專利名稱：菊花提取物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于保健食品和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及菊花提取物的應(yīng)用，進一步涉及菊花提取物在制備預(yù)防和治療脂肪肝的保健食品和藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積過多的病變。正常肝內(nèi)脂質(zhì)占肝重3%-4%，如果脂質(zhì)含量超過肝重的5%即為脂肪肝，嚴(yán)重者脂質(zhì)量可達40%-50%。隨著人們生活水平的提高和生活方式的隨意性，進食大魚大肉、夜餐無節(jié)制、工作忙、應(yīng)籌多、運動少的現(xiàn)象越來越嚴(yán)重，脂肪肝的發(fā)病率和發(fā)病人數(shù)明顯增加。近幾年我國脂肪肝的發(fā)病率迅速上升，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。 脂肪肝會直接影響肝的消化功能，導(dǎo)致消化不良，食欲減退，使人精神不振、神經(jīng)衰弱、皮膚干枯、面色黯淡。同時，由于脂肪肝患者機體免疫力相對較低，感染甲、乙肝的概率也明顯高于正常人。如果脂肪肝長期得不到治療會引起肝細(xì)胞壞死，從而從單純性脂肪肝逐步發(fā)展為脂肪性肝炎到肝纖維化及肝硬化等多種嚴(yán)重肝病，進而威脅生命。目前臨床上主要以調(diào)整飲食為主，尚缺乏理想的保健食品和藥物治療，藥物主要使用貝特類藥物如非諾貝特等、他汀類藥物如辛伐他汀等，也可選用胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物、易善復(fù)、銀杏葉片、脂必妥、降脂靈、月見草油膠丸等。但這些藥物大多具有副作用大，起效慢、療效不顯著的缺陷。因此尋找新的預(yù)防和治療脂肪肝藥物具有重要意義。菊花，學(xué)名Dendranthema morifolium,拉丁名 Flos Chrysanthemi,為多年生菊科草本的一種藥食兩用的植物，其花瓣呈舌狀或筒狀。菊花的干燥頭狀花序是中國常用中藥，具有疏風(fēng)、清熱、明目、解毒之功效，主要治療頭痛、眩暈、目赤、心胸?zé)?、疔瘡、腫毒等癥，也常作為降血壓的保健食品。研究發(fā)現(xiàn)，菊花的化學(xué)成分比較復(fù)雜，其中黃酮類化合物、三萜類化合物和揮發(fā)油是其主要有效成分。據(jù)文獻報道，菊花提取物具有抗菌、抗病毒、抗炎和免疫、保護心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、保肝及神經(jīng)保護等多種藥理活性(陳傳千等，野菊花提取物藥理作用的研究進展)。然而，還未見菊花及其提取物在預(yù)防和治療脂肪肝方面的相關(guān)研究報道。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供菊花提取物的新應(yīng)用，即菊花提取物在制備預(yù)防和治療脂肪肝的保健食品和藥物中的應(yīng)用。甘油三脂(甘油三酯，TG)，又稱脂肪，是由食物脂肪與肝臟合成的，它是血液中血脂最重要的一種。血清總膽固醇(TC)是指血液中所有脂蛋白所含膽固醇之總和，總膽固醇包括游離膽固醇和膽固醇酯，肝臟是合成和貯存的主要器官。血脂中包括TG和TC，通常的高血脂也主要指TG和TC的升高，而較長時間的高血脂可引起脂肪肝，同樣較重的脂肪肝也可引起高血脂。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-cholesterol，HDL-C)是從肝臟和腸中產(chǎn)生的，當(dāng)肝有病時生成減少，它的功能主要是將外周的脂質(zhì)尤其是TC運到肝臟進行代謝，從而降低血中的脂質(zhì)水平。肝重系數(shù)主要反映肝臟的相對體重的重量，如肝中有脂質(zhì)堆積，則肝重系數(shù)增加。因此，本發(fā)明通過測定菊花提取物對小鼠血中TC、TG和HDL-C及肝重系數(shù)的影響，檢測菊花提取物對小鼠血脂的影響，結(jié)果顯示不同劑量的菊花提取物可使血清中的TC、TG和肝重系數(shù)下降，且隨著劑量的增加作用增強，尤其300mg/kg菊花提取物組降低血中TC和肝重系數(shù)的作用更為明顯(P〈0. 05),而150mg/kg和300mg/kg的菊花提取物可增加血中HDL-C的水平(P〈0.05或P〈0.01)。表明菊花提取物具有降低血脂的作用。因此本發(fā)明提供了菊花提取物在制備降血脂的保健食品和藥物中的應(yīng)用。肝組織中的TC和TG，尤其是TG主要反映脂質(zhì)在肝臟的積蓄水平。而從單純性脂肪肝發(fā)展為脂肪性肝炎的重要機制為肝臟產(chǎn)生了氧化應(yīng)激，其中反映氧化應(yīng)激的指標(biāo)主要是超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。超氧陰離子自由基具有細(xì)胞毒性，可使脂質(zhì)過氧化，損傷細(xì)胞膜，引起炎癥，腫瘤和自身免疫性疾病，并可能促使機體衰老。而SOD為自由基 清除劑，它廣泛存在于生物體的各種組織中，能清除超氧陰離子自由基，避免脂質(zhì)過氧化，即SOD多則可減輕脂質(zhì)的氧化反應(yīng)。生物體內(nèi)，自由基作用生成的MDA是脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物，會引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，且具有細(xì)胞毒性。MDA含量低則脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)水平低，即脂肪肝的病變程度輕。因此本發(fā)明通過測定菊花提取物對小鼠肝組織中TC、TG、S0D和MDA含量的影響，檢測菊花提取物對小鼠肝脂的影響。結(jié)果顯示150-300mg/kg菊花提取物，可使肝組織中的TC和TG含量明顯下降(P〈0. 05)，同時也可使肝中的MDA含量顯著下降(P〈0. 01)，而肝組織中的SOD水平逐漸提高。表明菊花提取物具有降肝脂的作用。因此本發(fā)明提供了菊花提取物在制備降肝脂的保健食品和藥物中的應(yīng)用。由于菊花提取物不僅具有降血脂的作用，而且也具有降肝脂作用，因此本發(fā)明提供了菊花提取物在制備預(yù)防和治療脂肪肝的保健食品或藥物中的應(yīng)用。其中，所述脂肪肝為高脂性脂肪肝或高脂血癥性脂肪肝。本發(fā)明所述菊花提取物是指從菊花中提取得到的任何形式的提取物，包括但不限于本發(fā)明實施例中制備得到的菊花提取物。在一些實施方式中按照申請?zhí)枮镃N03129150. 3的中國專利中的方法經(jīng)70%乙醇回流提取，再經(jīng)大孔樹脂精制得到菊花提取物。本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療脂肪肝的保健食品，由有效量的菊花提取物和可接受的食品原料或食品添加劑組成。本領(lǐng)域技術(shù)人員可將所述菊花提取物直接或間接加入制備不同保健食品時所需的可接受的各種常用食品原料或食品添加劑，以制成如袋泡茶、餅干、方便面、口腔糖、口服液、膠囊劑、顆粒沖劑、片劑等產(chǎn)品，供口服或含服使用。本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療脂肪肝的藥物制劑，由有效量的菊花提取物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。本領(lǐng)域技術(shù)人員可將所述菊花提取物直接或間接加入制備不同劑型時所需的藥學(xué)上可接受的各種常用輔料，如崩解劑、潤滑劑、乳化劑、粘合劑等，以常規(guī)藥物制劑方法，制成常用劑型如口服液、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、片劑、丸劑、散劑或滴丸劑。所述制劑可以通過以下方式中的適合方式給藥口服、直腸給藥、局部給藥、非腸道給藥如皮下、靜脈、肌肉、腹膜內(nèi)、鞘內(nèi)、心室內(nèi)、胸骨內(nèi)或顱內(nèi)注射或輸入，或借助一種外植的儲器用藥，其中優(yōu)選口服或靜脈內(nèi)用藥方式。
具體實施方式
本發(fā)明實施例公開了菊花提取物在制備預(yù)防和治療脂肪肝中的應(yīng)用。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法已經(jīng)通過較佳實施例進行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法進行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。為了進一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細(xì)說明。實施例I :菊花提取物的制備菊花藥材2kg，用70%乙醇回流提取2次，每次I. 5小時，合并提取液，減壓濃縮至0. 5L,加水至2L，過濾，濾液上樣于已處理好的AB-8樹脂柱內(nèi)，分別用水、10%乙醇、70%乙醇各3BV進行梯度洗脫，收集70%乙醇洗脫液，經(jīng)減壓濃縮、干燥，獲得菊花提取物68. 4g ，得率為 3. 42%oHPLC法測定菊花提取物中指標(biāo)成份含量采用木犀草苷、綠原酸、3，5-0-雙咖啡?；鼘幩嶙鳛閷φ掌?，參照2010版藥典I部菊花項下方法進行測定。測得提取物中木犀草苷、綠原酸、3，5-0-雙咖啡?；鼘幩岬暮糠謩e為7. 4%、6. 8%,24. 5%。實施例2 :菊花提取物對小鼠血中及肝組織中各指標(biāo)的影響I、受試藥物實施例I制備的菊花提取物，臨用時，用0. 5 %羧甲基纖維素鈉溶液分別配制成0. 375%,0. 75%和I. 5%的濃度；對比試驗制劑力平之(非諾貝物膠囊)，法國利博福尼制藥有限公司生產(chǎn)，臨用時，用0. 5 %羧甲基纖維素鈉溶液分別配制成0. 2%的藥物濃度。2、實驗動物昆明種小鼠，雄性，體重22-24克，由上海斯萊克實驗動物有限責(zé)任公司供應(yīng)，清潔級，實驗動物生產(chǎn)許可證號SCXK (滬)2007-0005，實驗動物使用許可證SYXK (蘇)2007-0035。3、試驗方法將小鼠隨機分為6組，分別為正常對照組、脂肪肝模型組、菊花提取物小劑量組(75mg/kg)、菊花提取物中劑量組(150mg/kg)和菊花提取物大劑量組(300mg/kg)和力平之組(40mg/kg)，每組10只。給藥組小鼠每天中午12:00采取灌胃方式分別給予相應(yīng)的藥物0. 2mL/10g體重，每天I次，正常對照組和脂肪肝模型組灌服等體積的0. 5%羧甲基纖維素鈉溶液。每天20:00除正常對照組外，其他各組小鼠采取灌胃方式給予脂肪乳劑0. 2mL/10g體重，每天I次，正常對照組灌服等體積的蒸餾水。小鼠連續(xù)給藥給乳劑6周，然后將小鼠處置，處置前晚20:00禁食不禁水。小鼠經(jīng)眼眶取血，分離血清，測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)。同時取肝臟并稱量，計算肝重系數(shù)，統(tǒng)計結(jié)果見表I。然后取0.3g肝組織與生理鹽水按1:9制成10%肝組織勻漿，一方面用于測定肝組織中的超氧化物歧化酶(S0D)和丙二醛(MDA)，另一方面將肝組織勻漿，用有機溶劑(氯仿甲醇=2:1)萃取過夜，次日分別測定肝中的TC和TG，統(tǒng)計結(jié)果見表2。表I菊花提取物對高脂性脂肪肝小鼠血中TC、TG和HDL-C含量及肝重系數(shù)的影響(n=10)
權(quán)利要求
1.菊花提取物在制備預(yù)防和治療脂肪肝的保健食品和藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述應(yīng)用，其特征在于，所述脂肪肝為高脂性脂肪肝或高脂血癥性脂肪肝。
3.菊花提取物在制備降血脂的保健食品和藥物中的應(yīng)用。
4.菊花提取物在制備降肝脂的保健食品和藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意ー項所述應(yīng)用，其特征在于，所述菊花提取物的制備方法為取菊花藥材，用70%こ醇回流提取2次，每次I. 5小時，合并提取液，減壓濃縮至0. 5L，加水至2L，過濾，濾液上樣于已處理好的大孔吸附樹脂柱內(nèi)，分別用水、10%こ醇、70%こ醇各3BV進行梯度洗脫，收集70%こ醇洗脫液，經(jīng)減壓濃縮、干燥，即得。
6.一種預(yù)防和治療脂肪肝的保健食品，其特征在干，由有效量的菊花提取物和可接受的食品原料或食品添加劑組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述保健食品產(chǎn)品，其特征在于，所述保健食品為袋泡茶、餅干、方便面、口腔糖、ロ服液、膠囊劑、顆粒沖劑、片劑。
8.一種預(yù)防和治療脂肪肝的藥物制劑，其特征在干，由有效量的菊花提取物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑為ロ服液、膠囊劑、注射齊U、顆粒劑、片劑、丸劑、散劑或滴丸剤。
10.根據(jù)權(quán)利要求6-9所述的任意ー種保健食品和藥物制劑，其特征在于，所述菊花提取物的制備方法為取菊花藥材，用70%こ醇回流提取2次，每次I. 5小時，合并提取液，減壓濃縮至0. 5L，加水至2L，過濾，濾液上樣于已處理好的大孔吸附樹脂柱內(nèi)，分別用水、10%こ醇、70%こ醇各3BV進行梯度洗脫，收集70%こ醇洗脫液，經(jīng)減壓濃縮、干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及保健食品和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了菊花提取物的新應(yīng)用。本發(fā)明通過測定菊花提取物對小鼠血中TC、TG、HDL-C含量、肝重系數(shù)以及小鼠肝組織中TC、TG、SOD和MDA含量的影響，檢測菊花提取物對小鼠血脂及肝脂的影響。結(jié)果顯示不僅有降血脂的作用，而且也有降肝脂的作用。因此本發(fā)明提供了菊花提取物在制備預(yù)防和治療脂肪肝的保健食品和藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A23L1/30GK102772466SQ20121031253
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月29日
發(fā)明者劉江云, 崔艷, 薛潔, 謝梅林 申請人:蘇州大學(xué)