǎn)生模糊不清、或減少模糊不清。
本發(fā)明提供一種包括使上述組合物層疊在核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的上層的工序的核酸擴(kuò)增方法。另外，本發(fā)明還提供一種包括在核酸擴(kuò)增反應(yīng)終止后使組合物固化的工序的核酸擴(kuò)增方法。通過(guò)在核酸擴(kuò)增反應(yīng)終止后使上述組合物固化，可以容易廢棄反應(yīng)溶液，并且可以防止由反應(yīng)液的飛濺、操作失誤等引起的污染或沾染。固化方法如上。如果使用于防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中蒸發(fā)的組合物(例如，礦物油或硅油等油性成分)層疊在反應(yīng)溶液的上層 ，則組合物與空氣之間的界面形狀呈上凹(圖15a)，因此光散射，均勻受光面積變小(圖16-1 ■)。其結(jié)果，產(chǎn)生測(cè)定精度變低這樣的問(wèn)題。為了解決該問(wèn)題，采用了如下的組合?！し磻?yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物的組合，所述反應(yīng)容器為防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中的反應(yīng)溶液蒸發(fā)用的組合物與空氣之間的界面形狀呈水平或上凸的反應(yīng)容器?！し磻?yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合，所述反應(yīng)容器為反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的反應(yīng)容器?！し磻?yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合，所述反應(yīng)容器為反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的80%的反應(yīng)容器。因此，本發(fā)明提供一種核酸擴(kuò)增方法，其采用用于防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中蒸發(fā)的組合物與空氣之間的界面形狀呈水平或上凸的反應(yīng)容器、和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合。另外，本發(fā)明提供一種核酸擴(kuò)增方法，其采用反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的反應(yīng)容器、和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合。潤(rùn)濕張力試驗(yàn)方法在JIS K6768中有規(guī)定。進(jìn)而，本發(fā)明提供一種核酸擴(kuò)增方法，其采用反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的80%的反應(yīng)容器、和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合。作為用于防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中蒸發(fā)的組合物的與空氣之間的界面形狀呈水平或上凸的反應(yīng)容器、反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的反應(yīng)容器、以及反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的80%的反應(yīng)容器，可以列舉用聚四氟乙烯、四氟乙烯-全氟烷基乙烯醚共聚物、四氟乙烯-乙烯共聚物等、以及用含氟丙烯酸樹(shù)脂、含氟硅烷、其他氟導(dǎo)入型合成樹(shù)脂等表面張力小的涂敷劑涂敷內(nèi)壁的反應(yīng)容器。反應(yīng)容器的材質(zhì)可以為聚丙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚酯、尼龍等中的任一種材質(zhì)。涂敷厚度沒(méi)有特別限定，但以Iym左右為宜。在涂敷劑為含氟硅烷的情況下，為了增強(qiáng)密合性，優(yōu)選進(jìn)行底涂(primer)處理。作為底涂，可以列舉液態(tài)玻璃等。用于防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中蒸發(fā)的組合物的與空氣之間的界面形狀呈水平或上凸的反應(yīng)容器可以為反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的反應(yīng)容器、優(yōu)選為反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的80%的反應(yīng)容器。在本發(fā)明的核酸擴(kuò)增方法中，用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物除了本發(fā)明的上述組合物之外可以是為了防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)而使用的公知的組合物(例如，礦物油(應(yīng)用生物系統(tǒng)公司制)、美國(guó)專(zhuān)利第5411876號(hào)說(shuō)明書(shū)、美國(guó)專(zhuān)利第5576197號(hào)說(shuō)明書(shū)、美國(guó)專(zhuān)利第5599660號(hào)說(shuō)明書(shū)、美國(guó)專(zhuān)利第5413924號(hào)說(shuō)明書(shū)、日本特開(kāi)2007-275005號(hào)公報(bào)、日本特開(kāi)2007-175006號(hào)公報(bào)等中所記載的油狀成分)。作為用于防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中蒸發(fā)的組合物的與空氣之間的界面形狀呈水平或上凸的反應(yīng)容器、和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合的例子，可以舉出由株式會(huì)社Fluoro Technology公司制氟系涂敷劑FS-1010涂敷內(nèi)壁表面的Roche公司制PCR管、和應(yīng)用生物系統(tǒng)公司制礦物油等。本發(fā)明的組合物也可以被容納在核酸擴(kuò)增用預(yù)包裝試劑中。 本發(fā)明提供一種容納用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的核酸擴(kuò)增用預(yù)包裝試劑，所述試劑包含以下的(I) (3)中任一項(xiàng)所述的防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物。(I) 一種用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其在反應(yīng)中為液體、在反應(yīng)終止后通過(guò)化學(xué)變化或溫度變化成為固體。(2) 一種用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其熔點(diǎn)為 0-15。。。(3) 一種用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其熔點(diǎn)為 5-10。。。(I) (3)的組合物如上。本發(fā)明的預(yù)包裝試劑可以包括反應(yīng)容器。反應(yīng)容器如上所述。本發(fā)明提供一種容納反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的核酸擴(kuò)增用預(yù)包裝試劑，其中，反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合為(la)_(3a)中任一項(xiàng)所述的組合。(Ia)用于防止反應(yīng)溶液在核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中蒸發(fā)的組合物的與空氣之間的界面形狀呈水平或上凸的反應(yīng)容器、和用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物的組合。(Ib)反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的反應(yīng)容器、和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合。(Ic)反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的表面張力的80%的反應(yīng)容器、和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合。(Ia) (Ic)的組合物和反應(yīng)容器如上。本發(fā)明的預(yù)包裝試劑可以進(jìn)一步包括核酸提取試劑、核酸擴(kuò)增反應(yīng)液等。本發(fā)明的組合物、預(yù)包裝試劑及核酸擴(kuò)增方法可以利用于手動(dòng)操作，也可以利用于核酸擴(kuò)增自動(dòng)化裝置。本發(fā)明提供一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增、檢測(cè)的裝置，其可以在擴(kuò)增及檢測(cè)工序中，由用于防止蒸發(fā)的組合物密封核酸反應(yīng)溶液，隔著該組合物光學(xué)地檢測(cè)核酸的擴(kuò)增。另外，本發(fā)明還提供一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增、檢測(cè)的裝置，其可以在擴(kuò)增及檢測(cè)工序中，由用于防止蒸發(fā)的組合物密封核酸反應(yīng)溶液，在反應(yīng)終止后，使該組合物固化，而防止反應(yīng)溶液的泄漏、飛濺等。本發(fā)明的裝置只要是能夠利用上述的⑴至(3)中任一項(xiàng)所述的用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物來(lái)防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的裝置即可。另外，本發(fā)明的裝置也可以是能夠使用上述的(Ia)-(IC)中任一項(xiàng)所述的組合作為反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合的裝置。另外，本發(fā)明提供一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增、檢測(cè)的裝置，其可以容納上述的預(yù)包裝試劑。
接著，基于圖I至圖6，對(duì)連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增、檢測(cè)的裝置(以下，稱(chēng)為“第I檢驗(yàn)體檢查裝置”)10進(jìn)行說(shuō)明。該檢驗(yàn)體檢查裝置10例如由長(zhǎng)度250 400mm(X軸方向)、寬度70 100mm(Y軸方向)、高度300 500mm(Z軸方向)左右的書(shū)狀(日文々狀)殼體12包圍。在該殼體12內(nèi)具備由透光性部件形成的檢查盒式容器14，其排成一列地設(shè)有容納有或能夠容納檢驗(yàn)體和該檢驗(yàn)體的檢查中所用的I種或2種以上的試劑溶液等的多個(gè)凹部22 (在該例中為10個(gè))、和容納有作為檢查用器具的多種(在該例中為3種)吸頭的吸頭容納部20，且顯示識(shí)別或管理該檢驗(yàn)體的檢驗(yàn)體信息和檢查內(nèi)容的檢查信息被表示在作為可視記錄介質(zhì)的封條24上；自動(dòng)檢查部(15、19)，其用于使容納于該檢查盒式容器14中的檢驗(yàn)體和上述試劑反應(yīng)而得到作為規(guī)定的光學(xué)狀態(tài)的發(fā)光；光測(cè)定部17，其對(duì)作為由該自動(dòng)檢查部得到的檢查結(jié)果而產(chǎn)生的上述發(fā)光進(jìn)行測(cè)定；數(shù)碼相機(jī)28，其拍攝包括上述檢驗(yàn)體信息和上述檢查信息的顯示在上述檢查盒式容器14上的內(nèi)容而得到圖像數(shù)據(jù)；熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21，其能夠?qū)z查結(jié)果打印到上述檢查盒式容器14的上述封條24上的空白處；板52，其設(shè)有用于控制上述自動(dòng)檢查部(15、19)、光測(cè)定部17、數(shù)碼相機(jī)28、以及熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21的CPU等集成電路。上述檢查盒式容器14可拆裝地被裝填到與嵌裝板16連結(jié)的裝填箱18中，所述嵌裝板16按照能夠通過(guò)手動(dòng)從上述殼體12向該殼體12外拉出的方式設(shè)置。設(shè)有上述自動(dòng)檢查部(15、19)、上述檢查盒式容器14、光測(cè)定部17的室與設(shè)置有上述板52的室由隔板51隔開(kāi)，從而防止由被吸引排出的液體的飛沫等導(dǎo)致的電路的破壞或污染。換氣用風(fēng)扇54被設(shè)置成貫通該隔板51，并以貫通設(shè)有上述板52的室的殼體12的方式設(shè)置了另一個(gè)換氣用風(fēng)扇56。上述自動(dòng)檢查部(15、19)具備分注器的注嘴頭15和移動(dòng)機(jī)構(gòu)19，該移動(dòng)機(jī)構(gòu)19能夠使上述注嘴頭15相對(duì)于容納在上述殼體12內(nèi)的上述檢查盒式容器14移動(dòng)。上述分注器的上述注嘴頭15具備X軸移動(dòng)體11，其能夠通過(guò)上述移動(dòng)機(jī)構(gòu)19、相對(duì)于容納在殼體12內(nèi)的上述檢查盒式容器14沿著相當(dāng)于其長(zhǎng)度方向的X軸方向移動(dòng)；Z軸移動(dòng)體13，其被設(shè)置成能夠相對(duì)于該X軸移動(dòng)體11沿著上下方向由導(dǎo)柱41導(dǎo)引而移動(dòng)。在上述X軸移動(dòng)體11上，螺合有與上述Z軸移動(dòng)體13連結(jié)的螺母部，可旋轉(zhuǎn)式安裝有使該Z軸移動(dòng)體13沿著上下方向移動(dòng)的后述的Z軸移動(dòng)用滾珠絲杠43，并且安裝有上述導(dǎo)柱41以及介由該導(dǎo)柱41安裝的支撐板39。在該注嘴頭15中具備注嘴30，其被安裝于上述Z軸移動(dòng)體13，并通過(guò)以從側(cè)面突出的方式設(shè)置的氣體膠管31與進(jìn)行氣體的吸引和排出的汽缸連通；電動(dòng)機(jī)40，其用于驅(qū)動(dòng)上述汽缸內(nèi)的活塞；以及滾珠絲杠42，其以可旋轉(zhuǎn)方式安裝。另外，安裝在上述X軸移動(dòng)體11上的上述支撐板39可旋轉(zhuǎn)式支撐上述滾珠絲杠42，并且在其下側(cè)，以能夠沿著前后方向移動(dòng)的方式支撐吸頭拆裝板48，在該吸頭拆裝板48上，為了將該載體封入吸頭26等吸頭從上述注嘴30拆裝，而形成有大于該注嘴30的直徑且小于上述吸頭的最粗部分的外徑的U字狀孔，在該支撐板39的上側(cè)，沿著前后方向驅(qū)動(dòng)該吸頭拆裝板48的電動(dòng)機(jī)38被安裝于述X軸移動(dòng)體11。上述數(shù)碼相機(jī)28藉由相機(jī)支撐板29安裝在上述X軸移動(dòng)體11上，使上述注嘴頭15移動(dòng)至能夠拍攝容納在該殼體12內(nèi)的上述檢查盒式容器14的上述封條24上的全部的檢驗(yàn)體信息和檢查信息的位置。使該分注器的注嘴頭15相對(duì)于容納在上述殼體12內(nèi)的上述檢查盒式容器14移動(dòng)的移動(dòng)機(jī)構(gòu)19具備軌道44，其與上述注嘴頭15的上述X軸移動(dòng)體11配合，沿著上述檢查盒式容器14的長(zhǎng)度方向、即X軸方向進(jìn)行導(dǎo)引；X軸移動(dòng)用電動(dòng)機(jī)58，其使該注嘴頭15沿著X軸方向移動(dòng)；上述導(dǎo)柱41，其沿著上下方向、即Z軸方向?qū)б鲜鯶軸移動(dòng)體13 ;上述Z軸移動(dòng)用滾珠絲杠43 ;以及Z軸移動(dòng)用電動(dòng)機(jī)。需要說(shuō)明的是，上述汽缸、上述滾珠絲杠42及上述電動(dòng)機(jī)40相當(dāng)于吸引排出機(jī)構(gòu)。此外，上述導(dǎo)柱41、上述Z軸移動(dòng)用滾珠絲杠43、Z軸移動(dòng)用電動(dòng)機(jī)相當(dāng)于移動(dòng)機(jī)構(gòu)19內(nèi)的Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)。上述光測(cè)定部17具備吸頭插入部34 ;和光電部32，其具有至少I(mǎi)個(gè)將接受到的熒光轉(zhuǎn)換成規(guī)定電信號(hào)的光電倍增管等光電元件。上述熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21通過(guò)上述板52與上述光測(cè)定部17連接，其接收與該光測(cè)定部17的測(cè)定結(jié)果對(duì)應(yīng)的電信號(hào)以在上述檢查盒式容器14的上述封條24上進(jìn)行打印。該熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21優(yōu)選如下設(shè)置在將上述檢查盒式容器14插入到該殼體12內(nèi)時(shí)，該熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21位于上方，以使其不與該檢查盒式容器14接觸，并且通過(guò)容納該檢查盒式容器14，從而例如利用凸輪機(jī)構(gòu)下降，使該熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21的打印頭21a位于該檢查盒式容器14的上述封條24上的規(guī)定的空白部分。作為該打印頭21a，由規(guī)定位數(shù)的數(shù)碼化數(shù)字(日文7 >數(shù)字)形成，通過(guò)對(duì)打印頭21a的數(shù)碼化數(shù)字的規(guī)定段進(jìn)行加熱，而在由熱敏介質(zhì)形成的上述封條24上自動(dòng)寫(xiě)入對(duì)應(yīng)數(shù)碼化數(shù)字。圖2表示通過(guò)手動(dòng)將上述檢驗(yàn)體檢查裝置10的上述檢查盒式容器14從上述殼體12拉出后的狀態(tài)。需要說(shuō)明的是，為了便于說(shuō)明，除去了上述熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21。裝填有上述檢查盒式容器14的上述裝填箱18被設(shè)置成沿著該裝填箱18的長(zhǎng)度方向、即沿著X軸方向伸長(zhǎng)的導(dǎo)引部件18a由在上述殼體12內(nèi)沿著X軸方向鋪設(shè)的導(dǎo)軌23導(dǎo)引而能夠通過(guò)手動(dòng)沿著X軸方向移動(dòng)，由此能夠?qū)⒃摍z查盒式容器14完全容納在該殼體12內(nèi)。另外，優(yōu)選在該導(dǎo)引部件18a及上述熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21上，設(shè)置上述凸輪機(jī)構(gòu)，以使該容器14的插拔與該機(jī)構(gòu)21的上下移動(dòng)進(jìn)行聯(lián)動(dòng)。另外，在上述注嘴頭15的上述注嘴30上，可拆裝式安裝有載體封入吸頭26，該載體封入吸頭26在內(nèi)部容納有作為多個(gè)載體的粒子26c。上述光測(cè)定部17還具備測(cè)定用塊36，其在邊緣形成有半圓狀孔36a并固定于上述光電部32 ;和測(cè)定板35 :在該測(cè)定用塊36的下側(cè)且上述吸頭插入部34的上方，在其邊緣形成有長(zhǎng)孔35a，并能夠通過(guò)電磁鐵沿著該長(zhǎng)孔35a的長(zhǎng)軸方向(X軸方向)向前后進(jìn)退。設(shè)置在該測(cè)定板35的下方的上述吸頭插入部34被形成為箱狀，以便通過(guò)由上述半圓狀孔36a和長(zhǎng)孔35a組合而成的空隙部分下降的上述載體封入吸頭26的細(xì)徑管26a能夠通過(guò)其方孔34a插入。上述測(cè)定板35、測(cè)定用塊36和上述光電部32在測(cè)定時(shí)相對(duì)于上述殼體12固定，使上述載體封入吸頭26相對(duì)于上述殼體12上升或下降，由此掃描測(cè)定多個(gè)粒子26c。 圖3表示內(nèi)置在上述光測(cè)定部17中的光學(xué)系統(tǒng)。該光學(xué)系統(tǒng)例如為適于測(cè)定化學(xué)發(fā)光的裝置，其設(shè)有3組光纖37a、37b、37c ;和在該光纖前端設(shè)置的由透鏡等構(gòu)成的受光端33a、33b、33c。上述受光端33a、33b配置在上述測(cè)定板35的上述長(zhǎng)孔35a的側(cè)壁上，上述受光端33c配置在上述測(cè)定用塊36的半圓狀孔36a的側(cè)壁上，這些所述受光端33a、33b、33c從3個(gè)方向呈放射狀地包圍上述載體封入吸頭26的細(xì)徑管26a。上述測(cè)定板35在插入上述載體封入吸頭26時(shí),利用電磁鐵所產(chǎn)生的磁力使其向前方向移動(dòng)，而擴(kuò)大由長(zhǎng)孔35a和半圓狀孔36a形成的空隙部分的水平截面積；在測(cè)定時(shí)，使上述測(cè)定板35往后方移動(dòng)，以使其與插入到長(zhǎng)孔35a內(nèi)的上述載體封入吸頭26接近，而縮小上述水平截面積。圖4放大表示上述檢查盒式容器14。在該檢查盒式容器14的基板14a上，設(shè)置有吸頭容納部20的開(kāi)口部和凹部22的開(kāi)口部。該各凹部22的容量例如為Icc至幾cc左右，例如為2cc。在吸頭容納部20中，該例子中為3個(gè)吸頭、即分注吸頭25、載體封入吸頭26、以及穿孔用吸頭27的安裝用開(kāi)口部朝上，以通過(guò)上述注嘴30的下降及插入形成可安裝狀態(tài)，分別容納在相應(yīng)深度的筒體20a、20b,20c內(nèi)。在10個(gè)凹部22中，容納有檢驗(yàn)體、用于該檢驗(yàn)體的檢查中的I種或2種以上的試劑溶液，該開(kāi)口部由能夠以上述穿孔用吸頭27穿孔的I張膜密封。另外，對(duì)于上述吸頭容納部20的開(kāi)口部，由可通過(guò)人工剝離的封條進(jìn)行密封，在使用時(shí)將該封條剝離后進(jìn)行使用。另外，上述檢查盒式容器14可以以容納有用于上述檢驗(yàn)體的檢查的I種或2種以上的試劑溶液(包含用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物)的形態(tài)、以預(yù)包裝試劑形式提供給用戶(hù)。在上述預(yù)包裝試劑中也可以包含上述載體封入吸頭26 (相當(dāng)于本發(fā)明中的反應(yīng)容器)等吸頭。在該檢查盒式容器14的上述基板14a的作為上述介質(zhì)安裝部的封條貼合區(qū)域14b中，如上所述，可拆裝式粘貼有封條24，該封條24可視地顯示有檢驗(yàn)體信息(24a、24b)和表示檢查內(nèi)容的檢查信息(24c、24d、24e)。在此，在上述檢驗(yàn)體信息(24a、24b)中，例如設(shè)有將患者名用手寫(xiě)記入并顯示的欄24a、顯示患者識(shí)別號(hào)碼的欄24b，在檢查信息(24c、24d、24e)中，例如設(shè)有顯示檢查項(xiàng)目的欄24c ;顯示LOT號(hào)碼的LOT號(hào)碼欄24d，所述LOT號(hào)碼顯示出預(yù)先容納在上述檢查盒式容器14中的I種或2種以上的各試劑的制造場(chǎng)所、制造時(shí)期、有效期限、制造試劑數(shù)、保管場(chǎng)所、品質(zhì)等管理信息；以及備注欄24e，例如，將由上述光測(cè)定部17測(cè)定的檢查結(jié)果記入并顯示的欄。作為上述檢查項(xiàng)目，例如有TSH(甲狀腺刺激激素)、體內(nèi)炎癥、過(guò)敏等的檢查，如圖3所示，例如以二維代碼顯示。另外，標(biāo)號(hào)24f為在將該封條24從上述基板14a剝離時(shí)的捏持部。圖5表示容納在上述檢查盒式容器14的吸頭容納部20中的3種吸頭(25、26、27)。如圖5(A)所示，分注吸頭25通過(guò)吸引液體而將液體容納在吸頭內(nèi)，并在上述凹部22之間移動(dòng)而排出容納的液體，從而用于該凹部22間的液體移送等。該分注吸頭25具備細(xì)徑管25a，其具有尖端可插入到上述凹部22內(nèi)的粗細(xì)；粗徑管25b，其與上述細(xì)徑管25a連通，在后端具有能夠安裝上述注嘴30的安裝用開(kāi)口部；和多個(gè)突條25d，其沿著軸向平行設(shè)置在該粗徑管25b的后端部。如圖5(B)所示，對(duì)于上述載體封入吸頭26而言，多個(gè)(在該例子中為43個(gè))作為載體的粒子26c在能夠插入到上述凹部22內(nèi)的粗細(xì)的上述細(xì)徑管26a內(nèi)排成一列，在各粒子上，固定有能夠與用熒光標(biāo)記的目標(biāo)物質(zhì)結(jié)合的結(jié)合物質(zhì)，通過(guò)在位置26d、26e上對(duì)該細(xì)徑管26a進(jìn)行斂縫而被封入在內(nèi)部。該細(xì)徑管26a藉由設(shè)有僅使空氣通過(guò)的過(guò)濾器的過(guò)濾器部26f與粗徑管26b連通，該粗徑管26b的開(kāi)口部以能夠安裝到上述注嘴30的方式設(shè)置。在粗徑管26b的周?chē)?，沿著軸向平行地設(shè)置有多個(gè)突條26g。如圖5 (C)所示，穿孔用吸頭27具有銳利的尖端部27a，以對(duì)將上述檢查盒式容器14的上述凹部22的開(kāi)口部密封的膜進(jìn)行穿孔，位于后端部27b的開(kāi)口部能夠安裝到上述注嘴30上，在后端部27b的外周，沿著軸向平行地設(shè)置有多個(gè)突條27c。另外，對(duì)于這些吸頭而言，細(xì)徑管或尖端部的長(zhǎng)度例如為Icm至IOcm,粗徑管的長(zhǎng)度例如為Icm至IOcm,上述粒 子的直徑例如為O. Imm至3mm。如此，上述細(xì)徑管26a的內(nèi)徑是可以將該粒子保持在一列的尺寸，例如使其具有約O. 2mm至6mm左右的內(nèi)徑。接著，基于圖6，對(duì)檢驗(yàn)體檢查裝置10的動(dòng)作進(jìn)行說(shuō)明。如圖6(A)所示，在步驟SI中，用手拉出該檢驗(yàn)體檢查裝置10的殼體12的嵌裝板16。如圖6(B)所示，在步驟S2中，將上述裝填箱18向殼體12的外部展開(kāi)。如圖6(C)所示，在步驟S3中，將預(yù)先容納有作為檢查對(duì)象的檢驗(yàn)體、檢查用試劑以及吸頭的上述檢查盒式容器14裝填到上述裝填箱18內(nèi)。此時(shí)，在該檢查盒式容器14的上述封條24上，用手寫(xiě)記錄有屬于上述檢驗(yàn)體信息的患者的姓名，預(yù)先記載了表示檢查內(nèi)容的檢查信息。如圖6(D)所示，在步驟S4中，用手將上述裝填箱18及裝填后的上述檢查盒式容器14插入并容納在上述殼體12內(nèi)。在圖6(D)的狀態(tài)下，進(jìn)行以下所示的處理。在步驟S5中，上述注嘴頭15移動(dòng)至上述檢查盒式容器14的吸頭容納部20，使上述注嘴30位于穿孔用吸頭27的正上方。使上述注嘴30沿著Z軸方向下降，將該注嘴30的尖端插入而壓入安裝于上述穿孔用吸頭27的開(kāi)口部。在步驟S6中，使安裝有該穿孔用吸頭27的該注嘴30依次位于該檢查盒式容器14的各凹部22的正上方，然后使其下降，由此對(duì)覆蓋了 10個(gè)各凹部22的膜進(jìn)行穿孔。在步驟S7中，當(dāng)全部凹部22的穿孔結(jié)束時(shí)，該注嘴30移動(dòng)至容納有上述吸頭容納部20的上述穿孔用吸頭27的位置，使上述吸頭拆裝板48的U字狀的槽接近上述注嘴30后，使該注嘴30沿著上面方向(Z軸方向)移動(dòng)，由此在上述吸頭容納部20的筒體20c中拆裝上述穿孔用吸頭27。在步驟S8中，使上述注嘴30移動(dòng)至上述吸頭容納部20容納有分注吸頭25 (或載體封入吸頭26)的位置的正上方，使上述注嘴30沿著Z軸方向下降，使該注嘴30的尖端插入而壓入安裝于上述分注吸頭25 (或上述載體封入吸頭26)的開(kāi)口部。接著，將另一個(gè)(第2)檢驗(yàn)體檢查裝置70示于圖7。該檢驗(yàn)體檢查裝置70與第I檢驗(yàn)體檢查裝置的不同之處在于，代替第I檢驗(yàn)體檢查裝置10中所用的上述光測(cè)定部17，使用光測(cè)定部77。該光測(cè)定部77具備上述光電部32，其設(shè)有至少I(mǎi)個(gè)上述光電元件；掃描測(cè)定部74，其具有能夠供上述載體封入吸頭26的細(xì)徑管26a插入的孔76，并被設(shè)置成與上述光電部32連接的光纖37a、37b、37c的各受光端33a、33b、33c能夠沿著通過(guò)上述孔76插入的上述細(xì)徑管26a的軸向移動(dòng)，所述上述光電部32以包圍通過(guò)上述孔76插入的上述載體封入吸頭26的細(xì)徑管26a的方式設(shè)置。即，在測(cè)定時(shí)，上述各受光端33a、33b、33c相對(duì)于上述殼體12不固定而能夠相對(duì)移動(dòng)，在該點(diǎn)上，與第I檢驗(yàn)體檢查裝置的光測(cè)定部17不同。圖8表示另一個(gè)(第3)檢驗(yàn)體檢查裝置80。該檢驗(yàn)體檢查裝置80與第I和第2檢驗(yàn)體檢查裝置10、70主要的不同點(diǎn)在于設(shè)有磁力機(jī)構(gòu)79，其具有磁石106，該磁石106被設(shè)置成能夠與該細(xì)徑管25接觸分離，以使得能夠?qū)Ψ肿⑽^25的細(xì)徑管25a施加磁力并且除去磁力；溫度控制器82，其對(duì)設(shè)置在檢查盒式容器84中的后述的凹部96進(jìn)行溫度控制；以及蓋移動(dòng)機(jī)構(gòu)86，其用于以蓋92密封該凹部96。在此，凹部96相當(dāng)于本發(fā)明中的反應(yīng)容器。另外，上述檢查盒式容器84可以以容納有用于檢驗(yàn)體的檢查的I種或2種以上的試劑溶液(包含用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物)的形態(tài)、作為預(yù)包裝試劑被提供給用戶(hù)。該檢驗(yàn)體檢查裝置80與第I和第2檢驗(yàn)體檢查裝置10、70同樣地裝入到上述殼 體12內(nèi)。在該殼體12內(nèi)具備由透光性部件形成的檢查盒式容器84，其排成一列地設(shè)有容納有多種(在該例中為容量不同的2種分注吸頭25、125和穿孔用吸頭27這3種)吸頭的多個(gè)吸頭容納部20、容納有或者能夠容納檢驗(yàn)體和檢驗(yàn)體的檢查中所用的I或2種以上的試劑溶液的多個(gè)(在該例中為10個(gè))凹部22、以及與凹部22隔開(kāi)設(shè)置的進(jìn)行溫度控制的凹部96，且顯示識(shí)別或管理該檢驗(yàn)體的檢驗(yàn)體信息和檢查內(nèi)容的檢查信息被表示在作為可視記錄介質(zhì)的封條94上；自動(dòng)檢查部(85、19)，其用于使容納在該檢查盒式容器84內(nèi)的檢驗(yàn)體和上述試劑反應(yīng)而得到規(guī)定的發(fā)光；光測(cè)定部177，其對(duì)作為由該自動(dòng)檢查部得到的檢查結(jié)果而產(chǎn)生的上述發(fā)光進(jìn)行測(cè)定；數(shù)碼相機(jī)28，其拍攝包括上述檢驗(yàn)體信息和上述檢查信息在內(nèi)的被表示于上述檢查盒式容器84上的內(nèi)容而得到圖像數(shù)據(jù)；作為寫(xiě)入機(jī)構(gòu)的熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21 (參照?qǐng)DI)，其能夠?qū)z查結(jié)果打印到上述檢查盒式容器84的上述封條94上的空白處；上述磁力機(jī)構(gòu)79 ;上述溫度控制器82 ;上述蓋移動(dòng)機(jī)構(gòu)86 ;板52，其設(shè)有用于控制上述自動(dòng)檢查部(85、19)、光測(cè)定部177、數(shù)碼相機(jī)28、熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21、磁力機(jī)構(gòu)79、溫度控制器82和蓋移動(dòng)機(jī)構(gòu)86的CPU等集成電路。如圖I、圖2所示，上述檢查盒式容器84被設(shè)置成能夠通過(guò)手動(dòng)從上述殼體12向該殼體12外拉出。需要說(shuō)明的是，進(jìn)行上述檢查盒式容器84的溫度控制的凹部96的容量例如為O. 2cc。上述自動(dòng)檢查部(85、19)具備分注器的注嘴頭85和移動(dòng)機(jī)構(gòu)119，該移動(dòng)機(jī)構(gòu)119能夠使上述注嘴頭85相對(duì)于容納在上述殼體12內(nèi)的上述檢查盒式容器84移動(dòng)。上述分注器的上述注嘴頭85具備X軸移動(dòng)體81，其能夠通過(guò)上述移動(dòng)機(jī)構(gòu)119、相對(duì)于容納在殼體12內(nèi)的上述檢查盒式容器84沿著相當(dāng)于其長(zhǎng)度方向的X軸方向移動(dòng)；Z軸移動(dòng)體83，其被設(shè)置成能夠相對(duì)于該X軸移動(dòng)體81沿著上下方向由導(dǎo)柱111導(dǎo)引而移動(dòng)。在上述X軸移動(dòng)體81上，螺合有與上述Z軸移動(dòng)體83連結(jié)的螺母部，可旋轉(zhuǎn)式安裝有使該Z軸移動(dòng)體83沿著上下方向移動(dòng)的后述的Z軸移動(dòng)用滾珠絲杠113，并且安裝有上述導(dǎo)柱111以及介由該導(dǎo)柱111安裝的支撐板89。在該注嘴頭85具備注嘴100，其被安裝于上述Z軸移動(dòng)體83，并通過(guò)設(shè)置在側(cè)面的氣體膠管101而與進(jìn)行氣體的吸引和排出的汽缸連通；電動(dòng)機(jī)110，其用于驅(qū)動(dòng)述汽缸內(nèi)的活塞；以及滾珠絲杠112，其以可旋轉(zhuǎn)方式安裝。另外，安裝在上述X軸移動(dòng)體81上的上述支撐板89可旋轉(zhuǎn)式支撐上述滾珠絲杠113，并且在其下側(cè)，以能夠沿著前后方向移動(dòng)的方式分別支撐吸頭拆裝板118和磁石106，在所述吸頭拆裝板118上，為了將上述分注吸頭25等吸頭從上述注嘴100拆裝，而形成有大于該注嘴100的直徑且小于上述吸頭的最粗部分的外徑的U字狀孔，所述磁石106被設(shè)置成能夠與安裝在上述注嘴100上的分注吸頭25的細(xì)徑管25a接觸分離，能夠從細(xì)徑管25a的外部對(duì)細(xì)徑管25a施加磁力并且除去磁力，在該支撐板89的上側(cè)，驅(qū)動(dòng)該吸頭拆裝板118的電動(dòng)機(jī)108和驅(qū)動(dòng)該磁石106的電動(dòng)機(jī)109被安裝于上述X軸移動(dòng)體81。該磁石106和電動(dòng)機(jī)109相當(dāng)于磁力機(jī)構(gòu)79。數(shù)碼相機(jī)28藉由相機(jī)支撐板99安裝在上述X軸移動(dòng)體81上，使上述注嘴頭85移動(dòng)至能夠拍攝容納在該殼體12內(nèi)的上述檢查盒式容器84的上述封條94上的全部的檢驗(yàn)體信息和檢查信息的位置。使上述分注器的注嘴頭85相對(duì)于容納在上述殼體12內(nèi)的上述檢查盒式容器84·移動(dòng)的移動(dòng)機(jī)構(gòu)119具備軌道44，其與上述注嘴頭85的上述X軸移動(dòng)體81配合，沿著上述檢查盒式容器84的長(zhǎng)度方向、即X軸方向進(jìn)行導(dǎo)引；X軸移動(dòng)用電動(dòng)機(jī)58，其使該注嘴頭85沿著X軸方向移動(dòng)(參照?qǐng)DI);上述導(dǎo)柱111，其沿著上下方向、即Z軸方向?qū)б鲜鯴軸移動(dòng)體83 ;上述Z軸移動(dòng)用滾珠絲杠113 ;以及Z軸移動(dòng)用電動(dòng)機(jī)。需要說(shuō)明的是，上述滾珠絲杠112及上述電動(dòng)機(jī)110相當(dāng)于吸引排出機(jī)構(gòu)。此外，上述導(dǎo)柱111、上述Z軸移動(dòng)用滾珠絲杠113、Z軸移動(dòng)用電動(dòng)機(jī)相當(dāng)于移動(dòng)機(jī)構(gòu)內(nèi)的Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)。另外，本檢驗(yàn)體檢查裝置80還包括作為寫(xiě)入機(jī)構(gòu)的熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21。關(guān)于該熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21如前所述。上述蓋移動(dòng)機(jī)構(gòu)86具備蓋92，其用于覆蓋上述凹部96的開(kāi)口部；臂93，其被設(shè)置成一端具有該蓋92，另一端由旋轉(zhuǎn)軸進(jìn)行軸支撐，能夠通過(guò)該旋轉(zhuǎn)軸旋轉(zhuǎn)90度；旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)部95，其設(shè)有驅(qū)動(dòng)上述旋轉(zhuǎn)軸的電動(dòng)機(jī)。此外，該檢驗(yàn)體檢查裝置80還可以使用注嘴100來(lái)實(shí)現(xiàn)該蓋92的按壓、振動(dòng)或移動(dòng)，所述注嘴100能夠通過(guò)包含上述Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)在內(nèi)的移動(dòng)機(jī)構(gòu)119使上述蓋92沿著Z軸方向、X軸方向、Y軸方向進(jìn)行按壓、振蕩或移動(dòng)，所述蓋92密封上述檢查盒式容器84的凹部96的開(kāi)口部。即，通過(guò)包含上述Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)在內(nèi)的移動(dòng)機(jī)構(gòu)119驅(qū)動(dòng)的上述注嘴100相當(dāng)于蓋密封時(shí)作用機(jī)構(gòu)。此時(shí)，上述蓋92優(yōu)選相對(duì)于上述旋轉(zhuǎn)軸由彈性力向Z軸方向賦能而被支持。如圖9所示，上述溫度控制器82具備溫度控制塊98，在其中央穿設(shè)有具有與上述檢查盒式容器84的上述凹部96嵌合的形狀和尺寸的尖頭的嵌合孔作為上述凹部容納孔；珀耳帖(Peltier)元件部97，其設(shè)有作為上述加熱冷卻部的珀耳帖元件，所述加熱冷卻部被設(shè)置成與上述溫度控制塊98接觸；翅片103，其設(shè)置在該珀耳帖元件部97的下側(cè)；風(fēng)扇容納框體102，其設(shè)置在該翅片103的下側(cè)；并且從上述嵌合孔的底部通過(guò)上述珀耳帖元件部97再通過(guò)翅片103延伸的照射用光纖74a和6條受光用光纖74b中，該照射用光纖74a的一端與激發(fā)光用光源75b連接，上述受光用光纖74b的一端與光電倍增管72b連接，這些光纖74a、74b的另一端74c以上述照射用光纖為中心被捆扎在一起而其頂端位于作為上述凹部容納孔的上述嵌合孔的底部。
在此，上述光纖74a，74b通過(guò)上述光測(cè)定部177的光纖容納部174與內(nèi)置在光電、光源部72的上述激發(fā)光用光源72a和上述光電倍增管72b連接。接著，對(duì)第3檢驗(yàn)體檢查裝置80的動(dòng)作進(jìn)行說(shuō)明。代替注嘴頭15使用注嘴頭85，代替注嘴30使用注嘴100，代替檢查盒式容器14使用檢查盒式容器84，除了這些點(diǎn)之外，與步驟SI至步驟S8中的說(shuō)明相同。
在圖6(D)的狀態(tài)下，進(jìn)行以下所示的處理。在此，說(shuō)明對(duì)DNA或基因組進(jìn)行溫度控制并進(jìn)行PCR處理時(shí)的動(dòng)作。在上述檢查盒式容器84的凹部22a內(nèi)，例如容納有從被檢者采取的口腔粘膜等檢驗(yàn)體。在凹部22b內(nèi)，容納有基因組提取用試劑。在凹部22c內(nèi)，容納有磁性粒子懸濁液。在凹部22d內(nèi)，容納有分離液。凹部22e為空。在凹部22f至凹部22i內(nèi)，容納有作為PCR用試劑的含引物溶液等及清洗液。在凹部22j內(nèi)，容納有礦物油(相當(dāng)于本發(fā)明中的用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物)。另外，在吸頭容納部20內(nèi)，容納有2種分注吸頭25、125、及穿孔用吸頭27。在步驟S9中，使上述注嘴100移動(dòng)、下降至容納在上述吸頭容納部20的端部的分注吸頭25的位置，由此使其安裝到該注嘴100以用于基因組提取，并通過(guò)上述移動(dòng)機(jī)構(gòu)119將該分注吸頭25移動(dòng)至凹部22b，使用吸引排出機(jī)構(gòu)吸引對(duì)應(yīng)的提取用試劑。將該分注吸頭25移動(dòng)至容納有上述檢驗(yàn)體的凹部22a，并將吸引到該分注吸頭25內(nèi)的該液體向該凹部22a內(nèi)排出。另外，將該分注吸頭25移動(dòng)至凹部22c，吸引磁性粒子懸濁液，將該分注吸頭25移動(dòng)至上述凹部22a并排出，如果有其它的提取所需的試劑，則使用該分注吸頭25將它們移送并排出至上述凹部22a。容納在凹部22a內(nèi)的這些混合液通過(guò)反復(fù)進(jìn)行吸引和排出而進(jìn)行攪拌及孵育，反應(yīng)，使提取的DNA與上述磁性粒子的表面結(jié)合來(lái)進(jìn)行捕獲。在步驟SlO中，使用上述磁力機(jī)構(gòu)79，使上述磁石106接近該分注吸頭25的細(xì)徑管25a，由此對(duì)內(nèi)部施加磁場(chǎng)，使上述磁性粒子吸附于上述細(xì)徑管25a的內(nèi)壁，從而分離DNA。 在步驟SI I中，通過(guò)上述移動(dòng)機(jī)構(gòu)119，使基因組提取用分注吸頭25以在內(nèi)壁上吸附有捕獲了上述DNA的磁性粒子的狀態(tài)移動(dòng)，使其位于容納有上述分離液的凹部22d，將該分注吸頭25的尖端口部插入到該凹部22d內(nèi)，以在內(nèi)壁上吸附有上述磁性粒子的狀態(tài)反復(fù)吸引排出，由此從上述磁性粒子分離上述DNA。使含有從磁性粒子分離的DNA的該DNA溶液排出并容納在空的上述凹部22e內(nèi)，然后將該基因組提取用分注吸頭25以在內(nèi)壁上吸附有上述磁性粒子的狀態(tài)移送至上述吸頭容納部20的原來(lái)容納位置，使用上述吸頭拆裝板118進(jìn)行拆裝。在步驟S12中，使該注嘴頭85移動(dòng)，使該注嘴頭85的上述注嘴100移動(dòng)至容納在上述吸頭容納部20的正中間的位置上的新的PCR用分注吸頭125，然后，通過(guò)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)使該注嘴100下降，由此使上述注嘴100插入并安裝在容納的PCR用分注吸頭125的安裝用開(kāi)口部。在步驟S13中，使該注嘴頭85移動(dòng)，如圖9所示，使上述臂93旋轉(zhuǎn)90度，由此使上述蓋92在打開(kāi)凹部96的開(kāi)口部后使上述凹部96的開(kāi)口部向外部露出。然后，使用PCR用分注吸頭125，吸引容納在凹部22f至凹部22i的PCR用試劑、例如含以熒光物質(zhì)標(biāo)記的引物溶液，分注至上述凹部96內(nèi)從而進(jìn)行容納。反復(fù)進(jìn)行以上的工序，直到分注完所需試劑為止。在步驟S14中，對(duì)上述分注吸頭125進(jìn)行了清洗后，使上述注嘴頭85移動(dòng)，吸引容納在上述凹部22e內(nèi)的已提取的DNA液后分注到上述凹部96內(nèi)。其后，使用該分注吸頭125，移動(dòng)至上述凹部22j，吸引上述礦物油(相當(dāng)于本發(fā)明的用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物)，排出到上述凹部96內(nèi)從而進(jìn)行導(dǎo)入。在步驟S15中，使上述蓋92旋轉(zhuǎn)90度而覆蓋上述凹部96的開(kāi)口部。在步驟S16中，使上述注嘴100下降而使用Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)來(lái)按壓上述蓋92。在步驟S17中，利用上述溫度控制器82，對(duì)于上述凹部96進(jìn)行按照PCR法的溫度 控制。對(duì)于按照PCR法的溫度控制而言，為了使所放入的雙鏈檢驗(yàn)體DNA變性成單鏈，而將上述凹部96的溫度設(shè)定為94°C，接著，為了使單鏈DNA與引物進(jìn)行退火或雜交，而將上述凹部96的溫度設(shè)定為50°C至60°C。然后，為了在單鏈上合成與其互補(bǔ)的DNA鏈，將上述溫度設(shè)定為74°C，孵育，將這樣的操作設(shè)為I個(gè)循環(huán)，反復(fù)進(jìn)行規(guī)定次數(shù)，例如進(jìn)行約幾分鐘，進(jìn)行這樣的溫度控制。此時(shí)，使用設(shè)置在上述溫度控制塊98的作為上述凹部容納孔的嵌合孔內(nèi)的光纖74a、74b，照射激發(fā)光，經(jīng)由光纖74b接受所產(chǎn)生的熒光強(qiáng)度，由光電倍增管72b改變成電信號(hào)，而測(cè)定該熒光強(qiáng)度。在步驟S18中，該測(cè)定結(jié)果由上述板52的控制部分析，該測(cè)定結(jié)果被發(fā)送到上述熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)21，該測(cè)定結(jié)果作為上述檢查信息的一種通過(guò)上述打印頭21a被打印到上述封條24的備注欄中，并以數(shù)字顯示。在步驟S19中，上述數(shù)碼相機(jī)28根據(jù)來(lái)自上述板52的指示信號(hào)，對(duì)上述檢查盒式容器84的封條94上的包括檢驗(yàn)體信息和檢查信息在內(nèi)、作為圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行拍攝。此時(shí)，上述控制部的分析部從該圖像數(shù)據(jù)中搜索能夠分析的數(shù)據(jù)，如果在該圖像數(shù)據(jù)中，搜索出表示上述檢查信息中所包含的上述檢查內(nèi)容的二維條碼數(shù)據(jù)，則對(duì)該二維條碼數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得到分析數(shù)據(jù)，并且上述控制部的上述數(shù)據(jù)組合部將該分析數(shù)據(jù)和上述圖像數(shù)據(jù)組合而作為能夠輸出的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)在存儲(chǔ)器中。在步驟S20中，安裝于上述注嘴100的上述分注吸頭125移動(dòng)至上述吸頭容納部20，使該分注吸頭125移動(dòng)至容納該分注吸頭125的位置的正上方，使上述吸頭拆裝板118的U字狀槽接近上述注嘴100，然后使該注嘴100向上方移動(dòng)，由此在上述吸頭容納部20的筒體20b中拆裝該分注吸頭125。在步驟S21中，當(dāng)上述檢驗(yàn)體檢查結(jié)束時(shí)，通過(guò)手動(dòng)從上述殼體12中拉出裝填有上述檢查盒式容器84的裝填箱18，將貼合在該檢查盒式容器84的上述封條94剝離，粘貼到另外準(zhǔn)備的管理用襯紙等上保存，該檢查盒式容器84自身被廢棄，但是能夠通過(guò)在該殼體12內(nèi)再裝填新的檢查盒式容器84，進(jìn)行新的檢驗(yàn)體的檢查。根據(jù)本實(shí)施方式，能夠使用上述移動(dòng)機(jī)構(gòu)對(duì)蓋92進(jìn)行按壓等，因此能夠使上述凹部96的開(kāi)口部的密封可靠，并且能夠防止模糊清漆且容易打開(kāi)蓋92。圖10、圖11表示另一個(gè)(第4)的檢驗(yàn)體檢查裝置180。需要說(shuō)明的是，對(duì)于與圖8所示的檢驗(yàn)體檢查裝置80相同的結(jié)構(gòu)，標(biāo)注同一標(biāo)號(hào)或不進(jìn)行標(biāo)注，并省略說(shuō)明。
本檢驗(yàn)體檢查裝置180與圖8所示的第3檢驗(yàn)體檢查裝置80的不同之處在于，在注嘴頭185中具備注嘴200，其藉由氣體膠管201與進(jìn)行氣體的吸引排出的汽缸連通、且能夠安裝分注吸頭25等；注嘴支撐體183，其與能夠沿著Z軸方向移動(dòng)的Z軸移動(dòng)體83聯(lián)動(dòng)，且安裝有上述該注嘴200 ;測(cè)定用棒172，其安裝于該注嘴支撐體183，并為了從具有透光性的蓋192的上方進(jìn)行光的測(cè)定，而在內(nèi)部設(shè)有受光用光纖174a的端部和照射用光纖174b的端部，所述蓋192覆蓋檢查盒式容器184的上述凹部96的開(kāi)口部(參照?qǐng)D11)。本檢驗(yàn)體檢查裝置180除此之外與第3檢驗(yàn)體檢查裝置80不同，不具有蓋移動(dòng)機(jī)構(gòu)86，取而代之的是，將蓋192預(yù)先容納于檢查盒式容器184的吸頭容納部120，而不是上述載體封入吸頭26，通過(guò)上述Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)使上述注嘴200和上述測(cè)定用棒172下降，使蓋192安裝到上述注嘴200的頂端或上述測(cè)定用棒172的頂端，以在按壓等時(shí)或測(cè)定時(shí)使用。因此，關(guān)于檢查盒式容器184，在能夠?qū)⑸w192容納于吸頭容納部120這一點(diǎn)上也不同。另外，如圖11所示，關(guān)于光測(cè)定部277和溫度控制器182，也與第3檢驗(yàn)體檢查裝置的光測(cè)定部177和溫度控制器82不同。 對(duì)于該光測(cè)定部277而言，在上述測(cè)定用棒172內(nèi)設(shè)有上述受光用光纖174a的端部和照射用光纖174b的端部，并且該受光用光纖174a的另一個(gè)端部與光電元件172a連接，上述照射用光纖174b的另一個(gè)端部與光源部172b連接。另外，上述溫度控制器182僅具備溫度控制塊198，在其中央穿設(shè)有具有與上述檢查盒式容器184的上述凹部96嵌合的形狀和尺寸的尖頭的嵌合孔作為上述凹部容納孔；珀耳帖元件部197，其設(shè)有作為上述加熱冷卻部的珀耳帖元件，所述加熱冷卻部被設(shè)置成與上述溫度控制塊198接觸；翅片203，其設(shè)置在該珀耳帖元件部197的下側(cè)；風(fēng)扇容納框體102,其設(shè)置在該翅片203的下側(cè)，而在上述嵌合孔的底部未設(shè)置光纖的端部，并且光纖未通過(guò)翅片203等。圖12、圖13表示上述蓋192。該蓋192具備安裝用開(kāi)口部193，其能夠安裝上述測(cè)定用棒172和注嘴200 ;和嵌合部194，其與上述凹部96的開(kāi)口部嵌合。根據(jù)本檢驗(yàn)體檢查裝置，可以不設(shè)置蓋移動(dòng)機(jī)構(gòu)而用蓋密封凹部96的開(kāi)口部，因此可以簡(jiǎn)化裝置的構(gòu)造。另外，可能會(huì)被檢驗(yàn)體污染的蓋由于容納于檢查盒式容器內(nèi)而可以在檢查終止后如吸頭那樣與檢查盒式容器一起進(jìn)行處理，因此可以進(jìn)行安全性高的管理。接著，基于圖14，對(duì)另一個(gè)(第5)檢驗(yàn)體檢查裝置進(jìn)行說(shuō)明。本檢驗(yàn)體檢查裝置280具備設(shè)置在例如長(zhǎng)度250 400mm (X軸方向)、寬度140 200mm(Y軸方向)、高度300 500mm(Z軸方向)左右的殼體內(nèi)的如下部件平行地并列排列的2個(gè)檢測(cè)盒284，其排成一列地排列有容納有作為檢驗(yàn)體和該檢驗(yàn)體的檢查中所用的I種或2種以上的檢查用器具的多種(在該例中為3種)吸頭的吸頭容納部220a、220b、220c，且顯示識(shí)別或管理該檢驗(yàn)體的檢驗(yàn)體信息和檢查內(nèi)容的檢查信息被表示在作為可視記錄介質(zhì)的封條224上；平行地并列排列的2個(gè)檢查盒式容器384，其由透光性部件形成，排成一列地設(shè)有容納有或者能夠容納檢驗(yàn)體和檢驗(yàn)體的檢查中所用的2種以上的試劑溶液等的多個(gè)(在該例中為10個(gè))作為容納部的凹部322，并且顯示識(shí)別或管理該檢驗(yàn)體的檢驗(yàn)體信息和檢查內(nèi)容的檢查信息被表示在作為可視記錄介質(zhì)的封條324上；自動(dòng)檢查部(285、289)，其用于使容納于2個(gè)該檢查盒式容器384的檢驗(yàn)體與上述試劑反應(yīng)得到規(guī)定的光學(xué)狀態(tài)(例如，發(fā)光)；光測(cè)定部，其對(duì)作為由該自動(dòng)檢查部得到的檢查結(jié)果而產(chǎn)生的上述發(fā)光進(jìn)行測(cè)定；數(shù)碼相機(jī)228 ;熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)，其能夠?qū)z查結(jié)果打印到上述檢查盒式容器284、384的上述封條224、324的空白處；板，其設(shè)有用于控制該上述自動(dòng)檢查部(285、289)、光測(cè)定部、數(shù)碼相機(jī)228和熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)的CPU等集成電路。標(biāo)號(hào)285a個(gè)別地表示主要設(shè)有使上述注嘴230沿著Z軸方向移動(dòng)的Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)的單元。在此，就2個(gè)盒式容器284而言，作為上述檢查用器具，多種(在該例中為3種)吸頭、即分注吸頭225、載體封入吸頭226和穿孔用吸頭227分別被容納或能夠容納在吸頭容納部220a、220b，220c內(nèi)。關(guān)于分注吸頭225，由于已經(jīng)安裝于上述注嘴頭285的注嘴230，因此上述容納部220a為空。在該2個(gè)盒式容器284的基板284a上，設(shè)有吸頭容納部220a、220b，220c的開(kāi)口部。在該基板284a的作為介質(zhì)安裝部的封條貼合區(qū)域，可拆裝式粘貼有封條224，在該封條224上設(shè)有檢驗(yàn)體信息欄224a和表示檢查內(nèi)容的檢查信息欄224b。在此，在上述檢驗(yàn)體信息欄224a上預(yù)先印刷有QR碼，并且設(shè)有手寫(xiě)記入欄，在檢查信息欄224b上預(yù)先印刷有檢 查信息，并且設(shè)有手寫(xiě)記入欄或打印用空白處。同樣地，在2個(gè)盒式容器384的基板384a上，設(shè)有10個(gè)容納有試劑溶液或檢驗(yàn)體溶液的凹部322a-322j。在該基板384a的作為介質(zhì)安裝部的封條貼合區(qū)域，可拆裝式粘貼有封條324，在該封條324上設(shè)有檢驗(yàn)體信息欄324a和表示檢查內(nèi)容的檢查信息欄324b。在此，在上述檢驗(yàn)體信息欄324a上預(yù)先印刷有QR碼，并且設(shè)置有手寫(xiě)記入欄，在檢查信息欄324b上印刷有檢查信息，并且設(shè)有手寫(xiě)記入欄、打印用空白處。需要說(shuō)明的是，上述檢查盒式容器384可以以在其基板384a上容納有上述試劑溶液(包含用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物)的形態(tài)、以預(yù)包裝試劑形式提供給用戶(hù)。在上述預(yù)包裝試劑中可以包含上述載體封入吸頭226 (相當(dāng)于本發(fā)明中的反應(yīng)容器)等吸頭。另外，排列在該檢驗(yàn)體檢查裝置中的全部盒式容器284、384被用于同一檢查時(shí)，關(guān)于檢查信息具有共同內(nèi)容。此外，排成一列(沿著X軸方向)的檢查盒式容器284、384列具有共同檢驗(yàn)體信息，但其他列的檢查盒式容器284、384列對(duì)應(yīng)不同的檢驗(yàn)體時(shí)，具有與上述檢驗(yàn)體信息不同的檢驗(yàn)體信息。作為上述自動(dòng)檢查部(285、289)，設(shè)有2個(gè)注嘴230、230，在各注嘴230上分別可拆裝式安裝有分注吸頭225，各分注吸頭225按照能夠沿著上述2列的盒式容器284、384移動(dòng)的方式設(shè)置。需要說(shuō)明的是，標(biāo)號(hào)244a、244b是用于使注嘴頭285沿著X軸方向移動(dòng)的軌道，其屬于移動(dòng)機(jī)構(gòu)289。需要說(shuō)明的是，在此，數(shù)碼相機(jī)228被設(shè)置成能夠通過(guò)具有沿著X軸方向的旋轉(zhuǎn)軸的旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)228a旋轉(zhuǎn)一定角度，由此能夠用I臺(tái)來(lái)應(yīng)對(duì)2列檢查盒式容器284、384。此夕卜，對(duì)于上述光測(cè)定部、熱轉(zhuǎn)印印刷機(jī)機(jī)構(gòu)、光測(cè)定部，也設(shè)置成能夠沿著Y軸方向移動(dòng)，由此能用I臺(tái)應(yīng)對(duì)2列的檢查盒式容器，從而將裝置規(guī)模形成得緊湊。根據(jù)本實(shí)施方式，可以將多個(gè)檢查并行處理，因此能夠進(jìn)行效率好且迅速的處理。以上說(shuō)明的各實(shí)施方式是為了更好地理解本發(fā)明而具體說(shuō)明的并不限制其他方式。因此，可以在不改變發(fā)明的要旨的范圍內(nèi)進(jìn)行變更。例如，在上述實(shí)施方式中，僅對(duì)DNA的情況進(jìn)行了說(shuō)明，但是在作為其它核酸的RNA等檢查中當(dāng)然也能夠適用。此外，對(duì)于以上的說(shuō)明中所用的數(shù)值、次數(shù)、形狀、個(gè)數(shù)、量等也并不限于這些情況。另外，作為上述檢查盒式容器的構(gòu)成，關(guān)于應(yīng)容納的吸頭、蓋、棒等的種類(lèi)、吸頭、蓋、棒的構(gòu)造或個(gè)數(shù)、凹部的個(gè)數(shù)或容量、或者檢驗(yàn)體信息和檢查信息的內(nèi)容等，示出了例子，這些可根據(jù)檢驗(yàn)體或檢查內(nèi)容來(lái)適當(dāng)改變。另外，以上的各構(gòu)成要素、例如各注嘴頭、各種吸頭、各蓋、各注嘴、各溫度控制器、各光測(cè)定部、各檢查盒式容器或磁力機(jī)構(gòu)等可以適當(dāng)變形并任意組合。例如，可以使用上述載體封入吸頭，并且使用具有溫度得以控制的凹部的檢查盒式容器及上述溫度控制器。此外，上述的試劑、檢驗(yàn)體或處理工序示出了例子，當(dāng)然也可以使用其他試劑、檢驗(yàn)體或處理工序。在以上的例子中，僅對(duì)將I列或2列的檢查盒式容器裝填到檢驗(yàn)體檢查裝置中并使用的情況進(jìn)行了說(shuō)明，但并不限于該情況，當(dāng)然也可以適用3列以上的情況。另外，在裝填2列的檢查盒式容器而使用的情況下，并不限于該例子，當(dāng)然也可以將第I檢查盒式容器并排裝填而使用。 實(shí)施例下面，基于實(shí)施例，詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例?！矊?shí)施例I〕防蒸發(fā)組合物I.蒸發(fā)防止用油(低溫凝固型)的制備將在60_80°C下進(jìn)行加熱熔解的、所需量(0.5、0.75、1.00、1.25或1.5(^)的固體石蠟(石蠟和光特級(jí)、mp :44-460C )與液態(tài)石蠟(液體石蠟，Sigma特級(jí))10. OOg混合，制備蒸發(fā)防止用油。在以下的實(shí)驗(yàn)中，使用該蒸發(fā)防止用油作為樣品。另外確認(rèn)到，固體石蠟和液態(tài)石蠟具備以下的性能。·在核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中，填充水(50 μ L)和固體石蠟或液態(tài)石蠟(50、100、
200μ L)，測(cè)定核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的重量損失的結(jié)果，可以抑制水重量殘存率至99 %±0. 3%?！げ蝗苡谒?完全分離)。 液相比重小于水?！げ蛔璧K核酸擴(kuò)增反應(yīng)?！ひ合?單一成分)的分光透過(guò)率(520nm、25°C )為90%以上?！o(wú)熒光(特別是，檢測(cè)光波長(zhǎng)附近)。·不需要特殊的廢棄。2.蒸發(fā)防止用油的熔解(凝固)判定2-1.基于目視的透明化(白濁化)的確認(rèn)、以及通過(guò)抹刀等的接觸的凝固的確認(rèn)用以下的方法測(cè)量I中制備的低溫凝固型蒸發(fā)防止用油的熔點(diǎn)(凝固點(diǎn))。 在應(yīng)用生物系統(tǒng)公司制PCR容器MicroAmp (以下，試樣容器)中，注入水和A_1至A-5的5種蒸發(fā)防止用油各20uL?！⑸鲜鲈嚇尤萜靼惭b至適合其外形的加熱塊，在A(yíng)S ONE公司制恒溫裝置上調(diào)節(jié)溫度?！な箿囟葟?0°C每次下降5°C，通過(guò)目視以及抹刀等的接觸評(píng)價(jià)在各溫度域的試樣的性狀。將結(jié)果不于表I。表I中，S表不固體,L表不液體。蒸發(fā)防止用油(樣品ID:A_1,A-2，A-3，A-4，A-5)在液態(tài)時(shí)不白濁，白濁時(shí)變成固體，由液體到固體的相變化急劇。
[表I]
.......................jj^liV'MiciOABp 8- ell''
樣品 _備和光特級(jí)和光特級(jí)溫度循環(huán).60°C； 5分鐘—30:C: I分鐘—-5'C步釋(保持時(shí)間I分鐘/各步驟> - I I, *-J=l 投入前重
m (η)容器等3 K) 15 30 25 . 30 O ° 總重量為I)
..A-1 ^pMK)P|[nnw>| !JotI[|— οο%ΓS~ ……L —]—~Γ~~[—Γ~~ L — —Γ~ ~~~
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Α-3 8~10.001；|()| 1,50001 13.1)0 ! 15. ) ! SS I S …~~~ L-L 〔實(shí)施例2〕核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器的潤(rùn)濕張力對(duì)熒光檢測(cè)造成的影響的驗(yàn)證為了驗(yàn)證防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中反應(yīng)液的蒸發(fā)而使用的礦物油的、與反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕性對(duì)熒光檢測(cè)造成的影響，進(jìn)行了以下的實(shí)驗(yàn)。I.核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器的制備通過(guò)用疏水疏油處理劑(株式會(huì)社Fluoro Technology)涂敷Roche公司制白色PCR管的內(nèi)壁(膜厚Iym以下)，從而進(jìn)行使容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力降低的處理。與未處理的容器一起，制備了容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力不同的2種核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器。按照J(rèn)ISK6768中所規(guī)定的方法，評(píng)價(jià)礦物油(應(yīng)用生物系統(tǒng)公司制)對(duì)該2種反應(yīng)容器的潤(rùn)濕性，結(jié)果可以確認(rèn)到，就未處理容器而言，礦物油潤(rùn)濕擴(kuò)展，與此相對(duì)，處理品的內(nèi)壁不沾礦物油。2.未處理容器的熒光測(cè)定在I中所制備的2種反應(yīng)容器中，注入含有O. 5uM的熒光物質(zhì)(FAM)的水溶液(熒光水溶液)20uL,測(cè)定圓形開(kāi)口部?jī)?nèi)的突光強(qiáng)度分布。突光檢測(cè)用在同軸進(jìn)行激發(fā)480nm、檢測(cè)520nm的光纖來(lái)進(jìn)行，該光纖通過(guò)反應(yīng)容器的圓形開(kāi)口部的中心，沿著橫穿開(kāi)口部那樣的X軸進(jìn)行掃描。接著，在該反應(yīng)容器中，注入礦物油(應(yīng)用生物系統(tǒng)公司制)20uL，進(jìn)行同樣的熒光測(cè)定。將結(jié)果示于圖16-1。如果使礦物油層疊在熒光水溶液的上層，則反應(yīng)容器開(kāi)口部面內(nèi)的熒光強(qiáng)度分布產(chǎn)生變化，得到最大的熒光強(qiáng)度的區(qū)域(有效區(qū)域)顯著減少。3.處理容器的熒光測(cè)定對(duì)于I中所制備的低潤(rùn)濕張力的容器，與2同樣進(jìn)行計(jì)測(cè)的結(jié)果示于圖16-2。反應(yīng)容器開(kāi)口部面內(nèi)的熒光強(qiáng)度分布隨著礦物油注入沒(méi)有大的變化，未發(fā)現(xiàn)未處理品中所見(jiàn)到的有效區(qū)域的減少。將本說(shuō)明書(shū)中所引用的所有出版物、專(zhuān)利以及專(zhuān)利申請(qǐng)以參考的方式直接地引入本說(shuō)明書(shū)。工業(yè)應(yīng)用性本發(fā)明可應(yīng)用于利用PCR進(jìn)行基因分析的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域、農(nóng)學(xué)領(lǐng)域、理學(xué)領(lǐng)域、藥學(xué)領(lǐng)域等。標(biāo)號(hào)說(shuō)明I :反應(yīng)容器2 反應(yīng)溶液3:油性成分
4 :涂敷10、70、80、180、280 檢驗(yàn)體檢查裝置14、84、184、284、384 檢查盒式容器15、85、185、285 注嘴頭17、77、177、277 光測(cè)定部24、94、224 封條25、125、225 分注吸頭26、226載體封入吸頭(固相內(nèi)置吸頭)
28、228數(shù)碼相機(jī)30、100、200、230 注嘴92、192 蓋
權(quán)利要求
1.一種組合物，其用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)， 所述組合物在反應(yīng)中為液體，在反應(yīng)終止后通過(guò)化學(xué)變化或溫度變化成為固體。
2.一種組合物，其用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)，所述組合物的熔點(diǎn)為0-15°C。
3.一種組合物，其用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)，所述組合物的熔點(diǎn)為5-10°C。
4.一種核酸擴(kuò)增方法，其包括將權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的組合物層疊在核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的上層的工序。
5.一種核酸擴(kuò)增方法，其包括在核酸擴(kuò)增反應(yīng)終止后使權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的組合物固化的工序。
6.一種核酸擴(kuò)增方法，其使用如下組合下述反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物， 所述反應(yīng)容器為防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)容器中的反應(yīng)溶液蒸發(fā)用的組合物與空氣之間的界面形狀呈水平或上凸的反應(yīng)容器。
7.—種核酸擴(kuò)增方法，其使用如下組合下述反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物， 所述反應(yīng)容器為反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物的表面張力的反應(yīng)容器。
8.—種核酸擴(kuò)增方法，其使用如下組合下述反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物， 所述反應(yīng)容器為反應(yīng)容器內(nèi)壁的潤(rùn)濕張力小于用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物的表面張力的80 %的反應(yīng)容器。
9.一種核酸擴(kuò)增用的預(yù)包裝試劑，所述預(yù)包裝試劑容納用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，所述試劑包含權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物。
10.一種核酸擴(kuò)增用的預(yù)包裝試劑，所述預(yù)包裝試劑容納反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其中，所述反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液蒸發(fā)的組合物的組合為權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的組合。
11.一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其能夠在擴(kuò)增及檢測(cè)工序中，由用于防止蒸發(fā)的組合物密封核酸反應(yīng)溶液，隔著該組合物光學(xué)地檢測(cè)核酸的擴(kuò)增。
12.—種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其能夠在擴(kuò)增及檢測(cè)工序中，由用于防止蒸發(fā)的組合物密封核酸反應(yīng)溶液，反應(yīng)終止后使該組合物固化，防止反應(yīng)溶液的泄漏、飛濺等。
13.—種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其可以利用權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)。
14.一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其中，作為反應(yīng)容器和用于防止反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物的組合，可以采用權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的組合。
15.一種連續(xù)進(jìn)行從檢驗(yàn)體中提取核酸、擴(kuò)增以及檢測(cè)的裝置，其可以容納權(quán)利要求9或10所述的預(yù)包裝試劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種不使用蓋體或粘接封條而能夠密封PCR反應(yīng)容器的組合物。所述組合物為用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其在反應(yīng)中為液體、在反應(yīng)終止后通過(guò)化學(xué)變化或溫度變化成為固體。所述組合物為用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其熔點(diǎn)為0-15℃。所述組合物為用于防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)溶液的蒸發(fā)的組合物，其熔點(diǎn)為5-10℃。
文檔編號(hào)C12M1/00GK102947448SQ20118002911
公開(kāi)日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2011年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月22日
發(fā)明者杉元崇紀(jì), 上田哲也, 瀨川修, 小飯塚道典, 田島秀二 申請(qǐng)人:環(huán)球生物研究株式會(huì)社